Gebruiksaanwysings "Pioglitazone", werkingsmeganisme, samestelling, analoë, pryse, indikasies, kontraindikasies, newe-effekte en resensies

Gebruiksaanwysings

• Houers van registrasiesertifikaat: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Indië)

'N Orale hipoglisemiese middel, 'n afgeleide van die tiazolidinedione-reeks. 'N Kragtige, selektiewe agonis van gamma-reseptore wat deur die peroxisome-proliferator (PPAR-gamma) geaktiveer word. PPAR gamma-reseptore word in vet, spierweefsel en in die lewer aangetref. Aktivering van kernreseptore PPAR-gamma moduleer die transkripsie van 'n aantal insulinsensitiewe gene wat betrokke is by glukosebeheer en lipiedmetabolisme. Verminder insulienweerstandigheid in perifere weefsel en in die lewer, en gevolglik is daar 'n toename in die verbruik van insulienafhanklike glukose en 'n afname in glukoseproduksie in die lewer. Anders as sulfonylureumderivate, stimuleer pioglitazon nie insulienafskeiding deur pankreas beta-selle nie.

By tipe 2-diabetes mellitus (nie-insulienafhanklik) lei 'n afname in insulienweerstandigheid onder die werking van pioglitazon tot 'n afname in bloedglukosekonsentrasie, 'n afname in plasma-insulien en hemoglobien A 1c (geslikte hemoglobien, HbA 1c).

In tipe 2-diabetes mellitus (nie-insulienafhanklik) met 'n verswakking van lipidemetabolisme wat verband hou met die gebruik van pioglitazon, is daar 'n afname in TG en 'n toename in HDL. Terselfdertyd verander die vlak van LDL en totale cholesterol by hierdie pasiënte nie.

Na inname op 'n leë maag word pioglitazoon na 30 minute in die bloedplasma opgespoor. C max in plasma word na 2 uur bereik. By die eet was daar 'n effense toename in C max tot 3-4 uur, maar die absorpsie het nie verander nie.

Na 'n enkele dosis is die skynbare V d van pioglitazoon gemiddeld 0,63 ± 0,41 l / kg. Die binding aan menslike serumproteïene, hoofsaaklik met albumien, is meer as 99%, en minder bindend aan ander serumproteïene. Die metaboliete van pioglitazon M-III en M-IV word ook aansienlik geassosieer met serumalbumien - meer as 98%.

Pioglitazon word breedvoerig in die lewer gemetaboliseer deur hidroksilering en oksidasie. Metaboliete M-II, M-IV (hidroksi-afgeleides van pioglitazon) en M-III (keto-afgeleides van pioglitazon) vertoon farmakologiese aktiwiteit in dieremodelle van tipe 2-diabetes. Metaboliete word ook gedeeltelik omgeskakel in konjugate van glukuronsuur of swaelsuur.

Die metabolisme van pioglitazon in die lewer vind plaas met die deelname van die isoënsieme CYP2C8 en CYP3A4.

T 1/2 onveranderde pioglitazon is 3-7 uur, die totale pioglitazoon (pioglitazoon en aktiewe metaboliete) is 16-24 uur. Pioglitazonopruiming is 5-7 l / u.

Na orale toediening word ongeveer 15-30% van die dosis pioglitazon in die urine gevind. 'N Baie klein hoeveelheid pioglitazoon word deur die niere uitgeskei, hoofsaaklik in die vorm van metaboliete en hul konjugate. Daar word geglo dat die meeste van die dosisse by die inname in die gal, beide onveranderd en in die vorm van metaboliete, uitgeskei word en met ontlasting uit die liggaam geskei word.

Die konsentrasies pioglitazon en aktiewe metaboliete in die bloedserum bly 24 uur na 'n enkele toediening van die daaglikse dosis op 'n voldoende hoë vlak.

Tipe 2-diabetes mellitus (nie-insulien afhanklik).

Neem mondelings in 'n dosis van 30 mg 1 keer per dag. Die duur van die behandeling word individueel bepaal.

Die maksimum dosis in kombinasie-terapie is 30 mg / dag.

Van die kant van die metabolisme: hipoglukemie kan ontwikkel (van ligte tot ernstige).

Vanaf die hemopoiëtiese stelsel: bloedarmoede, 'n afname in hemoglobien en hematokrit is moontlik.

Van die spysverteringstelsel: selde verhoogde ALT-aktiwiteit.

Pioglitazon is teenaangedui tydens swangerskap en laktasie.

In pasiënte met insulienweerstandigheid en anovulatoriese siklus gedurende die voor-menopousale periode, kan behandeling met thiazolidinediones, insluitend pioglitazon, ovulasie veroorsaak. Dit verhoog die risiko van swangerskap as daar nie voldoende kontrasepsie gebruik word nie.

In eksperimentele diere-studies is aangetoon dat pioglitazoon nie 'n teratogene effek het nie en dat dit nie vrugbaarheid beïnvloed nie.

By die gebruik van 'n ander afgeleide van tiazolidinedion gelyktydig met orale voorbehoedmiddels, word 'n afname in die konsentrasie van etinielestradiol en norethindrone in die plasma met ongeveer 30% waargeneem. Met die gelyktydige gebruik van pioglitazoon en orale voorbehoedmiddels is dit dus moontlik om die doeltreffendheid van voorbehoeding te verminder.

Ketoconazole belemmer die in vitro lewer metabolisme van pioglitazon.

Pioglitazon moet nie in die aktiewe fase of met 'n toename in ALT-aktiwiteit 2,5 keer hoër as VGN gebruik word in die teenwoordigheid van kliniese manifestasies van lewersiekte nie. Met 'n matige verhoogde aktiwiteit van lewerensieme (ALT minder as 2,5 keer hoër as VGN), moet pasiënte voor of tydens behandeling met pioglitazon ondersoek word om die oorsaak van die toename te bepaal. Met 'n matige toename in lewerensiemaktiwiteit, moet die behandeling met omsigtigheid begin word of voortgaan. In hierdie geval word gereelde monitering van die kliniese beeld en bestudering van die aktiwiteitsvlak van lewerensieme aanbeveel.

In die geval van 'n toename in die aktiwiteit van transaminases in serum (ALT> 2,5 keer hoër as VGN), moet lewerfunksie meer gereeld uitgevoer word totdat die vlak na normaal terugkeer of na die indikatore wat voor behandeling waargeneem is. As ALT-aktiwiteit 3 ​​keer hoër is as VGN, moet 'n tweede toets om die aktiwiteit van ALT te bepaal, so gou as moontlik uitgevoer word. As ALT-aktiwiteit op 'n vlak van 3 keer bly, moet VGN pioglitazon gestaak word.

As daar 'n vermoede bestaan ​​dat die lewerfunksie verswak is (die voorkoms van naarheid, braking, buikpyn, moegheid, 'n gebrek aan eetlus, donker urine), moet die lewerfunksietoetse bepaal word. Die besluit oor die voortsetting van die behandeling met pioglitazoon moet geneem word op grond van kliniese gegewens, met inagneming van laboratoriumparameters. In die geval van geelsug, moet pioglitazon gestaak word.

Pioglitazon moet nie in die aktiewe fase of met 'n toename in ALT-aktiwiteit 2,5 keer hoër as VGN gebruik word in die teenwoordigheid van kliniese manifestasies van lewersiekte nie. Met 'n matige verhoogde aktiwiteit van lewerensieme (ALT minder as 2,5 keer hoër as VGN), moet pasiënte voor of tydens behandeling met pioglitazon ondersoek word om die oorsaak van die toename te bepaal. Met 'n matige toename in lewerensiemaktiwiteit, moet die behandeling met omsigtigheid begin word of voortgaan. In hierdie geval word gereelde monitering van die kliniese beeld en bestudering van die aktiwiteitsvlak van lewerensieme aanbeveel.

In die geval van 'n toename in die aktiwiteit van transaminases in serum (ALT> 2,5 keer hoër as VGN), moet lewerfunksie meer gereeld uitgevoer word totdat die vlak na normaal terugkeer of na die indikatore wat voor behandeling waargeneem is. As ALT-aktiwiteit 3 ​​keer hoër is as VGN, moet 'n tweede toets om die aktiwiteit van ALT te bepaal, so gou as moontlik uitgevoer word. As ALT-aktiwiteit op 'n vlak van 3 keer bly, moet VGN pioglitazon gestaak word.

As daar 'n vermoede bestaan ​​dat die lewerfunksie verswak is (die voorkoms van naarheid, braking, buikpyn, moegheid, 'n gebrek aan eetlus, donker urine), moet die lewerfunksietoetse bepaal word. Die besluit oor die voortsetting van die behandeling met pioglitazoon moet geneem word op grond van kliniese gegewens, met inagneming van laboratoriumparameters. In die geval van geelsug, moet pioglitazon gestaak word.

Pioglitazon moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met edeem.

Die ontwikkeling van bloedarmoede, 'n afname in hemoglobien en 'n afname in hematokrit kan geassosieer word met 'n toename in plasmavolume en toon nie klinies beduidende hematologiese effekte nie.

Indien nodig, moet die gelyktydige gebruik van ketokonazool meer gereeld die vlak van glukemie monitor.

Skaars gevalle van 'n tydelike toename in die vlak van CPK-aktiwiteit is opgemerk teen die agtergrond van die gebruik van pioglitazon, wat geen kliniese gevolge gehad het nie. Die verband tussen hierdie reaksies en pioglitazoon is onbekend.

Die gemiddelde waardes van bilirubien, AST, ALT, alkaliese fosfatase en GGT het tydens die ondersoek aan die einde van die pioglitazoonbehandeling gedaal in vergelyking met soortgelyke aanwysers voor behandeling.

Voor die aanvang van die behandeling en gedurende die eerste behandelingsjaar (elke 2 maande) en daarna periodiek, moet ALT-aktiwiteit gemonitor word.

In eksperimentele studies is pioglitazon nie mutagenies nie.

Die gebruik van pioglitazon by kinders word nie aanbeveel nie.

Stel vorm vry

"Pioglitazone" is beskikbaar in die vorm van tablette van 15, 30 en 45 mg. Die produk word in Rusland goedgekeur vir die behandeling van tipe 2-diabetes, hetsy as monoterapie, of in kombinasie met ander orale hipoglisemiese middels of insulien. In die EU is daar 'n baie strenger raamwerk vir die middel: die middel moet slegs gebruik word in gevalle wat nie behandel kan word nie.

Farmakodinamika en farmakokinetika: 'n beskrywing van die werking

In 1999 is 'n middel goedkoop verkoop. In 2010 is rosiglitazon op aanbeveling van die Europese Medisyne-agentskap uit die mark onttrek nadat hy ontdek het dat dit 'n toename in kardiovaskulêre risiko veroorsaak. Sedert 2010 is pioglitazon die enigste produk wat verkoop is, hoewel die veiligheid daarvan twyfel en die gebruik daarvan in verskeie lande, insluitend Frankryk, verbied is weens die moontlikheid van kanker.

Thiazolidinediones - 'n groep chemikalieë wat liggaamselle sensitief maak vir die werking van insulien. Dit beïnvloed nie die afskeiding van insulien in die pankreas nie. Die middels bind aan die kernreseptor in die lewer-, vet- en spierselle, wat lei tot 'n toename in insulienreseptore en derhalwe sensitiwiteit. In hierdie weefsels word die opname en agteruitgang van glukose versnel en die glukoneogenese vertraag.

Na orale toediening word die maksimum plasmakonsentrasies binne twee uur bereik. Voedselprodukte vertraag die opname, maar verminder nie die hoeveelheid geabsorbeerde aktiewe bestanddeel nie. Biobeskikbaarheid is 83%. Die middel word gehidroksiliseer en in die lewer geoksideer deur die sitochroom P450-stelsel. Die middel word hoofsaaklik gemetaboliseer deur CYP2C8 / 9 en CYP3A4, sowel as CYP1A1 / 2. 3 uit 6 geïdentifiseerde metaboliete is farmakologies aktief en het 'n hipoglisemiese effek. Die halfleeftyd van die stof is van 5 tot 6 uur, en die aktiewe metaboliet is van 16 tot 24 uur. Met leverfunksie is die farmakokinetika anders, in die plasma neem die gratis, nie-proteïene deel van pioglitazon toe.

Indikasies en kontraindikasies

Ongeveer 4500 mense met tipe 2-diabetes het pioglitazoon as deel van hul navorsing geneem. In die vorm van monoterapie is pioglitazoon oor die algemeen vergelyk met placebo. Die kombinasie van pioglitazon met sulfonylureas, metformien en insulien is ook deeglik getoets. Meta-ontledings bevat verskeie (oop) langtermynstudies waarin diabete gedurende 72 weke pioglitazoon ontvang het. Aangesien kliniese proewe selde in detail gepubliseer word, kom die meeste inligting uit CV's of abstrakte.

Medikasie en placebo is vergelyk in verskillende dubbelblinde studies van tot 26 weke. Een studie waaraan 408 mense deelgeneem het, is volledig gepubliseer. Die resultate kan soos volg opgesom word: in die omgewing van 15 tot 45 mg / dag het pioglitazon gelei tot 'n dosisafhanklike afname in HbA1c en die vas van bloedglukose.

Vir direkte vergelyking met 'n ander orale antidiabetiese middel, is slegs kort inligting beskikbaar: 'n placebo-gekontroleerde 26-week dubbelblinde studie met 263 pasiënte het minder effektiwiteit getoon in vergelyking met glibenklamied.

Die medisyne is teenaangedui tydens swangerskap en laktasie, sowel as by kinders en adolessente. Pioglitazon is streng teenaangedui by pasiënte met hipersensitiwiteit, insulienafhanklike diabetes, kardiogene versaking, matige en ernstige hepatopatie en diabetiese ketoacidose. As u medikasie neem, moet u die lewerfunksie voortdurend monitor om die ontwikkeling van ernstige reaksies te vermy.

Newe-effekte

Soos alle glitazone, hou pioglitazon vloeistof in die liggaam, wat sigbaar kan word in die vorm van edeem en bloedarmoede; in die geval van vorige hartversaking, kan ernstige komplikasies voorkom - longedeem. Daar is ook berig dat Pioglitazone hoofpyn, infeksies in die boonste lugweë, spier-, gewrigspyn en krampe in die been veroorsaak. In langtermynstudies was die gemiddelde gewigstoename 5%, wat nie net verband hou met vloeistofretensie nie, maar ook met 'n toename in vetweefsel.

Pioglitazon monoterapie blyk nie geassosieer te wees met 'n beduidende risiko van hipoglisemie nie. Pioglitazon verhoog egter die vatbaarheid vir sulfonylurea of ​​insulien, wat die risiko van hipoglukemie verhoog met sulke gekombineerde behandelingsmetodes.

By sommige pasiënte het transaminases toegeneem. Tydens die gebruik van medisyne is daar nie 'n besering opgedoen by die lewer wat tydens die gebruik van ander glitazone waargeneem word nie. Totale cholesterol kan toeneem, maar HDL en LDL bly onveranderd.

Die Amerikaanse voedsel- en medisyne-administrasie het in September 2010 voorgestel dat 'n middel getoets word vir die risiko van blaaskanker. Vroeër in twee kliniese studies is 'n toename in die voorkoms van kanker met medikasie waargeneem. Wetenskaplikes het die gevolgtrekking gekom dat daar geen statisties beduidende verband bestaan ​​tussen die neem van die dwelm en die ontwikkeling van kanker nie.

Dosis en oordosis

Pioglitazone word een keer per dag geneem. Die aanbevole aanvanklike dosis is van 15 tot 30 mg / dag, die dosis kan geleidelik oor 'n paar weke verhoog word. Aangesien troglitazoon hepatotoksies is, moet lewerensieme gereeld gekontroleer word terwyl die medikasie geneem word om veiligheidsredes. Pioglitazone moet nie gebruik word vir tekens van lewersiekte nie.

Die gebruik van hierdie nuwe en duur stowwe is tans nog steeds baie beperk, aangesien die komplikasies en voordele daarvan nie na behore bestudeer is nie.

Interaksie

Geen interaksies beskryf nie. Daar kan egter 'n interaksiepotensiaal bestaan ​​vir stowwe wat die twee belangrikste afbrekende ensieme inhibeer of induseer, naamlik CYP2C8 / 9 en CYP3A4. Dit word nie aanbeveel om flukonasool met die middel te kombineer nie.

Advies van 'n bekwame dokter en diabeet.

Pioglitazone is 'n relatiewe duur medisyne wat aan pasiënte met metformien-ondoeltreffendheid voorgeskryf word.Die middel kan 'n hepatotoksiese effek hê, en pasiënte moet die lewer gereeld nagaan en enige veranderinge in die toestand by die dokter aanmeld.

Boris Mikhailovich, diabetoloog

Hy het metformien en ander medisyne geneem wat nie gehelp het nie. Van metformien het my maag die hele dag seer gemaak, so ek moes weier. Die voorgeskrewe “Pioglar” het gedrink, ek drink al 4 maande en voel voor die hand liggende verbeterings - glukemie het genormaliseer en my gesondheid het verbeter. Ek let nie op nadelige reaksies nie.

Prys (in Russiese Federasie)

Die maandelikse prys vir Pioglar (van 15 tot 45 mg / dag) is van 2000 tot 3500 Russiese roebels. Dus is pioglitazon, in die reël, goedkoper as rosiglitazoon (4-8 mg / dag), wat van 2300 tot 4000 roebels per maand kos.

Waarskuwing! Die middel word streng volgens die voorskrif van die dokter uitgegee. Raadpleeg 'n gekwalifiseerde geneesheer voordat u dit gebruik.