Newe-effekte van insulienterapie

Insulien is 'n peptiedhormoon wat op die eilande van die Langerhans van die pankreas geproduseer word. Die vrystelling van die hormoon in die menslike liggaam is nou verwant aan bloedglukosevlakke, hoewel 'n aantal ander faktore ook hierdie vlakke beïnvloed, insluitend die werking van die hormone van die pankreas en spysverteringshormone, aminosure, vetsure en ketoonliggame. Die belangrikste biologiese rol van insulien is om intrasellulêre gebruik en preservering van aminosure, glukose en vetsure te bevorder, terwyl die afbreek van glikogeen, proteïene en vette belemmer word. Insulien help om die bloedsuikervlakke te beheer, dus word insulienprodukte gewoonlik voorgeskryf vir pasiënte met diabetes mellitus, 'n metaboliese afwyking wat gekenmerk word deur hiperglikemie (hoë bloedsuiker). In skeletspierweefsel dien hierdie hormoon as 'n anaboliese en antikataboliese middel, en daarom word farmaseutiese insulien in atletiek en liggaamsbou gebruik. Insulien is 'n hormoon wat afgeskei word van die pankreas in die liggaam en staan bekend as 'n manier om koolhidraatmetabolisme te reguleer. Dit werk saam met sy susterhormoon, glukagon, sowel as met baie ander hormone om die bloedsuikervlak van die liggaam te reguleer en te beskerm teen oormatige suikervlakke (hiperglikemie) of te lae suikervlakke (hipoglukemie). Vir die grootste deel is dit 'n anaboliese hormoon, wat beteken dat dit optree op die vorming van molekules en weefsels. Dit het 'n mate van kataboliese eienskappe (katabolisme is 'n werkingsmeganisme wat gemik is op die vernietiging van molekules en weefsels om energie op te wek). As dit aktief is, kan insulien en die aktiewe proteïene wat dit beheer, veralgemeen word deur twee hoofeffekte te hê:

Toename in reaksie op voedsel. Koolhidrate en minder uitgesproke proteïene is die belangrikste. In teenstelling met baie hormone, is insulien die meeste vatbaar vir voedsel en lewenstyl, en is die verspreiding van insulienvlakke deur voedsel en lewenstyl wydverspreid in dieëtstrategieë. Dit is noodsaaklik vir oorlewing, daarom is persone wat nie insulien vervaardig of in klein hoeveelhede bevat nie, nodig om dit te oorleef (tipe I-diabetes). Insulien het 'n verskynsel bekend as 'insulien sensitiwiteit', wat in die algemeen gedefinieer kan word as 'die hoeveelheid werking van 'n individuele insulienmolekule wat dit binne die sel kan uitoefen.' Hoe hoër u insulien sensitiwiteit het, hoe laer is die totale hoeveelheid insulien wat benodig word om dieselfde hoeveelheid aksie te gee. 'N Groot skaal en 'n langer toestand van insulieninsensitiwiteit word by tipe II-diabetes waargeneem (onder ander gepaardgaande siektes). Insulien is nie sleg of goed in terme van gesondheid en liggaamsamestelling nie. Dit het 'n sekere rol in die liggaam en die aktivering daarvan kan nuttig wees of nie vir individuele persone nie, dit kan ook ongewoon wees vir ander. Gewoonlik het vetsugtige en sittende mense beperkte insulienafskeiding, terwyl sterk atlete of betreklik dun atletiekpersone koolhidraatbeheer strategieë gebruik om die gevolge van insulien te maksimeer.

Bykomende hormooninligting

mRNA is gekodeer vir 'n polipeptiedketting, bekend as preproinsulin, wat dan passief in insulien toegedraai word as gevolg van die affiniteit van aminosure. 1) Insulien is 'n peptiedhormoon ('n hormoon wat bestaan uit aminosure), wat bestaan uit twee kettings, 'n alfa-ketting met 'n lengte van 21 aminosure en 'n beta-ketting met 'n lengte van 30 aminosure. Dit word verbind deur sulfiedbrug tussen die kettings (A7-B7, A20-B19) en in die alfa-ketting (A6-A11), wat 'n hidrofobiese kern gee. Hierdie tersiêre proteïenstruktuur kan op sigself as 'n monomeer bestaan, en ook saam met ander as 'n dimeer en heksamer. 2) Hierdie vorme van insulien is metabolies inert en word aktief wanneer daar konformasionele (strukturele) veranderinge plaasvind by binding aan die insulienreseptor.

In vivo sintese, verval en regulering

Insulien word gesintetiseer in die pankreas, in 'n subruimte bekend as die "eilandjies van Langerhans", geleë in beta-selle en verteenwoordig die enigste produsente van insulien. Na sintese word insulien in die bloed vrygestel. Sodra die werking daarvan voltooi is, word dit deur die insulienvernietigende ensiem (insulien) afgebreek, wat oral uitgedruk word en met die ouderdom afneem.

Die insulienreseptor se kaskade

Vir gemak word individuele tussengangers wat die sleutelkaskade sleutel, in vetdruk aangedui. Die stimulering van insulien vind plaas deur die werking van insulien op die buitenste oppervlak van die insulienreseptor (wat ingebed is in die selmembraan, sowel buite as binne), wat strukturele (konformasionele) veranderinge veroorsaak wat tyrosinkinase aan die binnekant van die reseptor opwek en meervoudige fosforilering veroorsaak. Verbindings wat direk aan die binnekant van die insulienreseptore gefosforyleer is, bevat vier aangewese substraat (insulienreseptorsubstraat, IRS, 1-4), asook 'n aantal ander proteïene bekend as Gab1, Shc, Cbl, APD en SIRP. Fosforylering van hierdie bemiddelaars veroorsaak strukturele veranderinge in hulle, wat aanleiding gee tot 'n post-reseptor seine waterval. PI3K (geaktiveer deur IRS1-4 tussengangers) word in sommige gevalle beskou as die hoof tussenganger van die tweede vlak 3) en tree op met fosfoinositiede om 'n tussenganger bekend as Akt te aktiveer, waarvan die aktiwiteit sterk gekorreleer is met GLUT4-beweging. Die remming van PI3k deur wortmannin elimineer die opname van insulien-bemiddelde glukose heeltemal, wat dui op die kritiek van hierdie weg. Die beweging van GLUT4 (die vermoë om suiker in die sel oor te plaas) is afhanklik van die aktivering van PI3K (soos hierbo aangedui), sowel as van die CAP / Cbl-kaskade. In vitro is PI3K-aktivering nie voldoende om die opname van insuliengeïnduseerde glukose te verklaar nie. Aktivering van die aanvanklike APS-bemiddelaar lok CAP en c-Cbl na die insulienreseptor, waar hulle 'n dimeerkompleks vorm (saamgebind) en dan via lipiede vlotte na GLUT4 vesikels beweeg, waar hulle GTP-bindende proteïen na die celoppervlak bevorder. 4) Om die bogenoemde te visualiseer, kyk na die metaboliese weg van insulien-ensiklopedie van gene en genome van die Institute of Chemical Research in Kyoto.

Effek op koolhidraatmetabolisme

Insulien is die primêre metaboliese reguleerder van bloedglukose (ook bekend as bloedsuiker). Hy tree in samewerking met sy susterhormoon, glukagon, op om 'n gebalanseerde vlak van bloedglukose te handhaaf. Insulien speel die rol om glukose in die bloed te verhoog en te verlaag, naamlik deur die sintese van glukose en die afsetting van glukose in die selle te verhoog, is beide reaksies anabolies (weefselvormend), gewoonlik teenoor die kataboliese effekte van glukagon (weefsel vernietigend).

Regulering van glukosesintese en afbraak

Glukose kan ontstaan uit nie-glukose bronne in die lewer en niere. Die niere absorbeer ongeveer dieselfde hoeveelheid glukose as wat dit sintetiseer, wat daarop dui dat hulle selfonderhoudend kan wees. Dit is die rede waarom die lewer beskou word as die belangrikste middelpunt van glukoneogenese (gluco = glukose, neo = nuut, genesis = skepping, skepping van nuwe glukose). 5) Insulien word afgeskei van die pankreas in reaksie op 'n toename in bloedglukose wat deur beta-selle opgespoor word. Daar is ook neurale sensors wat direk kan optree as gevolg van die pankreas. As bloedsuikervlakke styg, veroorsaak insulien (en ander faktore) (deur die hele liggaam) die verwydering van glukose van die bloed na die lewer en ander weefsels (soos vet en spier). Suiker kan deur GLUT2, wat voldoende onafhanklik van hormonale regulering is, van die lewer ingebring en verwyder word, ondanks die teenwoordigheid van 'n sekere hoeveelheid GLUT2 in die dikderm. 6) In die besonder kan 'n soet smaak die aktiwiteit van GLUT2 in die ingewande verhoog. Die toediening van glukose in die lewer verswak die vorming van glukose en begin die vorming van glikogeen deur lewerglykogenese te bevorder (gliko = glikogeen, genese = skepping, skepping van glikogeen). 7)

Opname van glukose deur selle

Insulien dien om glukose vanaf die bloed na spier- en vetselle deur 'n draer bekend as GLUT4 te lewer. Daar is 6 GLUTs in die liggaam (1-7, waarvan 6 'n pseudogeen is), maar GLUT4 word die meeste uitgedruk en is belangrik vir spier- en vetweefsel, terwyl GLUT5 verantwoordelik is vir fruktose. GLUT4 is nie 'n oppervlakdraer nie, maar word in klein vesikels in die sel aangetref. Hierdie vesikels kan na die oppervlak van die sel beweeg (sitoplasmiese membraan), óf deur insulien tot die reseptor daarvan te stimuleer, óf deur kalsium vry te stel van die sarkoplasmiese retikulum (spiersametrekking). 8) Soos vroeër genoem, is die noue interaksie van PI3K-aktivering (via insulien seintransduksie) en CAP / Cbl seintransduksie (deels via insulien) noodsaaklik vir die effektiewe aktivering van GLUT4 en opname van glukose deur spier- en vetselle (waar GLUT4 die meeste uitgespreek word).

Insulinsensitiwiteit en insulienweerstand

Insulienweerstandigheid word waargeneem as u voedsel, wat baie vet bevat (gewoonlik 60% van die totale kalorie-inname of hoër) eet, wat kan wees as gevolg van 'n ongunstige interaksie met die CAP / Cbl-seinkaskade wat nodig is vir GLUT4-beweging, aangesien die fosforilering van die insulienreseptor nie effektief is nie, en fosforylering van IRS-tussengangers word nie noemenswaardig beïnvloed nie. 9)

Liggaamsbou Insulien

Die gebruik van insulien om die prestasie en voorkoms van die liggaam te verbeter, is 'n redelik kontroversiële punt, aangesien hierdie hormoon geneig is om die ophoping van voedingstowwe in vetselle te bevorder. Hierdie opeenhoping kan egter tot 'n sekere mate deur die gebruiker beheer word. 'N Streng regime van intensiewe gewigstoerusting plus 'n dieet sonder oortollige vet verseker die behoud van proteïene en glukose in spierselle (in plaas daarvan om vetsure in vetselle te bewaar). Dit is veral belangrik in die periode onmiddellik na oefening, wanneer die opnamevermoë van die liggaam verhoog word, en insuliengevoeligheid in skeletspiere aansienlik verhoog word vergeleke met rustyd.
As dit onmiddellik na die oefening geneem word, bevorder die hormoon vinnige en merkbare spiergroei. Kort na die aanvang van insulienterapie kan 'n verandering in die voorkoms van die spiere waargeneem word (die spiere begin voller lyk, en soms meer prominent).
Die feit dat insulien nie in urinetoetse voorkom nie, maak dit gewild onder baie professionele atlete en liggaamsbouers. Let daarop dat, ten spyte van 'n mate van vordering met toetse om die middel op te spoor, veral as ons oor analoë praat, vandag die oorspronklike insulien steeds as 'n 'veilige' middel beskou word. Insulien word gereeld gebruik in kombinasie met ander middels wat 'veilig' is in die beheer van doping, soos menslike groeihormoon, skildkliermedisyne, en lae dosisse testosterooninspuitings, wat saam die gebruiker se voorkoms en prestasie beduidend kan beïnvloed, wat moontlik nie is bang vir 'n positiewe resultaat by die ontleding van urine. Gebruikers wat nie dopingtoetse ondergaan nie, vind dikwels dat insulien in kombinasie met anaboliese / androgene steroïede sinergisties optree. Dit is omdat AAS die anaboliese toestand aktief ondersteun deur verskillende meganismes. Insulien verbeter die vervoer van voedingstowwe na spierselle aansienlik en belemmer die afbreek van proteïene, en anaboliese steroïede (onder andere) verhoog die tempo van proteïensintese aansienlik.
Soos reeds genoem, word insulien in die geneeskunde gewoonlik gebruik om verskillende vorme van diabetes mellitus te behandel (as die menslike liggaam nie insulien op 'n voldoende vlak kan produseer nie (tipe I-diabetes mellitus), of nie insulien kan identifiseer in selareas met 'n sekere vlak in die bloed nie (suiker tipe II-diabetes)). Diabetici van tipe I moet dus gereeld insulien neem, aangesien daar nie 'n voldoende vlak van hierdie hormoon in die liggaam van sulke mense is nie. Benewens die behoefte aan deurlopende behandeling, moet pasiënte ook voortdurend bloedglukosevlakke monitor en suikerinname monitor. Nadat hulle lewensstyl verander het, gereeld gereelde oefeninge gedoen het en 'n gebalanseerde dieet ontwikkel het, kan insulienafhanklike individue 'n vol en gesonde lewe lei. As dit nie behandel word nie, kan diabetes 'n dodelike siekte wees.

Insulien was in die 1920's die eerste keer as 'n middel beskikbaar. Die ontdekking van insulien hou verband met die name van die Kanadese dokter Fred Bunting en die Kanadese fisioloog Charles Best, wat saam die eerste insulienmedisyne ontwikkel het as die wêreld se eerste effektiewe behandeling vir diabetes. Hulle werk word gedryf deur die idee wat Bunting oorspronklik voorgestel het, en het as jong dokter die moed gehad om voor te stel dat 'n aktiewe uittreksel uit die pankreas van diere kon onttrek word, wat sou help om die bloedsuiker van die mens te reguleer. Om sy idee te verwesenlik, vra hy die wêreldbekende fisioloog J.J.R. McLeod van die Universiteit van Toronto. Macleod, wat aanvanklik nie baie beïndruk was deur die ongewone konsep nie (maar moes verbaas gewees het oor die oortuiging en volharding van Bunting), het 'n paar nagraadse studente aangestel om hom te help met sy werk. Om te bepaal wie met Bunting gaan werk, het studente lot gewerp, en die keuse val op die beste gegradueerde.
Saam het Bunting en Brest die geskiedenis van medisyne verander.
Die eerste insulienpreparate wat deur wetenskaplikes vervaardig is, is onttrek uit rou hondekankreasekstrakte. Op 'n sekere tydstip het die aanbod van laboratoriumdiere egter geëindig, en in 'n desperate poging om voort te gaan met navorsing, het 'n paar wetenskaplikes begin soek na verdwaalde honde vir hul doeleindes. Die wetenskaplikes het uitgevind dat hulle met die pankreas van geslagte koeie en varke kan werk, wat hul werk baie vergemaklik het (en dit meer eties aanvaarbaar gemaak het). Die eerste suksesvolle behandeling vir diabetes met insulien was in Januarie 1922. In Augustus daardie jaar het wetenskaplikes 'n groep kliniese pasiënte suksesvol op hul voete geplaas, waaronder die 15-jarige Elizabeth Hughes, dogter van die presidentskandidaat Charles Evans Hughes. In 1918 word Elizabeth met diabetes gediagnoseer, en haar indrukwekkende lewensstryd het landswye publisiteit ontvang.
Insulien het Elizabeth van honger gered, want op daardie tydstip was die enigste bekende manier om die ontwikkeling van hierdie siekte te vertraag 'n streng beperking van kalorieë. 'N Jaar later, in 1923, ontvang Banging en Macleod die Nobelprys vir hul ontdekking. Kort daarna begin daar geskille oor wie die skrywer van hierdie ontdekking is, en uiteindelik deel Bunting sy prys met Best, en Macleod met JB Collip, 'n chemikus wat help met die vervaardiging en suiwering van insulien.
Nadat die hoop op eie insulienproduksie in duie gestort het, het Bunting en sy span 'n vennootskap met Eli Lilly & Co. begin. Samewerking het gelei tot die ontwikkeling van die eerste massa insulienpreparate. Die medisyne het vinnige en oorweldigende sukses behaal, en in 1923 het insulien 'n wye kommersiële toeganklikheid verkry, dieselfde jaar wat Bunting en Macleod die Nobelprys ontvang het. In dieselfde jaar stig die Deense wetenskaplike August Krog die Nordisk Insulinlaboratorium, desperaat om insulienproduksietegnologie na Denemarke terug te bring om sy vrou met diabetes te help. Hierdie maatskappy, wat daarna sy naam na Novo Nordisk verander, word uiteindelik die wêreld se tweede voorste insulienprodusent, saam met Eli Lilly & Co.
Volgens die hedendaagse standaarde was die eerste insulienpreparate nie suiwer genoeg nie. Normaalweg bevat hulle 40 eenhede dierlike insulien per milliliter, in teenstelling met die standaardkonsentrasie van 100 eenhede wat vandag aanvaar word. Die groot dosisse benodig vir hierdie medisyne, wat aanvanklik 'n lae konsentrasie gehad het, was nie baie gerieflik vir pasiënte nie, en daar was dikwels nadelige reaksies op die inspuitingsplekke. Die preparate bevat ook beduidende onsuiwerhede van proteïene wat allergiese reaksies by gebruikers kan veroorsaak. Desondanks het die medisyne die lewens van ontelbare mense gered wat na die diagnose van diabetes letterlik 'n doodsvonnis opgelê het. In die daaropvolgende jare het Eli Lilly en Novo Nordisk die suiwerheid van hul produkte verbeter, maar daar was geen noemenswaardige verbeterings in insulienproduksietegnologie tot in die middel van die dertigerjare, toe die eerste langwerkende insulienpreparate ontwikkel is nie.
In die eerste sodanige middel, is protamien en sink gebruik om die werking van insulien in die liggaam te vertraag, die aktiwiteitskurwe uit te brei en die aantal inspuitings wat daagliks benodig word te verminder. Die middel het Protamine Zinc Insulin (PTsI) genoem. Die effek daarvan duur 24-36 uur. Hierna is teen 1950 vrygestel van Neutrale Protamine Hagedorn (NPH) -insulien, ook bekend as Isofan Insulin. Hierdie middel het baie gelyk aan die PCI-insulien, behalwe dat dit met gewone insulien gemeng kon word sonder om die vrystellingskromme van die ooreenstemmende insulien te versteur. Met ander woorde, gewone insulien kan in dieselfde spuit met insulien NPH gemeng word, wat 'n tweefase-vrystelling bied, gekenmerk deur die vroeë piekeffek van konvensionele insulien, en langdurige werking wat veroorsaak word deur langwerkende NPH.
In 1951 verskyn insulien Lente, waaronder die middels Semilente, Lente en Ultra-Lente.
Die hoeveelhede sink wat in die preparate gebruik word, verskil in elk geval, wat die groter variasie daarvan verseker ten opsigte van die duur van die werking en die farmakokinetika. Soos vorige insuliene, is hierdie middel ook sonder die gebruik van protamien vervaardig. Kort daarna begin baie dokters om hul pasiënte suksesvol van Insulin NPH na Tape oor te skakel, wat slegs een oggenddosis benodig (hoewel sommige pasiënte nog steeds die dosisse Lente-insulien gebruik het om die bloedglukose gedurende 24 uur te beheer). Oor die volgende 23 jaar was daar geen noemenswaardige veranderinge in die ontwikkeling van nuwe tegnologieë vir die gebruik van insulien nie.
In 1974 het chromatografiese suiweringstegnologieë die produksie van insulien van dierlike oorsprong met 'n buitengewoon lae vlak van onsuiwerhede (minder as 1 pmol / l proteïen-onsuiwerhede) moontlik gemaak.
Novo was die eerste onderneming wat monokomponent insulien vervaardig met behulp van hierdie tegnologie.
Eli Lilly loods ook sy weergawe van die middel genaamd “Single Peak” Insulien, wat verband hou met 'n enkele piek in proteïenvlakke wat in chemiese analise waargeneem is. Hierdie verbetering, hoewel beduidend, het nie lank geduur nie. In 1975 begin Ciba-Geigy die eerste sintetiese insulienpreparaat (CGP 12831). En slegs drie jaar later het wetenskaplikes van Genentech insulien ontwikkel met behulp van 'n gewysigde E. coli E. coli-bakterie, die eerste sintetiese insulien met 'n aminosuurvolgorde identies aan menslike insulien (diereinsuliene werk egter baie goed by mense, hoewel hul strukture effens anders is) . Die Amerikaanse FDA het die eerste medisyne wat in 1982 aangebied is deur Humulin R (Regular) en Humulin NPH van Eli Lilly & Co goedgekeur. Die naam Humulin is 'n afkorting van die woorde "menslik" en "insulien."
Binnekort stel Novo die semi-sintetiese insulien Actrapid HM en Monotard HM bekend.
Die FDA het 'n aantal ander insulienpreparate vir 'n aantal jare goedgekeur, waaronder verskillende tweefase-medisyne wat verskillende hoeveelhede vinnige en stadigwerkende insuliene kombineer. Meer onlangs het die FDA die Eli Lilly Humalog vinnig-werkende insulienanalog goedgekeur. Bykomende insulienanaloë word tans ondersoek, insluitend Lantus en Apidra van Aventis, en Levemir en NovoRapid van Novo Nordisk. Daar is 'n wye verskeidenheid verskillende insulienprodukte wat in die VSA en ander lande goedgekeur en verkoop word, en dit is baie belangrik om te verstaan dat “insulien” 'n baie wye klas medisyne is. Hierdie klas sal waarskynlik voortgaan om uit te brei namate nuwe medisyne reeds ontwikkel en suksesvol getoets is. Ongeveer 55 miljoen mense gebruik deesdae gereeld een of ander vorm van inspuitbare insulien om hul diabetes te beheer, wat hierdie medisynegebied uiters belangrik en winsgewend maak.

Tipes insulien

Daar is twee soorte farmaseutiese insulien - dierlike en sintetiese oorsprong. Dierlike insulien word van die pankreas van varke of koeie (of albei) afgeskei. Insulienpreparate van diere afkomstig is in twee kategorieë: 'standaard' en 'gesuiwerde' insulien, afhangende van die suiwerheid en inhoud van ander stowwe. By die gebruik van sulke produkte is daar altyd 'n klein waarskynlikheid dat die kanker van die pankreas kan ontwikkel as gevolg van die moontlike teenwoordigheid van kontaminante in die preparaat.
Biosintetiese, of sintetiese, insulien word vervaardig met behulp van rekombinante DNA-tegnologie, 'n soortgelyke prosedure word gebruik in die produksie van menslike groeihormoon. Die resultaat is 'n polipeptiedhormoon met 'n 'A-ketting' wat 21 aminosure bevat wat deur twee disulfiedbindings verbind is met 'n 'B-ketting' wat 30 aminosure bevat. As gevolg van die biosintetiese proses word 'n geneesmiddel vry van proteïene geskep wat die pankreas besoedel, wat gereeld waargeneem word wanneer insulien van dierlike oorsprong geneem word, struktureel en biologies identies aan menslike pankreasinsulien. As gevolg van die moontlike teenwoordigheid van kontaminante in insulien van diere, sowel as die feit dat die struktuur daarvan (baie effens) verskil van die struktuur van menslike insulien, is daar tans sintetiese insulien in die farmaseutiese mark. Biosintetiese menslike insulien / analogieë daarvan is ook meer gewild onder atlete.
Daar is 'n aantal sintetiese insuliene beskikbaar wat elk unieke eienskappe het ten opsigte van die aanvang van werking, piek en duur van die aktiwiteit en dosis konsentrasie. Hierdie terapeutiese diversiteit stel dokters in staat om behandelingsprogramme aan te pas vir insulienafhanklike pasiënte met diabetes mellitus, sowel as om die aantal daaglikse inspuitings te verminder, wat pasiënte die maksimum gemak gee. Pasiënte moet bewus wees van al die eienskappe van die middel voordat hulle dit gebruik. As gevolg van verskille tussen medisyne, moet die oorgang van een vorm van insulien na 'n ander met groot omsigtigheid geskied.

Kortwerkende insuliene

Humalog ® (Insulin Lizpro) Humalog ® is 'n analoog van kortwerkende menslike insulien, veral die Lys (B28) Pro (B29) -insulien-analoog, wat geskep is deur aminosuurplekke in posisies 28 en 29. te vervang. eenheid tot eenheid het egter vinniger aktiwiteit. Die middel begin ongeveer 15 minute na subkutane toediening werk, en die maksimum effek daarvan word na 30-90 minute bereik. Die totale duur van die middel is 3-5 uur. Lispro-insulien word gewoonlik as aanvulling vir langerwerkende insuliene gebruik en kan voor of onmiddellik na etes geneem word om die natuurlike respons van insulien na te boots. Baie atlete glo dat die korttermyneffek van hierdie insulien dit 'n ideale middel vir sportdoeleindes maak, aangesien die grootste aktiwiteit daarvan gekonsentreer is in die fase na oefensessie, wat gekenmerk word deur 'n verhoogde vatbaarheid vir opname van voedingstowwe.
Novolog ® (Insulin Aspart) is 'n analoog van kortwerkende menslike insulien, wat geskep word deur die aminosuurprolien op posisie B28 deur asparaginsuur te vervang. Die aanvang van die middel word ongeveer 15 minute na subkutane toediening waargeneem, en die maksimum effek word na 1-3 uur verkry. Die totale tydsduur van die aksie is 3-5 uur. Lispro-insulien word gewoonlik as aanvulling vir langerwerkende insuliene gebruik en kan voor of onmiddellik na etes geneem word om die natuurlike respons van insulien na te boots. Baie atlete glo dat die kortstondige werking dit 'n ideale instrument vir sportdoeleindes maak, aangesien die groot aktiwiteit op die na-oefensessiefase kan konsentreer, wat gekenmerk word deur 'n verhoogde vatbaarheid vir die opname van voedingstowwe.
Humulin ® R "Gewone" (Insulien inspuiting). Identies aan menslike insulien. Word ook verkoop as Humulin-S® (oplosbaar). Die produk bevat sink-insulien kristalle opgelos in 'n duidelike vloeistof. Daar is geen bymiddels in die produk om die vrystelling van hierdie produk te vertraag nie, en daarom word dit gewoonlik 'oplosbare menslike insulien' genoem. Na subkutane toediening begin die geneesmiddel na 20-30 minute op te tree, en die maksimum effek word na 1-3 uur verkry. Die totale tydsduur van die aksie is 5-8 uur. Humulin-S en Humalog is die twee gewildste vorme van insulien onder liggaamsbouers en atlete.

Intermediêre en langwerkende insuliene

Humulin ® N, NPH (Insulin Isofan). 'N Kristallyne suspensie van insulien met protamien en sink om die vrystelling en verspreiding van werking te vertraag. Isofan-insulien word as 'n intermediêre insulien beskou. Die aanvang van die geneesmiddel word ongeveer 1-2 uur na onderhuids toediening waargeneem en bereik dit na 4-10 uur. Die totale tydsduur van die aksie is meer as 14 uur. Hierdie soort insulien word nie gereeld vir sportdoeleindes gebruik nie.
Humulin ® L Tape (sinkvering met medium suspensie). 'N Kristallyne suspensie van insulien met sink om die vrystelling daarvan te vertraag en die werking daarvan uit te brei. Humulin-L word as 'n intermediêre insulien beskou. Die aanvang van die middel word na ongeveer 1-3 uur waargeneem en bereik dit na 6-14 uur.
Die totale duur van die middel is meer as 20 uur.
Hierdie soort insulien word nie gereeld in sport gebruik nie.

Humulin ® U Ultralente (Langwerkende sinkopskorting)

'N Kristallyne suspensie van insulien met sink om die vrystelling daarvan te vertraag en die werking daarvan uit te brei. Humulin-L word as 'n langwerkende insulien beskou. Die aanvang van die middel word ongeveer 6 uur na toediening waargeneem en bereik dit na 14-18 uur. Die totale duur van die middel is 18-24 uur. Hierdie soort insulien word nie gereeld vir sportdoeleindes gebruik nie.
Lantus (glargieninsulien). Langwerkende menslike insulienanalog. In hierdie soort insulien word die aminosuur asparagien in posisie A21 vervang deur glisien, en twee arginiene word bygevoeg tot die C-terminus van insulien. Die aanvang van die werking van die geneesmiddel word ongeveer 1-2 uur na toediening waargeneem, en die middel word beskou as dat dit nie 'n beduidende hoogtepunt het nie (dit het 'n baie stabiele vrystellingspatroon gedurende die hele duur van sy aktiwiteit). Die totale duur van die middel is 20-24 uur na onderhuidse inspuiting. Hierdie soort insulien word nie gereeld vir sportdoeleindes gebruik nie.

Bifasiese insulien

Humulin ® mengsel. Dit is mengsels van gereelde, oplosbare insulien met 'n vinnige aanvang van werking met lang- of mediumwerkende insulien om 'n langer blywende effek te gee. Dit word aangedui deur die persentasie van die mengsel, gewoonlik 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 en 50/50. Humalog-vinnigwerkende insulienmengsels is ook beskikbaar.

Waarskuwing: Gekonsentreerde insulien

Die algemeenste vorme van insulien word vrygestel met 'n konsentrasie van 100 IE van die hormoon per milliliter. Dit word in die VSA en baie ander streke as U-100 produkte geïdentifiseer. Daarbenewens is daar egter ook gekonsentreerde vorme van insulien beskikbaar vir pasiënte wat hoër dosisse benodig en meer ekonomiese of gerieflike opsies het as U-100-medisyne. In die Verenigde State kan u ook produkte vind wat in 'n konsentrasie is wat vyf keer die norm is, dit wil sê 500 IE per milliliter. Sulke middels word geïdentifiseer as 'U-500' en is slegs op voorskrif beskikbaar. Sulke produkte kan buitengewoon gevaarlik wees as u U-100 insulienprodukte vervang word sonder instellings vir dosisaanpassing. Gegewe die totale hoeveelheid akkurate dosismeting (2-15 IE) met 'n geneesmiddel met so 'n hoë konsentrasie, word U-100 medisyne by sport uitsluitlik vir sportdoeleindes gebruik.

Hipoglukemie

Hipoglukemie is die belangrikste newe-effek as u insulien gebruik. Dit is 'n baie gevaarlike siekte wat voorkom as die bloedglukosevlak te laag daal. Dit is 'n redelik algemene en potensieel dodelike reaksie op die mediese en nie-mediese gebruik van insulien en moet ernstig opgeneem word. Dit is dus baie belangrik om al die tekens van hipoglisemie te ken.
Die volgende is 'n lys van simptome wat op ligte of matige grade van hipoglisemie kan dui: honger, slaperigheid, vaag visie, depressie, duiseligheid, sweet, hartkloppings, bewing, angs, tinteling in die hande, bene, lippe of tong, duiseligheid, konsentrasievermoë, hoofpyn , slaapstoornisse, angs, vertraagde spraak, prikkelbaarheid, abnormale gedrag, onstabiele bewegings en persoonlikheidsveranderinge. As sulke seine voorkom, moet u dadelik kos of drankies eet wat eenvoudige suikers bevat, soos lekkergoed of koolhidraatdrankies. Dit sal 'n toename in bloedglukose veroorsaak, wat die liggaam teen ligte of matige hipoglukemie sal beskerm. Daar is altyd 'n risiko vir ernstige hipoglykemie, 'n baie ernstige siekte wat 'n direkte noodoproep benodig. Simptome sluit in disoriëntasie, aanvalle, bewussynsverlies en die dood. Let daarop dat die simptome van hipoglukemie in sommige gevalle verkeerd is vir alkoholisme.
Dit is ook baie belangrik om aandag te gee aan slaperigheid na insulieninspuitings. Dit is 'n vroeë simptoom van hipoglukemie, en 'n duidelike teken dat die gebruiker meer koolhidrate moet verbruik.
Dit word nie aanbeveel om te slaap nie, aangesien insulien tydens rus kan piek en die bloedglukosevlakke aansienlik kan daal. Sonder om dit te weet, loop sommige atlete die risiko om ernstige grade van hipoglisemie te ontwikkel. Die gevaar van hierdie toestand is reeds bespreek. Ongelukkig bied 'n hoër inname van koolhidrate voor slaaptyd geen voordeel nie.Gebruikers wat met insulien eksperimenteer, moet wakker wees gedurende die duur van die middel, en ook vermy om insulien vroeg in die aand te gebruik om moontlike medikasie-aktiwiteite snags te voorkom. Dit is belangrik om geliefdes te vertel van die gebruik van die dwelm, sodat hulle 'n ambulans kan inlig in geval van bewussyn. Hierdie inligting kan waardevolle (moontlik belangrike) tyd bespaar deur gesondheidsorgverskaffers te help om diagnose en behandeling te gee.

Allergie vir insulien

By 'n klein persentasie gebruikers kan die gebruik van insulien die ontwikkeling van gelokaliseerde allergieë uitlok, insluitend irritasie, swelling, jeuk en / of rooiheid op die inspuitplek. Met langdurige behandeling kan allergiese verskynsels afneem. In sommige gevalle kan dit te wyte wees aan 'n allergie vir 'n bestanddeel, of, in die geval van insulien van dierlike oorsprong, aan proteïenbesoedeling. 'N Minder algemene maar potensieel ernstiger verskynsel is 'n sistemiese allergiese reaksie op insulien, wat 'n uitslag in die liggaam insluit, kortasem, kortasem, verhoogde hartklop, verhoogde sweet en / of verlaagde bloeddruk. In seldsame gevalle kan hierdie verskynsel lewensbedreigend wees. As daar nadelige reaksies voorkom, moet die gebruiker dit by die mediese fasiliteit aangemeld word.

Insulien toediening

Aangesien daar verskillende vorme van insulien is vir mediese gebruik by verskillende farmakokinetiese modelle, sowel as produkte met verskillende konsentrasies van die geneesmiddel, is dit uiters belangrik dat die gebruiker in elk geval van die dosering en werking van insulien weet om die piek van effektiwiteit, die totale tydsduur van die werking, die dosis en die inname van koolhidrate te beheer. . In sport is die gewildste vinnigwerkende insulienpreparate (Novolog, Humalog en Humulin-R). Dit is belangrik om te beklemtoon dat voordat u insulien gebruik, u vertroud moet wees met die werking van die glukometer. Dit is 'n mediese toestel wat vinnig en akkuraat die vlak van glukose in die bloed kan bepaal. Hierdie toestel help om die inname van insulien / koolhidrate te beheer en te optimaliseer.

Kortwerkende insulien

Vorme van kortwerkende insulien (Novolog, Humalog, Humulin-R) is bedoel vir onderhuidse inspuiting. Na onderhuidse inspuiting moet die inspuitplek alleen gelaat word, en in geen geval moet gevryf word nie, wat voorkom dat die middel te vinnig in die bloed vrygestel word. Dit is ook nodig om die plek van onderhuidse inspuiting te verander om gelokaliseerde ophoping van onderhuidse vet te voorkom as gevolg van die lipogene eienskappe van hierdie hormoon. Die mediese dosis kan wissel afhangende van die individuele eienskappe van die pasiënt. Verder kan veranderinge in dieet, aktiwiteitsvlak of werk- / slaaprooster die vereiste insulindosis beïnvloed. Alhoewel dit nie deur dokters aanbeveel word nie, is dit raadsaam om sommige dosisse kortwerkende insulien binnespiers toe te dien. Dit kan egter 'n toename in die potensiële risiko uitlok in verband met die verspreiding van die middel en die hipoglisemiese effek daarvan.
Die insulien dosis van atleet kan effens verskil, en hang dikwels af van faktore soos liggaamsgewig, insulien sensitiwiteit, aktiwiteitsvlak, dieet en die gebruik van ander medisyne.
Die meeste gebruikers verkies om onmiddellik na die opleiding insulien te neem, wat die doeltreffendste tyd is om die middel te gebruik. Onder liggaamsbouers word gereelde dosisse insulien (Humulin-R) gebruik in hoeveelhede 1 IE per 15-20 pond liggaamsgewig, en die algemeenste dosis is 10 IE. Hierdie dosis kan effens verminder word by gebruikers wat die vinniger werkende middels Humalog en Novolog gebruik, wat 'n kragtiger en vinniger maksimum effek lewer. Beginners begin gewoonlik die middel in lae dosisse gebruik, met 'n geleidelike toename in die normale dosis. Op die eerste dag van insulienterapie kan 'n gebruiker byvoorbeeld met 'n dosis van 2 IE begin. Na elke oefensessie kan die dosis met 1ME verhoog word, en hierdie verhoging kan voortgaan tot die vlak wat deur die gebruiker bepaal is. Baie mense glo dat hierdie gebruik veiliger is en help om die individuele eienskappe van die liggaam in ag te neem, aangesien gebruikers verskillende insulienverdraagsaamheid het.
Atlete wat groeihormoon gebruik, gebruik dikwels effens hoër dosisse insulien, aangesien groeihormoon insulienafskeiding verminder en sellulêre weerstand teen insulien uitlok.
Daar moet onthou word dat dit binne 'n paar uur na die gebruik van insulien nodig is om koolhidrate te eet. Dit is nodig om ten minste 10-15 gram eenvoudige koolhidrate per 1 IE insulien te verbruik (met 'n minimum direkte verbruik van 100 gram, ongeag die dosis). Dit moet 10-30 minute na subkutane toediening van Humulin-R, of onmiddellik na die gebruik van Novolog of Humalog, gedoen word. Koolhidraatdrankies word dikwels as 'n vinnige bron van koolhidrate gebruik. Om veiligheidsredes, moet gebruikers altyd 'n stuk suiker byderhand hê in geval van 'n onverwagte daling in bloedglukose. Baie atlete neem kreatienmonohydraat saam met 'n koolhidraatdrankie, aangesien insulien kan help om spierkreatienproduksie te verhoog. 30-60 minute na insulieninspuiting moet die gebruiker goed eet en 'n proteïenskudding inneem. 'N Koolhidraatdrankie en 'n proteïenskudding is absoluut noodsaaklik, want daarsonder kan die bloedsuikervlakke tot gevaarlik lae vlakke daal en kan 'n atleet in 'n toestand van hipoglukemie beland. Voldoende hoeveelhede koolhidrate en proteïene is 'n konstante toestand as u insulien gebruik.

Die gebruik van insulienmedium, langwerkende, bifasiese insulien

Medium, langwerkende en tweefasige insuliene is vir onderhuidse inspuiting. Intramuskulêre inspuitings sal die geneesmiddel te vinnig laat vrystel, wat moontlik tot 'n risiko van hipoglisemie kan lei. Na onderhuidse inspuiting moet die inspuitplek alleen gelaat word, dit moet nie gevryf word om te verhoed dat die middel te vinnig in die bloed vrygestel word nie. Dit word ook aanbeveel om gereeld die plek van onderhuidse inspuiting te verander om gelokaliseerde ophoping van onderhuidse vet te voorkom as gevolg van die lipogene eienskappe van hierdie hormoon. Die dosis kan wissel afhangende van die individuele eienskappe van elke individuele pasiënt.
Verder kan veranderinge in dieet, aktiwiteitsvlak, of werk- / slaaprooster die dosis van die insulien beïnvloed. Medium, langwerkende en bifasiese insuliene word nie wyd gebruik in sportsoorte nie, vanweë hul langwerkende aard, wat hulle sleg maak vir gebruik in die kort tyd na oefening, wat gekenmerk word deur 'n verhoogde opname van voedingstowwe.

Beskikbaarheid:

U-100 insuliene is beskikbaar by apteke in die Verenigde State. Insulienafhanklike diabete het dus maklike toegang tot hierdie lewensreddende medisyne. Gekonsentreerde (U-500) insulien word slegs op voorskrif verkoop. In die meeste streke van die wêreld lei die hoë mediese gebruik van die middel tot die maklike beskikbaarheid en lae pryse op die swartmark. In Rusland is die medisyne op voorskrif beskikbaar.