Die middel carbamazepine: gebruiksaanwysings

Carbamazepine: gebruiksaanwysings en oorsigte

Latynse naam: Carbamazepine

ATX-kode: N03AF01

Aktiewe bestanddeel: carbamazepine (carbamazepine)

Produsent: LLC Rosfarm (Rusland), CJSC ALSI Pharma (Rusland), OJSC sintese (Rusland)

Opdatering van die beskrywing en foto: 07/27/2018

Pryse in apteke: vanaf 58 roebels.

Carbamazepine is 'n geneesmiddel met 'n psigotropiese, antiepileptiese effek.

Stel vorm en komposisie vry

Carbamazepine word in die vorm van tablette vervaardig (10, 15, 25 stuks. In blisterverpakkings, 1-5 pakke in 'n kartondoos, 20, 30 stuks. In blisterverpakkings, 1, 2, 5, 10 pakke in 'n karton pak, 20, 30, 40, 50, 100 stuks in 'n blik, 1 blik in 'n kartondel).

Die samestelling van 1 tablet bevat:

Aktiewe stof: karbamazepien - 200 mg,
Hulpkomponente: talk - 3,1 mg, povidon K30 - 14,4 mg, kolloïdale silikondioksied (aerosil) - 0,96 mg, polysorbaat 80 - 1,6 mg, aartappelstysel - 96,64 mg, magnesiumstearaat - 3 , 1 mg.

Farmakodinamika

Carbamazepine is 'n dibenzoazepine-afgeleide, wat gekenmerk word deur antiepileptiese, neurotropiese en psigotropiese effekte.

Op die oomblik word die werking van hierdie stof slegs gedeeltelik bestudeer. Dit belemmer die sinaptiese oordrag van opwindende pulse, voorkom seriële ontlading van neurone en lei tot 'n stabiele toestand van die membraan van te veel opgewonde neurone. Vermoedelik is die belangrikste werkingsmeganisme van karbamazepien om die vorming van natrium-afhanklike aksiepotensiale in depolariseerde neurone te voorkom as gevolg van die 'aksie' -blokkade - afhanklike en spanningsafhanklike natriumkanale.

By die gebruik van die middel as monoterapie by pasiënte met epilepsie (veral kinders en adolessente), is 'n psigotropiese effek waargeneem, uitgedruk in die uitskakeling van simptome van angs en depressie, asook 'n afname in aggressiwiteit en prikkelbaarheid. Daar is geen ondubbelsinnige inligting oor die effek van karbamazepien op kognitiewe en psigomotoriese funksies nie: in sommige studies is 'n dubbele of negatiewe effek aan die lig gebring wat dosisafhanklik was. In ander studies is die positiewe effek van die middel op geheue en aandag bevestig.

As 'n neurotropiese middel, is karbamazepien effektief by sekere neurologiese siektes. By sekondêre en idiopatiese trigeminale neuralgie voorkom dit byvoorbeeld die voorkoms van paroksismale pynaanvalle.

By pasiënte met alkoholonttrekkingsindroom verhoog karbamazepien die drempel van krampagtige gereedheid, wat in hierdie geval in die meeste gevalle verminder word, en dit verminder die erns van die kliniese manifestasies van die sindroom (dit sluit in gangstoornisse, bewing, verhoogde prikkelbaarheid).

By pasiënte met diabetes insipidus verminder karbamazepien diurese en word dors uitgeskakel.

As 'n psigotropiese middel word die geneesmiddel voorgeskryf vir affektiewe afwykings, insluitend die behandeling van akute maniese toestande, vir die ondersteunende behandeling van bipolêre affektiewe (manies-depressiewe) afwykings (karbamazepien word gebruik as monoterapie en gelyktydig met litium, antidepressant of antipsigotiese middels), terwyl maniese depressiewe psigose, gepaard met vinnige siklusse, met maniese aanvalle, wanneer karbamazepien gebruik word in kombinasie met antipsigotika, en ook met aanvalle van skiso-affektiewe psigose. Die geneesmiddel se vermoë om maniese manifestasies te onderdruk, kan verklaar word deur die uitruiling van norepinefrien en dopamien te belemmer.

Farmakokinetika

Met orale toediening word karbamazepien byna volledig in die spysverteringskanaal opgeneem. Die gebruik van die middel in tabletvorm gaan gepaard met relatief stadige opname. Na 'n enkele dosis van 1 tablet carbamazepien word die maksimum konsentrasie na 12 uur bepaal. Na 'n enkele dosis van 'n middel in 'n dosis van 400 mg, is die benaderde waarde van die maksimum konsentrasie van carbamazepine onveranderd ongeveer 4,5 μg / ml.

Wanneer carbamazepine gelyktydig met voedsel ingeneem word, bly die graad en opname van die geneesmiddel onveranderd. Die ewewigskonsentrasie van 'n stof in plasma word binne 1-2 weke bereik. Die tydsduur van die bereiking daarvan is individueel en word bepaal deur die graad van outo-induksie van die lewerensiemstelsels deur karbamazepien, die toestand van die pasiënt voor die aanvang van die behandeling, die dosis van die geneesmiddel, die duur van die behandeling, sowel as hetero-induksie deur ander medisyne wat in kombinasie met karbamazepien gebruik word. Daar is beduidende interindividuele verskille in die waardes van ewewigskonsentrasies in die reeks terapeutiese dosisse: by die meeste pasiënte wissel hierdie aanwysers van 4 tot 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Carbamazepine kruis die plasentale versperring. Aangesien dit byna heeltemal opgeneem is, is die oënskynlike verspreidingsvolume 0,8-1,9 l / kg.

Metabolisme van karbamazepien word in die lewer uitgevoer. Die belangrikste manier van biotransformasie van die stof is epoksidasie met die vorming van metaboliete, waarvan die belangrikste die 10.11-transdiol-afgeleide is en die produk van die konjugasie daarvan met glukuronsuur. Die karbamazepien-10,11-epoksied in die menslike liggaam gaan oor in karbamazepien-10,11-transdiol met die deelname van die mikrosomale ensiem-epoksiedhidrolase. Die konsentrasie van carbamazepine-10,11-epoxide, wat 'n aktiewe metaboliet is, is ongeveer 30% van die inhoud van carbamazepine in die bloedplasma. Die belangrikste iso-ensiem wat verantwoordelik is vir die omskakeling van karbamazepien na karbamazepien-10,11-epoksied word as sitochroom P4503A4 beskou. As gevolg van metaboliese prosesse word 'n klein hoeveelheid ander metaboliet ook gevorm - 9-hidroksimetiel-10-karbamoylakridaan.

'N Belangrike manier om karbamazepienmetabolisme te bewerkstellig, is die vorming van verskillende mono-gehidroksileerde derivate, sowel as N-glukuroniede, deur die isoënsiem UGT2B7 te gebruik.

Die halfleeftyd van die aktiewe stof in onveranderde vorm na 'n enkele orale toediening van die middel is gemiddeld 36 uur, en na herhaalde dosisse van die middel - ongeveer 16-24 uur, afhangend van die duur van die behandeling (dit is te danke aan outo-induksie van die lewer monooxygenase-stelsel). Daar is bewys dat pasiënte wat karbamazepien kombineer met ander medisyne wat lewerensieme induseer (byvoorbeeld fenobarbital, fenytoïen) oor die algemeen nie die leeftyd van 9-10 uur oorskry nie.

Met orale toediening van karbamazepien-10,11-epoksied is die gemiddelde halfleeftyd ongeveer 6 uur.

Na 'n orale toediening van karbamazepien in 'n dosis van 400 mg, word 72% van die stof deur die niere en 28% deur die ingewande geskei. Ongeveer 2% van die dosis wat geneem is, word in die urine uitgeskei, wat onveranderd karbamazepien verteenwoordig, en ongeveer 1% in die vorm van 'n 10.11-epoksiemetaboliet wat metaboliese aktiwiteit vertoon. Na 'n enkele orale toediening word 30% van karbamazepien deur die niere geskei as eindprodukte van die epoksidasieproses.

Kinders het 'n vinniger eliminasie van karbamazepien, daarom is dit soms nodig om hoër dosisse van die middel voor te skryf, wat bereken word op grond van die kind se liggaamsgewig, in vergelyking met volwasse pasiënte.

Inligting oor veranderinge in die farmakokinetika van karbamazepien by ouer pasiënte in vergelyking met jonger pasiënte is nie beskikbaar nie.

Die farmakokinetika van karbamazepien is nog nie bestudeer by pasiënte met nier- en lewerfunksies nie.

Aanduidings vir gebruik

Epilepsie (behalwe vir slakke of mioklonale aanvalle, afwesigheid) - sekondêre en primêre veralgemeende vorme van aanvalle, gepaard met tonies-kloniese aanvalle, gedeeltelike aanvalle met eenvoudige en komplekse simptome, gemengde aanvalle (monoterapie of in kombinasie met ander middels met antikonvulsiewe werking)
Poliurie en polydipsie met diabetes insipidus, pynsindroom met diabetiese polienuropatie, trigeminale neurale siektes met veelvuldige sklerose, idiopatiese trigeminale neuralgie, alkoholonttrekkingsindroom, idiopatiese glossofaryngeale neurale, affektiewe afwykings,
Fase-vloeiende affektiewe afwykings, insluitend skiso-affektiewe afwykings, maniese-depressiewe psigose, ens. (Voorkoming).

Kontra

Atrioventrikulêre blok
Oortreding van beenmurghematopoiesis,
Akute intermitterende porfirie (geskiedenis ingesluit)
Gelyktydige gebruik met monoamienoksidase-remmers en vir 14 dae na onttrekking,
Swangerskap en laktasie
Hipersensitiwiteit vir die bestanddele van die geneesmiddel, asook geneesmiddels wat chemies soortgelyk aan die aktiewe stof is (trisikliese antidepressante).

Volgens die instruksies moet carbamazepine versigtig gebruik word tesame met die inname van alkohol, bejaarde pasiënte, sowel as pasiënte met ernstige hartversaking, verdunning van hiponatremie, verhoogde intraokulêre druk, remming van beenmurghematopoiesis tydens medikasie (geskiedenis), prostaat-hiperplasie, lewerversaking chroniese nierversaking.

Newe-effekte

Tydens die gebruik van karbamazepien kan die volgende newe-effekte ontstaan:

Sentrale senuweestelsel: ataksie, duiseligheid, algemene swakheid, slaperigheid, oculomotoriese steurings, hoofpyn, nystagmus, parese van akkommodasie, tics, bewing, orofaciale dyskinesie, choreoathetoid versteurings, perifere neuritis, dysartrie, parestesie, parese, spierswakheid,
Kardiovaskulêre stelsel: 'n afname of toename in bloeddruk, versteuring van die hartgeleiding, ineenstorting, bradikardie, aritmieë, atrioventrikulêre blok met floute, die ontwikkeling of verergering van kongestiewe hartversaking, verergering van koronêre hartsiektes (insluitend 'n toename of voorkoms van angina-aanvalle), trombotiese trombose .
Spysverteringsstelsel: droë mond, braking, naarheid, hardlywigheid of diarree, buikpyn, stomatitis, glossitis, pankreatitis,
Geslagstelsel: nierversaking, interstisiële nefritis, verswakte nierfunksie (hematurie, albuminurie, oligurie, azotemie / verhoogde ureum), urienretensie, verhoogde urinering, impotensie / seksuele disfunksie,
Endokriene stelsel en metabolisme: hiponatremie, gewigstoename, oedeem, 'n toename in prolaktienvlak (moontlik gelyktydig met die ontwikkeling van galaktorree en ginekomastie), 'n afname in die vlak van L-tiroksien (vry T4, TK) en 'n toename in die vlak van tiroïedstimulerende hormoon (gewoonlik sonder kliniese manifestasies gepaardgaande) osteomalasie, afwykings van kalsium-fosfor metabolisme in beenweefsel (verlaging van die konsentrasie van 25-OH-cholecalciferol en geïoniseerde vorm van kalsium in bloedplasma), hipertriglyceridemie, hipercholesterolemie,
Muskuloskeletale stelsel: artralgie, krampe, myalgie,
Lewer: verhoogde aktiwiteit van gamma-glutamyltransferase (het meestal nie kliniese betekenis nie), verhoogde aktiwiteit van alkaliese fosfatase en 'lewer'-transaminases, hepatitis (granulomatiese, gemengde, cholestatiese of parenchymale (hepatocellular) tipe), lewerversaking,
Hemopoiëtiese organe: trombositopenie, leukopenie, leukositose, eosinofilie, limfadenopatie, aplastiese anemie, akute intermitterende porfirie, agranulositose, megaloblastiese anemie, ware eritrositiese aplasie, hemolitiese anemie, retikulositose.
Senseorgane: veranderinge in die persepsie van toonhoogte, verdowing van die lens, smaakversteurings, konjunktivitis, hipo- of hiperakusie,
Geestesfeer: angs, hallusinasies, verlies van eetlus, depressie, aggressiewe gedrag, desoriëntasie, agitasie, aktivering van psigose,
Allergiese reaksies: lupusagtige sindroom, eksfoliatiewe dermatitis, urtikaria, Stevens-Johnson-sindroom, eritroderma, toksiese epidermale nekrolise, fotosensitiwiteit, nodulêre en erythema multiforme. Meerorgane hipersensitiwiteitsreaksies met vertraagde tipe met vaskulitis, koors, limfadenopatie, veluitslag, eosinofilie, limfoomagtige simptome, leukopenie, artralgie, veranderde lewerfunksie en hepatosplenomegalie is moontlik (hierdie manifestasies kan in verskillende kombinasies voorkom). Ander organe, soos die niere, longe, miokardium, pankreas en dikderm, kan ook betrokke wees. Baie selde - aseptiese meningitis met mioklonus, angio-edeem, anafilaktiese reaksie, hipersensitiwiteitsreaksies van die longe, gekenmerk deur kortasem, koors, longontsteking of longontsteking,
Ander: purpura, velpigmentasie-afwykings, sweet, aknee, alopecia.

Oordosis

By 'n oordosis carbamazepine word die volgende simptome hoofsaaklik waargeneem:

vanaf die kardiovaskulêre stelsel: hoë of lae bloeddruk, tagikardie, geleidingsafwykings, gepaard met die uitbreiding van die QRS-kompleks, hartstilstand en floute, uitgelok deur hartstilstand,
van die kant van die sentrale senuweestelsel: mydriasis, stuiptrekkings, depressie van die sentrale senuweestelsel, hipotermie, disoriëntasie in die ruimte, hallusinasies, opwinding, slaperigheid, verswakte bewussyn, koma, mioklonus, dysarthria, verswakte spraak, ataksie, vaag visie, nystagmus, hiperrefleksie (in die beginfase) en hiporfleksie (hierna), psigomotoriese toestande, dyskinesie, aanvalle,
vanaf die spysverteringskanaal: verminderde tempo van die ontruiming van voedsel uit die maag, braking, verswakte beweeglikheid van die kolon,
van die asemhalingstelsel: depressie van die respiratoriese sentrum, longedeem,
van die urienstelsel: watervergiftiging (verdunningshiponatremie) wat verband hou met die effek van karbamazepien, soortgelyk aan die werking van antidiuretiese hormoon, vloeistofretensie, urinêre retensie, anurie of oligurie,
veranderinge in laboratoriumparameters: die ontwikkeling van hiperglukemie of metaboliese asidose, verhoogde aktiwiteit van die spierfraksie van kreatienfosfokinase is moontlik.

Die spesifieke teenmiddel teen carbamazepine is onbekend. Die behandeling van 'n oordosis moet gebaseer wees op die kliniese toestand van die pasiënt, en dit word aanbeveel dat hy in 'n hospitaal geplaas word.

Plasmakarbamazepienkonsentrasie moet bepaal word om dwelmvergiftiging te bevestig en om die erns van 'n oordosis te bepaal.

Dit is nodig om die maag te was en die inhoud daarvan te ontruim, asook geaktiveerde houtskool te neem. Laat evacuasie van maaginhoud dra dikwels by tot vertraagde opname, wat kan lei tot die herontwikkeling van simptome van bedwelming gedurende die hersteltydperk. Simptomatiese ondersteunende behandeling, wat in die intensiewesorgeenheid uitgevoer word en gepaard gaan met die monitering van hartfunksie en noukeurige regstelling van versteurings in die water-elektrolietbalans, lewer ook goeie resultate.

Met gediagnoseerde arteriële hipotensie word intraveneuse toediening van dobutamine of dopamien aangedui. Met die ontwikkeling van aritmie word die behandeling individueel gekies.In die geval van stuiptrekkings word aanbeveel dat bensodiasepiene toegedien word, byvoorbeeld diazepam of ander antikonvulsante soos paraldehied of fenobarbital (laasgenoemde word met omsigtigheid gebruik as gevolg van die verhoogde risiko van respiratoriese depressie).

As die pasiënt watervergiftiging (hiponatremie) ontwikkel het, moet toediening van vloeistowwe beperk word en 'n 0,9% natriumchloriedoplossing noukeurig toegedien moet word, wat in baie gevalle die ontwikkeling van breinskade voorkom. Hemosorpsie op steenkoolsorbents lewer goeie resultate. Peritoneale dialise, hemodialise en gedwonge diurese word as onvoldoende effektief beskou om karbamazepien uit die liggaam te verwyder. Op die tweede en derde dag na die voorkoms van tekens van 'n oordosis, kan die simptome daarvan toeneem, wat verklaar word deur die vertraagde opname van die middel.

Spesiale instruksies

Voordat u met die gebruik van Carbamazepine begin, moet u 'n ondersoek doen: 'n algemene ontleding van urine en bloed (insluitend die tel van retikulosiete, bloedplaatjies), die bepaling van die ystervlak, die konsentrasie van ureum en elektroliete in bloedserum. In die toekoms moet hierdie aanwysers weekliks gedurende die eerste maand van behandeling gemonitor word, en daarna - een keer per maand.

Wanneer carbamazepine voorgeskryf word aan pasiënte met verhoogde intraokulêre druk, is dit periodiek nodig om dit te beheer.

Behandeling moet gestaak word as daar progressiewe leukopenie of leukopenie ontwikkel, wat gepaard gaan met kliniese simptome van 'n aansteeklike siekte (nie-progressiewe asimptomatiese leukopenie vereis nie staking van karbamazepien nie).

Tydens terapie moet sorg gedra word wanneer u voertuie bestuur en ander potensieel gevaarlike soorte werk verrig wat 'n verhoogde konsentrasie aandag en vinnige psigomotoriese reaksies verg.

Swangerskap en laktasie

Daar word bewys dat kinders wat by moeders gebore is met 'n diagnose van epilepsie, 'n groter risiko loop vir intrauteriene ontwikkelingsafwykings, insluitend misvormings in die ontwikkeling. Daar is bewyse dat carbamazepine hierdie ingesteldheid kan verbeter, hoewel daar tans geen finale bevestiging van hierdie feit is wat verkry sou word in gekontroleerde kliniese toetse met die voorskrif van die geneesmiddel as monoterapie nie.

Daar is verslae oor gevalle van aangebore siektes, misvormings, insluitend spina bifida (nie-sluiting van die werwelboë), en ander aangebore afwykings, soos hipospadias, defekte in die ontwikkeling van die kardiovaskulêre stelsel en ander orgaanstelsels, sowel as kraniofaciale strukture.

Dit is noodsaaklik om karbamazepien met omsigtigheid te gebruik by swanger vroue met epilepsie. As 'n vrou wat die dwelm neem swanger raak of beplan om swanger te raak, en as dit nodig is om karbamazepien tydens swangerskap te gebruik, word dit aanbeveel om die verwagte voordeel van die behandeling vir die moeder noukeurig te weeg en die risiko van moontlike komplikasies, veral in die eerste trimester van swangerskap.

Met voldoende kliniese effektiwiteit, moet pasiënte van die reproduktiewe ouderdom slegs karbamazepien voorgeskryf word as monoterapie, aangesien die frekwensie van aangebore misvormings van die fetus tydens die kombinasie van antiepileptiese behandeling hoër is as by monoterapie.

Dit is nodig om die middel in die minimum effektiewe dosis voor te skryf. U moet ook gereeld die inhoud van die aktiewe komponent in die bloedplasma monitor.

Pasiënte moet bewus wees van die verhoogde risiko van misvorming. Dit is ook raadsaam om hulle voorgeboorte diagnose te ondergaan.

Gedurende swangerskap is die onderbreking van effektiewe antiepileptiese behandeling teenaangedui, aangesien die vordering van die siekte 'n negatiewe effek op die moeder en die fetus kan hê.

Daar is bewyse dat karbamazepien foliensuurtekort verhoog wat tydens swangerskap ontwikkel. Dit kan help om die voorkoms van geboortedefekte te verhoog by kinders wat gebore word by vroue wat hierdie middel gebruik. Daarom is dit raadsaam om addisionele dosisse foliensuur te neem.

As 'n voorkomende maatreël om verhoogde bloeding by pasgeborenes te voorkom, moet vroue in die laaste weke van swangerskap, sowel as pasgeborenes vitamien K ontvang.₁.

Verskeie gevalle van depressie van die respiratoriese sentrum en / of epileptiese aanvalle by pasgeborenes wie se moeders karbamazepien met ander antikonvulsante gekombineer het, is beskryf. Gevalle van diarree, braking en / of verminderde eetlus by pasgeborenes wie se moeders carbamazepien geneem het, word ook soms aangetref. Daar word aanvaar dat hierdie reaksies manifestasies is van onttrekkingsindroom by pasgeborenes.

Carbamazepine word in borsmelk bepaal, en die vlak daarvan is 25-60% van die substansvlak in bloedplasma. Daarom word dit aanbeveel om die voordele en moontlike ongewenste gevolge van borsvoeding tydens langdurige behandeling met die middel te vergelyk. Terwyl hulle karbamazepien neem, kan moeders hul kinders borsvoed, maar slegs as hulle voortdurend gemonitor word vir newe-effekte (byvoorbeeld, allergiese reaksies op die vel en ernstige slaperigheid).

Geneesmiddelinteraksie

Met die gelyktydige gebruik van karbamazepien met sekere middels, kan ongewenste gevolge voorkom:

CYP3A4-remmers: verhoogde plasmakonsentrasies van karbamazepien,
Dextropropoxyphene, verapamil, felodipine, diltiazem, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, desipramine, cimetidine, danazole, acetazolamide, nicotinamide (slegs in hoë dosisse by volwassenes), makroliede (josamycin, erythromycin, clarithromyczolzolzina ), loratadine, terfenadine, isoniazide, pomelo sap, propoxyphene, HIV protease-remmers gebruik in MIV-terapie: verhoogde plasmakonsentrasie van karbamazepien,
Pelbamaat, fensuximide, fenobarbital, primidon, fenytoïne, metsuximide, theophylline, cisplatin, rifampicin, doxorubicin, moontlik: valpromide, clonazepam, valproïensuur, oxcarbazepine en kruie preparate met hypericum hyperfin,
Valproïensuur en primidon: verplasing van karbamazepien vanaf plasmaproteïene en 'n toename in die konsentrasie van farmakologies aktiewe metaboliet (karbamazepien-10,11-epoksied),
Isotretinoïne: 'n verandering in die biobeskikbaarheid en / of opruiming van karbamazepien en karbamazepien-10,11-epoksied (monitering van plasmakonsentrasie is nodig),
Clobazam, klonazepam, primidon, ethosuximide, alprazolam, valproïensuur, glukokortikosteroïede (prednison, dexamethasone), haloperidol, cyclosporine, doxycycline, metadon, orale medikasie wat progesteroon en / of estrogeenterapie bevat, antikologiese metodes (dit is nodig om te gebruik fenprocoumone, warfarin, dicumarol), topiramaat, lamotrigien, trisikliese antidepressante (imipramien, nortriptyline, amitriptyline, clomipramine), felbamaat, clozapine, tiagabin, protease-remmers, wat word gebruik in die behandeling van MIV-infeksie (ritonavir, indinavir, saquinavir), okskarbazepien, itrakonasool, kalsiumkanaalblokkers ('n groep dihidropyridone, byvoorbeeld felodipien), midazolam, levotyroxine, praziquantel, olazapine, risperidon, hul konsentrasie van tramide, vermindering of selfs volledige nivellering van die gevolge daarvan, dit kan nodig wees om die toegepaste dosisse reg te stel),
Fenietoïen: verhoog of daal sy plasmavlak,
Mefenitoïen: 'n toename (in seldsame gevalle) van die vlak in bloedplasma,
Paracetamol: 'n toename in die risiko van toksiese effekte op die lewer en 'n afname in terapeutiese effektiwiteit (versnel die metabolisme van parasetamol),
Fenotiasien, pimozide, tioxantheen, molindon, haloperidol, maprotiline, clozapine en trisikliese antidepressante: verhoog die remmende effek op die sentrale senuweestelsel en verswak die antikonvulsiewe effek van karbamazepien,
Diuretika (furosemied, hidrochloortiasied): ontwikkeling gepaard met kliniese manifestasies van hiponatremie,
Nie-depolariserende spierverslappers (pancuronium): 'n afname in hul effekte,
Etanol: 'n afname in die verdraagsaamheid daarvan,
Indirekte antikoagulante, hormonale voorbehoedmiddels, foliensuur: versnel metabolisme,
Maniere vir algemene verdowing (enfluraan, halotaan, fluorotaan): versnelde metabolisme met 'n verhoogde risiko vir hepatoksiese effekte,
Methoxiflurane: verhoogde vorming van nefrotoksiese metaboliete,
Isoniazid: verhoogde hepatotoksisiteit.

Carbamazepine-analoë sluit in: Finlepsin, Finlepsin-vertrager, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Farmakologiese eienskappe

Farmakodinamika.
Antiepileptiese middel, dibenzazepien-afgeleide. Saam met antiepileptika het die middel ook 'n neurotropiese en psigotropiese effek.

Die werking van karbamazepien is tot dusver slegs gedeeltelik uiteengesit. Carbamazepine stabiliseer die membrane van te veel opgewekte neurone, onderdruk reekse-ontlading van neurone en verminder die sinaptiese oordrag van opwindende pulse. Die belangrikste werkingsmeganisme van karbamazepien is waarskynlik om weer die natrium-afhanklike aksiepotensiaal in depolariseerde neurone te voorkom weens die blokkering van natriumkanale met oop spanning.

Wanneer dit as monoterapie gebruik word by pasiënte met epilepsie (veral by kinders en adolessente), word 'n psigotropiese effek van die middel opgemerk, wat 'n positiewe effek op die simptome van angs en depressie insluit, asook 'n afname in prikkelbaarheid en aggressiwiteit. Daar is geen ondubbelsinnige gegewens rakende die effek van die middel op kognitiewe en psigomotoriese funksies nie: in sommige studies is 'n dubbele of negatiewe effek getoon, wat afhang van die dosis van die middel; in ander studies is 'n positiewe effek van die middel op aandag en geheue aan die lig gebring.

As 'n neurotropiese middel is die middel effektief by 'n aantal neurologiese siektes. Dus, byvoorbeeld, met idiopatiese en sekondêre trigeminale neuralgie, verhoed hy dat die voorkoms van paroksismale pynaanvalle voorkom.

In die geval van alkoholonttrekkingsindroom verhoog die middel die drempel van krampagtige gereedheid, wat in hierdie toestand gewoonlik verminder word, en verminder dit die erns van die kliniese manifestasies van die sindroom, soos verhoogde prikkelbaarheid, bewing en gangsteurings.

By pasiënte met diabetes insipidus verminder die middel diurese en dors. As 'n psigotropiese middel is die middel effektief in affektiewe afwykings, naamlik in die behandeling van akute maniese toestande, met die ondersteuning van bipolêre affektiewe (manies-depressiewe) afwykings (beide as monoterapie en in kombinasie met antipsigotika, antidepressante of litiummedisyne), aanvalle van skiso-affektiewe psigose, met maniese aanvalle, waar dit in kombinasie met antipsigotika gebruik word, asook met maniese-depressiewe psigose met vinnige siklusse.

Die middel van die middel om maniese manifestasies te onderdruk, kan die gevolg wees van die uitruil van dopamien en norepinefrien.

farmakokinetika
Absorpsie.
Na orale toediening word karbamazepien byna volledig geabsorbeer, en absorpsie vind relatief stadig plaas (voedselinname beïnvloed nie die tempo en absorpsie nie). Na 'n enkele dosis is die maksimum konsentrasie (C_Max bereik na 12 uur. Na 'n enkele orale toediening van 400 mg carbamazepine, is die gemiddelde waarde van C_Maxis ongeveer 4,5 μg / ml. Die ewewigskonsentrasie van die geneesmiddel in plasma word na 1-2 weke bereik. Die tydsduur van die bereiking daarvan is afsonderlik en hang af van die mate van outo-induksie van die lewerensiemstelsels deur karbamazepien, hetero-induksie deur ander geneesmiddels wat gelyktydig gebruik word, asook die toestand van die pasiënt voor die aanvang van die behandeling, die dosis van die geneesmiddel en die duur van die behandeling. Beduidende individuele verskille in die ewewigskonsentrasiewaardes in die terapeutiese reeks word waargeneem: by die meeste pasiënte wissel hierdie waardes van 4 tot 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Verspreiding.
Binding aan plasmaproteïene by kinders - 55-59%, by volwassenes - 70-80%. In serebrospinale vloeistof (hierna verwys as CSF) en speeksel word konsentrasies geskep in verhouding tot die hoeveelheid aktiewe stof wat nie met proteïene gebind is nie (20-30%). Dring deur die plasentale versperring. Konsentrasie in borsmelk is 25-60% daarvan in plasma. Gegewe die volledige absorpsie van karbamazepien, is die oënskynlike verspreidingsvolume 0,8-1,9 l / kg.

Metabolisme.
Carbamazepine word in die lewer gemetaboliseer. Die hoofweg van biotransformasie is die epoxydiol-baan, waardeur die belangrikste metaboliete gevorm word: die 10.11-transdiolderivaat en sy gekonjugeer met glukuronsuur. Die omskakeling van carbamazepine-10,11-epoxide na carbamazepine-10,11-transdiol in die menslike liggaam vind plaas met behulp van die mikrosomale ensiem epoxyhydrolase.

Die konsentrasie van carbamazepine-10,11-epoxide (farmakologies aktiewe metaboliet) is ongeveer 30% van die konsentrasie van carbamazepine in plasma. Die belangrikste iso-ensiem wat die biotransformasie van karbamazepien tot karbamazepien-10,11-epoksied bied, is sitochroom P450 ZA4. As gevolg van hierdie metaboliese reaksies, word 'n onbeduidende hoeveelheid ander metaboliet, 9-hidroksimetiel-10-karbamoylakridaan, ook gevorm. 'N Verdere belangrike roete vir metabolisme van karbamazepien is die vorming van verskillende mono-gehidroksileerde derivate, sowel as N-glukuroniede, onder die invloed van die UGT2B7-isoenziem.

Onttrekking.
Die halfleeftyd van onveranderde karbamazepien (T_1/2) na 'n enkele orale toediening van die middel 25-65 uur is (gemiddeld ongeveer 36 uur), na herhaalde dosisse - gemiddeld 16-24 uur, afhangend van die duur van die behandeling (as gevolg van outo-induksie van die mono-oksigenase-stelsels van die lewer). Terselfdertyd kan pasiënte wat ander medisyne neem wat terselfdertyd mikrosomale lewerensieme induseer (bv. Fenitoïen, fenobarbital)_1/2 Carbamazepine is gemiddeld 9-10 uur. Na 'n enkele orale toediening van 400 mg carbamazepine word 72% van die dosis wat geneem word in die urine uitgeskei en 28% in die ontlasting. Ongeveer 2% van die dosis wat geneem word, word in die urine in die vorm van onveranderde karbamazepien, ongeveer 1%, uitgeskei - in die vorm van 'n farmakologies aktiewe 10.11-epoksiemetaboliet. Na 'n enkele orale toediening word 30% van die karbamazepien in die urine uitgeskei in die vorm van eindprodukte van die epoxydiol-metabolisme.

Farmakokinetika in individuele groepe pasiënte.
Vanweë die vinniger eliminasie van karbamazepien, kan dit by kinders nodig wees om hoër dosisse van die middel per kilogram liggaamsgewig te gebruik, in vergelyking met volwassenes.

Daar is geen bewys dat die farmakokinetika van karbamazepien by ouer pasiënte verander nie (in vergelyking met jong volwassenes). Gegevens oor die farmakokinetika van karbamazepien by pasiënte met 'n verswakte nier- of lewerfunksie is nog nie beskikbaar nie.

Gebruik tydens swangerskap en tydens borsvoeding.

Waar moontlik, word vroue van die voortplantingsouderdom voorgeskryf in die vorm van monoterapie, in die vorm van monoterapie, teen die laagste effektiewe dosis, aangesien die frekwensie van aangebore misvormings by pasgeborenes by moeders wat antiepileptiese behandeling behandel het, hoër is as met monoterapie.Afhangend van die medisyne wat deel uitmaak van kombinasieterapie, kan die risiko van aangebore misvormings verhoog, veral as valproaat by die terapie gevoeg word.

Carbamazepine dring vinnig deur die plasenta en skep 'n verhoogde konsentrasie in die lewer en niere van die fetus. EEG word gereeld aanbeveel vir die konsentrasie van die aktiewe stof in die bloedplasma.

Wanneer swangerskap voorkom, is dit nodig om die verwagte voordeel van terapie en moontlike komplikasies te vergelyk, veral in die eerste trimester van swangerskap. Dit is bekend dat kinders van moeders wat aan epilepsie ly, geneig is tot intrauteriene ontwikkelingsafwykings, insluitend misvormings. Carbamazepine kan die risiko vir hierdie afwykings verhoog. Daar is geïsoleerde verslae van gevalle van aangebore siektes en misvormings, insluitend die nie-sluiting van die werwelboë (spina bifida) en ander aangebore afwykings: defekte in die ontwikkeling van craniofacial strukture, kardiovaskulêre en ander orgaanstelsels, hipospadia.

Volgens die Noord-Amerikaanse swanger register was die voorkoms van growwe misvormings wat verband hou met strukturele afwykings wat chirurgiese, medisyne- of kosmetiese regstelling nodig het, wat binne 12 weke na geboorte gediagnoseer is, 3.0% onder swanger vroue wat carbamazepine in die eerste trimester as monoterapie gebruik het, en 1,1% onder swanger vroue wat geen antiepileptiese middels gebruik het nie.

Carbamazepine-Akrikhin-behandeling van swanger vroue met epilepsie moet met groot omsigtigheid uitgevoer word. Carbamazepine-Akrikhin moet in die minimum effektiewe dosis gebruik word. Dit word aanbeveel om die konsentrasie van die aktiewe stof in bloedplasma gereeld te monitor. In die geval van effektiewe antikonvulsiewe beheer, moet die swanger vrou 'n minimum konsentrasie van karbamazepien in die bloedplasma handhaaf (terapeutiese reeks 4-12 μg / ml), aangesien daar 'n moontlike dosisafhanklike risiko is om aangebore misvormings te ontwikkel (byvoorbeeld, die frekwensie van misvormings wanneer 'n dosis van minder as 400 mg gebruik word) per dag laer was as by hoër dosisse).

Pasiënte moet ingelig word oor die moontlikheid om die risiko vir misvormings te verhoog en die behoefte aan voorgeboortelike diagnose in hierdie verband.

Tydens swangerskap moet effektiewe antiepileptiese behandeling nie onderbreek word nie, aangesien die vordering van die siekte 'n negatiewe effek op die moeder en die fetus kan hê.

Antiepileptiese middels verhoog die tekort aan foliensuur, wat gereeld tydens swangerskap waargeneem word, wat die voorkoms van geboortedefekte by kinders kan verhoog, daarom word foliensuur voor die beplande swangerskap en tydens swangerskap aanbeveel. Om hemorragiese komplikasies by pasgeborenes te voorkom, word aanbeveel dat vroue in die laaste weke van swangerskap, sowel as pasgeborenes, vitamien K voorgeskryf word.

Verskeie gevalle van epileptiese aanvalle en / of respiratoriese depressie is by pasgeborenes beskryf wie se moeders die medisyne gelyktydig met ander antikonvulsante gebruik het. Daarbenewens is ook verskeie gevalle van braking, diarree en / of wanvoeding by pasgeborenes waarvan die moeders carbamazepine ontvang het, ook aangemeld. Miskien is hierdie reaksies manifestasies van onttrekkingsindroom by pasgeborenes.

Carbamazepine gaan in borsmelk, die konsentrasie daarin is 25-60% van die konsentrasie in die bloedplasma, dus moet die voordele en moontlike ongewenste gevolge van borsvoeding vergelyk word in die konteks van voortgesette terapie. As u voortgaan met borsvoeding tydens die gebruik van die middel, moet u toesig hou oor die kind in verband met die moontlikheid van nadelige reaksies (byvoorbeeld ernstige slaperigheid, allergiese velreaksies). In kinders wat carbamazepien antennas of met borsmelk ontvang het, word gevalle van cholestatiese hepatitis beskryf, en daarom moet sulke kinders gemonitor word met 'n diagnoseketting van newe-effekte van die lewerstelsel. Pasiënte van die bevallingsouderdom moet gewaarsku word oor die afname in die doeltreffendheid van orale voorbehoedmiddels tydens die gebruik van karbamazepien.

Dosis en toediening.

Gegewe die interaksie met ander middels en die farmakokinetika van antiepileptiese middels, moet ouer pasiënte met omsigtigheid gekies word.

Epilepsie.
In gevalle waar dit moontlik is, moet carbamazepine-Akrikhin voorgeskryf word as monoterapie. Behandeling begin met die gebruik van 'n klein daaglikse dosis, wat dan stadig verhoog word totdat die optimale effek verkry word. Om die optimale dosis van die middel te kies, word aanbeveel dat die konsentrasie van die aktiewe stof in die bloedplasma bepaal word. Vir die behandeling van epilepsie is 'n dosis carbamazepine nodig, wat ooreenstem met 'n totale plasmakonsentrasie van carbamazepine op 'n vlak van 4-12 μg / ml (17-50 μmol / L). Die toetreding van die middel Carbamazepine-Akrikhin tot die voortslepende antiepileptiese behandeling moet geleidelik uitgevoer word, terwyl die dosisse van die gebruikte medisyne nie verander of, indien nodig, reggestel word nie. As die pasiënt vergeet het om die volgende dosis van die middel betyds te neem, moet die dosis wat gemis is onmiddellik geneem word sodra hierdie weglating opgemerk word, en u kan nie 'n dubbele dosis van die medikasie gebruik nie.

Volwassenes.
Die aanvanklike dosis is 200 tot 400 mg 1 of 2 keer per dag, dan word die dosis geleidelik verhoog totdat die optimale effek verkry word. Die instandhoudingsdosis is 800-1200 mg per dag, wat verdeel word in 2-3 dosisse per dag.

Kinders.
Die aanvanklike dosis vir kinders van 4 tot 15 jaar is 200 mg per dag (in verskillende dosisse), waarna die dosis geleidelik met 100 mg per dag verhoog word totdat die optimale effek bereik word.

Onderhoudsdosisse vir kinders van 4-10 jaar oud - 400-600 mg per dag, vir kinders van 11-15 jaar oud - 600-1000 mg per dag (in verskillende dosisse).

Die volgende doseerskedule word aanbeveel:
Volwassenes: die aanvanklike dosis is 200-300 mg in die aand, die onderhoudsdosis is 200-600 mg in die oggend, 400-600 mg in die aand.

Kinders van 4 tot 10 jaar: aanvangsdosis - 200 mg in die aand, onderhoudsdosis - 200 mg in die oggend, 200-400 mg in die aand, kinders van 11 tot 15 jaar: aanvangsdosis - 200 mg in die aand, onderhoudsdosis - 200 -400 mg in die oggend, 400-600 mg in die aand. Kinders van 15 tot 18 jaar: dosis 800-1200 mg / dag, maksimum daaglikse dosis -1200 mg / dag.

Die gebruiksduur hang af van die indikasies en die individuele reaksie van die pasiënt op die behandeling. Die dokter neem die besluit om die pasiënt na Carbamazepine-Akrikhin oor te plaas, die duur van die gebruik daarvan en die afskaffing van die behandeling. Die moontlikheid om die dosis van die geneesmiddel te verminder of die behandeling te staak, word oorweeg na 'n periode van 2-3 jaar van die volledige afwesigheid van aanvalle.

Behandeling word gestaak, wat geleidelik die dosis van die geneesmiddel vir 1-2 jaar verminder, onder toesig van 'n EEG. By kinders, met 'n afname in die daaglikse dosis van die middel, moet 'n toename in liggaamsgewig met ouderdom in ag geneem word.

Trigeminale neuralgie, idiopatiese glansofaryneale neuralgie.
Die aanvanklike dosis is 200-400 mg per dag, wat in 2 dosisse verdeel word. Die aanvanklike dosis word verhoog totdat die pyn heeltemal verdwyn, gemiddeld tot 400-800 mg per dag (3-4 keer per dag). Daarna kan behandeling in 'n sekere deel van die pasiënte voortgesit word met 'n laer onderhoudsdosis van 400 mg.

Die maksimum aanbevole dosis is 1200 mg / dag. Na kliniese verbetering moet die dosis van die middel geleidelik verminder word tot die volgende pynaanval.

Vir bejaarde pasiënte en pasiënte wat sensitief is vir karbamazepien, word Carbamazepine-Akrikhin voorgeskryf in 'n aanvanklike dosis van 100 mg 2 keer per dag, dan word die dosis stadig verhoog totdat die pynsindroom oplos, wat gewoonlik bereik word met 'n dosis van 200 mg 3-4 keer per dag. Vervolgens moet u die dosis geleidelik verminder tot die minimum onderhoud.

Met trigeminale neuralgie in hierdie kategorie pasiënte, is die maksimum aanbevole dosis 1200 mg / dag. Wanneer die pynsindroom opgelos word, moet die behandeling met die middel geleidelik gestaak word tot die volgende pynaanval.

Behandeling van onttrekking van alkohol in 'n hospitaal.
Die gemiddelde daaglikse dosis is 600 mg (200 mg 3 keer per dag). In ernstige gevalle, in die eerste dae, kan die dosis verhoog word tot 1200 mg per dag, wat in 3 dosisse verdeel word. Indien nodig, kan Kapbamazepine-Akrikhin gekombineer word met ander stowwe wat gebruik word om alkohol onttrek te behandel, behalwe kalmeermiddel-hipnotika. Tydens die behandeling is dit nodig om die inhoud van karbamazepien in die bloedplasma gereeld te monitor. In verband met die moontlike ontwikkeling van newe-effekte vanaf die sentrale en outonome senuweestelsel, word pasiënte noukeurig in 'n hospitaal gemonitor.

Akute maniese toestande en ondersteunende behandeling van affektiewe (bipolêre) afwykings.
Die daaglikse dosis is 400-1600 mg. Die gemiddelde daaglikse dosis is 400-600 mg (in 2-3 dosisse).

In 'n akute maniese toestand, moet die dosis redelik vinnig verhoog word. Met onderhoudsterapie vir bipolêre afwykings, moet elke dosisverhoging klein wees om die optimale verdraagsaamheid te verseker, en die daaglikse dosis neem geleidelik toe.

Staking van die middel.
Skielike staking van die middel kan epileptiese aanvalle veroorsaak. As dit nodig is om die medisyne te staak by 'n pasiënt met epilepsie, moet die oorgang na 'n ander antiepileptiese middel onder die dekmantel van die geneesmiddel wat in sulke gevalle aangedui is, uitgevoer word (byvoorbeeld diazepam wat intraveneus of rektueel toegedien word, of fenytoïen intraveneus toegedien word).

Newe-effek.

Dosisafhanklike newe-reaksies verdwyn gewoonlik binne enkele dae, beide spontaan en na 'n tydelike afname in die dosis van die middel. Die ontwikkeling van newe-reaksies vanaf die sentrale senuweestelsel kan toegeskryf word aan 'n relatiewe oordosis van die middel of beduidende skommelinge in die konsentrasie van die aktiewe stof in die bloedplasma. In sulke gevalle word dit aanbeveel om die konsentrasie van die aktiewe stof in die bloedplasma te monitor.

By die bepaling van die frekwensie van voorkoms van verskillende newe-reaksies is die volgende graderings gebruik: baie gereeld - 10% of meer, dikwels - 1-10%, soms -0,1-1%, selde -0,01-0,1%, baie selde-minder 0,01%.

Die ontwikkeling van newe-reaksies vanaf die sentrale senuweestelsel kan die gevolg wees van 'n relatiewe oordosis van die middel of beduidende skommelinge in die konsentrasie van karbamazepien in die bloedplasma.

Van die sentrale senuweestelsel: dikwels - duiseligheid, ataksie, slaperigheid, algemene swakheid, hoofpyn, parese van akkommodasie, soms anomale onwillekeurige bewegings (byvoorbeeld bewing, "fladderende" bewing - asterixis, distonie, tics), nystagmus, selde - hallusinasies (visuele of gehoor), depressie, verlies van eetlus, angs, aggressiewe gedrag, psigomotoriese agitasie, disoriëntasie, aktivering van psigose, orofaciale dyskinesie, oculomotoriese versteurings, spraakafwykings (bv. disartrie of vertraagde spraak), choreoathetoid afwykings, perifere Lasbrief, parestesie, spierswakheid, en parese van die simptome, dit is baie skaars - smaak versteurings, neuroleptiese maligne sindroom, dysgeusia.

Allergiese reaksies: baie gereeld - allergiese dermatitis, dikwels - urtikaria, soms - eksfoliatiewe dermatitis, erythroderma, multi-orgaan reaksies van uitgestelde tipe hipersensitiwiteit met koors, veluitslag, vaskulitis (insluitend erythema nodosum, as 'n manifestasie van velvasculitis), limfadenopatie, tekens, , artralgie, leukopenie, eosinofilie, hepatosplenomegalie en veranderde aanwysers van lewerfunksie (hierdie manifestasies kom in verskillende kombinasies voor). Ander organe (bv. Longe, niere, pankreas, miokardium, dikderm), aseptiese meningitis met mioklonus en perifere eosinofilie, anafilaktoïede reaksie, angio-edeem, allergiese pneumonitis of eosinofiliese longontsteking kan ook betrokke wees. As bogenoemde allergiese reaksies voorkom, moet die gebruik van die middel gestaak word, selde - lupusagtige sindroom, jeuk van die vel, erythema multiforme exudative (insluitend Stevens-Johnson sindroom), erythema nodosum, giftige epidermale nekrolise (Lyells sindroom), fotosensitiwiteit.

Van die hemopoëtiese organe: dikwels leukopenie, trombositopenie, eosinofilie, selde leukositose, limfadenopatie, foliensuurtekort, agranulositose, aplastiese anemie, ware eritrositiese aplasie, megaloblastiese anemie, akute intermitterende porfirie, reticulocytemia, baie seldsame hematocytosis, reticulocytemia porfirie, gevlekte porfirie.

Van die spysverteringstelsel: dikwels naarheid, braking, droë mond, verhoogde aktiwiteit van gamma-glutamyltransferase (as gevolg van die induksie van hierdie ensiem in die lewer), wat meestal nie kliniese betekenis het nie, verhoogde aktiwiteit van alkaliese fosfatase, soms - verhoogde aktiwiteit van lewer transaminases, diarree of hardlywigheid, buik pyn, selde - glossitis, gingivitis, stomatitis, pankreatitis, hepatitis van cholestatiese, parenchymale (hepatosellulêre) of gemengde tipe, geelsug, granulomatous hepatitis, lewerversaking, vernietiging van die intra-lewatiese gal x kanale met 'n afname in hul getal.

Van die kardiovaskulêre stelsel: selde - versteurings van hartgeleiding, afname of toename in bloeddruk, bradikardie, aritmieë, atrioventrikulêre blok met floute, ineenstorting, verergering of ontwikkeling van chroniese hartversaking, verergering van koronêre hartsiektes (insluitend die voorkoms of toename van angina-aanvalle), tromboflebitis, tromboembolisme sindroom.

Van die endokriene stelsel en metabolisme: dikwels - oedeem, vloeistofretensie, gewigstoename, hiponatremie ('n afname in plasma-osmolariteit as gevolg van 'n effek soortgelyk aan die werking van antidiuretiese hormoon, wat in seldsame gevalle lei tot verdunning van hiponatremie, gepaard met slaperigheid, braking, hoofpyn, desoriëntasie en neurologiese afwykings), selde 'n toename in die konsentrasie van prolaktien (kan gepaard gaan met galaktorree en ginekomastie), 'n afname in die konsentrasie van L-tiroksien en 'n toename in die konsentrasie van tiroïedstimulerende hormoon (gewoonlik nie gepaard met kliniese kliniek nie) E manifestasies), versteurings van kalsium-fosfor metabolisme in been weefsel (afname in konsentrasie van kalsium en 25-0N, cholekalsiferol plasma): osteomalasie, osteoporose, hipercholesterolemie (insluitende 'n hoë-digtheid lipoproteïen cholesterol), en gipertrigpitseridemiya limfadenopatie, hirsutisme.

Van die geslagstelsel: selde interstitiële nefritis, nierversaking, verswakte nierfunksie (bv. albuminurie, hematurie, oligurie, verhoogde ureum / azotemie), verhoogde urinering, urienretensie, verminderde krag, verminderde spermatogenese (verminderde spermtelling en beweeglikheid).

Van die muskuloskeletale stelsel: dikwels moegheid, selde spierswakheid, artralgie, myalgie of krampe.

Uit die sintuie: dikwels - versteurings in huisvesting (insluitend vaag visie), selde - smaakversteurings, verhoogde intraokulêre druk, verdringing van die lens, konjunktivitis, gehoorgestremdheid, insluitendtinnitus, hyperacusis, hypoacusia, veranderinge in die persepsie van toonhoogte.

Versteurings van die asemhalingstelsel, borskas en mediastinale organe: baie selde - hipersensitiwiteitsreaksies wat gekenmerk word deur koors, kortasem, longontsteking of longontsteking.

Laboratorium- en instrumentele data: baie selde - hipogammaglobulinemie.

ander: afwykings van velpigmentasie, purpura, aknee, sweet, alopecia.

Nadelige gebeure volgens waarnemings na bemarking (frekwensie onbekend)
Immuunstelsel-afwykings: medisyneuitslag met eosinofilie en sistemiese manifestasies.

Versteurings van die vel en onderhuidse weefsel: akute veralgemeende ekse-matiese pustulose, lichenoïde keratose, onychomadesis.

Aansteeklike en parasitiese siektes: heraktivering van herpes simplex virus tipe 6.

Versteurings van die bloed- en limfstelsel: beenmurgversaking.

Oortredings van die senuweestelsel: verswakte geheue.

Maag-intestinale afwykings: kolitis.

Oortredings van die spier- en bindweefsel: frakture.

Interaksie met ander medisyne.

Verhoog die konsentrasie van karbamazepien in bloedplasma verapamil, diltiazem, felodipine, dextropropoxyphene, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, olanzapine, cimetidine, omeprazole, acetazolamide, danazole, desipramine, nicotinamide (by volwassenes, jromit , troleandomisien), ciprofloksasien, styripentol, vigabatrien, azole (itraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole), terfenadine, loratadine, isoniazide, propoxyphene, oxybutynin, dantrolene, ticlopedinfol, protease, gebruik in die behandeling van MIV-infeksie (byvoorbeeld ritonavir) - korreksie van die dosisregime of monitering van die konsentrasie van karbamazepien in die plasma is nodig.

Felbamate verlaag die konsentrasie van carbamazepine in plasma en verhoog die konsentrasie van carbamazepine-10,11-epoxide, terwyl 'n gelyktydige afname in die konsentrasie in serum van felbamaat moontlik is.

Geneesmiddels wat die konsentrasie van karbamazepien-10,11-epoksied in bloedplasma kan verhoog: loxapine, quetiapine, primidon, progabide, vaproic acid, valnoktamide en valpromide.

Aangesien 'n toename in die konsentrasie van karbamazepien-10.11-epoksied in die bloedplasma tot negatiewe reaksies kan lei (byvoorbeeld duiseligheid, slaperigheid, ataksie, diplopie), moet die dosis van die geneesmiddel in hierdie situasies aangepas word en / of die konsentrasie van karbamazepien-10.11 gereeld bepaal word -epoksied in plasma.

Die konsentrasie van karbamazepien word verminder fenobarbital, fenytoin (om fenytoïne-bedwelming en die voorkoms van subterapeutiese konsentrasies karbamazepien te voorkom, moet die aanbevole plasmakonsentrasie van fenytoin hoogstens 13 μg / ml wees voordat karbamasepienfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfinfin) moontlik: klonazepam, valpromied, vaproïensuur, okskarbazepien en kruiepreparate wat St. John's wort bevat (Hypericum perforatum).

Met die gelyktydige gebruik van bogenoemde middels, kan 'n dosisaanpassing van karbamazepien nodig wees.

Die moontlikheid is dat carbamazepine met valproïensuur en primidon verplaas word as gevolg van plasmaproteïene en 'n toename in die konsentrasie van die farmakologies aktiewe metaboliet (carbamazepine-10,11-epoxide). Met die gekombineerde gebruik van karbamazepien en valproïensuur kan in uitsonderlike gevalle koma en verwarring voorkom. Isotretinoïne verander die biobeskikbaarheid en / of opruiming van karbamazepien en karbamazepien-10,11-epoksied (monitering van die konsentrasie van karbamazepien in plasma is nodig).

Karbamazepien kan die konsentrasie verlaag in plasma (om effekte te verminder of selfs heeltemal te verminder) en benodig dosisaanpassing van die volgende middels: clobazam, clonazepam, digoxin, ethosuximide, primidone, zonisamide, valproic acid, alprazolam, glucocorticosteroids (prednisolone, dexamethasone), cyclosporin, tetrasclinetetracline tetrascline tetrascline metadoon, orale preparate wat estrogeen en / of progesteroon bevat (seleksie van alternatiewe kontrasmetodes is nodig), teofillien, orale antikoagulantia (warfarin, fenprocoumone, dicumarol, aceno Umarolum), lamotrigien, topiramaat, trisikliese antidepressante (imipramien, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), bupropion, citalopram, mianserin, sertralien, clozapine, felbamaat, tiagabine, oxarbazepine, protiririn, HIV-inhibitor, ), medisyne vir die behandeling van siektes in die kardiovaskulêre stelsel ('stadige' kalsiumkanaalblokkers ('n groep dihidropyridone, byvoorbeeld felodipien), simvastatien, atorvastatien, lovastatien, cerivastatien, ivabradine), dit rakonazola, levothyroxine, midasolam, olanzapine, ziprasidone, Aripiprazole, paliperidone, praziquantel, risperidoon, Tramadol, ziprasidone, buprenorfine, phenazone, aprepitant, albendasool, imatinib, siklofosfamied, lapatinib, everolimus, takrolimus, sirolimus, temsirolimus, tadapafila. Daar is 'n moontlikheid om die vlak van fenytoïen in bloedplasma teen die agtergrond van karbamazepien te verhoog of te verlaag en die vlak van mefenitoïen te verhoog. Met die gelyktydige gebruik van karbamazepien- en litiumpreparate of metoklopramied, kan die neurotoksiese effekte van beide aktiewe stowwe verbeter word.

Tetrasikliene kan die terapeutiese effek van karbamazepien verswak. As dit met parasetamol gekombineer word, neem die risiko van die toksiese effek daarvan op die lewer toe en die terapeutiese effektiwiteit verminder (versnel die metabolisme van parasetamol). Die gelyktydige toediening van karbamazepien met fenotiasien, pimozied, tioxantheen, mindindone, haloperidol, maprotiline, clozapine en trisikliese antidepressante lei tot 'n toename in die remmende effek op die sentrale senuweestelsel en 'n verswakking van die antikonvulsiewe effek van carbamazepine. Monoamienoksidase-remmers verhoog die risiko dat hiperpiretiese krisisse, hipertensiewe krisisse, aanvalle en sterftes ontwikkel (monoamienoksidase-remmers moet gekanselleer word voordat karbamazepien vir ten minste 2 weke voorgeskryf word, of, indien die kliniese situasie dit toelaat, selfs vir 'n langer periode). Gelyktydige toediening met diuretika (hidrochloortiasied, furosemied) kan lei tot hiponatremie, gepaard met kliniese manifestasies. Dit verswak die gevolge van nie-depolariserende spierverslappers (pancuronium). In die geval van so 'n kombinasie, kan dit nodig wees om die dosis spierverslappers te verhoog, terwyl die toestand van die pasiënt noukeurig gemoniteer moet word as gevolg van die moontlikheid van 'n vinniger beëindiging van spierverslappers. Met die gelyktydige gebruik van karbamazepien tesame met levetiracetam, is daar in sommige gevalle 'n toename in die giftige effek van karbamazepien opgemerk.

Carbamazepine verlaag etanol verdraagsaamheid.

Mielotoksiese middels verhoog die hematotoksisiteit van die middel.

Dit versnel die metabolisme van indirekte antikoagulante, hormonale voorbehoedmiddels, foliensuur, praziquantel, en kan die eliminasie van skildklierhormone verhoog.

Dit versnel die metabolisme van geneesmiddels vir narkose (enfluraan, halotaan, fluorotaan) en verhoog die risiko van hepatotoksiese effekte, verhoog die vorming van nefrotoksiese metaboliete van metoksifluraan. Verbeter die hepatotoksiese effek van isoniaeid.

Interaksie met serologiese reaksies. Karbamazepien kan lei tot 'n vals-positiewe resultaat van die bepaling van die konsentrasie van perfenasien deur vloeistofchromatografie met hoë werkverrigting. Carbamazepine en carbamazepine 10.11-epoxide kan lei tot 'n vals-positiewe resultaat van die bepaling van die konsentrasie van 'n trisikliese antidepressant deur polarisasie fluorescentie immunoassay.

Dosis en toediening

Carbamazepine tablette is bedoel vir orale gebruik tydens etes.

Vir die behandeling van epilepsie word volwassenes die medisyne voorgeskryf in 'n aanvanklike dosis van 1 tablet 1-2 keer per dag. Bejaardes word aanbeveel om ½ tablette 1-2 keer per dag te neem. Vervolgens moet die dosis geleidelik verhoog word totdat 2 tablette 2-3 keer per dag geneem word. Die maksimum daaglikse dosis carbamazepine mag nie 6 tablette oorskry nie.

Die daaglikse dosis karbamazepien vir kinders jonger as 1 jaar is 0,5-1 tablet per dag, 1-5 jaar - 1-2 tablette, 5-10 jaar - 2-3 tablette, 10-15 jaar - 3-5 tablette. Die daaglikse dosis moet in twee dosisse verdeel word.

Vir die behandeling van neurale en pynsindrome van verskillende genese is die daaglikse dosis 1-2 tablette van carbamazepine, verdeel in 2-3 dosisse. 2-3 dae na die aanvang van die medikasie, kan die dosis verhoog word tot 2-3 tablette. Die duur van die terapie is 7-10 dae. Nadat die verbetering van die toestand van die pasiënt opgemerk is, moet die dosis geleidelik tot die minimum effektief verminder word. Onderhoudsdosis word lank aanbeveel.

In die geval van onttrekkingsindroom word volgens die instruksies voorgeskryf dat carbamazepine 3 keer per dag 1 tablet neem. In ernstige gevalle word 'n verhoogde dosis van die middel gedurende die eerste drie dae aanbeveel - 2 tablette 3 keer per dag.

Vir die behandeling van polydipsie en poliurie by diabetes insipidus, moet een tablet 2-3 keer per dag geneem word.

Bykomende inligting

Die behandeling met karbamazepien moet met klein dosisse begin word, en geleidelik op die nodige terapeutiese vlak gebring word.

Dit word aanbeveel om gedurende die periode van behandeling met hierdie medikasie nie werk te verrig wat 'n groter konsentrasie aandag benodig nie, aangesien die middel die funksies van die sentrale senuweestelsel beïnvloed.

Die aanwysings vir karbamazepien dui aan dat dit nodig is om die medisyne in 'n donker, koel en buite bereik van kinders te bêre. Die rakleeftyd is 36 maande.

Waarskuwings en aanbevelings

Om die optimale terapeutiese effek te verkry, word karbamazepien as monoterapie voorgeskryf met klein dosisse met hul geleidelike opbou. In kombinasie-terapie vir die aanpassing van die dosis, is dit nodig om die konsentrasie van karbamazepien in bloedplasma te bepaal. Terapie met karbamazepien kan nie skielik afgeskaf word nie, aangesien nuwe epileptiese aanvalle gereeld aangeteken word. Maar as die middel onttrek word, moet die pasiënt naatloos oorgedra word na ander antiepileptiese middels. Dit is dus nodig om bloedtelling en lewerfunksie te monitor tydens die behandeling met karbamazepien.

Carbamazepine vertoon 'n ligte anticholinergiese effek, dus moet die intraokulêre druk gedurende die hele periode van terapie beheer word. Carbamazepine kan die effek van orale voorbehoedmiddels verminder, daarom moet aanvullende metodes gebruik word om swangerskap te beskerm.

Carbamazepine word gebruik om onttrekkingsimptome wat voortspruit uit alkoholinname te behandel. Die middel verbeter die emosionele toestand van die pasiënt. Maar vir hierdie doeleindes moet karbamazepien slegs in 'n hospitaal gebruik word, aangesien die kombinasie van hierdie twee stowwe tot die ongewenste stimulasie van die senuweestelsel lei.

Die middel kan die konsentrasie beïnvloed. Daarom is dit nodig gedurende die periode van behandeling met hierdie middel, om gevaarlike aktiwiteite, bestuur van voertuie en werk te vergroot wat aandag verg.

Verenigbaarheid met ander medisyne

As u 'n CYP 3A4-iso-ensiem-remmer neem, kan dit lei tot 'n toename in die plasma-konsentrasie van karbamazepien. Die inname van die CYP 3A4-isoenziem saam met karbamazepien kan lei tot 'n afname in die konsentrasie van die antiepileptiese middel en die metabolisme daarvan versnel. Die gelyktydige gebruik van karbamazepien met geneesmiddels wat deur die CYP 3A4-isoenziem gemetaboliseer word, impliseer die induksie van metabolisme en 'n afname in hierdie geneesmiddels in plasma.

Medisyne wat die konsentrasie van karbamazepien verhoog: ibuprofen, Macrolide antibiotika, dekstropropoksifeen, danazol, fluoksetien, nefasodoon, fluvoxamine, trasodoon, paroxetine, viloksazin, loratadine, vigabatrin, stiripentol, asole, terfenadine, quetiapine, loxapine, isoniasied, olanzapine, virale protease-inhibeerders vir die behandeling van MIV, verapamiel, omeprazol, asetazolamide, diltiazem, dantroleen, oxybutynin, nicotinamide, ticlopidine. Primidon, cimetidine, valproïensuur, desipramien kan dieselfde effek hê.

Medisyne wat die konsentrasie van karbamazepien verminder: parasetamol, metadoon, tramadol, antipirien, doksisiklien, antistollingsmiddels (orale), bupropion, trazodon, citalopram, antidepressante (tricyclics), klonazepam, clobazam, lamotrigien, felbamaat, etosuximide, azididimidazon, a imatinib, praziquantel, itrakonasool, haloperidol, olanzapien, bromperidol, quetiapine, ziprasidon, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, kalsiumkanaalblokkers, teofillien, midazolam, perazolam , glukokortikosteroïede, natrium levotyroxine, everolimus, cyclosporine, progesteroon, estrogene.

Kombinasies om te oorweeg.

Isoniazid + carbamazepine - verhoogde hepatotoksisiteit.

Levetiracetam + carbamazepine - verhoogde toksisiteit van carbamazepine.

Carbamazepine + litiumpreparate, metoklopramied, haloperidol, thioridazan en ander antipsigotika - 'n toename in die aantal ongewenste neurologiese reaksies.

Carbamazepine + diuretika, soos furosemied, hidrochloortiazied - die voorkoms van hiponatremie met ernstige kliniese simptome.

Carbamazepine + spierverslappers - onderdrukking van die werking van spierverslappers, wat hul terapeutiese effek vinnig stop, maar die situasie kan reggestel word deur hul daaglikse dosis te verhoog.

Carbamazepine + druiwesap - 'n toename in die vlak van carbamazepine in plasma.