Behandeling vir tipe 1-diabetes - die toekoms - Beta-seloorplanting of geslote lus-insulienpompterapie

Tydens die opening van die 77ste wetenskaplike sessie van die American Diabetes Association, het die stigter van Millman Labs, Jeffrey Millman, en die sendinghoof van die JDRF, Aaron Kowalski, 'n bespreking gehad oor watter van die twee terapieë die voordeligste vir die tipe 1-diabetesgemeenskap sal wees, terwyl Jeffrey Millman voorgestaan het vir tegnologie oorplanting, en Aaron Kowalski-pomptegnologie vir geslote stroombane.

Milman, wat miskien besef het dat hy alreeds 'n nadeel was, het die grootste deel van die gesprek deurgebring met die klem op hoe die lewenskragtigheid van eilandselvervangingsterapie die afgelope jaar verbeter het. Volgens hom lyk die konsep van die voorbereiding van aktiewe eiland selle (beta-selle) en hul oorplanting aan mense met tipe 1-diabetes baie eenvoudig, maar in die praktyk is daar ernstige struikelblokke.

Tot onlangs is selle vir oorplanting geneem van donateurs wat gesterf het, en daar was probleme met die hoeveelheid en kwaliteit. In onlangse jare het navorsers begin om eilandjieselle uit stamselle in laboratoriums te kweek. Deffrey Millman beweer dat dit die hoeveelheid verhoog, maar nie altyd kwaliteit nie. Laboratoriumselle het nie die ontwikkelingsfases van die selle deurgemaak wat nodig was om suksesvol te wees tydens die toetse nie.

Nou verander die situasie. Dr Douglas Melton van die Harvard Institute for Stem Cells het 'n manier gevind om die stamselgroeiproses te versnel en beta-selle te laat groei sodat dit in fases ontwikkel. D.Millman is opgelei deur D.Melton, en hy beweer dat die proses baie eenvoudiger is as voor die deurbraak deur Douglas Melton.

"Nou kan ons hierdie selle in pasiënte skep," sê D. Millman.
Dit wil egter voorkom asof 'n groot hoeveelheid beta-selle steeds nie al die probleme met die oorplantingsproses oplos nie. Mense met tipe 1-diabetes wat beta-seloorplantingsterapie ondergaan, moet medisyne neem om hul immuunstelsel te onderdruk, aangesien hul oorgeplante beta-selle verwerp word. Daar word ook gewerk om die kwaliteit van die gegroeide selle te verbeter. Die beste beta-selle wat in die laboratorium gekweek word, stem tans ooreen met die slegste gehalte van die betaselle wat natuurlik deur die liggaam geproduseer word. Jeffrey Millman glo dat die gehalte van die selle wat in die laboratorium gekweek word, in die komende jare sal verbeter.
'Die vorming van beta-selle is baie duidelik,' sê hy. "Hierdie selle sal oor 'n paar jaar van hoë gehalte wees."

Terwyl D. Millman suksesvolle oorplantings uitwys wat 'n klein aantal pasiënte insluit, is die aantal pasiënte wat geslaagde insulienpompe suksesvol gedra het duisende mense, en dit maak A. Kowalski se posisie baie makliker in hierdie bespreking.

Die argument van A. Kowalski is eenvoudig: pompe met geslote stroombane werk reeds en dit vergemaklik die lewe vir mense met tipe 1. Om sy saak te versterk, het hy met statistieke vorendag gekom wat verteenwoordigers van die JDRF noem, insluitend studies wat toon dat die meeste mense met tipe 1-diabetes nie die doelstellings van A1C (geslikte hemoglobien) bereik wat nodig is om komplikasies op die langtermyn te voorkom nie. A. Kowalski en ander by JDRF sê dit is nie omdat mense nie probeer nie, maar die feit is dat die taak om die werk van u eie pankreas na te boots baie moeilik is.

Geslote lus-basterpompe maak dit maklik, sê hy. Dit is bewys dat in toetse van pompe wat nog aangepas moet word vir 'n bolus vir voedselinname, tog die glukoseskommelings aansienlik verminder word en die indeks van A1C (GH) verbeter word. Hierdie toetse het ook getoon dat geslote lus pomptegnologie die grootste impak het as mense met tipe 1 slaap en nie hul glukosevlakke kan beheer nie. Adolessente wat geneig is om hul liggame te toets of bloot van 'n bolus vergeet, meld ook dat hulle die glukosebeheer as proefpersone verbeter.

Tans is die enigste baster geslote lusstelsel op die mark die Medtronic 670G. Medtronic begin met die kommersiële verkoop van die aangeduide insulienpomp enkele dae voor die aanvang van die 77ste sessie van die American Diabetes Association. A. Kowalski verstaan dat 'n basterpomp nie 'n “kunsmatige pankreas” of 'n medisyne is nie. Hy voer egter aan dat die bykomende voordele uiters voordelig is, veral omdat dit nou beskikbaar is.

'As die doel is om 'n toestel te skep wat soos 'n beta-sel funksioneer, is dit 'n hoë doel,' het hy gesê.
Noudat Medtronic die FDA-goedkeuring suksesvol geslaag het, wil JDRF hê dat ander vervaardigers van geslote lusstelsels die mark moet betree. Medtronic werk ook om insulienpompe kleiner te hou, aangesien die dra van groot mediese toerusting ook 'n klein las is.

"Niemand. dra nie 'n insulienpomp vir plesier nie, 'het A. Kowalski gesê. Hy het bygevoeg: "As u van hierdie tegnologie gebruik wil maak, moet u die bekommernisse oor die gebruik van hierdie tegnologieë minimaliseer."
Hy is nie optimisties oor die gebruik van insulienpompe met dubbele hormoon wat insulien gebruik om glukose- en glukagonvlakke te verlaag om die teikenvlakke te handhaaf nie. Dubbele hormonale pompe is 'n aanloklike manier om die risiko van hipoglykemie te beperk, maar A. Kowalski het geen buitensporige indrukke in sy argumente gedeel nie. JDRF belê in baie verskillende soorte innovasies vir tipe 1-diabetes, maar dubbele hormoonpompe beïnvloed nie die huidige prioriteitslys van die organisasie nie.

A. Kovalsky het sy argumente voorgehou met die voorkoms van 'n kundige wat presies weet watter tegnologie beter is. In hierdie bespreking het hy nietemin die “deur oopgelaat”, maar nie dat beta-seloorplanting of ander terapie binnekort die beste behandeling vir tipe 1-diabetes kan word nie. dan geslote lus pompe.

Oorplanting van die pankreas en individuele beta-selle

Wetenskaplikes en dokters het tans baie breë vermoëns vir uitplantingsoperasies. Die tegnologie het 'n ongelooflike stap vorentoe geneem; die basis van wetenskaplike en praktiese ervaring op die gebied van oorplanting groei ook voortdurend. Hulle probeer verskillende biomateriaal oorplant na mense met tipe 1-diabetes: van die hele pankreas tot sy individuele weefsel en selle. Die volgende wetenskaplike strome word onderskei, afhangende van wat voorgestel word om pasiënte oor te plant:

oorplanting van 'n deel van die pankreas,
oorplanting van eilande Langerhans of individuele beta-selle,
oorplanting van gemodifiseerde stamselle, sodat hulle dan in beta-selle verander.

Belangrike ondervinding is opgedoen in die uitvoering van die oorplanting van 'n skenkernier tesame met 'n deel van die pankreas by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus wat nierversaking ontwikkel het. Die oorlewingsyfer van pasiënte na so 'n operasie van gekombineerde oorplanting is nou meer as 90% gedurende die eerste jaar. Die belangrikste ding is om die regte medisyne te kies teen die verwerping van die oorplanting deur die immuunstelsel.

Na so 'n operasie slaag dit pasiënte om 1-2 jaar sonder insulien te gaan, maar dan verloor die funksie van die oorgeplante pankreas om insulien te produseer, onvermydelik. Die operasie van gekombineerde oorplanting van 'n nier en 'n deel van die pankreas word slegs uitgevoer in ernstige gevalle van tipe 1-diabetes wat bemoeilik word deur nefropatie, dit wil sê diabetiese nierskade. In relatief milde gevalle van diabetes word so 'n operasie nie aanbeveel nie. Die risiko vir komplikasies tydens en na die operasie is baie hoog en oortref die moontlike voordeel. As u medikasie gebruik om die immuunstelsel te onderdruk, kan dit ernstige gevolge hê, en daar is 'n groot kans op verwerping.

Ondersoek na die moontlikhede van die oorplanting van eilande van Langerhans of individuele beta-selle is in die stadium van diereeksperimente. Dit word erken dat die uitplant van eilande van Langerhans meer belowend is as individuele beta-selle. Die praktiese gebruik van hierdie metode vir die behandeling van tipe 1-diabetes is nog baie ver.

Die gebruik van stamselle om die aantal beta-selle te herstel, was die onderwerp van 'n groot deel van die navorsing op die gebied van nuwe metodes om diabetes te behandel. Stamselle is selle wat die unieke vermoë het om nuwe “gespesialiseerde” selle te vorm, insluitend beta-selle wat insulien produseer. Met behulp van stamselle probeer hulle verseker dat nuwe betaselle in die liggaam voorkom, nie net in die pankreas nie, maar selfs in die lewer en milt. Dit sal lank duur voordat hierdie metode veilig en effektief gebruik kan word om diabetes by mense te behandel.

Voortplanting en kloning van beta-selle

Navorsers probeer tans metodes verbeter om beta-selle in die pankreas te “kloon” in die laboratorium wat insulien produseer. Fundamenteel is hierdie taak reeds opgelos; nou moet ons die proses massief en bekostigbaar maak. Wetenskaplikes beweeg voortdurend in hierdie rigting. As u genoeg beta-selle "vermenigvuldig", kan dit maklik in die liggaam van 'n pasiënt met tipe 1-diabetes oorgeplant word, en dit dus genees word.

As die immuunstelsel nie weer begin om beta-selle te vernietig nie, kan normale insulienproduksie vir die res van u lewe gehandhaaf word. As outo-immuunaanvalle op die pankreas voortduur, moet die pasiënt net 'n ander gedeelte van sy eie “gekloonde” betaselle inplant. Hierdie proses kan soveel keer herhaal word as wat nodig is.

In die pankreas kanale is daar selle wat die “voorgangers” van beta-selle is. Nog 'n nuwe behandeling vir suikersiekte wat potensieel belowend is, is om die transformasie van “voorgangers” na volwaardige beta-selle te stimuleer. Al wat u nodig het, is 'n binnespierse inspuiting van 'n spesiale proteïen. Hierdie metode word nou (reeds in die openbaar!) In verskillende navorsingsentrums getoets om die effektiwiteit en newe-effekte daarvan te evalueer.

'N Ander opsie is om die gene wat vir insulienproduksie verantwoordelik is, in die lewer- of nierselle in te voer. Met behulp van hierdie metode kon wetenskaplikes reeds diabetes in laboratoriumrotte genees, maar voordat hulle dit by mense begin toets, is daar nog baie struikelblokke wat oorkom moet word.

Twee mededingende biotegnologie-ondernemings toets nog 'n nuwe behandeling vir tipe 1-diabetes. Hulle stel voor dat u 'n spesiale proteïen inspuit om beta-selle te stimuleer om binne die pankreas te vermeerder. Dit kan gedoen word totdat alle verlore beta-selle vervang is. Volgens diere werk hierdie metode goed. 'N Groot farmaseutiese onderneming Eli Lilly het by die navorsing aangesluit

Met al die nuwe diabetesbehandelings wat hierbo gelys word, is daar 'n algemene probleem - die immuunstelsel vernietig steeds nuwe beta-selle. Die volgende afdeling beskryf die moontlike benaderings tot die oplossing van hierdie probleem.

Hoe om die aanvalle van die immuunstelsel op beta-selle te stop

Die meeste pasiënte met diabetes, selfs diegene met tipe 1-diabetes, behou 'n klein aantal beta-selle wat steeds vermeerder. Ongelukkig produseer hierdie mense se immuunstelsels witbloedliggame wat beta-selle vernietig teen dieselfde tempo as wat hulle vermeerder, of selfs vinniger.

As dit moontlik is om teenliggaampies teen beta-selle van die pankreas te isoleer, sal wetenskaplikes 'n entstof daarteen kan skep. Die inspuiting van hierdie entstof sal die immuunstelsel stimuleer om hierdie teenliggaampies te vernietig. Dan sal die oorlewende beta-selle sonder inmenging kan voortplant, en sodoende sal diabetes genees word. Voormalige diabete kan elke paar jaar herhaaldelike inspuitings van die entstof benodig. Maar dit is nie 'n probleem nie, vergeleke met die las wat pasiënte met diabetes nou dra.

Nuwe behandeling van diabetes: bevindings

Nou verstaan u waarom dit so belangrik is om die beta-selle wat u het, lewend te hou? Eerstens vergemaklik dit diabetes. Hoe beter u eie insulienproduksie bewaar word, hoe makliker is dit om die siekte te beheer. Tweedens sal diabete wat lewende beta-selle bewaar het, die eerste kandidate wees vir behandeling met behulp van nuwe metodes sodra die geleentheid hom voordoen. U kan u beta-selle help om te oorleef as u normale bloedsuiker behou en insulien inspuit om die las op u pankreas te verminder. Lees meer oor tipe 1-diabetesbehandeling.

Baie mense wat onlangs met diabetes gediagnoseer is, insluitend ouers van kinders met diabetes, het te lank met insulienterapie aangegaan. Daar word geglo dat as insulieninspuitings benodig word, die diabeet een voet in die graf het. Sulke pasiënte maak staat op charlatans, en uiteindelik word die beta-selle van die pankreas vernietig as gevolg van hul onkunde. Nadat u hierdie artikel gelees het, verstaan u waarom hulle hulself van die kans ontneem om nuwe metodes vir die behandeling van diabetes te gebruik, selfs al verskyn dit in die nabye toekoms.

Doelwitte

Die konsep van eilandseloorplanting is nie nuut nie. Navorsers soos die Engelse chirurg Charles Paybus (Frederick Charles Pybus) (1882-1975) het al probeer om pankreasweefsel vas te lê om diabetes te genees. Die meeste kenners meen egter dat die moderne era van die eilandseloorplanting gepaard gegaan het met die navorsing van die Amerikaanse dokter Paul Lacy (Paul Lacy) en dat dit meer as drie dekades bestaan. In 1967 het die Lacy-groep 'n innoverende metode, wat op kollagenase gebaseer is (wat later gewysig is deur dr. Camillo Ricordi, en daarna saam met dr. Lacy) geïsoleer, geïsoleer om die eilande van Langerhans te isoleer, wat die weg gebaan het vir toekomstige eksperimente met hulle in vitro (in vitro) en in vivo (op lewende organismes) .

Daaropvolgende studies het getoon dat oorgeplante eilandjies die verloop van diabetes in beide knaagdiere en nie-menslike primate kan omkeer. Op 'n seminaar van 'n seminaar oor die oorplanting van pankreas-eilandjieselle in diabetes wat in 1977 gehou is, lewer Lacy kommentaar op die toepaslikheid van 'eilandseloorplanting as 'n terapeutiese benadering vir die moontlike voorkoming van komplikasies van diabetes by mense.' Verbeterings in isolasiemetodes en immuunonderdrukkingskemas het dit moontlik gemaak om die eerste kliniese proewe van menslike Langerhans-eilandoorplanting in die middel van die tagtigerjare uit te voer. Die eerste suksesvolle proewe met die oorplanting van eilandjies van die menslike pankreas-eiland-selle wat tot langtermynverligting van diabetes gelei het, is in 1990 aan die Universiteit van Pittsburgh uitgevoer. Ondanks voortgesette verbeterings in die oorplantingstegnieke, het slegs ongeveer 10% van die eilandselmontvangers in die laat negentigerjare euglisemie (normale bloedglukose) bereik.

In 2000 het James Shapiro en sy kollegas 'n verslag gepubliseer oor sewe pasiënte in 'n ry wat daarin geslaag het om euglisemie te bewerkstellig as gevolg van eilandoorplanting met behulp van 'n protokol wat steroïede en 'n groot aantal skenker-eilande benodig.Sedertdien word die tegniek die Edmonton Protocol genoem. Hierdie protokol is aangepas deur eilandseloorplantingsentrums regoor die wêreld en het die sukses van die oorplanting aansienlik verhoog.