Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Voordat u Invokana-tablette koop, word u bedek. 300 mg 30 stuks, verpakking, kyk na die inligting daaroor met die inligting op die amptelike webwerf van die vervaardiger of spesifiseer die spesifikasie van 'n spesifieke model met die bestuurder van ons onderneming!

Die inligting wat op die webwerf aangedui word, is nie 'n openbare aanbod nie. Die vervaardiger behou die reg voor om veranderinge aan te bring in die ontwerp, ontwerp en verpakking van goedere. Beelde van goedere op die foto's wat in die katalogus op die webwerf aangebied word, kan verskil van die oorspronklike.

Inligting oor die prys van goedere wat in die katalogus op die webwerf aangedui word, kan verskil van die werklike een ten tyde van die bestelling van die ooreenstemmende produk.

Vervaardiger

In 'n filmomhulde tablet van 300 mg bevat:

306,0 mg canagliflozin hemihydraat, wat gelykstaande is aan 300,0 mg canagliflozin.
Hulpstowwe (kern): mikrokristallyne sellulose 117,78 mg, watervrye laktose 117,78 mg, croscarmellose-natrium 36,00 mg, hyprolose 18,00 mg, magnesiumstearaat 4,44 mg.
Hulpstowwe (dop): Opadray II 85F18422 wit kleurstof (polivinielalkohol, gedeeltelik gehidroliseer, 40,00% titaandioksied 25,00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%) - 18,00 mg .

Farmakologiese werking

Daar is aangetoon dat pasiënte met diabetes mellitus 'n verhoogde nierherabsorpsie van glukose het, wat kan bydra tot 'n aanhoudende toename in glukosekonsentrasie. Natriumglukose-vervoerproteïne 2 (SGLT2), uitgedruk in die proksimale nierbuisies, is verantwoordelik vir die meeste van die herabsorpsie van glukose uit die buislumen.
Kanagliflozin is 'n remmer van die natriumglukose-vervoerproteïen 2. Deur die remming van SGLT2, verminder canagliflozin die herabsorpsie van gefiltreerde glukose en verlaag die nierdrempel vir glukose (PPG), waardeur die uitskeiding van die urienglukose verhoog word, wat lei tot 'n afname in plasmaglukose met insulien 'n onafhanklike meganisme by pasiënte met tipe 2-diabetes.
'N Toename in uitskeiding van glukose deur urien deur remming van SGLT2 lei ook tot osmotiese diurese, 'n diuretiese effek lei tot 'n afname in sistoliese bloeddruk, 'n toename in urinêre glukose-uitskeiding lei tot 'n verlies aan kalorieë en gevolglik 'n afname in liggaamsgewig.
In fase III-studies waarin 'n gemengde ontbyt-verdraagsaamheidstoets uitgevoer is, het die gebruik van canagliflozin teen 'n dosis van 300 mg gelei tot 'n groter afname in fluktuasies in die vlak van postprandiale glukemie as by 'n dosis van 100 mg. Hierdie effek kan deels te wyte wees aan die plaaslike inhibering van die dermproteïne SGLT1, met inagneming van kortstondige hoë konsentrasies kanagliflosien in die dermlumenum voor die opname van medisyne (canagliflosin is 'n lae potensiële SGLT1-remmer). In studies is wanabsorpsie nie met die gebruik van canagliflozin opgespoor nie.
Farmakodinamiese effekte:
Tydens kliniese proewe na enkelvoudige en meervoudige orale toediening van canagliflozin deur pasiënte met tipe 2-diabetes, is die nierdrempel vir glukose dosisafhanklik verminder, en die uitskeiding van glukose in die urien verhoog. Die aanvanklike waarde van die nierdrempel vir glukose was ongeveer 13 mmol / L, die maksimum afname in die 24-uur gemiddelde nierdrempel vir glukose is waargeneem met 'n dosis van 300 mg een keer per dag en het gewissel van 4 tot 5 mmol / L, wat dui op 'n lae risiko van hipoglukemie op behandelingsagtergrond. In 'n kliniese studie van die gebruik van canagliflozin in dosisse van 100 tot 300 mg een keer per dag deur pasiënte met tipe 2-diabetes gedurende 16 dae, was die afname in die nierdrempel vir glukose en die toename in die uitskeiding van glukose in die uriene konstant. In hierdie geval het die konsentrasie van glukose in bloedplasma dosisafhanklik afgeneem op die eerste dag van gebruik, gevolg deur 'n konstante afname in die konsentrasie van glukose in bloedplasma op 'n leë maag en na die eet.
Die gebruik van 'n enkele dosis van 300 mg canagliflozin voor etes met gemengde kalorie-inname by pasiënte met tipe 2-diabetes het 'n vertraging in die opname van glukose in die ingewande veroorsaak en 'n afname in die postprandiale glukemie deur nier- en buitemuurse meganismes.
In kliniese toetse het 60 gesonde vrywilligers 'n enkele orale dosis van 300 mg canagliflozin, 1200 mg canagliflozin (4 keer die maksimum aanbevole dosis), moxifloxacin en placebo ontvang. Geen beduidende veranderinge in die QT-interval is waargeneem met die aanbevole dosis van 300 mg of met die dosis van 1200 mg nie. By die toediening van 'n dosis van 1200 mg was die piek-plasmakonsentrasie van canagliflozin ongeveer 1,4 keer hoër as die ewewigspiek-konsentrasie nadat u een keer per dag 'n dosis van 300 mg geneem het.
Vas glukemie:
In kliniese proewe het die gebruik van canagliflozin as monoterapie of as aanvulling tot terapie met een of twee orale hipoglisemiese middels gelei tot 'n gemiddelde vastende verandering in glukemie in vergelyking met die aanvanklike vlak relatief tot placebo van -1,2 mmol / l tot -1,9 mmol / l as 'n dosis van 100 mg en van -1,9 mmol / l tot -2,4 mmol / l toegedien word - wanneer 'n dosis van onderskeidelik 300 mg toegedien word. Hierdie effek was na die eerste dag van terapie na die maksimum en het voortgeduur gedurende die hele behandelingsperiode.
Postprandiale glukemie:
In kliniese proewe met die gebruik van canagliflozin as monoterapie of aanvullende terapie vir een of twee orale hipoglisemiese middels, is postprandiale glukemie gemeet na die toepassing van die toleransie-toets met 'n gestandaardiseerde gemengde ontbyt. Die gebruik van canagliflozin het gelei tot 'n gemiddelde afname in die vlak van postprandiale glukemie in vergelyking met die aanvanklike vlak ten opsigte van placebo van -1,5 mmol / L tot -2,7 mmol / L - wanneer 'n dosis van 100 mg en van -2,1 mmol / L gebruik word. -3,5 mmol / l - wanneer 'n dosis onderskeidelik van 300 mg gebruik word as gevolg van 'n afname in glukosekonsentrasie voor etes en 'n afname in skommelinge in die vlak van postprandiale glukemie.
Liggaamsgewig:
Canagliflozin 100 mg en 300 mg as monoterapie en as dubbele of drieling addisionele terapie het 'n statistiese beduidende afname in persentasie liggaamsgewig gedurende 26 weke veroorsaak, in vergelyking met placebo. Vir twee 52-week aktiewe gekontroleerde studies wat kanagliflozin met glimepiride en sitagliptien vergelyk is, was 'n volgehoue ​​en statisties beduidende gemiddelde afname in persentasie liggaamsgewig vir canagliflozin as aanvullende behandeling met metformien -4,2% en -4,7% vir 100 mg en 300 vir canagliflozin. mg, onderskeidelik, in vergelyking met die kombinasie van glimepiride en metformien (1,0%) en -2,5% vir canagliflozin 300 mg in kombinasie met metformien en sulfonylurea, in vergelyking met sitagliptien in kombinasie met metformien en sulfonylurea (0,3%).
Bloeddruk:
In 'n placebo-gekontroleerde studie het die behandeling met 100 mg mg en 300 mg canagliflozin 'n gemiddelde daling in die sistoliese bloeddruk van -3,9 mm Hg veroorsaak. en -5,3 mmHg in vergelyking met placebo (-0,1 mm), en 'n kleiner effek op diastoliese bloeddruk met 'n verandering in die gemiddelde waarde vir 100 mg mg en 300 mg -2,1 mm Hg en -2,5 mmHg in vergelyking met placebo (-0,3 mm).
Daar was geen noemenswaardige veranderinge in die hartklop nie.
Betaselfunksie:
Studies van die gebruik van canagliflozin by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus dui op 'n verbetering in beta-selfunksie volgens 'n evaluering van die homeostase-model met betrekking tot die funksie van hierdie selle (HOMA2-% B) en 'n verbetering in die tempo van insulienafskeiding met behulp van die toleransietoets met gemengde ontbyt.

Tipe 2-diabetes by volwassenes in kombinasie met dieet en oefening om glukemiese beheer in kwaliteit te verbeter:

• monoterapie
• As deel van kombinasie-terapie met ander hipoglisemiese middels, insluitend insulien.

Newe-effekte

Die gegewens oor newe-reaksies wat tydens kliniese toetse1 waargeneem is, met kanagliflozien met 'n frekwensie van ≥ 2%, word gesistematiseer relatief tot elk van die orgaanstelsels, afhangende van die frekwensie van voorkoms met behulp van die volgende klassifikasie: baie gereeld (≥1 / 10), gereeld (≥1 / 100,

Maag-intestinale afwykings:
Dikwels: hardlywigheid, dors 2, droë mond.

Oortredings van die niere en urienweg:
Gereeld: poliurie en pollakiurie3, perifere urinering, urienweginfeksie4, urosepsis.

Oortredings van geslagsdele en melkkliere:
Gereeld: balanitis en balanoposthitis 5, vulvovaginal candidiasis 6, vaginale infeksies.

1 Insluitend monoterapie en toevoeging tot terapie met metformien, metformien en sulfonylureumderivate, asook metformien en pioglitazon.
2 Die kategorie “dors” omvat die term “dors”, en die term “polydipsia” behoort ook tot hierdie kategorie.
3 Die kategorie "polyuria of pollakiuria" bevat die terme "polyuria", die terme "toename in die hoeveelheid urine wat uitgeskei word" en "nocturia" is ook in hierdie kategorie opgeneem.
4 Die kategorie “urienweginfeksies” bevat die term “urienweginfeksies” en bevat ook die terme “sistitis” en “nierinfeksies”.
5 Die kategorie “balanitis of balanoposthitis” bevat die terme “balanitis” en “balanoposthitis”, asook die terme “candida balanitis” en “genitale swam infeksies”.
6 Die kategorie “vulvovaginale candidiasis” bevat die terme “vulvovaginale candidiasis”, “vulvovaginale fungusinfeksies”, “vulvovaginitis” sowel as die terme “vulvovaginale en geslagswam infeksies”.
Ander newe-reaksies wat ontwikkel is in placebo-gekontroleerde studies van canagliflozin met 'n frekwensie van

Nadelige reaksies wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume

Volgens die resultate van 'n algemene analise was pasiënte met matige nierversaking (GFR van pasiënte met 'lus' diuretika) 'n algemene frekwensie van alle newe-reaksies wat verband hou met 'n afname in intravaskulêre volume (posturale duiseligheid, ortostatiese hipotensie, arteriële hipotensie, dehidrasie en floute). 30 tot 2) en pasiënte ≥ 75 jaar oud, word 'n hoër frekwensie van hierdie newe-reaksies opgemerk. By die uitvoering van 'n studie oor kardiovaskulêre risiko's het die frekwensie van ernstige nadelige reaksies wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume nie toegeneem met die gebruik van canagliflozin nie, gevalle van staking van die behandeling as gevolg van die ontwikkeling van newe-reaksies van hierdie tipe was maar selde.

Hipoglukemie word gebruik as aanvulling tot insulienterapie of middels wat die sekresie daarvan verhoog

By die gebruik van canagliflozin as aanvulling tot terapie met insulien- of sulfonylureumderivate, is die ontwikkeling van hipoglukemie meer gereeld gerapporteer. Dit stem ooreen met die verwagte toename in die frekwensie van hipoglukemie in gevalle waar 'n middel, waarvan die gebruik nie gepaard gaan met die ontwikkeling van hierdie toestand nie, by insulien gevoeg word, of medisyne wat die sekresie daarvan verhoog (byvoorbeeld sulfonielureumderivate).

Laboratoriumveranderings

Verhoogde serum kaliumkonsentrasie
Gevalle van verhoogde kaliumkonsentrasie in die serum (> 5,4 mEq / L en 15% hoër as die aanvanklike konsentrasie) is waargeneem by 4.4% van die pasiënte wat kanagliflozien in 'n dosis van 100 mg ontvang, by 7,0% van die pasiënte wat canagliflozine in 'n dosis van 300 mg ontvang , en 4,8% van die pasiënte wat placebo ontvang. Soms word 'n meer duidelike toename in kaliumkonsentrasie in serum waargeneem by pasiënte met 'n verswakte nierfunksie van matige erns, wat voorheen 'n toename in kaliumkonsentrasie gehad het en / of wat verskeie medisyne ontvang het wat die uitskeiding van kalium verminder (kaliumsparende diuretika en angiotensienomskakelende ensieminhibeerders (ACE)). Oor die algemeen was die toename in kaliumkonsentrasie kortstondig en het geen spesiale behandeling nodig nie.

Verhoogde konsentrasies in serum en ureum
Gedurende die eerste ses weke na die aanvang van die behandeling, was daar 'n effense gemiddelde toename in kreatinienkonsentrasie (die persentasie pasiënte met 'n meer beduidende afname in GFR (> 30%) vergeleke met die aanvanklike vlak waargeneem in enige stadium van die behandeling was 2,0% - met die gebruik van canagliflozin in 'n dosis) 100 mg, 4,1% by die gebruik van die middel in 'n dosis van 300 mg en 2,1% by die gebruik van placebo. Hierdie verlaging in GFR was dikwels kortstondig, en teen die einde van die studie is 'n soortgelyke afname in GFR by minder pasiënte waargeneem. vir pasiënte met matige nierversaking, was die persentasie pasiënte met 'n meer beduidende afname in GFR (> 30%) in vergelyking met die aanvanklike vlak waargeneem in enige stadium van behandeling 9,3% - met die gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 100 mg, 12,2 % - wanneer dit gebruik word in 'n dosis van 300 mg, en 4,9% - wanneer placebo gebruik word. Nadat kanagliflozin gestaak is, het hierdie veranderinge in laboratoriumparameters positiewe dinamika ondergaan of na hul oorspronklike vlak teruggekeer.

Verhoogde lipoproteïen met lae digtheid (LDL)
'N Dosisafhanklike toename in LDL-konsentrasies is waargeneem met canagliflozin. Die gemiddelde veranderinge in LDL as 'n persentasie van die aanvanklike konsentrasie in vergelyking met placebo was 0,11 mmol / L (4,5%) en 0,21 mmol / L (8,0%) by die gebruik van Canagliflozin in dosisse van onderskeidelik 100 mg en 300 mg. . Die gemiddelde aanvanklike LDL-konsentrasie was 2,76 mmol / L, 2,70 mmol / L en 2,83 mmol / L met canagliflozin in dosisse van onderskeidelik 100 en 300 mg en placebo.

Verhoogde hemoglobienkonsentrasie
By die gebruik van canagliflozin in dosisse van 100 mg en 300 mg, is 'n geringe toename in die gemiddelde persentasie verandering in hemoglobienkonsentrasie vanaf die aanvanklike vlak (onderskeidelik 3,5% en 3,8%) waargeneem in vergelyking met 'n geringe afname in die placebogroep (-1,1%). 'N Vergelykbare effense toename in die gemiddelde persentasie verandering in die aantal rooibloedselle en hematokrit vanaf die basislyn is waargeneem. Die meeste pasiënte het 'n toename in hemoglobienkonsentrasie getoon (> 20 g / l), wat voorgekom het by 6,0% van die pasiënte wat canagliflozine in 'n dosis van 100 mg ontvang het, in 5,5% van die pasiënte wat canagliflozine in 'n dosis van 300 mg ontvang het, en in 1, 0% van die pasiënte wat placebo ontvang. Die meeste waardes het binne normale perke gebly.

Verlaagde serum uriensuur konsentrasie
Met die gebruik van canagliflozin in dosisse van 100 mg en 300 mg, is 'n matige afname in die gemiddelde konsentrasie uriensuur vanaf die aanvanklike vlak (−10,1% en −10,6%, onderskeidelik) waargeneem in vergelyking met placebo, met die gebruik daarvan 'n effense toename in die gemiddelde konsentrasie vanaf die aanvanklike (1,9%). Die afname in serum uriensuurkonsentrasie in canagliflozin groepe was maksimaal of naby maksimaal in week 6 en het gedurende die hele behandeling voortgeduur. Daar is 'n kortstondige toename in die uriensuurkonsentrasie in die urine opgemerk. Volgens die resultate van 'n gekombineerde analise van die gebruik van canagliflozin in dosisse van 100 mg en 300 mg, is aangetoon dat die voorkoms van nefrolithiasis nie verhoog is nie.

Kardiovaskulêre veiligheid
Daar was geen toename in kardiovaskulêre risiko met canagliflozin in vergelyking met die placebo-groep nie.

Interaksie

Geneesmiddelinteraksies (in vitro-data)

Canagliflozin het nie die uitdrukking van die CYP450-stelsel-isoenzieme (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 en 1A2) in 'n kultuur van menslike hepatosiete veroorsaak nie.Dit het ook nie sitochroom P450-isoenzieme (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 of 2E1) geïnhibeer nie, en CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 het swak geïnhibeer volgens menslike lewermikrosome. In vitro studies het getoon dat canagliflozin 'n substraat is van die geneesmiddelmetaboliserende ensieme UGT1A9 en UGT2B4 en die draers van P-glykoproteïen (P-gp) en MRP2. Canagliflozin is 'n swak remmer van P-gp.

Canagliflozin ondergaan minimale oksidatiewe metabolisme. Die klinies beduidende effek van ander geneesmiddels op die farmakokinetika van kanagliflozin deur die P450 sitochrome stelsel is dus onwaarskynlik.

Die effek van ander middels op kanagliflozin

Kliniese gegewens dui aan dat die risiko vir beduidende interaksies met gepaardgaande medisyne laag is.

Geneesmiddels wat ensieme van die UDF-glukuronieltransferase (UGT) familie en geneesmiddeldraers induseer

Gelyktydige gebruik saam met rifampisien, 'n nie-selektiewe induseerder van 'n aantal ensieme van die UGT-familie en dwelmdraers, insluitend UGT1A9, UGT2B4, P-gp en MRP2 het die blootstelling aan canagliflozin verminder. Verminderde blootstelling aan canagliflozin kan lei tot 'n afname in die effektiwiteit daarvan. As dit nodig is om 'n induserende middel van UGT-familie-ensieme en medisyne-draers (soos byvoorbeeld rifampisien, fenytoïen, fenobarbital, ritonavir) voor te skryf, is dit nodig om die konsentrasie van gesmelte hemoglobien НbА1c te beheer by pasiënte wat kanagliflozine in 'n dosis van 100 mg 1 keer per dag neem, en die moontlike dosis oorweeg. canagliflozin tot 300 mg 1 keer per dag, indien addisionele glukemiese beheer nodig is.

Geneesmiddels wat die ensieme van die UDF-glukuronieltransferase (UGT) en geneesmiddeldraers inhibeer

Probenesied: Die gekombineerde gebruik van canagliflozin en probenecid, 'n nie-selektiewe remmer van verskeie UGT-familie-ensieme en medisyne-draers, insluitend UGT1A9 en MRP2, het geen klinies beduidende effek op die farmakokinetika van canagliflozin gehad nie. Aangesien canagliflozin deur twee verskillende ensieme van die UGT-familie glukuronideer word, en glukuronidasie gekenmerk word deur hoë aktiwiteit / lae affiniteit, is die ontwikkeling van die klinies beduidende effek van ander geneesmiddels op die farmakokinetiek van canagliflozin deur glukuronidasie onwaarskynlik.

Siklosporien: Klinies beduidende farmakokinetiese interaksie met die gelyktydige gebruik van canagliflozin met siklosporien, 'n remmer van P-glykoproteïen (P-gp), CYP3A en verskeie medisyne draers, insluitend MRP2 is nie waargeneem nie. Die ontwikkeling van onuitgesproke, kortstondige "getye" is opgemerk met die gelyktydige gebruik van canagliflozin en cyclosporine. 'N Dosisaanpassing van canagliflozin word nie aanbeveel nie. Geen beduidende interaksie met ander P-gp-remmers word verwag nie.

Hoe om te neem, verloop van toediening en dosis

Dit word aanbeveel dat Canagliflozin een keer per dag mondelings geneem word, verkieslik voor ontbyt.

Volwassenes (≥ 18 jaar)
Die aanbevole dosis canagliflozin is een keer per dag 100 mg of 300 mg, verkieslik voor ontbyt.
By die gebruik van canagliflozin as aanvulling tot insulienterapie of deur middel van die sekresie daarvan (byvoorbeeld sulfonylureumderivate), kan laer dosisse van bogenoemde middels oorweeg word om die risiko van hipoglukemie te verminder.
Canagliflozin het 'n diuretiese effek. Pasiënte wat met diuretika behandel is, pasiënte met 'n verswakte nierfunksie van matige erns met 'n glomerulêre filtrasietempo (GFR) van 30 tot 2, of pasiënte van ≥ 75 jaar oud, het gereelde ontwikkeling van nadelige reaksies geassosieer met 'n afname in die intravaskulêre volume (byvoorbeeld posturale duiseligheid) ortostatiese hipotensie of arteriële hipotensie). By hierdie pasiënte word die gebruik van canagliflozin in 'n aanvanklike dosis van 100 mg een keer per dag dus aanbeveel. In pasiënte met tekens van hipovolemie word aanbeveel dat hierdie toestand aangepas word voordat behandeling met canagliflozin behandel word. Dit is raadsaam om die dosis te verhoog tot 300 mg by pasiënte wat kanagliflozine met 'n goeie dosis van 100 mg met 'n goeie verdraagsaamheid ontvang, en wat ekstra glukemiese beheer benodig.

Dosis oorslaan
As 'n dosis gemis word, moet dit so gou as moontlik geneem word, maar 'n dubbele dosis moet nie binne een dag geneem word nie.

Spesiale kategorieë pasiënte

Kinders onder 18
Die veiligheid en effektiwiteit van canagliflozin by kinders is nie bestudeer nie.

Bejaarde pasiënte
Pasiënte wat 75 jaar oud is, moet 100 mg een keer per dag as aanvanklike dosis gegee word. Met 'n goeie dosisverdraagsaamheid van 100 mg, is dit raadsaam vir pasiënte wat addisionele glukemiese beheer benodig om die dosis tot 300 mg te verhoog.

Swak nierfunksie
In pasiënte met geringe nierfunksie (geskatte glomerulêre filtrasietempo (GFR) van 60 tot 2), is dosisaanpassing nie nodig nie.
In pasiënte met 'n matige erge nierfunksie word die gebruik van die middel in 'n aanvanklike dosis van 100 mg een keer per dag aanbeveel. Met 'n goeie dosisverdraagsaamheid van 100 mg, is dit raadsaam vir pasiënte wat addisionele glukemiese beheer benodig om die dosis tot 300 mg te verhoog.
Kanagliflozin word nie aanbeveel vir pasiënte met ernstige nierfunksie (GFR 2), eindfase chroniese nierversaking (CRF), of vir pasiënte wat dialise ondergaan nie, aangesien die verwagting is dat canagliflozin nie effektief sal wees in hierdie pasiëntpopulasies nie.

Dosisvorm

100 mg en 300 mg filmbedekte tablette

Op 1 tablet bevat 100 mg filmbedekte:

102 mg canagliflozin hemihydraat is gelykstaande aan 100 mg canagliflozin.

Hulpstowwe (kern): mikrokristallyne sellulose, watervrye laktose, natriumkroskarmellose, hidroksipropiel sellulose, magnesiumstearaat.

Hulpstowwe (dop): Opadry II 85F92209 geel: polivinielalkohol, gedeeltelik gehidroliseer, titaandioksied (E171), makrogol / poliëtileenglikol 3350, talk, ysteroksiedgeel (E172).

In 'n filmomhulde tablet van 300 mg bevat:

306 mg canagliflozin hemihydraat is gelykstaande aan 300 mg canagliflozin.

Hulpstowwe (kern): mikrokristallyne laktose watervrye sellulose, croscarmellose-natrium, hidroksipropiel sellulose, magnesiumstearaat.

Hulpstowwe (dop): Opadry II 85F18422 wit: alkohol

poliviniel, gedeeltelik gehidroliseer, titaandioksied (E171), makrogol / poliëtileenglikol 3350, talk.

Vir 'n dosis van 100 mg: tablette, filmbedekte geel, kapsulevormig, met 'CFZ' aan die een kant en '100' aan die ander kant gegraveer.

Vir 'n dosis van 300 mg: filmbedekte tablette van wit tot byna wit, kapsulevormig, aan die een kant met 'CFZ' gegraveer en '300' aan die ander kant.

Farmakologiese eienskappe

farmakokinetika

Die farmakokinetika van canagliflozin by gesonde mense is soortgelyk aan die farmakokinetika van canagliflozin by pasiënte met diabetes tipe 2. Na 'n enkele orale toediening van 100 mg en 300 mg deur gesonde vrywilligers, word canagliflozin vinnig geabsorbeer, die maksimum plasmakonsentrasie (mediaan Tmax) bereik 1-2 uur na die dosis die dwelm. Die maksimum plasmakonsentrasies van Cmax en AUC van canagliflozin het proporsioneel gestyg met die gebruik van dosisse van 50 mg tot 300 mg. Die skynbare finale halfleeftyd (t1 / 2) (uitgedruk as ± standaardafwyking) was 10,6 ± 2,13 uur en 13,1 ± 3,28 uur wanneer dosisse onderskeidelik 100 mg en 300 mg gebruik is. Die ewewigskonsentrasie is 4-5 dae na die aanvang van die behandeling met canagliflozin bereik, met 'n dosis van 100 tot 300 mg een keer per dag.

Die farmakokinetika van canagliflozin hang nie van tyd af nie. Die opeenhoping van die geneesmiddel in plasma bereik 36% na herhaalde toediening.

suiging

Die gemiddelde absolute biobeskikbaarheid van canagliflozin is ongeveer 65%. Die eet van voedsel wat baie vet bevat, het nie die farmakokinetika van canagliflosin beïnvloed nie, dus kanagagiflosien met of sonder voedsel geneem word. Met inagneming van die vermoë van canagliflozin om skommelinge in die postprandiale glukemie te verminder as gevolg van 'n verlangsaming in die opname van glukose in die ingewande, word dit aanbeveel om canagliflozin voor die eerste maaltyd te neem.

verspreiding

Die gemiddelde maksimum konsentrasie van canagliflozin in ewewig na 'n enkele intraveneuse infusie by gesonde individue was 119 l, wat dui op 'n uitgebreide verspreiding in die weefsel. Canagliflosin word grotendeels geassosieer met plasmaproteïene (99%), hoofsaaklik met albumien. Proteïenbinding is onafhanklik van die plasmakonsentrasie van canagliflozin. Plasmaproteïenbinding verander nie noemenswaardig by pasiënte met nier- of lewerfunksie.

metabolisme

Die hoofweg vir metaboliese uitskeiding van canagliflozin is O-glukuronidasie, wat hoofsaaklik deur UGT1A9 en UGT2B4 tot twee onaktiewe O-glukuroniedmetaboliete uitgevoer word. Die metabolisme van kanagliflozien bemiddel deur CYP3A4 (oksidatiewe metabolisme) by mense is onbeduidend (ongeveer 7%).

In studies invitro canagliflozin het nie die ensieme van die sitochroom P450-stelsel CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 of CYP2E1, CYP2B6, CYP2C6, CYP2B6, CYPA, geïnhibeer nie en ook nie CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYPA nie. Klinies beduidende effek op die konsentrasie van CYP3A4 invivo nie waargeneem nie (sien afdeling "Geneesmiddelinteraksies").

teling

Na 'n enkele mondelinge toediening van 14C canagliflozin by gesonde vrywilligers, 41,5%. 7,0% en 3,2% van die aanvaarde radio-aktiewe dosis word onderskeidelik in die ontlasting uitgeskei in die vorm van kanagliflozien, hidroksileerde metaboliet en O-glukuroniedmetaboliet. Enterohepatiese hersirkulasie van canagliflozin was weglaatbaar klein.

Ongeveer 33% van die aanvaarde radioaktiewe dosis word in die urine uitgeskei, hoofsaaklik in die vorm van O-glukuroniedmetaboliete (30,5%). Minder as 1% van die dosis wat geneem is, word as onveranderd canagliflozin in die urine uitgeskei. Die renale opruiming van kanagliflozien wanneer dit in dosisse van 100 mg en 300 mg gebruik word, het gewissel van 1,30 ml / min tot 1,55 ml / min.

Canagliflozin is 'n stof met 'n lae opruiming, terwyl die gemiddelde sistemiese opruiming by gesonde vrywilligers na intraveneuse toediening ongeveer 192 ml / min is.

Spesiale pasiëntgroepe

Pasiënte met nierfunksie

In 'n oop enkeldosisstudie is die farmakokinetika van canagliflozin bestudeer toe dit toegepas is in 'n dosis van 200 mg by pasiënte met nierversaking in verskillende grade (volgens die klassifikasie gebaseer op kreatinienopruiming bereken deur die Cockcroft-Gault formule) in vergelyking met gesonde individue. Die studie het 8 pasiënte met normale nierfunksie (kreatinienopruiming ≥ 80 ml / min), 8 pasiënte met ligte nierversaking, betrek (kreatinienopruiming 50 ml / min -10% en ≤12%

In 'n studie waarby pasiënte met die basislyn HbA1c-vlakke> 10% en ≤ 12% was, met die gebruik van canagliflozin as monoterapie, het die dosis HbA1c in vergelyking met die basislyn (sonder placebo-korreksie) met -2,13% en -2,56% vir canagliflozin in dosisse van onderskeidelik 100 mg en 300 mg.

Die Europese agentskap vir die evaluering van die kwaliteit van medisyne het die reg verleen om nie die resultate van studies oor die dwelm Invocana® in alle subgroepe van kinders met tipe 2-diabetes te verskaf nie (inligting oor die gebruik by kinders word in die afdeling “Metode van gebruik en dosering” aangebied).

Aanduidings vir gebruik

Verbetering van glukemiese beheer in die behandeling van tipe 2-diabetes by volwasse pasiënte:

- waarvoor dieet en fisieke aktiwiteit nie voldoende glukemiese beheer bied nie en die gebruik van metformien as onvanpas of teenaangedui word.

- as 'n bykomende hulpmiddel met ander suikerverlagende medisyne, insluitend insulien, wanneer dit, tesame met dieet en fisieke aktiwiteit, nie voldoende glukemiese beheer bied nie.

Dosis en toediening

Invocana® moet een keer per dag mondelings geneem word, verkieslik voor die eerste maaltyd.

Volwassenes (≥ 18 jaar oud)

Die aanbevole aanvangsdosis Invocan® is een keer per dag 100 mg. Pasiënte wat 100 mg van die geneesmiddel een keer per dag goed verdra, met 'n geskatte glomerulêre filtrasietempo (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1,73 m2 of kreatinienopruiming (CrCl) ≥ 60 ml / min., En wat strenger benodig beheer van bloedglukose, kan die dosis van die geneesmiddel een keer per dag tot 300 mg verhoog word (sien afdeling "Spesiale instruksies").

Dit is noodsaaklik om die toename in die dosis van die geneesmiddel te monitor vir pasiënte ouer as 75 jaar, pasiënte wat ly aan siektes van die kardiovaskulêre stelsel, of vir ander pasiënte vir wie die aanvanklike diurese wat veroorsaak word deur die gebruik van Invokana® 'n risiko is (sien die afdeling "Spesiale instruksies"). Vir pasiënte wat dehidrasie het, word dit aanbeveel om hierdie toestand reg te stel voordat u die dwelm Invokana® neem (sien afdeling "Spesiale instruksies").

As u die geneesmiddel Invokana® gebruik as aanvulling tot insulienterapie of sekresieverbeterende middels (byvoorbeeld sulfonylureumpreparate), kan die moontlikheid van laer dosisse van bogenoemde geneesmiddels gebruik word om die risiko van hipoglykemie te verminder (sien afdelings "Geneesmiddelinteraksies" en "newe-effekte") .

Bejaarde pasiënte ≥ 65 jaar

Nierfunksie en die risiko van uitdroging moet in ag geneem word (sien "Spesiale instruksies").

Pasiënte met nierversaking

Vir pasiënte met 'n eGFR van 60 ml / min / 1,73 m2 tot 30%) was dit 9,3%, 12,2% en 4,9% te alle tye gedurende die behandeling onder diegene wat 100 mg, 300 mg geneem het. kanagliflozin en placebo, onderskeidelik. Aan die einde van die studie is 'n afname in hierdie waarde waargeneem by 3,0% van die pasiënte wat 100 mg canagliflozin geneem het, 4,0% onder diegene wat 300 mg geneem het, en 3,3% placebo (sien afdeling "Spesiale instruksies").

Geneesmiddelinteraksies

Canagliflozin kan die effek van diuretika verhoog en die risiko van dehidrasie en hipotensie verhoog (sien afdeling "Spesiale aanwysings").

Insulinsekresie stimulante

Insulien- en insulienafskeidingsstimulante, soos sulfonylurea, kan hipoglisemie veroorsaak.

Om die risiko van hipoglukemie te verminder, is dit dus nodig om die dosis insulien of 'n stimulator van insulienafskeiding te verminder wanneer dit saam met canagliflozin gebruik word (sien afdelings "Dosering en toediening" en "newe-effekte").

Die effek van ander middels op kanagliflozin

Die metabolisme van canagliflozin is hoofsaaklik te wyte aan konjugasie met glukuroniede, bemiddel deur UDP-glukuronieltransferase 1A9 (UGT1A9) en 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin word deur P-glikoproteïen (P-gp) en borskankerweerstandigheid proteïen (BCRP) gedra.

Ensieminduseerders (soos St. John's wort Hypericum perforatum, rifampicine, barbiturate, fenytoïne, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) kan die gevolge van canagliflozin verminder. Na die gelyktydige gebruik van kanagliflozien en rifampisien ('n induseerder van verskillende aktiewe vervoerders en ensieme betrokke by geneesmiddelmetabolisme), is 'n afname in sistemiese konsentrasies van kanagliflozien met 51% en 28% (kurwe-area, AUC) en maksimum konsentrasie (Cmax) waargeneem. Sodanige afname kan lei tot 'n afname in die effektiwiteit van canagliflozin.

As dit nodig is om terselfdertyd 'n inducer van hierdie UDP-ensieme te gebruik en proteïene en kanagliflozien te vervoer, is dit nodig om glukosevlakke te beheer om die respons op kanagliflozien te bepaal. As dit nodig is om 'n induserende middel van hierdie UDF-ensieme te gebruik tesame met canagliflozin, word die dosis verhoog na 300 mg een keer per dag, in geval van 'n goeie verdraagsaamheid deur pasiënte 100 mg canagliflozin een keer per dag, hul rSCF-waarde ≥ 60 ml / min. / 1,73 m2 of CrCl ≥ 60 ml / min., en hulle benodig addisionele beheer van die glukosevlak in bloed. Vir pasiënte met 'n eGFR van 45 ml / min / 1,73 m2 of minder as 60 ml / min / 1,73 m2 of CrCl van 45 ml / min. en minder as 60 ml / min., en wat 100 mg canagliflozin neem, en ook gepaardgaande behandeling met 'n UDF-ensiemstimulator ondergaan, en wat aanvullende beheer van bloedglukose benodig, moet ander vorme van behandeling oorweeg word om glukosevlakke te verlaag (sien afdelings) "Dosis en toediening" en "Spesiale instruksies").

Cholestyramine kan die konsentrasies van canagliflozin moontlik verlaag. Canagliflozin moet geneem word minstens 'n uur voor of 4-6 uur na die gebruik van galsuuroplosmiddels om die effek op die opname daarvan te verminder.

Verenigbaarheidstudies het getoon dat metformien, hidrochloortiasied, orale voorbehoedmiddels (etinielestradiol en levonorgestrol), siklosporien en / of probenesied nie die farmakokinetika van canagliflozin beïnvloed nie.

Die effek van canagliflozin op ander medisyne

Digoxin: gelyktydige gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 300 mg een keer per dag vir 7 dae met 'n enkele toediening van 0,5 mg digoxin, gevolg deur 'n dosis van 0,25 mg per dag vir 6 dae, het gelei tot 'n toename in AUC van digoxin met 20% en 'n toename in Cmax 36%, waarskynlik as gevolg van die remming van P-gp. Daar is gevind dat Canagliflozin P-gp in vitro remme. Pasiënte wat digoksien en ander hartsglikosiede (bv. Digitoksien) neem, moet dienooreenkomstig gemonitor word.

Dabigatran: Die gekombineerde gebruik van canagliflozin ('n swak P-gp-remmer) en dabigatran etexilaat (P-gp-substraat) is nie bestudeer nie. Aangesien die konsentrasie van dabigatran kan toeneem in die teenwoordigheid van canagliflozin, met die gelyktydige gebruik van dabigatran en canagliflozin, is dit noodsaaklik om die toestand van die pasiënt te monitor (om tekens van bloeding of bloedarmoede uit te skakel).

Simvastatin: die gesamentlike gebruik van 300 mg canagliflozine een keer per dag vir 6 dae en 'n enkele toediening van 40 mg simvastatien (substraat CYP3A4) het gelei tot 'n toename in AUC van simvastatien met 12% en 'n toename in Cmax met 9%, sowel as 'n toename in AUC van simvastatinsuur met 18% en 'n toename in AUC Cmax van simvastatinezuur teen 26%. So 'n toename in konsentrasies van simvastatien en simvastatien word nie as klinies beduidend beskou nie.

Die inhibering van borskankerweerstandige proteïen (BCRP) onder die invloed van kanagliflozien op die dermvlak kan nie uitgesluit word nie, en daarom is dit moontlik om die konsentrasie van medisyne wat deur BCRP vervoer word, te verhoog, byvoorbeeld sommige statiene, soos rosuvastatien en sommige teenkankermiddels.

In studies oor die interaksies van canagliflozin in ewewigskonsentrasies, was daar geen klinies beduidende effek op die farmakokinetika van metformien, orale voorbehoedmiddels (etinielestradiol en levonorgestrol), glibenklamied, parasetamol, hidrochloortiazied en warfarin.

Geneesmiddelinteraksies / effek op laboratoriumresultate

Kwantifisering van 1,5-AG

Verhoogde uitskeiding van urienglukose by die gebruik van canagliflozin kan lei tot die vasstelling van onderskatte vlakke van 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), waardeur 1,5-AH-studies hul betroubaarheid verloor in die beoordeling van glukemiese beheer. In hierdie verband moet die kwantitatiewe bepaling van 1,5-AH nie gebruik word as 'n metode om die beheer van glukemie te beoordeel by pasiënte wat Invokana® ontvang nie. Vir meer inligting, word dit aanbeveel om spesifieke vervaardigers van toetsstelsels te kontak om 1,5-AH te bepaal.

Spesiale instruksies

Die gebruik van canagliflozin is nie bestudeer by pasiënte met tipe 1-suikersiekte nie, daarom word dit nie aanbeveel om dit in hierdie kategorie pasiënte voor te skryf nie.

Die middel kan nie gebruik word vir die behandeling van diabetiese ketoasidose nie, aangesien sulke behandeling nie onder hierdie kliniese omstandighede doeltreffend sal wees nie.

Gebruik dit by pasiënte met nierfunksie

Die effektiwiteit van canagliflozin hang van die nierfunksie af, en die effektiwiteit word verminder by pasiënte met matige nierversaking en waarskynlik nie by pasiënte met ernstige nierversaking nie (sien afdeling "Dosis en toediening").

In pasiënte met 'n geskatte glomerulêre filtrasietempo van 30%), maar daarna het eGFR toegeneem en is dit in seldsame gevalle tydelik onttrek van kaniflosien nodig (sien die afdeling “newe-effekte”).

Pasiënte moet in kennis gestel word van uitdroging simptome. Canagliflozin word nie aanbeveel vir pasiënte wat lusdiuretika neem nie (sien die afdeling “Geneesmiddelinteraksies”), of aan dehidrasie ly, byvoorbeeld in verband met 'n akute siekte (soos 'n spysverteringsstoornis).

Die gebruik van canagliflozin word nie aanbeveel by pasiënte wat lusdiuretika ontvang nie (sien afdeling "Geneesmiddelinteraksies") of by persone met dehidrasie, byvoorbeeld in verband met 'n akute siekte (byvoorbeeld die spysverteringskanaal).

Vir pasiënte wat die dwelm Invokana® neem, in die geval van tussentydse toestande wat kan lei tot dehidrasie (byvoorbeeld siektes van die spysverteringskanaal), is dit nodig om die mate van dehidrasie noukeurig te monitor (byvoorbeeld, liggaamlike ondersoek, bloeddrukbeheer, laboratoriumtoetse, insluitend assessering van nierfunksie) en serumelektrolietvlakke. By pasiënte wat dehidrasie ervaar het tydens die behandeling met Invocana®, moet dit oorweeg word om Invocana® tydelik te stop totdat die toestand weer normaal is. In die geval van onttrekking van medisyne, word dit aanbeveel om glukosevlakke meer gereeld te monitor.

In kliniese en na-bemarkingstudies is pasiënte wat SGLT2-remmers insluit, insluitend kanagliflozien, in seldsame gevalle van die ontwikkeling van diabetiese ketoasidose (DKA), insluitend lewensgevaarlike DKA, gerapporteer. In 'n aantal gevalle is atipiese toestande beskryf, met 'n matige toename in bloedglukosekonsentrasie van hoogstens 14 mmol / L (250 mg dl). Die voorkoms van DKA met hoër dosisse canagliflozin is onbekend.

In die geval van nie-spesifieke simptome soos naarheid, braking, anorexia, buikpyn, erge dors, kortasem, verwarring, ongewone moegheid of slaperigheid, moet die risiko vir diabetiese ketoasidose in ag geneem word. As hierdie simptome voorkom, moet pasiënte onmiddellik ondersoek word na ketoasidose, ongeag die vlak van glukose in die bloed.

In die geval van die vermoede van die ontwikkeling van DKA, sowel as in die geval van die identifikasie daarvan, moet pasiënte onmiddellik die behandeling met Invocana® staak.

Behandeling moet tydelik opgeskort word by pasiënte wat in die hospitaal opgeneem word vir uitgebreide chirurgie of verergering van ernstige siektes. In beide gevalle kan die behandeling met Invocana® hervat word na stabilisering van die toestand van die pasiënt.

Alvorens met die behandeling met Invocana® begin word, moet alle faktore wat in die geskiedenis van die pasiënt opgemerk word, oorweeg word wat kan lei tot die ontwikkeling van ketoasidose.

Hierdie faktore sluit in:

● uitputting van beta-selreserwes (byvoorbeeld pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus met lae vlakke van C-peptied of latente outo-immuun diabetes by volwassenes (LADA) of pasiënte met 'n geskiedenis van pankreatitis)

● voedselbeperkingstoestande of erge uitdroging

● pasiënte wat die dosis insulien verminder het

● pasiënte wat 'n toename in insulien dosis toon as gevolg van die ontwikkeling van akute patologie, chirurgie of alkoholmisbruik

Pasop dat dit SGLT2-remmers by hierdie pasiënte voorskryf.

Dit word nie aanbeveel om die behandeling met 'n SGLT2-remmer te hervat in die geval van 'n vorige ontwikkeling van DKA met die gebruik van SGLT2-remmers totdat die duidelike uitlokkende faktore geïdentifiseer en uitgeskakel is nie.

Die veiligheid en effektiwiteit van canagliflozin by pasiënte met tipe 1-diabetes is nie vasgestel nie en die gebruik van die dwelm Invokana® by pasiënte met tipe 1-diabetes word nie aanbeveel nie. Beperkte kliniese proefdata dui daarop dat DKA meer geneig is om te ontwikkel by pasiënte met tipe 1-diabetes wat SGLT2-remmers neem.

By die gebruik van canagliflozin, is 'n toename in hematokrit waargeneem (sien afdeling "newe-effekte"), daarom moet pasiënte met reeds verhoogde hematokrit versigtig wees.

Bejaardes (≥ 65 jaar oud)

Bejaardes het 'n groter risiko vir dehidrasie, dit is meer geneig om diuretika te ontvang, en dit is meer geneig om 'n verswakte nierfunksie te hê. By pasiënte met 'n ouderdom van 75 jaar was die gebruik van canagliflozin meer geneig om nadelige reaksies te noem wat verband hou met uitdroging (bv. Posturale duiseligheid, ortostatiese hipotensie, hipotensie). Daarbenewens is by sulke pasiënte 'n meer beduidende afname in eGFR gerapporteer (sien afdelings "Dosis en toediening" en "newe-effekte").

Swam infeksies van die geslagsdele

As gevolg van die werkingsmeganisme van canagliflozin wat deur die natriumafhanklike cotransporter van glukose 2 (SGLT2) bemiddel word, is die remming van verhoogde hepatitis B-vlakke in kliniese toetse met behulp van canagliflozin by vroue met vulvovaginale candidiasis en balanitis of balanoposthitis by mans gerapporteer (sien afdeling "newe-effekte") ). Mans en vroue met 'n geskiedenis van swaminfeksies in die geslagskanaal is meer geneig om infeksies te hê. Balanitis of balanoposthitis is hoofsaaklik waargeneem by mans wat nie die besnydenis ondergaan het nie. In seldsame gevalle is die voorkoms van phimosis aangemeld en is daar soms 'n uitsny van die voorhuid uitgevoer. Die meeste pasiënte met swaminfeksies in die geslagskanaal het plaaslike antifungale medisyne ontvang soos voorgeskryf deur hul gesondheidsorgverskaffer of dit op hul eie gebruik sonder om die dwelm Invokana® te stop.

Die ervaring van die gebruik van die middel by individue met klas III hartversaking volgens die klassifikasie van die New York Heart Association (NYHA) is beperk, en kliniese studies van canagliflozin in NYHA klas IV hartversaking is nog nie uitgevoer nie.

Laboratorium ondersoek van urine

In verband met die werkingsmeganisme van canagliflozin, sal glukose in die urine bepaal word by pasiënte wat die dwelm Invokana® gebruik.

Die tablette bevat laktose. Pasiënte met aangebore galaktose-intoleransie, laktase-tekort, of glukose- en galaktose-wanabsorpsiesindroom, moet nie hierdie medikasie neem nie.

Daar is geen inligting oor die gebruik van canagliflozin by swanger vroue nie.

Dierestudies het reproduksie-toksisiteit getoon. Invokana moet nie tydens swangerskap gebruik word nie. Wanneer die swangerskap gevestig is, moet die behandeling met Invocana® gestaak word.

Dit is nie bekend of canagliflozin en / of die metaboliete daarvan in borsmelk uitgeskei word nie.

Beskikbare farmakodinamiese / toksikologiese gegewens wat by diere verkry is, dui aan dat kanagliflozien / metaboliete in melk uitgeskei word en dat farmakologies-gemedieerde effekte waargeneem word by die nageslag wat borsvoed en by onvolwasse rotte wat aan kanagliflozien blootgestel is. Die risiko vir pasgeborenes / babas kan nie uitgesluit word nie. Invokana® moet nie tydens laktasie gebruik word nie.

Die effek van canagliflozin op die voortplantingsfunksie van die mens is nie bestudeer nie.

In dierestudies is geen effek van canagliflozin op vrugbaarheid waargeneem nie.

Kenmerke van die effek van die middel op die vermoë om 'n voertuig te bestuur of moontlik gevaarlike meganismes

Invokana® het nie die vermoë om 'n voertuig te bestuur of masjinerie te bestuur nie, of het dit gering.

Pasiënte moet egter in kennis gestel word van die moontlike risiko van hipoglukemie wanneer hulle Invokana® gebruik as 'n aanvullende behandeling met insulien- of insulienafskeidingsstimulante, asook 'n verhoogde risiko vir nadelige reaksies wat verband hou met dehidrasie, soos posturale duiseligheid (sien afdelings " Dosis en toediening "," Spesiale instruksies "en" newe-effekte ").

Oordosis

'N Enkele gebruik van canagliflozin in dosisse tot 1600 mg by gesonde individue en die gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 300 mg twee keer per dag vir 12 weke by pasiënte met tipe 2-diabetes, is oor die algemeen goed verdra.

In geval van 'n oordosis van die geneesmiddel, is dit raadsaam om standaard onderhoudsterapie uit te voer, byvoorbeeld om maatreëls te tref wat daarop gemik is om die nie-geabsorbeerde middel uit die spysverteringskanaal te verwyder, om die kliniese toestand te monitor en mediese sorg te gee op grond van die pasiënt se kliniese toestand. Die mees effektiewe metode om laktaat en metformien uit te skakel, is hemodialise. Canagliflozin is slegs effens uitgeskei tydens 'n 4-uur hemodialise-sessie. Daar word nie verwag dat Canagliflozin tydens peritoneale dialise uitgeskei word nie.

Spesiale instruksies

Die gebruik van canagliflozin by pasiënte met tipe 1-diabetes is nie bestudeer nie, en die gebruik daarvan is teenaangedui in hierdie kategorie pasiënte.
Die gebruik van canagliflozin is teenaangedui in diabetiese ketoasidose, by pasiënte met eindstadium chroniese nierversaking (CRF) of by pasiënte wat dialise ondergaan, aangesien sulke behandeling nie in hierdie kliniese gevalle effektief sal wees nie.

Karsinogenisiteit en mutagenisiteit
Prekliniese data toon nie 'n spesifieke gevaar vir mense nie, volgens die resultate van farmakologiese studies oor veiligheid, toksisiteit van herhaalde dosisse, genotoksisiteit, voortplanting en ontogenetiese toksisiteit.

vrugbaarheid
Die invloed van canagliflozin op die vrugbaarheid van die mens is nie bestudeer nie. In diere-studies is geen gevolge op vrugbaarheid gesien nie.

Hipoglukemie, gelyktydig met ander hipoglisemiese middels
Daar is aangetoon dat die gebruik van canagliflozin as monoterapie of as aanvulling op hipoglisemiese middels (waarvan die gebruik nie gepaard gaan met die ontwikkeling van hipoglisemie nie) selde tot die ontwikkeling van hipoglisemie gelei het. Dit is bekend dat insulien en hipoglisemiese middels wat die sekresie daarvan verhoog (byvoorbeeld sulfonielureumderivate) die ontwikkeling van hipoglisemie veroorsaak. By die gebruik van canagliflozin as aanvulling tot insulienterapie of deur middel van die sekresie daarvan (byvoorbeeld sulfonielureumderivate), was die voorkoms van hipoglykemie hoër as by placebo.
Om die risiko van hipoglukemie te verminder, word dit dus aanbeveel om die dosis insulien of middels wat die afskeiding daarvan verhoog, te verminder.

Afname in die intravaskulêre volume
Canagliflozin het 'n diuretiese effek deur die uitskeiding van glukose deur die niere te verhoog, wat osmotiese diurese veroorsaak, wat kan lei tot 'n afname in die intravaskulêre volume.In kliniese studies van canagliflozin, is die frekwensie van newe-reaksies wat verband hou met 'n afname in intravaskulêre volume (bv. Posturale duiseligheid, ortostatiese hipotensie of arteriële hipotensie) meer gereeld waargeneem gedurende die eerste drie maande toe 300 mg canagliflozin gebruik is. Pasiënte wat meer vatbaar is vir newe-reaksies wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume, is onder meer pasiënte wat 'lus' diuretika ontvang, pasiënte met 'n verswakte nierfunksie van matige erns, en pasiënte ouer as 75 jaar.
Pasiënte moet kliniese simptome van verminderde intravaskulêre volume aanmeld. Hierdie nadelige reaksies het daartoe gelei dat die gebruik van canagliflozin gestaak is, en dikwels is die gebruik van canagliflozin reggestel deur 'n verandering in die behandeling van anti-hipertensiewe medisyne (insluitend diuretika). By pasiënte met 'n afname in die intravaskulêre volume, moet hierdie toestand aangepas word voor behandeling met canagliflozin.
Gedurende die eerste ses weke van behandeling met canagliflozin was daar gevalle van 'n effense gemiddelde afname in die geskatte glomerulêre filtrasietempo (GFR) as gevolg van 'n afname in die intravaskulêre volume. In pasiënte met 'n groter afname in die intravaskulêre volume, soos hierbo aangedui, was daar soms 'n meer beduidende afname in GFR (> 30%), wat later opgelos is en soms onderbrekings in die behandeling met canagliflozin nodig was.

Swam infeksies van die geslagsdele
In kliniese studies was die voorkoms van candidale vulvovaginitis (insluitend vulvovaginitis en vulvovaginale swaminfeksies) hoër by vroue wat kanagliflozien ontvang het in vergelyking met die placebo-groep. Pasiënte met 'n geskiedenis van candidale vulvovaginitis wat behandeling met kanagliflozien ontvang het, was meer geneig om hierdie infeksie te ontwikkel. Onder die pasiënte wat met kanagliflozien behandel is, het 2,3% meer as een episode van die infeksie gehad. Die meeste verslae van vulvovaginale candidiasis wat verband hou met die eerste vier maande na die behandeling van canagliflozin. 0,7% van alle pasiënte het opgehou om canagliflozin te neem as gevolg van candidale vulvovaginitis. Die diagnose van candidale vulvovaginitis is gewoonlik slegs op grond van simptome vasgestel. In kliniese studies is die doeltreffendheid van plaaslike of orale antifungale behandeling, voorgeskryf deur 'n dokter of onafhanklik op grond van voortgesette terapie met canagliflozin, opgemerk.
In kliniese studies is candida balanitis of balanoposthitis meer gereeld waargeneem by pasiënte wat met dosisse van 100 mg en 300 mg met canagliflozin behandel is, in vergelyking met die placebo-groep. Balanitis of balanoposthitis het hoofsaaklik ontwikkel by mans wat nie die besnydenis ondergaan het nie, en meer gereeld by mans met balanitis of balanoposthitis in die anamnese ontwikkel. In 0,9% van die pasiënte wat met canagliflozin behandel is, is meer as een episode van die infeksie opgemerk. 0.5% van alle pasiënte het opgehou om canagliflozin te neem weens candida balanitis of balanoposthitis. In kliniese studies is die infeksie in die meeste gevalle behandel met plaaslike swamdoders wat deur 'n dokter voorgeskryf is, of op hul eie geneem is teen die agtergrond van voortgesette terapie met canagliflozin. Skaars gevalle van phimosis is aangemeld, soms is ook besnydenis uitgevoer.

Beenbreuke
In 'n studie van kardiovaskulêre uitkomste by 4327 pasiënte met 'n gediagnoseerde kardiovaskulêre siekte of hoë kardiovaskulêre risiko, was die voorkoms van beenfrakture 16,3, 16,4 en 10,8 per 1000 pasiëntjare om Invocana® te gebruik in dosisse van 100 mg en 300 mg en placebo, onderskeidelik. 'N Wanbalans in die voorkoms van frakture het in die eerste 26 weke van terapie voorgekom.
In 'n gekombineerde analise van ander studies van Invokana®, wat ongeveer 5800 pasiënte met diabetes uit die algemene bevolking insluit, was die voorkoms van beenfrakture 10,8, 12,0 en 14,1 per 1000 pasiëntjare van die gebruik van Invokana® in dosisse van onderskeidelik 100 mg en 300 mg en placebo.
Gedurende 104 weke van behandeling het kanagliflozien nie die botminerale digtheid nadelig beïnvloed nie.

Impak op die vermoë om voertuie en meganismes te bestuur

Daar is nie vasgestel dat canagliflozin die vermoë om voertuie te bestuur en met meganismes kan werk, kan beïnvloed nie. Pasiënte moet egter bewus wees van die risiko van hipoglisemie by die gebruik van canagliflozin as aanvulling tot insulienterapie of medisyne wat die afskeiding daarvan verhoog, van 'n verhoogde risiko vir die ontwikkeling van nadelige reaksies wat verband hou met 'n verminderde intravaskulêre volume (posturale duiseligheid) en 'n verswakte vermoë om te bestuur voertuie en meganismes vir die ontwikkeling van newe-reaksies.