Moxifloxacin - amptelike gebruiksaanwysings

Beskrywing relevant vir 30.01.2015

• Latynse naam: Moxifloxacine
• ATX-kode: J01MA14
• Aktiewe stof: Moxifloxacin (Moxifloxacin)
• produsent: Vertex (Rusland), Macleods Pharmaceutical (Indië).

1 tablet moxifloxacin hydrochloride 400 mg

Sellulose, laktosemonohydraat, hidroksipropiel sellulose, magnesiumstearaat, hypromellose, poliëtileenglikol, titaniumdioksied, talk, rooi ysteroksied, as hulpstowwe.

Farmakodinamika en farmakokinetika

farmakodinamika

'N Antibakteriese middel uit die groep IV-generasie kinolone (trifluoroquinolone), is bakteriedodend. Dring in die sel van die patogeen in en blokkeer gelyktydig twee ensiembetrokke by DNA-replikasie en die beheer van die eienskappe van DNA, wat lei tot diepgaande veranderinge in die selwand, verswakte DNA-vorming en die dood van die patogeen.

Moxifloxacin uitstallings kiemdodendewerking in verhouding tot intrasellulêre patogene, gram-positiewe en gram-negatiewe mikroörganismes. Effektief teen anaërobe, suurbestande en atipiese bakterieë. Dit is een van die aktiewe middels teen stafilokokke, insluitend metisillien-weerstandige stafilokokke. In aksie op mycoplasmas superior levofloksasienen op chlamydia - ofloksasien.

Geen weerstand met penisilliene, aminoglikosiede, makroliedeen kefalosporiene. Die frekwensie van geneesmiddelweerstandigheid is laag, weerstand ontwikkel stadig. Die middel het nie 'n fotosensitiserende effek nie. Die effek van die geneesmiddel is direk eweredig aan die konsentrasie daarvan in bloed en weefsels en gaan gepaard met 'n effense afskeiding gifstowwedaarom is daar geen risiko vir ontwikkeling nie dronkenskap teen die agtergrond van behandeling.

farmakokinetika

Moxifloxacin na orale toediening word heeltemal geabsorbeer. Biobeskikbaarheid is 91%. Die maksimum konsentrasie van die middel word na 0,5-4 uur waargeneem, en na drie dae van gereelde inname word die stabiele vlak bereik. Die middel word in die weefsels versprei, en 'n beduidende konsentrasie daarvan word in die asemhalingstelsel en die vel bepaal. Tydperk T 1/2 - 12 uur. Dit word deur die niere en deur die spysverteringskanaal uitgeskei.

Aanduidings vir gebruik

• tuberkulose (in kombinasie met ander teen-TB-medisyne, soos 'n tweede-lyn dwelm),
• respiratoriese siektes: hr. brongitis in die akute stadium, sinusitis, longontsteking,
• intra-abdominale en urogenitale infeksies,
• infeksies van die vel en sagte weefsel.

Kontra

• ernstige lewerversaking,
• hipersensitiwiteit,
• pseudomembraneuse kolitis,
• ouderdom tot 18 jaar
• 'n neiging om aanvalle te ontwikkel,
• swangerskap.

C word met omsigtigheid voorgeskryf tydens verlenging van die Q-T-interval, miokardiale isgemie, klinies beduidende bradikardie, hipokalemie, terwyl u kortikosteroïede neem.

Newe-effekte

• Buikpyn winderigheid, braking, hardlywigheid,verhoogde vlakke van transaminases, droë mond, anoreksie, candidiasis die mondholtegastritis, disfagie,verkleuring van die tong,
• duiseligheid, slapeloosheid, slapeloosheid, hoofpyn, gevoel angs, parestesie. Baie selde - spraakafwykings, hallusinasies, krampe,verwarring,
• smaakverandering of verlies aan smaakgevoeligheid,
• tagikardieborspyn, verhoog HELLQ-T-interval verleng,
• kortasemselde - aanvalle brongiale asma,
• artralgierugpyn
• vaginale candidiasisverswakte nierfunksie,
• uitslag, urtikaria,
• leukopenie, eosinofilie, bloedarmoede, trombositose, hiperglikemie.

Interaksie

Teensuurmiddels, multivitamienemet minerale en ranitidien benadeel die opname en verminder die konsentrasie van die geneesmiddel in plasma. Dit moet 2 uur na die inname van die hoofmedisyne voorgeskryf word. Ysterpreparate, sukralfaat om die biobeskikbaarheid aansienlik te verminder, moet dit na 8 uur gebruik word.

Die gelyktydige gebruik van ander kinoloneverhoog die risiko om die Q-T-interval met 'n paar keer te verleng. Moxifloxacin beïnvloed die farmakokinetika effens digoksien.

Terwyl u neem warfarin u moet stollingsaanwysers beheer. By ontvangs kortikosteroïede verhoogde risiko van skeuring van die pees en die voorkoms van tendovaginitis.

Farmakologiese eienskappe

farmakodinamika

Moxifloxacin is 'n breëspektrum antibakteriese antibakteriese middel, 8-methoxyphoroquinolone. Die bakteriedodende effek van moxifloxacin is te wyte aan die inhibering van bakteriële topoisomerases II en IV, wat lei tot die ontwrigting van die prosesse van replikasie, herstel en transkripsie van DNA-biosintese van mikrobiese selle en as gevolg daarvan tot die dood van mikrobiese selle.
Minimum bakteriedodende konsentrasies van moxifloxacin is oor die algemeen vergelykbaar met die minimum remmende konsentrasies (MIC's).
Weerstandsmeganismes

Die meganismes wat lei tot die ontwikkeling van weerstand teen penicilliene, kefalosporiene, aminoglikosiede, makroliede en tetrasikliene beïnvloed nie die antibakteriese aktiwiteit van moxifloxacin nie. Daar is geen kruisweerstand tussen hierdie groepe antibakteriese middels en moxifloxacin nie. Daar was tot dusver ook geen gevalle van weerstand teen plasmiede nie. Die algemene frekwensie van ontwikkeling van weerstand is baie klein (10-7-10 -10). Moxifloxacin-weerstandigheid ontwikkel stadig deur verskeie mutasies. Die herhaalde effek van moxifloxacin op mikroörganismes in konsentrasies laer as die MIC gaan gepaard met slegs 'n effense toename in MIC. Gevalle van kruisweerstand teen kinolone word opgemerk. Nietemin, sommige gram-positiewe en anaërobiese mikroörganismes wat bestand is teen ander kinolone bly sensitief vir moxifloxacin.
Daar is vasgestel dat die toevoeging van 'n methoxygroep in die C8-posisie tot die moxifloxasienmolekuulstruktuur die aktiwiteit van moxifloxacin verhoog en die vorming van weerstandige mutante stamme van gram-positiewe bakterieë verminder. Die byvoeging van die bicycloamine-groep op posisie C7 voorkom die ontwikkeling van aktiewe uitvloei, 'n meganisme van weerstand teen fluorokinolone.
moxifloxacin in vitro aktief teen 'n wye verskeidenheid gram-negatiewe en gram-positiewe mikroörganismes, anaërobe, suurresistente bakterieë en atipiese bakterieë soos Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella $ pp.sowel as bakterieë wat weerstandig is teen ß-laktam en makrolied antibiotika.
Effek op die menslike derm mikroflora

In twee studies wat op vrywilligers gedoen is, is die volgende veranderinge in die dermmikroflora waargeneem na orale toediening van moxifloxacin. Daar was 'n afname in konsentrasies. Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp.sowel as anaërobe Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Hierdie veranderinge was binne twee weke omkeerbaar. gifstowwe Clostridium difficile nie gevind nie.
In vitro-sensitiwiteitstoetsing

Die spektrum van antibakteriese aktiwiteit van moxifloxacin bevat die volgende mikroörganismes:

sensitiewe	Redelik sensitief	bestand
Gram positief
Gardnerella vaginalis
Streptococcus longontsteking (insluitende stamme wat bestand is teen penisillien en stamme met veelvuldige antibiotiese weerstand), sowel as stamme wat bestand is teen twee of meer antibiotika, soos penisillien (MIC> 2 mg / ml), kefalosporiene met II-generasie (bv. cefuroxime), makroliede, tetrasikliene, trimetoprim / sulfametoksazool
Streptococcus pyogenes (groep A) *
Die groep Streptococcus milleri (S. anginosus * S. constellatus * en interrnedius *)
Die groep Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilics, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (insluitend metisillien-sensitiewe stamme) *	Staphylococcus aureus (metisillien / ofoksoksienweerstandige stamme) *
Koagulonegatiewe staphylococci (S. cohnii, S. epidermic! Is, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophytic us, S s ​​imulans)metisillien-sensitiewe stamme	Koagulêre operatiewe stafilokokke (S.cohnii, S. epidermic / is, S. haemolyticus, S. horn in is, S.saprophytics, S. simulans)metisillien-weerstandige stamme
Enterococcus faecalis* (slegs stamme wat sensitief is vir vankomisien en gentamisien)
Enterococcus avium *
Enterococcus faecium *
Gram negatief
Haemophilus influenzae (insluitend stamme wat ß-laktamases produseer en nie-produseer) *
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (insluitend stamme wat ß-laktamases produseer en nie-produseer) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae *
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii *
Enterо bader spp. (E.aerogenes, E.intermedins, E.sakazakii)
Enterobacter cloacae *
Pantoea agglomerans
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluoorlens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltofilie
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae *
Providencia spp. (P. rettgeri, P. Stuartii)
anaerobe
Bacteroides spp. (B.fragi / is * B. Distasoni * In thetaiotaomicron *, B. ovatus *, B. uniform is *, B. vulgaris *)
Fusobacterium spp.
Peptos treptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp. *
atipiese
Chlamydia pneumoniae *
Chiamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
CoxieIla burnettii
Legionella pneumohila

* Sensitiwiteit vir moxifloxacin word bevestig deur kliniese data.

Die gebruik van moxifloxacin word nie aanbeveel vir die behandeling van infeksies wat veroorsaak word deur metisillien-weerstandige stamme van S. aureus (MRSA) nie. In geval van vermoedelike of bevestigde infeksies wat deur MRSA veroorsaak word, moet behandeling met toepaslike antibakteriese middels voorgeskryf word.
Vir sekere stamme kan die verspreiding van verworwe weerstand per geografiese streek en oor tyd verskil. In hierdie verband is dit wenslik om plaaslike sensitiwiteit te toets oor die weerstandigheid van die stam, veral vir die behandeling van ernstige infeksies.
In pasiënte wat behandeling in 'n hospitaal ondergaan, moet die area onder die konsentrasietyd farmakokinetiese kromme (AUC) / MHK₉₀ oorskry 125, en die maksimum plasmakonsentrasie (Cmax) / MIC₉₀ is tussen 8 en 10 - dit dui op kliniese verbetering. By buitepasiënte is hierdie surrogaatparameters gewoonlik laer: AUC / MIC₉₀>30-40.

Parameter (gemiddelde waarde)	AUIC * (h)	Cmax / MIC90 (infusie vir 1 uur)
MIC90 0,125 mg / ml	313	32,5
MIC90 0,25 mg / ml	156	16,2
MIC90 0,5 mg / ml	78	8,1

* AUIC - area onder die remmende kromme (verhouding (AUC) / MMK)₉₀).

farmakokinetika
suiging
Na 'n enkele infusie van moxifloxacin teen 'n dosis van 400 mg gedurende 1 uur, word Cmax bereik aan die einde van die infusie en is dit ongeveer 4,1 mg / l, wat ooreenstem met 'n toename van ongeveer 26% in vergelyking met die waarde van hierdie indikator by die inname van moxifloxacin. Die blootstelling van moxifloxacin, bepaal deur die AUG-indikator, is groter as die orale toediening van moxifloxacin. Die absolute biobeskikbaarheid is ongeveer 91%. Na herhaalde intraveneuse infusies van moxifloxacin teen 'n dosis van 400 mg vir 1 uur, wissel die maksimum en minimum stilstaande konsentrasies van 4,1 mg / L tot 5,9 mg / L en van 0,43 mg / L tot 0,84 mg / L, onderskeidelik. Aan die einde van die infusie word 'n gemiddelde stabiele konsentrasie van 4,4 mg / L bereik.
verspreiding
Moxifloxacin word vinnig in weefsels en organe versprei en bind ongeveer 45% aan bloedproteïene (hoofsaaklik albumien). Die verspreidingsvolume is ongeveer 2 l / kg.
Hoë konsentrasies moxifloxacin, wat meer is as die bloedplasma, word in die longweefsel (insluitend epiteelvloeistof, alveolêre makrofage), in die sinusse (maksillêre en etmoïde sinusse), in nasale poliepe, in die fokus van ontsteking (in die inhoud van die blase met vel letsels). In interstisiële vloeistof en in speeksel word moxifloxacin in 'n vrye, nie-proteïengebonde vorm bepaal, in 'n hoër konsentrasie as in bloedplasma. Daarbenewens word hoë konsentrasies moxifloxacin in die weefsel van die buikorgane, peritoneale vloeistof en geslagsorgane van die vrou aangetref.
metabolisme
Moxifloxacin ondergaan biotransformasie van die tweede fase en word deur die niere en ingewande uit die liggaam geskei, beide onveranderd en in die vorm van onaktiewe sulfoverbindings (Ml) en glukuroniede (M2).
Moxifloxacin word nie biotransformeer deur die mikrosomale sitochroom P450-stelsel nie. Metaboliete Ml en M2 kom in bloedplasma voor in konsentrasies laer as die ouerverbinding. Volgens die resultate van prekliniese studies is dit bewys dat hierdie metaboliete nie die liggaam negatief beïnvloed nie ten opsigte van veiligheid en verdraagsaamheid.
teling
Die halfleeftyd van moxifloxacin is ongeveer 12 uur Die gemiddelde totale opruiming na toediening teen 'n dosis van 400 mg is 1 79-246 ml / min. Nieropruiming is 24-53 ml / min. Dit dui op gedeeltelike buisreabsorpsie van moxifloksasien.
Die balans vir die beginverbindings- en fase 2-metaboliete is ongeveer 96-98%, wat dui op die afwesigheid van oksidatiewe metabolisme. Ongeveer 22% van 'n enkele dosis (400 mg) word onveranderd deur die niere uitgeskei, ongeveer 26% deur die ingewande.
Farmakokinetika in verskillende pasiëntgroepe
Ouderdom, geslag en etnisiteit
'N Studie van die farmakokinetika van moxifloxacin by mans en vroue het verskille van 33% getoon in terme van AUC en Cmax. Die absorpsie van moxifloxacin was nie afhanklik van geslag nie. Die verskille in AUC en Cmax was meer te wyte aan die verskil in liggaamsgewig as aan geslag en was nie klinies beduidend nie.
Daar was geen klinies beduidende verskille in die farmakokinetika van moxifloxacin by pasiënte van verskillende etniese groepe en verskillende ouderdomme nie.
kinders
Die farmakokinetika van moxifloxacin by kinders is nie bestudeer nie.
Nierversaking
Daar was geen noemenswaardige veranderinge in die farmakokinetika van moxifloxacin by pasiënte met 'n verswakte nierfunksie (insluitend pasiënte met kreatinienopruiming 2) en by pasiënte wat deurlopende hemodialise en langdurige peritoneale dialise ondergaan.
Verswakte lewerfunksie
Daar was geen noemenswaardige verskille in die konsentrasie van moxifloxacin by pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie (Child-Pugh klassifikasie klasse A en B) in vergelyking met gesonde vrywilligers en pasiënte met normale lewerfunksie (vir gebruik by pasiënte met sirrose, sien ook die afdeling “Spesiale instruksies” ).

Dosis en toediening

Aanbevole dosisregime van moxifloxacin: 400 mg (250 ml oplossing vir infusie) 1 keer per dag met die bogenoemde infeksies. Moenie die aanbevole dosis oorskry nie.
Behandeling duur

Die duur van die behandeling word bepaal deur die ligging en erns van die infeksie, sowel as die kliniese effek.

• Longverwante longontsteking deur die gemeenskap: die totale duur van die stadiumbehandeling met moxifloxacin (intraveneuse toediening gevolg deur orale toediening) is 7-14 dae,
• Kompliseerde besmettings van die vel en onderhuidse strukture: die totale duur van die stadiumbehandeling met moxifloxacin is 7-21 dae,
• Ingewikkelde intra-abdominale infeksies: die totale duur van die stadiumbehandeling met moxifloxacin is 5-14 dae.

Moet nie die aanbevole duur van die behandeling oorskry nie. Volgens kliniese studies kan die duur van die behandeling met moxifloxacin 21 dae duur.
Bejaarde pasiënte

Dit is nie nodig om die dosisregime by ouer pasiënte te verander nie.
kinders

Die effektiwiteit en veiligheid van die gebruik van moxifloxacin by kinders en adolessente is nie vasgestel nie.
Verswakte lewerfunksie (Child and Pugh klas L en B)

Pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie hoef nie die dosis te verander nie (sien die afdeling “Spesiale instruksies” vir gebruik by pasiënte met sirrose).
Nierversaking

'N Dosisregime is nie nodig vir pasiënte met 'n verminderde nierfunksie nie (insluitend diegene met ernstige nierversaking met kreatinienopruiming van 30 ml / min / 1,73 m 2), sowel as by pasiënte wat deurlopende hemodialise en langdurige peritoneale dialise ondergaan. .
Gebruik dit by pasiënte van verskillende etniese groepe

Die dosis moet nie verander word nie.
Metode van toediening

Die middel word intraveneus toegedien in die vorm van 'n infusie wat minstens 60 minute duur, beide onverdund en in kombinasie met die volgende oplossings wat versoenbaar is (met behulp van 'n T-vormige adapter):

• water vir inspuiting
• 0,9% natriumchloriedoplossing,
• 1M natriumchloriedoplossing,
• 5% dekstrose oplossing,
• 10% dekstrose oplossing,
• 40% dekstrose oplossing,
• 20% xylitol-oplossing,
• oplossing van die luier
• ringer se oplossing laktaat,

As die middel moxifloxacin, 'n oplossing vir infusie, saam met ander middels gebruik word, moet elke geneesmiddel afsonderlik toegedien word.
'N Mengsel van die geneesmiddeloplossing met bogenoemde infusieoplossings bly 24 uur by kamertemperatuur stabiel.
Aangesien die oplossing nie gevries of afgekoel kan word nie, kan dit nie in die yskas gebêre word nie. Na afkoeling kan 'n neerslag neerslag vind wat oplos by kamertemperatuur. Die oplossing moet in die verpakking geberg word. Slegs 'n duidelike oplossing moet gebruik word.

Newe-effek

U mag nie die infusieoplossing van moxifloxacin gelyktydig met ander oplossings wat daarmee versoenbaar is, betree nie, wat die volgende insluit:

• 10% natriumchloriedoplossing,
• 20% natriumchloriedoplossing,
• 4,2% natriumbikarbonaatoplossing,
• 8,4% natriumbikarbonaatoplossing.

Spesiale instruksies

Impak op die vermoë om voertuie en meganismes te bestuur

Fluorokinolone, insluitend moxifloxacin, kan die vermoë van pasiënte om voertuie te bestuur en aan ander potensieel gevaarlike aktiwiteite, wat verhoogde aandag en spoed van psigomotoriese reaksies benodig, beïnvloed as gevolg van die effek op die sentrale senuweestelsel en gesiggestremdheid.

Vervaardiger

Houers van registrasiesertifikaat
LLC BEVORDERDE RUS, Rusland,
101000, Moskou, Arkhangelsky Lane, 1, gebou 1

Regsadres:
Rusland, Republiek van Mordovia,
430030, Saransk, St. Vasenko, 1 5A.

Adres van die plek van produksie:
Rusland, Republiek van Mordovia,
430030, Saransk, St. Vasenko, 15A.

Naam, adres en telefoonnommer van 'n gemagtigde organisasie vir kontakte (stuur klagtes en klagtes):
LLC BEVORDERDE RUS, Rusland,
129090, Moskou, Prospect Mira, d. 13, p. 1.

Samestelling en vorm van vrylating

Moxifloxacin is beskikbaar in drie formate: oplossing vir infusie, tablette vir orale toediening en oogdruppels. Hul samestelling:

Biconvex geel pille

Die konsentrasie van moxifloxacin-hidrochloried, mg

Geel ysteroksied, kalsiumstearaat, titaandioksied, maïsstysel, talk, croscarmellose-natrium, makrogol, polivinielalkohol, mannitol, opadra, mikrokristallyne sellulose, povidon, hidroksipropiel sellulose, hypromellose, poliëtileenglikol

Natriumchloried, natriumhidroksied, soutsuur, water

Natriumhidroksied, natriumchloried, soutsuur, boorsuur, water

Blase vir 5 st., 1 of 2 blase in 'n pak

250 ml bottels

5 ml poliëtileen drupperbottels

Dosis en toediening

Daar is verskillende vorms van vrystelling van die middel in die gebruik. Die tablette is bedoel vir orale toediening, die oplossing word parenteraal toegedien, en die druppels word met die ooreenstemmende aansteeklike siektes in die oë toegedien. Dosis hang af van die erns van die siekte, die tipe, individuele eienskappe van die pasiënt. Inligting word in die instruksies gegee.

Tydens swangerskap

Tydens die geboorte van 'n kind is die gebruik van antibiotika teenaangedui, tensy die voordeel vir die moeder nie die risiko vir die fetus oorskry nie. Ondersoek is gedoen na die veiligheid van die middel tydens swangerskap. As die middel tydens laktasie voorgeskryf word, moet die borsvoeding van die baba gekanselleer word, omdat die aktiewe stof in die borsmelk oorgaan en die gesondheid van die baba nadelig beïnvloed.

Geneesmiddelinteraksie

Voordat u met die behandeling met Moxifloxacin begin, moet die interaksie met ander middels bestudeer word. Kombinasies en effekte:

1. Teensuurmiddels gebaseer op magnesium- of aluminiumhidroksied-, sukralfaat-, sink- en ysterpreparate vertraag die opname van die geneesmiddel.
2. Die medisyne verhoog die maksimum konsentrasie van digoksien, verminder die effektiwiteit van glibenklamied.
3. Ranitidine verminder die opname van die antibiotikum in die bloed, en kan candidiasis veroorsaak.
4. Die kombinasie van die middel met ander fluorokinolone, Penicillin verhoog die fototoksiese reaksie.

Oordosis

Oorskryding van die dosis antibiotika word gemanifesteer deur verhoogde newe-effekte. As 'n oordosis voorkom, moet u die maag was, ophou met die gebruik van die middel, sorbente gebruik om gifstowwe te verwyder (Smecta, geaktiveerde koolstof, Enterosgel, Sorbex). Met vergiftiging, binneaarse toediening van ontgiftingsoplossings, die gebruik van simptomatiese middels, multivitamiene word toegelaat.

Farmakologiese werking

Moxifloxacin is 'n bakteriedodende antibakteriese middel met 'n wye spektrum fluorokinolon. Moxifloxacin vertoon in vitro-aktiwiteit teen 'n wye verskeidenheid gram-positiewe en gram-negatiewe organismes, anaërobiese, suurbestande en atipiese bakterieë, byvoorbeeld Chlamidia spp., Mycoplasma spp. en Legionella spp. Die bakteriedodende effek van die geneesmiddel is te wyte aan die inhibering van bakteriële topoisomerases II en IV, wat lei tot 'n skending van die biosintese van DNA van die mikrobiese sel en gevolglik tot die dood van mikrobiese selle. Die minimum bakteriedodende konsentrasies van die geneesmiddel is oor die algemeen vergelykbaar met die minimum remmende konsentrasies.

Moxifloxacin het 'n bakteriedodende effek op bakterieë wat bestand is teen p - laktam antibiotika en makroliede.

Die meganismes wat lei tot die ontwikkeling van weerstand teen penicilliene, kefalosporiene, aminoglykosiede, makroliede en tetrasikliene, is nie in stryd met die antibakteriese aktiwiteit van moxifloxacin nie. Daar is geen kruisweerstand tussen hierdie groepe antibakteriese middels en moxifloxacin nie. Plasmied-gemedieerde weerstand is nog nie waargeneem nie. Die algehele voorkoms van weerstand is baie klein (10 '- 10 "). Weerstand teen moxifloxacin ontwikkel stadig deur veelvuldige mutasies. Herhaalde blootstelling van moxifloxacin aan mikroörganismes in konsentrasies onder die minimum remmende konsentrasie (MIC) gaan gepaard met slegs 'n geringe toename in MIC. Daar is gevalle van kruisweerstandigheid teen kinolone. Nietemin, sommige gram-positiewe en anaërobiese mikroörganismes wat bestand is teen ander kinolone bly sensitief vir moxifloxacin.

Die spektrum van antibakteriese aktiwiteit van moxifloxacin bevat die volgende mikroörganismes:

1. Gram-positiewe - Streptococcus pneumoniae (insluitend stamme weerstand teen penisillien en makroliede en stamme met veelvuldige weerstand teen antibiotika) *, Streptococcus pyogenes (Groep A) *, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus *, Staphylococcus aureus (insluitend metisillien-sensitiewe stamme) *, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (insluitend meticillin-sensitiewe stamme), Staphylococcus haemolyticus, Staphylocococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococ sensitief vir vankomisien en gentamisien).

2. Gram-negatief - Haemophillus influenzae (insluitend stamme wat produseer en nie-produseer (3-laktamases) *, Haemophillus parainfluenzae *, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis (insluitende stamme wat produseer en nie-produseer (3-laktamases) *, Escherobacteria coli * , Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

3. anaerobe - Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis *, Bacteroides ovatum, Bacteroides thetaiotaomicron *, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp *, Porphyromonas spp, Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas Magnus, Prevotella spp, .... Propionibacterium spp., Clostridium perfringens *, Clostridium ramosum.

4. Atipies - Chlamydia pneumoniae *, Mycoplasma pneumoniae *,

Legionella pneumophila *, Coxiella bumetti.

* - sensitiwiteit vir moxifloxacin word bevestig deur kliniese data.

Moxifloxacin is minder aktief teen Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Farmakokinetika

Na 'n enkele infusie van moxifloxacin in 'n dosis van 400 mg vir 1 uur, is die maksimum konsentrasie van die geneesmiddel (C_s) word aan die einde van die infusie bereik en is ongeveer 4,1 mg / l, wat ooreenstem met 'n toename van ongeveer 26% in vergelyking met die waarde van hierdie indikator wanneer die middel binnegegaan word. Die blootstelling van die geneesmiddel, bepaal deur die AUC (die gebied onder die konsentrasietydkurwe), is effens groter as die inwendige middel. Die absolute biobeskikbaarheid is ongeveer 91%.

Na herhaalde intraveneuse infusies van 'n oplossing van moxifloxacin teen 'n dosis van 400 mg vir 1 uur, bereik die piek- en minimum plasmakonsentrasies in 'n stabiele toestand (400 mg een keer per dag) waardes van 4,1 tot 5,9 mg / l en van 0,43 tot 0,84 mg / l, onderskeidelik. In 'n stabiele toestand is die effek van 'n moxifloxacine-oplossing binne die doseringsinterval ongeveer 30% hoër as na die eerste dosis. Aan die einde van die infusie word gemiddelde stabiele konsentrasies van 4,4 mg / L bereik.

Moxifloxacin word vinnig in weefsels en organe versprei en bind ongeveer 45% aan bloedproteïene (hoofsaaklik albumien). Die verspreidingsvolume is ongeveer 2 l / kg.

Moxifloxacin ondergaan biotransformasie van die 2de fase en word deur die niere uit die liggaam geskei, sowel as met ontlasting, beide onveranderd en in die vorm van onaktiewe sulfo-verbindings en glukuroniede. Moxifloxacin word nie biotransformeer deur die mikrosomale sitochroom P450-stelsel nie. Die middel se halfleeftyd is ongeveer 12 uur. Die gemiddelde totale opruiming na toediening met 'n dosis van 400 mg is van 179 tot 246 ml / min. Ongeveer 22% van 'n enkele dosis (400 mg) word onveranderd in die urine uitgeskei, ongeveer 26% - met ontlasting.

Veiligheidsmaatreëls

In sommige gevalle, na die eerste gebruik van moxifloxacin, kan hipersensitiwiteit en allergiese reaksies ontstaan. Baie selde kan anafilaktiese reaksies tot lewensgevaarlike anafilaktiese skok vorder, selfs na die eerste gebruik van die middel. In hierdie gevalle moet moxifloxacin gestaak word en die nodige behandelingsmaatreëls getref word (insluitend anti-skok).

Met die gebruik van moxifloxacin by sommige pasiënte, kan 'n verlenging van die QT-interval opgemerk word.

Aangesien vroue geneig is om die QT-interval te verleng in vergelyking met mans, kan hulle meer sensitief wees vir medisyne wat die QT-interval verleng. Bejaarde pasiënte is ook meer sensitief vir medisyne wat die QT-interval beïnvloed.

Die mate van verlenging van die QT-interval kan toeneem met 'n toenemende konsentrasie van die middel, dus u moet die aanbevole dosis en infusiesnelheid (400 mg binne 60 minute) nie oorskry nie. By pasiënte met longontsteking was daar egter geen verband tussen die konsentrasie van moxifloxacin in die bloedplasma en die verlenging van die QT-interval nie. Die verlenging van die QT-interval hou verband met 'n verhoogde risiko van ventrikulêre aritmieë, insluitend polimorfe ventrikulêre tagikardie. Nie een van die 9000 pasiënte wat met moxifloxacin behandel is, het kardiovaskulêre komplikasies of dodelike gevalle gehad wat verband hou met die verlenging van die QT-interval nie. Die gebruik van moxifloxacin kan egter die risiko vir ventrikulêre aritmieë verhoog by pasiënte met toestande wat aan aritmieë voorspel.

In hierdie opsig moet die toediening van moxifloxacin vermy word by pasiënte met 'n verlengde QT-interval, ongekorrigeerde hipokalemie, sowel as diegene wat anti-aritmiese middels van klas IA (kinidien, procainamide) of klas III (amiodarone, sotalol) ontvang, aangesien die ervaring van die gebruik van moxifloxacin in hierdie pasiënte is organies.

Moxifloxacin moet met omsigtigheid voorgeskryf word, aangesien

die toevoegingseffek van moxifloxacin kan nie onder die volgende toestande uitgesluit word nie:

- by pasiënte wat gelyktydige medikasie behandel wat die QT-interval verleng (cisaprid, eritromisien,

antipsigotiese middels, trisikliese antidepressante),

- by pasiënte met toestande wat voorlê aan aritmieë, soos klinies beduidende bradikardie, akute miokardiale isgemie,

- by pasiënte met sirrose, aangesien die teenwoordigheid van 'n verlenging van die QT-interval daarin nie uitgesluit kan word nie,

- by vroue of bejaarde pasiënte wat meer sensitief is vir medisyne wat die QT-interval verleng. Gevalle van ontwikkeling van fulminante hepatitis, wat moontlik tot lewensbedreigende lewerversaking, insluitend die dood, lei, is aangemeld. As daar tekens van lewerversaking voorkom, moet die pasiënt onmiddellik 'n dokter raadpleeg voordat u met die behandeling voortgaan.

Daar is 'n aantal gevalle van bultige velreaksies, byvoorbeeld Stevens-Johnson-sindroom of toksiese epidermale nekrolise (moontlik lewensgevaarlik), aangemeld. As daar reaksies op die vel en / of die slymvliese ontstaan, moet u ook onmiddellik 'n dokter raadpleeg voordat u met die behandeling voortgaan. Die gebruik van kinolonemedisyne hou verband met 'n moontlike risiko om 'n aanval te ontwikkel. Moxifloxacin moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met siektes van die sentrale senuweestelsel en met toestande wat vermoedelik is vir die betrokkenheid van die sentrale senuweestelsel, met die vooruitsig op die voorkoms van stuiptrekkings, of die verlaging van die drempel vir krampagtige aktiwiteit.

Die gebruik van breëspektrum antibakteriese middels, insluitend moxifloxacin, hou verband met die risiko van die ontwikkeling van pseudomembraneuse kolitis wat verband hou met die neem van antibiotika. Hierdie diagnose moet in gedagte gehou word by pasiënte wat ernstige diarree ondervind tydens die behandeling met moxifloxacin. In hierdie geval moet die toepaslike terapie onmiddellik voorgeskryf word. Pasiënte wat ernstige diarree het, is teenaangedui vir medisyne wat die darmbeweging belemmer.

Moxifloxacin moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met Gravis myasthenia gravis, aangesien die middel die simptome van hierdie siekte kan vererger.

Tydens terapie met fluorokinolone, insluitend moxifloxacin, veral by bejaardes en pasiënte wat glukokortikosteroïede ontvang, is die ontwikkeling van tendonitis en skeuring van die tendon moontlik. By die eerste simptome van pyn of ontsteking op die plek van die besering, moet die middel stopgesit word en die aangetaste ledemaat verlig word.

Die gebruik van moxifloxacin in 400 mg tablette word nie aanbeveel vir pasiënte met ingewikkelde inflammatoriese siektes van die bekkenorgane nie (byvoorbeeld geassosieer met tubo-eierstokke of bekken absesse).

By die gebruik van kinolone word fotosensitiwiteitsreaksies opgemerk. Tydens prekliniese, kliniese studies, sowel as die gebruik van moxifloxacin in die praktyk, is daar egter geen fotosensitiwiteitsreaksies waargeneem nie. Pasiënte wat moxifloxacin ontvang, moet egter direkte sonlig en ultravioletstraling vermy.

Vir pasiënte wat 'n dieet met 'n lae natrium het (vir hartversaking, nierversaking en nefrotiesindroom), moet ekstra natriumaanvulling met 'n infusieoplossing in ag geneem word.