Pioglisant (30 mg) Pioglitazone > Behandeling en voorkoming

Tablette 15 mg, 30 mg

Een tablet bevat

aktiewe stof - pioglitazoonhidrochloried 16,53 mg (gelykstaande aan pioglitazon 15,00 mg) vir 'n dosis van 15 mg, of 33,06 mg (30,00 mg) vir 'n dosis van 30 mg,

hulpstoffen: laktose monohydraat, kalsiumkarmellose, hidroksipropiel sellulose, magnesiumstearaat.

Tablette is wit of amper wit, rond met 'n bikonvekse oppervlak (vir 'n dosis van 15 mg), tablette is wit of amper wit, ronde, plat-silindries met 'n skuinsrand en 'n logo in die vorm van 'n kruis (vir 'n dosis van 30 mg).

Farmakologiese eienskappe

farmakokinetika

Die konsentrasies pioglitazon en aktiewe metaboliete in die bloedserum bly 24 uur na 'n enkele daaglikse dosis op 'n redelike hoë vlak. Bepaalde serumkonsentrasies van pioglitazon en totale pioglitazon (pioglitazone + aktiewe metaboliete) word binne 7 dae bereik. Herhaalde toediening lei nie tot die ophoping van verbindings of metaboliete nie. Die maksimum konsentrasie in serum (Cmax), die oppervlakte onder die kromme (AUC) en die minimum konsentrasie in bloedserum (Cmin) van pioglitazon en die totale pioglitazon neem toe in verhouding tot dosisse van 15 mg en 30 mg per dag.

Na orale toediening word pioglitazon vinnig geabsorbeer uit die spysverteringskanaal, word na 30 minute in die bloedserum bepaal, en die piek konsentrasie word na 2 uur bereik. Die opname van die middel is onafhanklik van voedselinname. Die absolute biobeskikbaarheid is meer as 80%.

Die geraamde verspreidingsvolume van die geneesmiddel in die liggaam is 0,25 l / kg. Pioglitazon en sy aktiewe metaboliete word aansienlik geassosieer met plasmaproteïene (> 99%).

metabolisme Pioglitazon word grootliks deur hidroksilering en oksidasie geabsorbeer, en metaboliete word ook gedeeltelik omgeskakel in glukuronied- of sulfaatkonjugate. Die metaboliete M-II en M-IV (hydroxy-afgeleides van pioglitazon) en M-III (keto-derivate van pioglitazone) het farmakologiese aktiwiteit.

Benewens pioglitazon, is M-III en M-IV die belangrikste geneesmiddelverwante spesies wat in menslike serum geïdentifiseer is na herhaalde gebruik van die dosis. Dit is bekend dat talle isoforme van sitochroom P450 betrokke is by die metabolisme van pioglitazon. Die metabolisme behels sitochroom P450 isoforme soos CYP2C8 en, in 'n mindere mate, CYP3A4, met die aanvullende deelname van verskeie ander isoforme, insluitend ekstrahepatiese CYP1A1.

Na orale toediening word ongeveer 45% van die dosis pioglitazon in urine gevind, 55% in ontlasting. Uitskeiding van pioglitazon deur die niere is weglaatbaar, hoofsaaklik in die vorm van metaboliete en hul konjugate. Die halfleeftyd van pioglitazon is 5-6 uur, die totale pioglitazon (pioglitazone + aktiewe metaboliete) is 16-23 uur.

Spesiale pasiëntgroepe

Die halfleeftyd van pioglitazon vanaf bloedserum bly onveranderd by pasiënte met matige (kreatinienopruiming 30-60 ml / min) en ernstige (kreatinienopruiming 4 ml / min). Daar is geen inligting oor die gebruik van die middel vir die behandeling van pasiënte wat dialise ondergaan nie, daarom moet Pioglisant nie gebruik word om hierdie kategorie pasiënte te behandel nie.

LewerversakingPioglisant is teenaangedui by pasiënte met lewerversaking.

Beskrywing van die farmakologiese werking

Stimuleer selektief kerngamreseptore wat deur die peroksisoomproliferator (gamma PPAR) geaktiveer word. Dit moduleer die transkripsie van gene wat sensitief is vir insulien en is betrokke by die beheer van glukosevlakke en lipiedmetabolisme in vet, spierweefsel en die lewer. Dit stimuleer nie die groei van insulien nie, maar is slegs aktief as die insulinsintetiese funksie van die pankreas behoue bly. Verlaag die insulienweerstandigheid van perifere weefsels en die lewer, verhoog die verbruik van insulienafhanklike glukose, verminder die uitset van glukose vanaf die lewer, verlaag die vlak van glukose, insulien en glikosileerde hemoglobien in die bloed. In pasiënte met 'n verswakte lipiedmetabolisme verminder dit trigliseriede en verhoog dit HDL sonder om LDL en totale cholesterol te verander.

In eksperimentele studies het dit geen kankerverwekkende en mutageniese effekte nie. As dit toegedien word aan vroulike en manlike rotte tot 40 mg / kg / dag, pioglitazoon (tot 9 keer hoër as die MPDC, bereken op 1 m2 van die liggaamsoppervlak), is geen invloed op vrugbaarheid gevind nie.

Aanduidings vir gebruik

Tipe 2-diabetes mellitus:
- in monoterapie by pasiënte met oorgewig met 'n oneffektiewe dieet en oefen met onverdraagsaamheid teenoor metformien of die teenwoordigheid van kontraindikasies vir die gebruik daarvan,
- as deel van kombinasieterapie:

1. met metformien in pasiënte met oorgewig in die afwesigheid van voldoende glukemiese beheer op die agtergrond van metformien monoterapie,
2. Met sulfonylureumderivate slegs by pasiënte vir wie metformine teenaangedui is, in die afwesigheid van voldoende glukemiese beheer teen die agtergrond van monoterapie met sulfonylureumderivate.
3. met insulien in die afwesigheid van voldoende glukemiese beheer tydens behandeling met insulien by pasiënte vir wie metformine teenaangedui is.

Farmakodinamika

Thiazolidinedione hipoglykemiese middel vir orale gebruik.

Pioglitazon stimuleer spesifieke gamma-reseptore in die kern, geaktiveer deur die peroxisome proliferator (PPARγ). Dit moduleer die transkripsie van gene wat sensitief is vir insulien en is betrokke by die beheer van bloedglukosekonsentrasie en lipiedmetabolisme in vetweefsel, spierweefsel en lewer. Anders as preparate wat van sulfonylureum afkomstig is, stimuleer pioglitazon nie die insulienafskeiding nie, maar is dit slegs aktief as die insulien-sintetiese funksie van die pankreas behoue bly. Pioglitazon verlaag die insulienweerstandigheid van perifere weefsel en die lewer, verhoog die verbruik van insulienafhanklike glukose en verminder die vrystelling van glukose uit die lewer, verminder die konsentrasie van glukose, insulien en glikosileerde hemoglobien. Tydens terapie met pioglitazon neem die konsentrasie van trigliseriede en vrye vetsure in die bloedplasma af, en die konsentrasie van lipoproteïene met 'n hoë digtheid neem ook toe.

Vir pasiënte met tipe 2-diabetes word die beheer van die bloedglukosekonsentrasie op 'n leë maag en na die maaltyd verbeter.

Farmakokinetika

Pioglitazon word vinnig geabsorbeer, Cmax van pioglitazon in bloedplasma word gewoonlik 2 uur na orale toediening bereik. In die reeks terapeutiese dosisse neem plasmakonsentrasies proporsioneel toe met toenemende dosis. Met herhaalde toediening van kumulasie kom pioglitazon en die metaboliete daarvan nie voor nie. Eet beïnvloed nie die opname nie. Biobeskikbaarheid is meer as 80%.

Vd is 0,25 l / kg liggaamsgewig en word 4-7 dae na die aanvang van die behandeling bereik. Die binding aan plasmaproteïene van pioglitazon is meer as 99%, die metaboliete daarvan - meer as 98%.

Pioglitazon word gemetaboliseer deur hidroksilering en oksidasie. Hierdie proses vind meestal plaas met die deelname van sitochroom P450 iso-ensieme (CYP2C8 en CYP3A4), sowel as in 'n mindere mate ander isoënsieme. 3 uit 6 geïdentifiseerde metaboliete (M) vertoon farmakologiese aktiwiteit (M-II, M-III, M-IV). Gegewe die farmakologiese aktiwiteit, konsentrasie en mate van binding aan plasmaproteïene, bepaal pioglitazon en die metaboliet M-III die algehele aktiwiteit, is die bydrae van metaboliet M-IV tot die totale aktiwiteit van die geneesmiddel ongeveer 3 keer groter as die bydrae van pioglitazon, en is die relatiewe aktiwiteit van metaboliet M-II minimaal .

In vitro-studies het getoon dat pioglitazon nie die iso-ensieme van CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4 remme nie.

Dit word hoofsaaklik deur die ingewande geskei, asook deur die niere (15-30%) in die vorm van metaboliete en hul konjugate. T1 / 2 van onveranderde pioglitazoon uit bloedplasma is gemiddeld 3-7 uur, en vir alle aktiewe metaboliete 16-24 uur.

Die konsentrasie van pioglitazon en aktiewe metaboliete in bloedplasma bly 24 uur na 'n enkele toediening van 'n daaglikse dosis op 'n redelike hoë vlak.

Farmakokinetika in spesiale kliniese gevalle

Bejaardes en / of met nierfunksie is dosisaanpassing nie nodig nie.

Teen die agtergrond van verswakte lewerfunksie is die fraksie vrye pioglitazoon hoër.

Gebruik dit vir verswakte nierfunksie

Vir pasiënte met 'n verminderde nierfunksie (kreatinienopruiming groter as 4 ml / min) is dosisaanpassing nie nodig nie. Daar is geen data oor die gebruik van pioglitazon by pasiënte wat hemodialise-behandeling ontvang nie. Daarom moet pioglitazon nie in hierdie groep pasiënte gebruik word nie.

- chroniese nierversaking (CC minder as 4 ml / min).

Kontra

- tipe 1-diabetes
- diabetiese ketoasidose,
- hartversaking, insluitend geskiedenis (I-IV-klas volgens NYHA-klassifikasie),
- lewerversaking (verhoogde aktiwiteit van lewerensieme 2,5 keer hoër as die boonste perk van normaal),
- chroniese nierversaking (CC minder as 4 ml / min),
- laktase tekort, laktose-intoleransie, glukose-galaktose wanabsorpsie,
- swangerskap
- laktasieperiode,
- kinders jonger as 18 jaar (kliniese studies oor die veiligheid en effektiwiteit van pioglitazoon by kinders is nie uitgevoer nie),
- Overgevoeligheid vir pnoglitazoon of vir ander bestanddele van die middel.

Met omsigtigheid - edematous sindroom, bloedarmoede.

Gebruik tydens swangerskap en laktasie. Die effektiwiteit en veiligheid van pioglitazon by swanger vroue is nog nie bestudeer nie, daarom is dit teenaangedui dat die middel tydens swangerskap gebruik word. Pioglitazoon toon dat dit fetale groei vertraag. Dit is nie bekend of pioglitazoon in borsmelk uitgeskei word nie; daarom moet die geneesmiddel nie deur laktasie deur vroue geneem word nie. Indien nodig, moet die aanstelling van die middel tydens laktasie, borsvoeding gestaak word.

Newe-effekte

Van die sensoriese organe: dikwels - gesiggestremdheid.

Van die asemhalingstelsel: dikwels - infeksie in die boonste lugweë, gereeld - sinusitis.

Van die kant van die metabolisme: dikwels - toename in liggaamsgewig.

Van die senuweestelsel: dikwels - hipesthesie, selde - slapeloosheid.

Die kombinasie van pioglitazon met metformien

Van die hemopoiëtiese organe: dikwels - bloedarmoede.

Van die sensoriese organe: dikwels - gesiggestremdheid.

Van die spysverteringstelsel: gereeld - winderigheid.

Van die kant van die metabolisme: dikwels - toename in liggaamsgewig.

Van die muskuloskeletale stelsel: dikwels - artralgie.

Van die senuweestelsel: dikwels hoofpyn.

Van die geslagstelsel: gereeld - hematurie, erektiele disfunksie.

Kombinasie van pioglitazon met sulfonylureas

Van die sensoriese organe: gereeld - vertigo, gesiggestremdheid.

Van die spysverteringstelsel: gereeld - winderigheid.

Ander: selde - moegheid.

Van die kant van die metabolisme: dikwels - verhoogde liggaamsgewig, selde - verhoogde aktiwiteit van laktaatdehidrogenase, verhoogde eetlus, hipoglukemie.

Van die senuweestelsel: dikwels - duiseligheid, selde - hoofpyn.

Van die geslagstelsel: gereeld - glukosurie, proteïnurie.

Van die vel af: selde - verhoogde sweet.

Die kombinasie van pioglntazone met metformien en sulfonylureas

Van die kant van die metabolisme: baie gereeld - hipoglukemie, dikwels - verhoogde liggaamsgewig, verhoogde aktiwiteit van kreatienfosfokinase (CPK).

Van die muskuloskeletale stelsel: dikwels - artralgie.

Die kombinasie van pioglitazon met insulien

Van die kant van die metabolisme: dikwels - hipoglukemie.

Van die muskuloskeletale stelsel: dikwels rugpyn, artralgie.

Van die asemhalingstelsel: dikwels - kortasem, brongitis.

Van die kardiovaskulêre stelsel: dikwels - hartversaking.

Ander: baie gereeld - oedeem.

Aan die kant van die sensoriese organe: die frekwensie is onbekend - swelling van die makula, beenbreuk.

By langdurige gebruik van pioglitazoon in meer as 1 jaar in 6-9% van die gevalle, het pasiënte edeem, lig of matig, en benodig hulle gewoonlik nie die behandeling stop nie.

Visuele versteurings kom hoofsaaklik aan die begin van die terapie voor en hou verband met 'n verandering in die glukosekonsentrasie in plasma, soos met ander hipoglisemiese middels.

Dosis en toediening

Binne 1 tyd / ongeag voedselinname.

Aanbevole aanvangsdosisse is 15 of 30 mg 1 keer / Die maksimum daaglikse dosis vir monoterapie is 45 mg, met kombinasie-terapie 30 mg.

As pioglitazon in kombinasie met metformien voorgeskryf word, kan metformin met dieselfde dosis voortgesit word.

In kombinasie met sulfonylureumderivate: aan die begin van die behandeling kan hul toediening in dieselfde dosis voortgesit word. In die geval van hipoglukemie word aanbeveel dat die dosis sulfonylurea-afgeleide verminder word.

In kombinasie met insulien: die aanvanklike dosis pioglitazon is 15-30 mg /, die dosis insulien bly dieselfde of daal met 10-25% wanneer hipoglukemie voorkom.

Vir ouer pasiënte is dosisaanpassing nie nodig nie.

Dosisaanpassing is nie nodig vir pasiënte met nierfunksie nie (kreatinienopruiming groter as 4 ml / min). Daar is geen inligting oor die gebruik van pioglitazon by pasiënte wat hemodialise-behandeling ontvang nie. Daarom moet pioglitazon nie in hierdie groep pasiënte gebruik word nie.

Pioglitazone moet nie gebruik word by pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie nie.

Daar is geen data oor die gebruik van pioglitazoon by pasiënte onder die ouderdom van 18 jaar nie, daarom word die gebruik van pioglitazon in hierdie ouderdomsgroep nie aanbeveel nie.

Interaksies met ander medisyne

As u pioglitazon gebruik in kombinasie met ander orale hipoglisemiese middels, is die ontwikkeling van hipoglisemie moontlik. In hierdie geval kan 'n dosisvermindering van 'n ander orale hipoglykemiese middel nodig wees.

Teen die agtergrond van die gekombineerde gebruik van pioglitazon met insulien is die ontwikkeling van hartversaking moontlik.

Pioglitazon beïnvloed nie die farmakokinetika en farmakodinamika van glipizied, digoxin, warfarin, metformin nie.

Gemfibrozil verhoog die AUC-waarde van pioglitazon 3 keer.

Rifampisien versnel die metabolisme van pioglitazon met 54%.

In vitro belemmer ketokonazol die metabolisme van pioglitazon.

Spesiale instruksies vir toelating

By die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus word benewens die gebruik van pioglitazoon aanbeveel om die dieet en oefening te volg om die effektiwiteit van geneesmiddelterapie te handhaaf, sowel as in verband met 'n moontlike toename in liggaamsgewig.

Teen die agtergrond van die gebruik van pioglitazoon, is vloeistof retensie en 'n toename in plasma volume moontlik, wat kan lei tot die ontwikkeling of verergering van hartversaking, en met die agteruitgang van die kardiovaskulêre stelsel moet pioglitazon gestaak word.

Pasiënte wat ten minste een risikofaktor het vir die ontwikkeling van chroniese hartversaking (CHF), moet met die minimum dosis begin met die behandeling en dit geleidelik verhoog. Dit is noodsaaklik om die aanvanklike simptome van hartversaking, gewigstoename (kan dui op die ontwikkeling van hartversaking) of die ontwikkeling van edeem, veral by pasiënte met 'n verminderde hartuitset, betyds te identifiseer. In die geval van CHF-ontwikkeling, word die geneesmiddel onmiddellik gekanselleer.

Pioglitazon kan 'n verswakte lewerfunksie veroorsaak. Voor die behandeling en periodiek tydens terapie, moet lewerensiemaktiwiteit ondersoek word. As ALT-aktiwiteit meer as 2,5 keer die boonste limiet van normaal is, of in die teenwoordigheid van ander simptome van lewerversaking, is die gebruik van pioglitazon teenaangedui.As die ALT-aktiwiteit in 2 opeenvolgende studies 3 keer die normale limiet oorskry, of die pasiënt geelsug ontwikkel, word die behandeling met pioglitazon onmiddellik gestaak. As die pasiënt simptome het wat dui op 'n verswakte lewerfunksie (onverklaarbare naarheid, braking, buikpyn, swakheid, anorexia, donker urine), moet die werking van lewerensieme onmiddellik ondersoek word.

Pioglitazon kan 'n afname in hemoglobien of hematokrit onderskeidelik met 4% en 4,1% veroorsaak, wat kan wees as gevolg van hemodilusie (weens vloeistofretensie).

Pioglitazon verhoog die sensitiwiteit van weefsel vir insulien, wat die risiko van hipoglisemie verhoog by pasiënte wat kombinasie-terapie bevat wat sulfonylurea of insulien bevat. Mag laasgenoemde dosisvermindering benodig.

Pioglitazon kan makulêre edeem veroorsaak of vererger, wat kan lei tot 'n afname in gesigskerpte.

Pioglitazon kan die voorkoms van frakture by vroue verhoog.

By pasiënte met polisistiese eierstoksindroom kan verhoogde insulien sensitiwiteit lei tot die hervatting van ovulasie en moontlike swangerskap. Pasiënte met polisistiese eierstokkindroom wat nie swanger wil raak nie, moet betroubare voorbehoedmetodes gebruik. As swangerskap voorkom, moet die behandeling onmiddellik gestaak word.

Beïnvloed die vermoë om voertuie en beheermeganismes te bestuur

Gegewe die newe-effekte van die middel, moet u sorg dra by die bestuur van voertuie en met die meganismes werk wat konsentrasie benodig.

Hoe om te gebruik: dosis en behandeling

Neem mondeling 1 keer per dag, ongeag voedselinname.

Aanbevole aanvangsdosisse is 15 of 30 mg een keer per dag. Die maksimum daaglikse dosis vir monoterapie is 45 mg, met kombinasie-terapie - 30 mg.

Wanneer Piouno in kombinasie met metformien voorgeskryf word, kan metformine met dieselfde dosis voortgesit word.

In kombinasie met insulien: die aanvanklike dosis pioglitazon is 15-30 mg per dag, die dosis insulien bly dieselfde of daal met 10-25% wanneer hipoglukemie voorkom.

Vir ouer pasiënte is dosisaanpassing nie nodig nie.

Pioglitazone moet nie gebruik word by pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie nie.

Daar is geen inligting oor die gebruik van pioglitazoon by pasiënte onder die ouderdom van 18 jaar nie; die gebruik van pioglitazon in hierdie ouderdomsgroep word nie aanbeveel nie.

Farmakologiese werking

Die aktiewe komponent van Piouno is pioglitazon, 'n hipoglisemiese middel van die tiazolidinedione-reeks vir orale toediening.

Pioglitazon stimuleer spesifieke gamma-reseptore in die kern wat deur die peroksisoomproliferator (PPAR-gamma) geaktiveer word. Dit moduleer die transkripsie van gene wat sensitief is vir insulien en is betrokke by die beheer van bloedglukosekonsentrasie en lipiedmetabolisme in vetweefsel, spierweefsel en lewer. Anders as preparate wat van sulfonylureum afkomstig is, stimuleer pioglitazon nie die insulienafskeiding nie, maar is dit slegs aktief as die insulien-sintetiese funksie van die pankreas behoue bly. Pioglitazon verlaag die insulienweerstandigheid van perifere weefsel en die lewer, verhoog die verbruik van insulienafhanklike glukose en verminder die vrystelling van glukose uit die lewer, verminder die konsentrasie van glukose, insulien en glikosileerde hemoglobien. Tydens terapie met pioglitazon neem die konsentrasie van trigliseriede en vrye vetsure in die bloedplasma af, en die konsentrasie van lipoproteïene met 'n hoë digtheid neem ook toe.

Vir pasiënte met tipe 2-diabetes word die beheer van die bloedglukosekonsentrasie op 'n leë maag en na die maaltyd verbeter.