Repaglinide (Repaglinide)

Orale hipoglisemiese middel. Reduseer vinnig bloedglukose deur die vrystelling van insulien vanaf die funksionerende p-buikspier-selle te stimuleer. Die werkingsmeganisme word geassosieer met die vermoë om ATP-afhanklike kanale in die membrane van ß-selle te blokkeer deur op spesifieke reseptore te werk, wat lei tot depolarisasie van selle en die opening van kalsiumkanale. As gevolg hiervan veroorsaak verhoogde kalsiuminvloei insulienafskeiding deur ß-selle.

Nadat repaglinide geneem is, word 'n insulinotropiese reaksie op voedselinname gedurende 30 minute waargeneem, wat lei tot 'n afname in bloedglukose. Tussen die etes is daar geen toename in insulienkonsentrasie nie. By pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (nie-insulienafhanklik), word repaglinied in dosisse van 500 μg tot 4 mg geneem, 'n dosisafhanklike afname in bloedglukosevlakke.

Farmakokinetika

Na orale toediening word repaglinide vinnig uit die spysverteringskanaal geabsorbeer, terwyl Cmax 1 uur na toediening bereik word, neem die plasmavlak van repaglinide vinnig af en na 4 uur word dit baie laag. Daar was geen klinies beduidende verskille in die farmakokinetiese parameters van repaglinide toe dit onmiddellik voor etes, 15 en 30 minute voor etes of op 'n leë maag geneem is nie.

Plasmaproteïenbinding is meer as 90%.

Vd is 30 L (wat ooreenstem met die verdeling in die inter-sellulêre vloeistof).

Repaglinide word byna volledig biotransformeer in die lewer met die vorming van onaktiewe metaboliete. Repaglinide en die metaboliete daarvan word hoofsaaklik met gal uitgeskei, minder as 8% met urine (as metaboliete), minder as 1% met ontlasting (onveranderd). T1 / 2 is ongeveer 1 uur.

Die dosisregime word individueel opgestel, en kies 'n dosis om glukosevlakke te optimaliseer.

Die aanbevole aanvangsdosis is 500 mcg. Die dosis moet verhoog word nie later nie as na 1-2 weke van konstante inname, afhangende van laboratoriumparameters van koolhidraatmetabolisme.

Maksimum dosisse: enkelvoudig - 4 mg, daagliks - 16 mg.

Nadat u 'n ander hipoglykemiese middel gebruik het, is die aanbevole aanvangsdosis 1 mg.

Word voor elke hoofmaaltyd aanvaar. Die optimale tyd vir die inname van die middel is 15 minute voor etes, maar dit kan 30 minute voor etes of onmiddellik voor etes geneem word.

Geneesmiddelinteraksie

Die verbetering van die hipoglisemiese effek van repaglinide is moontlik met die gelyktydige gebruik van MAO-remmers, nie-selektiewe beta-blokkeerders, ACE-remmers, salisilate, NSAID's, octreotied, anaboliese steroïede, etanol.

Die vermindering van die hipoglisemiese effek van repaglinide is moontlik met die gelyktydige gebruik van hormonale voorbehoedmiddels vir orale toediening, tiasied-diuretika, GCS, danazol, skildklierhormone, simpatomimetika (wanneer hierdie middels voorgeskryf of gekanselleer word, is dit nodig om die toestand van koolhidraatmetabolisme noukeurig te monitor).

Met die gelyktydige gebruik van repaglinide met middels wat hoofsaaklik in die gal geskei word, moet die moontlikheid van potensiële interaksie tussen hulle oorweeg word.

In verband met die beskikbare gegewens oor die metabolisme van repaglinide deur die CYP3A4-isoenziem, moet moontlike interaksie met CYP3A4-remmers (ketokonazol, intraconazol, erythromycin, fluconazole, mibefradil) in ag geneem word, wat tot 'n toename in die vlak van plasma-repaglinide moet in ag neem. Induikers van CYP3A4 (insluitend rifampisien, fenytoïen) kan die konsentrasie van repaglinide in plasma verminder. Aangesien die mate van induksie nie vasgestel is nie, is die gelyktydige gebruik van repaglinide met hierdie middels teenaangedui.

Swangerskap en laktasie

Gebruik tydens swangerskap en laktasie is teenaangedui.

In eksperimentele studies is bevind dat daar geen teratogene effek is nie, maar as dit in die laaste stadium van swangerskap in hoë dosisse by rotte gebruik word, is embriotoksisiteit en 'n gebrekkige ontwikkeling van die ledemate in die fetus waargeneem. Repaglinide word in borsmelk uitgeskei.

Newe-effekte

Van die kant van metabolisme: effek op koolhidraatmetabolisme - hipoglisemiese toestande (bleekheid, verhoogde sweet, hartkloppings, slaapstoornisse, bewing), skommelinge in bloedglukosevlakke kan tydelike gesigskerpte veroorsaak, veral aan die begin van die behandeling (opgemerk by 'n klein aantal pasiënte en nie onttrekking van die middel).

Van die spysverteringstelsel: buikpyn, diarree, naarheid, braking, hardlywigheid, in sommige gevalle - verhoogde aktiwiteit van lewerensieme.

Allergiese reaksies: jeuk, eriteem, urtikaria.

Tipe 2-diabetes mellitus (nie-insulien afhanklik).

Kontra

Tipe 1-diabetes mellitus (insulienafhanklik), diabetiese ketoasidose (insluitend 'n koma), ernstige nierfunksie, ernstige leverfunksie, gelyktydige behandeling met medisyne wat CYP3A4 belemmer of induseer, swangerskap (insluitend beplande) laktasie, hipersensitiwiteit vir repaglinied.

Spesiale instruksies

Met lewer- of niersiekte, uitgebreide chirurgie, 'n onlangse siekte of infeksie, is 'n afname in die effektiwiteit van repaglinied moontlik.

Gebruik versigtig by pasiënte met niersiekte.

By verswakte pasiënte of by pasiënte met verminderde voeding, moet repaglinide in die minimum aanvangs- en onderhoudsdosis geneem word. Om hipoglisemiese reaksies by hierdie kategorie pasiënte te voorkom, moet die dosis met omsigtigheid gekies word.

Die hipoglikemiese toestande ontstaan ​​gewoonlik matige reaksies en word maklik stopgesit deur die inname van koolhidrate. In ernstige toestande kan dit nodig wees om glukose in te voer. Die waarskynlikheid om sulke reaksies te ontwikkel, hang af van die dosis, voedingskenmerke, intensiteit van liggaamlike aktiwiteit, spanning.

Let daarop dat beta-blokkers die simptome van hipoglisemie kan verberg.

Gedurende behandeling moet pasiënte hulself daarvan weerhou om alkohol te drink etanol kan die hipoglisemiese effek van repaglinied versterk en verleng.

Beïnvloed die vermoë om voertuie en beheermeganismes te bestuur

Teen die agtergrond van die gebruik van repaglinide, moet die haalbaarheid van die bestuur van 'n motor of aan ander potensieel gevaarlike aktiwiteite beoordeel word.

Farmakologie

Dit blokkeer ATP-afhanklike kaliumkanale in die membrane van funksioneel aktiewe beta-selle van die eilandapparaat van die pankreas, veroorsaak dat dit depolarisasie en opening van kalsiumkanale veroorsaak, wat insulienvermeerdering veroorsaak. Die insulinotropiese respons ontwikkel binne 30 minute na toediening en gaan gepaard met 'n afname in bloedglukose tydens 'n maaltyd (die konsentrasie van insulien tussen maaltye neem nie toe nie).

In eksperimente in vivo en diere het geen mutageniese, teratogene, karsinogene effekte en gevolge op vrugbaarheid geopenbaar nie.

Interaksie

Betablokkers, ACE-remmers, chlooramfenikol, indirekte antikoagulantia (kumarinderivate), NSAID's, probenesied, salisilate, MAO-remmers, sulfonamiede, alkohol, anaboliese steroïede - verhoog die effek. Kalsiumkanaalblokkers, kortikosteroïede, diuretika (veral tiasiede), isoniasied, nikotiensuur in hoë dosisse, oestrogenen, insluitend as deel van orale voorbehoedmiddels, verswak fenothiazines, fenytoïne, simpatomimetika die skildklierhormone.

Oordosis

simptome: hipoglukemie (honger, gevoel van moegheid en swakheid, hoofpyn, prikkelbaarheid, angs, slaperigheid, rustelose slaap, nagmerries, gedragsveranderings soortgelyk aan dié wat tydens alkoholiese vergiftiging waargeneem word, verminderde konsentrasie van aandag, verswakte spraak en visie, verwarring, bleekheid, naarheid, hartkloppings, krampe, koue sweet, koma, ens.).

behandeling: met matige hipoglukemie, sonder neurologiese simptome en bewussynsverlies - neem koolhidrate (suiker of glukose-oplossing) binne en pas die dosis of dieet aan. In ernstige vorm (stuiptrekkings, bewussynsverlies, koma) - in / in die bekendstelling van 'n 50% glukose-oplossing gevolg deur 'n 10% -oplossing om 'n bloedglukosevlak van ten minste 5,5 mmol / L te handhaaf.

Voorsorgmaatreëls vir die stof Repaglinide

Gebruik versigtigheid by pasiënte met 'n verswakte lewer- of nierfunksie. Tydens die behandeling is dit nodig om gereeld die vlak van glukose in die bloed op 'n leë maag te monitor en na die eet, die daaglikse kromme van die konsentrasie van glukose in die bloed en urine. Die pasiënt moet gewaarsku word oor die verhoogde risiko van hipoglukemie in geval van oortreding van die dosisregime, onvoldoende dieet, insluitend as jy vas, terwyl jy alkohol inneem. Met fisiese en emosionele spanning is 'n dosisaanpassing nodig.

Wees versigtig wanneer u werk vir bestuurders van voertuie en mense wie se beroep verband hou met 'n groter konsentrasie aandag.

Dosisvorm

Tablette 0,5 mg, 1 mg, 2 mg

Een tablet bevat

aktiewe stof - repaglinide 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg,

hulpstoffen: mikrokristallyne sellulose, aartappelstysel, kalsiumwaterstoffosfaat, polakriel, povidon K-30, gliserien, poloksamer 188, magnesium- of kalsiumstearaat, geel ysteroksied (E 172) vir 1 mg dosis, rooi ysteroksied (E 172) vir 2 mg dosis .

Tablette is wit of amper wit (vir 'n dosis van 0,5 mg), van liggeel tot geel (vir 'n dosis van 1,0 mg), van ligpienk tot pienk (vir 'n dosis van 2,0 mg), rond, met 'n bikonvekse oppervlak.

Farmakologiese eienskappe

farmakokinetika

Repaglinide word vinnig in die spysverteringskanaal opgeneem, wat gepaard gaan met 'n vinnige toename in die konsentrasie daarvan in plasma. Die maksimum konsentrasie van repaglinide in plasma word binne een uur na toediening bereik.

Daar was geen klinies beduidende verskille tussen die farmakokinetika van repaglinide toe dit onmiddellik voor etes, 15 minute of 30 minute voor etes of op 'n leë maag geneem is nie.

Die farmakokinetika van repaglinide word gekenmerk deur 'n gemiddelde absolute biobeskikbaarheid van 63% (veranderlikheidskoëffisiënt (CV) is 11%).

In kliniese studies is 'n hoë interindividuele veranderlikheid (60%) van die plasmagepagliniedkonsentrasie aan die lig gebring. Intra-individuele variasie wissel van laag tot matig (35%). Aangesien die dosis van repaglinide titrering uitgevoer word, afhangende van die kliniese respons van die pasiënt op terapie, beïnvloed interindividuele veranderlikheid nie die effektiwiteit van terapie nie.

Die farmakokinetika van repaglinide word gekenmerk deur 'n lae verspreidingsvolume van 30 l (in ooreenstemming met die verspreiding in die intrasellulêre vloeistof), sowel as 'n hoë mate van binding aan menslike plasmaproteïene (meer as 98%).

Nadat die maksimum konsentrasie (Cmax) bereik is, neem die plasma-inhoud vinnig af. Die middelleeftyd (t½) is ongeveer een uur. Repaglinide word binne 4-6 uur heeltemal uit die liggaam verwyder. Repaglinide word volledig gemetaboliseer, hoofsaaklik deur die CYP2C8-isoënsiem, maar ook, alhoewel in 'n mindere mate, deur die CYP3A4-isoënsiem, en geen metaboliete wat 'n klinies beduidende hipoglisemiese effek het, geïdentifiseer nie.

Repagliniedmetaboliete word hoofsaaklik deur die ingewande uitgeskei, terwyl minder as 1% van die middel onveranderd in ontlasting voorkom. 'N Klein gedeelte (ongeveer 8%) van die toegediende dosis word in die urine gevind, hoofsaaklik in die vorm van metaboliete.

Spesiale pasiëntgroepe

Die blootstelling aan repaglinied word verhoog by pasiënte met lewerversaking en by bejaarde pasiënte met tipe 2-diabetes. Die waardes van AUC (SD) na 'n enkele dosis van 2 mg van die middel (4 mg by pasiënte met lewerversaking) was 31,4 ng / ml x uur (28,3) by gesonde vrywilligers, 304,9 ng / ml x uur (228,0 ) by pasiënte met lewerversaking en 117,9 ng / ml x uur (83,8) by bejaarde pasiënte met tipe 2-diabetes.

Na 5 dae se behandeling met repaglinide (2 mg x 3 keer per dag), het pasiënte met ernstige nierversaking (kreatinienopruiming: 20-39 ml / min) 'n beduidende 2-voudige toename in blootstellingswaardes (AUC) en halfleeftyd (t1 / 2) getoon ) in vergelyking met pasiënte met normale nierfunksie.

farmakodinamika

Repaglide® is 'n mondelinge hipoglykemiese middel met 'n kort aksie. Verlaag vinnig bloedglukose deur die vrystelling van insulien deur die pankreas te stimuleer. Dit bind aan die ß-selmembraan met 'n spesifieke reseptorproteïen vir hierdie geneesmiddel. Dit lei tot die blokkering van ATP-afhanklike kaliumkanale en depolarisasie van die selmembraan, wat op sy beurt bydra tot die opening van kalsiumkanale. Die inname van kalsium in die -sel stimuleer die afskeiding van insulien.

In pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, word 'n insulienotropiese reaksie waargeneem binne dertig minute na inname van die middel. Dit bied 'n afname in bloedglukose gedurende die hele voedselinname. In hierdie geval neem die vlak van repaglinied in plasma vinnig af, en 4 uur nadat die middel in die plasma van pasiënte met tipe 2-diabetes ingeneem is, word lae konsentrasies van die middel opgespoor.

Kliniese doeltreffendheid en veiligheid

'N Dosisafhanklike afname in bloedglukosevlakke word waargeneem by pasiënte met tipe 2-diabetes met die aanstelling van repaglinied in die dosisbereik van 0,5 tot 4 mg. Kliniese studies het getoon dat repaglinide voor maaltye geneem moet word (voor-dosering).

Aanduidings vir gebruik

- tipe 2-diabetes mellitus met die ondoeltreffendheid van dieetterapie, gewigsverlies en fisieke aktiwiteit

- tipe 2-diabetes mellitus in kombinasie met metformien in gevalle waar dit nie moontlik is om 'n bevredigende glukemiese beheer te verkry met behulp van metformien monoterapie nie.

Terapie moet voorgeskryf word as 'n bykomende hulpmiddel vir dieetterapie en fisieke aktiwiteit om bloedglukosevlakke te verlaag.

Dosis en toediening

Repaglinide word voorlopig voorgeskryf. Dosiskeuse word op 'n individuele basis uitgevoer om glukemiese beheer te optimaliseer. Benewens die roetine-selfmonitering van bloed- en urienglukosevlakke, moet glukose deur 'n geneesheer gemonitor word om die minimum effektiewe dosis vir die pasiënt te bepaal. Die konsentrasie van glikosileerde hemoglobien is ook 'n aanduiding van die pasiënt se reaksie op terapie. Periodieke monitering van glukosekonsentrasie is nodig om 'n onvoldoende afname in bloedglukosekonsentrasie op te spoor tydens die eerste afspraak van die pasiënt met repaglinied in die aanbevole maksimum dosis (dit wil sê, die pasiënt het 'primêre weerstand'), asook om 'n verswakking van die hipoglisemiese reaksie op hierdie middel na vorige effektiewe terapie op te spoor. (dit wil sê, die pasiënt het 'sekondêre weerstand').

Korttermyn toediening van repaglinide kan voldoende wees gedurende periodes van kortstondige verlies aan beheer by pasiënte met tipe 2-diabetes, gewoonlik 'n goed gekontroleerde dieet.

Die dokter se dosis word bepaal, afhangende van die glukosevlak in die bloed.

Vir pasiënte wat nog nooit vantevore ander mondelinge hipoglykemiese middels ontvang het nie, is die aanbevole aanvanklike enkel dosis voor die hoofmaaltyd 0,5 mg. Dosisaanpassing word een keer per week of een keer elke 2 weke uitgevoer (terwyl daar gefokus word op die konsentrasie van glukose in die bloed as 'n aanduiding van reaksie op terapie).As die pasiënt oorskakel van die neem van 'n ander orale hipoglisemiese middel na die behandeling met Repaglid®, moet die aanbevole aanvanklike dosis voor elke hoofmaaltyd 1 mg wees.

Die aanbevole maksimum enkel dosis voor hoofmaaltye is 4 mg. Die totale maksimum daaglikse dosis moet nie 16 mg oorskry nie.

Kliniese studies is nie uitgevoer by pasiënte ouer as 75 jaar nie.

Swak nierfunksie beïnvloed nie die uitskeiding van repagliniede nie. 8% van die enkele dosis repaglinide wat deur die niere geneem word, word deur die niere uitgeskei en die totale plasmaklaring van die produk by pasiënte met nierversaking word verminder. Aangesien insuliengevoeligheid by pasiënte met diabetes met nierversaking toeneem, moet versigtig wees vir die keuse van dosisse by sulke pasiënte.

Kliniese studies is nie uitgevoer by pasiënte met lewerversaking nie.

Verswakte en verswakte pasiënte

In verswakte en verswakte pasiënte moet die aanvanklike en onderhoudsdosis konserwatief wees. Sorg moet gedra word dat u dosisse kies om die ontwikkeling van hipoglisemie te vermy.

Pasiënte wat voorheen ander orale hipoglisemiese middels ontvang het

Die oordrag van pasiënte met terapie met ander orale hipoglykemiese middels na terapie met repaglinied kan onmiddellik uitgevoer word. Die presiese verband tussen die dosis repaglinide en die dosis ander hipoglisemiese middels is egter nie aan die lig gebring nie. Die aanbevole maksimum aanvangsdosis vir pasiënte wat oorgeplaas word na repaglinide is 1 mg voor elke hoofmaaltyd.

Repaglinide kan voorgeskryf word in kombinasie met metformien in geval van onvoldoende monitering van bloedglukosevlakke op monformering met metformien. In hierdie geval word die dosis metformien gehandhaaf en word repaglinide bygevoeg as 'n gepaardgaande middel. Die aanvanklike dosis repaglinide is 0,5 mg voor etes. Die dosis moet gekies word volgens die hoeveelheid glukose in die bloed, soos met monoterapie.

Die effektiwiteit en veiligheid van behandeling met repaglinide by persone jonger as 18 jaar is nie ondersoek nie. Geen data beskikbaar nie.

Repaglide® moet voor die hoofmaaltyd (insluitend voorvrugtelik) geneem word. Die dosis word gewoonlik binne 15 minute na 'n maaltyd geneem, maar hierdie tyd kan wissel van 30 minute voor 'n maaltyd (insluitend 2,3 en 4 maaltye per dag). Pasiënte wat maaltye oorslaan (of met 'n ekstra maaltyd) moet in kennis gestel word van die dosis wat oorgeslaan word (of bygevoeg word) relatief tot hierdie maaltyd.

Kyk na die video: Repaglinide Tablet - Drug Information (Mei 2024).