Diabetes - wenke en truuks

Diabetes mellitus is 'n chroniese lewenslange siekte. In Rusland moet ongeveer 4 miljoen pasiënte met diabetes mellitus, met 80 duisend daaglikse inspuitings van insulien, en die oorblywende 2/3 behandel word met preorale suikerverlagende middels.

'N Lang periode (ongeveer 60 jaar) van insulienpreparate is verkry uit dierlike grondstowwe: pankreas van varke, koeie (beesvleis, varkvleisinsulien). Afhangend van die kwaliteit van die grondstof, veral nie genoeg skoon nie, is kontaminasie (proinsuliene, glukagon, somatostatiene, ens.) Moontlik, wat lei tot die vorming van insulien teenliggaampies in die pasiënt. In hierdie verband, in die laat 80's. in ons land is die produksie van kort-, medium- en langtermyn-insulien vir diere gesluit

duur van aksie. Heropbou van fabrieke. Die aankoop van die vereiste hoeveelheid insulien word in die VSA, Denemarke, Duitsland gedoen.

Die klassifikasie van insulien volgens die produksiebasis word aangebied in

Industriële klassifikasie van insulien

Tans word menslike insulien (Humulin - mens) semisinteties vervaardig uit varkensinsulien of die biosintetiese metode met behulp van spesiaal gekweekte bakterieë of giste (genetiese ingenieurswese), wat eers in die afgelope 20 jaar aan pasiënte beskikbaar geword het.

Die moderne klassifikasie van insulien volgens die duur van die werking word aangebied

Klassifikasie van insulien volgens werkingsduur

Die werk aan die produksie van langwerkende insulien is in 1936 begin en duur tot vandag toe. Om die effek te verleng, word die neutrale proteïenprotamien Hagedorn by insuliene gevoeg, waardeur hulle NPH-insuliene genoem word (protamien word verkry uit vismelk; protamieninsulien is in 1936 deur Hagedorn geskep). Of sink word bygevoeg, sodat die woord "band" in die name van insulien voorkom. 'Ou insulien' word egter steeds gebruik in die standaardmetode vir die behandeling van tipe 1-diabetes, wanneer 'n paar keer per dag inspuitings van kortwerkende insulien in kombinasie met langwerkende insulien gegee word.

In Rusland onderskei die klassifikasie van insulien volgens die tydsduur van die werking 3 groepe, met inagneming van 2 hooftipes insulien: a) oplosbare insulien (kort werking) en b) insulien in suspensie (langdurige werking).

Groep 1 - kortwerkend: die aanvang van die aksie na 15-30 minute, piek na 1,5-3 uur, duur 4-6 uur.

Groep 2 - medium duur van die aksie: aanvang - na 1,5 uur, piek na 4-12 uur, duur 12-18 uur.

Groep 3 - langdurig: aanvang, na 4–6 uur, piek na 10-18 uur, duur 20-26 uur

Die werking van die geneesmiddel is verskillend vanweë die fisiese-chemiese eienskappe:

- amorf (semilent) - medium,

- kristallyn (ultralente) - lank,

- kombinasie - tipe band en monotard.

1) Insulins van baie kort en kort aksie

Insulin Lyspro (INN) - Humalog: baie vinnige werking - na 10 minute, piek na 0,5-1,5 uur, duur 3 uur, inspuitoplossing, flacon, patroon vir spuitpen word uitgereik. CN. B. Vervaardig deur Eli Lilly (VSA, Frankryk).

In 1998 het die maatskappy Novo Nordisk (Denemarke) die analoog van die ultra-kortwerkende insulien NovoRapid (Aspart) in die kliniese praktyk bekendgestel, wat verkry is deur die aminosuurprolien deur asparagien te vervang.

Kortwerkende insuliene

a) insulien van dierlike oorsprong:

Actrapid MS (Denemarke, Indië, Rusland),

Suinsulin-Insulin DB (Rusland),

b) menslike insulien:

Actrapid NM (Indië),

Actrapid NM Penfill (Denemarke),

Insuman Rapid (Frankryk / Duitsland).

2) Insulines vir medium duur

a) dierlike oorsprong:

Insulong SPP (Kroasië) - sinkskorsing,

Monotrad MS (Denemarke) - sinkskorsing,

Protafan MS (Denemarke) - isofaan-protamien,

Monotard NM (Denemarke, Indië),

Insuman Bazal (Frankryk / Duitsland),

Protafan NM Penfill (Denemarke, Indië).

3) Langwerkende insuliene

a) dierlike oorsprong:

Biogulin Tape U-40 (Brasilië),

Ultratard NM (Denemarke, Indië).

4) NPH-insulien gemengde werking

Dit is gekombineerde preparate, wat 'n mengsel van kortwerkende insuliene en mediumwerkende tydsduur verteenwoordig. Hul funksie is 'n tweespitsaksie, veral die eerste piek as gevolg van kortwerkende insulien, die tweede - mediumwerkende insulien. Klaar vervaardigde stabiele mengsels is beskikbaar in blikkies (penfillas) vir spuitpenne, maar u kan die verhouding van die mengsel self kies vir die maksimum aanpassing by die pasiënt se behoeftes. Die getalle in insuliename beteken konsentrasie.

Humulin MZ (Frankryk)

Mikstard 10-50 NM Penfill (Denemarke)

Insuman Comb (Frankryk / Duitsland)

Toonaangewende vervaardigers van moderne insulienpreparate: Eli Lilly (VSA), Novo Nordisk (Denemarke), Aventis (Hochst Marion Roussel) (Frankryk / Duitsland).

Vir die gemak van pasiënte met diabetes mellitus word, behalwe insulien in die flessies, ook spuitpenne uitgegee, waarin die blikkies na gebruik gevul en verander word (in die name van insuliene is daar 'n lettergreep "pen"), en klaargemaakte spuite in die vorm van weggooipennetjies (dit word na gebruik gegooi) . Die naalde in die spuitpenne is baie dunner en het dubbele laserslyping, wat inspuitings amper pynloos maak. In penfillas is daar termostabiele insulien (stabiel vir 30 dae), sodat die pasiënt dit in sy sak kan dra. Die pasiënt bevry die behoefte om spuite en steriliseerders te dra, wat die lewensgehalte aansienlik verbeter.

Baie navorsingslaboratoriums doen studies om insulienpreparate vir nie-parenterale toediening te ontwikkel. In 1998 verskyn daar veral 'n boodskap oor die inasemingsvorm van insulien ('diabetiese inasemingstelsel'). Sedert 1999 is orale insulienpreparate - heksilinsulien - ook in die eksperiment gebruik.

Orale medisyne vir die behandeling van suikersiekte word medisyne wat insulien preserveer, genoem en bloedglukose verlaag.

Die klassifikasie van orale suikerverlagende middels volgens chemiese eienskappe en hul medisyne volgens die INN word aangebied

Chemiese klassifikasie van orale hipoglisemiese middels

Sulfonylurea-medisyne verhoog die afskeiding van endogene (intrinsieke) insulien; hul werkingsmeganisme is anders, maar die effek is ongeveer gelyk. Figuur 61 toon die belangrikste aktiewe bestanddele vir INN van suikerverlagende medisyne van sulfonylureumderivate.

Suikerverlagende S Met derivate van sulfonylureas

Die generasie I sulfonylurea-afgeleides wat sedert die 60s gebruik is om diabetes te behandel, bevat die volgende stowwe: Carbutamide (INN) - tab. CN. B Bukarban (Hongarye), Chlorpronamide (INN) - tab. CN. B (Pole, Rusland). Op die farmaseutiese mark is daar 'n uitgebreide verskeidenheid medisyne - sulfonylureumderivate van twee generasies:

Glibenclamide (INN) - die eerste geneesmiddel van die 2de generasie wat sedert 1969 in die mark is, tab. CN. B. Daar is 21 handelsname vir Glibenclamide in die farmaseutiese mark, insluitend Gilemal (Hongarye), Glibenclamide (Rusland, Duitsland, ens.), Daonil (Duitsland, Indië), Maninil (Duitsland), ens.

Glyclazide (INN) - oortjie. CN. B. (Switserland, Indië), Glidiab (Rusland), Diabeton (Frankryk), ens.

Glipizide (INN) - oortjie. CN. B. Minidiab (Italië), Glibenez (Frankryk).

Glycvidone (INN) - oortjie. CN. B. Glurenorm (Oostenryk). Glidifen (het nog nie 'n INN nie) - oortjie. CN. B (Rusland). Sedert 1995 is 'n geneesmiddel van die derde generasie sulfonielureumderivate op die wêreld farmaseutiese mark bekendgestel:

Glimeniride (INN) —tab. CN. B. Amaril (Duitsland). As gevolg van die sterkte van die suikerverlagende effek, is dit sterker as die sulfonielureumderivate van die 2de generasie, dit word 1 keer per dag geneem.

Sedert die middel 50's. biguanides is opgeneem in die aantal orale middels vir die behandeling van diabetes. Dit bevat 2 aktiewe stowwe, waaronder: Buformin (INN) - dragee, Sp. B. Silubienvertrager (Duitsland), Metformin (INN) - belemmer die vorming van glukose uit nie-koolhidraatprodukte in die lewer, vertraag die opname van koolhidraat

Dov in die ingewande (verskyn in die Amerikaanse farmaseutiese mark in 1994), tab. CN. B (Pole, Kroasië, Denemarke), Gliformin (Rusland), Glyukofag (Frankryk), Siofor (Duitsland), ens.

Die klas alfa-glukosidase-remmers is Acarbose (INN), wat in Duitsland onder die handelsnaam Gluco-buy, en Miglitol (INN) - Diastabol (Duitsland) vervaardig word. Die werking daarvan is om die afbreek van koolhidrate wat die liggaam binnedring in 'n eenvoudige suiker (glukose, fruktose, laktose) te vertraag. Die gebruik van hierdie middels vervang nie insulienterapie nie, maar is 'n bykomende behandeling vir tipe 2-diabetes. Dit word voorgeskryf vir pasiënte wanneer die gebruik van 'n dieet nie tot die normalisering van bloedglukosevlakke lei nie.

Soortgelyke aksies as sulfonielureumpreparate van die 2de generasie, maar wat deel uitmaak van die klas chemikalieë afgelei van karbamoylbensoësuur, word deur die primêre glukemiese reguleerders toegepas:

Repaglinide (INN) - oortjie. CN. B NovoNorm (Denemarke),

Nateglinide (INN) - tab., Starlix (Switserland).

Hierdie middels beskerm die beta-selle van die pankreas-eilandjies teen oormatige uitputting, en word gekenmerk deur 'n vinnige regstellende effek om die vlak van postprandiale glukemie te verlaag.

Insuliensensitiseerders, wat in 1997 op die farmaseutiese mark in die VSA en Japan verskyn het, is onder meer die glitazone of tiazolidinedone. Hierdie nuwe groep stowwe gee 'n goeie effek van toenemende opname van glukose in perifere weefsels en verbeter die metabolisme sonder om die behoefte aan insulien te verhoog. Die medisyne het egter 'n paar nadelige newe-effekte. Hierdie middels sluit in:

Rosiglitazone (INN) - tab., Avandia (Frankryk),

Pioglitazone (INN) - tab., Aktos (VSA).

Dokters is geïnteresseerd in die voorkoms van die kombinasie van mondelinge hipoglykemiese middels op die farmaseutiese mark, wat die pasiënt in staat stel om medisyne aan te bied met die beste werking as gevolg van verskillende werkingsmeganismes. Daarbenewens is dit in die algemeen, in kombinasies, dit moontlik om die dosis van individuele komponente te verminder en sodoende newe-effekte te verswak. Die reeks sulke middels tot dusver op die Russiese mark word deur een dwelmmiddel voorgestel:

Glibomet - bevat glibenklamied en metformien, tab. (Italië).

Kruie-hipoglisemiese middels bevat een versameling. Arfazetii - bevat lote van bloubessies, sjerpe van die vrugte van gewone bone, die wortel van die Aralia van Mantsjoerye of

risoom met die wortels van die versoeking, roosheupe, perdestert, St. John's wort, kamilleblomme (Rusland, Oekraïne).

By diabetes mellitus kan die volgende plantgrondstowwe gebruik word: Aralia, Manchurian wortel, Aralia tinktuur, Psoralei, steenvrugte, ens.

In die afgelope jaar het 'n nuwe middel op die farmaseutiese mark verskyn - Glucagon, 'n insulienantagonis, wat 'n proteïne-peptiedhormoon is wat betrokke is by die regulering van koolhidraatmetabolisme. Dit word gebruik vir ernstige hipoglisemiese toestande wat voorkom by pasiënte met diabetes mellitus na insulieninspuitings of orale medikasie.

Glucagon (INN) is 'n gevriesdroogde poeier in 'n flessie. met oplosmiddel vir inspuiting. CN. B. Gluka, Gene HypoKit (Denemarke).

Beginsels vir die klassifikasie van insulienpreparate

Al die moderne insulienpreparate, wat deur farmaseutiese maatskappye in die wêreld vervaardig word, verskil op verskillende maniere. Die belangrikste kenmerke van die klassifikasie van insulien is:

oorsprong,
die spoed van inwerkingstelling wanneer dit in die liggaam gebring word en die duur van die terapeutiese effek,
die suiwerheid van die geneesmiddel en die metode vir die suiwering van die hormoon.

Afhangend van die oorsprong, bevat die klassifikasie van insulienpreparate die volgende:

Natuurlike - biosintetiese middels van natuurlike oorsprong wat geproduseer word met die pankreas van beeste. Sulke metodes vir die vervaardiging van insulienbande GPP, ultralente MS. Actrapid-insulien, isolerende SPP, monotard MS, semilent en sommige ander word geproduseer met behulp van varkvleis.
Sintetiese of spesiespesifieke medikasie van insulien. Hierdie medisyne word vervaardig volgens genetiese ingenieursmetodes. Insulien word vervaardig met behulp van DNA-rekombinante tegnologie. Op hierdie manier word insuliene soos aktrapiede NM, homofaan, isofaan-NM, humulien, ultratard-NM, monotard-NM, ens. Vervaardig.

Afhangend van die metodes van suiwering en die suiwerheid van die resulterende middel, word insulien onderskei:

gekristalliseer en nie-chromatografies nie - ruppa bevat die meeste van die tradisionele insulien. Wat voorheen op die grondgebied van die Russiese Federasie geproduseer is, is tans hierdie groep medisyne nie in Rusland beskikbaar nie
gekristalliseer en met gels gefiltreer, bereidings van hierdie groep is mono- of enkel-piek,
gekristalliseer en gesuiwer met behulp van gels en ioonuitruilchromatografie, bevat hierdie groep monokomponent-insuliene.

Die groep gekristalliseerde en gefiltreer deur molekulêre siwe en ioonuitruilchromatografie omvat die insuliene Actrapid, Insulrap, Actrapid MS, Semilent MS, Monotard MS en Ultralent MS.

Klassifikasie van medisyne afhangende van die aanvang van die effek en die duur van die werking

Klassifikasie afhangende van die snelheid en duur van insulienwerking, sluit die volgende groepe medisyne in.

Geneesmiddels met vinnige en kort aksie. Hierdie kategorie bevat dwelmmiddels soos Actrapid, Actrapid MS, 'n Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid en sommige ander. Die duur van die werking van hierdie medisyne begin 15-30 minute nadat die dosis aan die pasiënt met diabetes mellitus toegedien is. Die duur van die terapeutiese effek word vir 6-8 uur na die inspuiting waargeneem.

Medikasie met 'n gemiddelde werkingsduur. Hierdie groep medisyne bevat Semilent MS, - Humulin N, Humulin tape, Homofan, - tape, tape MS, Monotard MS. Geneesmiddels wat tot hierdie groep insuliene behoort, begin 1-2 uur na die inspuiting werk, die middel duur 12–16 uur. Hierdie kategorie bevat ook middels soos Iletin I NPH, Iletin II NPH, Insulong SPP, insulienband GPP, SPP, wat 2-4 uur na die inspuiting begin werk. En die werking van insulien in hierdie kategorie is 20-24 uur.

Komplekse medisyne, wat insuliene van medium duur en kortwerkende insuliene insluit. Die komplekse wat deel uitmaak van hierdie groep begin 30 minute na die toediening van diabetes mellitus in die menslike liggaam inwerk, en die duur van hierdie kompleks is van 10 tot 24 uur. Komplekse voorbereidings sluit Aktrafan NM, Humulin M-1, M-2, M-3, M-4, onmenslike kam in. 15/85, 25/75, 50/50.

Langwerkende middels. Hierdie kategorie bevat mediese toerusting wat 'n werkslewe van 24 tot 28 uur in die liggaam het. Hierdie kategorie mediese toerusting bevat ultraband, ultraband MS, ultraband NM, insuline superband SPP, humulin ultra tape, ultratard NM.

Die endokrinoloog word deur die endokrinoloog bepaal deur die resultate van die ondersoek van die liggaam van die pasiënt te kies.

Eienskappe van kortwerkende middels

Die voordele van die gebruik van kortwerkende insuliene is die volgende: die werking van die middel kom baie vinnig voor, dit gee 'n hoogtepunt in bloedkonsentrasie soortgelyk aan fisiologiese, die werking van insulien is van korte duur.

Die nadeel van hierdie tipe dwelm is die klein periode van werking. 'N Kort tydsduur vereis herhaalde insulien toediening.

Die belangrikste aanwysers vir die gebruik van kortwerkende insuliene is soos volg:

Behandeling van mense met insulienafhanklike diabetes mellitus. As die middel gebruik word, is die toediening daarvan onderhuids.
Behandeling van ernstige vorme van nie-insulienafhanklike diabetes by volwassenes.
Wanneer 'n diabetiese hiperglykemiese koma voorkom. By die behandeling van hierdie toestand word die middel subkutane en intraveneus toegedien.

Die keuse van die dosis van die middel is 'n ingewikkelde kwessie en word deur die behandelende endokrinoloog uitgevoer. By die bepaling van die dosis moet daar rekening gehou word met die individuele kenmerke van die liggaam van die pasiënt.

Een van die eenvoudigste metodes om die benodigde dosis van die middel te bereken, is dat 1 gram suiker in die urine met 1U van 'n insulienbevattende middel ingespuit moet word. Die eerste inspuitings van medisyne word onder toesig van 'n dokter in die hospitaal uitgevoer.

Langwerkende insulien karakterisering

Die samestelling van langdurige aksie-insuliene bevat verskeie basiese proteïene en 'n soutbuffer, wat u toelaat om die effek van stadige opname en langdurige werking van die middel in die liggaam van die pasiënt te skep.

Die proteïene wat die middel vorm, is protamien en globien, en die kompleks bevat ook sink. Die teenwoordigheid van addisionele komponente in die komplekse preparaat verplaas die piekwerking van die middel betyds. Die suspensie word stadig geabsorbeer, wat 'n relatiewe lae konsentrasie insulien in die bloed van die pasiënt vir 'n lang tyd bied.

Die voordele van die gebruik van medisyne met langdurige werking is

die behoefte aan 'n minimum aantal inspuitings in die liggaam van die pasiënt,
die teenwoordigheid van 'n hoë pH in die middel maak die inspuiting minder pynlik.

Die nadele verbonde aan die gebruik van hierdie groep medisyne is:

die afwesigheid van 'n hoogtepunt by die gebruik van medikasie, wat nie die gebruik van hierdie groep medisyne toelaat om ernstige vorme van suikersiekte te behandel nie, word hierdie middels slegs gebruik vir relatiewe ligte vorme van die siekte,
dwelmmiddels mag nie die aar binnedring nie; die toediening van hierdie middel deur binneaarse inspuiting kan die ontwikkeling van emboli veroorsaak.

Daar is deesdae 'n groot aantal insulienbevattende medisyne met langdurige werking. Die bekendstelling van fondse word slegs deur onderhuidse inspuiting gedoen.

Tipes insulien en metodes van insulienterapie vir diabetes

In hierdie artikel leer u:

Met 'n siekte soos diabetes, moet u medisyne op 'n gereelde basis neem, soms is insulien-inspuitings die enigste korrekte behandeling. Daar is deesdae baie soorte insulien en elke pasiënt met diabetes moet hierdie verskeidenheid medisyne kan verstaan.

By diabetes mellitus word die hoeveelheid insulien (tipe 1) verminder, of die sensitiwiteit van weefsels vir insulien (tipe 2), en word hormoonvervangingsterapie gebruik om glukosevlakke te normaliseer.

Video (klik om te speel).

In tipe 1-diabetes is insulien die enigste behandeling. In tipe 2-diabetes word met ander middels begin, maar met die vordering van die siekte word ook hormooninspuitings voorgeskryf.

Van oorsprong is insulien:

Varke. Dit word uit die pankreas van hierdie diere verkry, baie soortgelyk aan die mens.
Van beeste. Daar is dikwels allergiese reaksies op hierdie insulien, aangesien dit aansienlike verskille van die menslike hormoon het.
Man. Gesintetiseer met behulp van bakterieë.
Genetiese ingenieurswese. Dit word verkry van varkvleis deur gebruik te maak van nuwe tegnologieë, en danksy hierdie word insulien identies aan die mens.

Na die duur van die aksie:

ultrashortaksie (Humalog, Novorapid, ens.)
kort aksie (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid en ander),
medium duur van aksie (Protafan, Insuman Bazal, ens.)
langwerkend (Lantus, Levemir, Tresiba en ander).

Kort- en ultrashort-insuliene word voor elke maaltyd gebruik om glukose te verhoed en die vlak daarvan te normaliseer. Medium- en langwerkende insuliene word as sogenaamde basiese terapie gebruik, dit word 1-2 keer per dag voorgeskryf en suiker bly lank binne normale perke. .

Daar moet onthou word dat hoe vinniger die effek van die middel ontwikkel, hoe korter is die werking daarvan. Ultra-kortwerkende insuliene begin werk na 10 minute van inname, dus moet dit onmiddellik voor of onmiddellik na ete gebruik word. Hulle het 'n baie kragtige effek, byna twee keer sterker as kortwerkende middels. Die suikerverlagende effek duur ongeveer 3 uur.

Hierdie middels word selde gebruik in die komplekse behandeling van suikersiekte, aangesien die effek daarvan onbeheerbaar is en die effek onvoorspelbaar kan wees. Maar dit is onontbeerlik as die diabeet geëet het, en vergeet het om kort-kort insulien in te voer. In hierdie situasie sal 'n inspuiting van 'n ultrashort-middel die probleem oplos en die bloedsuikervlakke vinnig normaliseer.

Kortwerkende insulien begin na 30 minute werk, dit word 15–20 minute voor ete toegedien. Die duur van hierdie fondse is ongeveer 6 uur.

Insulien aksie skedule

Die dosis snelwerkende medisyne word deur die dokter afsonderlik bereken, en hy leer u die eienskappe van die pasiënt en die verloop van die siekte. Die dosis wat toegedien word, kan ook deur die pasiënt aangepas word, afhangende van die hoeveelheid broodeenhede wat gebruik word. 1 eenheid kortwerkende insulien word per 1 broodeenheid ingevoer. Die maksimum toelaatbare hoeveelheid vir eenmalige gebruik is 1 eenheid per 1 kg liggaamsgewig, as hierdie dosis oorskry word, is ernstige komplikasies moontlik.

Kort- en ultrashortpreparate word subkutant toegedien, dit wil sê in die onderhuidse vetterige weefsel, wat bydra tot 'n stadige en eenvormige vloei van die middel in die bloed.

Vir 'n meer akkurate berekening van die dosis kort insulien is dit nuttig vir diabete om 'n dagboek te hou waar voedselinname (ontbyt, middagete, ens.) Aangedui word, glukose na die ete, die toediening van die middel en die dosis, suikerkonsentrasie na inspuiting. Dit sal die pasiënt help om die patroon te identifiseer van hoe die geneesmiddel spesifiek glukose beïnvloed.

Insuliene met kort en ultrashort word gebruik vir noodhulp met die ontwikkeling van ketoasidose. In hierdie geval word die middel binneaars toegedien, en die werking vind onmiddellik plaas. Die vinnige effek maak hierdie medisyne 'n onontbeerlike assistent vir noodgevalle dokters en intensiewe sorgeenhede.

Alle insulienpreparate wat deur farmaseutiese maatskappye in die wêreld vervaardig word, verskil hoofsaaklik op drie maniere:

1) volgens oorsprong,

2) deur die spoed van die aanvang van effekte en die duur daarvan,

3) volgens die metode van suiwering en die suiwerheidsgraad van die preparate.

I. Onderskei volgens oorsprong:

a) natuurlike (bio-sintetiese), natuurlike, insulienpreparate gemaak uit die pankreas van beeste, byvoorbeeld insulien GPP-band, ultralente MS en meer gereeld varke (bv. actrapid, isolerende SPP, monotard MS, semilent, ens.),

b) sintetiese of, meer presies, spesiespesifieke, menslike insuliene. Hierdie middels word verkry deur gebruik te maak van genetiese manipulasiemetodes deur DNA-rekombinante tegnologie, en daarom word dit meestal DNA-rekombinante insulienpreparate genoem (actrapide NM, homofan, isofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, ens.).

II. Volgens die metode van suiwering en suiwerheid van die middels word onderskei:

a) gekristalliseer (swak gesuiwer), maar nie chromatografies nie - dit is die meerderheid van die sogenaamde “tradisionele” insulienpreparate wat vroeër in ons land geproduseer is (insulien vir inspuiting), maar gestaak word,

b) gekristalliseer en gefiltreer deur gels ('molekulêre sif') - die sogenaamde enkel- of monopiek-insuliene (actrapid, insulrap, ens.),

c) gekristalliseer en gesuiwer met behulp van 'n "molekulêre sif" en ioonuitruilchromatografie

- die sogenaamde monokomponent-insuliene (aktrapiede MS, semilente MS, monotard MS, ultrale MS).

Gekristalliseerde, maar nie-gechromatografeerde insuliene is gewoonlik insulienpreparate wat natuurlik voorkom. Dit bevat verskillende onsuiwerhede in die vorm van molekules van proinsulien, glukagon, C-peptied (bindende Ai B-ketting van proinsulien), somatostatien en ander proteïene. In hierdie preparate is die proinsulieninhoud meer as 10.000 deeltjies per miljoen.

Hoogs gesuiwerde insulienpreparate (deur filtrasie deur gels), monopolies genoem, aangesien slegs een piek op die chromatogram sigbaar is, bevat minder as 3000 onsuiwerhede (van 50 tot 3000), en selfs meer verbeterde monokomponent - minder as 10 deeltjies per miljoen deeltjies insulien. Monokomponent-voorbereidings word al hoe belangriker. III. Die spoed van die aanvang van effekte en die duur daarvan onderskei:

a) kortwerkende middels (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homeopaat 40, insuman rapid, ens.). Die aanvang van die werking van hierdie middels is binne 15-30 minute, die duur van die werking is 6-8 uur,

b) middels van medium duur van werking (die aanvang van die werking na 1-2 uur; die totale duur van die effek is 12-16 uur), - MS selente, - Humulin N, humulin tape, homofan, - tape, MS tape, MS monotard (2-4 uur en 20-24 uur onderskeidelik),

- Iletin I NPH, Iletin II NPH,

- Insolong SPP, insulien tape GPP, SPP, ens.

c) middels van medium duur gemeng met kortwerkende insulien: (aanvang van die werking 30 minute, duur 10 tot 24 uur),

- Humulin M-1, M-2, M-3, M-4 (werkingsduur is tot 12-16 uur),

- onmenslike kam. 15/85, 25/75, 50/50 (geldig vir 10-16 uur).

g) langwerkende middels:

- ultraband, ultraband MS, ultraband NM (tot 28 uur),

- insulien superlente SPP (tot 28 uur),

- Humulin ultralente, ultratard NM (tot 24-28 uur).

ACTRAPID, wat verkry word uit beta-selle van varkvarkens, word as 'n amptelike preparaat in 10 ml bottels geproduseer, meestal met 'n aktiwiteit van 40 STUKKE in 1 ml. Dit word parenteraal toegedien, meestal onder die vel. Hierdie middel (soos alle medisyne van die kortwerkende insuliengroep) het 'n vinnige suikerverlagende effek. Die effek ontwikkel na 15-20 minute, en die toppunt van aksie word na 2-4 uur opgemerk. Die totale duur van die hipoglykemiese effek is by volwassenes 6-8 uur, en by kinders tot 8-10 uur.

Voordele van kortwerkende insulienmiddels (aktrapied):

1) tree vinnig op

2) gee 'n fisiologiese piek konsentrasie in die bloed,

3) tree kortliks op.

Die grootste nadeel is die kort duur van die werking, wat herhaalde inspuitings benodig. Indikasies vir die gebruik van kortwerkende insulienpreparate:

1. Behandeling van pasiënte met insulienafhanklike diabetes mellitus. Die middel word onder die vel toegedien.

2. In die ernstigste vorme van nie-insulienafhanklike diabetes mellitus by volwassenes.

3. Met diabetiese (hiperglikemiese) koma. In hierdie geval word die medisyne onder die vel en in die aar toegedien.

Dosering van insulien is 'n uiters moeilike vraag, aangesien individuele dosiskeuse nodig is.

Een van die mees primitiewe maniere om die dosis insulien te bereken, is om 1 eenheid insulien per gram suiker in die urine van die pasiënt in te voer. Die eerste insulieninspuitings en die keuse van die optimale dosis word verkieslik in 'n hospitaal uitgevoer. Terselfdertyd probeer hulle om nie 'n abstrakte dosis te kies nie, maar 'n spesifieke een. Die pasiënt word die hele dieet vir 'n week vooraf voorgeskryf.

4. Dikwels word medisyne as anaboliese middels by kinders met 'n swak voeding gebruik. In hierdie geval word die middel onder die vel toegedien om die eetlus te verhoog.

Volgens hierdie aanduiding word medisyne gebruik by pasiënte met 'n algemene afname in voeding, wanvoeding, furunculosis, tirotoksikose, braking en chroniese hepatitis.

5. Geneesmiddels kan deel uitmaak van 'n polariserende mengsel (kalium, glukose en insulien) om miokardiale funksie in hartaritmieë te handhaaf (wanneer die verskynsel van hipokalise byvoorbeeld voorkom tydens vergiftiging met hartglikosiede).

6. In 'n psigiatriese kliniek is medisyne voorheen gebruik tydens skokterapie by pasiënte met skisofrenie (deur hipoglisemiese koma). Nou is hierdie getuienis prakties afwesig, aangesien daar baie goeie psigotropiese middels is.

7. Geneesmiddels word tydens swangerskap aangedui vir pasiënte met nie-insulienafhanklike diabetes mellitus, aangesien hipoglisemiese middels nie teratogene effekte het nie.

8. Persone met nie-insulienafhanklike diabetes mellitus tydens holte en ander belangrike chirurgiese ingrepe met aansteeklike siektes.

Benewens insulienpreparate met 'n kort en vinnige werking, word insulien met langdurige werking geskei. Die teenwoordigheid in hierdie preparate van die belangrikste proteïene - protamien en globien, sink, sowel as soutbuffer, verander die tempo van aanvang van die hipoglisemiese effek, die tyd van maksimum werking, dit wil sê die piek van aksie en die totale duur van die werking. As gevolg van so 'n mengsel word 'n suspensie verkry wat stadig geabsorbeer word en 'n lae dosis geneesmiddel in die bloed lank gehou word. Daar is nou baie langwerkende insulienpreparate (sien klassifikasie). Al hierdie middels word slegs onderhuids toegedien.

Voordele van langdurige insulienpreparate:

1) medisyne word slegs twee of een keer per dag toegedien,

2) medisyne het 'n hoë pH, wat hul inspuitings minder pynlik maak en insulien vinniger werk.

1) die afwesigheid van 'n fisiologiese piek, wat impliseer dat hierdie middels nie aan pasiënte met ernstige diabetes mellitus toegedien kan word nie en dit moet gebruik word vir relatiewe ligte en matige vorms,

2) medisyne moet nooit in 'n aar ingespuit word nie (om embolisme te vermy),

Insulienpreparate: name, farmakologie en werkingsmeganisme

Die Internasionale Diabetesfederasie voorspel dat die aantal pasiënte met diabetes teen 2040 ongeveer 624 miljoen mense sal wees. Tans ly 371 miljoen mense aan die siekte. Die verspreiding van hierdie siekte hou verband met 'n verandering in mense se lewenstyl ('n sittende lewenstyl oorheers, 'n gebrek aan fisieke aktiwiteit) en voedselverslawing (die gebruik van chemikalieë in die supermark wat ryk is aan dierevette).

Die mensdom ken al lank 'n suikersiekte, maar 'n deurbraak in die behandeling van hierdie siekte het slegs ongeveer 'n eeu gelede plaasgevind toe so 'n diagnose in die dood geëindig het.

Die geskiedenis van die ontdekking en skepping van kunsmatige insulien

In 1921 het die Kanadese dokter Frederick Bunting en sy assistent, 'n student aan 'n mediese universiteit, Charles Best probeer om 'n verband te vind tussen die pankreas en die aanvang van diabetes. Vir navorsing het 'n professor aan die Universiteit van Toronto, John MacLeod, 'n laboratorium met die nodige toerusting en tien honde voorsien.

Dokters het hul eksperiment begin met die verwydering van die pankreas by sommige honde, in die res het hulle die pankreaskanale vasgebind voordat hulle verwyder is. Vervolgens word die atrofie-orrel vir vries in 'n hipertoniese oplossing geplaas. Na ontdooiing is die resulterende stof (insulien) aan diere met 'n verwyderde klier en 'n diabetes kliniek toegedien.

As gevolg hiervan is 'n afname in bloedsuiker en 'n verbetering in die algemene toestand en welstand van die hond aangeteken. Daarna het die navorsers besluit om insulien uit die pankreas van kalwers te probeer haal en besef dat u dit kan doen sonder om die kanale te lig.Hierdie prosedure was nie maklik en tydrowend nie.

Bunting en Best het begin om proewe te doen oor mense met hulself. As gevolg van kliniese toetse het hulle albei duiselig en swak gevoel, maar daar was geen ernstige komplikasies van die middel nie.

In 1923 word Frederick Butting en John MacLeod met die Nobelprys vir insulien toegeken.

Insulienpreparate word verkry van grondstowwe van dierlike of menslike oorsprong. In die eerste geval word die pankreas van varke of beeste gebruik. Dit veroorsaak dikwels allergieë, so dit kan gevaarlik wees. Dit geld veral vir beeste-insulien, waarvan die samestelling aansienlik verskil van die mens (drie aminosure in plaas van een).

Daar is twee soorte menslike insulienpreparate:

semisynthetic,
soortgelyk aan die mens.

Menslike insulien word met behulp van genetiese ingenieursmetodes verkry. die gebruik van ensieme van gis- en E. coli-bakterie-stamme. Die samestelling is absoluut identies aan die hormoon wat deur die pankreas geproduseer word. Hier praat ons van geneties gemodifiseerde E. coli, wat in staat is om geneties gemanipuleerde menslike insulien te produseer. Insulin Actrapid is die eerste hormoon wat deur genetiese manipulasie verkry word.

Verskeie insulien in die behandeling van diabetes verskil op verskillende maniere van mekaar:

Duur van blootstelling.
Snelheid van werking na toediening van medisyne.
Die vorm van die vrystelling van die middel.

Volgens die duur van die blootstelling is insulienpreparate:

ultrashort (vinnigste)
kort
medium-lang-blywende,
langdurige,
gekombineer

Ultrashort medisyne (insulien apidra, insulien humalog) is ontwerp om die bloedsuiker onmiddellik te verminder. Dit word voor etes voorgestel, en die resultaat van die effek kom binne 10-15 minute voor. Na 'n paar uur word die werking van die middel aktief.

Kortwerkende middels (insulien aktrapied, vinnig insulien)begin werk 'n halfuur na toediening. Hulle duur 6 uur. Dit is nodig om 15 minute voor die eet insulien toe te dien. Dit is nodig sodat die tyd van inname van voedingstowwe in die liggaam saamval met die tyd dat dit aan die middel blootgestel word.

inleiding middels vir blootstelling aan middels (insulienprotafan, insulien humulin, insulienbasis, insulien nuwe mengsel) is nie afhanklik van die tyd van voedselinname nie. Die blootstelling duur 8-12 uurbegin twee uur na die inspuiting aktief te raak.

Die langste (ongeveer 48 uur) effek op die liggaam word uitgeoefen deur 'n langdurige insulienpreparaat. Dit begin vier tot agt uur na toediening werk (tresiba-insulien, soepel insulien).

Gemengde preparate is mengsels van insuliene van verskillende blootstellingsduur. Die begin van hul werk begin 'n halfuur na die inspuiting, en die totale werkingsduur is 14-16 uur.

Oor die algemeen kan 'n mens die positiewe eienskappe van analoë onderskei soos:

die gebruik van neutrale, nie suuroplossings nie,
rekombinante DNA-tegnologie
die ontstaan van nuwe farmakologiese eienskappe in moderne analoë.

Insulienagtige medisyne word geskep deur aminosure te herrangskik om die effektiwiteit van geneesmiddels, die opname en uitskeiding daarvan te verbeter. Dit moet menslike insulien oorskry in alle eienskappe en parameters:

Medisyne (insulien tablette of inspuitings), sowel as die dosis van die middel, moet slegs deur 'n gekwalifiseerde spesialis gekies word. Selfmedikasie kan die verloop van die siekte net vererger en kompliseer.

Byvoorbeeld, die dosis insulien vir pasiënte met tipe 2-diabetes om bloedsuiker te beheer, sal groter wees as vir tipe 1-diabete. Dikwels word bolusinsulien toegedien wanneer kort insulienpreparate verskeie kere per dag gebruik word.

Die volgende is 'n lys van medisyne wat die meeste gebruik word in die behandeling van diabetes.

Klassifikasie van insulien volgens werkingsduur: tabel en name

Insulien is 'n proteïne-peptiedhormoon wat deur pankreas beta-selle geproduseer word.

Die insulienmolekule in sy struktuur het twee polipeptiedkettings. Een ketting bestaan uit 21 aminosure, en die tweede het 30 aminosure. Kettings word met mekaar verbind deur middel van peptiedbruggen. Die molekuulgewig van die molekule is ongeveer 5700. In byna alle diere is die insulienmolekule soortgelyk aan mekaar, met die uitsondering van muise en rotte, is insulien in knaagdiere anders as insulien by ander diere. 'N Ander verskil tussen muise met insulien is dat dit in twee vorme geproduseer word.

Die grootste ooreenkoms met die primêre struktuur is tussen menslike en varkinsulien.

Die implementering van die funksies van insulien is te wyte aan die aanwesigheid van sy vermoë om met spesifieke reseptore wat op die selmembraan geleë is, te kommunikeer. Na die interaksie word 'n insulienreseptorkompleks gevorm. Die gevolglike kompleks dring die sel binne en beïnvloed 'n groot aantal metaboliese prosesse.

By soogdiere is insulienreseptore geleë op byna alle soorte selle waaruit die liggaam gebou is. Die teikenselle, wat hepatosiete, miosiete, liposiete is, is egter meer vatbaar vir komplekse vorming tussen die reseptor en insulien.

Insulien kan byna alle organe en weefsels van die menslike liggaam beïnvloed, maar die belangrikste teikens is spier- en vetweefsel.

Nsulin is 'n belangrike reguleerder van die koolhidraatmetabolisme in die liggaam. Die hormoon verhoog die vervoer van glukose deur die selmembraan en die gebruik daarvan deur interne strukture.

Met die deelname van insulien word glukogeen vanuit glukose in die lewerselle gesintetiseer. 'N Bykomende funksie van insulien is die onderdrukking van die afbraak van glikogeen en die omskakeling daarvan in glukose.

In die geval van 'n oortreding in die liggaam van die produksie van die hormoon, ontwikkel verskillende siektes, waarvan een diabetes is.

In die geval van 'n tekort aan insulien in die liggaam, is die toediening van buite nodig.

Aptekers het tot dusver verskillende soorte van hierdie verbinding gesintetiseer, wat op baie maniere verskil.

Al die moderne insulienpreparate, wat deur farmaseutiese maatskappye in die wêreld vervaardig word, verskil op verskillende maniere. Die belangrikste kenmerke van die klassifikasie van insulien is:

oorsprong,
die spoed van inwerkingstelling wanneer dit in die liggaam gebring word en die duur van die terapeutiese effek,
die suiwerheid van die geneesmiddel en die metode vir die suiwering van die hormoon.

Afhangend van die oorsprong, bevat die klassifikasie van insulienpreparate die volgende:

Natuurlike - biosintetiese middels van natuurlike oorsprong wat geproduseer word met die pankreas van beeste. Sulke metodes vir die vervaardiging van insulienbande GPP, ultralente MS. Actrapid-insulien, isolerende SPP, monotard MS, semilent en sommige ander word geproduseer met behulp van varkvleis.
Sintetiese of spesiespesifieke medikasie van insulien. Hierdie medisyne word vervaardig volgens genetiese ingenieursmetodes. Insulien word vervaardig met behulp van DNA-rekombinante tegnologie. Op hierdie manier word insuliene soos aktrapiede NM, homofaan, isofaan-NM, humulien, ultratard-NM, monotard-NM, ens. Vervaardig.

Afhangend van die metodes van suiwering en die suiwerheid van die resulterende middel, word insulien onderskei:

gekristalliseer en nie-chromatografies nie - ruppa bevat die meeste van die tradisionele insulien. Wat voorheen op die grondgebied van die Russiese Federasie geproduseer is, is tans hierdie groep medisyne nie in Rusland beskikbaar nie
gekristalliseer en met gels gefiltreer, bereidings van hierdie groep is mono- of enkel-piek,
gekristalliseer en gesuiwer met behulp van gels en ioonuitruilchromatografie, bevat hierdie groep monokomponent-insuliene.

Die groep gekristalliseerde en gefiltreer deur molekulêre siwe en ioonuitruilchromatografie omvat die insuliene Actrapid, Insulrap, Actrapid MS, Semilent MS, Monotard MS en Ultralent MS.

Watter soorte is insulien en die duur van die werking daarvan?

Die produksie van insulien in ons liggaam is wisselvallig. Pasiënte met diabetes het verskillende soorte insulien nodig om die hormoon in die bloed te laat binnegaan om die endogene vrystelling daarvan na te boots. Die medisyne wat 'n lang tyd in die onderhuidse weefsel kan bly en geleidelik in die bloed binnedring, word gebruik om glukemie tussen maaltye te normaliseer. Insulien, wat vinnig die bloedstroom bereik, is nodig om glukose uit die vate uit voedsel te verwyder.

As die tipes en dosisse van die hormoon korrek gekies word, verskil glukemie by diabete en gesonde mense weinig. In hierdie geval sê hulle dat diabetes vergoed word. Vergoeding van die siekte is die hoofdoel van die behandeling daarvan.

Die eerste insulien is van die dier verkry, en sedertdien is dit meer as een keer verbeter. Nou word medisyne van dierlike oorsprong nie meer gebruik nie, dit is vervang deur die genetiese ingenieurshormoon en fundamenteel nuwe insulienanaloë. Alle soorte insulien tot ons beskikking kan gegroepeer word volgens die struktuur van die molekule, die duur van die werking en die samestelling.

Die oplossing vir inspuiting kan 'n hormoon met verskillende strukture bevat:

menslike. Hy het hierdie naam gekry omdat hy die struktuur van insulien in ons pankreas volledig herhaal. Ondanks die volledige toeval van die molekules verskil die duur van hierdie soort insulien van die fisiologiese. Hormoon uit die pankreas kom onmiddellik in die bloedstroom, terwyl kunsmatige hormoon tyd neem om van die onderhuidse weefsel op te neem.
Insulienanaloë. Die stof wat gebruik word, het dieselfde struktuur as menslike insulien, 'n soortgelyke suikerverlagende aktiwiteit. Terselfdertyd word ten minste een aminosuurresidu in die molekule deur 'n ander vervang. Met hierdie modifikasie kan u die werking van die hormoon versnel of vertraag om die fisiologiese sintese noukeurig te herhaal.

Albei soorte insulien word deur genetiese ingenieurswese geproduseer. Die hormoon word verkry deur dit te dwing om die Escherichia coli- of gis-mikroörganismes te sintetiseer, waarna die middel veelvuldige suiwering ondergaan.

Gegewe die duur van die werking van insulien kan dit in die volgende tipes verdeel word: