Analoë van die middel vildagliptin * metformin * (vildagliptin * metformin *)

Orale hipoglisemiese middel. Vildagliptin - 'n verteenwoordiger van die klas stimulante van die insulêre apparaat van die pankreas, inhibeer die ensiem dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) selektief. Die vinnige en volledige remming van DPP-4-aktiwiteit (> 90%) veroorsaak 'n toename in beide basale en voedsel-gestimuleerde afskeiding van tipe 1 glukagon-agtige peptied (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropiese polypeptied (HIP) gedurende die dag in die sistemiese sirkulasie.

Deur die konsentrasies van GLP-1 en HIP te verhoog, veroorsaak vildagliptin 'n toename in die sensitiwiteit van ß-selle in die pankreas vir glukose, wat lei tot 'n verbetering in glukose-afhanklike insulienafskeiding.

By die gebruik van vildagliptin teen 'n dosis van 50-100 mg per dag by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, word 'n verbetering in die funksie van p-pankreas-p-selle opgemerk. Die mate van verbetering van β-selle se funksie hang af van die aanvanklike skade, dus by individue wat nie aan diabetes mellitus (met normale plasmaglukose) ly nie, stimuleer vildagliptin nie die insulienafskeiding nie en verminder dit nie glukose nie.

Deur die konsentrasie van endogene GLP-1 te verhoog, verhoog vildagliptien die sensitiwiteit van α-selle vir glukose, wat lei tot 'n verbetering in glukose-afhanklike regulering van glukagon-sekresie. 'N Afname in die hoeveelheid oortollige glukagon tydens maaltye veroorsaak weer 'n afname in insulienweerstand.

'N Toename in die verhouding van insulien / glukagon teenoor die agtergrond van hiperglikemie, as gevolg van 'n toename in die konsentrasies van GLP-1 en HIP, veroorsaak 'n afname in glukoseproduksie deur die lewer in die voor-periode en na eet, wat lei tot 'n afname in die konsentrasie van glukose in bloedplasma.

Daarbenewens word 'n afname in die vlak van lipiede in die bloedplasma opgemerk teen die agtergrond van die gebruik van vildagliptin, maar hierdie effek word nie geassosieer met die effek daarvan op GLP-1 of HIP nie en 'n verbetering in die funksie van p-pancreas ß-selle.

Dit is bekend dat 'n toename in GLP-1 maag-leegmaak kan vertraag, maar hierdie effek word nie waargeneem met die gebruik van vildagliptin nie.

By die gebruik van vildagliptin in 5795 pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus vir 12 tot 52 weke as monoterapie of in kombinasie met metformien, sulfonylureumderivate, tiazolidinedion of insulien, word 'n beduidende langtermynverlaging in die konsentrasie van gesmelte hemoglobien (HbA1c) en vinnig bloedglukose opgemerk.

Toe 'n kombinasie van vildagliptin en metformien as die aanvanklike terapie gebruik is vir pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, is 'n dosisafhanklike afname in HbA1c en liggaamsgewig oor 24 weke waargeneem in vergelyking met monoterapie met hierdie middels. Gevalle van hipoglukemie was minimaal in beide behandelingsgroepe.

In 'n kliniese studie met vildagliptin in 'n dosis van 50 mg een keer per dag vir 6 maande by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus in kombinasie met matige nierversaking (GFR> 30 tot 1500 mg) in kombinasie met glimepiride (> 4 mg /) In 'n kliniese proefneming het die HbA1c-vlak statisties beduidend met 0,76% gedaal (basislyn - gemiddeld 8,8%).

Farmakokinetika

Vildagliptin word vinnig geabsorbeer deur inname met 'n absolute biobeskikbaarheid van 85%. In die terapeutiese dosisreeks is die toename in Cmax van vildagliptine in plasma en AUC byna direk eweredig aan die toename in die dosis van die geneesmiddel.

Na inname op 'n leë maag is die tyd om Cmax van vildagliptine in bloedplasma te bereik, 1 uur 45 minute. Met die gelyktydige inname met voedsel neem die absorpsietempo van die middel effens af: daar is 'n afname in Cmax met 19% en 'n toename in die tydsduur van 2 uur en 30 minute. Eet beïnvloed egter nie die mate van absorpsie en AUC nie.

Die binding van vildagliptin aan plasmaproteïene is laag (9,3%). Die middel word op gelyke voet versprei tussen plasma en rooibloedselle. Die verdeling van vildagliptien vind vermoedelik ekstra vaskulêr plaas, Vd in ewewig na iv-toediening is 71 L.

Biotransformasie is die hoofweg van uitskeiding van vildagliptien. In die menslike liggaam word 69% van die dosis van die middel omgeskakel. Die belangrikste metaboliet - LAY151 (57% van die dosis) is farmakologies onaktief en is 'n produk van die hidrolise van die sianokomponent. Ongeveer 4% van die dosis van die middel ondergaan hidroliese amide.

In eksperimentele studies word 'n positiewe effek van DPP-4 op die hidrolise van die geneesmiddel opgemerk. Vildagliptin word nie gemetaboliseer met die deelname van sitochroom P450 isoensieme nie. Vildagliptin is nie 'n substraat van CYP450 isoenzymes nie, dit rem nie en veroorsaak nie sitochrome P450 isoenzymes nie.

Na inname van die geneesmiddel word ongeveer 85% van die dosis deur die niere uitgeskei en 15% deur die ingewande, die renale uitskeiding van onveranderde vildagliptien is 23%. T1 / 2 na orale toediening is ongeveer 3 uur, ongeag die dosis.

Geslag, liggaamsmassa-indeks en etnisiteit beïnvloed nie die farmakokinetika van vildagliptin nie.

Indikasies vir die gebruik van die middel GALVUS

Tipe 2-diabetes mellitus:

• as monoterapie in kombinasie met dieetterapie en oefening,
• in kombinasie met metformien as 'n aanvanklike geneesmiddelterapie met onvoldoende effektiwiteit van dieetterapie en oefening,
• as deel van 'n tweekomponent-kombinasieterapie met metformien, sulfonielureumderivate, tiazolidinedion of met insulien in geval van oneffektiewe dieetterapie, oefening en monoterapie met hierdie middels,
• as deel van 'n drievoudige kombinasie-terapie: in kombinasie met sulfonylureumderivate en metformien by pasiënte wat voorheen met sulfonielureumderivate en metformien behandel is teen 'n dieet en oefening en wat nie voldoende glukemiese beheer verkry het nie,
• as deel van drievoudige kombinasie-terapie: in kombinasie met insulien en metformien by pasiënte wat voorheen insulien en metformien op grond van dieet en oefening ontvang het en wat nie voldoende glukemiese beheer verkry het nie.

Dosisregime

Galvus word mondelings ingeneem, ongeag voedselinname.

Afhangend van die effektiwiteit en verdraagsaamheid, moet die dosisregime van die middel afsonderlik gekies word.

Die aanbevole dosis van die middel tydens monoterapie of as deel van 'n tweekomponent-kombinasieterapie met metformien, tiazolidinedion of insulien (in kombinasie met metformien of sonder metformien) is 50 mg of 100 mg per dag. In pasiënte met 'n meer ernstige tipe 2-diabetes wat behandeling met insulien ontvang, word Galvus teen 'n dosis van 100 mg per dag aanbeveel.

Die aanbevole dosis Galvus as deel van 'n drieledige kombinasieterapie (vildagliptin + sulfonylurea-afgeleides + metformien) is 100 mg per dag.

'N Dosis van 50 mg per dag moet in een oggend voorgeskryf word. 'N Dosis van 100 mg per dag moet voorgeskryf word 50 mg 2 keer per dag in die oggend en in die aand.

As dit gebruik word as deel van 'n tweekomponent-kombinasieterapie met sulfonielureumderivate, is die aanbevole dosis Galvus soggens 50 mg 1 keer per dag. As dit voorgeskryf is in kombinasie met sulfonielureumderivate, was die effektiwiteit van geneesmiddelterapie teen 'n dosis van 100 mg per dag soortgelyk aan dié by 'n dosis van 50 mg per dag. Met 'n onvoldoende kliniese effek op die agtergrond van die gebruik van die maksimum aanbevole daaglikse dosis van 100 mg, vir die beter beheer van glukemie, is aanvullende voorskrif van ander hipoglisemiese middels moontlik: metformien, sulfonylureumderivate, tiazolidinedion of insulien.

Dosisaanpassing is nie nodig by pasiënte met 'n ligte verswakte nier- en lewerfunksie nie. In pasiënte met matige tot ernstige nierfunksie (insluitend die eindfase van chroniese nierversaking by hemodialise), moet die geneesmiddel een keer per dag in 'n dosis van 50 mg gebruik word.

Bejaarde pasiënte (> 65 jaar) is nie nodig om die Galvus-dosis te reguleer nie.

Aangesien daar geen ervaring met die gebruik van die middel by kinders en jong volwassenes onder die ouderdom van 18 is nie, word dit nie aanbeveel om die middel in hierdie kategorie pasiënte te gebruik nie.

Newe-effek

By die gebruik van Galvus as monoterapie of in kombinasie met ander medisyne, was die meerderheid van die newe-reaksies sag, tydelik en het die behandeling nie gestaak nie. Geen korrelasie is gevind tussen die frekwensie van newe-reaksies en ouderdom, geslag, etnisiteit, duur van die gebruik of doseringsregime nie.

Die voorkoms van angio-oedeem tydens behandeling met Galvus was> 1/10 000, 3 × VGN) onderskeidelik 0,2% of 0,3% (in vergelyking met 0,2% in die kontrolegroep). Stygings in die aktiwiteit van lewerensieme was in die meeste gevalle asimptomaties, het nie gevorder nie en het nie gepaard gegaan met cholestatiese veranderinge of geelsug nie.

Bepaling van die frekwensie van newe-reaksies: baie gereeld (> 1/10), dikwels (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2,5 keer hoër as VGN).

Aangesien die ervaring met die gebruik van Galvus by pasiënte met nierfalen in die stadium van die hemodialise beperk is, word dit aanbeveel dat die geneesmiddel met omsigtigheid voorgeskryf word in hierdie kategorie pasiënte.

Die gebruik van die middel GALVUS tydens swangerskap en laktasie

Daar is nie voldoende gegewens oor die gebruik van Galvus by swanger vroue nie, en daarom moet die middel nie tydens swangerskap gebruik word nie. In gevalle van verswakte glukose-metabolisme by swanger vroue, is daar 'n verhoogde risiko vir aangebore afwykings, sowel as die frekwensie van neonatale morbiditeit en sterftes.

In eksperimentele studies, soos voorgeskryf in dosisse wat 200 keer hoër is as wat aanbeveel is, het die middel nie die vrugbaarheid en vroeë ontwikkeling van die embrio beïnvloed nie en het dit nie 'n teratogene effek op die fetus gehad nie.

Aangesien dit nie bekend is of vildagliptien in menslike melk uitgeskei word nie, moet Galvus nie tydens laktasie gebruik word nie.

Spesiale instruksies

Aangesien vildagliptin in seldsame gevalle 'n toename in die aktiwiteit van aminotransferases (gewoonlik sonder kliniese manifestasies) opgemerk is, voor die aanstelling van Galvus, sowel as gereeld gedurende die eerste jaar van behandeling met die geneesmiddel (1 keer in 3 maande), word aanbeveel om die biochemiese parameters van lewerfunksie te bepaal. As die pasiënt 'n verhoogde aktiwiteit van aminotransferases het, moet hierdie resultaat deur 'n tweede studie bevestig word, en die biochemiese parameters van lewerfunksie gereeld bepaal word totdat dit normaliseer. As die aktiwiteit van AST of ALT drie keer hoër is as VGN (soos bevestig deur herhaalde studies), word dit aanbeveel om die middel te kanselleer.

Met die ontwikkeling van geelsug of ander tekens van verswakte lewerfunksie tydens die gebruik van Galvus, moet medisyne-behandeling onmiddellik gestaak word. Na normalisering van lewerfunksie-aanwysers, kan die behandeling met medisyne nie hervat word nie.

Indien nodig, word insulienterapie Galvus slegs in kombinasie met insulien gebruik. Die middel moet nie gebruik word by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus of vir die behandeling van ketoasidose nie.

Oordosis

Galvus word goed verdra as dit toegedien word in 'n dosis van tot 200 mg per dag.

Simptome: wanneer 'n middel teen 'n dosis van 400 mg per dag gebruik word, kan spierpyn selde waargeneem word, long- en kortstondige parestesie, koors, swelling en 'n kortstondige toename in lipase-konsentrasie (2 keer hoër as VGN). Met 'n toename in die dosis Galvus tot 600 mg per dag, is die ontwikkeling van edeem van die ledemate met paresthesias en 'n toename in die konsentrasie van CPK, ALT, C-reaktiewe proteïen en myoglobien moontlik. Alle simptome van 'n oordosis en veranderinge in laboratoriumparameters verdwyn na staking van die middel.

Behandeling: die verwydering van die middel deur die dialise van die liggaam is onwaarskynlik. Die belangrikste hidrolitiese metaboliet van vildagliptin (LAY151) kan egter deur hemodialise uit die liggaam verwyder word.

Geneesmiddelinteraksie

Galvus het 'n lae potensiaal vir geneesmiddelinteraksie.

Aangesien Galvus nie 'n substraat van sitochroom P450-ensieme is nie, en ook nie hierdie ensieme belemmer of geïnduseer word nie, is die interaksie van Galvus met medisyne wat substraat, remmers of induseerders van P450 is, onwaarskynlik. Met die gelyktydige gebruik van vildagliptin beïnvloed dit ook nie die metaboliese tempo van geneesmiddels wat substraat van ensieme is nie: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4 / 5.

Klinies beduidende interaksie van die middel Galvus met die geneesmiddels wat die meeste gebruik word in die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus (glibenklamied, pioglitazon, metformien) of met 'n nou terapeutiese reeks (amlodipien, digoksien, ramipril, simvastatien, valsartan, warfarin) is nie vasgestel nie.

Beskrywing van die middel

Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) - Farmakodinamika

Die samestelling van die middel Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) bevat twee hipoglisemiese middels met verskillende werkingsmeganismes: vildagliptin, wat behoort tot die klas dipeptidylpeptidase-4-remmers (DPP-4), en metformien (in die vorm van hidrochloride), 'n verteenwoordiger van die . Die kombinasie van hierdie komponente stel u in staat om die konsentrasie van bloedglukose meer effektief te beheer by pasiënte met tipe 2-diabetes vir 24 uur.

Vildagliptin, 'n verteenwoordiger van die klas stimulators van die insulêre apparaat van die pankreas, inhibeer selektief die ensiem DPP-4, wat tipe 1 glukagonagtige peptied (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropiese polypeptied (HIP) vernietig. Metformien verminder die produksie van glukose deur die lewer, verminder die opname van glukose in die ingewande en verminder insulienweerstand deur die opname en gebruik van glukose deur perifere weefsels te verbeter.

Metformien induseer intrasellulêre glikogeen sintese deur op glikogeen sintetase op te tree en verhoog glukose vervoer deur sekere membraan glukose transporter proteïene (GLUT-1 en GLUT-4).

Die vinnige en volledige remming van DPP-4-aktiwiteit na vildagliptien veroorsaak 'n toename in beide basale en voedselstimuleerde afskeiding van GLP-1 en HIP vanaf die ingewande deur die loop van die dag in die sistemiese sirkulasie.

Deur die konsentrasie van GLP-1 en HIP te verhoog, veroorsaak vildagliptin 'n toename in die sensitiwiteit van die p-buis-selle vir glukose, wat lei tot 'n verbetering in glukose-afhanklike insulienafskeiding. Die mate van verbetering van die funksie van ß-selle hang af van die graad van hul aanvanklike skade, dus by individue sonder diabetes mellitus (met 'n normale konsentrasie glukose in die bloedplasma) stimuleer vildagliptin nie die insulienafskeiding nie en verminder dit nie die glukosekonsentrasie nie.

Deur die konsentrasie van endogene GLP-1 te verhoog, verhoog vildagliptien die sensitiwiteit van ß-selle vir glukose, wat lei tot 'n verbetering in glukose-afhanklike regulering van glukagon-sekresie. 'N Afname in die verhoogde glukagonkonsentrasie na etes veroorsaak op sy beurt 'n afname in insulienweerstand.

'N Toename in die insulien / glukagon-verhouding teen die agtergrond van hiperglykemie, as gevolg van 'n toename in die konsentrasie van GLP-1 en HIP, veroorsaak 'n afname in die produksie van glukose deur die lewer beide tydens en na etes, wat lei tot 'n afname in die konsentrasie van glukose in bloedplasma.

Op die agtergrond van die gebruik van vildagliptin is daar 'n afname in die konsentrasie van lipiede in die bloedplasma na 'n maaltyd opgemerk, maar hierdie effek hou nie verband met die effek daarvan op GLP-1 of HIP en 'n verbetering in die funksie van die pankreas eiland selle nie. Dit is bekend dat 'n toename in die konsentrasie van GLP-1 kan lei tot 'n stadiger leegmaak van die maag, maar teen die agtergrond van die gebruik van vildagliptin word hierdie effek nie waargeneem nie.

By die gebruik van vildagliptin in 5759 pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus vir 52 weke in monoterapie of in kombinasie met metformien, sulfonylureea-afgeleides, tiazolidinedion of insulien, is 'n beduidende langtermynverlaging in die konsentrasie van gesmelte hemoglobien (HbA1c) en vastende bloedglukose opgemerk.

Metformien verbeter glukosetoleransie by pasiënte met tipe 2-diabetes deur die glukosekonsentrasies van die plasma te verlaag beide voor en na etes.

Anders as sulfonylureumderivate, veroorsaak metformien nie hipoglukemie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus of by gesonde individue nie (behalwe in spesiale gevalle). Terapie met die middel lei nie tot die ontwikkeling van hiperinsulinemie nie. Met die gebruik van metformien verander die insulienafskeiding nie, terwyl die konsentrasie van insulien in plasma op 'n leë maag en gedurende die dag kan daal.

Met die gebruik van metformien word 'n gunstige effek op die metabolisme van lipoproteïene opgemerk: 'n afname in die konsentrasie van totale cholesterol, cholesterol van lae-digtheid lipoproteïene en trigliseriede, wat nie verband hou met die effek van die geneesmiddel op die konsentrasie van glukose in bloedplasma nie.

By die gebruik van kombinasieterapie met vildagliptin en metformien in daaglikse dosisse van 1.500-3.000 mg metformien en 50 mg vildagliptin 2 keer per dag vir 1 jaar, is 'n statisties beduidende aanhoudende afname in bloedglukosekonsentrasie waargeneem (bepaal deur 'n afname in HbA1c) en 'n toename in die persentasie pasiënte met 'n afname Die konsentrasie van HbA1c was nie minder nie as 0,6-0,7% (in vergelyking met die groep pasiënte wat slegs metformien ontvang het).

'N Statisties beduidende verandering in liggaamsgewig in pasiënte wat 'n kombinasie van vildagliptien en metformien ontvang het, is nie waargeneem nie. Gedurende groepe pasiënte wat vildagliptien in kombinasie met metformien ontvang het, was daar 24 weke na die aanvang van die behandeling 'n afname in sistoliese en diastoliese bloeddruk by pasiënte met arteriële hipertensie.

Toe 'n kombinasie van vildagliptin en metformien as die aanvanklike behandeling vir pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus gebruik word, is 'n dosisafhanklike afname in HbA1c-waardes oor 24 weke waargeneem in vergelyking met monoterapie met hierdie middels. Gevalle van hipoglukemie was minimaal in beide behandelingsgroepe.

By die gebruik van vildagliptin (50 mg 2 keer per dag) gelyktydig met / sonder metformien in kombinasie met insulien (gemiddelde dosis van 41 PIECES) in pasiënte in 'n kliniese proef, is die HbA1c-aanwyser statisties beduidend verminder met 0,72% (aanvanklike aanwyser, gemiddeld 8,8%). Die voorkoms van hipoglukemie by pasiënte wat behandel is, was vergelykbaar met die voorkoms van hipoglisemie in die placebo-groep.

Wanneer vildagliptin (50 mg 2 keer per dag) gelyktydig met metformien (> 1500 mg) in kombinasie met glimepiride (> 4 mg per dag) in pasiënte in 'n kliniese proefneming gebruik word, het die HbA1c-aanwyser statisties beduidend met 0,76% gedaal (vanaf 'n gemiddelde vlak van 8,8%) .

Lys van analoë

Dosisvorm:

filmbedekte tablette

1 filmbedekte tablet bevat:
aktiewe stowwe: vildagliptin 50,0 mg en metformienhidrochloried 500,0 mg, 850,0 mg of 1000,0 mg,
hulpstoffen: hyprolose, magnesiumstearaat, hypromellose, titaandioksied (E 171), makrogol 4000, talk, geel ysteroksied (E 172).
50 mg + 500 mg filmbedekte tablette bevat ook ysteroksiedrooi (E172)

beskrywing:
Filmbedekte tablette. 50 mg + 500 mg: ovaal tablette met skuins rande, filmbedek, liggeel met 'n vaal pienk kleur. Aan die een kant van die tablet is die merk “NVR”, aan die ander kant - “LLO”.
Filmbedekte tablette, 50 mg + 850 mg: ovaal tablette met afgesnyde rande, filmbedekte geel met 'n vaal grys kleur. Aan die een kant van die tablet is die merk "NVR", aan die ander kant - "SEH".
Filmbedekte tablette. 50 mg + 1000 mg: ovaal tablette met skuins rande, filmbedekte donkergeel met 'n grys grys kleur. Aan die een kant van die tablet is “NVR” gemerk, aan die ander kant “FLO”.

Kontra-indikasies vir die gebruik van die middel GALVUS MET

• nierversaking of verswakte nierfunksie: met 'n serumkreatinienvlak> 1,5 mg% (> 135 μmol / L) vir mans en> 1,4 mg% (> 110 μmol / L) vir vroue,
• akute toestande met die risiko om nierfunksie te ontwikkel: dehidrasie (met diarree, braking), koors, ernstige aansteeklike siektes, toestande van hipoksie (skok, sepsis, nierinfeksies, brongopulmonêre siektes),
• akute en chroniese hartversaking, akute miokardiale infarksie, akute kardiovaskulêre versaking (skok),
• respiratoriese versaking
• verswakte lewerfunksie,
• akute of chroniese metaboliese asidose (insluitend diabetiese ketoasidose in kombinasie met of sonder koma). Diabetiese ketoasidose moet met insulienterapie reggestel word,
• melksuurdosis (insluitend geskiedenis),
• die middel word nie twee dae voor die operasie, radio-isotoop, x-straalstudies met die bekendstelling van kontrasmiddels voorgeskryf nie en binne twee dae nadat dit uitgevoer is,
• swangerskap,
• laktasie,
• tipe 1-diabetes
• chroniese alkoholisme, akute alkoholvergiftiging,
• nakoming van 'n hipokaloriese dieet (minder as 1000 kcal / dag),
• kinders jonger as 18 jaar (effektiwiteit en veiligheid van gebruik is nie vasgestel nie),
• hipersensitiwiteit vir vildagliptien of metformien of enige ander bestanddeel van die middel.

Aangesien pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie in sommige gevalle melksuuratidose opgemerk het, wat waarskynlik een van die newe-effekte van metformien is, moet Galvus Met nie gebruik word by pasiënte met lewersiektes of verswakte biochemiese leverfunksies nie.

Met omsigtigheid word aanbeveel dat u medformine bevat wat metformien bevat by pasiënte ouer as 60 jaar, asook tydens swaar fisieke werk as gevolg van die verhoogde risiko van melksuurdosis.

Farmakologiese eienskappe

farmakodinamika
Die samestelling van die middel Galvus Met bevat twee hipoglisemiese middels met verskillende werkingsmeganismes: vildagliptien, wat deel uitmaak van die klas dipeptidylpeptidase-4-remmers, en metformien (in die vorm van hidrochloried), 'n verteenwoordiger van die biguaniedklas. Die kombinasie van hierdie komponente stel u in staat om binne 24 uur die vlak van bloedglukose meer effektief te beheer by pasiënte met tipe 2-diabetes.

Vildagliptii
Vildagliptin, 'n lid van die klas stimulators van die insulêre pankreasapparaat, rem die selektiewe ensiem dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4), wat tipe 1-glukagonagtige peptied (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP) vernietig.
'N Vinnige en volledige remming van DPP-4-aktiwiteit veroorsaak 'n toename in die basale en voedselstimuleerde afskeiding van GLP-1 en HIP vanaf die ingewande deur die loop van die dag in die sistemiese sirkulasie.
Deur die vlakke van GLP-1 en HIP te verhoog, veroorsaak vildagliptin 'n toename in die sensitiwiteit van ß-selle van die pankreas vir glukose, wat lei tot 'n verbetering in glukose-afhanklike insulienafskeiding. Die mate van verbetering van die funksie van p-selle hang af van die mate van hul aanvanklike skade, dus by individue wat nie aan diabetes mellitus (met normale plasmaglukose) ly nie, stimuleer vildagliptin nie die insulienafskeiding nie en verminder dit nie glukose nie.
Deur die vlakke van endogene GLP-1 te verhoog, verhoog vildagliptin die sensitiwiteit van клеток-selle vir glukose, wat lei tot 'n verbetering in glukose-afhanklike regulering van glukagon-sekresie. 'N Afname in die hoeveelheid oortollige glukagon tydens maaltye veroorsaak weer 'n afname in insulienweerstand.
'N Toename in die insulien / glukagon-verhouding teen die agtergrond van hiperglykemie, as gevolg van 'n toename in die vlakke van GLP-1 en HIP, veroorsaak 'n afname in die produksie van glukose deur die lewer tydens sowel as na etes, wat lei tot 'n afname in bloedglukosevlakke.
Op die agtergrond van die gebruik van vildagliptin is daar 'n afname in die vlak van lipiede in die bloedplasma na 'n maaltyd opgemerk, maar hierdie effek hou nie verband met die effek daarvan op GLP-1 of HIP en 'n verbetering in die funksie van die pankreas eiland selle nie.
Dit is bekend dat 'n toename in GLP-1 maag-leegmaak kan vertraag, maar hierdie effek word nie waargeneem met die gebruik van vildagliptin nie. By die gebruik van vildagliptin by 5759 pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus vir 52 weke as monoterapie of in kombinasie met metformien, sulfonielureumderivate, tiazolidinedion of insulien, is 'n beduidende langtermynverlaging in die konsentrasie van geslikte hemoglobien (HbA)_1c) en vastende bloedglukose.

metformien
Metformien verbeter glukosetoleransie by pasiënte met tipe 2-diabetes deur die glukosevlakke in die plasma te verlaag, beide voor en na etes. Metformien verminder die produksie van glukose deur die lewer, verminder die opname van glukose in die ingewande en verminder insulienweerstand deur die opname en gebruik van glukose deur perifere weefsels te verbeter. Anders as sulfanylurea-afgeleides, veroorsaak metformien nie hipoglukemie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus of in gesonde persone nie (behalwe in spesiale gevalle). Terapie met die middel lei nie tot die ontwikkeling van hiperinsulinemie nie. Met die gebruik van metformien verander die insulienuitskeiding nie, terwyl die insulienplasmavlakke op 'n leë maag en gedurende die dag kan daal.
Metformien veroorsaak intrasellulêre glikogeen sintese deur op glikogeen sintase op te tree en verhoog glukose vervoer deur sekere membraan glukose transporter proteïene (GLUT-1 en GLUT-4).
Wanneer metformien gebruik word, word 'n gunstige effek op die metabolisme van lipoproteïene opgemerk: 'n afname in die totale totale cholesterol, lae-digtheid-lipoproteïne-cholesterol en trigliseriede, wat nie verband hou met die effek van die geneesmiddel op die glukosekonsentrasie in plasma nie.

Vildagliptin + Metformin
By die gebruik van kombinasieterapie van vildagliptin / metformien in daaglikse dosisse van 1500 - 3000 mg metformien en 50 mg vildagliptin vir 1 jaar, is 'n statisties beduidende aanhoudende afname in bloedglukosekonsentrasie waargeneem (bepaal deur 'n afname in die vlak van HbA_1c) en 'n toename in die persentasie pasiënte wat 'n afname in HbA het_1c bedra ten minste 0,6-0,7% (in vergelyking met die groep pasiënte wat voortgaan om slegs metformien te ontvang).
'N Statisties beduidende verandering in liggaamsgewig in pasiënte wat 'n kombinasie van vildagliptien en metformien ontvang het, is nie waargeneem nie. In die groepe pasiënte wat vildagliptien in kombinasie met metformien ontvang het, was daar 24 weke na die aanvang van die behandeling 'n afname in sistoliese en diastoliese bloeddruk in vergelyking met die aanvanklike toestand.

Interessante artikels

Hoe om die regte analoog te kies
In farmakologie word geneesmiddels gewoonlik in sinonieme en analoë verdeel. Die struktuur van sinonieme bevat een of meer van dieselfde aktiewe chemikalieë wat 'n terapeutiese effek op die liggaam het. Met analoë word bedoel medisyne wat verskillende aktiewe stowwe bevat, maar bedoel is vir die behandeling van dieselfde siektes.

Verskille tussen virus- en bakteriële infeksies
Aansteeklike siektes word veroorsaak deur virusse, bakterieë, swamme en protosoë. Die verloop van siektes wat deur virusse en bakterieë veroorsaak word, is dikwels soortgelyk. Om die oorsaak van die siekte te onderskei, beteken egter om die regte behandeling te kies wat sal help om die malaise vinnig te hanteer en nie die kind sal benadeel nie.

Allergieë is die oorsaak van gereelde verkoues
Sommige mense ken 'n situasie waar 'n kind gereeld en vir 'n lang tyd aan 'n gewone verkoue ly. Ouers neem hom na dokters, neem toetse, neem dwelms, en gevolglik is die kind alreeds gereeld by die pediater geregistreer. Die ware oorsake van gereelde asemhalingsiektes word nie geïdentifiseer nie.

Urologie: behandeling van chlamydiale uretritis
Chlamydiale uretritis word gereeld gevind in die praktyk van 'n uroloog. Dit word veroorsaak deur die intrasellulêre parasiet Chlamidia trachomatis, wat die eienskappe van bakterieë sowel as virusse het, wat dikwels langtermyn antibiotika-terapiebehandelings benodig vir antibiotiese behandeling. Dit is in staat om nie-spesifieke ontsteking van die uretra by mans en vroue te veroorsaak.