Die gebruik van insulienanaloë in die behandeling van diabetes mellitus Teks van 'n wetenskaplike artikel in die spesialiteit

Die belangrikste prestasie van die afgelope paar jaar in die verbetering van insulienterapie was die inleiding tot die kliniese praktyk van fundamentele nuwe derdegeslag-insulienpreparate - insulienanaloë. Insulienanalogieë van ultrashort en langdurige werking word tans suksesvol in die diabetologie gebruik. Hulle kry 'n beduidende voorkeur in vergelyking met geneties gemanipuleerde menslike insulienpreparate. Die farmakodinamiese en farmakokinetiese eienskappe van insulienanaloë bied die mees volledige navolging van die effekte van endogene insulien, insluitend basale insulienemie en insulienemie in reaksie op voedsel, wat help om optimale kompensasie by pasiënte met diabetes mellitus te verkry en om die prognose van die siekte te verbeter. Die ontleding van onlangse studies wat in die oorsig aangebied is, kenmerk die hoë doeltreffendheid en die belofte om ultrashort en langdurige insulienanaloë te gebruik in die behandeling van tipe 1 en tipe 2 diabetes mellitus.

INSULIENAALOGUES IN DIE BEHANDELING VAN DIABETES MELLITUS

Die bekendstelling van insulienanaloë - 'n derde generasie wesenlik nuwe insulienpreparate - in die kliniese praktyk, was die afgelope paar jaar die belangrikste ontwikkeling in die behandeling van diabetes mellitus. Tans word vinnig en langwerkende insulienanalog suksesvol in die diabetologie toegepas, wat uitstekende resultate lewer in vergelyking met die gebruik van menslike insulien. Farmakodinamiese en farmakokinetiese eienskappe van insulienanalog bied die volle nabootsing van die effekte van endogene insulien, insluitend basale insulienvlakke en insulienrespons op die inname van voedsel, wat 'n bevredigende glukemiese beheer verkry by pasiënte met tipe 1 en 2 diabetes mellitus en die verbetering van die prognose vir die siekte. 'N Analise van studies wat onlangs vir beoordeling voorgelê is, dui op die hoë doeltreffendheid en vooruitsigte in die gebruik van 'n vinnige en uitgebreide werkende insulienanalog in die behandeling van diabetes mellitus.

Hoe vervang ek insulien?

Mense met diabetes benodig medisyne wat hul bloedsuiker verlaag. Vir hierdie doel is menslike insulienanaloë bedoel. Hulle beoog om normale gesondheid te handhaaf en glukose-opname te reguleer. Insulien word in mens en dier verdeel. Verskillende stowwe kan dieselfde resultaat lewer, hoewel die effek daarvan anders is.

Tipes insulien

Onderskei die belangrikste soorte medisyne, afhangende van die tydstip van werking en effektiwiteit. Dit is opmerklik dat daar 'n verskeidenheid kombinasiemiddels is wat sekere middels kan vervang deur die regte dosis te kies. Suikerverlagende stowwe word in die volgende soorte verdeel:

kort aksie
medium duur
hoë spoed,
langdurige optrede
gekombineerde (gemengde) beteken.

Stowwe wat die beste ooreenstem met menslike insulien is ontwikkel. Hulle kan hul aksie slegs 5 minute nadat hulle in die bloed ingespuit is, begin.

Die vervanging van piekelose weergawes kan eweredig uitgevoer word en dra nie by tot die voorkoms van hipoglukemie nie. Insulienpreparate word uitsluitlik op grond van plantaardige oorsprong ontwikkel.

Middele word onderskei deur hul oorgang van suur na normale stowwe wat heeltemal oplos.

Wetenskaplikes het rekombinante DNA gebruik om nuwe medisyne te bekom. Insulienanaloë is verkry deur gebruik te maak van innoverende tegnologieë, insluitende rekombinante DNA.

Herhaaldelik is analoge van hoë gehalte insulien en ander aksies van hoë gehalte geskep, gebaseer op die nuutste farmakologiese eienskappe.

Met die middels kan u 'n gunstige balans kry tussen die risiko van suikerdruppel en die bereikte teiken glukemie. 'N Gebrek aan hormoonproduksie kan 'n pasiënt in 'n diabetiese koma lei.

Analoog van insulienstowwe

Die vervanging van medisyne is nodig om die teenwoordigheid van tekorte in medikasie uit te sluit. Kortwerkende insulien het in massaproduksie gegaan as die mees geskikte suikerverlagende medisyne. Insulienanaloë kan die tydsduur van die aksie verander om al die geriewe te bied vir mense wat aan diabetes ly.

'N Geneesmiddel vir toediening in onderhuidse vet, ontwerp om glukose-opname te verbeter, en met eienskappe soortgelyk aan menslike insulien. Die medisyne is ontwerp om hipoglisemiese werking te beheer. Saam met die hooffunksies word die glukose in die lewer gefiltreer.

Die werking begin byna onmiddellik nadat die stof ingebring is. Die medisyne moet gebruik word deur mense wat aan diabetes mellitus van tipe 1 en tipe 2 ly, asook om oortollige gewig te verminder om hiperglikemiese koma te voorkom.

U moet na 'n ander middel oorskakel as u allergies is vir ten minste een addisionele stof of as daar hipoglukemie is.

Humalog verlaag suiker

Humalog begin bloedsuiker verlaag 5 minute na toediening.

'N Medisyne ontwikkel op grond van menslike insulien. Die effek daarvan begin 5 minute nadat die middel die bloedstroom binnegekom het.

Humalog is 'n analoog van ultrashortinsulien, wat slegs bedoel is om die toename in suikervlakke in die liggaam terug te betaal. Miskien is die gebruik van medikasie daagliks vir voorkomende doeleindes. Insulien word gereeld op 'n leë maag geneem voordat dit geëet word.

Mense wat aan diabetes tipe 1 en tipe 2 ly, kan insulien inspuit terwyl hulle bloedsuiker verhoog. Dit is beter om die medisyne in gevalle te gebruik:

verhoog suiker vlakke in diabetes,
individuele onverdraagsaamheid teenoor ander medisyne,
die teenwoordigheid van onbehandelde hipoglukemie,
die teenwoordigheid van nie-insulienafhanklike diabetes, waarin die oplosbaarheid van ander insuliene inbreuk maak,
chirurgiese operasies, waarna daar komplikasies kan wees.

Aspartinsulien

'N Analoog van menslike insulien-ultrashortaksie. Spandeer die effek daarvan saam met spesifieke reseptore van die buitenste membraan van die sitoplasma in die sel. As gevolg hiervan word insulienreseptorkomplekse gevorm.

Hierdie proses stimuleer die sintese van ensieme, insluitend heksokinase, pirovaat kinase en glikogeen sintetiese middels. Die effek van kort insulien hang af van 'n toename in intrasellulêre vervoer en die verhoogde opname van glukose in onderhuidse vet.

Die middel begin sy werk doen sodra die middel onder die vel gekom het. 'N Afname in bloedglukose kom voor tydens 'n pouse van 3,5 uur na 'n maaltyd.

Aspart kan in die dy gesteek word.

Die moontlikheid van naghypoglukemie word tot 'n minimum beperk. Die aspartytjie-stof moet in die buik, dy, skouer of boude geplak word, en elke keer as u die inspuitplek moet verander. Op die middel kan reaksies van verhoogde individuele sensitiwiteit of op addisionele stowwe in die samestelling waargeneem word.

"Aspartame" of voedingsaanvulling E951

Hierdie produk is 'n kunsmatige suikervervanger of versoeter vir produkte. Die samestelling en struktuur van die middel verskil van suiker. Dit bevat fenielalanien en 'n asparagiese aminosuur.

Toevoeging E951 toon geen weerstand teen hitte nie; by hoë temperature kan die stof ontbind en sy voormalige vorm verloor. As gevolg van hierdie gehalte word Aspartame as bymiddels in voedselprodukte gebruik wat nie hittebehandeling ondergaan nie.

Die middel kan newe-effekte hê, dus die gebruik moet beperk word en raadpleeg 'n dokter.

Met spesiale sorg is dit die moeite werd om medisyne vir swanger vroue te neem, aangesien die fetus kan ly.

Novomiks en ander

Novomix word via 'n penbespuiting toegedien.

'N Universele middel wat bedoel is vir die toediening van 'n oplosbare stof met 'n spesiale spuitpen.

Die korrekte dosis word gewoonlik deur die dokter bereken, maar die norm is ongeveer 50 eenhede. Dosis moet periodiek verander word. Gebruik slegs 8 mm weggooide naalde. Dit is beter om spuitpenne saam met u te neem.

Die werktuig is 'n homogene suspensie van wit kleur en bevat nie klontjies nie.

Die proses om die intrasellulêre vervoer te verhoog, gaan gepaard met 'n afname in die hoeveelheid glukose wat in die lewer en bloed vrygestel word. Daar word gereeld 'n toename in individuele sensitiwiteit vir die stowwe in die spuitpen gesien. Dit is beter vir kinders onder ses jaar dat hulle nie Novomix toedien nie, aangesien daar foute in die liggaam kan wees as gevolg van die feit dat kliniese toetse vir kinders nie gedoen is nie.

Gevolgtrekking

Daar is 'n groot aantal verskillende stowwe om komplikasies van diabetes te voorkom. Die dokter moet insulien voorskryf, want in die toekoms kan u hipoglukemie kry. Al die gevolge van suikersiekte hou verband met hoë bloedglukose. Moet dus nie huiwer om die regte middel te kies nie, dit is beter om die advies en aandrang van 'n dokter te volg.

Insulien vervangingspille

Insulien is 'n hormoon wat verskeie funksies gelyktydig verrig - dit breek glukose in die bloed af en lewer dit aan die selle en weefsels van die liggaam, en versadig dit met die energie wat nodig is vir normale funksionering.

As hierdie hormoon tekort skiet, stop die selle energie in die regte hoeveelheid, ondanks die feit dat die bloedsuikervlak baie hoër is as normaal.

En as so 'n afwyking by 'n persoon opgespoor word, word insulienpreparate voorgeskryf.

Hulle het verskillende soorte, en om te verstaan watter insulien beter is, is dit nodig om die soorte en grade van blootstelling aan die liggaam in meer besonderhede te oorweeg.

Algemene inligting

Insulien speel 'n belangrike rol in die liggaam. Dit is danksy hom dat die selle en weefsels van interne organe energie ontvang, waardeur hulle normaal kan funksioneer en hul werk kan uitvoer. Die pankreas is betrokke by die produksie van insulien.

En met die ontwikkeling van enige siekte wat skade aan die selle veroorsaak, word dit 'n afname in die sintese van hierdie hormoon. As gevolg hiervan, ondergaan suiker wat direk met voedsel in die liggaam binnedring nie en dit verdeel in die bloed in die vorm van mikrokristalle.

En so begin diabetes mellitus.

Maar dit is van twee soorte: die eerste en die tweede. En as daar by diabetes 1 'n gedeeltelike of volledige disfunksie van die pankreas is, dan is daar by tipe 2-diabetes effens verskillende afwykings in die liggaam.

Die pankreas produseer steeds insulien, maar die selle van die liggaam verloor hul sensitiwiteit daarvoor, waardeur hulle ophou om die energie ten volle op te neem.

Teen hierdie agtergrond breek suiker nie tot die einde toe nie en sak dit ook in die bloed.

Maar in sommige situasies, selfs met diabetes mellitus wat aan die tweede tipe behoort, lewer die gevolg van 'n dieet nie 'n positiewe resultaat nie, aangesien die pankreas mettertyd “opraak” en ook die hormoon in die regte hoeveelheid stop. In hierdie geval word insulienpreparate ook gebruik.

Dit is beskikbaar in twee vorme - in tablette en oplossings vir intradermale toediening (inspuiting).

En as ons praat van wat beter is, insulien of tablette, moet daar op gelet word dat inspuitings die meeste blootstelling aan die liggaam het, aangesien hul aktiewe komponente vinnig in die sistemiese sirkulasie opgeneem word en begin werk. En insulien in tablette kom eers in die maag, waarna dit 'n splitsingsproses ondergaan en eers dan die bloedstroom binnegaan.

Die gebruik van insulienpreparate moet slegs na konsultasie met 'n spesialis geskied

Maar dit beteken nie dat insulien in tablette lae doeltreffendheid het nie. Dit help ook om die bloedsuiker te verlaag en help om die algemene toestand van die pasiënt te verbeter. Weens die stadige werking daarvan is dit egter nie geskik vir gebruik in noodgevalle nie, byvoorbeeld met die aanvang van hiperglikemiese koma.

Kortwerkende insulien

Kortwerkende insulien is 'n oplossing van kristallyne sinkinsulien. Hul kenmerk is dat dit baie vinniger in die menslike liggaam optree as ander soorte insulienpreparate. Maar terselfdertyd eindig hul aksietyd so vinnig as wat dit begin.

Sulke medisyne word 'n halfuur voor die eet van twee metodes subkutane ingespuit - intracutaan of intramuskulêr. Die maksimum effek van die gebruik daarvan word verkry na 2-3 uur na toediening. In die reël word kortwerkende middels gebruik in kombinasie met ander soorte insulien.

Medium insulien

Hierdie middels word baie stadiger in die onderhuidse weefsel opgelos en word opgeneem in die sistemiese sirkulasie, waardeur dit die langdurigste effek het as kortwerkende insuliene.

In die mediese praktyk word meestal insulien NPH of insulienband gebruik.

Die eerste is 'n oplossing van kristalle van sink-insulien en protamien, en die tweede is 'n gemengde middel wat kristallyne en amorfe sink-insulien bevat.

Die werkingsmeganisme van insulienpreparate

Medium insulien is van dierlike en menslike oorsprong. Hulle het verskillende farmakokinetika. Die verskil tussen hulle is dat insulien van menslike oorsprong die hoogste hidrofobisiteit het en beter in wisselwerking met protamien en sink is.

Om die negatiewe gevolge van die gebruik van insulien van medium duur te vermy, moet dit streng volgens die skema gebruik word - 1 of 2 keer per dag.

En soos hierbo genoem, word hierdie middels dikwels gekombineer met kortwerkende insuliene.

Dit is te wyte aan die feit dat hul kombinasie bydra tot 'n beter kombinasie van proteïne met sink, waardeur die opname van kortwerkende insulien aansienlik vertraag word.

Langwerkende insuliene

Hierdie farmakologiese groep geneesmiddels het 'n stadige opname in die bloed, dus werk dit baie lank.

Hierdie bloedinsulienverlagende middels sorg vir normalisering van glukosevlakke gedurende die dag. Dit word 1-2 keer per dag ingestel, die dosis word individueel gekies.

Dit kan gekombineer word met kort- en mediumwerkende insuliene.

Toedieningsmetodes

Watter soort insulien moet geneem word en in watter dosisse, slegs die dokter besluit, met inagneming van die individuele eienskappe van die pasiënt, die mate van progressie van die siekte en die teenwoordigheid van komplikasies en ander siektes. Om die presiese dosis insulien te bepaal, is dit nodig om die suiker in die bloed voortdurend na hul toediening te monitor.

Die mees optimale plek vir insulien is die onderhuidse vetvou op die buik.

As ons praat van die hormoon wat deur die pankreas geproduseer moet word, moet die hoeveelheid ongeveer ED per dag wees. Dieselfde norm is nodig vir diabete. As hy 'n volledige disfunksie in die pankreas het, kan die dosis insulien per dag ED bereik.Terselfdertyd moet 2/3 daarvan soggens en die res van die aand voor ete gebruik word.

Die beste regimen vir die gebruik van die middel word beskou as 'n kombinasie van kort- en mediuminsulien. Die skema vir die gebruik van medisyne hang natuurlik ook grootliks hiervan af. In sulke situasies word die volgende skemas meestal gebruik:

die gelyktydige gebruik van kort- en mediumwerkende insulien op 'n leë maag voor ontbyt, en saans word slegs 'n kortwerkende middel (voor ete) geplaas en na 'n paar uur - mediumwerkend,
dwelmmiddels wat gekenmerk word deur 'n kort aksie word deur die dag gebruik (tot 4 keer per dag), en voordat 'n mens gaan slaap, word 'n inspuiting van 'n middel met 'n lang of kort werking toegedien,
om 5-6 uur. Insulien van medium tot langdurige werking word toegedien, en voor ontbyt en elke daaropvolgende maaltyd - kort.

As die dokter slegs een medisyne aan die pasiënt voorgeskryf het, moet dit gereeld met gereelde tussenposes gebruik word. So, byvoorbeeld, word kortwerkende insulien 3 keer per dag gedurende die dag (die laaste voor slaaptyd), medium - 2 keer per dag, gesit.

Uitvoerbare newe-effekte

'N Medisyne wat korrek gekies is, en die dosis daarvan veroorsaak byna nooit die voorkoms van newe-effekte nie. Daar is egter situasies waarin insulien self nie vir iemand geskik is nie, en in hierdie geval kan daar probleme ontstaan.

Die voorkoms van newe-effekte by die gebruik van insulien word meestal geassosieer met oordosering, onbehoorlike toediening of berging van die middel

Dikwels doen mense dosisaanpassings op hul eie, wat die hoeveelheid insulien wat toegedien word verhoog of verlaag, wat lei tot 'n onverwagte reaksie op oranisme.

'N Toename of afname in die dosis lei tot fluktuasies in bloedglukose in die een of ander rigting, waardeur die ontwikkeling van 'n hipoglisemiese of hiperglikemiese koma ontlok, wat tot skielike dood kan lei.

'N Ander probleem wat diabete ondervind, is allergiese reaksies, wat gewoonlik op insulien van dierlike oorsprong voorkom.

Hul eerste tekens is die voorkoms van jeuk en brand op die inspuitplek, sowel as hiperemie in die vel en die swelling daarvan.

In die geval dat sulke simptome voorkom, moet u onmiddellik hulp van 'n dokter gaan soek en oorskakel na insulien van menslike oorsprong, maar terselfdertyd die dosis verminder.

Atrofie van vetweefsel is 'n ewe algemene probleem by diabete met langdurige gebruik van insulien. Dit gebeur as gevolg van die gereelde toediening van insulien op dieselfde plek. Dit berokken nie die gesondheid baie nie, maar die inspuitingsarea moet verander word, aangesien die opname daarvan verminder word.

Met langdurige gebruik van insulien kan 'n oordosis ook voorkom, wat manifesteer deur chroniese swakheid, hoofpyn, verlaagde bloeddruk, ens. In die geval van 'n oordosis is dit ook nodig om onmiddellik 'n dokter te raadpleeg.

Medisyne-oorsig

Hieronder kyk ons na 'n lys van medisyne wat op insulien gebaseer is en wat die meeste gebruik word vir die behandeling van diabetes mellitus. Dit word slegs vir inligtingsdoeleindes aangebied, u kan dit in geen geval sonder die medewete van 'n dokter gebruik nie. Om die fondse optimaal te laat werk, moet hulle streng individueel gekies word!

Die beste kortwerkende insulienpreparaat. Bevat menslike insulien. Anders as ander medisyne, begin dit baie vinnig optree. Na die gebruik daarvan word 'n daling in bloedsuikervlak na 15 minute waargeneem en bly dit binne 3 uur binne normale perke.

Humalog in die vorm van 'n pen-spuit

Die belangrikste aanduidings vir die gebruik van hierdie middel is die volgende siektes en toestande:

insulienafhanklike tipe diabetes
'n allergiese reaksie op ander insulienpreparate,
hyperglycaemie,
weerstand teen die gebruik van suikerverlagende middels,
insulienafhanklike diabetes voor die operasie.

Die dosis van die middel word individueel gekies. Die bekendstelling daarvan kan beide onderhuids en intramuskulêr en intraveneus uitgevoer word. Om komplikasies tuis te vermy, word dit egter aanbeveel om die middel slegs onderhuids voor elke maaltyd toe te dien.

Moderne kortwerkende middels, insluitend Humalog, het newe-effekte. En in hierdie geval, by pasiënte met die gebruik daarvan, kom meestal precoma voor, 'n afname in die kwaliteit van die visie, allergieë en lipodystrofie.

Vir 'n dwelmmiddel om mettertyd effektief te wees, moet dit behoorlik geberg word.

En dit moet in die yskas gedoen word, maar dit moet nie toegelaat word om te vries nie, aangesien die produk in hierdie geval sy genesende eienskappe verloor.

Insuman vinnig

Nog 'n middel wat verband hou met kortwerkende insuliene gebaseer op die menslike hormoon. Die effektiwiteit van die geneesmiddel bereik sy hoogtepunt 30 minute na toediening en bied goeie liggaamsondersteuning vir 7 uur.

Insuman Rapid vir onderhuidse toediening

Die produk word 20 minute voor elke maaltyd gebruik. In hierdie geval verander die inspuitplek elke keer. U kan nie voortdurend op twee plekke inspuiting gee nie. Dit is nodig om dit voortdurend te verander. Byvoorbeeld, die eerste keer word dit in die skouergebied gedoen, die tweede keer in die maag, die derde in die boude, ens. Dit sal die atrofie van vetweefsel vermy, wat hierdie middel dikwels uitlok.

Biosulin N

'N Mediumwerkende middel wat die sekresie van die pankreas stimuleer. Dit bevat 'n identiese hormoon, wat maklik deur baie pasiënte verdra word, en dit veroorsaak selde newe-effekte. Die werking van die middel geskied 'n uur na toediening en bereik sy hoogtepunt na 4-5 uur na die inspuiting. Dit bly ure lank effektief.

As iemand hierdie middel vervang met soortgelyke middels, kan hy hipoglisemie ervaar. Faktore soos ernstige spanning of maaltye kan die voorkoms daarvan uitlok na die gebruik van Biosulin N. Daarom is dit baie belangrik as u dit gebruik om bloedsuikervlakke gereeld te meet.

Gensulin N

Verwys na mediumwerkende insuliene wat die produksie van die pankreashormoon verhoog. Die middel word onderhuids toegedien. Die effektiwiteit daarvan vind ook 1 uur na toediening plaas en duur ure. Uitlok selde die voorkoms van newe-effekte en kan maklik gekombineer word met kortwerkende of langwerkende insuliene.

Rasse van die middel Gensulin

Langdurige insulien, wat gebruik word om die sekresie van die pankreas te verhoog. Geldig vir ure. Die maksimum effektiwiteit daarvan word 2-3 uur na toediening bereik. Dit word 1 keer per dag toegedien. Hierdie middel het sy eie analoë met die volgende name: Levemir Penfill en Levemir Flexpen.

Nog 'n langwerkende middel wat aktief gebruik word om bloedsuiker in diabetes te beheer.

Die effektiwiteit daarvan word bereik 5 uur na toediening en duur deur die dag.

Die eienskappe van die middel, wat op die amptelike webwerf van die vervaardiger beskryf word, dui daarop dat hierdie middel, anders as ander insulienpreparate, selfs by kinders ouer as 2 jaar gebruik kan word.

Daar is baie goeie insulienpreparate. En om te sê watter een die beste is, is baie moeilik. Dit moet verstaan word dat elke organisme sy eie eienskappe het en op sy eie manier reageer op sekere middels. Daarom moet die keuse van 'n insulienpreparaat individueel en slegs deur 'n dokter uitgevoer word.

Insulienanaloë en die beskrywing daarvan

Insulien is 'n hormoon wat natuurlik in die liggaam geproduseer word. Die pankreas skei daagliks groot hoeveelhede insulien af as daar 'n toename in bloedsuiker is. Bloedsuikervlakke styg gewoonlik na eet. Ons liggaam wat voedsel verteer, verander dit in suiker, wat soms glukose genoem word.

Die insulien in u liggaam werk soos 'n sleutel wat selle oopsluit om bloedsuiker te lewer. Elke sel in die liggaam het 'n verstopping aan die selwand, wat die reseptor genoem word. Insulien pas soos 'n sleutel in hierdie slot, waardeur suiker die selle kan binnedring.

As die liggaam nie genoeg insulien kan produseer nie, word bloedsuiker uit die selle geblokkeer. As bloedsuiker van die selle geblokkeer word, bly dit in die bloed.

Hierdie bykomende suiker laat mense die simptome van diabetes ervaar, soos uiterste moegheid of konstante dors. So dikwels het sulke mense hulself afgevra, waarmee kan insulien vervang word?

Tipes insulienterapie

Die eerste generasie kunsmatige insulien, wat in die 1980's geskep is. Meer onlangs is insulienanaloë ontwikkel. Hulle werk op verskillende maniere. Sommige soorte insulienanalogieë werk vinniger as ander.

'N Meer onlangs ontwikkelde soort insulien word 'n “insulien-analoog” genoem. 'N Insulien-analoog is beskikbaar in hierdie soorte:

Langwerkend. Hierdie tipe is stadiger. Hy werk langer om bloedsuiker tussen maaltye en slaap te beheer. Langwerkende insulien word een of twee keer per dag, op dieselfde tyd (voor slaaptyd) geneem om die insulien 'n aksietyd van 24 uur te gee. Hierdie middel word hoofsaaklik voorgeskryf vir die behandeling van tipe 2-diabetes.
Snelwerkende insulienanaloë. Hierdie soort moet geneem word kort voor etes. Dit werk vinnig om die vinnige toename in bloedsuiker na eet te beheer. 'N Vinnige insulienanalogie boots die liggaam se natuurlike produksie van insulien met voedsel na.
Klaar mengsels. Vir sommige pasiënte word vinnigwerkende en langwerkende insulien vooraf gemeng.

Elke tipe insulien help om diabetes in toom te hou. Elke pasiënt het insulien anders nodig. En die insulienebehoefte van elke persoon kan mettertyd verander.

Wat kan insulien vervang?

Insulienanalogieë is ontwikkel om die vrystelling van insulien in die menslike liggaam te simuleer.

Weet u dat die aminosuurvolgorde van diereinsulien soortgelyk kan wees aan menslike insulien? Porcine-insulien het slegs 'n verandering in een aminosuur van menslike diversiteit, en beeste-insulien hang af van drie aminosure.

Insulien van sommige visspesies kan ook effektief by mense wees. In Japan word haai-insulien byvoorbeeld wyd gebruik vir die biosintese van menslike insulien.

Insulien glulisien

Glulisin is 'n nuwe hoë spoed analoog van insulien wat vir gereelde gebruik deur 'n spuit goedgekeur word - 'n pen of 'n insulienpomp. Weggooibare spuite kan ook in hierdie uitvoeringsvorm gebruik word. Op die etiket op die verpakking word gesê dat die middel vinnig verskil van gewone menslike insulien in die vinnige aanvang en kort werking.

Aspartinsulien

Vinnigwerkende insulien-analoog.

Dit is met behulp van rekombinante DNA-tegnologie geskep, sodat die B28-aminosuur, wat gewoonlik deur 'n asparaginsuur-substituut vervang word, in die gis, die gis-genoom geplaas is en 'n insulienanalog geproduseer is wat dan uit die bioreaktor saamgestel is. Hierdie analoog verhoed ook die vorming van heksamers om vinniger insulienfunksie te bewerkstellig. Dit is bedoel vir gebruik in PPII-pompe (afleweringstoestelle vir onderhuidse inspuiting).

Insulien glargin

Dit is geskep deur drie aminosure te modifiseer. 'N Klein hoeveelheid gepresipiteerde materiaal sal in die bloedoplossing beweeg, en basale insulienvlakke word tot 24 uur gehandhaaf.

Wanneer intersellulêre vloeistof in 'n swak alkaliese medium binnekom, presipiteer Glargin vinnig en disintegreer dit, wat geleidelik 'n konstante toediening van insulien in die bloedstroom verseker.

Die aanvang van subkutane insulien is effens stadiger as die NPH van menslike insulien.

Dus het ons vasgestel hoe insulien vervang kan word, maar in vergelyking met natuurlike menslike insulien, kan analoog insuliene tot ongewenste newe-effekte lei, soos bewussynsverlies, lusteloosheid en gewigstoename, wat nie waargeneem kan word as u insulien van dierlike oorsprong inneem nie.

Insulien vir die behandeling van suikersiekte

Goeie dag vir almal! Uiteindelik het my hande die hormoon insulien bereik. Nee, vandag sal ek nie oor die menslike hormoon praat en hoekom dit nodig is nie, maar ek sal sê oor insulienpreparate vir die behandeling van mense met diabetes.

Voorheen het ek meer geskryf oor tablette wat suikerverlagende tablette bevat, byvoorbeeld, die artikel “A Promising Direction in the Treatment of Diabetes Mellitus” oor Januvia, Galvus, Baetu en Viktozu, en die artikel “Medication Metformin - Instructions for Use” - oor Siofor, Glucofage en ander analogieë van metformin.

Die inligting in hierdie artikel sal beslis nuttig wees vir mense met tipe 1-diabetes en mense met tipe 2-diabetes vir insulienterapie. Ek sal u kortliks vertel van die geskiedenis van insulien.

insulien - pankreashormoon, wat relatief onlangs geleer het om te gebruik as medisyne vir die behandeling van diabetes.

Om die normale funksionering van die pankreas te simuleer, word insulieninspuitings gebruik, en daar is verskillende soorte insuliene en elkeen het sy eie rol, maar later later.

Die teks van die wetenskaplike werk oor die onderwerp "Die gebruik van insulienanaloë in die behandeling van diabetes"

TOEPASSING VAN ANSULIEN ANALOGUES IN DIE BEHANDELING VAN DIABETES MELLITUS

E.B. Bashnina, N.V. Vorokhobina, M. Sharipova

Sint-Petersburg Mediese Akademie vir Nagraadse Onderwys, Rusland

INSULIENAALOGUES IN DIE BEHANDELING VAN DIABETES MELLITUS

E.B. Bashnina, N. Vorohobina, M. Sharipova

Sint-Petersburg Mediese Akademie vir Nagraadse Studies, Rusland

Die bekendstelling van insulienanaloë - 'n derde generasie wesenlik nuwe insulienpreparate - in die kliniese praktyk, was die afgelope paar jaar die belangrikste ontwikkeling in die behandeling van diabetes mellitus. Tans word vinnige en langwerkende insulienanalog suksesvol in die diabetologie toegepas, wat uitstekende resultate lewer in vergelyking met die gebruik van menslike insulien. Farmakodinamiese en farmakokinetiese eienskappe van insulienanalog bied die volle nabootsing van die effekte van endogene insulien, insluitend basale insulienvlakke en insulienrespons op die inname van voedsel, wat 'n bevredigende glukemiese beheer verkry by pasiënte met tipe 1 en 2 diabetes mellitus en die verbetering van die prognose vir die siekte. 'N Analise van studies wat onlangs vir beoordeling voorgelê is, dui op die hoë doeltreffendheid en vooruitsigte in die gebruik van 'n vinnige en uitgebreide werkende insulienanalog in die behandeling van diabetes mellitus. Sleutelwoorde: diabetes mellitus, insulienterapie, insulienanalog.

Sedert 1921 - die tyd van die ontdekking en die eerste gebruik van insulien - het die struktuur van die preparate daarvan wesenlike veranderinge ondergaan. Ondanks die hoë mate van suiwering en stabiliteit kan moderne insulienpreparate van kort, intermediêr en langwerkend, wat op verskillende maniere ingestel is, nie die daaglikse profiel van insulien in die bloed van gesonde individue naboots nie, naamlik die fisiologiese pieke na ete, en basale sekresie.

Een van die jongste vooruitgang in die optimalisering van insulienterapie was die ontwikkeling van vinnigwerkende en basale insulienanaloë. Onlangse vooruitgang in die DNA-rekombinante tegnologie het sulke veranderinge in die menslike insulienmolekule moontlik gemaak, wat die farmakokinetika met subkutane toediening van hierdie insuliene 1-8 verbeter het.

In die afgelope 20 jaar is meer as duisend insulienanaloë gesintetiseer, maar slegs 20 is in 'n kliniese omgewing getoets. Tot op hede is 5 analoë van ultrashort-werking insulien daaruit bestudeer - В28Ьу8В29Рго (insulien lispro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insulien as deel), В3Ьу8В2901и (ЕОЕ 1964, insulin gluli-zine), en 2 - langwerkende analoë

Sulin Glargine (NOE 901) en insulien detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Die kliniese effektiwiteit van insulienanaloë word bepaal deur die volgende kriteria:

- binding aan insulienreseptore in teikenweefsel,

- die verhouding van metaboliese en mitogene aktiwiteit,

- biochemiese en fisiese stabiliteit,

Die kliniese praktyk het analoë van ultrashortinsulien - insulien lispro (humalog), insulien aspart (novorapid), insulien glulisien (apidra), ingesluit. Toe wetenskaplikes hierdie insulienanaloë vervaardig, het die volgende doelstellings nagestreef:

- verhoog die opname en insulien tempo en skep voorwaardes vir die gemak van die toediening van die geneesmiddel onmiddellik voor etes en verminder die risiko van postprandiale hyperglycemia,

- verminder die duur van insulienwerking en versnel die eliminasie van die geneesmiddel uit bloedserum, en sodoende verminder die moontlikheid van postabsorpsie hipoglykemie by pasiënte met diabetes mellitus.

'N Verandering in die natuurlike volgorde van aminosure in die struktuur van die molekule van geneties gemanipuleerde menslike insulien deur chemiese modifikasie, danksy die nuutste prestasies van DNA-rekombinante tegnologie, het bygedra tot 'n toename in die dissosiasie van heksamers, wat dienooreenkomstig die absorpsietempo en die aanvang van die werking van kortwerkende insulienanalogieë 5, 11, 12 verhoog het.

In baie studies is die doeltreffendheid van ultra-kortwerkende insulienanaloë bepaal. Dit is beoordeel in alle ouderdomsgroepe met tipe 1 en tipe 2-diabetes, as medisyne vir beide subkutane inspuiting en deurlopende subkutane insulieninfusie - CSII (Continuous Subcutane Insulin Infusion) met behulp van 'n insulienpomp. Daar is aangetoon dat hierdie analoë soortgelyke farmakodinamiese en farmakokinetiese eienskappe het, hoewel subtiele verskille sigbaar is in die ontleding van enkele kliniese toetse.

Na subkutane toediening word kortwerkende insulienanaloë vinniger deur plasma opgeneem as wat deur geneties gemanipuleerde menslike insuliene gebruik word, en dit het 'n korter werkingsduur. Die maksimum konsentrasies van humalogeen, novorapide en glulisien wat onderhuids toegedien word, is baie hoër, en die konsentrasiepiek is baie vroeër bereik in vergelyking met menslike insuliene, maar die gladde terugkeer van die geneesmiddelkonsentrasie na die basale vlak word opgemerk. Daarbenewens is die absorpsietempo en die hipoglisemiese effek van die analoë onafhanklik van die plek van toediening. Dit word aanbeveel dat medisyne toegedien word tydens etes of onmiddellik daarna 13-18.

Daar is vasgestel dat ultra-kortwerkende insulienanalogieë die postprandiale toename in glukosevlakke baie beter verlaag as menslike insuliene, sonder die risiko dat hipoglycemie na absorpsie ontwikkel word. Die aantal gevalle van onbevredigende aanwysers van postprandiale glukemie by die gebruik van analoë word met 21-57% verminder, 12, 19-21.

'N Afname in die postprandiale toename in glukemie is waargeneem in kliniese studies met humalog, Novorapid en glulisin in insulienpompe. Hierdie medisyne blyk effektief en veilig te wees wanneer dit in SSII 11, 12, 22. gebruik word. By die vergelykings van humalogue, Novorapid en menslike insulien was daar byvoorbeeld minder ongewenste oomblikke (obstruksie in die pomp) as in die groep. pasiënte wat menslike insulien ontvang.

Die gebruik van kortwerkende insulienanalogieë verminder die frekwensie van hipoglykemiese toestande, insluitend nag en ernstige hipoglukemie.

kemia, bied 'n stabiele vlak van glukemie gedurende die dag en 'n meer stabiele verloop van die siekte 4, 12. Hierdie voordeel word getoon in 'n studie met meer as 1000 pasiënte met tipe 1 en tipe 2-diabetes, wat getoon het dat die frekwensie van hipoglukemie tydens behandeling met insulien lispro 12% was. minder gereeld. Die resultate van 8 groot kliniese toetse dui daarop dat die frekwensie van ernstige hipoglisemie by pasiënte met tipe 1-diabetes met ongeveer 30% afneem wanneer insulien lyspro gebruik word. In die asparagiese behandeling van pasiënte met tipe 1-diabetes in 'n verskerpte modus, is die risiko van ernstige nagtelike hipoglisemie met 72% verminder vergeleke met menslike insulienterapie. Hierdie aanwyser is gelyktydig bereik met die handhawing van streng glukemiese beheer.

Die resultate van talle kliniese toetse het getoon dat die voordeel van al drie ultrashort-analoë met betrekking tot geslikte hemoglobien (HL1e) in vergelyking met menslike geneties-gemanipuleerde insuliene.

Data van die navorsingsgroep van kliniese toetse oor die beheer en komplikasies van diabetes (BSST) dui daarop dat 'n afname in die vlak van HL1c van 8 tot 7,2% die relatiewe risiko van mikrovaskulêre komplikasies met 25-53% verlaag, afhangende van die tipe komplikasie.

Die eerste en oortuigendste dubbelblinde gerandomiseerde studie waarin lyspro en menslike insulien met SBP vergelyk is, het getoon dat die gebruik van die analoog gepaard gaan met aansienlik laer bloedglukose na die ete (1 uur na elke maaltyd was bloedglukose laer as dan 1 mmol / L), 'n laer vlak van HL1C (8,35 teenoor 9,79%) met 'n laer frekwensie van hipoglisemiese toestande. Hierdie gegewens is bevestig deur daaropvolgende studies. In 'n studie met die veelvuldige inspuitingregime by 66 pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus, het die vlak van HL1c na die oordrag van pasiënte van menslike insulien na insulien lispro en die aanpassing van die basale insulieninspuiting toegeneem van 8,8 tot 8%. Aan die einde van die studie was die vlak van HL1c in pasiënte wat insulien lispro ontvang gemiddeld 0,34% laer as in pasiënte wat gereelde menslike insulien ontvang.

By pasiënte met tipe 2-diabetes wat sulfonielureumpreparate ontvang het met die bekendstelling van lys-pro-insulien (0,08-0,15 U / kg), is 'n kwalitatiewe verbetering in die toestand van koolhidraatmetabolisme voor elke maaltyd opgemerk. Hierdie optimalisering van die behandeling het bygedra tot 'n verbetering in die vas en na maaltyd glukemie. Die vlak van NL1's vir 4 maande het van 9 tot 7,1% gedaal.

Die vermindering in HbA1c wat verkry is met lyspro-insulien in vergelyking met menslike insuliene, verminder die risiko van laat komplikasies met ongeveer 15-25%.

Twee groot langtermynstudies het 'n verbetering in geslikte hemoglobien opgemerk by die gebruik van aspartinsulien, met inagneming van die aanpassing van basale insulieninspuitings in vergelyking met menslike insuliene met onderskeidelik 0,12% en 0,16%. Die verbeterde HbA1c-waardes word meer as drie jaar stabiel gehandhaaf in 'n uitgebreide studie van hierdie analoog wat by meer as 750 pasiënte uitgevoer is.

Die bestudering van die doeltreffendheid van die gebruik van ultra-kortwerkende insulienanaloë in swangerskapsdiabetes. Lyspro-insulien is die meeste bestudeer in hierdie diabetologie-gebied. 'N Analise van sommige studies dui daarop dat insulienlyspro bydra tot die effektiewe beheer van postprandiale glukemie, wat die behoefte aan endogene insulienafskeiding verminder by vroue met swangerskapsdiabetes. Die feit dat die gebruik van hierdie analoog u die gewenste vlak van postprandiale glukemie bereik, is belangrik in die behandeling van swanger vroue met diabetes, aangesien 'n hoë vlak van postprandiale glukemie een van die oorsake van die makrosomie van die fetus is.

Navorsing wat in die 60's gedoen is. Die 20ste eeu om die vermoë van insulien om die hematoplasentale versperring te deurdring, het getuig dat insulienmolekules nie die bloedstroom van die fetus binnedring nie. Daarna is insulien (1-5%) in 'n klein hoeveelheid in die naelstring gevind en die sirkulasiestelsel van die fetus bereik. 'N Onlangse in vitro-studie het getoon dat lyspro-insulien nie die bloed-plasentale versperring oorskry met standaard dosisse insulien nie. Hierdie eienskap van lyspro-insulien is baie belangrik, hoewel dit verdere bevestiging vereis, aangesien die risiko bestaan dat neonatale hiperinsulinemie en hipoglisemie ontwikkel as insulien die bloedstroom van die fetus binnedring. In dierestudies is daar opgemerk dat hipoglisemie die oorsaak kan wees van teratogene veranderinge in die fetus.

In pasiënte met chroniese siektes is lewensgehalte 'n belangrike en onafhanklike maatstaf om die effektiwiteit van die behandeling te evalueer. Na afloop van kliniese toetse het die oorgrote meerderheid van die pasiënte verkies om die behandeling met kortwerkende insulienanaloë voort te sit. Die belangrikste rede vir hierdie voorkeur was die vermindering in tyd tussen inspuiting en voedselinname. Daarbenewens het die aansoek

nuwe insulienpreparate stel pasiënte in staat om die aantal tussentydse maaltye te verminder en kan die risiko van hipoglisemiese toestande verminder.

Volgens die mitogeniese aktiwiteit verskil die insuliene lyspro, aspart en glulisien nie van eenvoudige menslike insulien nie, wat 'n aanduiding is van die moontlikheid van lang en veilige gebruik in die kliniese praktyk 11, 12.

Daar is gevind dat insulien glulisien die unieke eienskap het om die substraat van insulienreseptor-2 (SIR-2, of IRS-2) te aktiveer, wat nie net deelneem aan die meganisme van insulien seine nie, d.w.s. in die modulering van die meganismes vir die oordrag van die biologiese sein van aksie, maar speel ook 'n deurslaggewende rol in die groei en oorlewing van b-selle van die pankreas. In kliniese proewe word verdere bevestiging van hierdie voordeel van glulisien 29, 30 verwag.

Kortwerkende insulienanaloë word ook gebruik in klaargemaakte mengsels. Die sogenaamde tweefase-insulienpreparate word gemaak deur 'n vinnigwerkende insulienanalog met 'n geprotamineerde (langwerkende) insulienanalog te meng. Die vinnigwerkende komponent van tweefase-insulien lei tot 'n vinniger en meer voorspelbare aanvang van werking en vinniger eliminasie in ooreenstemming met die fisiologiese postprandiale piek, terwyl die geprotamineerde, langwerkende komponent 'n gladde basale insulienprofiel bied.

Voorheen is tradisionele klaargemaakte mengsels ('swak mengsels') berei deur 30% kortwerkende menslike insulien en 70% langwerkende insulien te meng. Dit is voor ontbyt en voor ete voorgestel. NPH-insulien (neutraal Hagedorn-protamien) is 'n algemene vorm van langwerkende insulien wat jare lank gebruik word, en die tegnologie waarvan Hagedorn ontwikkel is deur gelyke hoeveelhede (isofaanmengsel) van insulien en protamien te meng met die vorming van 'n suspensie.

Tans is daar klaargemaakte analoogmengsels met 'n hoë inhoud van 'n vinnigwerkende komponent (High Mix) verskyn, wat u toelaat om individueel behandelingsregimente te kies met klaargemaakte insulienmengsels. Insulienmengsels 50/50, 70/30 en 75/25 bevat byvoorbeeld 50, 70 en 75% van 'n ultrashort-analoog.

Volgens Bolli G. et al. 'n behoorlik geselekteerde behandelingsplan met klaargemaakte analoogmengsels met 'n hoë inhoud van 'n vinnigwerkende komponent, kan pasiënte met tipe 1-diabetes glukemiese beheer gee gelyk aan of

soms selfs beter as die tradisionele behandeling met bolus toediening van kortwerkende insulien en inspuitings van basale insulien NPH. Klaargemaakte mengsels gebaseer op hoë-snelheid insulienanalogieë is meer in staat om die vlak van postprandiale hiperglykemie te verlaag as mengsels berei op grond van menslike insulien 32-34. In pasiënte wat klaargemaakte analoogmengsels 50 en 70 (drie inspuitings per dag) ontvang, was die glukemievlakke beduidend beter in vergelyking met die groep pasiënte wat die finale mengsel van menslike insulien ontvang (twee inspuitings per dag, 70% insulien-NPH). Die gebruik van High Mix drie keer per dag het gelei tot 'n beduidende verbetering in die vlak van HbAlc by pasiënte met tipe 2-diabetes. Daar moet aanvaar word dat die gebruik van klaargemaakte analoogmengsels nuwe alternatiewe moontlikhede in die insulienterapie van diabetes mellitus open.

Dit is duidelik dat langwerkende insulienpreparate wat tot op hede gesintetiseer is, nie die gevolge van basale insulien kan naboots nie. Langdurige vorme van insulien (NPH, Lente, Ultralente) het 'n aantal nadele, waaronder die onvermoë om vinnig die lae pieklose insulienprofiel te herstel wat ooreenstem met die fisiologiese profiel. Die maksimum konsentrasie in bloedserum word binne 4-10 uur bereik, gevolg deur 'n afname. Die opname hang tot 'n sekere mate af van die toestande op die inspuitplek. Boonop neem die absorpsietempo buite verhouding af en neem dit toe met tyd, 2, 7, 36. Hierdie farmakokinetiese en farmakodinamiese eienskappe verhoog die risiko van hipoglukemie, veral snags.

Een van die belangrike kwessies waarmee die moderne farmaseutiese industrie te kampe het, was die ontwikkeling van fundamenteel nuwe insuliene wat die gevolge van basale insulien voldoende kon naboots.

Die resultaat van 15 jaar se werk met die doel om basale insulienondersteuning te verbeter, was die skep van langwerkende insulienanaloë - insulien glargine en insulien detemir.

Insuliengargine (lantus) is die eerste nie-piek langwerkende analoog van insulien, 'n analoog van die derde generasie, verkry deur DNA-rekombinante tegnologie met behulp van nie-patogene stamme van Esherichia coli. In die struktuur van die glargine-molekule is glyparium asparagien op die 21ste posisie van die A-ketting vervang, en twee aspersies word aan die koolstofresidu van die B-ketting geheg. So 'n modifikasie van die molekule menslike insulien lei tot 'n verandering in die iso-elektriese punt van die molekule en

die vorming van 'n stabiele verbinding, oplosbaar by pH 4,0, wat amorfe mikropresipitaat vorm in die onderhuidse vetweefsel, en geleidelik klein hoeveelhede glargieninsulien vrygestel. Die aksieprofiel van die analoog is dus gemiddeld 24 uur (wissel individueel van 16 tot 30 uur) en is piekloos. Hiermee kan u glargine as basale insulien 1 keer per dag gebruik. Daar is aangetoon dat die profiel van farmakodinamiese aktiwiteit gekenmerk word deur 'n vertraagde werking van die analoog wanneer dit onderhuids toegedien word in vergelyking met NPH-insulien, asook 'n relatiewe konstante konsentrasie van die hormoon in die bloedplasma.

In klinies beduidende konsentrasies, is die kinetika van glarginbinding aan die insulienreseptor soortgelyk aan die kinetika van gewone menslike insulien, en glukemie word verminder deur perifere opname van glukose te stimuleer en glukose-produksie in die lewer te onderdruk. Die fisiologiese en biochemiese prosesse wat lei tot 'n afname in glukose wat veroorsaak word deur glargieninsulien by pasiënte met tipe 1-diabetes en by gesonde vrywilligers, is soortgelyk aan dié met die bekendstelling van menslike insulien 37, 39.

Die absorpsie van die analoog bied 'n basale vlak van insulien, wat ten minste 24 uur konstant bly. Absorpsie na subkutane toediening van glargine wat met 123I gemerk is, was aansienlik stadiger vir gesonde vrywilligers in vergelyking met NPH-insulien, met 'n afname in radioaktiwiteit van 25%, dit was 8, 8 en 11.0 teenoor 3.2 uur. Dit is belangrik dat die opname van die geneesmiddel wat 'n standaard hoeveelheid sink - 30 μg / ml bevat - onafhanklik van die inspuitplek by gesonde vrywilligers was. Volgehoue glargienkonsentrasies is 2-4 dae na die eerste inspuiting van 37-39 bereik. Volgens Heise T. et al. die gebrek aan kumulasie van die middel elimineer die behoefte om die dosis glargine na die aanvang van die behandeling te verminder. Insuliengargine word gedeeltelik in die onderhuidse weefsel ontbind in twee aktiewe metaboliete; beide onveranderde geneesmiddel en die metaboliete daarvan is in plasma teenwoordig.

Die kliniese effektiwiteit van insulienglargien in vergelyking met menslike insulien-NPH by pasiënte met diabetes 1 en 2, is in 'n aantal kliniese toetse geëvalueer, waaronder 12 multisentrum-gerandomiseerde 'oop' en 5 klein een-sentrumstudies. In al die studies is die geneesmiddel 1 keer per dag bedtyd toegedien, en NPH-insulien, as 'n reël, is een keer toegedien (slaaptyd) of twee keer (soggens en slaaptyd), selde 4 keer per dag. Kortwerkende insuliene is toegedien volgens voorheen vasgestelde regimes. 'N Meer duidelike verbetering in vlakaanwysers

glukemie in die behandeling met glargieninsulien in vergelyking met NPH-insulien by pasiënte met tipe 1-diabetes. Gevalle van simptomatiese hipoglukemie kom meer gereeld voor met die gebruik van insulien NPH, en die verhouding van die gevalle van nagtelike hipoglisemie was hoër met terapie met NPH-insulien 37, 39.

STA-fase-studie - “Vergelyking van die effektiwiteit en veiligheid van Lantus by kinders met tipe 1-diabetes een keer per dag voor slaaptyd in vergelyking met NPH-insulien een of twee keer per dag vir 24 weke behandeling”, uitgevoer in 12 lande en in 30 sentrums waar 349 kinders tussen 5 en 16 jaar betrokke was, toon 'n statisties beduidende afname in die vas glukemie by kinders wat glargine ontvang, in vergelyking met kinders wat met menslike NPH-insulien ingespuit is. Die gemiddelde afname in bloedglukose was 1,2 mmol / L teenoor 0,7 mmol / L. Met 'n laer vastende bloedglukosevlak, het die aantal episodes van nag hipoglykemie geneig om af te neem, veral by kinders onder die ouderdom van 11 jaar.

Die gemiddelde geslikte hemoglobienvlakke het eweredig afgeneem beide met glargine-terapie (van -0,35 tot -0,8%) en met insulienbehandeling met NPH (van -0,38 tot -0,8%).

'N Kliniese proef wat deur Duitse wetenskaplikes uitgevoer is, het nie 'n verband getoon tussen die tyd van die dag vir daaglikse inspuiting van die analoog (oggend, middagete of bedtyd) en glukemie nie.

Daar is tans geen twyfel dat die langdurige gebruik van insulien met 'n lae dosis benewens orale terapie eenvoudig en betroubaar die teikenvlak vir vergoeding vir tipe 2-diabetes kan handhaaf nie.

In die meeste studies waarby pasiënte met tipe 2-diabetes betrokke was tydens behandeling met insulien glargien en NPH-insulien in kombinasie met sulfonielureumpreparate, is die glukemievlakke aansienlik verbeter met 'n beduidende afname in die frekwensie van hipoglukemie, veral snags - in die omgewing van 10.0-31.3 % teenoor onderskeidelik 24,0-40,2%. Pasiënte wat daarin geslaag het om die teiken van vastende bloedglukose te bereik, was ook aansienlik minder geneig om gevalle van simptomatiese hipoglisemie met glargine-insulien te ervaar as met NPH-insulien (33.0% teenoor 50.7%). Kliniese proewe het 'n statisties beduidende groter daling in die vlak van HL1c (met 1,24%) getoon by pasiënte met tipe 2-diabetes met glargine-insulien in vergelyking met NPH-insulien (0,84%) 7, 11, 37.

In vergelykende studies van pasiënte met tipe 2-diabetes was die toename in liggaamsgewig met glargien nie meer as met

met NPH-insulien, is daar in 'n proefneming ook 'n kleiner toename in liggaamsgewig getoon tydens terapie met 'n analoog. Die skrywers is dit eens dat daar geen klinies beduidende toename in liggaamsgewig is by pasiënte met tipe 2-diabetes wat insulienglargien ontvang het nie. Data wat versamel is gedurende 'n periode van tot 36 maande by pasiënte met tipe 1-diabetes terwyl hulle glargine gebruik, het 'n gemiddelde minimum toename in liggaamsgewig (met 0,75 kg) 41, 42 getoon.

Volgens vooraanstaande diabetoloë vergemaklik die farmakokinetiese en farmakodinamiese voordele van insulien glargien in vergelyking met langwerkende menslike insuliene ook die oorgang van pasiënt van tipe 2-diabetes mellitus na kombinasieterapie (insulien plus orale hipoglykemiese middels), waarvan die vroegste gebruik volgens moderne idees die belowendste is. 'n manier om glukemiese beheer te verbeter, die frekwensie te verminder en die ontwikkeling van vaskulêre komplikasies te voorkom. Die skrywers is van mening dat hierdie insulienanaloog 'n belowende hulpmiddel is in die behandeling van pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus 7, 41.

Daar is verslae oor die hoë doeltreffendheid van die gekombineerde gebruik van insulienanaloë van langdurige en kortwerking, wat in verskillende behandelingsmetodes vir die behandeling van tipe 1-diabetes mellitus bekendgestel is, met inagneming van die resultate van enkele kliniese en metaboliese parameters. Die gevolgtrekkings wat uit die resultate van sommige kliniese toetse gemaak is, is baie interessant. In 'n studie wat gedurende ses maande met 57 pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus onderneem is, is die effektiwiteit van die gebruik van glargine in kombinasie met lyspro-insulien, toegedien volgens 'n verskerpte skema, vergelyk met lyspro-insulienterapie wat deur middel van deurlopende onderhuidse inspuiting toegedien word. Beide in die groep pasiënte wat die aangeduide insulienanaloë volgens die optimale behandeling ontvang, en in die groep pasiënte wat met die lyspro-insulien met die SBI-metode ingespuit is, het die aantal hipoglisemiese toestande eweredig afgeneem, die gesmelte hemoglobien en glukemie op verskillende tye van die dag verbeter.

'N Gerandomiseerde oorkoepelende studie van 26 adolessente met tipe 1-diabetes het 'n groter effektiwiteit getoon van 'n 16-week-behandeling met glargine in kombinasie met pre-prandiale toediening van humalog in vergelyking met 'n kombinasie van NPH-insulien en gewone menslike insulien. Die kombinasie van glargine met lyspro-insulien het die voorkoms van asimptomatiese nag-hipoglisemie verlaag in vergelyking met die kombinasie van insulien / gewone insulien NPH met 43%. Daarbenewens is die meeste teen die agtergrond van die gebruik van glargieninsulien

'N Minder duidelike verbetering in vasende bloedglukose.

Nog 'n kliniese studie, wat oor 32 weke met 48 pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus gedoen is, om die lewensgehalte van pasiënte met 'n kombinasie van insulienanaloë van glargine en lispro te ondersoek in vergelyking met menslike NPH en gereelde insulienterapie, het getoon dat pasiënte tevrede was met die behandeling was aansienlik hoër by diegene wat insulienanaloë ontvang het as in pasiënte wat menslike insulien gekry het. Baie skrywers is van mening dat basale pieklose insulienglargine in kombinasie met ultra-kortwerkende voor-oraal analoë 'n beter glukemiese beheer kan lewer met 'n beduidende vermindering in die voorkoms van hipoglykemie in vergelyking met behandelingsmetodes wat menslike insulien gebruik.

In ewekansige kliniese proewe was die voorkoms van newe-effekte by die gebruik van glargine-insulien soortgelyk aan dié in die behandeling van insulien-NPH. Reaksies op die inspuitplek, meestal onbeduidend, was die belangrikste ongewenste effekte tydens glargine-terapie. Dit is by 3-4% van die pasiënte waargeneem.

Huidige beskikbare data toon dat glargieninsulien nie meer immunogeen is as NPH-insulien nie, en daar is geen berigte oor 'n klinies beduidende toename in die hoeveelheid teenliggaampies teen Escherichia coli nie. Pasiënte met die finale fase van diabetiese nefropatie behandel met insulien glargine het geen spesifieke verdraagsaamheid teenoor die middel getoon nie. Dierestudies het nie 'n nadelige effek op die ontwikkeling van die embrio en fetus getoon nie en het ook geen karsinogenisiteit van die middel aangedui nie. Mitogene aktiwiteit van glargien is soortgelyk aan dié van menslike insulien.

Die dosis insulien glargine word vir elke pasiënt bepaal en aangepas volgens die hoeveelheid glukemie. In kliniese proewe vir pasiënte wat nie insulien voor die studie ontvang het nie, is die behandeling met 'n daaglikse enkel dosis van 10 IE begin en daaglikse enkelinspuitings word voortgesit in die omgewing van 2-100 IE. Pasiënte wat een keer per dag voor die ondersoek insulien NPH en Ultralente ontvang het, het glargine gekry in 'n dosis gelykstaande aan menslike insulien. In gevalle waar basale menslike insulien voorheen twee keer per dag aan pasiënte toegedien is, is die dosis van die analoog met ongeveer 20% verminder, en daarna is die aantal medisyne-eenhede aangepas volgens die vlak van bloedglukose.

Die resultate van talle studies dui op 'n groot tevredenheid van pasiënte met tipe 1 en tipe 2-diabetes met glargine-behandeling.

'N Ander langwerkende insulienanalog is insulien detemir (NN304). Die molekuul het nie die aminosuur-treonien in posisie B30 nie, maar die aminosuur-lysien op posisie B29 word deur asetilering aan 'n vetsuurresidu met 14 koolstofatome geheg. Na subkutane toediening in die teenwoordigheid van sink en fenol, vorm de-temir heksamers, en die syketting van die vetsuurresidu verhoog die samevoeging van heksamers, wat die dissosiasie van heksamers en die opname van insulien vertraag. In die monomere toestand van 14-C bind die vetsuurketting op posisie B29 aan albumien in die onderhuidse vet. Die verlenging van die werking van die analoog vind plaas as gevolg van die versameling van heksamer met albumien. Die sirkulerende detemir is meer as 98% aan albumien gebonde en slegs die vrye (ongebonde) fraksie daarvan kan met die insulienreseptor reageer. Detemir in die teenwoordigheid van sink is oplosbaar by 'n neutrale pH, daarom bly die subkutane depot van die analoog vloeibaar, in teenstelling met insulien NPH en glargien, wat 'n kristallyne depot het.

Die analoog verleng sy werking vanweë 'n stadiger opname in die bloedstroom en 'n stadiger penetrasie van die insulien wat aan albumien gebind is in die teikenselle 13, 47. Ondanks die hoë affiniteit van die analoog tot albumien het detemir geen relevante interaksies met ander verwante getoon nie. met albumienmedisyne. In vitro-eksperimente het getoon dat die mitogeniteit van detemir laer is as dié van endogene insulien.

As dit met NPH-insulien vergelyk word, word detemir stadiger en met 'n minder uitgesproke piek stadiger vanaf die inspuitplek opgeneem. 'N Beduidende laer intra-individuele veranderlikheid van alle farmakokinetiese parameters is opgemerk in vergelyking met insulien NPH 50, 51 en insulien glargine. Die risiko van hipoglykemiese toestande by die gebruik van detemir in vergelyking met NPH-insulien is aansienlik laer op dieselfde vlak van glukemie. Daar was 'n neiging tot 'n afname in die aantal gevalle van glukemie gedurende die dag en 'n afname in die persentasie gevalle per pasiënt. By die gebruik van Detemir was gladder regulering van glukosevlakke, 'n meer stabiele vastende glukosevlak en 'n nagtelike glukemiese profiel meer konstant in vergelyking met die profiel van NPH-insulien 11, 13.

In fase III van kliniese proewe is 'n klein maar klinies beduidende verbetering in die HbA1c-vlakke opgemerk, en die farmakokinetiese voordele van insulien lewer 'n verdere verbetering in glukemiese beheer en dienooreenkomstig HbA1c.

Op grond van die materiaal wat in die oorsig aangebied word, word aanbeveel dat die metodes van moderne insulienterapie met behulp van insulienanaloë in die praktyk van 'n huisdokter gebruik word. kliniese

Die voordele verbonde aan die gebruik van insulienanaloë in tipe 1 en tipe 2-diabetes gaan gepaard met 'n verbetering in die lewensgehalte van pasiënte en 'n afname in die risiko vir komplikasies van die siekte.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Diabetes by kinders en adolessente. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Studie van die effektiwiteit en veiligheid van die gebruik van die eerste piekelose analoog van menslike langwerkende insulien Lantus (glargine) by kinders en adolessente / / Diabetes mellitus. - 2004. - Nr. 3. - Bl. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Moderne insulienterapie van tipe 1-diabetes mellitus by kinders en adolessente // Geneesheer - 2003. - Nr. 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP Huidige neigings in insulienterapie van tipe 1-diabetes mellitus // Farmateka.—

2003.— No. 16.— C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. Behandeling van tipe 1-diabetes mellitus // Gids vir dokters, red. Dedova I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Moderne probleme met insulienterapie // Diabetes mellitus - 1999 - Nr. 4.— C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Glulieninsulien (Lantus) is die eerste piekvrye basale langwerkende insulien: farmakokinetika, farmakodinamika en die potensiaal vir kliniese gebruik. // Ukrainian Medical Chronicle. - 2003.— Nr. 3 (34) .— C. 43-57.

8. Koivisto V.A. Analoog van insulien // Diabetes mellitus. - 1999.— Nr. 4.— S. 29-34.

9. Brange J. Die nuwe era van biotech-insulien-analoog // Diabetologia.— 1997.— Nee. 40.— Suppl. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Vinnige en langwerkende analoë as 'n benadering om insulienterapie te verbeter: 'n bewysgebaseerde medisyne-evaluering // Huidige farmaseutiese ontwerp.— 2001.— Nr. 7.— bl. 1303-1325.

11. Lindholm A. Nuwe insuliene in die behandeling van diabetes mellitus // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology.— 2002.— Vol. 16.— No. 3.— bl. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. 'n Kritiese waardering van die rol van insulienamplitude in die bestuur van diabetes mellitus // Drugs.— 2005.— Vol. 65.— No. 3.— bl. 325-340.

13. Brange J., Volund A. Insulienanaloë met verbeterde farmakokinetiese profiele // Asv. Medisyne lewer. Ds - 1999. - No. 35. - Bl. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. Effekte van die infeksie op die farmakokinetika van en glukodienamika van insulien lispro en gereelde insulien // Diabetes Care.— 1996.— Nr. 19.—P. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Kliniese farmakokinetika en farmakodinamika van insulien aspart // Kliniese farmakokinetika - 2001. - No. 40. - Bl. 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Vinnige voorkoms en aanvang van die werking van insulien aspart by pediaters met tipe 1-diabetes // European Journal of Pediatrics 2000.— Vol. 159.— bl. 483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. Farmakodinamika en farmakokinetika van 'n nuwe, vinnigwerkende insulienanalog, insulien glulisien // Diabetes.— 2003.— No. 52. - Suppl. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. Insulien-glulisien is 'n nuwe, parenterale, menslike insulienanalog met 'n vinnige aksieprofiel: 'n oorkruisende, euglisemiese klemstudie by normoglykemiese honde // Diabetes.— 2003.— Nr. 52.— Suppl. 1.— P. S590.

19. Huis P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Insulien aspart vs. menslike insulien in die hantering van langdurige beheer van bloedglukose in tipe 1-diabetes mellitus: 'n gerandomiseerde beheerde proef // Diabetesmedisyne.— 2000.— Nr. 17.— Bl. 762-770.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Verbeterde glukemiese beheer met insulien aspart. 'N Gerandomiseerde dubbelblinde kruisingsproef in tipe 1-diabetes // Diabetes Care.— 1999.— Nr. 22.— Bl. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., et al. Glykemiese beheer by pasiënte met tipe 1-diabeet wat geoptimaliseerde insulien aspart of menslike insulien gebruik in ewekansige multinasionale studie // Diabetesnavorsing en kliniese praktyk. - 2001.— Nr. 54. - Bl. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. Insulien lispro in CSII: resultate van 'n dubbelblinde oorkruisingstudie // Diabetes.— 1997.— Vol. 446.— P. 440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., et al. Asparaat asparaat effektiwiteit en veiligheid in vergelyking met gebufferde gereelde insulien en insulien lispro vir voortdurende onderhuidse insulieninvusie // Diabetes - 2001. - No. 50. - Suppl. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. Asparaat insulien verminder die frekwensie van naghypoglisemie in die nag by pasiënte met tipe 1-diabetes // Diabetologia.— 2001.— Nr. 44. - Suppl. 1.— P. A210.

25. DCCT Navorsingsgroep. Die afwesigheid van glukemiese drempel vir die ontwikkeling van langdurige komplikasies: die perspektief van die Diabetes Beheer en Komplikasies Proef // Diabetes.— 1996.— Nr. 45. - Bl. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), 'n nuwe vinnigwerkende insulienanalog vir behandeling van diabetes mellitus: oorsig van farmakologiese en kliniese data // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Vol. 54.- P. 233-240.

27. Amiel S., Home P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulien aspart veilig vir langdurige behandeling // Diabetologia.— 2001.— Nr. 4. Suppl. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. Oordrag van Insulin lispro oor die menslike plasenta // Diabetes Care.— 2003.— Vol. 26. - P.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. 'N Nuwe insulienanalog met unieke eienskappe, LysB3, GluB29-insulien, veroorsaak 'n prominente aktivering van insulienreseptorsubstraat 2, maar marginale fosforilering van insulienreseptorsubstraat 1 // Diabetes.— 2003. —Vol. 52.- P. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29-insulien: 'n nuwe insulienanalog met betowerde beta-selbeskermende werking // Biochem Biophys Res Commun.— 2003.— Vol. 310.- P. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. Intensiewe terapie met HumalogT Mengsels versus geïnspireerde insulien lispro en NPH // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Suppl. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25 bied 'n beter glukemiese beheer gedurende maaltyd by pasiënte met tipe 1- of tipe 2-diabetes // Diabetes en metabolisme.— 2000.— Vol. 26.- P. 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Verbeterde glukemiese beheer met die gebruik van selfbereide mengsels van insulien lispro en insulien lispro protaminsuspensie by pasiënte met diabetes tipe 1 en 2 // International Journal of Clinical Practice .— 2001.— Vol. 55.- P. 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetics and pharmakodynamics of pre-formulaing of soluble and protamine-retard insulin aspart // European Journal of Clinical Pharmacology.— 2000.— Vol. 56.- P. 399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. High-Mix regiment van tweefasige insulien aspart verbeter glukemiese beheer by pasiënte met diabetes // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Suppl. 2.— P. A254.

36. Tuis P. Glargieninsulien: die eerste klinies bruikbare verlengwerkende insulien in 'n halwe eeu? // kundige mening oor ondersoekende middels - 1999.— No. 8.— bl. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. 'N Opgedateerde oorsig daarvan oor die bestuur van diabetes mellitus // Drugs.— 2003.— Vol. 63.— No. 16.— P. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Vergelyking van die farmakokinetika / dinamika van GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humansinsulien (HOE71GT ) met NPH-insulien na onderhuidse inspuiting met behulp van euglisemiese klemtegniek // Diabetologia.— 1994.— Vol. 37. - Suppl. - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Insuliengargine: 'n oorsig van die terapeutiese gebruik daarvan as langwerkende middel vir die behandeling van tipe 1 op 2 diabetes mellitus // Dwelms. —2001.— Vol. 61.- P. 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Geen bewyse vir die ophoping van glargine-insulien (LANTUS): veelvuldige inspuitingstudie in pasiënte met tipe 1-diabetes / / Diabetis. Med.— 2002.— No. 19.— bl. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. Basale insulienterapie in tipe 2-diabetes: 'n 28-week-vergelyking van glargieninsulien (H0E901) en NPH-insulien // Diabetes Care.— 2001.— Nr. 4. —Vol. 24. - P. 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Basale insulien glargine (H0E901) teenoor NPH-insulien by pasiënte met tipe 1-diabetes op veelvuldige daaglikse insulienregimente // Diabetes Care.— 2000.— No. 23.— P. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.