Apidra - amptelike gebruiksaanwysings

Die dosisvorm van Apidra is 'n oplossing vir onderhuidse toediening (sc): 'n amper kleurlose of kleurlose deursigtige vloeistof (10 ml in bottels, 1 bottel in 'n kartondoos, 3 ml in cartridges, in 'n blisterverpakking: 5 houers vir 'n spuitpen) “OptiPen” of 5 cartridges gemonteer in 'n weggooibare spuitpen "OptiSet", of 5 patroonstelsels "OptiClick").

In 1 ml oplossing bevat:

• aktiewe stof: insulien glulisien - 3,49 mg (gelykstaande aan 100 IE menslike insulien),
• hulp komponente: trometamol, m-cresol, polysorbaat 20, natriumchloried, gekonsentreerde soutsuur, natriumhidroksied, water vir inspuiting.

Kontra

• hipoglukemie,
• kinders se ouderdom tot 6 jaar (kliniese inligting oor gebruik is beperk),
• hipersensitiwiteit vir insulienglulisien of vir enige ander bestanddeel van die middel.

Apidra word aanbeveel vir gebruik tydens swangerskap.

Pasiënte met nierfunksie kan moontlik 'n laer dosis insulien benodig as gevolg van 'n afname in glukoneogenese en 'n verlangsaming in insulienmetabolisme.

Die vermindering van die behoefte aan insulien is ook moontlik met nierversaking en op ouderdom (as gevolg van verswakte nierfunksie).

Dosis en toediening

Apidra-insulien word onmiddellik voor 'n maaltyd (vir 0-15 minute) of onmiddellik na 'n maaltyd toegedien deur 'n inspuiting of deurlopende infusie in die onderhuidse vet met behulp van 'n pompaksie.

Die dosis en wyse van toediening van die middel word individueel gekies.

Apidra-oplossing word gebruik in komplekse terapieregime met mediumwerkende insulien of met insulien / langwerkende insulienanalogie; gekombineerde gebruik met orale hipoglisemiese middels word toegelaat.

Aanbevole liggaamsareas vir medisyne-toediening:

• s / c inspuiting - geproduseer in die skouer, dy of buik, terwyl die inleiding in die buikwand 'n effens vinniger opname gee,
• deurlopende infusie - uitgevoer in die onderhuidse vet in die buik.

U moet die plekke van infusie en inspuiting wissel met elke daaropvolgende toediening van die middel.

Aangesien die doseervorm van Apidra 'n oplossing is, is resuspensie nie nodig voordat u dit gebruik nie.

Die tempo van opname en dienooreenkomstig die aanvang en duur van die geneesmiddel kan wissel onder die invloed van fisieke aktiwiteit, afhangende van die plek van inspuiting van die oplossing en ander veranderende faktore.

Sorg moet gedra word dat die geneesmiddel toegedien word om uit te sluit dat die waarskynlikheid dat dit direk in die bloedvate gaan binnedring. Na die prosedure moet die inspuitingsarea nie gemasseer word nie.

Pasiënte moet inspuitings tegnieke leer.

As die middel toegedien word met behulp van 'n pompstelsel vir insulien-infusie, kan die oplossing nie met enige ander medisinale stowwe / middels gemeng word nie.

Apidra-oplossing meng nie met ander middels nie, behalwe menslike isofan-insulien. In hierdie geval word Apidra eers in die spuit getrek en die inspuiting word onmiddellik na vermenging uitgevoer. Data oor die gebruik van oplossings gemeng lank voor die inspuiting is nie beskikbaar nie.

Patrone moet saam met die OptiPen Pro1-insulienspuitpen of soortgelyke toestelle gebruik word, in ooreenstemming met die vervaardiger se aanwysings om die patroon te laai, die naald vas te maak en insulien te spuit. Voordat u die patroon gebruik, moet u 'n visuele ondersoek doen van die middel. Vir inspuiting is slegs 'n duidelike, kleurlose oplossing wat geen sigbare vaste insluiting bevat nie, geskik. Voor die installasie moet die patroon eers 1-2 uur by kamertemperatuur gehou word, en voordat die oplossing ingebring word, moet lugborrels uit die patroon verwyder word.

Gebruikte cartridges kan nie weer gevul word nie. Die beskadigde OptiPen Pro1 spuitpen kan nie gebruik word nie.

In die geval van 'n fout met die spuitpen, kan die oplossing vanaf die patroon in 'n plastiese spuit geskik word wat geskik is vir insulien teen 'n konsentrasie van 100 IE / ml, en dan aan die pasiënt toegedien word.

'N Herbruikbare spuitpen word slegs vir een pasiënt vir inspuiting gebruik (om infeksie te voorkom).

Al die bogenoemde aanbevelings en reëls moet ook in ag geneem word wanneer u die patroonstelsel en OptiKlik-spuitpen gebruik vir die toediening van Apidra-oplossing, wat 'n glaspatroon is met 'n aangehegte suiermeganisme, vasgemaak in 'n deursigtige plastiekhouer en wat 3 ml glulisieninsulienoplossing bevat.

Newe-effekte

Die mees ongewenste newe-effek van insulienterapie is hipoglykemie, wat meestal voorkom wanneer insulien in dosisse aansienlik hoër is as wat nodig is.

Nadelige newe-reaksies wat verband hou met die toediening van die middel deur organe en stelsels van pasiënte wat tydens kliniese toetse geregistreer is (die lys word gegee met behulp van die volgende gradering van frekwensie van voorkoms: meer as 10% - baie gereeld, meer as 1%, maar minder as 10% - dikwels, meer 0.1%, maar minder as 1% - soms meer as 0.01%, maar minder as 0.1% - selde, minder as 0.01% - baie selde):

• metabolisme: baie gereeld - hipoglukemie, gepaardgaande met die volgende skielike simptome: koue sweet, bleekheid van die vel, moegheid, angs, bewing, senuwee-opwinding, swakheid, verwarring, slaperigheid, konsentrasieprobleme, gesigstoornisse, naarheid, oormatige honger, hoofpyn, ernstige hartkloppings, die gevolge van 'n toename in hipoglykemie kan wees: verlies van bewussyn en / of aanvalle, tydelike of permanente agteruitgang van breinfunksie, in uiterste gevalle, noodlottige uitkoms
• vel- en onderhuidse weefsel: dikwels - allergiese manifestasies, soos swelling, hiperemie, jeuk op die inspuitplek, meestal op hul eie voortgaan met voortgesette terapie, selde lipodystrofie, hoofsaaklik as gevolg van 'n skending van die afwisseling van plekke van insulien toediening in enige van die gebiede / heradministrasie van die dwelm. na dieselfde plek
• hipersensitiwiteitsreaksies: soms - verstikking, 'n gevoel van digtheid in die bors, urtikaria, jeuk, allergiese dermatitis, in ernstige gevalle van algemene allergiese reaksies (insluitend anafilakties), is 'n lewensgevaar moontlik.

Daar is geen spesifieke data oor die simptome van oordosis insulien van glulisien nie, maar as gevolg van die langdurige gebruik van hoë dosisse Apidra, is daar 'n wisselvalligheid van hipoglykemie.

Die behandeling van die toestand hang af van die graad van die siekte:

• episodes van ligte hipoglukemie - stop met die gebruik van glukose of suikerbevattende produkte, in verband waarmee pasiënte met suikersiekte aanbeveel word om altyd koekies, lekkers, stukke verfynde suiker, soet vrugtesap,
• episodes van ernstige hipoglisemie (met bewussynsverlies) - stop intramuskulêr (intramuskulêr) of sc deur toediening van 0,5-1 mg glukagon, of iv (binneaarse) toediening van glukose (dekstrose) in die afwesigheid van 'n reaksie op glukagon toediening tot vir 10-15 minute Nadat hy sy bewussyn herwin het, word die pasiënt aangeraai om koolhidrate na binne te gee om 'n herhaalde aanval van hipoglukemie te voorkom, waarna dit nodig is om 'n geruime tyd in die hospitaal waar te neem, om vas te stel wat die oorsaak van ernstige hipoglisemie is, en ook die ontwikkeling van sulke episodes van die pasiënt te voorkom.

Spesiale instruksies

In die geval van die oordrag van die pasiënt na 'n insulien van 'n ander vervaardiger of 'n nuwe soort insulien, is streng mediese toesig nodig, aangesien die terapie in die geheel nodig mag wees.

Onvanpaste dosisse insulien of onredelike beëindiging van terapie, veral by pasiënte met tipe 1-diabetes, kan hiperglisemie en diabetiese ketoasidose veroorsaak - moontlik lewensgevaarlike toestande. Die tyd van die waarskynlike ontwikkeling van hipoglukemie hang direk af van die snelheid van die werking van die gebruikte insulien en kan dus verander met die regstelling van die behandelingsregime.

Die belangrikste toestande wat die simptome van hipoglisemie-ontwikkeling minder kan beïnvloed:

• langdurige teenwoordigheid van diabetes by die pasiënt,
• diabetiese neuropatie
• intensivering van insulienterapie,
• die gelyktydige gebruik van sekere geneesmiddels, byvoorbeeld ß-blokkers,
• omskakeling na menslike insulien van insulien van dierlike oorsprong.

Korreksie van insulien dosisse kan ook nodig wees in die geval van 'n verandering in die reëlings van motoriese aktiwiteit of voeding. Verhoogde fisieke aktiwiteit wat onmiddellik na ete verkry word, kan die waarskynlikheid verhoog om hipoglisemie te ontwikkel. Vergeleke met die werking van oplosbare menslike insulien, kan hipoglisemie vinniger ontwikkel na toediening van vinnigwerkende insulienanaloë.

Ongekompenseerde hipo- of hiperglikemiese reaksies kan lei tot bewussyn, koma of dood.

Gelyktydige siektes of emosionele oorbelasting kan ook die pasiënt se behoefte aan insulien verander.

Geneesmiddelinteraksie

Daar was geen studies oor die farmakokinetiese geneesmiddelinteraksie van Apidra nie, maar op grond van die beskikbare inligting vir soortgelyke medisyne kan die gevolgtrekking gekom word dat 'n klinies beduidende farmakokinetiese interaksie onwaarskynlik is.

Sommige medisyne / medisyne kan die metabolisme van glukose beïnvloed, wat die aanpassing van die dosis insulien glulisien kan vereis en 'n nouer monitering van die terapie en die toestand van die pasiënt kan wees.

Dus wanneer dit saam met Apidra-oplossing gebruik word:

• orale hipoglukemiese middels, angiotensienomskakelende ensieminhibeerders, disopyramiede, fluoxetine, fibrate, monoamienoksidase-remmers, propoksifeen, pentoksifilien, sulfonamied antimikrobiese middels, salisielsuur - kan die hipoglisemiese effek van insulien verhoog en hipoglisemie verhoog,
• glukokortikosteroïede, diuretika, danazol, diazoxide, isoniazide, somatropien, fenotiasien afgeleides, simpatomimetika (epinefrien / adrenalien, terbutalien, salbutamol), estrogenen, skildklierhormone, progestiene (orale voorbehoedmiddels), antipsichotin, antipsynotien, die hipoglikemiese effek van insulien kan verminder,
• klonidien, ß-blokkers, etanol, litiumsoute - versterk of verswak die hipoglisemiese effek van insulien,
• pentamidien - kan hipoglisemie veroorsaak, gevolg deur hiperglukemie,
• medisyne met simpatolitiese aktiwiteit (ß-blokkeerders, guanethidine, klonidien, reserpine) - met hipoglukemie kan dit die erns verminder of die simptome van refleks-adrenergiese aktivering verberg.

Ondersoeke oor die verenigbaarheid van insulienglulisien is nog nie uitgevoer nie, daarom moet Apidra nie met enige ander medisyne gemeng word nie, die mens se isofan-insulien is uitsonderlik.

In die geval van die gebruik van 'n infusiepomp, moet Apidra nie met ander middels gemeng word nie.

Die analoë van Apidra is: Vozulim-R, Actrapid (NM, MS), Gensulin R, Biosulin R, Insuman Rapid GT, Insulin MK, Insulin-Fereyn CR, Gansulin R, Humalog, Pensulin (SR, CR), Monosuinsulin (MK, MP ), Humulin Regular, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Bergingsvoorwaardes

Bêre in hul eie kartonverpakking, sonder toegang tot lig, by 'n temperatuur van 2-8 ° C. Moenie vries nie. Hou buite die bereik van kinders!

Bêre dit op 'n plek wat teen 25 ° C teen lig beskerm is. Die tydsduur van die middel na die eerste gebruik daarvan is vier weke (dit word aanbeveel om die datum van die eerste inname van die oplossing op die etiket aan te dui).

Farmakologiese eienskappe

Die belangrikste werking van insulien en insulienanaloë, insluitend insulien glulisien, is die regulering van glukosemetabolisme. Insulien verlaag die konsentrasie van glukose in die bloed, stimuleer die opname van glukose deur perifere weefsel, veral skeletspiere en vetweefsel, en belemmer ook die vorming van glukose in die lewer. Insulien onderdruk lipolise in adiposiete, inhibeer proteolise en verhoog proteïensintese. Studies wat by gesonde vrywilligers en pasiënte met diabetes mellitus gedoen is, het getoon dat insulien glulisien vinniger begin werk en 'n korter werkingsduur het as oplosbare menslike insulien. Met subkutane toediening, die verlaging van glukose in die bloed, begin die werking van insulien glulisien binne 10-20 minute. As intraveneus toegedien word, is die hipoglisemiese effek van insulien glulisien en oplosbare menslike insulien dieselfde. Een eenheid insulien glulisien het dieselfde glukose-verlagende aktiwiteit as een eenheid oplosbare menslike insulien.

In 'n fase I-studie by pasiënte met tipe 1-diabetes, is glukoseverlagende profiele van insulien glulisien en oplosbare menslike insulien onderhuids toegedien in 'n dosis van 0,15 U / kg op verskillende tye, relatief tot 'n standaardmaal van 15 minute. Die resultate van die studie het getoon dat insulien glulisien wat 2 minute voor 'n maaltyd toegedien is, dieselfde glukemiese beheer voorsien ná 'n maaltyd as oplosbare menslike insulien wat 30 minute voor 'n maaltyd toegedien is. As dit 2 minute voor 'n maaltyd toegedien word, het insulien glulisien 'n beter glukemiese beheer na 'n maaltyd gegee as oplosbare menslike insulien wat 2 minute voor 'n maaltyd toegedien is. Glulisieninsulien toegedien 15 minute na die aanvang van die maaltyd het dieselfde glukemiese beheer na die maaltyd gegee as die oplosbare menslike insulien, wat 2 minute voor die maaltyd toegedien is.

'N Fase I-studie met insulien glulisien, insulien lispro en oplosbare menslike insulien by 'n groep vetsugtige pasiënte het getoon dat insulien glulisien die vinnigwerkende eienskappe by hierdie pasiënte behou. In hierdie studie was die tyd om 20% van die totale AUC te bereik 114 min vir insulien glulisien, 121 min vir insulien lispro en 150 min vir oplosbare menslike insulien, en AUQ_{(0-2 uur)}wat ook vroeë glukoseverlagingsaktiwiteit weerspieël, was 427 mg / kg vir insulien glulisien, 354 mg / kg vir insulien lispro en 197 mg / kg vir oplosbare menslike insulien.

Kliniese studies
Tipe 1-diabetes.
In 'n 26-week kliniese proef van fase III, waarin insulien glulisien met insulien lispro vergelyk is, kort voor etes (0-15 minute) onderhuids toegedien, was pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus wat insulien glargine as basale insulien gebruik, insulien glulisien vergelykbaar met lispro-insulien vir glukemiese beheer, wat bepaal is deur die verandering in die konsentrasie van geslikte hemoglobien (HbA_1c) ten tyde van die eindpunt van die studie in vergelyking met die aanvanklike waarde. Wanneer insulien toegedien is, het glulisien, anders as die behandeling met lyspro-insulien, nie 'n toename in die dosis basale insulien nodig nie.

'N Kliniese studie van fase III in 12 weke onder pasiënte met tipe 1-diabetes wat insulienglargien as basale terapie ontvang het, het getoon dat die effektiwiteit van toediening van insuliengulisien onmiddellik na ete vergelykbaar was met dié van insuliengulisien onmiddellik voor etes (vir 0 -15 min) of oplosbare menslike insulien (30-45 min voor etes).

In die groep pasiënte wat insulien glulisien voor etes ontvang het, is 'n aansienlik groter afname in HbA waargeneem_1c in vergelyking met 'n groep pasiënte wat oplosbare menslike insulien ontvang.

Tipe 2-diabetes
'N Kliniese proeflopie van 26 weke, gevolg deur 'n 26-weekse opvolg in die vorm van 'n veiligheidstudie, is uitgevoer om insulien glulisien (0-15 minute voor etes) met oplosbare menslike insulien (30-45 minute voor maaltye) te vergelyk, wat onderhuids ingespuit is by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, en insulien-isofaan as basale insulien gebruik. Daar is bewys dat insulienglulisien vergelykbaar is met oplosbare menslike insulien ten opsigte van veranderinge in HbA-konsentrasies_1c na 6 maande en na 12 maande behandeling vergeleke met die aanvanklike waarde.

Tydens deurlopende infusie van insulien met behulp van 'n pomptipe-apparaat (vir tipe 1-diabetes mellitus) by 59 pasiënte wat met beide Apidra ® of insulien aspart in albei behandelingsgroepe behandel is, is 'n lae voorkoms van kateter-okklusie waargeneem (0,08 okklusies per maand by gebruik van die middel Apidra ® en 0,15 okklusies per maand by die gebruik van insulien aspart), asook 'n soortgelyke frekwensie van reaksies op die inspuitplek (10,3% wanneer Apidra ® gebruik word en 13,3% as die insulien aspart gebruik word).

In kinders en adolessente met tipe 1-diabetes mellitus, wat eenmalige insulien een keer per dag in die aand ontvang, is insulienglargien, of twee keer per dag soggens en saans, insulieninsulien, wanneer die effektiwiteit en veiligheid van behandeling met insuliengulisien en insulien lispro vergelyk word met vir toediening 15 minute voor 'n maaltyd, is aangetoon dat glukemiese beheer, die voorkoms van hipoglukemie, wat die ingryping van derde partye vereis, sowel as die voorkoms van ernstige hipoglisemiese episodes in beide behandelingsgroepe vergelykbaar was. Na 26 weke van behandeling het pasiënte wat insulienbehandeling met glulisien ontvang om 'n glukemiese beheer te vergelyk, vergelykbaar met lispro-insulien, 'n aansienlik kleiner toename in daaglikse dosisse basale insulien, vinnig werkende insulien en die totale dosis insulien benodig.

Ras en geslag
In gekontroleerde kliniese toetse by volwassenes, is verskille in die veiligheid en effektiwiteit van insulien glulisien nie getoon in die ontleding van subgroepe wat deur ras en geslag onderskei is nie.

farmakokinetika
In insulien, glulisien, bevorder die vervanging van die aminosuur asparagien van menslike insulien in posisie B3 met lysien en lysien op posisie B29 met glutamiensuur vinniger opname.

Absorpsie en biobeskikbaarheid
Die farmakokinetiese kurwes vir konsentrasie-tyd by gesonde vrywilligers en pasiënte met diabetes mellitus tipe 1 en tipe 2 het getoon dat die opname van insuliengulisien in vergelyking met oplosbare menslike insulien ongeveer 2 keer vinniger was en die maksimum plasmakonsentrasie behaal (Cmax) ongeveer 2 was. keer meer.

In 'n studie wat uitgevoer is by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus, na toediening van insulien glulisien teen 'n dosis van 0,15 U / kg, het T_Max (die begin van die maksimum plasmakonsentrasie) was 55 minute, en C_Max was 82 ± 1,3 μU / ml in vergelyking met T_Max82 minute lank, en C_Maxvan 46 ± 1.3 mcU / ml vir oplosbare menslike insulien. Die gemiddelde verblyftyd in die sistemiese sirkulasie vir insulienglulisien was korter (98 minute) as vir oplosbare menslike insulien (161 minute).

In 'n studie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus na toediening van insulien glulisien in 'n dosis van 0.2 STUKKE / kg C_Max was 91 μED / ml met 'n tussenkwartiel breedtegraad van 78 tot 104 μED / ml.

Toe s / c insulien toegedien word, glulisien in die area van die anterior abdominale wand, dy of skouer (in die deltoïedspier-streek), was die opname vinniger toe dit in die gebied van die anterior abdominale wand ingebring is in vergelyking met die toediening van die geneesmiddel in die bobeen. Die absorpsietempo van die deltoïedgebied was intermediêr. Die absolute biobeskikbaarheid van insulien glulisien na toediening van die sc was ongeveer 70% (73% vanaf die anterior abdominale wand, 71 vanaf die deltoïedspier en 68% vanaf die heup) en het 'n lae variasie by verskillende pasiënte gehad.

Distribusie en onttrekking
Die verspreiding en uitskeiding van insulien glulisien en oplosbare menslike insulien na intraveneuse toediening is soortgelyk, met verspreidingsvolumes van onderskeidelik 13 liter en 21 liter en halfleeftyd van 13 en 17 minute. Na die toediening van insulien word glulisien vinniger uitgedeel as oplosbare menslike insulien met 'n skynbare halfleeftyd van 42 minute, vergeleke met 'n skynbare halfleeftyd van oplosbare menslike insulien van 86 minute. In 'n deursnitanalise van insulienglulisienstudies in beide gesonde individue en dié met tipe 1 en tipe 2-diabetes, het die skynbare eliminasie-halfleeftyd gewissel van 37 tot 75 minute.

Farmakokinetika in spesiale pasiëntgroepe
Pasiënte met nierversaking
In 'n kliniese studie wat uitgevoer is by pasiënte sonder diabetes met 'n wye verskeidenheid funksionele toestand van die niere (kreatinienopruiming (CC)> 80 ml / min, 30-50 ml / min, ® by swanger vroue.) 'N Beperkte hoeveelheid data verkry oor die gebruik van insulienglulisien in swanger vroue (minder as 300 swangerskapuitkomste is aangemeld), dui nie die nadelige uitwerking op swangerskap, fetale ontwikkeling of 'n pasgebore baba aan nie. Voortplantingsstudies by diere het nie geopenbaar nie lichy tussen insulien glulisine en menslike insulien ten opsigte van swangerskap, embrioniese / fetale ontwikkeling, geboorte en nageboortelike ontwikkeling.

Die gebruik van Apidra ® by swanger vroue vereis voorsorg. Die konsentrasie van glukose in die bloed en die behoud van toereikende glukemiese beheer is nodig.

Pasiënte met voor-swangerskap of swangerskapsdiabetes moet voldoende glukemiese beheer hê voor bevrugting en gedurende hul swangerskap. Gedurende die eerste trimester van swangerskap kan die behoefte aan insulien afneem, en gedurende die tweede en derde trimester kan dit gewoonlik toeneem. Direk na geboorte neem die vraag na insulien vinnig af.

Pasiënte met diabetes moet hul dokter inlig as hulle swanger is of van plan is om swanger te raak.

Borsvoedingsperiode
Dit is nie bekend of insulien glulisien in borsmelk oorgaan nie, maar in die algemeen gaan insulien nie in borsmelk nie en word dit nie deur orale toediening geabsorbeer nie.

By vroue tydens borsvoeding kan 'n regstelling van die insulien dosisregime en dieet nodig wees.

Dosis en toediening

Apidra ® moet gebruik word in behandelingsmetodes wat mediumwerkende insulien, of langwerkende insulien, of 'n langwerkende insulienanalog insluit. Daarbenewens kan Apidra ® in kombinasie met orale hipoglisemiese middels (PHGP) gebruik word.

Die dosisregime van Apidra ® word individueel gekies op grond van die dokter se aanbevelings in ooreenstemming met die pasiënt se behoeftes. Alle pasiënte met diabetes word aangeraai om hul bloedglukosekonsentrasie te monitor.

Gebruik dit in spesiale pasiëntgroepe
Kinders en tieners
Apidra ® kan by kinders ouer as 6 jaar en jong volwassenes gebruik word. Kliniese inligting oor die gebruik van die middel by kinders jonger as 6 jaar is beperk.

Bejaarde pasiënte
Beskikbare farmakokinetika-data by bejaarde pasiënte met diabetes mellitus is onvoldoende.
Swak nierfunksie op ouderdom kan lei tot 'n afname in insulienbehoeftes.

Pasiënte met nierversaking
Die behoefte aan insulien by nierversaking kan afneem.

Pasiënte met lewerversaking
In pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie, kan die behoefte aan insulien verminder as gevolg van 'n verminderde vermoë tot glukoneogenese en 'n verlangsaming in insulienmetabolisme.

Samestelling en vorm van vrylating

in 10 ml bottels of in 3 ml cartridges, in 'n pak karton 1 bottel of in blister strook verpakking 5 cartridges vir OptiPen spuitpen of cartridges gemonteer in 'n wegwerpbare spuitpen OptiSet of met OptiClick patroon stelsel .

Farmakodinamika

Insulien glulisien is 'n rekombinante analoog van menslike insulien, wat gelyk is aan gewone menslike insulien. Insulien glulisien begin vinniger werk en het 'n korter werkingsduur as oplosbare menslike insulien. Die belangrikste werking van insulien en insulienanaloë, insluitend insulien glulisien, is die regulering van glukosemetabolisme. Insulien verlaag die konsentrasie van glukose in die bloed, stimuleer die opname van glukose deur perifere weefsel, veral skeletspiere en vetweefsel, en belemmer ook die vorming van glukose in die lewer. Insulien belemmer adiposietlipolise en proteolise en verbeter proteïensintese. Studies wat by gesonde vrywilligers en pasiënte met diabetes mellitus gedoen is, het getoon dat insulien glulisien vinniger begin werk en 'n korter werkingsduur het as oplosbare menslike insulien. Wanneer 'n verlaging van die glukose in die bloed plaasvind, begin die werking van insulienglulisien binne 10-20 minute. Met iv-toediening is die effek van die verlaging van bloedglukosevlakke van insulien glulisien en oplosbare menslike insulien dieselfde. Een eenheid insulien glulisien het dieselfde glukose-verlagende aktiwiteit as een eenheid oplosbare menslike insulien.

In 'n fase I-studie by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus, is glukose-verlagende profiele van insulien glulisien en oplosbare menslike insulien geëvalueer, wat s.c. toegedien is in 'n dosis van 0,15 eenhede / kg op verskillende tye relatief tot 'n standaardmaal van 15 minute.

Die resultate van die studie het getoon dat insulien glulisien, wat 2 minute voor 'n maaltyd toegedien is, dieselfde glukemiese beheer ná 'n maaltyd verskaf het as oplosbare menslike insulien, 30 minute voor 'n maaltyd toegedien. As dit 2 minute voor 'n maaltyd toegedien word, het insulien glulisien 'n beter glukemiese beheer na 'n maaltyd gegee as oplosbare menslike insulien wat 2 minute voor 'n maaltyd toegedien is. Glulisieninsulien, wat 15 minute na die aanvang van die maaltyd toegedien is, het dieselfde glukemiese beheer na etes toegedien as die oplosbare menslike insulien, wat 2 minute voor die maaltyd toegedien is.

Vetsug. 'N Fase I-studie wat met insulien glulisien, insulien lispro en oplosbare menslike insulien onder 'n groep vetsugtige pasiënte uitgevoer is, het getoon dat insulien glulisien die vinnigwerkende eienskappe van hierdie pasiënte behou. In hierdie studie was die tyd om 20% van die totale AUC te bereik 114 min vir insulien glulisien, 121 min vir insulien lispro en 150 min vir oplosbare menslike insulien, en AUC (0–2 uur), wat ook vroeë glukoseverlagende aktiwiteit weerspieël, was 427 mg · kg -1 - vir insulien glulisien, 354 mg · kg -1 - vir insulien lispro en 197 mg · kg -1 - vir oplosbare menslike insulien.

Tipe 1-diabetes. In 'n kliniese proef van 26 weke van fase III, waarin insulien glulisien vergelyk is met lispro-insulien, is kort voor etes (0-15 minute) sg. Toegedien, en pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus gebruik insulien glargine, insulien glulisien as basale insulien was vergelykbaar met lyspro-insulien ten opsigte van glukemiese beheer, wat beoordeel is deur die verandering in die konsentrasie van glikosileerde hemoglobien (HbA_1C) ten tyde van die eindpunt van die studie in vergelyking met die uitkoms. Vergelykbare bloedglukosewaardes is waargeneem, wat deur selfmonitering bepaal is. Met die toediening van insulien glulisien, in teenstelling met die behandeling met insulien, het lyspro nie 'n toename in die dosis basale insulien nodig nie.

'N Kliniese fase III-fase fase van 12 weke onder pasiënte met tipe 1-diabetes wat insulienglargien as basale behandeling ontvang het, het getoon dat die effektiwiteit van toediening van insuliengulisien onmiddellik na etes vergelykbaar was met dié van insuliengulisien onmiddellik voor etes (vir 0 –15 minute) of oplosbare menslike insulien (30-45 minute voor etes).

In die bevolking van pasiënte wat die studieprotokol voltooi het, is daar 'n aansienlik groter afname in HbA waargeneem in die groep pasiënte wat insulienglulisien voor maaltye ontvang het._1C in vergelyking met 'n groep pasiënte wat oplosbare menslike insulien ontvang.

Tipe 2-diabetes. 'N Kliniese proeflopie van 26 weke, gevolg deur 'n 26-weekse opvolg in die vorm van 'n veiligheidstudie, is uitgevoer om insulien glulisien (0–15 minute voor etes) met oplosbare menslike insulien (30-45 minute voor etes) te vergelyk. wat pasiënte toegedien is by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, benewens die gebruik van insulien-isofaan as basaal. Die gemiddelde pasiënt se liggaamsmassa-indeks was 34,55 kg / m 2. Daar is bewys dat insulienglulisien vergelykbaar is met oplosbare menslike insulien ten opsigte van veranderinge in HbA-konsentrasies_1C na 6 maande behandeling vergeleke met die uitkoms (-0,46% vir insulien glulisien en -0,30% vir oplosbare menslike insulien, p = 0,0029) en na 12 maande behandeling vergeleke met die uitkoms (-0,23% - vir insulien glulisien en -0,13% vir oplosbare menslike insulien is die verskil nie beduidend nie). In hierdie studie het die meeste pasiënte (79%) onmiddellik hul kortwerkende insulien met isulieninsulien gemeng. Ten tyde van die randomisering het 58 pasiënte orale hipoglisemiese middels gebruik en instruksies ontvang om aan te hou met dieselfde dosis.

Rasse-oorsprong en geslag. In gekontroleerde kliniese toetse by volwassenes, is verskille in die veiligheid en effektiwiteit van insulien glulisien nie getoon in die ontleding van subgroepe wat deur ras en geslag onderskei is nie.

Farmakokinetika

By insulien glulisien bevorder die vervanging van die aminosuur asparagien van menslike insulien in posisie B3 met lysien en lysien op posisie B29 met glutamiensuur, vinniger opname.

Absorpsie en biobeskikbaarheid. Farmakokinetiese konsentrasietydkurwes by gesonde vrywilligers en pasiënte met tipe 1 en 2 diabetes mellitus het getoon dat die opname van insuliengulisien in vergelyking met oplosbare menslike insulien ongeveer twee keer vinniger was en tot twee keer groter C bereik het._Max .

In 'n studie wat uitgevoer is by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus, na toediening van insulien glulisien teen 'n dosis van 0,15 u / kg T_Max (tyd van voorkoms C_Max ) was 55 min en C_Max in plasma was (82 ± 1,3) μed / ml in vergelyking met T_Max wat 82 minute en C uitmaak_Max komponent (46 ± 1,3) μed / ml, vir oplosbare menslike insulien. Die gemiddelde verblyftyd in die sistemiese sirkulasie vir insulien glulisien was korter (98 min) as vir gewone menslike insulien (161 min).

In 'n studie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus na toediening van insulien glulisien in 'n dosis van 0,2 u / kg C_Max was 91 μed / ml met 'n tussenkwartiel breedtegraad van 78 tot 104 μed / ml.

Met die onderhuidse toediening van insulien glulisien in die anterior abdominale wand, dy of skouer (streek van die deltoïdspier), was die opname vinniger toe dit in die anterior buikwand gebring is, in vergelyking met die toediening van die geneesmiddel in die dy. Die absorpsietempo van die deltoïedgebied was intermediêr. Die absolute biobeskikbaarheid van insulien glulisien (70%) op verskillende inspuitplekke was soortgelyk en het 'n lae variasie tussen verskillende pasiënte. Variasiekoëffisiënt (CV) - 11%.

Distribusie en onttrekking. Die verspreiding en uitskeiding van insulien glulisien en oplosbare menslike insulien na iv-toediening is dieselfde, met verspreidingsvolumes van 13 en 22 L, en T_1/2 wat onderskeidelik 13 en 18 minute uitmaak.

Na die toediening van insulien word glulisien vinniger uitgedeel as oplosbare menslike insulien, met 'n oënskynlike T_1/2 42 minute vergeleke met oënskynlike T_1/2 oplosbare menslike insulien, bestaan ​​uit 86 minute. In 'n deursnitanalise van insulien glulisienstudies in beide gesonde individue en dié met tipe 1 en tipe 2-diabetes, blyk die_1/2 het gewissel van 37 tot 75 minute.

Spesiale pasiëntgroepe

Nierversaking. In 'n kliniese studie wat uitgevoer is by individue sonder diabetes met 'n wye verskeidenheid funksionele toestand van die niere (kreatinien Cl> 80 ml / min, 30-50 ml / min, T_Max en C_Max soortgelyk aan dié by volwassenes. Insulien glulisien, net soos by volwassenes, gee beter beheer van bloedglukose na etes as oplosbare menslike insulien. Die toename in bloedglukosekonsentrasie na eet (AUC 0–6 uur - die area onder die kromme vir bloedglukosekonsentrasie - tyd van 0 tot 6 uur) was 641 mg · u · dl -1 - vir insuliengulisien en 801 mg · u · dl -1 - vir oplosbare menslike insulien.

Swangerskap en laktasie

Swangerskap. Onvoldoende inligting is beskikbaar oor die gebruik van insuliengulisien by swanger vroue.

Voortplantingsstudies by diere het geen verskille aan die lig gebring tussen insulien glulisien en menslike insulien ten opsigte van swangerskap, fetale / fetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling nie.

As u die middel aan swanger vroue voorskryf, moet u sorg dra. Noukeurige monitering van bloedglukosevlakke is nodig.

Pasiënte met voor-swangerskap of swangerskapsdiabetes moet optimale metaboliese beheer gedurende hul swangerskap handhaaf. Gedurende die eerste trimester van swangerskap kan die behoefte aan insulien afneem, en gedurende die tweede en derde trimester kan dit gewoonlik toeneem. Direk na geboorte neem die vraag na insulien vinnig af.

Laktasie. Dit is nie bekend of insulien glulisien in borsmelk oorgaan nie, maar in die algemeen dring insulien nie in borsmelk nie en word dit nie deur inname geabsorbeer nie.

Verpleegmoeders kan 'n dosisaanpassing van insulien en dieet benodig.

Oordosis

simptome: met 'n oormaat dosis insulien in verhouding tot die behoefte daaraan, wat bepaal word deur voedselinname en energieverbruik, kan hipoglukemie ontwikkel.

Geen spesifieke data is beskikbaar oor 'n oordosis insulien glulisien nie. Met sy oordosis kan hipoglisemie egter in ligte of ernstige vorm ontwikkel.

behandeling: episodes van ligte hipoglukemie kan stop met glukose of suiker wat voedsel bevat. Daarom word aanbeveel dat pasiënte met diabetes altyd stukkies suiker, lekkergoed, koekies of soet vrugtesap dra.

Episodes van ernstige hipoglukemie, waartydens die pasiënt sy bewussyn verloor, kan gestop word deur binnespierse toediening van 0,5-1 mg glukagon, wat uitgevoer word deur die persoon wat die toepaslike instruksies ontvang het, of iv toediening van dekstrose (glukose) deur 'n geneesheer. As die pasiënt vir 10-15 minute nie op die toediening van glukagon reageer nie, is dit ook nodig om iv-dekstrose toe te dien.

Nadat hy sy bewussyn herwin het, word dit aanbeveel dat die pasiënt koolhidrate na binne gegee word om die herhaling van hipoglisemie te voorkom.

Na toediening van glukagon moet die pasiënt in 'n hospitaal waargeneem word om vas te stel wat die oorsaak van hierdie ernstige hipoglukemie is en om ander soortgelyke episodes te voorkom.

Impak op die vermoë om voertuie en meganismes te bestuur

Pasiënte moet aangeraai word om versigtig te wees en vermy die ontwikkeling van hipoglisemie tydens die bestuur van voertuie of masjinerie. Dit is veral belangrik by pasiënte wat 'n verminderde of afwesige vermoë het om simptome te herken wat dui op die ontwikkeling van hipoglykemie, of wat gereeld episodes van hipoglisemie het. By sulke pasiënte moet die vraag oor die moontlikheid om dit met voertuie of ander meganismes te bestuur, afsonderlik beslis word.

Instruksies vir gebruik en hantering

skale
Apidra ® flessies is bedoel vir gebruik met insulien spuite op die toepaslike eenheidskaal en vir gebruik met die insulienpompstelsel.

Inspekteer die bottel voor gebruik. Dit moet slegs gebruik word as die oplossing helder, kleurloos is en nie sigbare deeltjies bevat nie.

Deurlopende infusie met 'n pompstelsel.

Apidra ® kan gebruik word vir deurlopende infusie van insulien (NPII) met behulp van 'n pompstelsel wat geskik is vir insulieninvusie met toepaslike katoeters en reservoirs.

Die infusieset en reservoir moet elke 48 uur vervang word volgens die aseptiese reëls.

Pasiënte wat Apidra ® via 'n NPI ontvang, moet alternatiewe insulien in voorraad hê in geval van die pompstelsel.

cartridges
Patrone moet saam met die insulienpen, AllStar, gebruik word en in ooreenstemming met die aanbevelings in die Gebruiksaanwysings van die vervaardiger van hierdie toestel. Dit moet nie saam met ander hervulbare spuitpenne gebruik word nie, aangesien die akkuraatheid van die dosis slegs met hierdie spuitpen vasgestel is.

Die instruksies van die vervaardiger vir die gebruik van die AllStar-spuitpen rakende die laai van die patroon, die naald en insulieninspuiting moet presies gevolg word. Inspekteer die patroon voor gebruik. Dit moet slegs gebruik word as die oplossing helder, kleurloos is en nie sigbare vaste deeltjies bevat nie. Voordat u die patroon in die hervulbare spuitpen steek, moet die patroon vir 1-2 uur by kamertemperatuur staan. Voor die inspuiting moet lugborrels uit die patroon verwyder word (sien die gebruik van die spuitpen). Die aanwysings vir die gebruik van die spuitpen moet streng gevolg word. Leë cartridges kan nie weer ingevul word nie. As die spuitpen "OlStar" (AllStar) beskadig is, kan dit nie gebruik word nie.

As die pen nie na behore werk nie, kan die oplossing uit die patroon in 'n plastiese spuit, wat geskik is vir insulien, in 'n konsentrasie van 100 PIECES / ml geneem word en aan die pasiënt toegedien word.

Om infeksie te voorkom, moet die herbruikbare pen slegs by dieselfde pasiënt gebruik word.

Kyk na die video: Radio Interview about Diabetes! (Mei 2024).