GENTADUETO - (JENTADUETO) gebruiksaanwysings

2,5 mg / 850 mg filmbedekte tablette, 2,5 mg / 1000 mg

Een tablet bevat

aktiewe stowwe: linagliptin 2,5 mg,

metformien hidrochloried 850 mg of 1000 mg,

hulpstowwe: arginien, maïsstysel, kopovidon, silikondioksied kolloïdale watervry, magnesiumstearaat,

filmbedekking: titaandioksied (E171), yster (III) oksiedgeel (E172) (vir 'n dosis van 2,5 mg / 850 mg), yster (III) oksiedrooi (E172), propileenglikol, hypromellose 2910, talk.

Die tablette is bedek met 'n filmskaal van 'n ligte oranje kleur, ovaal, met 'n tweekleurige oppervlak, met die gravering van die BI-maatskappy logo aan die een kant en die gravering "D2 / 850" aan die ander kant (vir 'n dosis van 2,5 mg / 850 mg).

Die tablette is bedek met 'n filmdop van 'n ligte pienk kleur, ovaal, met 'n tweekleurige oppervlak, met die gravering van die BI-maatskappy logo aan die een kant en die gravering "D2 / 1000" aan die ander kant (vir 'n dosis van 2,5 mg / 1000 mg).

Stel vorm, samestelling en verpakking vry

Die tablette, filmbedek, is ligoranje van kleur, ovaal, tweekleurig, aan die een kant met die Beringer Ingelheim-logo gegraveer en aan die ander kant met 'D2 / 850' gegraveer.

hulpstoffen: arginine, maïsstysel, kopovidon, silikondioksied, watervrye kolloïdale, magnesiumstearaat.

Shell: titaandioksied (E171), rooi ysteroksied (E172), geel ysteroksied (E172), propyleenglycol, hypromellose 2910, talk.

10 stuks - blase (6) - pakke karton.

Valium. Valium. filmbedekking, 2,5 mg / 1000 mg: 60 stuks.
Reg. No: 10072/13/16/18 van 03/05/2018 - Geldigheidsperiode reg. sp. nie beperk nie

Die tablette is filmbedek met 'n ligte pienk kleur, ovaal, tweekleurig, met die maatskappy se logo aan die een kant gegraveer en aan die ander kant met "D2 / 1000" gegraveer.

hulpstoffen: arginine, maïsstysel, kopovidon, silikondioksied, watervrye kolloïdale, magnesiumstearaat.

Shell: titaniumdioxide (E171), rooi ysteroksied (E172), propyleenglycol, hypromellose 2910, talk.

Vrystellingsvorm, verpakking en samestelling

Die tablette bedek met 'n filmskaal van 'n liggeel kleur, ovaal, tweekleurig, met die gravering van die maatskappy se logo aan die een kant en die gravering "D2 / 500" aan die ander kant.

hulpstoffen: arginine - 12,5 mg, maïsstysel - 20 mg, kopovidon - 47,5 mg, watervrye kolloïdale silikondioksied - 2,5 mg, magnesiumstearaat - 5 mg.

Die samestelling van die filmlaag: titaniumdioksied (E171) - 2,88 mg, geel ysteroksied kleurstof (E172) - 0,12 mg, propyleenglikol - 0,6 mg, hypromellose 2910 - 6 mg, talk - 2,4 mg.

10 stuks - blase gemaak van PVC / PCTFE / Al (3) - pakke karton.
10 stuks - blase van PVC / PCTFE / Al (6) - pakke karton.

Farmakologiese werking

Gekombineerde hipoglisemiese middel vir orale toediening. Gentadueto ® is 'n vaste kombinasie van twee hipoglisemiese stowwe - linagliptien en metformienhidrochloried.

Linagliptin is 'n remmer van die ensiem DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4, EC-kode 3.4.14.5), wat betrokke is by die inaktivering van inkretienhormone - glukagonagtige peptied-1 (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (GIP). Hierdie hormone word vinnig vernietig deur die ensiem DPP-4. Albei hierdie inkretiene is betrokke by die fisiologiese regulering van glukose-homeostase. Die basale vlak van die uitskeiding van inkretien gedurende die dag is laag, dit styg vinnig na eet. GLP-1 en GIP verbeter insulienbiosintese en die afskeiding daarvan deur pankreas beta-selle in die teenwoordigheid van normale en verhoogde bloedglukosevlakke. Boonop verminder GLP-1 die afskeiding van glukagon deur alfa-selle in die pankreas, wat lei tot 'n afname in glukoseproduksie in die lewer. Linagliptin bind effektief en omkeerbaar aan DPP-4, wat 'n geleidelike toename in inkretienvlakke en langtermyn-instandhouding van hul aktiwiteit veroorsaak. Linagliptin verhoog insulienafskeiding afhangende van glukosevlak en verlaag glukagon-sekresie, wat lei tot 'n verbetering in glukose-homeostase. Linagliptin bind selektief aan DPP-4, in vitro oorskry die selektiwiteit daarvan selektiwiteit vir DPP-8 of aktiwiteit vir DPP-9 met meer as 10.000 keer.

Behandeling met linagliptien verbeter surrogaatmerkers van beta-selfunksie beduidend, insluitend HOMA ('n model vir die evaluering van homeostase), die verhouding van proinsulien tot insulien, en die reaksie van beta-selle volgens 'n voedselverdraagsaamheidstoets.

Metformien is 'n biguanied en het 'n hipoglykemiese effek, wat die basale en postprandiale glukosevlakke verlaag. Metformien stimuleer nie insulienafskeiding nie en lei dus nie tot hipoglukemie nie.

Metformienhidrochloried het 3 werkingsmeganismes:

1. die vorming van glukose in die lewer te verminder deur glukoneogenese en glikogenolise te inhibeer,

2. 'n toename in opname van die skeletspierglukose en die gebruik daarvan deur insulien sensitiwiteit te verhoog,

3. vertraag die opname van glukose in die ingewande.

Metformien stimuleer intrasellulêre glikogeen sintese deur op glikogeen sintetase op te tree.

Metformienhidrochloried verhoog die vervoerkapasiteit van alle soorte huidig ​​bekend glukosemembraanvervoerders.

Metformienhidrochloried by mense, ongeag die effek daarvan op glukemie, het 'n gunstige uitwerking op lipiedmetabolisme:

• verminder totale cholesterol, cholesterol in LDL en trigliseriede.

Voeg linagliptien by metformienterapie

Die effektiwiteit en veiligheid van linagliptien, wat in kombinasie met metformien gebruik is in pasiënte met glukemie, wat nie voldoende deur metformien monoterapie beheer is nie, is in 'n aantal dubbelblinde, placebo-gekontroleerde studies bestudeer.

Die kombinasie van linagliptien en metformien lewer 'n beduidende en beduidende verbetering in glukemiese parameters sonder om liggaamsgewig te verander as om elkeen van die komponente afsonderlik te neem. In die besonder word die vlak van glikosileerde hemoglobien A (HbA1c), vastende plasmaglukose (GPN), plasmaglukose 2 uur na 'n maaltyd (GLP) aansienlik verlaag.

'N Voornemende meta-analise by 5.239 pasiënte met tipe 2-diabetes wat aan 8 kliniese toetse deelgeneem het, het getoon dat die behandeling met linagliptien nie die kardiovaskulêre risiko verhoog nie (kardiovaskulêre dood, nie-dodelike hartinfarkt, nie-dodelike beroerte of hospitalisasie weens onstabiele angina pectoris).

Farmakokinetika

Bioekwivalensie-studies wat by gesonde vrywilligers gedoen is, het getoon dat Gentadueto ® bioekwivalent is met die afsonderlik gebruikte linagliptin en metformien.

Die gebruik van Gentadueto ® saam met voedsel het nie tot die farmakokinetiese parameters van linagliptien verander nie. Die AUC van metformien het nie verander nie, maar die gemiddelde serummetformien C max in die geval van voedsel met voedsel is met 18% verminder. In die geval van die gebruik van die middel saam met voedsel, is 'n toename in die tyd om C max van metformien in plasma met 2 uur te bereik, die kliniese belang van hierdie veranderinge onwaarskynlik. Die volgende is bepalings wat die farmakokinetiese eienskappe van die individuele aktiewe bestanddele van Gentadueto ® weerspieël.

Na orale toediening van linagliptien in 'n dosis van 5 mg, is die geneesmiddel vinnig geabsorbeer, Cmax in plasma (mediaan Tmax) is na 1,5 uur bereik. Die konsentrasie van linagliptien in plasma verlaag tweefasig. Die absolute biobeskikbaarheid van linagliptien is ongeveer 30%. Aangesien die toediening van linagliptin tesame met voedsel wat 'n groot hoeveelheid vet bevat nie 'n klinies beduidende uitwerking op die farmakokinetika gehad het nie, kan linagliptin beide saam met voedsel gebruik word, ongeag die voedselinname.

Nadat linagliptien in 'n enkele dosis van 5 mg geneem is, is die gemiddelde Vd ongeveer 1110 L, wat dui op 'n uitgebreide verspreiding in die weefsels. Die binding van linagliptien aan plasmaproteïene hang af van die konsentrasie van die geneesmiddel. As die konsentrasie 1 nmol / L is, is die binding ongeveer 99%, en met 'n toename in die konsentrasie van linagliptien tot ≥30 nmol / L, daal die binding tot 75-89%, wat die versadiging van die verbinding van die geneesmiddel met DPP-4 weerspieël as die toename in die konsentrasie van linagliptien. Wanneer die binding aan DPP-4 heeltemal versadig is, het 70-80% van linagliptien aan ander plasmaproteïene gebind, en in hoë konsentrasies linagliptien, en 20-30% van die middel was in 'n vrye toestand.

In die geval van die neem van linagliptien in 'n dosis van 5 mg 1 keer per dag, word Css van die geneesmiddel in plasma ná die derde dosis verkry, terwyl die AUC van linagliptin in plasma met ongeveer 33% toegeneem het vergeleke met die eerste dosis. Variasiekoëffisiënte vir AUC van linagliptien was klein (onderskeidelik 12,6% en 28,5%). Die AUC-waardes van linagliptien in plasma met toenemende dosisse het minder eweredig gestyg. Die farmakokinetika van linagliptin by gesonde en pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus was oor die algemeen dieselfde.

In vitro-studies het getoon dat linagliptien 'n substraat van P-glykoproteïen en CYP3A4 is. Ritonavir, 'n kragtige remmer van P-glikoproteïen en CYP3A4, het gelei tot 'n tweeledige toename in die blootstelling (geskat op grond van AUC) van linagliptien, en die herhaalde gebruik van linagliptien tesame met rifampisien, 'n sterk indusator van P-glykoproteïen en CYP3A, het gelei tot 'n afname in die AUC van linagl in die lig van 40 %, hoofsaaklik as gevolg van die toename (of dienooreenkomstig afname) van die biobeskikbaarheid van linagliptien as gevolg van remming (of dienooreenkomstig induksie) van P-glykoproteïen.

Metabolisme en ekskresie

'N Klein gedeelte van die medisyne wat ontvang word, word gemetaboliseer. Die hoofuitskeidingsroete is deur die ingewande (ongeveer 85%). Ongeveer 5% van linagliptien word in die urine uitgeskei. Een belangrikste metaboliet van die geneesmiddel is geïdentifiseer, waarvan die relatiewe blootstelling in die ewewigsfase 13,3% van die blootstelling aan linagliptien was. Hierdie metaboliet het nie farmakologiese aktiwiteit nie en dra nie by tot die remmende aktiwiteit van linagliptien teen plasma DPP-4 nie.

Terminal T 1/2 lank - meer as 100 uur, wat hoofsaaklik te wyte is aan versadigde, stabiele binding van linagliptien met DPP-4 en nie tot die ophoping van die geneesmiddel lei nie. Die effektiewe T 1/2 vir die ophoping van linagliptien, bepaal na herhaalde toediening van linagliptien in 'n dosis van 5 mg, is ongeveer 12 uur

Nieropruiming is ongeveer 70 ml / min.

Farmakokinetika in spesiale kliniese gevalle

Veranderings in die dosering van linagliptien word nie nodig geag by pasiënte met enige nierversaking nie. Ligte nierversaking het nie die farmakokinetika van linagliptien by pasiënte met tipe 2-diabetes beïnvloed nie.

In pasiënte met matige, matige of ernstige lewerinsufficiëntie, is dosisveranderings van linagliptien nie nodig nie.

Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van lignagliptien by kinders.

Dosisveranderings is afhanklik van geslag, liggaamsmassa-indeks, ras, ouderdom van pasiënte nie nodig nie.

Na inname van metformien word C max in plasma na 2,5 uur bereik.In gesonde vrywilligers is die absolute biobeskikbaarheid van metformienhidrochloried na orale toediening in 'n dosis van 850 mg ongeveer 50-60%. Na die inname van die middel word ongeveer 20-30% van die middel nie geabsorbeer nie en onveranderd deur die ingewande geskei.

Metformienhidrochloried word gekenmerk deur farmakokinetika wat nie lineêr is nie. Wanneer metformienhidrochloried in aanbevole dosisse gebruik word, word Cs's in plasma binne 24-48 uur bereik en is dit gewoonlik minder as 1 μg / ml.

Voedsel verminder die opname van metformienhidrochloried en vertraag die opname vinnig. Nadat die middel in 'n dosis van 850 mg saam met voedsel gebruik is, was Cmax 40% minder, AUC 25% minder, en die tyd om Cmax te bereik, is met 35 minute verhoog. Die kliniese belang van die afname in hierdie aanwysers is onbekend.

Die binding van metformien aan plasmaproteïene is weglaatbaar klein. Metformienhidrochloried bind aan rooibloedselle. Met maksimum metformien in die bloed is dit laer as in plasma, en word dit ongeveer gelyktydig bereik. Rooibloedselle word beskou as 'n bykomende kompartement vir verspreiding van medisyne. Die gemiddelde V d wissel van 63 tot 276 liter.

Metabolisme en ekskresie

By mense word die metaboliete van die geneesmiddel nie geïdentifiseer nie. Metformienhidrochloried word onveranderd deur die niere uitgeskei. Die renale opruiming van metformienhidrochloried is meer as 400 ml / min, wat dui op die uitskeiding van die middel deur glomerulêre filtrasie en buisvormige sekresie. Na inname is die terminale T 1/2 ongeveer 6,5 uur

In die geval van verswakte nierfunksie, neem die renale opruiming van die geneesmiddel af in verhouding tot CC, dus verleng T 1/2, wat lei tot 'n toename in die plasma metformienhidrochloriedvlak.

Farmakokinetika in spesiale kliniese gevalle

Na 'n enkele gebruik van metformien in 'n dosis van 500 mg by kinders, was die farmakokinetika-profiel soortgelyk aan dié by gesonde volwassenes.

Na herhaaldelike gebruik van die middel in 'n dosis van 500 mg 2 keer per dag vir 7 dae by kinders met diabetes, was C max in plasma en AUC 0-t ongeveer 33% en 40% minder as in volwasse pasiënte met diabetes wat metformien in 'n dosis van 500 mg 2 keer per dag vir 14 dae. Aangesien die dosis van die geneesmiddel individueel gekies word, afhangende van die mate van glukemiebeheer, het hierdie gegewens 'n kliniese belang.

Aanduidings vir gebruik

Tipe 2-diabetes mellitus:

• om glukemiese beheer (in kombinasie met dieet en oefening) te verbeter in gevalle waar die gelyktydige gebruik van linagliptien en metformien aanbeveel word: in pasiënte wie se behandeling met metformien alleen nie doeltreffend genoeg is nie, of in pasiënte wat reeds 'n kombinasie van linagliptien en metformien as afsonderlik ontvang dwelms met 'n goeie effek,
• in kombinasie met sulfonylureumderivate (drievoudige kombinasieterapie) benewens dieet en oefening vir pasiënte in wie behandeling met metformien en sulfonylureaderivate in die maksimum verdraagsame dosisse nie doeltreffend genoeg is nie.

Dosisregime

Vir orale toediening.

Die aanbevole dosis is 2,5 mg / 850 mg of 2,5 mg / 1000 mg 2 keer per dag.

Dosis moet individueel gekies word op grond van die huidige behandelingsregime van die pasiënt, die effektiwiteit en verdraagsaamheid daarvan. Die maksimum aanbevole daaglikse dosis Gentadueto ® is 5 mg linagliptien en 2000 mg metformien.

Gentadueto ® moet saam met voedsel geneem word om nadelige reaksies van die spysverteringskanaal wat deur metformien veroorsaak word, te verminder.

Vir pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus wat nie voldoende beheer word deur metformien monoterapie teen die maksimum verdraagsame dosis nie, moet Gentadueto® gewoonlik voorgeskryf word, sodat die dosis linagliptin 2,5 mg 2 keer per dag is (daaglikse dosis van 5 mg), en die dosis metformien dieselfde bly. soos voorheen.

Vir pasiënte wat oorgedra word vanaf die gekombineerde gebruik van linagliptin en metformien, moet Gentadueto ® voorgeskryf word, sodat die dosisse linagliptin en metformin dieselfde is as voorheen.

Vir pasiënte by wie tipe 2-diabetes mellitus nie voldoende beheer word deur tweeledige kombinasieterapie met die maksimum verdraagsame dosisse metformien en 'n sulfonielureumderivaat nie, word Gentadueto ® gewoonlik voorgeskryf sodat die dosis linagliptien 2,5 mg 2 keer per dag is (daaglikse dosis 5 mg), en die dosis metformien was dieselfde as voorheen.

Wanneer Gentadueto ® in kombinasie met 'n sulfonielureumderivaat gebruik word, kan 'n laer dosis sulfonielureumderivaat benodig word om die risiko van hipoglukemie te verminder.

Om verskillende dosisse metformien te gebruik, is Gentadueto ® beskikbaar in die volgende doseervorme:

• linagliptin 2,5 mg + metformien hidrochloried 850 mg of metformien hidrochloried 1000 mg.

Gentadueto ® (as gevolg van die teenwoordigheid van metformien in die samestelling daarvan) is teenaangedui by pasiënte met matige of ernstige nierfunksie.

Gentadueto ® (as gevolg van die teenwoordigheid van metformien in die samestelling daarvan) is teenaangedui by pasiënte met lewerversaking.

Aangesien metformien deur die niere uitgeskei word, en op ouderdom daar 'n neiging is om die nierfunksie te verminder, is dit noodsaaklik om die nierfunksie gereeld te monitor by bejaarde pasiënte wat Gentadueto ® neem.

In geval van dwelmmisbruik, moet dit geneem word sodra die pasiënt dit onthou. Moenie 'n dubbele dosis gelyktydig neem nie.

Newe-effekte

In pasiënte wat 'n vaste dosis-kombinasie van linagliptien en metformien ontvang

dikwels:

• verminderde eetlus, diarree, naarheid,
• hipoglukemie.

ongewoon:

• nasopharyngitis,
• hiperaktiwiteit van die bronchi,
• verhoogde amilase-aktiwiteit,
• hipersensitiwiteit (angio-edeem, urtikaria, uitslag).

skaars:

• hoofpyn, duiseligheid,
• braking,
• pankreatitis,
• hoes
• jeuk.

In pasiënte wat metformien monoterapie ontvang

dikwels:

• smaakversteurings,
• maagpyn
• hepatobiliêre afwykings - 'n verandering in lewerfunksie-aanwysers, hepatitis,
• erythema, urticaria.

skaars:

• metaboliese afwykings - melksuurdosis,
• 'n skending van die opname van vitamien B 12 (met langdurige behandeling) kan (in baie seldsame gevalle) lei tot 'n klinies beduidende tekort aan vitamien B 12, byvoorbeeld megaloblastiese anemie.

Kontra

• hipersensitiwiteit vir die bestanddele van die middel,
• tipe 1-diabetes
• diabetiese ketoasidose, diabetiese precoma,
• nierversaking of verswakte nierfunksie (KK ® is teenaangedui tydens swangerskap en laktasie (borsvoeding)).

Ondersoeke oor die effek van die middel op die vrugbaarheid van die mens is nie gedoen nie. In prekliniese studies met die maksimum bestudeerde dosis linagliptien (240 mg / kg / dag), wat die blootstelling van mense meer as 900 keer oorskry het, is geen negatiewe effekte op vrugbaarheid gevind nie.

Voldoende en goed gekontroleerde studies van die geneesmiddel Gentadueto ® of die individuele bestanddele daarvan by swanger vroue is nie uitgevoer nie. In prekliniese voortplantingsstudies was daar geen teratogene effek wat verband hou met die gekombineerde gebruik van linagliptien en metformien nie. Gegewens oor die gebruik van metformien by swanger vroue is beperk.

Gentadueto ® moet nie tydens 'n beplande swangerskap gebruik word nie. Insulien moet gebruik word, wat dit moontlik maak om bloedglukosekonsentrasies op 'n vlak vlak van normaal te hou en die risiko van fetale ontwikkelingsversteurings wat veroorsaak word deur hoë glukosevlakke te verlaag.

Metformien word in menslike melk uitgeskei. Daar is geen bewyse van die moontlikheid van lignagliptien penetrasie in borsmelk by mense nie.

Spesiale instruksies

Gentadueto ® is teenaangedui by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus of vir die behandeling van diabetiese ketoasidose.

Die gebruik van die middel Gentadueto® in kombinasie met insulien is nie voldoende bestudeer nie.

Hipoglukemie is 'n bekende komplikasie van sulfonylureas. Daarom moet u versigtig wees wanneer u die geneesmiddel Gentadueto ® in kombinasie met sulfonylureumderivate gebruik. Die uitvoerbaarheid van die dosis sulfonielureumderivate moet in ag geneem word.

Metformien monoterapie veroorsaak nie hipoglykemie nie, maar hierdie komplikasie kan ontwikkel as voedselkalorieë verminder word, as beduidende fisieke aktiwiteit nie teengewerk word deur die inname van addisionele kalorieë nie, of wanneer ander hipoglisemiese middels (byvoorbeeld sulfonylureumderivate en insulien) gebruik word of etanol.

Melksuuratose is 'n baie seldsame maar ernstige metaboliese komplikasie wat kan voorkom as gevolg van die ophoping van metformienhidrochloried. Gepubliseerde gevalle van melksuuratose by pasiënte wat metformienhidrochloried ontvang, het hoofsaaklik in diabetes mellitus voorgekom, gepaard met ernstige nierversaking, asook in die teenwoordigheid van risikofaktore soos swak beheerde diabetes mellitus, ketose, langdurige vas, oormatige alkoholverbruik, lewerversaking en enige toestande vergesel van hipoksie.

Diagnose van melksuurdosis:

• die risiko van melksuurdosis moet in ag geneem word in die geval van die ontwikkeling van nie-spesifieke klagtes soos spastiese buikpyn en erge astenie.

Laktiese asidose word gekenmerk deur asotiese kortasemheid, buikpyn en hipotermie, gevolg deur die ontwikkeling van koma. Veranderings in laboratoriumparameters is van diagnostiese waarde - 'n afname in pH in bloed, 'n toename in die vlak van melksuur in plasma met meer as 5 mmol / l, 'n toename in anioortekort en die laktaat / pirovaatverhouding. As vermoed word dat metaboliese asidose verkry word, moet metformien gestaak word, en die pasiënt onmiddellik opgeneem word.

Aangesien metformienhidrochloried deur die niere uitgeskei word, word aanbeveel dat die vlak van serumkreatinien in die toekoms gereeld bepaal word voordat met die behandeling begin en:

• ten minste jaarliks ​​by pasiënte met normale nierfunksie,
• by pasiënte met serumkreatinienvlakke wat ooreenstem met VGN, en by bejaarde pasiënte minstens 2-4 keer per jaar.

By bejaarde pasiënte word daar gereeld 'n asimptomatiese afname in nierfunksie waargeneem. Spesiale sorg moet gedra word in situasies wat kan lei tot 'n afname in nierfunksie, byvoorbeeld in die geval van die aanvang van anti-hipertensiewe, diuretiese terapie of die gebruik van NSAID's. Pasiënte moet versigtig wees by die behandeling van pasiënte van 80 jaar en ouer.

Aangesien intravaskulêre toediening van jodiumkontrastmateriaal vir radiologiese studies tot nierversaking kan lei, moet die gebruik van metformienhidrochloried vooraf gestaak word of tydens hierdie studies. Die gebruik van metformienhidrochloried kan 48 uur na die einde van hierdie studies hervat word, en slegs nadat die resultate van 'n herbeoordeling van die nierfunksie ontvang is, wat geen verandering aandui nie.

Metformienhidrochloried moet gestaak word 48 uur voor elektiewe chirurgie met algemene, spinale of epidurale verdowing. Die gebruik van die middel kan nie vroeër as 48 uur na die operasie of na die hervatting van voeding per mond hervat word nie, en slegs indien die resultate van 'n herevaluering van die nierfunksie, wat dui op die afwesigheid van veranderinge, verkry word.

Gedurende die periode na registrasie is die ontwikkeling van akute pankreatitis aangeteken by pasiënte wat linagliptien neem. In die geval van pankreatitis, moet Gentadueto ® gestaak word.

Beïnvloed die vermoë om voertuie en beheermeganismes te bestuur

Geen studies is gedoen om die effek van die geneesmiddel op die vermoë om voertuie te bestuur en werk te verrig wat 'n hoë konsentrasie aandag en die spoed van psigomotoriese reaksies verg nie. Oorweeg gevalle van duiseligheid tydens die gebruik van die middel, maar moet versigtig wees. As pasiënte duiseligheid ervaar, moet hulle potensieel gevaarlike aktiwiteite vermy, insluitend bestuur van voertuie en beheer van masjinerie.

Oordosis

Tydens gekontroleerde kliniese toetse by gesonde proefpersone, is enkel dosisse linagliptien, wat 600 mg bereik het (120 keer die aanbevole dosis), goed verdra. Ervaring met die gebruik van die middel in dosisse van meer as 600 mg by mense is nie beskikbaar nie.

Toe metformien in dosisse van so hoog as 850 mg gebruik is, is daar nie 'n hipoglisemie waargeneem nie, hoewel daar wel gevalle van melksuurdosis was. 'N Beduidende oordosis metformien kan lei tot melksuurdosis. Melksuurdosis behoort tot die kategorie mediese noodsituasies; behandeling in sulke gevalle word in 'n hospitaal uitgevoer.

simptome:

• hipoglukemie, naarheid, duiseligheid is moontlik.

behandeling:

• maagspoeling, inname van adsorbente,
• simptomatiese terapie uitvoer - in / in die inleiding van vloeistowwe, beheer en normalisering van die glukemiese profiel. Die mees effektiewe metode om laktaat en metformienhidrochloried te verwyder, is hemodialise.

Geneesmiddelinteraksie

Die gelyktydige herhaaldelike gebruik van gesonde vrywilligers linagliptin (10 mg 1 keer per dag) en metformien (850 mg 2 keer per dag) het die farmakokinetika van linagliptin of metformien nie beduidend verander nie.

Farmakokinetiese studies oor die geneesmiddelinteraksie van Gentadueto ® is nog nie uitgevoer nie, maar sulke studies is uitgevoer met die individuele aktiewe bestanddele van Gentadueto ®, linagliptin en metformin.

Linagliptin het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van metformien, glibenklamied, simvastatien, pioglitazoon, warfarien, digoksien en orale voorbehoedmiddels nie, wat ooreenstem met in vivo data oor lae geneesmiddelinteraksie met substraat vir CYP2C8, 4 isoenzymes, CYP2A4, glikoproteïen en vervoerder van organiese katione (TOK).

Metformin. Die gelyktydige gebruik van metformien (herhaaldelike gebruik in 'n dosis van 850 mg 3 keer per dag) en linagliptien (teen 'n supraterapeutiese dosis van 10 mg 1 keer per dag) lei nie tot klinies beduidende veranderinge in die farmakokinetika van linagliptin of metformien nie.

Afgeleides van sulfonylureas. Die gesamentlike gebruik van orale linagliptien (veelvuldige dosisse van 5 mg) en glibenclamyl in 'n enkele dosis (gliboried 1,75 mg) verander nie die farmakokinetika van linagliptien in ewewig nie. Daar is egter 'n klinies onbeduidende afname in AUC en Cmax van glibenklamied met 14%. Aangesien glibenklamied hoofsaaklik deur CYP2C9 gemetaboliseer word, bevestig hierdie data ook die gevolgtrekking dat linagliptien nie 'n remmer van CYP2C9 is nie. Geen klinies beduidende interaksie word met ander sulfonielureumderivate (bv. Glipizied, tolbutamied en glimepiried) verwag nie, wat, soos glibenklamied, hoofsaaklik met CYP2C9 gemetaboliseer word.

Thiazolidinediones. Die gekombineerde gebruik van linagliptin (eenmalig 10 mg / dag) en pioglitazon (veelvuldige dosisse van 45 mg / dag), wat 'n substraat is vir CYP2C8 en CYP3A4, het geen kliniese betekenisvolle effek op die farmakokinetika van linagliptine of pioglitazone of die aktiewe metaboliete van pioglitazon nie.

Ritonavir. Die gesamentlike gebruik van linagliptin ('n enkele dosis van 5 mg / dag) en ritonavir (veelvuldige dosisse van 200 mg oraal) verhoog die AUC en Cmax van linagliptin onderskeidelik met ongeveer 2 en 3 keer. Hierdie veranderinge in die farmakokinetika van lignagliptien word nie as klinies beduidend beskou nie. Daarom word 'n klinies beduidende interaksie met ander P-glykoproteïen / CYP3A4-remmers nie verwag nie, en dosisveranderings is nie nodig nie.

Rifampisien. Meervoudige gekombineerde gebruik van linagliptien en rifampicien lei tot 'n afname in AUC en Cmax van linagliptien in ewewig met onderskeidelik 39,6% en 43,8%, en tot 'n afname in die remming van die basale aktiwiteit van DPP-4 met ongeveer 30%. Daar word dus verwag dat die kliniese effektiwiteit van linagliptien in kombinasie met die aktiewe induseerders van P-glykoproteïen gehandhaaf sal word, hoewel dit moontlik nie volledig gemanifesteer is nie.

Digoksien. Die gekombineerde veelvuldige gebruik van linagliptien (5 mg / dag) en digoksien (0,25 mg / dag) beïnvloed nie die farmakokinetika van digoksien nie.

Warfarin. Linagliptin, wat herhaaldelik in 'n dosis van 5 mg / dag gebruik word, het nie die farmakokinetika van S (-) of R (+) warfarin, wat 'n substraat vir CYP2C9 is, verander nie, wat daarop dui dat die linagliptien nie die vermoë het om CYP2C9 te rem nie.

Simvastatien. Linagliptin, wat herhaaldelik in 'n superterapeutiese dosis van 10 mg / dag gebruik word, het 'n minimale effek op die farmakokinetika van simvastatien, wat nie die dosisaanpassing nodig het nie.

Mondelinge voorbehoedmiddels. Die gekombineerde gebruik van linagliptien in 'n dosis van 5 mg met levonorgestrel of etinielestradiol verander nie die farmakokinetika van hierdie geneesmiddels in ewewig nie.

Metformin. Die gebruik van metformien tydens akute alkoholvergiftiging verhoog die risiko van melksuurdosis (veral in die geval van honger, wanvoeding of lewerversaking). Alkohol en medisyne wat etielalkohol bevat, moet vermy word.

Kationiese middels wat deur nierbuisuitskeiding uitgeskei word (bv. Cimetidien), kan interaksie met metformien hê, en meeding om algemene nierbuisvormige vervoerstelsels. Met die gelyktydige gebruik van kationiese medisyne wat deur die buisafskeiding van die nier uitgeskei word, is sorgvuldige monitering van glukemie, 'n verandering in die dosis metformien binne die aanbevole dosis en (indien nodig) regstelling van die diabetes mellitus-terapie nodig.

Farmakologiese eienskappe

Bioekwivalensie-studies wat by gesonde vrywilligers gedoen is, het getoon dat die GENTADUETO-preparaat bioekwivalent is met die afsonderlik gebruikte linagliptin en metformien-hidrochloried in kombinasie-terapie.

Die gebruik van die middel GENTADUETO 2,5 / 1000 mg saam met voedsel lei nie tot 'n verandering in die farmakokinetiese parameters van linagliptien nie. Die oppervlakte onder die konsentrasietyd-kurwe van metformien verander nie, maar die gemiddelde waarde van die maksimum konsentrasie metformien in serum in die geval van die gebruik van die middel saam met voedsel word met 18% verminder. Die gebruik van die middel op 'n leë maag lei tot 'n vertraging om die maksimum konsentrasie van metformien in serum vir 2 uur te bereik. Hierdie veranderinge is klinies onbeduidend.

Die volgende is gegewens wat die farmakokinetiese eienskappe van die individuele aktiewe bestanddele van die geneesmiddel GENTADUETO weerspieël.

Die farmakokinetika van lignagliptien is goed bestudeer by gesonde vrywilligers en pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (tipe 2-diabetes). Nadat linagliptien mondelings in 'n dosis van 5 mg geneem is, word die geneesmiddel vinnig geabsorbeer. Piek-plasmakonsentrasies (mediaan Tmax) word na 1,5 uur bereik. Plasmalinagliptienkonsentrasies neem driefase af. Die terminale halfleeftyd is lank (meer as 100 uur), wat te wyte is aan die intense, stabiele binding van linagliptien met DPP-4 en lei nie tot die ophoping van die geneesmiddel nie. Die effektiewe halfleeftyd vir die ophoping van linagliptien, bepaal na herhaalde toediening van linagliptien in 'n dosis van 5 mg, is ongeveer 12 uur. Na 'n enkele dosis van 5 mg linagliptien word die plasmakonsentrasies van die geneesmiddel in die stadium van dinamiese ewewig ná die derde dosis bereik, en die plasma-AUC van linagliptin neem toe met ongeveer 33% vergeleke met die eerste dosis. Die variasiekoëffisiënte vir die AUC van linagliptien was klein: 12,6% en 28,5%. Die farmakokinetika van lignagliptien is nie-lineêr as gevolg van die konsentrasieafhanklikheid van lignagliptien met DPP -4. Die totale plasma-AUC van linagliptien neem minder dosisafhanklik toe as die ongebonde AUC, en verhoog dosisafhanklik. Die farmakokinetika van linagliptien is soortgelyk by gesonde en by pasiënte met tipe 2-diabetes.

Absorpsie: Die absolute biobeskikbaarheid van linagliptien is ongeveer 30%. Die ontvangs van linagliptien by voedsel met 'n hoë vetinhoud verhoog die tyd om die maksimum plasmakonsentrasie (Cmax) met 2 uur te bereik en lei tot 'n afname in Cmax met 15%, maar dit beïnvloed nie AUC0-72h nie. Daar is geen klinies beduidende verandering in Cmax en Tmax nie, daarom kan linagliptien gebruik word ongeag voedselinname.

Verspreiding: as gevolg van weefselbinding is die gemiddelde verspreidingsvolume in die stadium van dinamiese ewewig na 'n enkele dosis van 5 mg ongeveer 1110 liter, wat 'n uitgebreide verspreiding in die weefsel aandui. Die binding van linagliptien aan plasmaproteïene hang af van die konsentrasie van die geneesmiddel en daal met 99% by 1 nmol / L tot 75-89% by ≥30 nmol / L, wat die versadiging van die verbinding van die geneesmiddel met DPP-4 met die toenemende konsentrasie lignagliptien weerspieël. As die binding aan DPP-4 heeltemal versadig is, bind 70-80% van linagliptien aan ander plasmaproteïene (nie DPP-4 nie), en is dit in 'n vrye toestand.

Metabolisme en uitskeiding: Na die inname van 10 mg linagliptien word ongeveer 5% in die urine uitgeskei. Metabolisme speel 'n sekondêre rol in die uitskakeling van linagliptien. Een belangrikste metaboliet is geïdentifiseer sonder farmakologiese aktiwiteit en met 'n relatiewe effek van 13,3% linagliptien in die stadium van dinamiese ewewig; dit het dus geen remmende effek van linagliptien op DPP-4 in plasma nie. Ongeveer 85% word binne 4 dae na toediening (met ontlasting 80% en urine 5%) uitgeskei. Nieropruiming in dinamiese ewewig is ongeveer 70 ml / min.

Pasiënte met verswakte nierfunksie: in die stadium van dinamiese ewewig by pasiënte met 'n geringe mate van verswakte nierfunksie, is die blootstellingsprofiel van linagliptien soortgelyk aan die profiel van blootstelling by gesonde vrywilligers. In pasiënte met 'n gemiddelde mate van nierversaking word 'n matige toename in die blootstellingsprofiel van ongeveer 1,7 keer waargeneem in vergelyking met die kontrolegroep. Die blootstellingsprofiel by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus en ernstige nierversaking het met ongeveer 1,4 keer gestyg in vergelyking met pasiënte met tipe 2-diabetes met normale nierfunksie. Die voorspelde waardes van AUC van linagliptien in die stadium van dinamiese ewewig by pasiënte met nierfunksie in die eindfase dui op vergelykbare vlakke van blootstelling aan medisyne by pasiënte met matige of ernstige nierfunksie. Daarbenewens word linagliptien nie terapeuties beduidend uitgeskei tydens hemodialise of peritoneale dialise nie. Dosisaanpassing van linagliptien is nie nodig by pasiënte met enige graad van nierfunksie nie, en u kan dus voortgaan om linagliptien in die vorm van een tablet met 'n daaglikse dosis van 5 mg te neem, indien DENTADUETO gekanselleer word weens die teenwoordigheid van 'n verswakte nierfunksie.

Pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie: by pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie van enige graad (Child-Pugh klas A, B en C), was die gemiddelde waardes van AUC en Cmax lignagliptien soortgelyk aan die kontrolegroep nadat hulle verskeie dosisse lignagliptien van 5 mg geneem het.

Dosisaanpassings gebaseer op geslag, liggaamsmassa-indeks (BMI), ras en pasiëntouderdom is nie nodig nie.

Absorpsie: na die inname van Metformin word Tmax na 2,5 uur bereik. By gesonde vrywilligers is die absolute biobeskikbaarheid van metformienhidrochloried na orale toediening in 'n dosis van 500 mg of 850 mg ongeveer 50-60%. Na die inname van die middel word ongeveer 20-30% van die middel nie opgeneem en in die ontlasting uitgeskei nie.

Absorpsie van metmorfienhidrochloried is versadig en onvolledig; die farmakokinetika van absorpsie is nie-lineêr. Wanneer die aanbevole dosisse metformienhidrochloried geneem word, word stabiele plasmakonsentrasies binne 24-48 uur bereik en is dit gewoonlik minder as 1 μg / ml. In kliniese studies het die Cmax-plasma metformienhidrochloriedvlakke nie meer as 5 μg / ml nie, selfs nie by maksimum dosisse nie. Eet verminder die opname van metformienhidrochloried en vertraag dit ietwat. Na die gebruik van die middel in 'n dosis van 850 mg, tesame met voedsel, is die Cmax-lesings 40% minder, AUC 25% laer, en Tmax neem toe met 35 minute. Die kliniese belang van die afname in hierdie aanwysers is onbekend.

Verspreiding: Metformienbinding aan plasmaproteïene is weglaatbaar klein. Metformienhidrochloried word deur rooibloedselle versprei. Die maksimum konsentrasie van die geneesmiddel in die bloed is laer as in plasma en word ongeveer gelyktydig bereik. Rooibloedselle word beskou as 'n bykomende kompartement vir verspreiding van medisyne. Die gemiddelde verspreidingsvolume (Vd) wissel van 63 tot 276 liter.

Metabolisme en uitskeiding: metformienhidrochloried word onveranderd deur die niere uitgeskei. By mense word die metaboliete van die geneesmiddel nie geïdentifiseer nie. Die renale opruiming van metformienhidrochloried is meer as 400 ml / min, wat dui op die uitskeiding van die middel deur glomerulêre filtrasie en buisvormige sekresie. Nadat die middel binnegegaan is, is die terminale halfleeftyd ongeveer 6,5 uur.

In geval van 'n verminderde nierfunksie, neem die renale klaring van die geneesmiddel af in verhouding tot kreatinienopruiming, dus word die halfleeftyd verleng, wat lei tot 'n toename in plasma metformienhidrochloried.

GENTADUETO is 'n vaste kombinasie van twee suikerverlagende verbindings - linagliptien en metformienhidrochloried, met 'n komplementêre werkingsmeganisme om hipoglikemiese beheer in die bloed van pasiënte met tipe 2-diabetes te verbeter.

Linagliptin is 'n remmer van die ensiem DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4), wat betrokke is by die inaktivering van hormone incretins - glukagon-agtige peptied-1 (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (GIP). Hierdie hormone word vinnig vernietig deur die ensiem DPP-4. Albei inkretiene is betrokke by die fisiologiese regulering van glukose-homeostase. Die basale vlak van die uitskeiding van inkretien gedurende die dag is laag, dit styg vinnig na eet. GLP-1 en GIP verbeter die biosintese en afskeiding van insulien deur beta-selle in die pankreas by normale en verhoogde bloedglukosevlakke. Boonop verminder GLP-1 die afskeiding van glukagon deur alfa-selle in die pankreas, wat lei tot 'n afname in glukoseproduksie in die lewer.

Linagliptin bind effektief en omkeerbaar aan DPP-4, wat 'n geleidelike toename in die vlak van inkretiene veroorsaak en hul aktiwiteit lank behou. Linagliptin verhoog die glukose-afhanklike insulienafskeiding en verlaag glukagon-sekresie, wat die glukose-homeostase verbeter. Linagliptin bind selektief aan DPP-4; in vitro is die selektiwiteit daarvan meer as 10.000 keer groter as die van DPP-8 of die aktiwiteit daarvan teen DPP-9.

Metformienhidrochloried is 'n biguanied en het 'n hipoglisemiese effek, wat die basiese en postprandiale glukosevlakke verminder. Metformien stimuleer nie insulienafskeiding nie en lei dus nie tot hipoglukemie nie.

Metformin het 3 werkingsmeganismes:

- vermindering van glukosevorming in die lewer deur spierglukoneogenese en glikogenolise te inhibeer

- 'n toename in perifere ophoping en opname van glukose deur skeletspier deur insulien sensitiwiteit te verhoog

- die opname van glukose in die ingewande vertraag

Metformienhidrochloried stimuleer intrasellulêre glikogeen sintese deur op glikogeen sintetase op te tree.

Metformienhidrochloried verhoog die vervoervermoë van alle bekende soorte membraanglukosetransporteurs.

Ongeag die effek daarvan op glukemie, metformienhidrochloried het 'n gunstige effek op lipiedmetabolisme: dit verlaag die vlak van totale cholesterol, cholesterol in LDL en trigliseriede.

Die toevoeging van linagliptin tot metformienterapie: die effektiwiteit en veiligheid van linagliptien in kombinasie met metformien by pasiënte met onvoldoende glukemiese beheer met metformien monoterapie is bestudeer in 'n reeks dubbelblinde, placebo-gekontroleerde studies wat 24 weke duur. Die kombinasie van linagliptien en metformien bied 'n beduidende verbetering in glukemiese parameters sonder om liggaamsgewig te verander as om elkeen van die komponente afsonderlik te neem. Die vlak van geglokosileerde hemoglobien A (HbA1c) word aansienlik verlaag in vergelyking met placebo, vanaf die gemiddelde aanvanklike vlak, asook die vas van plasmaglukose (GPN), plasmaglukose 2 uur na 'n maaltyd (GLP) in vergelyking met placebo en 'n hoër persentasie pasiënte wat die teikenvlak HbA1c bereik.

Die effektiwiteit en veiligheid van lignagliptien in 'n dosis van 2,5 mg twee keer per dag in vergelyking met 5 mg een keer per dag in kombinasie met metformien by pasiënte met onvoldoende glukemiese beheer tydens metformien monoterapie is in 'n 12-week dubbelblinde, placebo-gekontroleerde studie geëvalueer. Die ontvangs van linagliptien in 'n dosis van 5 mg een keer per dag en 2,5 mg twee keer per dag het 'n vergelykbare kliniese beduidende afname in die vlak van HbA1c vergeleke met die aanvanklike vlak vergeleke met placebo. Die waargenome voorkoms van hipoglukemie by pasiënte wat linagliptien ontvang het, was soortgelyk aan dié in die placebo-groep. Beduidende verskille in liggaamsgewig tussen groepe was afwesig.

Linagliptin as aanvulling tot terapie met behulp van 'n kombinasie van metformien en sulfonylurea-afgeleides: om die effektiwiteit en veiligheid van linagliptin (5 mg) te evalueer in vergelyking met placebo, is 'n 24-week placebo-gekontroleerde studie uitgevoer by pasiënte wat nie gekombineerde behandeling met metformien en sulfonylurea-afgeleides ontvang het nie. positiewe resultaat. Linagliptin het 'n beduidende verbetering in HbA1c vergeleke met placebo. Die ontvangs van linagliptien het die toestand van pasiënte wat die teikenvlak van HbA1c bereik het, sowel as die vastende glukose (GPN) aansienlik verbeter in vergelyking met placebo. Beduidende verskille in liggaamsgewig tussen groepe was afwesig.

Linagliptin as 'n addisionele middel vir behandeling met metformien en empagliflozin: In pasiënte met onvoldoende glukemiese beheer tydens die neem van metformien en empagliflozin (10 mg of 25 mg), het 24-weekse behandeling met 5 mg linagliptine, wat as 'n addisionele middel opgetree het, gelei tot 'n beduidende afname in die gemiddelde aangepaste waarde HbA1c relatief tot die basislyn in vergelyking met onderskeidelik addisionele placebo-terapie. Wanneer Linagliptin 5 mg geneem word, bereik 'n statisties beduidende groter aantal pasiënte met HbA1c> 7,0% aan die beginpunt die teiken HbA1c

Dosis en toediening

Die dosis van die middel GENTADUETO moet individueel gekies word op grond van die huidige behandelingstelsel van die pasiënt, die effektiwiteit en verdraagsaamheid daarvan.

Die aanbevole dosis is 2,5 mg / 850 mg of 2,5 mg / 1000 mg twee keer per dag. Die maksimum aanbevole daaglikse dosis GENTADUETO is 5 mg linagliptien en 2000 mg metformien.

Gebruiksaanwysings: GENTADUETO moet twee keer per dag saam met maaltye geneem word om die risiko van nadelige gebeure in die spysverteringskanaal wat deur metformien veroorsaak word, te verminder.

Pasiënte moet deur die loop van die dag by 'n voorgeskrewe dieet hou met matige koolhidraatinname. Oorgewig pasiënte moet 'n lae-kalorie dieet volg.

Vermiste dosis: in geval van ontbreking, moet die middel geneem word sodra die pasiënt dit onthou. Moenie 'n dubbele dosis op dieselfde dag op een dag neem nie; in hierdie geval moet die ontvangs oorgeslaan word.

Vir pasiënte wat nie metformien ontvang nie

Vir pasiënte wat geen metformien ontvang nie, is die aanbevole aanvangsdosis 2,5 mg linagliptien / 500 mg metformienhidrochloried twee keer per dag.

Vir pasiënte wie se tipe 2-diabetes nie voldoende beheer word deur metformien monoterapie teen die maksimum dosis nie, moet die aanvanklike dosis van die geneesmiddel twee keer per dag 2,5 mg linagliptien wees (daaglikse dosis van 5 mg), en die dosis metformien bly dieselfde as voorheen geneem .

Vir pasiënte wat oorgedra word vanaf die kombinasie-behandeling van linagliptien en metformien, moet die middel GENTADUETO voorgeskryf word, sodat die dosisse linagliptin en metformin dieselfde is as wat voorheen geneem is.

Vir pasiënte in wie tipe 2-diabetes nie voldoende beheer word deur tweeledige kombinasie-terapie met die maksimum toelaatbare dosisse metformien en sulfonylureumderivate nie, word die DENTADUETO-middel voorgeskryf sodat die dosis linagliptien 2,5 mg twee keer per dag is (daaglikse dosis van 5 mg), en die dosis metformien was dieselfde as wat voorheen geneem is.

Wanneer GENTADUETO in kombinasie met sulfonielureumderivate gebruik word, kan 'n laer dosis sulfonielureumderivate nodig wees om die risiko van hipoglukemie te verminder.

Vir pasiënte wat 'n dubbele kombinasie-behandeling met insulien het en die maksimum dosis metformien nie voldoende glukemiese beheer bied nie, word die geneesmiddel GENTADUETO gewoonlik voorgeskryf, sodat die dosis linagliptien 2,5 mg twee keer per dag is (daaglikse dosis van 5 mg), en die dosis metformien was gelyk aan die wat voorheen geneem is.

As dit gekombineer word met 'n kombinasie van linagliptien en metformien met insulien, kan 'n laer dosis insulien nodig wees om die risiko van hipoglukemie te verminder.

Om verskillende dosisse metformien te gebruik, is GENTADUETO beskikbaar in die volgende dosiskombinasies: linagliptine 2,5 mg + metformin 850 mg of metformin 1000 mg.

Spesiale pasiëntgroepe

Verswakte nierfunksie: die middel kan geneem word by pasiënte met 'n matige mate van verswakte nierfunksie (stadium 3a, kreatinienopruiming van 45-59 ml / min of met 'n glomerulêre filtrasietempo (GFR) van 45-59 ml / min / 1,73 m2), slegs in die afwesigheid van ander omstandighede wat die risiko van melksuurdosis kan verhoog tydens die volgende dosiskeuse: die maksimum aanbevole dosis metformien is 500 mg twee keer per dag.

Dit is nodig om die funksie van die niere noukeurig te monitor (sien afdeling "Spesiale instruksies").

As kreatinienopruiming

Geneesmiddelinteraksies

Algemene aanwysings. Die gekombineerde toediening van meerdere dosisse linagliptien (10 mg een keer per dag) en metformien (850 mg twee keer per dag) het nie 'n betekenisvolle invloed op die farmakokinetika van linagliptin of metformien by gesonde vrywilligers gehad nie.

Ondersoek is gedoen na die farmakokinetiese interaksie van die GENTADUETO-middel met ander middels, maar in hierdie verband is die individuele aktiewe bestanddele van die GENTADUETO-middel, linagliptin en metformien, bestudeer.

In vitro Linagliptin is 'n swak mededingende remmer van CYP3A4 (CYP-isoënsiem), het 'n swak of matige vermoë om CYP3A4 onomkeerbaar te rem, as gevolg van die werking daarvan, maar belemmer nie ander CYP-isoënsieme nie. Linagliptin is nie 'n induseerder van CYP-isoënsieme nie.

Linagliptin is 'n substraat vir glykoproteïne-P (P-gp) en belemmer (tot 'n klein mate) P-gp-gemedieerde digoksientransport. Op grond van hierdie resultate en gegewens wat verkry is in studies van geneesmiddelinteraksies in vivo, word die vermoë van linagliptine om interaksie met ander substrate vir P-gp te bewerkstellig, onwaarskynlik.

In vivo. Die volgende kliniese gegewens dui op 'n geringe risiko van klinies beduidende interaksie met mede-toediening van geneesmiddels. Geen klinies beduidende interaksies wat dosisaanpassing vereis, is waargeneem nie.

Linagliptin het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van metformien, glibenklamied, simvastatien, pioglitazoon, warfarien, digoksien of orale voorbehoedmiddels nie, wat 'n lae vermoë toon om inter-geneesmiddelinteraksies in vivo met substraat van die CYP3A4, CYP2C9, P-transfer en GC-verbindings te veroorsaak.

Metformin. Kombinasieterapie van metformien (meerdere daaglikse dosisse van 850 mg 3 keer per dag) en linagliptien in 'n dosis van 10 mg 1 keer per dag lei nie tot klinies beduidende veranderinge in die farmakokinetika van linagliptin of metformien nie. Linagliptien is dus nie 'n remmer van transportmolekules van organiese katione nie.

Afgeleides van sulfonylureas. Die farmakokinetika van 5 mg linagliptien in die stadium van dinamiese ewewig verander nie wanneer 'n enkele dosis van 1,75 mg glibenclamide (gliburide) geneem word nie. Daar is egter 'n klinies onbeduidende afname in AUC en Cmax van glibenklamied met 14% opgemerk.Aangesien glibenklamied hoofsaaklik deur CYP2C9 gemetaboliseer word, is linagliptien dus nie 'n remmer van CYP2C9 nie. Daar word nie klinies beduidende interaksies met ander sulfonielureumderivate (byvoorbeeld glipizied, tolbutamied en glimepiride) verwag nie, wat, net soos glibenklamied, hoofsaaklik gemetaboliseer word met die deelname van CYP2C9.

Thiazolidinediones. Die gebruik van veelvuldige dosisse linagliptien van die maksimum terapeutiese dosis van 10 mg per dag en veelvuldige dosisse pioglitazon van 45 mg per dag, wat 'n substraat is vir CYP2C8 en CYP3A4, het geen kliniese betekenisvolle effek op die farmakokinetika van linagliptin en pioglitazon of aktiewe pioglitazon metaboliete nie.

Ritonavir. Die gesamentlike gebruik van linagliptin, 'n enkele dosis van 5 mg en ritonavir, 'n meervoudige dosis van 200 mg, verhoog die AUC en Cmax van linagliptin ongeveer twee en drie keer, onderskeidelik. Klinies beduidende interaksies met ander P-gp- en CYP3A4-remmers word nie verwag nie en dosisveranderings is nie nodig nie.

Rifampisien. Herhaalde gebruik van linagliptien en rifampicien lei tot 'n afname in AUC, Cmax en 'n afname in die remming van die basale aktiwiteit van DPP-4. Die kliniese effektiwiteit van linagliptien, wat in kombinasie met P-gp aktiewe induseerders gebruik word, sal gehandhaaf word, hoewel dit moontlik nie volledig gemanifesteer is nie. Gelyktydige toediening met ander kragtige induseerders van P-gp en CYP3A4, soos karbamazepien, fenobarbital en fenytoïen, is nie bestudeer nie.

Digoksien. Die herhaaldelike gebruik van linagliptien in 'n dosis van 5 mg per dag en digoksien in 'n dosis van 0,25 mg per dag beïnvloed nie die farmakokinetika van digoksien nie.

Warfarin. Die herhaaldelike gebruik van linagliptien in 'n dosis van 5 mg per dag verander nie die farmakokinetika van S (-) of R (+) warfarin nie, wat 'n substraat is vir CYP2C9, daarom het lignagliptien nie die vermoë om CYP2C9 te rem nie.

Simvastatien. Die herhaaldelike gebruik van linagliptien teen 'n maksimum terapeutiese dosis van 10 mg per dag het 'n effense effek op die farmakokinetika van simvastatien en hoef nie die dosisaanpassing aan te pas nie. Na daaglikse toediening van linagliptien in die maksimum terapeutiese dosis van 10 mg en simvastatien 40 mg gedurende 6 dae, het die AUC van simvastatien met 34% gestyg, en plasma Cmax met 10%. Linagliptien word dus beskou as 'n swak remmer van CYP3A4-gemedieerde metabolisme, en dosisaanpassing van medisyne gemetaboliseer deur CYP3A4 is nie nodig nie.

Mondelinge voorbehoedmiddels. Die gebruik van linagliptien in 'n dosis van 5 mg saam met levonorgestrel of ethinylestradiol verander nie die bestendige toestand van die farmakokinetika van hierdie middels nie.

Kombinasies wat voorsorg tref: glukokortikoïede (sistemies en aktueel gebruik), beta-2-agoniste en diuretika het hul eie hiperglikemiese effek. In die behandeling van sulke middels, veral aan die begin van die gebruik daarvan, moet pasiënte hieroor ingelig word en meer gereeld die bloedglukosevlakke moet monitor.

Aanbevole kombinasies: die gebruik van metformien tydens akute alkoholvergiftiging verhoog die risiko van melksuurderose, veral in die geval van honger, wanvoeding of lewerversaking. Alkohol en medisyne wat etielalkohol bevat, moet vermy word.

Kationiese middels wat deur buitesekresie uitgeskei word, soos cimetidien, kan interaksie met metformien hê, en meeding om die algemene tubulêre niervervoerstelsel. Daarom, met die gelyktydige gebruik van kationiese middels, is sorgvuldige monitering van glukemie, 'n verandering in die dosis metformien binne die aanbevole dosis en die regstelling van diabetesterapie, indien nodig, nodig.

Intravaskulêre toediening van kontrasmiddels gebaseer op jodium tydens x-straalstudies kan lei tot die ontwikkeling van nierversaking met die ophoping van metformien en die risiko van melksuurdosis.

Pasiënte met GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 moet ophou om die middel voor of tydens die ondersoek te neem en dit nie vir die volgende 48 uur hervat nie. Vir pasiënte met 'n matige mate van verswakte nierfunksie (met GFR tussen 45 en 60 ml / min / 1,73 m2), moet die gebruik van metformien gestaak word 48 uur voor die toediening van jodiumbevattende radiopaakmiddels en moet nie vroeër as 48 uur na 'n röntgenondersoek en beoordeling van nierfunksie hervat word nie. .

Stel vorm en verpakking vry

10 tablette word in 'n blisterstrookverpakking van 'n film polivinielchloried / polichloortrifluoroëtileen (PVC / PCTFE) en aluminiumfoelie geplaas.

6 blisterverpakkings saam met instruksies vir mediese gebruik in die staat en Russiese tale word in 'n pak karton geplaas.

Vrae, antwoorde, resensies oor die dwelm Gentadueto

Die inligting wat aangebied word, is bedoel vir mediese en farmaseutiese spesialiste. Die akkuraatste inligting oor die middel is vervat in die instruksies wat deur die vervaardiger aan die verpakking geheg word. Geen inligting wat op hierdie webwerf of op enige ander bladsy op ons webwerf geplaas word, kan 'n plaasvervanger vir 'n persoonlike beroep op 'n spesialis wees nie.

Wat is 'n Jentadueto?

Jentadueto bevat 'n kombinasie van linagliptien en metformien. Linagliptin en metformin is orale diabetes medisyne wat die bloedsuiker help beheer. Metformien werk deur die produksie van glukose (suiker) in die lewer te verminder en die opname van glukose in die ingewande te verminder. Linagliptin werk deur die insulienvlakke wat u liggaam produseer na die eet te reguleer.

Jentadueto word saam met dieet en oefening gebruik om bloedsuikerbeheer by volwassenes met tipe 2-diabetes te verbeter.

Jentadueto is nie bedoel om tipe 1-diabetes te behandel nie.

Belangrike inligting

U moet nie Jentadueto gebruik as u ernstige niersiekte of diabetiese ketoasidose het nie (raadpleeg u dokter vir behandeling).

Sommige mense ontwikkel melksuurdosis terwyl hulle metformien neem. Vroeë simptome vererger met verloop van tyd, en hierdie toestand kan dodelik wees. Hou op om Jentadueto te neem en kry mediese hulp as u ligte simptome het, soos spierpyn of swakheid, kortasem, buikpyn, naarheid en 'n gevoel van baie swakheid of moegheid.

Skyfieshowe Medisyne met bevrediging vir verslanking deur FDA: kan hulle u help?

Voordat u Jentadueto neem, moet u u dokter vertel of u 'n lewersiekte, 'n ernstige infeksie, hartsiektes, 'n geskiedenis van pankreatitis het, as u onlangs 'n hartaanval gehad het, of dat u ouer as 80 jaar is en u nie die nierfunksie nagegaan het nie.

As u 'n operasie of 'n röntgen- of computertomografie-skandering benodig met 'n kleurstof wat in u are ingespuit word, moet u Jentadueto tydelik ophou.

Voordat u hierdie medisyne neem

U mag nie Jentadueto gebruik as u allergies is vir metformien (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) of linagliptien, of:

As u al ooit 'n ernstige allergiese reaksie gehad het (asemhalingsprobleme, swelling, ernstige veluitslag) op linagliptin (Tradjenta),

As u ernstige niersiekte het, of

As u ketoasidose het (kyk na u dokter vir behandeling).

Sommige mense wat metformien neem, ontwikkel 'n ernstige toestand genaamd melksuur acidose. Dit is waarskynliker as u lewer- of niersiekte, hartversaking, 'n hartaanval of beroerte, 'n ernstige infeksie het, as u ouer as 65 is, as u ontwater is, of as u baie alkohol drink. Gesels met u dokter oor u risiko.

Om seker te maak dat Jentadueto veilig vir u is, vertel u dokter as u:

Niersiekte (dit kan moontlik wees dat u nierfunksie nagegaan moet word voordat u hierdie medisyne gebruik),

galstene,

Hoë trigliseriede ('n tipe vet in die bloed)

'N Geskiedenis van alkoholisme, of

As u ouer as 80 jaar is en u nie die nierfunksie onlangs getoets het nie.

As u 'n operasie of 'n röntgen- of computertomografie-skandering benodig met 'n kleurstof wat in u are ingespuit word, moet u Jentadueto tydelik ophou. Maak seker dat u versorgers vooraf weet dat u hierdie medikasie gebruik.

Volg u dokter se aanwysings oor die gebruik van Jentadueto as u swanger is of borsvoed. Bloedsuikerbeheer is baie belangrik tydens swangerskap, en u dosisse kan gedurende elke trimester van swangerskap verskil. U dosisse kan ook anders wees terwyl u borsvoed.

Dit is onbekend of linagliptien en metformien in borsmelk oorgaan of of dit die baba kan beïnvloed. Vertel u dokter as u borsvoed.

Jentadueto word nie goedgekeur vir gebruik onder iemand jonger as 18 nie.

Hoe moet ek jentadueto neem?

Neem Jentadueto presies soos voorgeskryf deur u dokter. Volg alle aanwysings op die resepetiket. Moenie hierdie medisyne in groter of kleiner hoeveelhede neem of langer as aanbeveel nie.

Neem Jentadueto twee keer per dag saam met kos, tensy u dokter dit anders sê.

Lae bloedsuiker (hipoglukemie) kan met iemand met diabetes gebeur. Simptome sluit in hoofpyn, honger, sweet, prikkelbaarheid, duiseligheid, naarheid, vinnige hartklop en gevoelens van angs of wankel. Om vinnig lae bloedsuiker te genees, hou altyd 'n vinnige suikerbron by, soos vrugtesap, karamel, klappers, rosyne of natriumkoeksoda.

U dokter mag 'n noodsituasie-glukagon-inspuitingstel voorskryf vir gebruik in gevalle van ernstige hipoglukemie en kan nie eet of drink nie. Maak seker dat u familie en naaste vriende weet hoe u hierdie inspuiting in 'n noodgeval kan gee.

Let ook op na tekens van hoë bloedsuiker (hiperglukemie), soos verhoogde dors of urinering, vaag visie, hoofpyn en moegheid.

U dokter wil dalk hê dat u vir 'n kort tydjie ophou om Jentadueto te neem as u siek word, koors of infeksie kry, of as u 'n operasie of noodhulp benodig.

Bloedsuikervlakke kan afhang van spanning, siekte, chirurgie, oefening, alkohol of oorspring. Vra u dokter voordat u u dosis of medikasie skedule verander.

Jentadueto is slegs 'n deel van 'n volledige behandelingsprogram, wat ook dieet, oefening, gewigsbeheer, gereelde bloedsuikertoetsing en spesiale mediese behandeling kan insluit. Volg die instruksies van u dokter baie noukeurig.

Bêre Jentadueto by kamertemperatuur weg van vog en hitte.

Linagliptin en metformien doseringsinligting

Gewone dosis vir volwassenes vir diabetes 2-tipe Jentadueto:

Linagliptin-metformin tablette vir onmiddellike vrystelling:
- Aanvanklike dosis vir pasiënte wat tans nie metformien ontvang nie: linagliptien 2,5 mg / metformien 500 mg oraal twee keer per dag
- Aanvanklike dosis vir pasiënte wat tans metformien ontvang: linagliptin 2,5 mg in kombinasie met die helfte van die huidige dosis metformien oraal twee keer per dag
- Aanvanklike dosis vir pasiënte wat tans linagliptien en metformien as afsonderlike komponente ontvang: skakel oor na 'n kombinasieproduk wat twee keer per dag dieselfde dosis van elke komponent bevat.
Onderhoudsdosis: individualiseer die dosis op grond van veiligheid en effektiwiteit.
Maksimum dosis: linagliptin 5 mg / dag, metformin 2000 mg / dag

Linagliptin-metformin tablette met uitgebreide vrystelling:
- Aanvanklike dosis vir pasiënte wat tans nie metformien ontvang nie: linagliptien 5 mg / metformien mondelings 1000 mg mondeling een keer per dag
- Aanvanklike dosis vir pasiënte wat tans metformien ontvang: linagliptin 5 mg in kombinasie met 'n soortgelyke totale daaglikse dosis metformien oraal een keer per dag
- Aanvanklike dosis vir pasiënte wat tans linagliptien en metformien as afsonderlike komponente ontvang: skakel oor na 'n kombinasieproduk wat een keer per dag dieselfde dosis van elke komponent bevat
Onderhoudsdosis: individualiseer die dosis op grond van veiligheid en effektiwiteit.
Maksimum dosis: linagliptin 5 mg / dag, metformin 2000 mg / dag

kommentaar:
Pasiënte met twee 2,5 mg / metformien tablette met volgehoue ​​vrystelling van 2,5 mg / metformien linagliptien, moet een keer per dag 2 tablette neem.
-Wanneer dit in kombinasie met insulien of 'n insulienafskeiding gebruik word, kan 'n laer dosis insulien of insulienafskeiding nodig wees om die risiko van hipoglukemie te verminder.

Gebruik: Om glukemiese beheer te verbeter by volwassenes met tipe 2-diabetes mellitus as aanvulling op dieet en oefening wanneer die behandeling met linagliptien en metformien toepaslik is.

Kyk ook: Dosisinligting (in meer besonderhede)

Wat gebeur as ek 'n oordosis doen?

Kry mediese noodhulp of skakel die Poison-hulplyn by 1-800-222-1222. U kan tekens hê van lae bloedsuiker, soos uiterste swakheid, vaag visie, sweet, rusteloosheid, bewing, maagpyn, verwarring en krampe.

Jentadueto newe-effekte

Kry mediese hulp as u tekens het van 'n allergiese reaksie op Jentadueto: korwe, probleme met asemhaling, swelling van u gesig, lippe, tong of keel.

Hou op om Jentadueto te neem en skakel u dokter dadelik as u simptome van pankreatitis het: ernstige pyn in u boonste maag versprei na u rug, naarheid en braking, verlies van eetlus of vinnige hartklop.

Sommige mense ontwikkel melksuurdosis terwyl hulle metformien neem. Vroeë simptome vererger met verloop van tyd, en hierdie toestand kan dodelik wees. Kry mediese noodhulp as u selfs ligte simptome het, soos:

Spierpyn of swakheid

Stoutheid of 'n gevoel van koue in jou arms en bene,

Duiselig, duiselig, moeg of baie swak voel,

Maagpyn, naarheid met braking, of

Stadige of ongelyke hartklop.

Bel dadelik u dokter as u:

'N Ernstige outo-immuunreaksie - jeuk, blase, vernietiging van die buitenste laag van die vel,

Erge of aanhoudende pyn in die gewrigte,

Swelling, vinnige gewigstoename, of

'N Sterk velreaksie is koors, seer keel, swelling in u gesig of tong, brand in u oë, velpyn, en dan 'n rooi of pers veluitslag wat versprei (veral na die gesig of bolyf) en opgeblasenheid veroorsaak en peeling.

Algemene Jentadueto-newe-effekte kan die volgende insluit:

Sinuspyn, bedompige neus, of

Hierdie is nie 'n volledige lys van newe-effekte nie, en ander kan voorkom. Vra u dokter oor newe-effekte. U kan newe-effekte van die FDA by 1-800-FDA-1088 rapporteer.

Kyk ook: newe-effekte (in meer besonderhede)

Watter ander medisyne sal Jentadueto beïnvloed?

Ander medisyne kan die effekte van Jentadueto op die verlaging van bloedsuiker verhoog of verminder. Vertel u dokter oor al u huidige medisyne en wat u begin gebruik of ophou gebruik, veral:

Rifampin (vir die behandeling van tuberkulose), of

Insulien of ander orale diabetiese medisyne.

Hierdie lys is nie volledig nie. Ander medisyne kan interaksie hê met linagliptin en metformien, insluitend medisyne op voorskrif en sonder medisyne, vitamiene en kruieprodukte. Nie alle moontlike interaksies word in hierdie medikasiegids gelys nie.

Kyk na die video: Jentadueto Helps Control Blood Sugar for Diabetes - Overview (Mei 2024).