Yanumet (50 > Behandeling en voorkoming

Filmbedekte tablette, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Een tablet bevat

aktiewe stowwe: sitagliptienfosfaatmonohydraat 64,25 mg (gelykstaande aan 50 mg sitagliptienvrye basis) en metformienhidrochloried 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

hulpstoffen: mikrokristallyne sellulose, polivinielpirrolidoon (povidon), natriumstearielfumarat, natriumlaurylsulfaat, gesuiwerde water.

Shell samestelling vir dosisse van 50 mg / 500 mg: Opadry®II Pienk 85 F94203 (polivinielalkohol, titaandioksied (E 171), makrogol / poliëtileenglikol 3350, talk, rooi ysteroksied (E 172), swart ysteroksied (E 172)),

Shell samestelling vir dosisse van 50 mg / 850 mg: Opadry®II Pienk 85 F94182 (polivinielalkohol, titaandioksied (E 171), makrogol / poliëtileenglikol 3350, talk, rooi ysteroksied (E 172), swart ysteroksied (E 172)),

Shell samestelling vir dosisse van 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Rooi 85 F15464 (polivinielalkohol, titaniumdioksied (E 171), makrogol / poliëtileenglikol 3350, talk, rooi ysteroksied (E 172), swart ysteroksied (E 172)).

50/500 mg tablette:

Kapsulevormige tablette, bikonveks, bedek met 'n filmbedekking van ligpienk kleur, met 'n uitgedrukte inskripsie "575" aan die een kant en glad aan die ander kant.

50/850 mg tablette:

Kapsulevormige tablette, bikonveks, bedek met 'n pienk filmomhulsel, met die inskripsie "515" aan die een kant uitgedruk en glad aan die ander kant.

50/1000 mg tablette:

Kapsulevormige tablette, bikonveks, bedek met 'n rooi filmomhulsel, met die inskripsie "577" aan die een kant uitgedruk en glad aan die ander kant.

Farmakologiese eienskappe

farmakokinetika

Studies oor bioekwivalensie by gesonde vrywilligers het bevind dat Janumet (sitagliptien / metformienhidrochloried) bioekwivalent is met die neem van sitagliptinfosfaat en metformienhidrochloried apart. Die volgende gegewens weerspieël die farmakokinetiese eienskappe van die aktiewe stowwe.

Absorpsie. Met 'n orale dosis van 100 mg, word sitagliptien vinnig geabsorbeer en bereik die maksimum plasmakonsentrasies (mediaan Tmax) na 1-4 uur, die gemiddelde oppervlakte onder die konsentrasie-tydkurwe van AUC van sitagliptin in plasma is 8,52 μmol • uur, Cmax 950 nmol . Die AUC van sitagliptien in plasma neem toe in verhouding tot die dosis. Die absolute biobeskikbaarheid van sitagliptien is ongeveer 87%. Aangesien die gelyktydige inname van sitagliptien en voedsel met 'n hoë vetinhoud nie die farmakokinetika van die geneesmiddel beïnvloed nie, kan sitagliptien gebruik word, ongeag die voedselinname. Die AUC van sitagliptien in plasma neem toe in verhouding tot die dosis.

Verspreiding. Die gemiddelde verspreidingsvolume in ewewig na die neem van 'n dosis sitagliptien in 'n dosis van 100 mg is ongeveer 198 liter. Die sitagliptienfraksie omkeerbaar gebonde aan bloedplasmaproteïene is laag - 38%.

Metabolisme. Ongeveer 79% van sitagliptien word onveranderd in die urine uitgeskei. Die metaboliese transformasie van die middel is minimaal - ongeveer 16% word in die vorm van metaboliete uitgeskei.

Onttrekking. Na orale toediening van 14C-gemerkte sitagliptien deur gesonde vrywilligers, is ongeveer 100% van die middel 1 week uitgeskei met ontlasting en urine van onderskeidelik 13% en 87%. Die finale halfleeftyd van t½ na orale toediening van sitagliptien in 'n dosis van 100 mg is ongeveer 12,4 uur. Sitagliptien word slegs in herhaaldelike gebruik in minimale hoeveelhede opgehoop. Nieropruiming is ongeveer 350 ml / min.

Die uitskeiding van sitagliptien word hoofsaaklik deur die niere uitgevoer deur die meganisme van aktiewe kanalisitiese afskeiding.

Diabetes mellitus. Die farmakokinetika van sitagliptien by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus was soortgelyk aan die farmakokinetika van gesonde vrywilligers.

Swak nierfunksie. Navorsingsdata oor die farmakokinetika van die dosis sitagliptien (50 mg) by pasiënte met nierfunksie, matig (met kreatinienopruiming KK 50 - 80 ml / min), matig (KK 30 - 50 ml / min) en ernstig (KK minder as 30 ml / min ) erns, sowel as by pasiënte met n stadium van die niersiekte wat hemodialise ondergaan het, in vergelyking met gesonde pasiënte.

Daar was geen klinies beduidende toename in die konsentrasie van sitagliptien in bloedplasma in pasiënte met 'n verswakte nierfunksie van geringe erns in vergelyking met die kontrolegroep van gesonde vrywilligers nie. 'N Ongeveer 2-voudige toename in sitagliptien AUC in plasma is waargeneem by pasiënte met matige nierfunksie, en ongeveer 'n viervoudige toename in sitagliptien AUC in plasma is waargeneem by pasiënte met ernstige nierfunksie, sowel as by pasiënte met nierfase in die nierfase. wat hemodialise ondergaan het, in vergelyking met 'n kontrolegroep gesonde vrywilligers. Sitagliptien word in 'n klein mate uitgeskei tydens hemodialise (13,5% tydens 'n 3-4 uur dialise-sessie, wat 4 uur na die gebruik van die middel begin het).

Ouderdom. By bejaarde pasiënte (65-80 jaar) is die plasmakonsentrasie van sitagliptien 19% hoër as by jonger pasiënte.

kinders. Ondersoeke oor die gebruik van sitagliptien by kinders is nog nie gedoen nie.

Geslag, ras, liggaamsmassa-indeks (BMI). Dit is nie nodig om die dosis van die middel aan te pas nie, afhangende van geslag, ras of BMI. Hierdie eienskappe het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van sitagliptien gehad nie.

absorpsie. Na orale toediening van metformien word tmax na 2,5 uur bereik. Die gesonde vrywilligers is ongeveer 50-60% by die neem van 'n tablet van 500 mg, metformien se absolute biobeskikbaarheid. As dit mondelings toegedien word, is die nie-geabsorbeerde fraksie 20-30% en word dit hoofsaaklik met ontlasting uitgeskei. Die farmakokinetika van metformienabsorpsie is nie-lineêr. Wanneer metformien in aanbevole dosisse gebruik word, word ewewigskonsentrasies binne 24-48 uur bereik en moet die reël nie 1 μg / ml oorskry nie. In gekontroleerde kliniese toetse het die maksimum plasmakonsentrasies van metformien (Cmax) nie 4 μg / ml oorskry nie, selfs nie as die maksimum dosisse gebruik is nie. Die gelyktydige toediening van die geneesmiddel in 'n dosis van 850 mg met voedsel verminder die mate en tempo van die opname van metformien, wat bevestig word deur 'n afname in die maksimum konsentrasie in bloedplasma met 40%, 'n afname in AUC met 25% en 'n verlenging van die tyd om die maksimum konsentrasie in bloedplasma met 35 minute te bereik. Die kliniese belang van hierdie afname is onbekend.

Verspreiding. Plasmaproteïenbinding is weglaatbaar. Metformien word in rooibloedselle versprei. Die maksimum konsentrasie in die bloed is laer as in plasma en word na ongeveer dieselfde periode bereik. Rooibloedselle is waarskynlik 'n sekondêre komponent van die verspreiding. Die gemiddelde Vd wissel tussen 63 - 276 liter.

metabolisme. Metformien word onveranderd in die urine uitgeskei.

teling. Die renale opruiming van metformien is> 400 ml / min. Die middel word uitgeskei deur glomerulêre filtrasie en tubulêre sekresie. Na orale toediening is die finale eliminasie-halfleeftyd ongeveer 6,5 uur. In geval van verswakte nierfunksie neem die renale klaring af in verhouding tot die vlak van kreatinien, waardeur die halfleeftyd verleng word, wat lei tot 'n toename in die metforminvlak in bloedplasma.

farmakodinamika

Yanumet is 'n kombinasie van twee hipoglykemiese middels met 'n komplementêre werkingsmeganisme: sitagliptienfosfaat, 'n dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) remmer, en metformienhidrochloried, 'n verteenwoordiger van die biguaniedklas, en is ontwerp om glukemiese beheer te verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes.

Sitagliptin fosfaat edit is 'n aktiewe, baie selektiewe, orale remmer van die ensiem dipeptylpeptidase 4 (DPP-4) vir die behandeling van tipe 2-diabetes. Inhibeerders (DPP-4) is 'n klas medisyne wat optree as inkretienversterkers. Deur die ensiem DPP-4 te inhibeer, verhoog sitagliptien die vlakke van twee aktiewe inkretienhormone - glukagon-agtige peptied 1 (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropiese polipeptied (HIP). Die inkretiene vorm deel van die endogene stelsel wat betrokke is by die fisiologiese regulering van glukose-homeostase. Slegs met normale of verhoogde bloedglukosekonsentrasies verhoog GLP-1 en HIP insulien sintese en word dit vrygestel uit beta-selle in die pankreas. GLP-1 verminder ook die afskeiding van glukagon deur alfa-selle in die pankreas, wat lei tot 'n afname in lewerglukoseproduksie. Sitagliptin is 'n kragtige en hoogs selektiewe remmer van die DPP-4-ensiem en belemmer nie die nou verwante ensieme DPP-8 of DPP-9 nie. Sitagliptien verskil in sy chemiese struktuur en farmakologiese werking van GLP-1-analoë, insulien, sulfonylureas of meglitiniede, biguaniede, gamma-reseptoragoniste wat deur die peroksisoomproliferator (PPARy), alfa-glikosidase-remmers en amylien-analoë geaktiveer word.

Die gelyktydige gebruik van sitagliptien en metformien het 'n addisionele effek op die konsentrasie van aktiewe GLP-1. Sitagliptien, maar nie metformien nie, verhoog die konsentrasie van aktiewe HIP.

Sitagliptien verbeter glukemiese beheer beide in monoterapie en in kombinasie met ander middels.

In kliniese toetse het monoterapie met sitagliptien die verbetering van die glukemiese beheer met 'n beduidende vermindering in die gesmelte hemoglobien A1c (HbA1c), sowel as die glukose van die vaste en na-maaltyd, toegeneem. 'N Afname in vasende plasmaglukose is teen week 3 (primêre eindpunt) waargeneem. Die voorkoms van hipoglisemie by pasiënte wat met sitagliptien behandel is, was soortgelyk aan placebo. Liggaamsgewig tydens behandeling met sitagliptien het nie toegeneem in vergelyking met die aanvanklike waarde nie.

Positiewe dinamika van beta-selfunksie-aanwysers, insluitend HOMA-ß, proinsulien tot insulienverhoudings en beta-sel-reaktiwiteitsindekse in die glukosetoleransietoets met gereelde steekproefneming, is ook waargeneem.

Metformienhidrochloried is 'n biguanied met 'n anti-hiperglikemiese effek, wat plasmaglukose op 'n leë maag en na die eet verminder. Die middel stimuleer nie insulienafskeiding nie en lei dus nie tot hipoglukemie nie.

Die werking van metformien word bemiddel deur drie meganismes:

afname in glukoseproduksie in die lewer deur glukoneogenese en glikogenolise te inhibeer,

Verbetering van die opname en gebruik van glukose in perifere weefsel in spierweefsel deur die sensitiwiteit van insulien matig te verhoog,

vertraag die opname van glukose in die ingewande.

Metformien stimuleer intrasellulêre glikogeen sintese deur op glikogeen sintetase op te tree, verhoog glukose-vervoer deur spesifieke membraanproteïene (GLUT-1 en GLUT-4).

Benewens die hipoglisemiese effek, het metformien 'n positiewe effek op lipiedmetabolisme. Met terapeutiese dosisse verlaag metformien die totale cholesterol, LDL en trigliseriede.

Aanduidings vir gebruik

Janumet het by lin die loop van tipe 2-diabetes mellitus, in kombinasie met nie-medisyne metodes om bloedglukosevlakke te korrigeer, sowel as in kombinasie met ander middels:

Benewens dieet en oefenregime om glukemiese beheer te verbeter by pasiënte met 'n onvoldoende effektiwiteit van metformien monoterapie teen die maksimum verdraagsame dosis, sowel as by pasiënte wat reeds behandeling ontvang met 'n kombinasie van sitagliptien en metformien.

In kombinasie met sulfonylureumderivate ('n kombinasie van drie middels) as aanvulling tot die dieet- en oefeningsregime by pasiënte wat nie voldoende glukemiese beheer tydens die behandeling met sulfonylureum en metformien in die maksimum verdraagde dosisse verkry het nie.

In kombinasie met gamma-reseptoragoniste wat deur peroksisoomproliferator (PPAR-γ) (byvoorbeeld thiazolidinedione) ('n kombinasie van drie geneesmiddels) geaktiveer word, as aanvulling tot die dieet- en oefenregime by pasiënte met onvoldoende doeltreffendheid van terapie met metformien en PPAR-agonagonist by maksimum verdraagsame dosisse. .

In kombinasie met insulien ('n kombinasie van drie middels) as aanvulling tot die dieet- en oefenregime om glukemiese beheer te verbeter by pasiënte met onvoldoende effektiwiteit van insulien- en metformienterapie.

Dosis en toediening

Die dosis van die geneesmiddel Yanumet moet individueel gekies word, met inagneming van die huidige behandelingskema, effektiwiteit en verdraagsaamheid by die pasiënt, wat nie die maksimum aanbevole daaglikse dosis sitagliptin - 100 mg oorskry nie.

In die afwesigheid van voldoende glukemiese beheer met metformien monoterapie in die maksimum verdraagde dosis. Die aanvanklike aanbevole dosis Yanumet moet 'n dosis sitagliptien 50 mg 2 keer per dag (totale daaglikse dosis van 100 mg) en die huidige dosis metformien bevat.

By die oorskakeling van gekombineerde behandeling met sitagliptien en metformien. Die aanvanklike dosis Yanumet moet gelykstaande wees aan die toegepaste dosisse sitagliptien en metformien.

In die afwesigheid van voldoende glukemiese beheer, is metformien kombinasie terapie in die maksimum verdraagde dosis en sulfonylurea nodig. Die dosis van die middel Yanumet moet 'n dosis sitagliptien 50 mg 2 keer per dag (totale daaglikse dosis van 100 mg) en die huidige dosis metformien bevat. As Janumet in kombinasie met sulfonylureum gebruik word, is dit raadsaam om die dosis sulfonylurea te verminder om die risiko van hipoglukemie te verminder.

In die afwesigheid van voldoende glukemiese beheer, is kombinasie-behandeling met metformien teen die maksimum verdraagsame dosis en PPAR-agonist. Die dosis van die middel Yanumet moet 'n dosis sitagliptien 50 mg 2 keer per dag (totale daaglikse dosis van 100 mg) en die huidige dosis metformien bevat.

In die afwesigheid van voldoende glukemiese beheer met kombinasie-terapie met twee middels - insulien en metformien in die maksimum verdraagde dosis. Die dosis van die middel Yanumet moet 'n dosis sitagliptien 50 mg 2 keer per dag (totale daaglikse dosis van 100 mg) en die huidige dosis metformien bevat. As die middel Janumet in kombinasie met insulien gebruik word, kan dit nodig wees om die dosis insulien te verminder om die risiko van hipoglisemie te voorkom.

Ter wille van die dosering is die middel Yanumet beskikbaar in drie dosisse van 50 mg sitagliptien plus 500, 850 of 1000 mg metformienhidrochloried.

Alle pasiënte moet 'n dieet volg met 'n voldoende verdeling van koolhidraatinname gedurende die dag. Oorgewig pasiënte moet 'n lae-kalorie dieet volg.

Yanumet moet twee keer per dag by maaltye gebruik word, om die dosis geleidelik te verhoog, om die risiko van newe-effekte van die spysverteringstelsel wat met metformien geassosieer word, te verminder.

Spesiale pasiëntgroepe

Pasiënte met nierversaking. Dosisaanpassing by pasiënte met ligte nierversaking (CC ≥ 60 ml / min) is nie nodig nie. Janumet moenie aan pasiënte met matige of ernstige nierversaking voorgeskryf word nie