Trazenta: gebruiksaanwysings > Behandeling en voorkoming

Elke filmbedekte tablet bevat: aktiewe stof: linagliptin 5 mg,

hulpstowwe: mannitol, voorgelatiniseerde stysel, kopovidon, magnesiumstearaat, pienk opadray (02F34337) (hypromellose 2910, titaniumdioksied (E171), talk, macrogol 6000, rooi ysteroksied (E172)).

Ronde tweekonvexe tablette met afgesnyde rande, bedek met 'n filmskaal van ligrooi kleur, met die graveer van die maatskappysimbool aan die een kant en met die gravering "D5" aan die ander kant van die tablet.

Farmakologiese werking

Linagliptin is 'n remmer van die ensiem dipeptidyl peptidase-4 (hierna DPP-4), wat betrokke is by die inaktivering van die hormone incretins - glukagonagtige peptied-1 (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (GIP). Hierdie hormone word vinnig vernietig deur die ensiem DPP-4. Albei hierdie hormone is betrokke by die fisiologiese regulering van glukose-homeostase. Die basale vlak van die uitskeiding van inkretien gedurende die dag is laag, dit styg vinnig na eet. GLP-1 en GIP verbeter insulienbiosintese en die afskeiding daarvan deur pankreas beta-ketki op normale en verhoogde bloedglukosevlakke. Boonop verminder GLP-1 glukagon-afskeiding deur alfa-selle in die pankreas, wat lei tot 'n afname in glukoseproduksie in die lewer. Linagliptin (TRAGENT) is baie effektief en omkeerbaar geassosieer met DPP-4, wat 'n geleidelike toename in inkretienvlakke en 'n langtermynbewaring van hul aktiwiteit veroorsaak. TRAGENTA verhoog glukose-afhanklike afskeiding van insulien en verminder afskeiding van glukagon, wat lei tot 'n verbetering in glukose-homeostase. Linagliptin bind selektief aan DPP-4, in vitro oorskry die selektiwiteit daarvan in seleksie vir DPP-8 of aktiwiteit vir DPP-9 meer as 10.000 keer.

Farmakokinetika

Die konsentrasie van linagliptien in plasma verlaag die driefase. Die terminale halfleeftyd is langer as 100 uur, wat hoofsaaklik te wyte is aan die stabiele binding van linagliptien met die DPP-4-ensiem; geneesmiddelophoping vind nie plaas nie. Die effektiewe halfleeftyd, na herhaalde toediening van linagliptien in 'n dosis van 5 mg, is ongeveer 12 uur. In die geval van die neem van linagliptien in 'n dosis van 5 mg een keer per dag, word stabiele plasmakonsentrasies van die middel na die derde dosis verkry. Tydens die stilstaande farmakokinetika (nadat die middel in 'n dosis van 5 mg geneem is), het die AUC (area onder die konsentrasietydkurwe) van plasma linagliptien met ongeveer 33% toegeneem vergeleke met die eerste dosis.

Die individuele koëffisiënte en koëffisiënte van variasie tussen verskillende pasiënte vir die AUC van linagliptien was klein (onderskeidelik 12,6% en 28,5%). Die plasma AUC-waardes van linagliptien met 'n toenemende dosis het minder proporsioneel gestyg. Die farmakokinetika van linagliptin by gesonde vrywilligers en by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus was oor die algemeen dieselfde.

Die absolute biobeskikbaarheid van linagliptien is ongeveer 30%. Ontvangs van linagliptien tesame met die voedsel wat 'n groot hoeveelheid vette bevat, het die tyd van bereiking verhoog_s 2 uur en verminder C_s 15%, maar het geen invloed gehad op A11Co-72ch- Klinies beduidende effek van veranderinge C_s en T_s nie verwag nie. Daarom kan linagliptien sowel as voedsel gebruik word, ongeag die voedselinname.

As gevolg van geneesmiddelbinding aan weefsels, is die gemiddelde skynbare verspreidingsvolume in 'n stilstaande farmakokinetika na 'n enkele intraveneuse toediening van linagliptien in 'n dosis van 5 mg aan gesonde proefpersone ongeveer 1110 liter, wat dui op 'n uitgebreide verspreiding in die weefsel. Die binding van lignagliptien aan plasmaproteïene hang af van die konsentrasie van die geneesmiddel en is ongeveer 99% by 'n konsentrasie van 1 nmol / L, en by konsentrasies> 30 nmol / L daal dit tot 75-89%, wat die versadiging van die binding van die geneesmiddel met DPP-4 weerspieël met toenemende konsentrasies lignagliptin. . Wanneer 'n volledige versadiging van DPP-4 plaasvind, bind dit by hoë konsentrasies, 70-80% van linagliptien aan ander plasmaproteïene (eerder as DPP-4), en 30-20% van die geneesmiddel was in plasma in 'n ongebonde toestand.

Na orale toediening van gemerkte 14C-linagliptien in 'n dosis van 10 mg met urine, is ongeveer 5% van die radioaktiwiteit vrygestel. 'N Klein gedeelte van die medisyne wat ontvang word, word gemetaboliseer. Een hoofmetaboliet is gevind, waarvan die aktiwiteit 13,3% van die effekte van linagliptien in die stilstaande farmakokinetika is, wat nie farmakologiese aktiwiteit het nie en die remmende werking van lignagliptien in plasma teen DPP-4 nie beïnvloed nie.

4 dae na die toediening van 14C-gemerkte linagliptien by gesonde persone, is ongeveer 85% van die dosis uitgeskei (met ontlasting 80% en met urine 5%). Die renale opruiming by farmakokinetika by gestadigde toestande was ongeveer 70 ml / min.

Swak nierfunksie

Om die farmakokinetika van linagliptien (in 'n dosis van 5 mg) te beoordeel in pasiënte met verskillende grade van chroniese nierversaking in vergelyking met. gesonde proefpersone het 'n oop studie met 'n meervoudige dosisregime gedoen. Die studie het pasiënte met nierversaking ingesluit, wat verdeel is afhangende van die kreatinienopruiming in die long (50 - 2.

Dosisveranderings afhangende van die geslag van pasiënte is nie nodig nie. Geslag het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van linagliptien gehad nie (volgens die resultate van 'n populasie farmakokinetiese analise gebaseer op data uit studies van fase I en fase II).

Dosisaanpassing afhangende van die ouderdom van die pasiënte is nie nodig nie, aangesien ouderdom nie 'n klinies beduidende uitwerking op die farmakokinetika van linagliptin gehad het nie. By bejaarde pasiënte (65-80 jaar, die oudste pasiënt. Was 78 jaar oud) en by pasiënte van jonger ouderdom, was die plasmakonsentrasies van linagliptien vergelykbaar.

Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van lignagliptien by kinders.

Aanduidings vir gebruik

TRAGENT is aangedui vir volwasse pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus om glukemiese beheer te verbeter: as monoterapie

- vir pasiënte met 'n onvoldoende glukemiese beheer slegs deur dieet of oefening, sowel as vir diegene wat metformien nie kan neem nie as gevolg van onverdraagsaamheid, of as metformien teenaangedui word in verband met 'n verswakte nierfunksie.

- metformien, indien dieet en oefening in kombinasie met metformien nie voldoende glukemiese beheer bied nie,

- afgeleides van sulfonylureum en metformien, indien dieet en fisieke aktiwiteit in kombinasie met sulke kombinasieterapie nie voldoende glukemiese beheer bied nie,

- insulien in kombinasie met metformien of daarsonder, indien die dieet en fisieke aktiwiteit in kombinasie met sulke terapie nie voldoende glukemiese beheer bied nie.

Swangerskap en laktasie

Die gebruik van linagliptien by swanger vroue is nie bestudeer nie.

Dierestudies het geen tekens van voortplantingstoksisiteit getoon nie. As 'n voorsorgmaatreël, moet TRIGENT tydens swangerskap vermy word.

Die data wat in farmakodinamiese studies by diere verkry is, dui op die penetrasie van linagliptien of die metaboliete daarvan in borsmelk. Die risiko van blootstelling aan pasgeborenes of kinders tydens borsvoeding word nie uitgesluit nie.

Die besluit om op te hou borsvoed of om TRAG te neem, moet gebaseer wees op die voordele van borsvoeding vir die baba en terapie vir die moeder.

Ondersoek is gedoen na die effek van TRAGENT op die vrugbaarheid van mense. Dierestudies het geen nadelige gevolge vir vrugbaarheid getoon nie.

Dosis en toediening

Die aanbevole dosis is 5 mg en word 1 keer per dag geneem.

By gelyktydige gebruik met metformien, moet die dosis metformien dieselfde bly.

Wanneer linagliptien in kombinasie met sulfonylureumderivate of insulien geneem word, moet laer dosisse sulfonylurea of insulinderivate oorweeg word om die risiko van hipoglukemie te verminder.

Swak nierfunksie

Pasiënte met 'n verswakte dosisaanpassing van die nierfunksie is nie nodig nie.

Verswakte lewerfunksie

Farmakokinetiese studies dui aan dat dosisaanpassing nie nodig is vir pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie nie. Daar is egter geen ervaring met die kliniese gebruik van die middel by sulke pasiënte nie.

Dosisaanpassing afhangende van ouderdom is nie nodig nie.

Die kliniese ervaring met pasiënte ouer as 80 jaar is egter beperk; hierdie groep pasiënte moet met omsigtigheid in ag geneem word.

Kinders en adolessente

Die veiligheid en effektiwiteit van linagliptien vir kinders en adolessente is nie vasgestel nie.

As 'n dosis van die middel gemis word, moet dit geneem word sodra die pasiënt dit onthou. Moenie 'n dubbele dosis op een dag neem nie.

Newe-effek

Die veiligheid van TRAGENT is geëvalueer in 'n totaal van 6602 pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, insluitend 5955 pasiënte wat die doeldosis van 5 mg neem.

Placebo-gekontroleerde studies het studies bevat waarin linagliptien soos volg gebruik is:

in die vorm van monoterapie (korttermyn gebruik, duur tot 4 weke)

as monoterapie (duur> 12 weke) bykomend tot metformien

bykomend tot die kombinasie van metformien met sulfonylureas

aanvulling met insulien in kombinasie met of sonder metformien.

Die frekwensie van newe-effekte word aangedui as: baie gereeld (> 1/10), dikwels (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot

Oordosis

Tydens gekontroleerde kliniese toetse by gesonde proefpersone, is enkel dosisse linagliptien, wat 600 mg bereik het (120 keer die aanbevole dosis), goed verdra. 'N Persoon het geen ervaring met dosisse van meer as 600 mg nie.

In die geval van 'n oordosis, is dit raadsaam om die gewone maatstawwe van 'n ondersteunende aard te gebruik, byvoorbeeld, die verwydering van 'n nie-geabsorbeerde middel uit die spysverteringskanaal, kliniese monitering en behandeling volgens kliniese indikasies.

Interaksie met ander medisyne

In vitro-assessering van geneesmiddelinteraksies

Linagliptin is 'n swak kompeterende remmer van die CYP3A4-isoënsiem, en 'n swak of matige remmer van die werking van hierdie iso-ensiem. Linagliptin belemmer nie ander CYP-isoënsieme nie en is ook nie 'n induksie daarvan nie.

Linagliptin is 'n substraat vir P-glykoproteïen (P-gp) en belemmer tot 'n klein mate P-glykoproteïne-gemedieerde digoksientransport. Gegewe hierdie gegewens en die resultate van in vivo geneesmiddelinteraksies, word die vermoë van linagliptien om met P-gp met ander substrate te interaksie, as onwaarskynlik beskou.

Evaluering van geneesmiddelinteraksies in vivo

Die effek van ander geneesmiddels op linagliptien

Die volgende kliniese gegewens dui op 'n geringe waarskynlikheid van klinies beduidende interaksies met die gelyktydige gebruik van medisyne.

Metformien: die gesamentlike gebruik van metformien herhaaldelik in 'n dosis van 850 mg 3 keer per dag en linagliptien in 'n dosis van 10 mg 1 keer per dag het nie gelei tot klinies beduidende veranderinge in die farmakokinetika van linagliptin by gesonde vrywilligers nie.

Sulfonielureumderivate: die farmakokinetika in die ewewigstoestand van 5 mg linagliptien is nie beïnvloed deur die gesamentlike gebruik van 'n enkele dosis van 1,75 mg glibenklamied (gliburied).

Ritonavir: die gekombineerde gebruik van linagliptien (enkel dosis van 5 mg oraal) en ritonavir (veelvuldige dosisse van 200 mg oraal), 'n aktiewe remmer van P-glykoproteïen en die iso-ensiem CYP3A4, verhoog die waardes van AUC en C_tah linagliptien onderskeidelik ongeveer 2 keer en 3 keer. Die vrye konsentrasie, wat gewoonlik minder as 1% van die terapeutiese dosis linagliptien is, het 4-5 keer verhoog na mede-toediening met ritonavir. Modellering van plasmakonsentrasies van linagliptien in die ewewigstoestand van farmakokinetika met en sonder gelyktydige toediening van ritonavir het getoon dat 'n toename in blootstelling nie gepaard moet gaan met 'n toename in lignagliptienakkumulasie nie. Hierdie veranderinge in die farmakokinetika van lignagliptien is nie klinies beduidend nie. Daarom word klinies beduidende interaksies met ander P-glykoproteïen / SURZA4-remmers nie verwag nie.

Rifampisien: herhaalde gekombineerde gebruik van 5 mg linagliptien en rifampisien, die aktiewe inducer van P-gp en die iso-ensiem CYP3A4, het gelei tot 'n afname in die waardes van AUC en C_s lignagliptien onderskeidelik met 39,6% en 43,8% en tot 'n afname in die remming van die basale aktiwiteit van dipeptidylpeptidase-4 met ongeveer 30%. Die kliniese effektiwiteit van linagliptien, wat in kombinasie met P-gp aktiewe induseerders gebruik word, kan dus nie bereik word nie, veral nie met die langdurige gebruik van die kombinasie nie. Die gelyktydige gebruik met ander aktiewe induseerders van P-gp en CYP3A4, soos karbamazepien, fenobarbital en fenytoïen, is nie bestudeer nie.

Die effek van linagliptien op ander medisyne

In kliniese studies, soos hieronder getoon, was daar geen klinies beduidende effek op die farmakokinetika van metformien, gliboried, simvastatien, warfarien, digoksien en orale voorbehoedmiddels nie, wat in vivo bewys word, en is gebaseer op die lae vermoë van linagliptien om interaksie met die substraat vir CYP3A4 te bewerkstellig. , CYP2C9, CYP2C8, P-dr en transportmolekules van organiese katione.

Metformien: die gesamentlike herhaalde gebruik van linagliptien in 'n dosis van 10 mg een keer per dag en 850 mg metformien, 'n substraat van organiese katione, het nie gelei tot klinies beduidende farmakokinetika van metformien by gesonde vrywilligers nie. Linagliptien is dus nie 'n remmer van Uransportag nie • bemiddel deur organiese katione.

Sulfonylureumderivate: die gesamentlike gebruik van 5 mg linagliptien en 'n enkele dosis van 1,75 mg glibenklamied (gliburide) het gelei tot 'n klinies onbeduidende afname in AUC en C_s glibenklamied met 14%. Aangesien glibenklamied hoofsaaklik deur CYP2C9 gemetaboliseer word, bevestig hierdie data ook dat linagliptien nie 'n remmer van CYP2C9 is nie. Geen klinies beduidende interaksies word met ander sulfonielureumderivate (bv. Glipizied, tolbutamied en glimepiried) verwag nie, wat, soos glibenklamied, hoofsaaklik met CYP2C9 gemetaboliseer word.

Digoksien: gesamentlike herhaaldelike gebruik van 5 mg linagliptien en 0,25 mg digoksien het nie die farmakokinetika van digoksien by gesonde vrywilligers beïnvloed nie. Linagliptien in vivo is dus nie 'n remmer van P-glykoproteïne-gemedieerde vervoer nie.

Warfarin: linagliptien, wat herhaaldelik toegedien word in 'n dosis van 5 mg per dag, het nie die farmakokinetika van S (-) of R (+) warfarin, wat 'n substraat vir CYP2C9 is, beïnvloed nie en een keer toegedien.

Simvastatin: linagliptien, wanneer gesonde vrywilligers in meerdere dosisse geneem is, het 'n minimale uitwerking op die farmakokinetika van simvastatien, 'n sensitiewe substraat vir CYP3A4. Nadat linagliptien in 'n dosis van 10 mg (bo die terapeutiese dosis) saam met simvastatien in 'n dosis van 40 mg vir 6 dae geneem is, het die AUC van simvastatien in bloedplasma met 34% gestyg, en C_s in bloedplasma - met 10%.

Orale voorbehoedmiddels: die gekombineerde gebruik van linagliptien in 'n dosis van 5 mg met levonorgestrel of etinielestradiol het nie die farmakokinetika van hierdie middels verander nie.

Veiligheidsmaatreëls

TRAGENT moet nie gebruik word by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus of vir die behandeling van diabetiese ketoasidose nie.

Die voorkoms van hipoglisemie in die geval van die gebruik van linagliptien as monoterapie was vergelykbaar met placebo.

In kliniese studies is gemeld dat die voorkoms van hipoglukemie in die geval van die gebruik van linagliptien in kombinasie met medisyne wat nie vermoed word dat dit hipoglisemie veroorsaak nie (metformien, tiazolidinedion-afgeleides) soortgelyk was aan die ooreenstemmende placebo-effek.

By die gebruik van linagliptien benewens sulfonylureumderivate (met basiese metformienterapie), het die aantal gevalle van hipoglykemie toegeneem in vergelyking met die placebogroep.

Afgeleides van sulfonylureas en insulien kan hipoglisemie veroorsaak. Linagliptin in kombinasie met sulfonielureumderivate en / of insulien moet met omsigtigheid geneem word. Indien nodig, is 'n dosisverlaging van sulfonylureum of insulinderivate moontlik.

Tydens die gebruik van linagliptien na bemarking is spontane verslae oor die ontwikkeling van akute pankreatitis ontvang. Pasiënte moet ingelig word oor 'n kenmerkende simptoom van akute pankreatitis: ernstige aanhoudende buikpyn. Regressie van pankreatitis is waargeneem na staking van linagliptien. As vermoed word dat pankreatitis is, moet TRAG gestaak word.

Stel vorm en samestelling vry

Die trazenta is beskikbaar in die vorm van filmbedekte tablette: bikonvekse, ronde, met skuins rande, ligrooi van kleur, met 'n gegraveerde D5 aan die een kant en die simbool van die vervaardigingsonderneming aan die ander (7 st. In blase, in 'n kartonbundel 2, 4 of 8 blase, 10 st. In blase, in 'n kartondraad 3 blase).

Samestelling per 1 tablet:

aktiewe stof: linagliptin - 5 mg,
hulpkomponente: voorgelatiniseerde stysel, kopovidon, mielie-stysel, magnesiumstearaat, mannitol,
filmskede: Opadray pienk 02F34337 (titaniumdioksied, makrogol 6000, talk, hypromellose, kleur ysteroksied rooi).

Dosis en toediening

Trazent-tablette word mondelings geneem. Die gebruik van die middel hang nie af van die tyd van eet nie en kan op enige tyd van die dag uitgevoer word.

Die aanbevole dosis is 1 tablet (5 mg) een keer per dag.

As die volgende dosis gemis word, moet die pasiënt die medisyne neem sodra hy die gemiste tablet onthou. Verdubbel die dosis en neem twee tablette op een dag moenie wees nie.

In geval van verswakte lewer- en / of nierfunksie, en by bejaarde pasiënte, is dosisaanpassing nie nodig nie.

Newe-effekte

Moontlike newe-effekte wat algemeen voorkom by monoterapie met Trazent en kombinasieterapie met ander hipoglisemiese middels:

spysverteringstelsel: pankreatitis,
asemhalingstelsel: hoes,
immuunstelsel: hipersensitiwiteitsreaksies,
aansteeklike siektes: nasofaryngitis.

Die volgende middels as deel van komplekse terapie kan sulke bykomende newe-effekte veroorsaak:

pioglitazon, metformien en pioglitazone: hiperlipidemie en gewigstoename,
sulfonielureumderivate: hipertriglyceridemia,
insulien: hardlywigheid,
sulfonielureumderivate en metformien: hipoglukemie.

In die periode van waarnemings na bemarking is newe-effekte van die volgende stelsels en organe opgemerk:

spysverteringstelsel: ulserasie van die slymvlies van die mondholte,
immuunstelsel: urtikaria, oedeem van Quincke,
vel: uitslag.

Spesiale instruksies

Wanneer die dwelm Trazhenta gelyktydig met sulfonielureumderivate gebruik word, moet versigtig wees, aangesien laasgenoemde hipoglukemie kan veroorsaak. Indien nodig, is dit moontlik om die dosis sulfonielureumderivate te verminder.

Trazhenta verhoog nie die risiko om siektes in die kardiovaskulêre stelsel te ontwikkel nie.

As daar vermoed word dat akute pankreatitis is, moet die middel gestaak word.

Spesiale studies oor die effek van linagliptien op die vermoë om voertuie te bestuur en met potensieel gevaarlike meganismes te werk, is nog nie uitgevoer nie. Ten spyte hiervan, as gevolg van die verhoogde risiko van duiseligheid, moet u tydens die behandeling met die middel versigtig wees met aktiwiteite wat 'n verhoogde konsentrasie aandag en die spoed van psigomotoriese reaksies benodig.

Geneesmiddelinteraksie

Met die gelyktydige gebruik van die dwelm Trazent met metformien, glibenklamied, simvastatien, pioglitazon, warfarien, digoksien, rifampisien, ritonavir en orale voorbehoedmiddels, het die farmakokinetika van lignagliptien en die genoemde medisyne nie verander nie of het dit nie betekenisvol verander nie.

Metodes van toediening Trazenti en dosisse

Trazhenta word een keer per dag mondelings in die aanbevole dosis van 5 mg (1 tablet) geneem.

Die werktuig word op enige tyd van die dag gebruik, ongeag die ete, verkieslik elke dag op dieselfde tyd. As een van die tablette gemis word, kan u dit te eniger tyd inneem sodra die pasiënt dit onthou, maar dit word nie aanbeveel om 'n dubbele dosis op een dag te neem nie.

Bykomende inligting

Geneesmiddels wat afgeleides van sulfonylurea is, dra in die meeste gevalle by tot die ontwikkeling van hipoglukemie. Daarom is dit in sommige gevalle moontlik om hul dosis te verminder terwyl hulle voorgeskryf word met Trazhenta.

Vir pasiënte met ernstige nierversaking word aanbeveel dat hierdie medikasie saam met ander hipoglykemiese middels geneem word.

Volgens resensies verlaag Trazhenta en analoë die konsentrasie van glikosileerde hemoglobien en glukose aansienlik wanneer hulle vastetablette inneem.

Weens moontlike duiseligheid, moet u versigtig wees tydens bestuur van motorvoertuie en swaar masjinerie tydens medikasie.

Die instruksies vir Trazent dui aan dat tablette in 'n donker, droë, koel en buite die bereik van kinders geberg moet word.