Kenmerke van dislipidemie by tipe 2-diabetes

By tipe 2-diabetes mellitus is die vas van hiperglykemie en na 'n voedselbelasting ongetwyfeld 'n onafhanklike risikofaktor vir koronêre hartsiektes, maar die effek van dyslipidemie op die risiko van koronêre hartsiektes in die algehele struktuur van risikofaktore blyk te oorheers.

Volgens die derde National Health and Nutrition Study in die VSA het 69% van pasiënte met diabetes lipiedmetabolisme versteurings (V.

Daar is bewyse van 'n toename in bloedplaatjie-aggregasie wanneer dit aan geslykde LDL blootgestel word.

Die effek van hiperglukemie op aterogenese in die vaskulêre wand word gerealiseer deur die ontwikkeling van veralgemeende vaskulêre endoteliale disfunksie en 'n eksplosiewe toename in oksidatiewe spanning (F Cerielo et al., 1997). Die voorkoms van die effek van adhesie van bloedmonosiete aan die vaskulêre endoteel is een van die belangrikste snellers in die ontwikkeling van aterosklerotiese letsels van die vaskulêre wand. Die hoofredes vir die toename in monosiet-endoteliale interaksie in tipe 2-diabetes is oksidatiewe spanning en 'n toename in die konsentrasie van die finale geslikte metaboliese produkte. 'N Verhoogde vlak van lipiedperoksidasie is moontlik nie die oorsaak nie, maar 'n weerspieëling van die teenwoordigheid van mikro- en makroangiopaties.

Vanweë die groot bydrae van dyslipidemie tot die ontwikkeling van mikro- en makroangiopaties in diabetes mellitus, het kenners van die Europese Diabetesbeleidsgroep in 1998 risikokategorieë voorgestel vir die ontwikkeling van kardiovaskulêre patologie by pasiënte met tipe 2-diabetes, afhangende van die graad van dislipidemie (Tabel 5).

Die verband tussen die graad van dislipoproteïnemie by pasiënte met tipe 2-diabetes en die risiko om kardiovaskulêre siektes te ontwikkel.

Die Amerikaanse Diabetes Vereniging vir pasiënte met diabetes, maar sonder die kliniese manifestasies van koronêre aterosklerose, vergelyk pasiënte met gevestigde koronêre arteriesiektes ten opsigte van die risiko van kardiovaskulêre komplikasies.

Die teks van die wetenskaplike werk oor die tema "Kenmerke van die behandeling van dislipidemie by pasiënte met tipe 2-diabetes"

SA URAZGILDEEVA 1 3, MD, O.F. MALYGINA 2, Ph.D.

1 Wetenskaplik-kliniese en opvoedkundige sentrum “Kardiologie”, Fakulteit Geneeskunde, St Petersburg State University

2 Noordwes-Mediese Universiteit. II Mechnikov, St. Petersburg

3 Sentrum vir Aterosklerose en Lipiedsteurings van die Kliniese Hospitaal No. 122 vernoem LG Sokolova, St. Petersburg

KENMERKE VAN BEHANDELING VAN DYSLIPIDEMIE

IN PASIËNTE MET 2 TIPE DIABETES MELLITUS

Die oorsig word gewy aan die kenmerke van die diagnose en behandeling van dislipidemie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus om ernstige kardiovaskulêre komplikasies te voorkom.

teiken lipiedvlakke

veiligheid van lipiedverlagende terapie

Diabetes mellitus (DM) is 'n chroniese progressiewe siekte wat in die XXI eeu opgedoen het. waarlik pandemie verspreiding. Volgens die International Diabetes Federation het die voorkoms van hierdie siekte in 2015 415 miljoen mense in die wêreld bereik. Teen 2040 word 'n toename in die aantal pasiënte na 682 miljoen verwag, dit wil sê hierdie siekte kan binnekort by elke tiende persoon ter wêreld gediagnoseer word. Dus hou diabetes die volhoubare ontwikkeling van die mensdom in gevaar. Die situasie in Rusland herhaal die wêreldwye neiging. Volgens die Staatsregister vir pasiënte met diabetes is daar in Januarie 2015 ongeveer 4,1 miljoen mense in die Russiese Federasie en meer as 90% van hulle ly aan diabetes tipe 2 - 3,7 miljoen. Intussen het die resultate van die kontrole- en epidemiologiese studies gedoen FSBI “Endokrinologiese Wetenskaplike Sentrum” van die Russiese Federasie in die tydperk 2002 tot 2010 het getoon dat die werklike aantal pasiënte met diabetes 3-4 keer meer is as wat amptelik geregistreer is en 9-10 miljoen mense bereik, wat ongeveer 7% van die bevolking is. Volgens die Internasionale Diabetesfederasie is daar in Rusland ongeveer 12,1 miljoen pasiënte met diabetes, en ons land is vyfde in terme van die voorkoms van hierdie siekte, wat China, Indië, die Verenigde State en Brasilië voor laat. Die aantal vaskulêre komplikasies van diabetes, wat een van die hoofoorsake van pasiënte met gestremdheid en dood is, neem ook toe.

VERHOUDING VAN DIABETES EN KARDIOVASKULÊRE SIEKTES

Chroniese hiperglukemie by diabetes gaan gepaard met skade en disfunksie van verskillende organe en weefsels (veral die oë, niere en senuwees), as gevolg van 'n spesifieke algemene verandering in die mikrovasculatuur of die mikroangiopatie. Mikro- en makroangiopatie lei tot verhoogde kardiovaskulêre sterftes by pasiënte met tipe 2-diabetes, wat 4-5 keer hoër is as hierdie aanwyser in die algemene bevolking. 80% van die sterftes van pasiënte met tipe 2-diabetes hou verband met manifestasies van aterosklerose, en% daarvan word veroorsaak deur koronêre hartsiektes (CHD). Meer as 75% van die hospitalisasies van pasiënte met diabetes word ook geassosieer met manifestasies van aterosklerose van een of ander lokalisering. Dus word 50-70% van alle nie-traumatiese amputasies van die onderste ledemate verantwoordelik vir pasiënte met diabetes.

Mikro- en makroangiopaties lei tot verhoogde kardiovaskulêre sterftes by pasiënte met tipe 2-diabetes, wat 4-5 keer hoër is as hierdie aanwyser in die algemene bevolking

Sommige endokrinoloë beskou aterosklerose as 'n komplikasie van diabetes as gevolg van die negatiewe effek van hiperglukemie en genetiese faktore op die vaskulêre stelsel. In analogie met mikrovaskulêre komplikasies: diabetiese retinopatie en nefropatie - aterosklerose word selfs makrovaskulêre komplikasie genoem. Terselfdertyd is dit vir kardioloë voor die hand liggend dat aterosklerose by pasiënte met tipe 2-diabetes 'n onafhanklike siekte is, terwyl diabetes as een van die belangrikste risikofaktore vir die ontwikkeling van aterosklerose optree. Die grootste epidemiologiese studie, INTRHEART, wat in 2000-2004 onderneem is, het dus getoon dat diabetes die derde belangrikste risikofaktor vir die ontwikkeling van akute miokardiale infarksie (AMI) by middeljarige mans is.

na oortredings van lipiedmetabolisme en rook, selfs voor arteriële hipertensie.

Dit is ook bekend dat diabetes die prognose van die verloop van koronêre hartsiektes aansienlik vererger en die risiko van ernstige komplikasies en sterftes by die ontwikkeling van akute koronêre gebeure verhoog. IHD by pasiënte met diabetes het vloei-eienskappe wat die praktisyn bekend is. Angina pectoris is dikwels atipies, en selfs 'n ernstige skending van die bloedvloei kan moontlik nie gepaard gaan nie. In sommige gevalle kan selfs AMI pynloos van aard wees en dit slegs tydens EKG-opname opgespoor word. Die verloop van AMI word gekenmerk deur 'n verlangsaming in die herstelproses, wat kan lei tot die vorming van aneurisme van die linkerventrikel baie meer gereeld as by individue met normale glukosevlakke. Daarbenewens word ernstige hartaritmieë en manifestasies van chroniese hartversaking aangeteken, waarvan die verloop van diabetiese mikroangiopatie aansienlik vererger.

As 'n samevattende ontleding van 11 T1MI-kliniese toetse wat vanaf 1997 tot 2006 uitgevoer is, toon 17,1% van die pasiënte aan diabetes onder 62 duisend pasiënte. Vir hierdie pasiënte is die sterftesyfer van 30 dae 8,5% met die ontwikkeling van AMI met 'n toename in die BT-segment en 2,1% met AMI sonder 'n toename in die BT-segment, wat ongeveer 2 keer hoër is as dié by pasiënte met AMI sonder diabetes. Die skrywers van die publikasie beskou hierdie feit as beduidend in die bepaling van die hanteringstaktieke van sulke pasiënte wat die aktiefste, selfs 'aggressiewe' terapie benodig, insluitend lipiedverlaging. Koronêre angiografie onthul gewoonlik die distale aard van die hartvatsiekte, wat dit moeilik maak om chirurgiese revaskularisasie van die miokardium uit te voer. Hierdie pasiënte word ook gekenmerk deur 'n wydverspreide aterosklerotiese letsel van baie vaskulêre poele, insluitend spier-tipe arteries, met die neiging om vaskulêre aneurismes en verval van gedenkplate met die vorming van trombose te ontwikkel. Daar moet op gelet word dat die aterosklerotiese proses by diabetes baie vroeër ontwikkel as by individue wat nie hierdie siekte het nie. Die feit dat daar ernstige lipiedmetabolisme-afwykings voorkom by pasiënte met diabetes, speel 'n belangrike rol hierin.

Kenmerke van dislipidemie by diabetes mellitus

In ooreenstemming met die definisie van die siekte wat in die algoritmes van gespesialiseerde mediese sorg vir pasiënte met diabetes mellitus voorgestel word, is diabetes 'n groep metaboliese (metaboliese) siektes wat gekenmerk word deur chroniese hiperglikemie, wat die gevolg is van 'n skending van die insulienafskeiding, die gevolge van insulien, of albei van hierdie faktore. Die belangrikste rol van insulien in die menslike liggaam is natuurlik om die penetrasie van glukose in die selle te verseker en die gebruik daarvan as 'n vinnige energiebron. Die hormoon insulien het egter 'n baie breër spektrum

aksies, wat ander soorte ruil beïnvloed. Oormatige insulien, wat onvermydelik voorkom in die teenwoordigheid van insulienweerstandigheid by pasiënte met tipe 2-diabetes, lei tot die ontwikkeling van 'n aantal effekte wat as aterogeen beskou kan word. Oormatige insulien verhoog die kleefvermoë van monosiete, stimuleer die verspreiding van HMC-arteries, lei tot endoteliale disfunksie en 'n toename in plaatjie-aktiwiteit en plaatjie-groeifaktor.

Dikwels ontwikkel dyslipidemie (DLP) met tipe 2-diabetes, wat sekondêr van aard is. In sommige gevalle kan die opsporing van so 'n DLP voorafgaan met die opsporing van koolhidraatmetabolisme-afwykings en dien dit as die basis vir 'n glukosetoleransietoets.

Studie. INTRHEART het getoon dat diabetes die derde belangrikste risikofaktor vir die ontwikkeling van akute miokardiale infarksie by middeljarige mans is na lipiedmetabolisme en rook, selfs daarvoor.

Die belangrikste kenmerke van DLP in tipe 2-diabetes is 'n toename in die vlak van trigliseriede (TG) in die samestelling van lipoproteïene met 'n baie lae digtheid (VLDL) en 'n afname in die vlak van hoë-digtheid lipoproteïne-cholesterol (HDL-cholesterol).

As die oorsaak van die ontwikkeling van hipertriglyceridemie (GTG) in tipe 2-diabetes, kan die lae sensitiwiteit van viscerale vetweefsel vir die antilipolitiese effek van insulien genoem word, wat lei tot verhoogde lipolise, die toediening van 'n groot hoeveelheid vrye vetsure in die portaalbloedstroom en as gevolg hiervan verhoog die sintese van TG en VLDL deur die lewer. Boonop word die aktiwiteit van endotheel lipoproteïne lipase (LPL), wat by hiperglykemie verantwoordelik is, verminder, wat hierdie oortreding vererger. Die afname in HDL-cholesterol in tipe 2-diabetes is te wyte aan 'n toename in lewersiekte-LPL-aktiwiteit en 'n versnelde HDL-katabolisme. Die konsentrasie van cholesterol in lae-digtheid lipoproteïene (LDL) in pasiënte met diabetes word gewoonlik nie verhoog nie, maar 'n aantal pasiënte word gediagnoseer met gekombineerde of gemengde DLP, veral as diabetes ontwikkel teen 'n genetiese voorafbepaalde agtergrond van primêre DLP. Op dieselfde tyd, selfs met 'n lae vlak van LDL-cholesterol, word pasiënte met tipe 2-diabetes gekenmerk deur 'n oorheersing van 'n fraksie klein digte LDL met 'n hoë aterogenisiteit as gevolg van hul hoë vermoë om te oksideer en glikosilaat. Op sy beurt lei glykosilering en oksidasie van HDL tot 'n afname in hul anti-otherogene eienskappe. Die ontwikkeling van diabetiese nefropatie by pasiënte vererger die reeds bestaande toename in die vlak van TG en 'n afname in die vlak van HDL-cholesterol. Kwantitatiewe veranderinge in die lipiedspektrum kan in isolasie plaasvind, maar meestal word dit gekombineer en word die diabetiese lipiede triade 6, 7 genoem.

Laboratoriumdiagnose van diabetiese DLP kan 'n bekende komplikasie wees as direkte bepaling van die vlak van LDL-cholesterol nie uitgevoer word nie. Die welbekende en wyd gebruikte Friedwald-formule vir die berekening van die vlak van LDL-cholesterol kan nie by pasiënte met diabetes gebruik word nie, omdat 'n hoë vlak van TG en 'n lae inhoud van HDL-cholesterol lei tot 'n ernstige verdraaiing van die resultaat. Op 'n TG-vlak van b van 4,5 mmol / L is die berekening van die vlak van LDL-cholesterol met behulp van hierdie formule verkeerd. Direkte bepaling van die vlak van LDL-cholesterol kan ver van alle laboratoriums uitgevoer word. In ooreenstemming met die aanbevelings van die EAB 2011 en NOA / RKO 2012, word aanbeveel dat individue met 'n TG-vlak van £ 2.3 mmol / l die vlak van cholesterol bepaal wat nie met HDL (cholesterol-nie-HDL) geassosieer word nie. Hierdie aanwyser word eenvoudig bereken - vanaf die vlak van totale cholesterol is dit nodig om die vlak van HDL-cholesterol 8, 9 af te trek.

Die belangrikste kenmerke van DLP

met tipe 2-diabetes is 'n toename in vlak

trigliseriede, lipoproteïene

baie lae digtheid en vlakvermindering

hoë lipoproteïne cholesterol

In gespesialiseerde lipiedlaboratoriums is dit moontlik om addisionele indikatore te bepaal wat sekondêre diabetiese DLP kenmerk en dien as 'n meer akkurate en vroeë kriterium vir die aterogenisiteit van bloedserum: die inhoud van klein digte LDL- en apoV-proteïene. Soms kan u 'n ingeligte besluit neem oor die behoefte aan medisyne-regstelling van DLP, alhoewel pasiënte met tipe 2-diabetes meestal pasiënte is met 'n baie hoë kardiovaskulêre risiko (SS), wat 'n aktiewe lipiedverlagende terapie benodig.

TIPE 2 DIABETES PASIËNTE - PASIËNTE 'N BAIE HOë KARDIOVASKULÊRE RISIKO

Die beoordeling van die risikokategorie CC is uiters belangrik vir die ontwikkeling van optimale pasiëntbestuur en die aanstelling van voldoende terapie wat 'n optimale vlak van LDL-cholesterol kan handhaaf. In ooreenstemming met die bepalings van die ooreengekome ESC / EASD-aanbevelings oor diabetes, prediabetes en CVD, wat in 2014 aangeneem is, moet pasiënte met diabetes beskou word as 'n groep met 'n hoë en baie hoë risiko vir CC-komplikasies: pasiënte met diabetes en ten minste een risikofaktor vir CC siektes of skade aan teikenorgane moet as 'n baie hoë risikogroep beskou word, en alle ander pasiënte met diabetes as 'n hoërisikogroep. Pasiënte wat aan diabetes tipe 2 of tipe 1 ly met skade aan teikenorgane en mikroalbuminurie, word ook geklassifiseer as 'n baie hoë CC-risiko in ooreenstemming met die bepalings van die aanbevelings vir die regstelling van dislipidemie NLA / RKO 2012 en EAS 2011 ., saam met pasiënte wat aan hartvatsiekte en / of perifere arteriële aterosklerose ly, iskemiese beroerte, met matige of ernstige chroniese niersiekte, sowel as pasiënte wie se 10-jarige risiko vir CC-sterfte £ 10% is (Tabel 1). Terselfdertyd is die risiko om CC-komplikasies te ontwikkel by pasiënte met diabetes groter as by mense sonder hierdie siekte, en by vroue is dit 5 keer hoër, by mans 3 keer 8, 9. As die SCORE-skaal dus die risiko van 'n dodelike uitkoms beoordeel. By 5%, byvoorbeeld, is vroue en mans met diabetes onderskeidelik 25 en 15%, dit wil sê sulke pasiënte kan beslis geklassifiseer word as 'n baie hoë risiko vir CC-komplikasies.

KENMERKE VAN HIPOLIPIDEMIESE TERAPIE VAN PASIËNTE MET TIPE 2 DIABETES MELLITUS

Tabel 1. Teikenvlakke van lae-digtheid lipoproteïne-cholesterol (LDL-cholesterol) vir pasiënte van verskillende kategorieë kardiovaskulêre risiko's (CV) 8, 9

SS-risikokategorie Teikenvlak van LDL-cholesterol, mmol / l

Baie hoë risiko a) pasiënte met hartvatsiekte en / of perifere arteriële aterosklerose, iskemiese beroerte, bevestig deur diagnostiese metodes. B) pasiënte wat aan tipe 2- of tipe 1-diabetes ly met skade aan teikenorgane en mikroalbuminurie. C) pasiënte met matige of ernstige chroniese niersiekte - glomerulêre filtrasietempo (GFR) i Kan u nie vind wat u benodig nie? Probeer die keuringsdiens vir literatuur.

Hoë risiko a) 'n beduidende toename in een van die risikofaktore, byvoorbeeld ernstige HCS of hoë AH b) met 'n SCORE risiko van SCORE - ¿5% en ek kan nie vind wat u nodig het nie? Probeer die keuringsdiens vir literatuur.

ASPEN 505 Atorvastatin 10 mg / placebo 18%

CARE 586 Pravastatin 40 mg / placebo 25% (p = 0,05)

LIPID 1077 Pravastatin 40 mg / placebo 21 °% (p i Kan u nie vind wat u nodig het nie? Probeer 'n literatuurseleksiediens.

hul belangrikste effek is 'n afname in die vlak van TG met 20-50%, die inhoud van totale cholesterol en LDL-cholesterol word met 10-25% verminder onder die werking van fibrate. Daar moet kennis geneem word dat daar as gevolg van terapie met fibrate 'n beduidende toename in HDL-cholesterol (met 10-25%) is.Benewens die lipiedverlagende effek self, het fibrate, veral fenofibraat, 'n ekstra anti-inflammatoriese effek en verlaag dit die uriensuur in die plasma. In een van die eerste studies oor medisyne in die klas fibrate, hemphibrozil, HHS, het 135 pasiënte met tipe 2-diabetes deelgeneem. In die aktiewe behandelingsgroep was die aantal SS-gebeure 60% minder as in die placebo-groep, maar as gevolg van die klein steekproefgrootte, was die verskil nie statisties beduidend nie. Die VA-HIT-studie het pasiënte met lae vlakke van LDL-cholesterol ingesluit, 769 pasiënte het tipe 2-diabetes, wat ongeveer 'n derde van die totale aantal pasiënte (2.531 mense) beloop. In hierdie groep was die verskil in die aantal SS-gebeure tussen diegene wat gemfibrozil en placebo ontvang, 24% en was dit statisties beduidend (p = 0,05).

FIELD- en ACCORD-studies met fenofibraat het die feit bevestig dat 'n beduidende vermindering in die risiko van CC-komplikasies slegs in die groep mense met ernstige THG- en lae HDL-cholesterol verwag kan word. Hulle het 'n beduidende afname in beide makro- en mikrovaskulêre komplikasies van diabetes waargeneem. In die FIELD-studie was daar byvoorbeeld 'n beduidende afname (79%) in die progressie van retinopatie van die retina in die aktiewe behandelingsgroep, en die behoefte aan laserstolling het met 37% afgeneem. Soortgelyke veranderinge is waargeneem in diabetiese nefropatie en neuropatie. Die risiko om diabetiese nefropatie te ontwikkel het met 18% gedaal, en die progressie van proteïnurie met 14%. Onder die invloed van fenofibraatterapie het die frekwensie van nie-traumatiese amputasies as gevolg van diabetiese voet met 47% gedaal. Daar moet kennis geneem word dat 'n afname in die frekwensie van alle mikrovaskulêre komplikasies van suikersiekte waargeneem is, ongeag glukemiese beheer, bloeddrukvlakke of lipiedprofiel. Die meganisme van hierdie effek kan wees as gevolg van die anti-inflammatoriese en antioksidant eienskappe van fenofibraat en benodig verdere studie. Die gebruik van fibrate, tesame met die gebruik van statiene, is dus geregverdig in die behandeling van DLP by pasiënte met tipe 2-diabetes.

Op 'n TG-vlak van hoogstens 4,5 mmol / L word 'n statine-geneesmiddel voorgeskryf as die eerste keuse-middel, en terwyl die uitgesproke THG (bo 2,3 mmol / L) gehandhaaf word, word 'n tweede middel, fenofibraat, bygevoeg. As die TG-vlak meer is as 4,5 mmol / l, kan die gelyktydige toediening van statine en fenofibraat 17, 18 geregverdig word. Uiteraard lê die gebruik van gekombineerde lipiedverlagende terapie sekere verpligtinge op die dokter ten opsigte van gereelde monitering van die veiligheid van terapie. Wanneer statien en fibraat saam gebruik word, moet die kreatienfosfokinase-aktiwiteit beheer word

(CPK) word elke 3 maande uitgevoer. die eerste jaar van terapie, ongeag of die pasiënt klagtes van spierpyn en swakheid het al dan nie. Dit moet ook elke 6 maande duur. monitor die aktiwiteit van alanienaminotransferase (ALT) en kreatinienvlakke. In hierdie verband wil ek daarop let dat die aktiwiteit van ALT en CPK geëvalueer moet word voor die aanvang van lipiedverlagende terapie, wat egter waar is vir enige pasiënte, nie net pasiënte met diabetes nie. Daarbenewens moet daar onthou word dat die gekombineerde gebruik van gemfibrosil met enige statiene verbied word weens die hoë risiko van nadelige reaksies as gevolg van die eienaardighede van die farmakokinetika van hierdie middel 8, 9.

Algoritmes vir die verskaffing van gespesialiseerde mediese sorg vir pasiënte met diabetes skryf statiene voor vir pasiënte met tipe 1 en tipe 2-diabetes in die teenwoordigheid van 'n baie hoë risiko, of as die teikenvlakke van LDL- en TG-cholesterol nie bereik word nie

Met inagneming van die onvoorwaardelike belang van lipiedverlagende terapie om die risiko van SS-gebeure by pasiënte met tipe 2-diabetes te verminder, wil ek daarop let dat groot, gerandomiseerde toetse die belangrikheid van

glukemiese beheer in die vermindering van die risiko vir vordering van vaskulêre komplikasies in hierdie kategorie pasiënte 19, 20, 21.

In die meeste gevalle moet pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus geklassifiseer word as 'n baie hoë kardiovaskulêre risiko.

Sekondêre dislipidemie by pasiënte met diabetes het sy eie eienskappe: 'n hoë vlak van trigliseriede met 'n lae vlak van HDL-cholesterol, sowel as 'n verhoogde inhoud van klein digte LDL.

Benewens die vlak van LDL-cholesterol, kan die nie-HDL-C indeks ook gebruik word as teikens vir die behandeling van dislipidemie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus.

Die belangrikste klas medisyne wat aanbeveel word vir gebruik by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, is statiene, hoofsaaklik atorvastatien en roosvastatien.

Benewens statiene, kan 'n ezetimibe-cholesterolabsorpsie-remmer gebruik word, en fenofibraat kan gebruik word om trigliseriede te verminder en mikrovaskulêre komplikasies by pasiënte met tipe 2-diabetes te voorkom. f

1. IDF Diabetes Atlas, 7de uitgawe, 2015. http // www. diabetesatlas.org/resources/2015-atlas.html.

2. Kliniese aanbevelings: “Algoritmes vir gespesialiseerde mediese sorg vir pasiënte met diabetes mellitus”, 7de uitgawe, 2015, onder redaksie van II. Dedova, M.V. Paal-kovoy.

3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. INTERHEART Bestudeer ondersoekers. Effek van potensieel veranderlike risikofaktore wat verband hou met miokardiale infarksie by 52 coutries (die INTERHEART-studie): gevallestudie-ondersoek. Lancet, 2004, 364 (9438): 937-952.

4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. Diabetes en sterftes as gevolg van akute koronêre sindrome. LAMA, 2007, 298 (7): 765-775.

5. Krasilnikova E.I., Gunstig Y. V., Shlyakhto E.V. Die rol van insulien in die ontwikkeling van aterosklerose. In die boek. Aterosklerose. Probleme van patogenese en terapie. Spb. 2006: 137-163.

6. Glinkina I.V. Behandeling van lipiedmetabolisme-afwykings by tipe 2-diabetes. Die behandelende geneesheer, 2002, 6: 6-8.

7. Sniderman AD, Lamarche B, Tilley J et al. Hipertriglyceridemiese hiperapoB in tipe 2-diabetes. Diabetes Care, 2002, 25 (3): 579-582.

8. ESC / EAS-riglyne vir die bestuur van dislipidemias. Die taakmag vir die bestuur van dislipidemias van die European Society of Cardiology (ESC) en die European

Atherosclerosis Society (EAS). Aterosklerose. 2011, 217: S1-S44.

9. Diagnose en regstelling van lipiedmetabolisme-afwykings vir die voorkoming en behandeling van aterosklerose Russiese aanbevelings (V-hersiening). Aterosklerose en dislipidemie, 2012, 4.

10. Aanbevelings vir diabetes, prediabetes en kardiovaskulêre siektes. Die werkgroep European Society of Cardiology (ESC) Diabetes, Prediabetes en Cardiovascular Diseases in samewerking met die European Association for the Study of Diabetes (EASD). Russian Journal of Cardiology, 2014, 3 (107): 7-61.

11. Kwiterovich PO. Dislipidemie in spesiale groepe. Dyslipidemia, 2010: 124.

12.2013 ACC / AHA riglyn vir die behandeling van bloedcholesterol om aterosklerotiese kardiovaskulêre risiko by volwassenes te verminder: 'n verslag van die American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Sirkulasie, 2014, 129, 25 (Suppl. 2): 1-45.

13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA et al. Vergelyking van die effektiwiteit en veiligheid van rosuv-astatin teenoor atorvastatien, simvastin en pravastatin in verskillende dosisse (STELLAR-proef). Amer. J. Cardiol., 2003, 92 (2): 152-160.

14. Urazgildeeva S.A. Hipolipidemiese terapie in die praktyk van 'n algemene praktisyn op buitepasiënt. Mediese advies in die kliniek. 2013, 6: 56-64.

15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS. Rol van kombinasie-terapie by diabetiese dislipidemie. Kur. Cardiol. Rep, 2015, 17 (5): 32.

16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. Effekte van langdurige fenofibraatterapie op kardiovaskulêre gebeure by 9795 mense met tipe 2-diabetes mellitus (die FIELD-studie): gerandomiseerde beheerde proef. Lancet, 2005, 366 (9500): 1849-1861.

17. Home P, Mant, Diaz J, Turner C. Guideline Development Group. Behandeling van tipe 2-diabetes: opsomming van opgedateerde NICE-leiding BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308.

18. Tipe 2-diabetes by volwassenes: hantering. NICE riglyn Gepubliseer: 2 Desember 2015. lekker. org.uk/guidance/ng28.

19. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensiewe beheer van bloedglukose met sulfonylure-as of insulien in vergelyking met konvensionele behandeling en die risiko van komplikasies by pasiënte met 2-diabetes (UKPDS). Lancet, 1998, 352 (9178): 837-853.

20. Khaw KT, Wareham N et al. Vereniging van hemoglobien A1C met kardiovaskulêre siektes en sterftes by volwassenes: die Europese voornemende ondersoek na kanker in Norfolk. Ann. Intern. Med ,, 2004, 141 (6): 413-420.

21. Hardy DS, Hoelscher DM, Aragaki C et al., Assosiasie van glukemiese indeks en glukemiese vrag met die risiko van voorkoms van hartkwale onder blankes en Afro-Amerikaners met en sonder tipe 2-diabetes: die Atherosclerosis Risk in Communities Study. Ann. Epidemiol., 2010, 20 (8): 610-616.

HMG-COA reduktase-remmers (statiene)

As 'n klas word hierdie middels die maklikste verdra en is die doeltreffendste vir die verlaging van LDL-cholesterol, en daarom is hulle deesdae die gewildste by die behandeling van hiperlipidemie.
Lovastatin, simvastatin en pravastatin is metaboliete van swamme of afgeleides van hierdie metaboliete. Terwyl fluvastatien, atorvastatien en rosuvastatien volledig sintetiese stowwe is. Lovastatien en simvastatien is 'pro-medisyne', aangesien dit eers na hidrolise in die lewer begin medikasie doen. Die oorblywende medisyne word reeds in aktiewe vorm toegedien.
Meganisme van aksie. HMG-CoA-reduktase-remmers, onderdruk die sleutelensiem van cholesterolsintese, HMG-CoA-reduktase, veroorsaak ook 'n afname in die produksie van Apo B100 wat lipoproteïne bevat en LDL-reseptore stimuleer. As gevolg hiervan daal die plasma-inhoud van LDL-cholesterol en VLDL-trigliseriede skerp, veral by pasiënte met tipe 2-diabetes.
Farmakokinetika. Die gastro-intestinale absorpsie van hierdie middels wissel van 30% (atorvastatien) tot> 90% (fluvastatien). Alle statiene word binne 50% (pravastatien) - 79% (simvastatien) in die lewer gemetaboliseer. Statiene word hoofsaaklik in proteïengebonde vorm (> 80%) uitgeskei, met die uitsondering van pravastatien, waarvan die proteïenbinding minder as 50% is. Lovastatin, simvastatin en atorvastatin word in die sitochroom P450-stelsel gemetaboliseer deur die CYP3A4-ensiem, en fluvastatien en rosuvastatien is substraat vir die CYP2C29-ensiem, hoewel rosuvastatien hoofsaaklik onveranderd uitgeskei word. Pravastatin-opruiming vind plaas deur sulfonering en deur die lewer-spesifieke organiese anioniese vervoerproteïen, wat verantwoordelik is vir die vang van statiene uit die sirkulasie. Die lewer is die belangrikste plek vir die uitskakeling van statiene. 'N Beduidende uitskeiding deur die niere is slegs kenmerkend vir pravastatien, maar met nierversaking verhoog die vlak van pravastatien in die bloed nie, aangesien dit 'n hoë vlak van eliminasie in die lewer het. Die vlakke van lovastatien en rosuvastatien neem toe by uremiese pasiënte. Aangesien die laagste nieruitskeiding kenmerkend is van atorvastatien (70 mg%.

Die belangrikste newe-effek van statiene is myositis, wat selde ontwikkel.

1 geval / 2000 pasiënte. Alhoewel statiene nie aan hepatotoksiese medisyne behoort nie, kan 'n matige toename in lewertoetse teen hul agtergrond waargeneem word, en moet lewerfunksie dus ondersoek word voordat statiene voorgeskryf word. Statiene beïnvloed nie die koolhidraatmetabolisme nie.
Statiene is teenaangedui tydens swangerskap en borsvoeding. Bejaardes moet behandel word met die minimum dosisse, aangesien dit moontlik is om sensitiwiteit daarvoor te verhoog.
Newe-effekte. Algemene newe-effekte sluit artralgie, dyspepsie, hardlywigheid en buikpyn in. Skaars gevalle van ernstige miopatie en rabdomyolise, wat gepaard gaan met erge spierpyn, word beskryf. Selde word hepatotoksisiteit tydens statienbehandeling gesien.

Sekwestrante van galsure

Harse wat in die ingewande gal galsure, wat sekwestrante van galsure (SCFA) genoem word, veroorsaak 'n afname in LDL-C met 15-30% en beïnvloed terselfdertyd die konsentrasie van HDL. SCFA's kan trigliseriede verhoog. Die Amerikaanse Diabetes Vereniging het SCFA erken as 'n belangrike behandeling vir dislipidemie by pasiënte met diabetes mellitus, en hul HDL-verlagende effek is sinergisties met HMG-CoA reduktase-remmers (statiene) wanneer dit saam gebruik word. Die middel van hierdie reeks Colesevelam verlaag ook effektief die vlak van HbAlc in T2DM - 0,5% meer as placebo. In Januarie 2008 is die FDA in Januarie 2008 deur die FDA erken as 'n ander middel teen diabetes.
Meganisme van aksie. SKHK bind galsure in die ingewande, wat die opname daarvan belemmer. 'N Afname in die konsentrasie van galsure stimuleer die lewer-ensiem 7-alfa-hidroksilase, wat verantwoordelik is vir die omskakeling van cholesterol na galsuur. 'N Toename in die transformasie van cholesterol na galsuur stimuleer op hul beurt LDL-reseptore, wat die vrystelling van LDL uit die bloed verhoog. As gevolg hiervan verlaag SCFA totale cholesterol, LDL, apolipoproteïne B en verhoog die konsentrasie van HDL-C. Die meganisme wat lei tot 'n afname in glukemie onder die invloed van SCFA is nog onbekend.
Farmakokinetika. SKHK word tot 'n minimum mate opgeneem en toon die effek daarvan op die dermvlak. Die terapeutiese effek is afhanklik van die graad van cholesterolverlaging en verskyn na enkele weke.
Geneesmiddelinteraksies. SKHK beïnvloed die opname en die mate van inname van baie geneesmiddels, insluitend sulfonamiede, antikonvulsante, anti-aritmiese en orale voorbehoedmiddels. In elk geval, as die geneesmiddel 'n 'nou terapeutiese omvang van werking' het, moet dit 4 uur geneem word voordat SCFA ingeneem word of 4 uur na inname van SCFA.
Terapeutiese effektiwiteit, tekorte en newe-effekte. SKHK word gebruik om hipercholesterolemie uit te skakel, maar aangesien dit 'n toename in trigliseriede kan veroorsaak, moet hierdie aanwyser van vetmetabolisme verder gemonitor word. Om dieselfde rede moet SCLC nie aan pasiënte met bestaande hiper-trigliseridemie voorgeskryf word nie. As gevolg van die voorkoms van hardlywigheid by pasiënte wat SCFA ontvang, kan hierdie newe-effek 'n besondere probleem vir pasiënte met diabetes wees. As gevolg van die bewese hipoglisemiese effek, verkies dit dat wielwurms tipe 2-diabetes voorskryf. Tydsbeperkings - vermy die gebruik van sulfonamiede en ander medisyne, die waarneming van die uurinterval voor en 6 uur na die inname van SCFA, kan vir baie mense 'n probleem wees.
Die belangrikste newe-effekte van SCFA is hardlywigheid en dyspepsie. Myalgie, pankreatitis, verergering van aambeie, opgeblasenheid en verhoogde lewerensieme is ook waargeneem.
Kontraïndikasies en beperkings. SKHK is teenaangedui by pasiënte met klippe in die galblaas, met volledige galweë of obstruksie in die spysverteringskanaal, en veral pasiënte met verhoogde trigliseriede in die bloed moet veral versigtig wees.

Fibriensuurderivate (fenofibraat en heme-fibrosyl) is PPAR alfa-agoniste en het 'n duidelike uitwerking op lipiedmetabolisme, wat die risiko van kardiovaskulêre gebeure verminder. Dit word aanbeveel vir die behandeling van dislipidemie by pasiënte met diabetes mellitus. Oor die algemeen verminder fibrate triglyceriede met pasiënte met diabetes, met 35-50%, LDL-C met 5-20% en verhoog HDL-C met 10-20%. Fenofibraat word beskou as 'n noodsaaklike alternatief vir die behandeling van verhoogde LDL-C by diabetiese pasiënte, met die feit dat statiene nie die mikpuntlipiedvlakke kan lewer nie en 'n sinergistiese effek het wanneer dit in kombinasie met statiene gebruik word.

Meganisme van aksie. Deur PPAR-a te aktiveer, verander fibrate lipiedmetabolisme soos volg:

verhoog lipoproteïne lipase sintese,
verhoog die sintese van apo A-I en apo A-P, wat die belangrikste HDL-proteïene is,
verhoog die sintese van ABC-A1, wat bydra tot die vloei van cholesterol na apo A-1 in die proses van HDL-biogenese,
verminder apo A-C, 'n remmer van lipoproteïne lipase en verhoog apo A-V, waarvan die sintese die vlak van lipoproteïene ryk aan TG verlaag,
verminder die uitdrukking van kritieke cholesterolabsorpsieproteïen (Nieman-Pick C1-agtige 1).

Benewens die bogenoemde effekte, verminder fi-broer-esters die lipopatiese lewer deur die binding aan die lewer X-reseptor (PCR), wat PCR-gemedieerde lipogenese inhibeer. Bykomend tot die invloed op lipiedmetabolisme, kan fibrate ook 'n anti-anti-effek hê deur die volgende meganismes:

fenofibraat verlaag die vlak van C-reaktiewe proteïen, interleukien 6 en lipoproteïen geassosieerde fosfolipase A2, drie merkers van inflammasie,
fenofibraat verminder die aktiwiteit van matriksmetaalprotease en kan plaatjie stabiliteit verhoog,
fenofibraat, maar waarskynlik nie ander derivate van fibresuur nie, stimuleer die sintese van vaskulêre endoteel N0-sintetase,
fibriniensuurderivate beperk die toename van die tipe 1 plasminogeenaktivator-remmer wat deur insulien gestimuleer word, wat die fibrinolitiese aktiwiteit in T2DM verbeter, wat gekenmerk word deur hiperinsulinemie.

Fenofibraat is meer effektief as gemfibrozil, verlaag die vlak van LDL-C by pasiënte met 'n aanvanklik hoë vlak van LDL en verlaag die vlak van cholesterol wat nie by HDL-C ingesluit is by pasiënte met hipertriglyceridemie nie. Fenofibraat kan nuttig wees om LDL-vlakke te verlaag by pasiënte met 'n lae TG wanneer statiene, nikotiensuur en SCFA ondoeltreffend is. Fenofibraat verlaag die vlak van uriensuur en verhoog die uitskeiding van ura-tov.
Interaksie met ander medisyne. Oor die algemeen moet fibrate met omsigtigheid met statiene gebruik word, aangesien dit die risiko van miopatie en rhabdo-myolise verhoog. Aangesien fibrate stewig aan albumien gebind is, verhoog dit die effek van warfarin.
Terapeutiese effektiwiteit, tekorte en newe-effekte. Die kliniese effektiwiteit van fibrate is in 'n wye verskeidenheid kliniese studies bestudeer. Op grond van die data wat daarin verkry is, kan die volgende gevolgtrekkings gemaak word:

'N Terugwerkende analise van NNT-data (Helsinky Heart Trial, gemfibrozil) het getoon dat die grootste voordele vir gemfibrozil in 'n spesifieke hoërisikogroep bestaan: wat terselfdertyd 'n baie hoë koëffisiënt van cholesterol-LDL / cholesterol-HDL (> 5) en 'n vlak van TG> 200 mg% het. In hierdie groep het die risiko van PRS met 71% verminder,
in die VA-HIT-studie (Veteran Affears HDL Interventin Trial), is terselfdertyd hoë effektiwiteit van gemfibrozil getoon vir wisselende grade van verswakte koolhidraatmetabolisme - van verswakte toleransie tot ooglopende diabetes,
in die DIAS-studie (Diabetes Aterosclerosis Diabetes Study) het fenofibraat by pasiënte met tipe 2-diabetes 'n stadiger vordering van aterosklerose veroorsaak, wat angiografies getoon is,

Op grond van die data wat verkry is, word die haalbaarheid van die behandeling van pasiënte met tipe 2-diabetes met fibrate as bewys beskou. Vandag is diabetes-statiene die eerste keuse. Fibrate moet voorgeskryf word aan pasiënte wat statiene nie verdra nie, of as deel van kombinasieterapie by pasiënte met ernstige gemengde hiperlipidemie met verhoogde LDL-C. In kombinasie word fenofibraat ook die voordeel tussen fibrate gegee.
Fibrate (veral fenofibrate) kan ook gebruik word om LDL-vlakke te verlaag by pasiënte met baie lae TG-vlakke, maar vir hierdie doel word voorkeur gegee aan medisyne van ander klasse - statiene, nikotiensuur en SCFA.
Om die maksimum effek te verkry, is behandeling met fibrate tot 3-6 maande nodig.
Aangesien fibrate die risiko verhoog om cholelithiasis te ontwikkel, moet dit nie voorgeskryf word aan pasiënte met diabetes met 'n verswakte beweeglikheid van die galweë weens diabetiese outonome neuropatie nie.
Fibrate word hoofsaaklik deur die niere geëlimineer, en daarom moet spesiale aandag geskenk word aan die mate van vordering by pasiënte met diabetes nefropatie, sowel as by bejaarde pasiënte. Fibrate word nie voorgeskryf vir swanger vroue en tydens laktasie nie.
Maagdermontsteking is die algemeenste newe-effek van fibraatbehandeling en sluit in dyspepsie, naarheid, braking, hardlywigheid of diarree, buikpyn en verhoogde gasvorming. By 2-3% van die pasiënte verskyn veluitslag. Die newe-effekte van die senuweestelsel, soos duiseligheid, slaperigheid, vaag visie, perifere neuropatie, depressie, libido-afwykings en erektiele disfunksie, ontwikkel saam met gemfibrozil.

Nikotiensuur (niacien)

Niacine (niacine, nicotinamide) is 'n vitamien (B3, PP) en word al die afgelope 50 jaar gebruik om hiperlipidemie te behandel. In groot dosisse, wat die normale daaglikse behoefte aansienlik oorskry, verlaag niasien die plasmavlakke van VLDL en LDL enersyds en verhoog dit die vlak van HDL andersyds. Dit is die enigste gi-polypidemiese middel wat die vlak van lipoproteïen (a) verlaag. 'N Groot verskeidenheid newe-effekte maak dit egter moeilik om te gebruik.
Niasien word aanbeveel as die eerste behandelingslyn vir hipertriglyceridemie en / of LDL-C met lae vlakke van HDL-C. In hierdie geval kan niasien gekombineer word met statiene, SCFA of ezetimibe.
Meganisme van aksie. Niasien beïnvloed die metabolisme van apo-lipoproteïne B (apo-B-bevattende lipoproteïene), sowel as HDL. Deur die GPR109A-reseptor in die adiposiet te aktiveer, veroorsaak niasien 'n afname in cAMP, wat weer lei tot 'n afname in die vlak van hormoongevoelige lipase in vetweefsel. As gevolg hiervan word die hidrolise van TG en die mobilisering van vetsure uit vetweefsel verminder. Dit verminder die inname van vrye vetsure (FFA's) in die lewer, wat 'n sleutelsubstraat is vir die vorming van TG in LDL. Boonop verlaag niasien TG-vlakke deur die aktiwiteit van digricerol acyltransferase 2, 'n sleutelensiem in trigliseriede-sintese, te belemmer.
Let op dat beta-hydroxybutyrate 'n natuurlike substraat vir GPR109A is, en dat aktivering van GPR109A dus die liggaam se weerstand teen die ontwikkeling van ketoasidose verhoog.
Die effek op apo B-bevattende lipoproteïene word bemiddel deur die werking van nikotiensuur op die sintese van VLDL-sintese. Niacine verminder lewerproduksie van VLDL, wat grootliks verband hou met 'n afname in die vloei van FFA vanaf vetweefsel na die lewer. Boonop belemmer niasien die sintese van TG en verhoog dit die intrasellulêre afbraak van apo B in hepatosiete. In kliniese studies is 'n afname in VLDL-vlakke slegs waargeneem as die vastende TG verminder het. Aangesien LDL 'n metaboliet van VLDL is, gaan die afname in die produksie van VLDL dus gepaard met 'n afname in die vlak van LDL in die bloed.
Deur 'n prosaglandien-gemedieerde meganisme verhoog nikotiensuur die sintese van die oppervlak-makrofagreseptor CD36, wat betrokke is by die oksidasie van LDL.
Niacine verhoog die vlak van HDL-C in 'n groter mate as ander lipiedmodifiserende middels, en dit is te danke aan 'n afname in HDL-opruiming, wat op sy beurt die gevolg kan wees van 'n afname in TG in die bloed.
Niacin stimuleer die sintese van ABC-A1, 'n belangrike intrasellulêre vervoerder van die vroeë fase van omkeerbare cholesteroltransport.
Dus niasien:

belemmer die vrystelling van FFA uit vetweefsel,
verhoog die aktiwiteit van lipoproteïne lipase,
verminder sintese van trigliseriede,
verminder die vervoer van trigliseriede van VLDL,
inhibeer lipolise.

Farmakokinetika. Niasien word vinnig en volledig in die maag en dunderm opgeneem. Die piek konsentrasie in die bloed word 45 minute na toediening waargeneem en verleng - 4-5 uur na toediening. Vasodilatasie vind 20 minute na die inname van nie-verlengde niasien plaas en duur ongeveer 'n uur. Ongeveer 12% van niasien word onveranderd in die urine uitgeskei, maar as die dosis 1000 mg / dag oorskry, word die metaboliese prosesse van niasien in die liggaam versadig en word dit in 'n groter hoeveelheid in urine uitgeskei. Niasien versamel hoofsaaklik in die lewer, milt en vetweefsel.
Geneesmiddelinteraksies. Rhabdo-myolise het selde ontwikkel as niasien saam met statiene geneem is. Aangesien niasien met SCFA geassosieer word, moet die interval tussen niasien en SCFA 1 uur voor en 4-6 uur na inname van SCFA wees. Aangesien niasien bloedvate verwyd, kan dit die hipotensiewe effek versterk van medisyne wat bloedvate uitbrei - nitrate en kalsiumkanaalblokkeerders.

Geneesmiddels, dosisse en behandelingsregime
NICOTINAMIDE (NICOTINAMIDE) - die aanvanklike dosis is 100 mg 2 keer per dag, met 'n weeklikse verhoging van 100 mg, totdat die dosis 500 mg 2 keer per dag bereik. Vervolgens word die dosis getitreer tot 500 mg om die doelwitte van die behandeling te bereik. Die dosis kan 4 g / dag bereik, maar gewoonlik is 1500 mg / dag voldoende. om hypertriglyceridemia uit te skakel. As daar 'n duidelike rooiheid van die vel is, word aspirien in 'n minimum dosis 1 uur voor die inname van niasien voorgeskryf.
Langwerkende niasien is vervat in tablette van 500, 750 en 1000 mg. Die aanvanklike dosis is 500 mg, wat elke 4 weke met 500 mg styg. Die onderhoudsdosis is 1-2 g per dag. Die maksimum is 2 g / dag.

Kliniese effektiwiteit. Teen 'n dosis van 3-4 g per dag beïnvloed nikotiensuur die vlak van lipoproteïene soos volg:

verminder die vlak van LDL-C met 20-30%,
verminder TG met 20-50%,
verhoog die vlak van HDL-C met 25-50%,
verminder lipoproteïen (a) met 30%.

Wat kliniese doeltreffendheid bepaal, bepaal deur die sogenaamde eindpunte wat gebruik word vir die bepaling van aterosklerose, verminder nikotiensuur:

totale sterftes
kardiovaskulêre sterftes,
die frekwensie van nie-dodelike miokardiale infarksie.

Newe-effekte, kontraindikasies. Tot 30% van die pasiënte kan nie niasien verdra nie as gevolg van die newe-effekte: rooiheid, droogheid, ichthyosis en jeuk van die vel, swart akantose, gastritis, maagsere, hepatitis, buikpyn, verhoogde uriensuur, jig, insulienweerstandigheid, hiperglukemie, hipotensie en bewussynsverlies (nie gereeld nie), boezemaritmie (gereeld) en toksiese amblyopie (selde).
Die rooiheid van die vel kan verminder word deur klein dosisse aspirien of enige ander prostaglandien-remmer (ibuprofen 200 mg) in te neem, wat 30 minute voor niasien voorgeskryf word. Newe-effekte kan verminder word as die behandeling met minimale dosisse begin, die middel saam met voedsel geneem word, maar nie met warm drankies nie. Daarbenewens word aanbeveel dat u met 'n nie-langdurige middel begin met die behandeling en slegs na 'n langdurige middel oorskakel as die rooiheid ondraaglik is en nie uitgeskakel kan word deur 'n prostaglandien-remmer te neem nie. Teen die agtergrond van behandeling met langdurige nikotiensuur word die rooiheid onvoorspelbaar, meer gereeld is daar buikpyn of hepatitis.
Pasiënte met 'n vroeë verswakte koolhidraatmetabolisme (vas aan hiperglykemie, NTG) kan openlike diabetes mellitus tydens behandeling met niasien ontwikkel, en pasiënte met openlike diabetes kan 'n groot dosis suikerverlagende medisyne benodig, hoewel HbAlc nie aansienlik verhoog nie. 'N Toename in glukemie beïnvloed ook nie die afname in die frekwensie van kardiovaskulêre gebeure onder die invloed van niasien nie.
Niasien is teenaangedui by pasiënte met 'n beduidende of onverklaarbare skending van lewerfunksie, aktiewe maagswere, tydens swangerskap en laktasie, tot 16 jaar oud en met 'n verswakte nierfunksie.

OMEGA-3 VETSURE
Medisyne in hierdie klas bevat langkettingomega-3-vetsure (EFA's) - eikosopentaensuur (EPA) en docosahexaenogeenzuur (DHA) - en word gebruik om hipertriglyceridemie te verminder. Die positiewe effek daarvan is egter nie beperk tot die effek op die vlak van trigliseriede nie, en daar is vasgestel dat dit 'n anti-aterogene effek het en die risiko van koronêre hartsiekte en onverwagte aritmogene dood verminder. As gevolg hiervan het die Amerikaanse vereniging vir kardiologie aanbeveel dat mense met kardiovaskulêre siektes 1 g per dag EPA plus DHA inneem. Daar is ook gevind dat hierdie sure ouderdomsverwante spierdegenerasie, demensie en 'n positiewe effek in sommige depressiewe toestande het.
In diabetes mellitus word dit aanbeveel vir die behandeling van weerstandige hipertriglyceridemie en word dit wyd gebruik as 'n addisionele behandeling vir statiene, aangesien dit trigliseriede en insulienweerstandigheid in T2DM verminder.
Die meganisme van werking en kliniese effektiwiteit. Daar word geglo dat WFA's die sintese van VLDL en trigliseriede in die lewer beïnvloed. Boonop beïnvloed dit trigliseriede in die grootste mate, en teen die agtergrond van 'n dosis van 3-6 g per dag daal die TG-vlak met 25-50%. Net soos gemfibrozil, kan WFA LDL en totale cholesterol met 10% verhoog, veral by mense met gemengde dislipidemie. HDL OZHK nie geraak nie. Die positiewe effek van WFA op sistoliese druk by behandelde individue met arteriële hipertensie word beskryf.
Met T2DM was daar 'n matige toename in LDL en totale cholesterol. In T2DM word OZHK meestal gebruik as aanvulling tot statienterapie in die geval van weerstandige hipertriglyceridemie en om insulienweerstandigheid te verminder.
Farmakokinetika. OZHK word vinnig opgeneem na toediening en word wyd versprei in die liggaam. Vetsure word tydens metaboliese oksidasie na CO2 en water uitgeskakel.
Interaksie met ander medisyne. Aangesien WFA's die samevoeging van bloedplaatjies onderdruk, moet daar veral gekyk word na die voorskryf van antikoagulantia, trombolytika en plaatjie-remmers. Die kliniese belang van hierdie potensiële interaksie is onbekend.
Voorbereidings, dosisse en behandelingsregimes. Die gewone dosis WFA wat in kapsules is, is 4 g per dag, wat een of twee keer per dag geneem word. Die middel kan gekanselleer word as die gewenste terapeutiese effek nie binne twee maande bereik word nie.
Newe-effekte en kontraindikasies. Die algemeenste is halitose, 'n verandering in smaak, ongemak in die spysverteringskanaal, rugpyn, verkoue-agtige simptome, 'n verhoogde neiging tot infeksies en 'n toename in angina-aanvalle tydens behandeling met WFA. Daar was 'n toename in lewertoetse - ALT en ACT, wat in die behandeling van OZHK gemonitor moes word.
OZHK-medisyne moet nie voorgeskryf word aan swanger en lakterende vroue, sowel as vir diegene onder die ouderdom van 18 jaar nie. Dit is nie bekend of WFA die lewer- en nierfunksie beïnvloed nie.

Taktieke van lipiedverlagende medikasie vir diabetes

Om LDL-C te verlaag:

verkieslik statiene
ander middels sluit in SCFA, ezetimibe, fenofibraat of niasien.

Om HDL-C te verhoog:

nikotiensuur of fibrate. Om trigliseriede te verlaag:
fibrate (fenofibraat, gemfibrozil), niasien, hoë dosisse statiene (vir pasiënte wat LDL-C verhoog het).

Met gekombineerde hiperlipidemie:

eerste keuse: hoë dosisse statiene,
tweede keuse: statiene in kombinasie met fibrate,
derde keuse: statiene in kombinasie met niacien.

Daar is vyf redes waarom dit raadsaam is om kombinasie-lipiedverlagende terapie voor te skryf:

maksimaliseer die afname in LDL-C,
maksimaliseer die vermindering van cholesterol-VLDL,
verminder die newe-effekte van medisyne deur 'n laer dosis elk in kombinasie vir behandeling te gebruik,
die vermoë om SCFA te gebruik by pasiënte met hipertriglyceridemie en verhoogde LDL-C,
om die verhoogde vlak van LDL-C wat ontwikkel is as gevolg van die behandeling van hipertriglyceridemie met fibrate uit te skakel

Intensiewe beheerdoelwitte - behandeling van dislipidemie by tipe 2-diabetes

Verlaag vlak LDL - Die primêre doelwit, en hul vlak bly dikwels verhoog selfs met intensiewe glukosebeheer. ADA beveel aan dat dieet- en farmakologiese terapie begin word by pasiënte met tipe 2-diabetes met akkurate LDL-drempels.

aanbevelings NCEP (AT III) is ook naby. In beide gevalle is die teikenvlak van LDL Geneesmiddels wat lipoproteïenmetabolisme beïnvloed

Word gehou navorsing met nuwe statiene, wat 'n hoë doeltreffendheidseffek op lipiede en lipoproteïene het, en daarom word 'n wye keuse in die komende jare verwag.

Statins kan ook voordelig wees effek en op die vlak van TG en HDL plasma. In hierdie opsig is die gebruik daarvan in metaboliese sindroom en tipe 2-diabetes geregverdig wanneer die vlak van TG gereeld verhoog word en die vlak van HDL verlaag word. Oortuigende bewyse dat verhoogde TG en verlaagde HDL kardiovaskulêre risikofaktore is, bepaal die behoefte om die teikenvlakke van hierdie aanwysers te bereik.

Daarbenewens het die kwessie van die aansoek fibrate Om die kardiovaskulêre risiko te verminder by pasiënte met tipe 2-diabetes met dislipidemie, waaroor besprekings vroeër gevoer is, is 'n positiewe oplossing volgens kliniese multisentrumstudies ontvang. Soos met LDL, kan intensiewe glukemiese beheer TG en / of HDL verbeter, maar hulle bereik selde teikenvlakke, selfs met 'n beduidende verandering in lewenstyl en hipoglykemiese behandeling.

Oor teiken TG waardes Daar is 'n paar verskille tussen ADA en NCEP (ATP III). NCEP (ATP III) klassifiseer TG-vlakke soos volg:
Normale 500 mg%

ADA Ek stem saam met die eerste twee kategorieë en die vlak van TG Farmakologiese preparate om lipied / lipoproteïenvlakke aan te pas

NCEP (APR III) dui aan dat VLDLP-produkte - “granaatdeeltjies” - “oorblyfsels” - aterogeen is. In die kliniese praktyk word VLDL beoordeel aan die hand van die vlak van die oorblywende lipoproteïene. In individue met 'n hoë TG (> 200 mg%) is die verskil tussen totale cholesterol en HDL (nie-HDL) 'n sekondêre doelwit van terapie. Hierdie aanwyser vir tipe 2-diabetes moet minder as 130 mg% wees.

Taktieke van intensiewe lipied / lipoproteïenbeheer in tipe 2-diabetes

1. Bloedmonsters om die vlakke van cholesterol, TG, HDL, LDL te bepaal, word op 'n leë maag geneem na vas van 8 uur.
2. Die maksimum moontlike glukemiese beheer teen die agtergrond van dieet, gewigsverlies en medikasie is nodig om 'n stabiele HbAlc-vlak van 45 mg% vir mans en> 55 mg% vir vroue te bereik.

4. As die teikenwaardes van cholesterol en LDL nie bereik word nie, is dit noodsaaklik om statienterapie voor te skryf en hul dosis kwartaalliks te verhoog om die doel van die behandeling te bereik.
5. As TG nie die teikenvlak teen die agtergrond van LDL bereik het nie Drempelwaardes van die lipiedspektrum vir die inisiëring van dieet- en farmakologiese terapie by volwasse pasiënte met diabetes

Sleutelpunte: gegewens van gerandomiseerde toetse oor die intensiewe beheer van dislipidemie by pasiënte met tipe 2-diabetes

- Glykemiese beheer verbeter die lipiedprofiel by pasiënte met tipe 2-diabetes met dislipidemie, maar bring selde hul vlak terug na normaal.
- Drie studies oor primêre voorkoming het getoon dat 'n 25-30% vermindering in LDL-vlakke met statienterapie by pasiënte met tipe 2-diabetes die risiko van koronêre gebeure met 34-37% verlaag.
- Twee studies oor sekondêre voorkoming het ook 'n beduidende vermindering in die risiko van koronêre-vaskulêre gebeure tydens statienterapie getoon by pasiënte met tipe 2-diabetes met koronêre arteriesiekte.

- Drie voornemende studies, hoofsaaklik op sekondêre profilakse, het getoon dat 'n afname in TG-vlakke van 27–31% en 'n toename in HDL-vlakke met 5-6% tydens terapie met fibrate die risiko van koronêre gebeure verminder of die vordering van koronêre arteriomatose volgens angiografie by pasiënte met tipe 2-diabetes. tik.
- Om die lipiedspektrum te beheer, word klasse 4-medisyne gebruik: statiene, sekwestrante van galsure, nikotiensuur, fibrate.
- Die taktiek van intensiewe beheer van lipiede / lipoproteïene in tipe 2-diabetes word omskryf.
- Verbetering van toewyding is 'n kritieke sleutel tot suksesvolle implementering van die program.

Inligting vir spesialiste

Pharmacare -
Publikasies -
Endokrinologie -
Ondervinding in die regstelling van dislipidemie by tipe 2-diabetes

Die inligting is bedoel vir professionele mense in die gesondheidsorg en kan nie deur ander persone gebruik word nie, insluitend om 'n konsultasie met 'n dokter te vervang en om te besluit oor die gebruik van hierdie middels!