Jardins - amptelike * gebruiksaanwysings

INSTRUKSIES
oor die gebruik van die middel
DZHARDINS

Stel vorm vry
filmbedekte tablette

struktuur
1 tablet bevat:
aktiewe stof: empagliflozin 10 en 25 mg
hulpstowwe: laktose monohydraat, mikrokristallyne sellulose, hyprolose (hidroksipropiel sellulose), croscarmellose natrium, kolloïdale silikondioksied, magnesiumstearaat.
film samestelling: opadry geel (02B38190) (hypromellose 2910, titaniumdioksied (E171), talk, macrogol 400, geel ysteroksied kleurstof (E172)).

verpakking
10 en 30 tablette.

Farmakologiese werking
Jardins - tipe 2 natriumglukose-vervoerder remmer

Jardins, indikasies vir gebruik
Tipe 2-diabetes mellitus:
as monoterapie by pasiënte met onvoldoende glukemiese beheer slegs teen die agtergrond van dieet en oefening, die aanstelling van metformien wat as gevolg van onverdraagsaamheid as onvanpas beskou word,
as 'n kombinasieterapie met ander hipoglisemiese middels, insluitend insulien, wanneer die toegepaste terapie tesame met dieet en oefening nie die nodige glukemiese beheer bied nie.

kontra
hipersensitiwiteit vir enige bestanddeel van die middel,
tipe 1-diabetes
diabetiese ketoasidose,
seldsame oorerflike afwykings (laktase-tekort, laktose-intoleransie, glukose-galaktose wanabsorpsie),
nierversaking met GFR ×

Dosisvorm:

beskrywing
10 mg tablette
Ronde tweekonvexe tablette met afgesnyde rande, bedek met 'n filmmembraan van liggeel kleur, met 'n gravering van die maatskappysimbool aan die een kant van die tablet en "S10" aan die ander kant.
25 mg tablette
Ovale tweekonvekse tablette met afgesnyde rande, bedek met 'n filmmembraan van liggeel kleur, met die maatskappysimbool aan die een kant van die tablet en "S25" aan die ander kant, gegraveer.

Farmakologiese eienskappe

farmakokinetika
Die farmakokinetika van empagliflozin is breedvoerig bestudeer by gesonde vrywilligers en by pasiënte met tipe 2-diabetes.
suiging
Na orale toediening is empagliflozin vinnig geabsorbeer, die maksimum konsentrasie van empagliflozin in bloedplasma (Cmax) is na 1,5 uur bereik. Dan het die konsentrasie van empagliflozin in plasma in twee fases afgeneem.
Na ontvangs van empagliflozin was die gemiddelde oppervlakte onder die konsentrasietydkurwe (AUC) gedurende 'n plasskonsentrasie in 'n konstante toestand 4740 nmol x h / l, en Cmax - 687 nmol / l.
Die farmakokinetika van empagliflozin by gesonde vrywilligers en by pasiënte met tipe 2-diabetes was oor die algemeen dieselfde.
Eet het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van empagliflozin nie.
verspreiding
Die verspreidingsvolume tydens 'n konstante-plasmakonsentrasie was ongeveer 73,8 liter. Na orale toediening deur gesonde vrywilligers van gemerkte empagliflozin 14 C, was plasma-proteïenbinding 86%.
metabolisme
Die hoofweg van empagliflozine metabolisme by mense is glukuronidasie met die deelname van uridien-5'-difosfo-glukuronosieltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. Die metaboliete van empagliflozien wat die meeste opgespoor word, is drie glukuroniese konjugate (2-0, 3-0 en 6-0 glukuroniede). Die sistemiese effek van elke metaboliet is klein (minder as 10% van die totale effek van empagliflozin).
teling
Die eliminasie-halfleeftyd was ongeveer 12,4 uur. In die geval van die gebruik van empagliflozin een keer per dag, is 'n stabiele plasmakonsentrasie na die vyfde dosis bereik. Na orale toediening van gemerkte empagliflozin 14 C by gesonde vrywilligers, is ongeveer 96% van die dosis uitgeskei (deur die ingewande 41% en die niere 54%). Deur die ingewande is die meeste van die gemerkte medisyne onveranderd uitgeskei. Slegs die helfte van die gemerkte middel word onveranderd deur die niere uitgeskei.
Farmakokinetika in spesiale pasiëntpopulasies
Swak nierfunksie
In pasiënte met ligte, matige en ernstige nierversaking (30 2) en in pasiënte met nierfalen in die eindfase, het die AUC van empagliflozin onderskeidelik met ongeveer 18%, 20%, 66% en 48% gestyg in vergelyking met pasiënte met normale nierfunksie. In pasiënte met matige nierversaking en by pasiënte met nierfalen in die eindfase, was die maksimum plasmakonsentrasie van empagliflozin soortgelyk aan die ooreenstemmende waardes by pasiënte met normale nierfunksie. In pasiënte met ligte en ernstige nierversaking was die maksimum plasmakonsentrasie van empagliflozin ongeveer 20% hoër as by pasiënte met normale nierfunksie. Data van die farmakokinetiese analise van die bevolking het getoon dat die totale opruiming van empagliflozine afgeneem het met dalende GFR, wat gelei het tot 'n toename in die effek van die middel.
Verswakte lewerfunksie
In pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie van matige, matige en ernstige erns (volgens die Child-Pugh klassifikasie) het die AUC-waardes van empagliflozin onderskeidelik met ongeveer 23%, 47% en 75% gestyg, en die Stax-waardes met ongeveer 4%, 23 % en 48% (in vergelyking met pasiënte met normale lewerfunksie).
Liggaamsmassa-indeks, geslag, ras en ouderdom het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van empagliflozin gehad nie.
kinders
Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van empagliflozin by kinders.

Kontra

• Overgevoeligheid vir enige bestanddeel van die middel,
• Tipe 1-diabetes
• Diabetiese ketoasidose
• Skaars oorerflike afwykings (laktase-tekort, laktose-intoleransie, glukose-galaktose wanabsorpsie),
• Nierversaking in GFR 2 (as gevolg van ondoeltreffendheid),
• Swangerskap en laktasie,
• Meer as 85 jaar oud
• Die gebruik in kombinasie met analoë van glukagonagtige peptied 1 (weens die gebrek aan data oor effektiwiteit en veiligheid),
• Kinders jonger as 18 jaar (weens onvoldoende inligting oor effektiwiteit en veiligheid).

Newe-effek
Die algemene voorkoms van nadelige gebeure by pasiënte wat empagliflozien of placebo in kliniese studies ontvang het, was soortgelyk. Die mees algemene newe-reaksie was hipoglykemie, wat waargeneem is met die gebruik van empagliflozin in kombinasie met sulfonylureum of insulinderivate (sien beskrywing van individuele newe-reaksies).
Die newe-reaksies wat waargeneem is by pasiënte wat empagliflozien in placebo-gekontroleerde studies ontvang, word in die onderstaande tabel weergegee (newe-reaksies is volgens organe en stelsels geklassifiseer en volgens die voorwaardes wat deur MedDRA verkies word) met 'n aanduiding van hul absolute frekwensie. Frekwensie-kategorieë word soos volg gedefinieer: baie gereeld (> 1/10), gereeld (van>, 1/100 tot> 1/1000 tot> 1/10000 tot beskrywing van individuele newe-reaksies
hipoglukemie
Die voorkoms van hipoglisemie was afhanklik van die gepaardgaande hipoglisemiese behandeling.
Ligte hipoglukemie (bloedglukose 3.0 - 3,8 mmol / L (54-70 mg / dl)) Die voorkoms van ligte hipoglisemie was soortgelyk by pasiënte wat empagliflozin of placebo as monoterapie gebruik het, asook wanneer empagliflozin by metformien en in die geval van die toevoeging van empagliflozin aan pioglitazoon (± metformien). Toe empagliflozin in kombinasie met metformien en sulfonylureumderivate gegee is, was die voorkoms van hipoglukemie hoër (10 mg: 10,3%, 25 mg: 7,4%) as by placebo in dieselfde kombinasie (5,3%).
Erge hipoglukemie (bloedglukose onder 3 mmol / L (54 mg / dL))
Die voorkoms van ernstige hipoglisemie was soortgelyk by pasiënte wat empagliflozien en placebo as monoterapie gebruik het. Toe empagliflozin in kombinasie met metformien en sulfonylureumderivate gegee is, was die voorkoms van hipoglukemie hoër (10 mg: 5,8%, 25 mg: 4,1%) as by placebo in dieselfde kombinasie (3,1%).
Vinnige urinering
Die frekwensie van verhoogde urinering (simptome soos pollakiuria, polyuria, nocturia is beoordeel) was hoër met empagliflozin (in 'n dosis van 10 mg: 3,4%, in 'n dosis van 25 mg: 3,2%) as met placebo (1 %). Die voorkoms van nocturia was vergelykbaar in die groep pasiënte wat empagliflozin geneem het, en in die groep pasiënte wat placebo geneem het (minder as 1%). Die intensiteit van hierdie newe-effekte was matig of matig.
Urienweginfeksies
Die voorkoms van urienweginfeksies was soortgelyk met empagliflozin 25 mg en placebo (7,6%), maar hoër met empagliflozin 10 mg (9,3%). Soos met placebo, was urienweginfeksies met empagliflozien meer algemeen by pasiënte met 'n geskiedenis van chroniese en herhalende urienweginfeksies. Die voorkoms van urienweginfeksies was soortgelyk by pasiënte wat empagliflozin en placebo neem. Urienweginfeksies kom meer gereeld by vroue voor.
Geslagsinfeksies
Die voorkoms van nadelige gebeure soos vaginale candidiasis, vulvovaginitis, balanitis en ander geslagsinfeksies was hoër met empagliflozin (in 'n dosis van 10 mg: 4,1%, in 'n dosis van 25 mg: 3,7%) as met placebo (0 , 9%). Geslagsinfeksies kom meer gereeld by vroue voor. Die intensiteit van geslagsinfeksies was matig of matig.
hipovolemie
Die voorkoms van hipovolemie (wat gemanifesteer is deur 'n afname in bloeddruk, ortostatiese arteriële hipotensie, dehidrasie, floute) was dieselfde as empagliflozin (in 'n dosis van 10 mg: 0,5%. Met 'n dosis van 25 mg: 0,3%) en placebo (0, 3%). In pasiënte ouer as 75 jaar was die voorkoms van hipovolemie vergelykbaar by pasiënte wat empagliflozine neem met 'n dosis van 10 mg (2,3%) en placebo (2,1%), maar hoër by pasiënte wat empagliflozien neem met 'n dosis van 25 mg (4,4%). ).

Oordosis

Interaksie met ander medisyne
In vitro-assessering van geneesmiddelinteraksies
Empagliflozin inhibeer, inaktiveer of veroorsaak nie CYP450 isoënsieme nie. Die hoofroete van menslike empagliflozine metabolisme is glukuronidasie met die deelname van uridien-5'-difosfo-glukuronosieltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. Empagliflozin belemmer nie UGT1A1 nie. Die geneesmiddelinteraksies van empagliflozin en middels wat substraat van die CYP450 en UGT1A1 iso-ensieme is, word as onwaarskynlik beskou.
Empagliflozin is 'n substraat vir glikoproteïen P (P-gp) en borskankerweerstandigheid proteïen (BCRP). maar in terapeutiese dosisse rem dit nie hierdie proteïene nie. Op grond van data uit in vitro-studies word geglo dat die vermoëns van empagliflozin om met interaksie met medisyne wat substraat vir glykoproteïen P (P-gp) is, onwaarskynlik is. Empagliflozin is 'n substraat vir organiese anioniese draers: OATZ, OATP1B1 en OATP1VZ, maar dit is nie 'n substraat vir organiese anioniese draers 1 (OAT1) en organiese kationiese draers 2 (OST2). Dit is egter onwaarskynlik dat geneesmiddelinteraksies van empagliflozin met medisyne wat substraat is vir die draproteïene hierbo beskryf.
Evaluering van geneesmiddelinteraksies in vivo
Die farmakokinetika van empagliflozin verander nie by gesonde vrywilligers wanneer dit saam met metformien, glimepiried, pioglitazon, sitagliptien, linagliptien, warfarien, verapamil, ramipril, simvastatien, torasemied en hidrochloorthiazide gebruik word nie. Die gesamentlike gebruik van empagliflozin met gemfibrozil, rifampicine en probenecide het 'n toename in die AUC van empagliflozin met onderskeidelik 59%, 35% en 53% getoon, maar hierdie veranderinge is nie as klinies beduidend beskou nie.
Empagliflozin het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van metformien, glimepiried, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, warfarin nie. digoksien, ramipril, simvastatien, hidrochloortiasied, torasemied en orale voorbehoedmiddels.
diuretika
Empagliflozin kan die diuretiese effek van tiasied en 'lus' diuretika verhoog, wat weer die risiko van uitdroging en arteriële hipotensie kan verhoog.
Insulien en medisyne wat die sekresie daarvan verhoog
Insulien en medisyne wat die sekresie daarvan verhoog, soos sulfonylurea, kan die risiko van hipoglukemie verhoog. Met die gelyktydige gebruik van empagliflozin met insulien en medisyne wat die afskeiding daarvan verhoog, kan dit moontlik wees om die dosis te verminder om die risiko van hipoglisemie te voorkom.

Spesiale instruksies

Impak op die vermoë om voertuie en meganismes te bestuur
Kliniese studies oor die effek van empagliflozin op die vermoë om voertuie en meganismes te bestuur is nog nie uitgevoer nie. Pasiënte moet versigtig wees met die bestuur van voertuie en meganismes, want as u die medisyne JARDINS gebruik (veral in kombinasie met sulfonielureumderivate en / of insulien), kan hipoglisemie ontwikkel.

Vervaardiger

Naam en adres van die vervaardigingsplek van die medisyne
Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Duitsland

U kan addisionele inligting oor die middel bekom, sowel as u klagtes en inligting oor nadelige gebeure na die volgende adres in Rusland stuur
LLC Beringer Ingelheim
125171. Moskou, Leningradskoye Shosse, 16A p. 3

Jardins pille

Dit is filmbedekte tablette. Voorkoms: liggeel, ovaal of rond (afhangend van die dosis), ontwerp - tweekonvekse tablette met skuins rande en gegraveerde simbole van die vervaardiger aan die een kant. In Duitsland word 'n middel vervaardig om bloedglukose in tipe 2-diabetes te verlaag.

Orale hipoglykemiese middel, met die aktiewe stof - empagliflozin. Die gedetailleerde samestelling en doserings word in die tabel weergegee:

Dosis 1 tablet (mg)

geel opadray (hypromellose, titaniumdioksied, talk, makrogol, yster kleurstof oksied geel)

Farmakologiese werking

Empagliflozin is 'n omkeerbare, baie aktiewe, selektiewe remmer van die tipe 2-natriumafhanklike glukosetransporteur. Daar is wetenskaplik bevestig dat empagliflozin baie selektief is vir ander geleiers wat verantwoordelik is vir glukose-homeostase in liggaamsweefsel. Die stof het 'n glukemiese effek by pasiënte met tipe 2-diabetes deur die opname van suiker in die niere te verminder. Die hoeveelheid glukose wat deur hierdie meganisme vrygestel word, hang direk af van die snelheid van die filtrasie van die glomeruli van die niere.

Navorsing het getoon dat die hoeveelheid glukose wat uitgeskei word by pasiënte met tipe 2-diabetes toegeneem het na die eerste pil wat geneem is en die effek 'n dag duur. Hierdie aanwysers het gebly by die inname van 25 mg empagliflozin vir 'n maand. Verhoogde uitskeiding van suiker deur die niere het gelei tot 'n afname in die konsentrasie daarvan in die bloed van die pasiënt. Die middel verminder die konsentrasie van glukose in die bloed, ongeag die voedselinname.

'N Insulien-onafhanklike komponent verlaag die risiko van hipoglukemie.Die werking van die aktiewe stof is nie afhanklik van die funksie van die eilande van Langerhans en insulienmetabolisme nie. Wetenskaplikes neem kennis van die positiewe gevolge van empagliflozin op surrogaatpeptiede van die funksionele aktiwiteit van hierdie selle. Verhoogde glukose-uitskeiding lei tot kalorieverlies, wat die liggaamsmassa verminder. Tydens die gebruik van empagliflozin word glukosurie waargeneem.

Aanduidings vir gebruik

Dit word aangedui vir pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus wat op 'n streng voedingssport deelneem, en dit is onmoontlik om glukemiese aanwysers behoorlik te beheer. Met Metformin-onverdraagsaamheid is monoterapie met Jardins moontlik. As terapie nie 'n gepaste effek het nie, is gekombineerde gebruik met ander hipoglisemiese middels, insluitend insulien, moontlik.

Aanwysings Jardins

Tablette word mondelings geneem, ongeag die tyd van die dag of dieet. Dit word aanbeveel om met 10 mg per dag te neem, as die regte effek nie voorkom nie, verhoog dit dan tot 25 mg. As hulle om die een of ander rede nie die middel gebruik het nie, moet u dit dadelik drink, soos hulle onthou het. Dubbele hoeveelheid kan nie verbruik word nie. In die geval van verswakte lewerfunksie is korreksie nie nodig nie en word pasiënte met niersiektes nie toegelaat nie.

Tydens swangerskap

Die gebruik van tablette tydens swangerskap is teenaangedui as gevolg van die gebrek aan gegewens in 'n studie van effektiwiteit en veiligheid. Prekliniese dierestudies het die waarskynlikheid van empagliflozinsekresie in die uteroplacentale bloedstroom getoon. Die risiko van blootstelling aan die fetus en pasgeborene word nie uitgesluit nie. Indien nodig, moet u ophou om die middel tydens die swangerskap te gebruik.

In die kinderjare

Behandeling met die dwelmmiddel by kinders en jongmense onder 18 is streng teenaangedui. Geassosieer met onvoldoende navorsingsdata. Die effektiwiteit en veiligheid van die aktiewe stof empagliflozin vir kinders is nie bewys nie. Om die risiko's van skade aan kinders se gesondheid uit te skakel, is Jardins verbode. Beter om 'n ander gesertifiseerde medisyne te kies.

3D-beelde

Beskrywing van die doseervorm

10 mg tablette: ronde bikonvekse met afgesnyde rande, bedek met 'n filmmembraan van liggeel kleur, met die gravering van die geselskap simbool aan die een kant en "S10" aan die ander kant.

25 mg tablette: ovaal bikonveks met afgevlakte rande, bedek met 'n filmmembraan van liggeel kleur, met die maatskappysimbool aan die een kant en "S25" aan die ander kant gegraveer.

Farmakodinamika

Empagliflozin is 'n omkeerbare, baie aktiewe selektiewe en kompeterende remmer van die tipe 2-natriumafhanklike glukose-vervoerder, met die konsentrasie wat benodig word om 50% van die ensiemaktiwiteit te rem (IC₅₀) gelyk aan 1,3 nmol. Die selektiwiteit van empagliflozin is 5000 keer hoër as die selektiwiteit van die tipe 1-natriumafhanklike glukose-vervoerder, wat verantwoordelik is vir die opname van glukose in die ingewande. Daar is ook gevind dat empagliflozin 'n hoë selektiwiteit het vir ander glukose-vervoerders wat verantwoordelik is vir glukose-homeostase in verskillende weefsels.

Natriumafhanklike glukose-vervoerder tipe 2 is die belangrikste draproteïen wat verantwoordelik is vir die herabsorpsie van glukose vanaf die renale glomeruli terug in die bloedstroom. Empagliflozin verbeter glukemiese beheer by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) deur die herabsorpsie van nierglukose te verminder. Die hoeveelheid glukose wat deur die meganisme deur die niere afgeskei word, hang af van die konsentrasie van glukose in die bloed en GFR. Inhibering van die natriumafhanklike glukose-vervoerder tipe 2 by pasiënte met tipe 2-diabetes en hiperglykemie lei tot die eliminasie van oortollige glukose deur die niere.

In 'n 4-week kliniese studie is bevind dat die uitskeiding van die nierglukose by pasiënte met tipe 2-diabetes toegeneem het onmiddellik nadat die eerste dosis empagliflozin gebruik is, en hierdie effek het 24 uur voortgeduur. Die toename in die uitskeiding van die nierglukose duur voort tot die einde van die behandeling, wat neerkom op 'n dosis van 25 mg 1 keer per dag, gemiddeld ongeveer 78 g / dag. By pasiënte met tipe 2-diabetes het 'n toename in die uitskeiding van glukose deur die niere gelei tot 'n onmiddellike afname in die konsentrasie van glukose in die bloedplasma.

Empagliflozin (in 'n dosis van 10 en 25 mg) verminder die konsentrasie van glukose in bloedplasma, beide in geval van vas en na ete.

Die werking van empagliflozin hang nie van die funksionele toestand van pankreas beta-selle en insulienmetabolisme af nie, wat bydra tot 'n lae risiko vir die ontwikkeling van hipoglisemie. Die positiewe gevolge van empagliflozin op surrogaatmerkers van beta-selfunksie, insluitend die HOMA-β-indeks (model vir die evaluering van homeostase-B) en die verhouding van proinsulien tot insulien, is opgemerk. Boonop veroorsaak addisionele eliminasie van glukose deur die niere 'n verlies aan kalorieë, wat gepaard gaan met 'n afname in die volume vetweefsel en 'n afname in liggaamsgewig.

Glukosurie wat tydens die gebruik van empagliflozin waargeneem word, gaan gepaard met 'n effense toename in diurese, wat kan bydra tot 'n matige afname in bloeddruk.

In kliniese studies waar empagliflozin in die vorm van monoterapie gebruik is, is kombinasie-terapie met metformien, kombinasie-terapie met metformien by pasiënte met pas gediagnoseerde diabetes 2, kombinasie-terapie met metformien en sulfonylurea-afgeleides, kombinasie-terapie met pioglitazone +/− metformin, kombinasie-terapie met linagliptin in pasiënte met pas gediagnoseerde diabetes mellitus 2, kombinasieterapie met linagliptien, bygevoeg tot metformienterapie, kombinasie-terapie met linagliptien in vergelyking met paracet o by pasiënte met onvoldoende glukemiese beheer tydens die neem van linagliptien en metformien, kombinasie-terapie met metformien versus glimepiried (data uit 'n 2-jaar-studie), kombinasie-terapie met insulien (meervoudige insulieninspuiting) +/- metformien, kombinasie-behandeling met basale insulien , kombinasie-terapie met 'n DPP-4-remmer, metformien +/− nog 'n hipoglisemiese orale middel, is 'n statistiese beduidende afname in HbA1 bewys_c, 'n afname in vastende plasmaglukosekonsentrasies, sowel as 'n afname in bloeddruk en liggaamsgewig.

In 'n kliniese studie is die effek van die medisyne Jardins ® op die frekwensie van kardiovaskulêre gebeure by pasiënte met tipe 2-diabetes en 'n hoë kardiovaskulêre risiko ondersoek (gedefinieer as die teenwoordigheid van ten minste een van die volgende siektes en / of toestande: koronêre arteriële siekte ('n geskiedenis van hartvatsiekte, koronêre arteriële bypass-enting) , IHD met skade aan een hartvaartuig, IHD met skade aan verskillende hartvate), geskiedenis van iskemiese of hemorragiese beroerte, perifere arteriële siekte met of sonder simptome) wat standaard ontvang soutsuur terapie, wat Hypoglycemic agente en agente vir die behandeling van kardiovaskulêre siektes ingesluit. Gevalle van kardiovaskulêre dood, nie-dodelike miokardiale infarksie en nie-dodelike beroerte is as die primêre eindpunt beoordeel. Kardiovaskulêre dood, algemene sterftes, die ontwikkeling van nefropatie of progressiewe verergering van nefropatie, en hospitalisasie vir hartversaking is as addisionele voorafbepaalde eindpunte gekies.

Empagliflozin het algehele oorlewing verbeter deur gevalle van kardiovaskulêre dood te verminder. Empagliflozin het die risiko van hospitalisasie vir hartversaking verminder. In 'n kliniese studie is ook aangetoon dat die medisyne Jardins ® die risiko van nefropatie of progressiewe verergering van nefropatie verminder het.

In pasiënte met aanvanklike makroalbuminurie, is dit gevind dat die Jardins ® -medikasie beduidend meer gereeld in vergelyking met placebo gelei het tot stabiele normo- of mikroalbuminurie (risikoverhouding 1,82, 95% KI: 1,4–2,37).

Farmakokinetika

Die farmakokinetika van empagliflozin is breedvoerig bestudeer by gesonde vrywilligers en pasiënte met tipe 2-diabetes.

Suiging. Empagliflozin na orale toediening is vinnig geabsorbeer, C_Max empagliflozin in plasma is na 1,5 uur bereik, en die konsentrasie van empagliflozin in plasma het in twee fases afgeneem. Nadat u Empagliflozin in 'n dosis van 25 mg een keer per dag geneem het, is die gemiddelde AUC in periode C_ss in plasma was 4740 nmol · h / l, en die waarde van C_Max - 687 nmol / L.

Die farmakokinetika van empagliflozin by gesonde vrywilligers en pasiënte met tipe 2-diabetes was oor die algemeen dieselfde.

Eet het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van empagliflozin nie.

Verspreiding. V_d tydens plasma C_ss was ongeveer 73,8 liter. Na orale toediening deur gesonde vrywilligers van gemerkte empagliflozin 14 C, was die plasmaproteïenbinding 86,2%.

Metabolisme. Die hoofweg van empagliflozine metabolisme by mense is glukuronidasie met die deelname van UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9). Die metaboliete van empagliflozien wat die meeste aangetref word, is 3 glukuroniese konjugate (2-0, 3-0 en 6-0 glukuronied). Die sistemiese effek van elke metaboliet is klein (minder as 10% van die totale effek van empagliflozin).

Onttrekking. T_1/2 was ongeveer 12,4 uur.In die geval van die gebruik van empagliflozin 1 keer per dag C_ss in plasma is na die vyfde dosis verkry. Na orale toediening van gemerkte empagliflozin 14 C by gesonde vrywilligers, is ongeveer 96% van die dosis uitgeskei (deur die ingewande 41% en die niere 54%).

Deur die ingewande is die meeste van die gemerkte medisyne onveranderd uitgeskei. Slegs die helfte van die gemerkte middel word onveranderd deur die niere uitgeskei.

Farmakokinetika in spesiale pasiëntpopulasies

Swak nierfunksie. In pasiënte met ligte (60 2), matige (30 2), ernstige (GFR 2) nierversaking, en pasiënte met nierfalen in die eindfase, het die AUC van empagliflozin met ongeveer 18, 20, 66 en 48% gestyg, vergeleke met pasiënte met normale nierfunksie. In pasiënte met matige nierversaking en pasiënte met eindfase nierversaking C_Max empagliflozin in plasma was soortgelyk aan die ooreenstemmende waardes by pasiënte met normale nierfunksie. In pasiënte met ligte tot ernstige nierversaking_Max empagliflozin in plasma was ongeveer 20% hoër as in pasiënte met normale nierfunksie. Data van die farmakokinetiese analise van die bevolking het getoon dat die totale opruiming van empagliflozine afgeneem het met dalende GFR, wat gelei het tot 'n toename in die effek van die middel.

Verswakte lewerfunksie. In pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie van matige, matige en ernstige grade (volgens die Child-Pugh klassifikasie), het die AUC-waardes van empagliflozin met onderskeidelik ongeveer 23, 47 en 75% gestyg en C_Max met ongeveer 4, 23 en 48%, onderskeidelik (in vergelyking met pasiënte met normale lewerfunksie).

BMI, geslag, ras en ouderdom het nie 'n klinies beduidende uitwerking op die farmakokinetika van empagliflozin nie.

Kinders. Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van empagliflozin by kinders.

Indikasies van die middel Jardins ®

Tipe 2 diabetes mellitus:

- as monoterapie by pasiënte met onvoldoende glukemiese beheer slegs teen die agtergrond van dieet en oefening, die aanstelling van metformien wat onmoontlik is weens onverdraagsaamheid,

- as 'n kombinasie-behandeling met ander hipoglisemiese middels, insulien ingesluit, wanneer die toegepaste terapie in kombinasie met dieet en oefening nie die nodige glukemiese beheer bied nie.

Dit word aangedui vir pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus en 'n hoë kardiovaskulêre risiko * in kombinasie met standaardterapie vir kardiovaskulêre siektes om die volgende te verminder:

- totale sterftes deur kardiovaskulêre sterftes te verminder,

- kardiovaskulêre sterftes of hospitalisasie vir hartversaking.

* Hoë kardiovaskulêre risiko word gedefinieer as die teenwoordigheid van ten minste een van die volgende siektes en / of toestande: koronêre hartsiekte (geskiedenis van miokardiale infarksie, koronêre arterie omseil chirurgie, koronêre arteriële siekte met skade aan een hartslag, koronêre hartsiekte met skade aan verskeie koronêre vate), isgemiese of hemoragiese beroerte geskiedenis van perifere arteriële siekte (met of sonder simptome).

Swangerskap en laktasie

Die gebruik van empagliflozin tydens swangerskap is teenaangedui as gevolg van onvoldoende inligting oor effektiwiteit en veiligheid.

Data wat in prekliniese studies by diere verkry is, dui op die penetrasie van empagliflozin in borsmelk. Die risiko van blootstelling aan pasgeborenes en kinders tydens borsvoeding word nie uitgesluit nie. Die gebruik van empagliflozin tydens borsvoeding is teenaangedui. Indien nodig, moet die gebruik van empagliflozin tydens borsvoeding gestaak word.

Newe-effekte

Die algemene voorkoms van nadelige gebeure by pasiënte wat empagliflozien of placebo in kliniese studies ontvang het, was soortgelyk. Die mees algemene newe-reaksie was hipoglykemie, waargeneem met die gebruik van empagliflozin in kombinasie met sulfonielureumderivate of insulien (sien Beskrywing van geselekteerde newe-reaksies).

Die newe-reaksies waargeneem by pasiënte wat empagliflozien in placebo-gekontroleerde studies ontvang, word hieronder aangebied (newe-reaksies is volgens organe en stelsels geklassifiseer en in ooreenstemming met voorkeur MedDRA terme) wat die absolute frekwensie aandui. Frekwensie-kategorieë word soos volg gedefinieer: baie gereeld (≥1 / 10), dikwels (van ≥1 / 100 tot bloeddruk, ortostatiese arteriële hipotensie, dehidrasie, floute) was soortgelyk in die geval van empagliflozin (in 'n dosis van 10 mg - 0,6%, teen 'n dosis van 25 mg - 0,4%) en placebo (0,3%). In pasiënte ouer as 75 jaar was die voorkoms van hipovolemie vergelykbaar by pasiënte wat empagliflozine neem met 'n dosis van 10 mg (2,3%) en placebo (2,1%), maar hoër by pasiënte wat empagliflozien neem met 'n dosis van 25 mg (4,3%). ).

Interaksie

Diuretika. Empagliflozin kan die diuretiese effek van tiasied- en lusdiuretika verbeter, wat op hul beurt die risiko van uitdroging en arteriële hipotensie kan verhoog.

Insulien en medisyne wat die sekresie daarvan verhoog. Insulien en medisyne wat die sekresie daarvan verhoog, soos sulfonylurea, kan die risiko van hipoglukemie verhoog. Met die gelyktydige gebruik van empagliflozin met insulien en medisyne wat die afskeiding daarvan verhoog, kan dit moontlik wees om die dosis te verminder om die risiko van hipoglisemie te voorkom.

Evaluering van geneesmiddelinteraksies in vitro. Empagliflozin inhibeer, inaktiveer of veroorsaak nie CYP450 isoënsieme nie. Die hoofroete van menslike empagliflozine metabolisme is glukuronidasie met die deelname van UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9). Empagliflozin belemmer nie UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 of UGT2B7 nie. Geneesmiddelinteraksies van empagliflozin en medisyne wat substraat van die CYP450 en UGT iso-ensieme is, word as onwaarskynlik beskou. Empagliflozin is 'n substraat vir P-gp en 'n proteïen wat BCRP bepaal, maar in terapeutiese dosisse rem dit nie hierdie proteïene nie. Gebaseer op gegewens uit studies in vitro , word geglo dat die vermoë van empagliflozin om met interaksie met middels waarvoor hulle substraat is, te kommunikeer P-gpis onwaarskynlik. Empagliflozin is 'n substraat vir organiese anioniese draers: OAT3, OATP1B1 en OATP1B3, maar is nie 'n substraat vir organiese anioniese draers 1 (OAT1) en organiese kationiese draers 2 (OCT2). Dit is egter onwaarskynlik dat geneesmiddelinteraksies van empagliflozin met medisyne wat substraat is vir die draproteïene hierbo beskryf.

Evaluering van geneesmiddelinteraksies in vivo. Met die gesamentlike gebruik van empagliflozin met ander geneesmiddels wat algemeen gebruik word, is kliniese beduidende farmakokinetiese interaksies nie waargeneem nie. Die resultate van farmakokinetiese studies dui daarop dat dit nie nodig is om die dosis van die Jardins ® -medikasie te verander terwyl dit saam met algemeen gebruikte medisyne gebruik word nie.

Die farmakokinetika van empagliflozin verander nie by gesonde vrywilligers wanneer dit saam met metformien, glimepiried, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatien en by pasiënte met tipe 2-diabetes gebruik word nie, indien dit saam met torasemoridide en hydrochloride hydrochloride gebruik word.

Met die gesamentlike gebruik van empagliflozin met gemfibrozil, rifampicine en probenecide, is 'n toename in die AUC van empagliflozin met onderskeidelik 59, 35 en 53% waargeneem, maar hierdie veranderinge is nie as klinies beduidend beskou nie.

Empagliflozin het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van metformien, glimepiried, pioglitazon, sitagliptien, linagliptien, warfarien, digoksien, ramipril, simvastatien, hidrochloortiazied, torasemied en orale voorbehoedmiddels by gesonde vrywilligers nie.

Geneesmiddelinteraksie

Dit verhoog die diuretiese effek van verskillende diuretika, wat die risiko van dehidrasie en arteriële hipotensie verhoog. Insulien- en sulfonielureumderivate kan hipoglisemie veroorsaak. As die geneesmiddel saam met insulien gebruik word, is dit 'n vermindering van die dosis nodig om 'n hipoglisemiese toestand te vermy, en die interaksie van empagliflozin en geneesmiddels wat substraat van isoënsieme is, word as veilig beskou.

Empagliflozin - die aktiewe bestanddeel in tablette, beïnvloed nie die farmakologiese eienskappe van die volgende middels nie: Metformin, Glimepiride, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Hydrochlorothiazide, Torasemide en orale voorbehoedmiddels. Met die gelyktydige gebruik van hierdie medisyne wat algemeen gebruik word, is 'n dosisverandering nie nodig nie.

Jardins Analogs

Op die dwelmmark van die Russiese Federasie is daar slegs een dwelmmiddel op die basis van 'n stof - empagliflovin. Jardins het geen gesertifiseerde sertifisering nie. Ander hipoglisemiese tablette het 'n ander aktiewe stof in die samestelling en werk anders op die menslike liggaam. Dit sluit in:

Jardins - gebruiksaanwysings, prys, resensies en analoë

Diabetes mellitus word beskou as een van die mees algemene patologieë op die planeet. In die Russiese Federasie ly ongeveer 10 miljoen burgers aan hierdie siekte. Baie van hulle verkies om die dwelm Jardins te gebruik as gevolg van die doeltreffendheid daarvan.

Die Latynse naam is Jardiance. INN-middel: Empagliflozin (Empagliflozin).

Jardins het 'n antidiabetiese effek.

ATX Klassifikasie: A10BK03.

Die medisyne is beskikbaar in die vorm van oplosbare bedekte pille. 1 tablet bevat 25 of 10 mg empagliflozin (die aktiewe bestanddeel). Ander items:

• talkpoeier
• titaandioksied
• geel ysteroksied (kleurstof),
• laktose monohydraat,
• giproloza,
• sellulose mikrokristalle.

Die medisyne is beskikbaar in die vorm van oplosbare bedekte pille.

Tablette word in blase van 10 stuks verpak. 1 boks bevat 1 of 3 blase.

Met sorg

Die medisyne word versigtig voorgeskryf wanneer:

• lae sekretoriese aktiwiteit van selle in die pankreas,
• kombinasie met sulfonylureum en insulinderivate,
• gastro-intestinale siektes wat aansienlike vloeistofverlies insluit,
• ouderdom.

Dosis en toediening

Pille word mondelings geneem. Die aanvanklike dosis is 10 mg 1 keer per dag. As hierdie hoeveelheid medisyne nie glukemiese beheer kan gee nie, styg die dosis tot 25 mg. Die maksimum dosis is 25 mg / dag.

Pille word mondelings geneem.

Die gebruik van tablette is nie gekoppel aan die tyd van die dag of aan voedselinname nie. Dit is ongewens vir 1 dag om 'n dubbele dosis toe te dien.

Diabetesbehandeling deur Jardins

Kliniese proewe het bewys dat die betrokke medikasie die enigste middel is vir die behandeling van diabetes mellitus (tipe II), waarin die risiko's vir die voorkoms van CVD-siektes en sterftes as gevolg van sulke patologieë tot die minimum beperk word. Dit is verbode om die medisyne te gebruik vir pasiënte met tipe 1-diabetes.

Getuigskrifte van dokters en pasiënte oor Jardins

Galina Aleksanina (terapeut), 45 jaar oud, St. Petersburg.

'N Veilige middel wat nie newe-effekte veroorsaak nie (volgens my praktyk). Die farmakologiese aktiwiteit van die geneesmiddel is ten volle geregverdig deur die hoë koste. Die placebo-effek word heeltemal uitgesluit. Boonop het hy geen analoë in Rusland nie, en soortgelyke medisyne tree anders op.

Anton Kalinkin, 43 jaar oud, Voronezh.

Die instrument is goed. Ek, as diabeet met ervaring, is heeltemal tevrede met die werking daarvan. Die belangrikste is om die gebruiksaanwysings deeglik te bestudeer. Slegs in hierdie geval kan newe-effekte vermy word, wat in die praktyk persoonlik geverifieer word. Onder die tekortkominge kan daar slegs onderskei word tussen die hoë koste en die feit dat die middel nie in alle apteke verkoop word nie.

Jardins: gebruiksaanwysings

farmakodinamika

Empagliflozin is 'n omkeerbare, baie aktiewe, selektiewe en kompeterende remmer van die tipe 2-natriumafhanklike glukose-transporteur, met die konsentrasie wat benodig word om 50% van die ensiemaktiwiteit (IC50) van 1,3 nmol te inhibeer.

Die selektiwiteit van empagliflozin is 5000 keer hoër as die selektiwiteit van die tipe 1 natrium-afhanklike glukose-transporteur wat verantwoordelik is vir die opname van glukose in die ingewande. Daar is ook gevind dat empagliflozin 'n hoë selektiwiteit het vir ander glukose-vervoerders wat verantwoordelik is vir glukose-homeostase in verskillende weefsels.

Die natriumafhanklike tipe 2-glukosetransporter is die belangrikste draproteïen wat verantwoordelik is vir die herabsorpsie van glukose vanaf die renale glomeruli terug in die bloedstroom. Empagliflozin verbeter glukemiese beheer by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) deur die herabsorpsie van nierglukose te verminder.

Die hoeveelheid glukose wat deur die meganisme deur die niere afgeskei word, hang af van die konsentrasie van glukose in die bloed en die glomerulêre filtrasietempo (GFR). Die remming van die natriumafhanklike draer van tipe 2-glukose by pasiënte met tipe 2-diabetes en hiperglykemie lei tot die eliminasie van oortollige glukose deur die niere.

In kliniese studies is daar gevind dat die uitskeiding van glukose deur pasiënte met tipe 2-diabetes onmiddellik toegeneem het nadat die eerste dosis empagliflozin gebruik is, dit 24 uur voortgesit het.

Die toename in glukose-uitskeiding deur die niere duur voort tot aan die einde van die behandelingsperiode van 4 weke, met 'n dosis van 25 mg een keer per dag, gemiddeld ongeveer 78 g / dag, met empagliflozin. By pasiënte met tipe 2-diabetes het 'n toename in die uitskeiding van glukose deur die niere gelei tot 'n onmiddellike afname in die konsentrasie van glukose in die bloedplasma.

Empagliflozin verminder die konsentrasie van glukose in bloedplasma, beide in die geval van vas en na ete. Die nie-insulienafhanklike werking van empagliflozin dra by tot 'n lae risiko vir moontlike ontwikkeling van hipoglisemie. Die effek van empagliflozin hang nie af van die funksionele toestand van pankreas beta-selle en insulienmetabolisme nie.

Die positiewe effek van empagliflozin op surrogaatmerkers van beta-selfunksie, insluitend die HOMA-? Indeks, is opgemerk (model vir die evaluering van homeostase-B) en die verhouding van proinsulien tot insulien. Boonop veroorsaak addisionele eliminasie van glukose deur die niere 'n verlies aan kalorieë, wat gepaard gaan met 'n afname in die volume vetweefsel en 'n afname in liggaamsgewig. Glukosurie wat tydens die gebruik van empagliflozin waargeneem word, gaan gepaard met 'n effense toename in diurese, wat kan bydra tot 'n matige afname in bloeddruk.

In kliniese proewe waar empagliflozin as monoterapie gebruik is, kombinasie-terapie met metformien, kombinasie-terapie met metformien en sulfonylurea-afgeleides, kombinasie-terapie met metformien in vergelyking met glimepiride, kombinasie-terapie met pioglitazon +/- metformien, as 'n kombinasie-terapie met 'n dipeptidylpeptied remmer 4 (DPP-4), metformien +/- 'n ander hipoglisemiese orale middel, in die vorm van kombinasie-terapie met insulien, was dit statisties beduidend my afname in geglokosileerde HbAlc-hemoglobien en afname in die vasende plasmaglukosekonsentrasie.

Die farmakokinetika van empagliflozin is breedvoerig bestudeer by gesonde vrywilligers en by pasiënte met tipe 2-diabetes.

Na orale toediening is empagliflozin vinnig geabsorbeer, die maksimum konsentrasie van empagliflozin in bloedplasma (Cmax) is na 1,5 uur bereik. Dan het die konsentrasie van empagliflozin in plasma in twee fases afgeneem.

Nadat empagliflozin geneem is, was die gemiddelde oppervlakte onder die konsentrasietydkurwe (AUC) gedurende 'n plasmakonsentrasie met 'n konstante toestand 4740 nmol x uur / L, en die Cmax-waarde 687 nmol / L. Die farmakokinetika van empagliflozin by gesonde vrywilligers en by pasiënte met tipe 2-diabetes was oor die algemeen dieselfde.

Eet het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van empagliflozin nie.

Die verspreidingsvolume tydens 'n konstante-plasmakonsentrasie was ongeveer 73,8 liter. Na orale toediening deur gesonde vrywilligers van gemerkte empagliflozin 14C, was plasma-proteïenbinding 86%.

Die hoofweg van empagliflozine metabolisme by mense is glukuronidasie met die deelname van uridien-5'-difosfo-glukuronosieltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. Die metaboliete van empagliflozien wat die meeste opgespoor word, is drie glukuroniese konjugate (2-0, 3-0 en 6-0 glukuroniede). Die sistemiese effek van elke metaboliet is klein (minder as 10% van die totale effek van empagliflozin).

Die eliminasie-halfleeftyd was ongeveer 12,4 uur. In die geval van die gebruik van empagliflozin een keer per dag, is 'n stabiele plasmakonsentrasie na die vyfde dosis bereik.

Na orale toediening van gemerkte empagliflozin 14C by gesonde vrywilligers, is ongeveer 96% van die dosis uitgeskei (deur die ingewande 41% en die niere 54%). Deur die ingewande is die meeste van die gemerkte medisyne onveranderd uitgeskei.

Slegs die helfte van die gemerkte middel word onveranderd deur die niere uitgeskei. Farmakokinetika in spesiale pasiëntpopulasies

Swak nierfunksie

In pasiënte met ligte, matige en ernstige nierversaking (30 https: //apteka.103.xn--p1ai/jardins-13921690-instruktsiya/

Jardins ™ tablette 10 mg 30 stuks

Jardins® word nie aanbeveel vir pasiënte met tipe 1-diabetes en vir die behandeling van diabetiese ketoasidose nie.

Met die gebruik van tipe 2-glukose-transportremmers, insluitend empagliflozin, is seldsame gevalle van diabetiese ketoasidose gerapporteer. In sommige van hierdie gevalle was die manifestasies atipies en uitgedruk as 'n matige toename in bloedglukosekonsentrasie (hoogstens 14 mmol / L (250 mg / dl)).

Die risiko van diabetiese ketoasidose moet oorweeg word as nie-spesifieke simptome soos naarheid, braking, gebrek aan eetlus, buikpyn, erge dors, kortasem, ongeoriënteerde moegheid of slaperigheid voorkom. As sulke simptome ontwikkel, moet pasiënte onmiddellik ondersoek word na ketoasidose, ongeag die bloedglukosekonsentrasie. Die gebruik van die middel Jardins® moet gestaak of opgeskort word totdat die diagnose vasgestel is.

'N Groter risiko vir die ontwikkeling van diabetiese ketoasidose is moontlik by pasiënte op 'n baie lae koolhidraatdieet, pasiënte met ernstige dehidrasie, pasiënte met 'n geskiedenis van ketoasidose, of pasiënte met 'n lae afskeidingsaktiwiteit van p-buis-selle. By sulke pasiënte moet Jardins® met omsigtigheid gebruik word. Wees versigtig wanneer die dosis insulien verminder word.

Jardins® in 'n tablet van 10 mg bevat 162,5 mg laktose, met 'n dosis van 25 mg bevat 113 mg laktose, daarom moet die middel nie gebruik word by pasiënte met seldsame oorerflike afwykings soos laktase-tekort, laktose-intoleransie, glukose-galaktose wanabsorpsie nie.

Kliniese studies het getoon dat die behandeling met empagliflozin nie die kardiovaskulêre risiko verhoog nie. Die gebruik van empagliflozin in 'n dosis van 25 mg lei nie tot 'n verlenging van die QT-interval nie.

Met die gesamentlike gebruik van die middel Jardins® met sulfonylureumderivate of met insulien, kan 'n dosisverlaging van sulfonylurea / insulinderivate benodig word as gevolg van die risiko van hipoglukemie.

Empagliflozin is nie in kombinasie met glukagonagtige peptied-1-analoë (GLP-1) bestudeer nie.

Die effektiwiteit van die medisyne Jardins® hang af van die funksie van die niere, daarom word dit aanbeveel om die funksie van die niere te monitor voor die aanstelling daarvan en periodiek tydens die behandeling (ten minste 1 keer per jaar), asook voor die aanstelling van gelyktydige terapie, wat die nierfunksie nadelig kan beïnvloed. Die gebruik van die middel by pasiënte met nierversaking (GFR word nie aanbeveel nie)