Hierdie bladsy bevat 'n lys van alle Insugen-30/70 analoë (Bifazik) volgens samestelling en aanduiding vir gebruik. 'N Lys met goedkoop analoë, en u kan ook pryse in apteke vergelyk.

• Die goedkoopste analoog van die Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Die gewildste analoog van Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• ATX-klassifikasie: Insulien (menslik)
• Aktiewe bestanddele / samestelling: menslike insulien
  

By die berekening van die koste goedkoop analoë Insugen-30/70 (Bifazik) die minimum prys wat in die pryslyste wat deur apteke verskaf is, gevind is, is in ag geneem

die lys van medisyne-analoë gebaseer op statistieke van die mees gevraagde medisyne

Analoog in samestelling en indikasie vir gebruik

Die bogenoemde lys van medisyne-analoë, wat daarop dui plaasvervangers Insugen-30/70 (Bifazik)is die geskikste, aangesien hulle dieselfde samestelling van aktiewe stowwe het en saamval in indikasies

Analoog volgens aanduiding en metode van gebruik

Verskillende samestellings kan saamval in die indikasie en die metode van aanwending

Hoe kan ek 'n goedkoop analoog van 'n duur medisyne vind?

Om 'n goedkoop analoog van 'n medisyne, 'n generiese of 'n sinoniem te vind, raai ons u aan om eerstens aandag te gee aan die samestelling, naamlik aan dieselfde aktiewe stowwe en aanwysings vir gebruik. Dieselfde aktiewe bestanddele van die middel sal aandui dat die middel sinoniem is met die geneesmiddel, farmaseuties ekwivalent of farmaseutiese alternatief. Moet egter nie die onaktiewe komponente van soortgelyke middels vergeet nie, wat die veiligheid en effektiwiteit kan beïnvloed. Moenie die advies van dokters vergeet nie; selfmedikasie kan u gesondheid benadeel; raadpleeg dus altyd u dokter voordat u medikasie gebruik.

Beskrywing van die middel

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - Die geneesmiddel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® is 'n gekombineerde preparaat wat bestaan ​​uit 'n oplosbare analoog van menslike insulien ultra-langwerkende (insulien degludec) en 'n vinnigwerkende oplosbare analoog van menslike insulien (insulien aspart) vervaardig deur die rekombinante biotegnologie-tegnologie DNA met behulp van 'n stam Saccharomyces cerevisiae.

Insulien degludec en insulien aspart bind op 'n spesifieke manier aan die reseptor van menslike endogene insulien en reageer daarmee, en besef dat hul farmakologiese effek soortgelyk is aan die effek van menslike insulien. Die hipoglisemiese effek van insulien is te wyte aan 'n verhoogde glukoseverbruik deur weefsels na binding van insulien aan spier- en vetselreseptore, en 'n gelyktydige afname in die tempo van glukoseproduksie deur die lewer.

Die farmakodinamiese effekte van die bestanddele van die middel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® is duidelik verskillend en die algemene profiel van die middel weerspieël die profiel van die werking van die individuele komponente: hoë-snelheid insulien aspart en insulien degludec van ekstra lang duur.

Die basale komponent van die middel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, wat 'n ultra lang werking het (insulien degludec), vorm na subkutane inspuiting oplosbare multi-heksamers in die onderhuidse depot, waaruit daar 'n voortdurende stadige vloei van insulien degludec in die sirkulasie is. plat werking en stabiele hipoglisemiese effek van die middel. Hierdie effek word behou in kombinasie met insulien aspart en beïnvloed nie die tempo van absorpsie van monomere van vinnigwerkende insulien aspart nie.

Die geneesmiddel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® begin vinnig werk, en voorsien die eerste behoefte aan insulien kort na inspuiting, terwyl die basale komponent 'n plat, stabiele en ultra-lang aksieprofiel het wat in die basale behoefte voorsien in insulien. Die werkingstyd van 'n enkele dosis medisyne Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® is langer as 24 uur.

'N Lineêre verwantskap is bewys tussen die verhoging van die dosis Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® en die algemene en maksimum hipoglisemiese effek daarvan. Die ewewigskonsentrasie van die geneesmiddel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® word bereik na 2-3 dae van toediening van die middel.

Daar was geen verskille in die farmakodinamika van Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® by ouer en seniele pasiënte en jonger pasiënte nie.

Kliniese doeltreffendheid en veiligheid

Vyf internasionale gerandomiseerde, gekontroleerde, kliniese toetse is uitgevoer met die geneesmiddel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® in die behandeling tot doelwit vir 26 of 52 pedale waarby 1360 pasiënte met diabetes mellitus (362 pasiënte met diabetes mellitus) betrokke was Tipe 1 en 998 pasiënte met tipe 2-diabetes). Twee helmstudies is uitgevoer op 'n enkele toediening van Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® in kombinasie met orale hipoglykemiese middels (PHGP) en 'n enkele dosis insulien glargine in kombinasie met PHGP in pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus. Die toediening van Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® twee keer per dag in kombinasie met PHGP is vergelyk met die toediening van tweefase insulien aspart 30 twee keer per dag in kombinasie met PHGP in twee studies by pasiënte met tipe 2-diabetes. . Toediening van die geneesmiddel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® een keer per dag in kombinasie met insulien aspart is ook vergelyk met die toediening van insulin detemir een of twee keer per dag in kombinasie met insulien aspartaat by pasiënte met tipe 1-diabetes. .

Daar is bewys dat die gebrek aan meerderwaardigheid van vergelykingsprodukte met Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® val in verhouding tot 'n afname in HbA_1c in alle studies oor die behandeling van pasiënte tot die doel.

In pasiënte met tipe 2-diabetes wat nog nooit insulienterapie ontvang het nie, en pasiënte wat voorheen insulienterapie ontvang het, bied Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® in kombinasie met PHGP soortgelyke glukemiese beheer in vergelyking met insulien glargine. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® bied 'n beter prandiale glukemiese beheer in vergelyking met insulien glargien met 'n laer frekwensie van nag hipoglykemie (gedefinieer as episodes van hipoglisemie wat plaasgevind het tussen 0 uur en 6 uur, bevestig deur die resultate meting van 'n plasmaglukosekonsentrasie van minder as 3,1 mmol / l of 'n bewys dat die pasiënt die hulp van derde partye benodig het).

Toediening van die middel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® twee keer per dag bied soortgelyke glukemiese beheer (HbA_1c) in vergelyking met bifasiese insulien aspart 30, wat ook twee keer per dag toegedien is. Die middel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® bied die beste positiewe dinamika om die konsentrasie van glukose in vas plasma te verminder. By die gebruik van Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, is die teiken plasmaglukosewaardes van 5 mmol / L vinniger bereik in pasiënte in vergelyking met pasiënte wat behandel is met bifasiese insulien aspart 30. Die middel Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® veroorsaak minder gereeld hipoglukemie (insluitend snags). By pasiënte met tipe 1-diabetes het behandeling met Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® een keer per dag in kombinasie met insulien aspart voor ander etes 'n soortgelyke glukemiese beheer getoon (HbA_1c en vasende plasmaglukose) met meer seldsame gevalle van nagtelike hipoglisemie in vergelyking met die basislyn-bolusregime van insulien dstemir en insulien aspart by elke maaltyd.

Volgens die verkrygde metaanalise van twee 26-week-oop proewe wat beplan is volgens die “genesing vir die doel” -beginsel waarby pasiënte met tipe 2-diabetes betrokke was, word die dwelm Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, twee keer toegedien per dag, het 'n laer voorkoms getoon van episodes van bevestigde hipoglukemie in die algemeen en episodes van bevestig nagmaalshipoglukemie in vergelyking met bifasiese insulien aspart 30. Die resultate het getoon dat Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® verminder dit het 'n vinnige plasmaglukosekonsentrasie met 'n laer risiko vir hipoglukemie, beide tydens die studie en tydens die instandhouding van die dosis vanaf 16 weke (Tabel 1)

Tabel 1. Die resultate van 'n meta-analise van data oor episodes van bevestigde hipoglukemie wanneer dit twee keer per dag tydens die studie en gedurende die onderhoudsperiode van 16 weke toegedien word

Daar was geen kliniese betekenisvolle vorming van teenliggaampies teen insulien na behandeling met Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® vir 'n lang periode nie.

Eienskappe van stowwe Insulin degludec + Insulin aspart

Gekombineerde middels wat bestaan ​​uit 'n oplosbare analoog van menslike insulien met 'n langdurige werking (insulien degludec) en 'n vinnigwerkende oplosbare analoog van menslike insulien (insulien aspart) vervaardig deur rekombinante DNA-biotegnologie met behulp van 'n stam Saccharomyces cerevisiae.

Die kombinasie van menslike insulienanaloë bevat 70% langwerkende insulien (insulien degludec) en 30% vinnigwerkende insulien (insulien aspart).

Degludec-insulien verskil van menslike insulien in die afwesigheid van die threonien-aminosuur op posisie B30 en die teenwoordigheid van 'n syketting wat bestaan ​​uit glutamiensuur en C16-vetsuur, geproduseer deur rekombinante DNA-tegnologie met behulp van 'n stam Saccharomyces cerevisiae. Degludec-insulien het 'n molekulêre gewig van 6103.97.

Aspartinsulien is homoloë met menslike insulien, met die uitsondering van die vervanging van die prolienaminosuur op posisie B28 met asparaginsuur, geproduseer deur rekombinante DNA-tegnologie met behulp van stam Saccharomyces cerevisiae, molekulêre gewig 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik en Degludek: prys en instruksies

Diabetes mellitus is 'n algemene siekte wat lewenslange behandeling benodig. Daarom het pasiënte in die eerste soort siekte en in gevorderde gevalle met die tweede vorm van patologie konstante toediening van insulien nodig, wat help om glukose te normaliseer en dit vinnig om te skakel na energie.

Met diabetes word insulien Aspart gebruik. Dit is 'n ultrashort dwelm.

Die instrument is 'n analoog van menslike insulien, wat verkry word deur rekombinante DNA-tegnologie met behulp van 'n stam Saccharomyces cerevisiae, waar die prolien in posisie B28 (aminosuur) vervang word met asparaginsuur. Die molekulêre gewig is 5825.8.

Samestelling, vrystellingsvorm en farmakologiese effek

Bifasiese insulien kombineer oplosbare Aspart en kristallyne insulienprotamien in 'n verhouding van 30 tot 70%.

Dit is 'n opskorting vir toediening van SC met 'n wit kleur. 1 milliliter bevat 100 eenhede, en een ED stem ooreen met 35 mcg watervrye insulien Aspart.

Die menslike insulienanalog vorm 'n insulienreseptorkompleks met 'n reseptor aan die eksterne sitoplasma selmembraan. Laasgenoemde aktiveer die sintese van glikogeen sintetase, pirovaat kinase en heksokinase ensieme.

'N Afname in suiker vind plaas met 'n toename in intrasellulêre vervoer en 'n beter opname van weefsel in glukose. Hipoglukemie word ook bereik deur die tyd vir die vrystelling van glukose deur die lewer, glikogenogenese en die aktivering van lipogenese te verminder.

Bifasiese insulien aspart word verkry deur biotegnologiese manipulasies wanneer die molekule van die hormoon prolien deur asparaginsuur vervang word. Sulke tweefasige insuliene het 'n soortgelyke effek op die glikosileerde hemoglobien, sowel as menslike insulien.

Albei middels is ewe aktief in molekwivalent. Aspart-insulien werk egter vinniger as die oplosbare menslike hormoon. 'N Kristallyne asparaat van protamien het 'n effek van medium duur.

Die werking na die toediening van die middel word na 15 minute bereik. Die hoogste konsentrasie van die middel kom 1-4 uur na die inspuiting voor. Die duur van die effek is tot 24 uur.

In serum is Cmax van insulien 50% meer as by die gebruik van tweefasige menslike insulien. Boonop is die gemiddelde tyd om Cmax te bereik minder as die helfte.

T1 / 2 - tot 9 uur weerspieël dit die absorpsietempo van die protamiengebonde fraksie. Basislyn-insulienvlakke word 15-18 uur na toediening waargeneem.

Maar met tipe 2-diabetes is die bereiking van Cmax ongeveer 95 minute. Dit hou op 'n vlak van minder as 14 en hoër as 0 na toediening. Of die area van toediening die opnameplek beïnvloed, is nie bestudeer nie.

Farmakologie

Meganisme van aksie. Insulien degludec en insulien aspart bind spesifiek aan die reseptor van menslike endogene insulien en besef, in wisselwerking daarmee, hul farmakologiese effek soortgelyk aan die effek van menslike insulien. Die hipoglykemiese effek van insulien is te wyte aan 'n verhoogde glukoseverbruik deur weefsels na binding van insulien aan spier- en vetselreseptore en 'n gelyktydige afname in die tempo van glukoseproduksie deur die lewer.

Die farmakodinamiese effekte van die komponente van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is duidelik verskillend, en die algemene aksieprofiel van geneesmiddels weerspieël die profiele van die werking van die individuele komponente: hoë snelheid insulien aspart en insulien degludec van 'n langdurige duur.

Die basale komponent van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, wat 'n ultra-lange werking het (insulien degludec), vorm na opspuiting 'n oplosbare multi-heksamere in die onderhuidse depot, waaruit daar 'n voortdurende stadige vloei van insulien-degludec in die sirkulasie is, wat 'n plat profiel van werking en stabiele hipoglisemiese effek lewer. Hierdie effek word behou in kombinasie met insulien aspart en beïnvloed nie die tempo van absorpsie van monomere van vinnigwerkende insulien aspart nie.

Die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart begin vinnig werk, wat kort na die inspuiting die primêre behoefte aan insulien bied, terwyl die basale komponent 'n plat, stabiele en ultra-lange werking het wat in die basale behoefte aan insulien voorsien. Die werkingsduur van 'n enkele dosis van 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is langer as 24 uur.

'N Lineêre verband tussen die toename in die dosis van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart en die algemene en maksimum hipoglisemiese effek daarvan, C_ss bereik na 2-3 dae van toediening.

Daar was geen verskille in die farmakodinamika van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by ouer pasiënte en jonger pasiënte nie.

Kliniese doeltreffendheid en veiligheid

Vyf internasionale gerandomiseerde, gekontroleerde, oop kliniese toetse van insulien degludec + insulien aspart in die 'behandeling na teiken'-modus is vir 26 of 52 weke uitgevoer met 1360 pasiënte met diabetes (362 pasiënte met tipe 1-diabetes en 998 pasiënte met tipe 2-diabetes ). Twee vergelykende studies is uitgevoer met 'n enkele toediening van 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart in kombinasie met orale hipoglykemiese middels (PHGP) en 'n enkele toediening van insulien glargine in kombinasie met PHGP in pasiënte met diabetes tipe 2. Gekombineerde toediening van insulien degludec + insulien aspart 2 keer per dag word gekombineer. met PHGP is vergelyk met die toediening van bifasiese insulien aspart 30 twee keer per dag in kombinasie met PHGP in twee studies by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus. Toediening van 'n kombinasie van insulien degludec + Insulien aspart een keer per dag in kombinasie met insulien aspart is ook vergelyk met die toediening van insulien detemir 1 of 2 keer per dag in kombinasie met insulien aspart by pasiënte met tipe 1 diabetes mellitus.

Die gebrek aan meerderwaardigheid van vergelykingsmedisyne bo die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart in verhouding tot 'n afname in HbA_1c in alle studies oor die behandeling van pasiënte tot die doel.

In pasiënte met tipe 2-diabetes wat nog nooit insulienterapie ontvang het nie, en pasiënte wat voorheen insulienterapie ontvang het, bied die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart in kombinasie met PHGP soortgelyke glukemiese beheer in vergelyking met glargieninsulien. Die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart bied beter prandiale glukemiese beheer in vergelyking met glargieninsulien met 'n laer frekwensie van naglike hipoglukemie (gedefinieer as episodes van hipoglisemie wat tussen 0 en 6 uur plaasgevind het), bevestig deur plasma glukosekonsentrasies van minder as 3,1 mmol / l te meet of die behoefte aan hulp deur pasiënte deur derde partye).

Die bekendstelling van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart 2 keer per dag bied soortgelyke glukemiese beheer (HbA_1c) in vergelyking met bifasiese insulien aspart 30, wat ook twee keer per dag toegedien is. Die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart bied die beste positiewe dinamika om die vastende plasmaglukosekonsentrasies te verminder. By die gebruik van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, is die teikenplasmaglukosewaarde van 5 mmol / L vinniger bereik in pasiënte in vergelyking met pasiënte wat behandel is met tweefase insulien aspart 30. Die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart veroorsaak minder hipoglukemie (insluitend die nag) . Behandeling met 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart 1 keer per dag in kombinasie met insulien aspart, het by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus soortgelyke glukemiese beheer voor ander maaltye getoon (HbA_1c en vastende plasmaglukose) met meer seldsame gevalle van nagtelike hipoglukemie in vergelyking met die basislyn-bolusregime van insulien detemir en insulien aspart by elke maaltyd.

Volgens die metaanalise van twee 26-week-oop proewe wat ontwerp is volgens die “genesing vir die doel” -beginsel waarby pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus betrokke was, het die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, wat twee keer per dag toegedien word, 'n laer voorkoms van bevestigde episodes getoon. hipoglukemie in die algemeen en episodes van bevestigde nagtelike hipoglisemie in vergelyking met insulien as bifasiese aspart 30. 'n Metaanalise het getoon dat die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart die plasma-glukosekonsentrasie verlaag vastende bloed met 'n laer risiko vir hipoglukemie tydens die studie en gedurende die onderhoud van die dosis vanaf 16 weke. Die vasgestelde relatiewe frekwensie (95% CI) van die totale aantal bevestigde hipoglukemie kombinasies van insulien degludec + insulien aspart (2 keer per dag) / tweefase insulien aspart 30 (2 keer per dag) gedurende die studietydperk was 0.81 (0.67, 0.98 ), tydens die instandhouding van die dosis - 0.69 (0.55, 0.87), die relatiewe frekwensie van bevestigde naghypoglukemie - 0.43 (0.31, 0.59) gedurende die studietydperk en 0.38 (0.25, 0,58) tydens die onderhoudsdosis.

Daar was geen kliniese betekenisvolle vorming van teenliggaampies teen insulien na behandeling met 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart vir 'n lang periode nie.

Absorpsie. Na inspuiting van die SC vind die vorming van oplosbare stabiele degludec-insulien-multi-heksamers plaas, wat 'n insuliendepot in die onderhuidse vetweefsel skep en dit nie bemoei met die vinnige vrystelling van insulien aspart-monomere in die bloedstroom nie. Multihexamers dissosieer geleidelik en laat degludec-insulienmonomere vry, waardeur dit stadig in die bloedstroom beland. C_ss 'n komponent van langdurige werking (insulien degludec) in die bloedplasma word 2-3 dae na die inwerkingstelling van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart verkry.

Bekende aanwysers vir die vinnige opname van insulien aspart word gestoor in 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart. Die farmakokinetiese profiel van insulien aspart verskyn 14 minute na inspuiting, C_Max na 72 minute waargeneem

Absorpsie. Die konsentrasie - tydafhanklikheidsprofiel na 'n enkele dosis van 0,4, 0,6 en 0,8 U / kg kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by pasiënte met tipe 1 diabetes mellitus en tipe 2 diabetes mellitus toon 'n toename in blootstelling met toenemende dosis vir albei komponente van die kombinasie.

Asparaat insulien het dosis-proporsionele toename in C getoon_Max en 'n effens meer as dosis-proporsionele toename in AUC_0–12 na 'n enkelmalige toediening van 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus en tipe 2-diabetes mellitus.

Insulien degludec het dosis-proporsionele toename in C getoon_Max en AUC_0–120 met 'n enkelvoudige SC toediening van 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart in pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus en tipe 2-diabetes mellitus.

Die aanvang van die effek vir die kombinasiekomponent - insulien aspart - is gemiddeld 14 min na inspuiting, C_Max - 72 minute Serum C_ss 'n kombinasiekomponent - insulien degludec - is bereik 3-4 dae na toediening van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart.

Verspreiding. Die affiniteit van degludec-insulien vir serumalbumien stem ooreen met die bindingsvermoë van plasmaproteïen (> 99%) in menslike bloedplasma. In insulien aspart is die plasmaproteïenbindingsvermoë laer (T_1/2 die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart na inspuiting deur sc word bepaal deur die absorpsietempo van onderhuidse weefsel. T_1/2 Degludec-insulien is ongeveer 25 uur en is dosisafhanklik.

Lineariteit. Die totale effek van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is eweredig aan die toegediende dosis van die basale komponent (insulien degludec) en die prandiale komponent (insulien aspart) in tipe 1 en tipe 2 diabetes mellitus.

Spesiale pasiëntgroepe

Afhangend van die geslag van die pasiënte, was daar geen verskille in die farmakokinetiese eienskappe van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart nie.

Bejaarde pasiënte, pasiënte van verskillende etniese groepe, pasiënte met 'n verswakte nier- of lewerfunksie. Daar was geen klinies beduidende verskille in die farmakokinetika van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart tussen bejaarde en jong pasiënte nie, tussen pasiënte van verskillende etniese groepe, tussen pasiënte met verswakte nier- en lewerfunksie en gesonde pasiënte.

Geriatrie. Die farmakokinetiese en farmakodinamiese effekte van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is bestudeer by 13 jong volwassenes (18-35 jaar oud) en 15 bejaarde pasiënte (≥ 65 jaar oud) met tipe 1 diabetes mellitus na 2 enkelvoudige dosisse van 0,5 U / kg: een is 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart en een is 'n tweefase insulien aspart. Totale blootstelling aan insulien aspart kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (gebaseer op AUC_0–12 Aspart insulien) by ouer pasiënte was geneig om toe te neem in vergelyking met jonger volwassenes. Totale blootstelling aan insulien degludec kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (gebaseer op AUC_0–120 insulien degludec) en die farmakodinamiese respons op die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (gebaseer op AUC_0–24 insulin degludec) was soortgelyk in jong volwassenes en bejaarde pasiënte met tipe 1-diabetes, hoewel die interindividuele variasie by ouer pasiënte groter was.

Kinders en tieners. Die farmakokinetiese eienskappe van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart in 'n studie by kinders (6-11 jaar oud) en adolessente (12-18 jaar oud) met tipe 1 diabetes mellitus is vergelykbaar met dié in volwasse pasiënte met 'n enkele inspuiting.

Totale konsentrasie en C_Max Aspartinsulien is hoër by kinders as by volwassenes, en dieselfde by adolessente en volwassenes.

Die farmakokinetiese eienskappe van degludec-insulien by kinders en adolessente met tipe 1-diabetes is vergelykbaar met dié by volwasse pasiënte. Teen die agtergrond van 'n enkele inspuiting van 'n dosis degludec-insulien by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus, is aangetoon dat die totale effek van die geneesmiddeldosis by kinders en jong volwassenes groter is as by volwassenes.

Paul. Die effek van seks op die farmakokinetika van die individuele komponente van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is beoordeel in die ontleding van verskillende farmakokinetiese en farmakodinamiese studies. Oor die algemeen was daar geen klinies beduidende verskille in die farmakokinetiese eienskappe van insulien degludec of insulien aspart tussen vroue en mans nie.

Vetsug. Die effek van liggaamsmassa-indeks (BMI) op die farmakokinetika van die individuele komponente van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is bestudeer in die ontleding van kruis-farmakokinetiese en farmakodinamiese studies. By pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus, is daar geen verband gevind tussen blootstelling aan degludec-insulien en BMI nie. In pasiënte met tipe 1 en tipe 2-diabetes, is 'n neiging tot 'n afname in die glukose-verlagende effek van degludec-insulien geopenbaar met 'n toename in BMI. Vir insulien aspart was daar geen verband tussen BWI en blootstelling by pasiënte met tipe 1 of tipe 2-diabetes nie.

Ras en etnisiteit. Die effek van ras en etnisiteit op die farmakokinetika van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is nie bestudeer nie. Die basale komponent van die kombinasie, insulien degludec, is bestudeer in farmakokinetiese en farmakodinamiese studies by Afro-Amerikaners van Spaanse of Latino oorsprong (n = 18), wit velvelle van Hispanic of Latino etnisiteit (n = 22), en witvelle mense van Hispanic of Latino etniese oorsprong (n = 23) met tipe 2-diabetes mellitus. Daar was geen statisties beduidende verskille tussen die ras- en etniese groepe wat bestudeer is nie.

Swangerskap. Die effek van swangerskap op die farmakokinetika en farmakodinamika van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is nie bestudeer nie (sien "Gebruik tydens swangerskap en laktasie").

Nierversaking. Die effek van nierversaking op die farmakokinetika van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is nie bestudeer nie. Die basale komponent van die kombinasie, insulien degludec (met 'n enkele subkutane dosis van 0,4 U / kg), is in farmakokinetiese studies by 32 pasiënte (n = 4–8 / groep) bestudeer met normale of verswakte nierfunksie / eindfase nierversaking. . Nierfunksie is bepaal volgens Cl kreatinien: ≥90 ml / min (normaal), 60–89 ml / min (lig), 30-59 ml / min (matig) en s / c dosisse van 0,08 U / kg insulien aspart ('n vinnigwerkende komponent van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart) is beoordeel in 'n studie by mense met normale nierfunksie, lig, matig of ernstig (maar nie die hemodialise nodig nie), het 'n nierfunksie. In hierdie studie was daar geen duidelike effek van kreatinienopruiming op AUC en C nie_Max insulien aspart.

Lewerversaking. Die effek van lewerversaking op die farmakokinetika van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is nie bestudeer nie. Die basale komponent van die kombinasie - insulien degludec - is bestudeer in 'n farmakokinetiese studie by 24 persone (n = 6 / groep) met normale of verswakte lewerfunksie (ligte, matige en ernstige lewerinsufficiëntie) na toediening van 'n enkele s / c dosis (0,4 PIECES / kg) insulien degludec. Daar is geen verskille in die farmakokinetika van insulien degludec gevind tussen gesonde mense en mense met 'n verminderde lewerfunksie nie (sien "Voorsorgmaatreëls").

In 'n ope studie van 'n enkele dosis van 0,06 U / kg insulien aspart ('n vinnigwerkende komponent van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart) is sc aan 24 pasiënte (n = 6 / groep) met verskillende lewerversaking (lig, matig, ernstig) toegedien. In hierdie studie is geen korrelasie gevind tussen die mate van lewerversaking en die farmakokinetika van insulien aspart nie.

Prekliniese veiligheidstudies

Prekliniese gegewens gebaseer op studies oor farmakologiese veiligheid, toksisiteit van herhaalde dosisse, karsinogene potensiaal, toksiese effekte op voortplantingsfunksie, het geen gevaar vir mense geopenbaar nie. Die verhouding van metaboliese en mitogene aktiwiteit van degludec-insulien is soortgelyk aan dié van menslike insulien.

Swangerskap en laktasie

Die gebruik van 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart tydens swangerskap is teenaangedui, omdat daar is geen kliniese ervaring met die gebruik daarvan tydens swangerskap nie. Ondersoeke na diere se voortplantingsfunksie het nie die verskille tussen degludec-insulien en menslike insulien ten opsigte van embriotoksisiteit en teratogenisiteit getoon nie.

Die gebruik van 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart tydens borsvoeding is teenaangedui, omdat Daar is geen kliniese ervaring met lakterende vroue nie.

Dierestudies het getoon dat by rotte degludec-insulien in borsmelk uitgeskei word, die konsentrasie daarvan in borsmelk laer is as in bloedplasma. Dit is nie bekend of insuliendegludec in vroulike borsmelk uitgeskei word nie.

Vrugbaarheid. Dierestudies het geen nadelige gevolge van degludec-insulien op vrugbaarheid gevind nie.

FDA Fetale Aksie Kategorie - C.

Voldoende en streng gekontroleerde studies oor die gebruik van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by swanger vroue is nie uitgevoer nie. Wanneer 'n swangerskap beplan word of dit vasgestel word, moet pasiënte die gebruik van medisyne met hul dokter bespreek. Aangesien diereproduksie-studies nie altyd gevolge by mense kan voorspel nie, moet die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart slegs tydens swangerskap gebruik word as die verwagte effek van terapie die potensiële risiko vir die fetus swaarder weeg. Vir pasiënte met 'n geskiedenis van diabetes of swangerskapsdiabetes is dit belangrik om goeie metaboliese beheer te hou voor bevrugting en tydens swangerskap. Die behoefte aan insulien kan gedurende die eerste trimester van swangerskap afneem, dit neem gewoonlik in die tweede en derde trimester toe en neem dit vinnig af na die bevalling. In hierdie pasiënte is dit belangrik om die glukosevlakke te monitor.

Dit is nie bekend of degludec / aspart-insulien in borsmelk uitgeskei word nie. Aangesien baie stowwe, insluitend menslike insulien, in borsmelk uitgeskei word, moet 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by moeders wat verpleeg, gebruik word. Vroue met diabetes tydens laktasie kan 'n verandering in insulien dosis, voedingsplan, of albei benodig.

Newe-effekte van die stowwe Insulin degludec + Insulin aspart

Die mees algemene newe-effek wat tydens die behandeling aangemeld is, is hipoglukemie (sien Beskrywing van individuele newe-reaksies).

Al die newe-effekte wat hieronder beskryf word, is gebaseer op data uit kliniese toetse, gegroepeer volgens MedDRA en orrelstelsels. Die voorkoms van newe-effekte word gedefinieer as baie gereeld (≥1 / 10), wat dikwels (≥1 / 100 as medisyne) die pasiënt se lewe kan bedreig.

As u die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart gebruik, was hipersensitiwiteitsreaksies (insluitend swelling van die tong of lippe, diarree, naarheid, moegheid en jeuk van die vel) en urtikaria selde.

Allergiese reaksies. As u insulien gebruik, insluitend die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, kan ernstige lewensgevaarlike veralgemeende allergieë ontwikkel, insluitend anafilakse, algemene velreaksies, angio-edeem, brongospasma, hipotensie en skok, kan hierdie reaksies lewensgevaarlik wees (sien "Voorsorgmaatreëls") .

Daar is kennis van hipersensitiwiteit (gemanifesteer deur swelling van die tong en lippe, diarree, naarheid, moegheid en jeuk) en urtikaria. teen 0.5% pasiënte wat 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart ontvang.

Hipoglukemie. Hipoglukemie kan ontwikkel as die dosis insulien te hoog is in verhouding tot die behoefte van die pasiënt. Erge hipoglukemie kan lei tot 'n verlies van bewussyn en / of stuiptrekkings, tydelike of onomkeerbare verswakking van breinfunksie tot 'n dodelike uitkoms. Simptome van hipoglukemie ontwikkel gewoonlik skielik. Dit sluit in koue sweet, bleekheid van die vel, verhoogde moegheid, senuweeagtigheid of bewing, angs, ongewone moegheid of swakheid, desoriëntasie, verminderde konsentrasie, slaperigheid, erge honger, vaag visie, hoofpyn, naarheid, hartkloppings.

Lipodistrofie. Lipodystrofie (insluitend lipohypertrofie, lipoatrofie) kan op die inspuitplek ontwikkel. Die nakoming van die reëls vir die verandering van die inspuitplek binne dieselfde anatomiese gebied help om die risiko vir die ontwikkeling van hierdie newe-reaksie te verminder.

Lipodistrofie. Langdurige gebruik van insulien, insluitend die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, kan lei tot lipodystrofie op die plek van herhaalde insulieninspuitings. Lipodystrofie bevat lipohypertrofie (verdikking van vetweefsel) en lipoatrofie (verdunning van vetweefsel) en dit kan die opname van insulien beïnvloed. U moet voortdurend die inspuitplek van insulien binne dieselfde anatomiese streek verander om die risiko van lipodystrofie te verminder. Die kliniese program het lipodystrofie by 0,1% van die pasiënte aangemeld, behandel met 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart.

Reaksies op die inspuitplek. In pasiënte wat die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart ontvang, is reaksies op die inspuitplek waargeneem (hematoom, pyn, plaaslike bloeding, erythema, bindweefselknoppies, swelling, verkleuring van die vel, jeuk, irritasie en verskerping op die inspuitplek). Die meeste reaksies op die inspuitplek is gering, tydelik en verdwyn gewoonlik met voortgesette behandeling.

Reaksies op die inspuitplek. Pasiënte wat die insulien degludec + insulien aspart-kombinasie ontvang, kan reaksies op die inspuitplek ontwikkel, waaronder hematoom, pyn, bloeding, erythema, nodules, swelling, verkleuring van die vel, jeuk, gevoel van warmte en verskerping op die inspuitplek. In die kliniese program is reaksies op die inspuitplek by 2% van die pasiënte waargeneem, behandel met 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart.

Gewigstoename. Gewigstoename kan waargeneem word met insulienterapie, insluitend wanneer u 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart gebruik, en dit is 'n manifestasie van die anaboliese effekte van insulien. In die kliniese program het pasiënte met tipe 1-diabetes wat insuliendegludec + insulien aspart-kombinasies ontvang het 'n gemiddelde liggaamsgewigstoename van 2,8 kg, en pasiënte met tipe 2-diabetes wat insuliendegludec + insulien aspart ontvang het, het gemiddeld 1 , 6 kg.

Perifere edeem. Insulien, insluitend die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, kan lei tot natriumretensie en edeem. In die kliniese program is perifere edeem waargeneem by 2,2% van pasiënte met tipe 1-diabetes en 1,8% van pasiënte met tipe 2-diabetes wat die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart ontvang het.

Kinders en tieners. Die farmakokinetiese eienskappe van die kombinasie insulien degludec + insulien aspart is by kinders en jong volwassenes onder 18 jaar bestudeer (sien Farmakokinetika). Ondersoek na effektiwiteit en veiligheid by kinders en adolessente is nie gedoen nie.

Spesiale pasiëntgroepe. Tydens kliniese proewe is geen verskille gevind in die frekwensie, tipe of erns van die newe-reaksies tussen bejaarde pasiënte, pasiënte met 'n verswakte nier- of lewerfunksie, en die algemene pasiëntpopulasie nie.

Kliniese navorsingservaring

Aangesien kliniese proewe onder 'n ander stel toestande uitgevoer word, kan die voorkoms van newe-reaksies wat in hierdie studies waargeneem is, nie direk vergelyk word met die frekwensie in ander kliniese toetse nie en word die voorkoms van newe-effekte in die kliniese praktyk voorspel.

Die veiligheid van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by pasiënte met tipe 1 en tipe 2 diabetes mellitus is geëvalueer in vyf proewe wat beplan is volgens die beginsel van "behandel aan die teiken", wat 6-12 maande duur.

Die veiligheidstudie van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus het 362 pasiënte ingesluit. Die gemiddelde blootstellingsduur was 43 weke. Die gemiddelde ouderdom van die pasiënte was 41 jaar, en 1% van die pasiënte was ouer as 75 jaar. Twee en vyftig persent was mans, 91% was witvelle, 3% Afro-Amerikaners en 3% was Spaans. Die gemiddelde BMI was 26 kg / m 2. Die gemiddelde duur van diabetes was 17 jaar, en die gemiddelde HbA_1c aan die begin van die studie - 8,3%. Die geskiedenis van neuropatie, oftalmopatie, nefropatie en kardiovaskulêre siektes aan die begin van die studie is onderskeidelik in 19, 25, 6 en 4% van die gevalle gerapporteer. Die gemiddelde GFR aan die begin van die studie was 88 ml / min / 1,73 m 2, en 6% van die pasiënte het GFR minder as 60 ml / min / 1,73 mm 2.

'N Ander studie van die veiligheid van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart bevat 998 pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus. Die gemiddelde blootstellingsduur was 24 weke. Die gemiddelde ouderdom van die pasiënte was 58 jaar, en 3% was ouer as 75 jaar. Vier en vyftig persent was mans, 44% was witvelle, 4% Afro-Amerikaners en 6% was Spaans. Die gemiddelde BMI was 29 kg / m 2. Die gemiddelde duur van diabetes is 12 jaar, die gemiddelde HbA_1c aan die begin van die studie - 8,5%. Die geskiedenis van neuropatie, oftalmopatie, nefropatie en kardiovaskulêre siekte aan die begin van die studie is onderskeidelik in 15, 21, 10 en 1% van die gevalle gerapporteer. Aanvanklik was die gemiddelde GFR 84 ml / min / 1,73 m 2 en by 11% van die pasiënte minder as 60 ml / min / 1,73 m 2.

Algemene newe-reaksies (met die uitsondering van hipoglukemie) wat tydens kliniese toetse waargeneem is by pasiënte met tipe 1 en tipe 2 diabetes mellitus wat behandel is met die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, word hieronder gegee. Algemene newe-reaksies is gedefinieer as reaksies waargeneem by ≥5% van die pasiënte in die studiepopulasie. Hipoglukemie word nie aangedui nie en word in 'n spesiale onderafdeling hieronder bespreek.

Newe-reaksies waargeneem by ≥5% van pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus tydens die behandeling met insulien degludec + insulien aspart (N = 362)

Hoofpyn 9,7%.

Infeksies in die boonste lugweë 9.1%.

Newe-reaksies waargeneem by ≥5% met tipe 2-diabetes mellitus tydens behandeling met insulien degludec + insulien aspart (N = 998)

Infeksies in die boonste lugweg 5,7%.

Hoofpyn 5,6%.

Hipoglukemie is die mees waargenome newe-reaksie by pasiënte wat insulien gebruik, insluitend die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (sien "Voorsorgmaatreëls"). Die frekwensie van gemerkte hipoglukemie hang af van die definisie wat gebruik word vir die konsep van hipoglukemie, soos diabetes, insulien dosis, intensiteit van glukose beheer, agtergrondterapie en ander interne en eksterne faktore vir die pasiënt. Om hierdie redes kan die voorkoms van hipoglukemie in kliniese toetse van 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart met die voorkoms van hipoglukemie met ander middels miskien misleidend wees en is dit miskien nie verteenwoordigend van die assessering van hipoglisemie wat in die kliniese praktyk waargeneem is nie.

Die volgende is die voorkoms van hipoglykemie in studies by pasiënte met tipe 1 en tipe 2-diabetes wat die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart ontvang het. Ernstige hipoglukemie is gedefinieer as 'n episode wat die hulp van 'n ander persoon benodig om koolhidrate, glukagon of ander resussitasie te spuit.

In kliniese studies is die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart hipoglukemie gedefinieer as 'n episode van ernstige hipoglukemie (1), of 'n episode waar laboratorium- of selfgemete plasmaglukose minder as 56 mg / dl was of volbloedglukose minder as 50 mg was. / dl (d.w.s. met of sonder hipoglisemiese simptome) - (2).

Persentasie pasiënte met tipe 1-diabetes wat ten minste 1 episode van hipoglukemie (1) of hipoglukemie (2) ervaar het in kliniese studies vir volwassenes

In studie A het pasiënte 52 weke lank 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (1 keer per dag) plus insulien aspart (2 keer per dag) (N = 362).

Hipoglukemie (1) 13,3%.

Hipoglukemie (2) 95%.

Persentasie pasiënte met tipe 2-diabetes wat ten minste 1 episode van hipoglukemie (1) of hipoglukemie (2) ervaar het in kliniese studies vir volwassenes

In studie B het pasiënte 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (1 keer per dag), eenvoudige insulien en voorheen 2 of meer PHGP (N = 265) ontvang.

In studie C het pasiënte 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (1 keer per dag), pre-basale insulien (1 keer per dag) en 1 of meer PHGP (N = 230) ontvang.

In studie D het pasiënte 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (2 keer per dag) ontvang, voorheen 1-2 keer per dag, vooraf / self gemeng, met / sonder PHGP (N = 224).

In studie E het pasiënte 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (2 keer per dag) ontvang, voorheen 1-2 keer per dag basaal / voor / self gemeng, met / sonder PHGP (N = 279).

Hipoglukemie (1) 0,4, 0, 3,1 en 1,4%.

Hipoglukemie (2) 49,8, 52,6, 66,1 en 73,5%.

Interaksie

Daar is 'n aantal middels wat die behoefte aan insulien beïnvloed.

Die behoefte aan insulien kan verminder word: orale hipoglykemiese middels, glukagonagtige peptied-1-reseptoragoniste (GLP-1), MAO-remmers, nie-selektiewe beta-blokkeerders, ACE-remmers, salisilate, anaboliese steroïede en sulfonamiede.

Die behoefte aan insulien kan toeneem: orale hormonale voorbehoedmiddels, tiasied-diuretika, kortikosteroïede, skildklierhormone, simpatomimetika, somatropien en danazol.

Betablokkers kan die simptome van hipoglukemie masker.

Oktreotied / lanreotied kan beide die liggaam se behoefte aan insulien verhoog en verlaag.

Etanol kan beide die hipoglisemiese effek van insulien verhoog en verminder.

Sommige medisyne kan bygevoeg word tot die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, en dit kan die vernietiging van insulien degludec en / of insulien aspart veroorsaak. Die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart moet nie by infusieoplossings gevoeg word nie. U kan hierdie middel nie met ander middels meng nie.

Klinies beduidende interaksies met die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart

Medisyne wat die risiko vir hipoglukemie kan verhoog:antidiabetiese middels ACE-remmers angiotensien II-reseptorblokkeerders, disopiramiede, fibrate, fluoxetine, MAO-remmers pentoksifillien, pramlintied, propoksifeen, Salisilate, somatostatienanaloë (bv. oktreotied), sulfonamiede, GLP-1 reseptoragoniste, dipeptidylpeptidase-4-remmers; natrium-afhanklike glukose-transporter tipe 2-remmers (SGLT-2-remmers).

Met die kombinasie van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart met hierdie middels, kan 'n dosisverlaging en 'n toename in die frekwensie van die monitor van glukosevlakke nodig wees.

Geneesmiddels wat die effek van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (die verlaging van bloedglukose) kan verminder:atipiese antipsigotika (olanzapien en klozapien), kortikosteroïede, danazol, diuretika, oestrogenen, glukagon, isonisied, nikotiensuur, orale voorbehoedmiddels fenotiasiene, progesterone (insluitend as deel van orale voorbehoedmiddels), protease-remmers, somatropien, simpatomimetika (insluitend salbutamol, epinefrien, terbutalien), skildklierhormone.

Met die kombinasie van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart met hierdie middels, kan 'n toename in die dosis en die frekwensie van die monitor van glukosevlakke nodig wees.

Geneesmiddels wat die effek van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart (die verlaging van bloedglukose) kan verhoog en verlaag: alkohol, beta-blokkers, klonidien, litiumsoute. pentamidien kan hipoglisemie veroorsaak, wat soms gepaard gaan met hiperglikemie.

Met die kombinasie van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart met hierdie middels, kan dosisaanpassing en 'n toename in die frekwensie van die monitor van glukosevlakke nodig wees.

Geneesmiddels wat die tekens en simptome van hipoglisemie kan verberg: beta-blokkers, klonidien, guanethidine en reserpine. Met die kombinasie van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart met hierdie middels, kan 'n toename in die frekwensie van die monitor van glukosevlakke nodig wees.

Oordosis

'N Spesifieke dosis wat 'n oordosis insulien veroorsaak, is nog nie vasgestel nie, maar hipoglisemie kan geleidelik ontwikkel as die dosis medisyne te hoog is in vergelyking met die pasiënt se behoefte (sien "Voorsorgmaatreëls"). Die pasiënt kan ligte hipoglisemie uitskakel deur glukose of suikerbevattende produkte per mond te neem. Daarom word dit aanbeveel vir pasiënte met diabetes om voortdurend suikerbevattende produkte te dra.

In die geval van ernstige hipoglisemie, moet die pasiënt bewusteloos met glukagon (0,5 tot 1 mg) i / m of s / c (kan toegedien word deur 'n opgeleide persoon) of in / in 'n dekstrose (glukose) oplossing (slegs toegedien word) mediese werker). Dit is ook nodig om dekstrose iv toe te dien in geval die pasiënt nie sy bewussyn herwin nie 10-15 minute na toediening van glukagon. Nadat hy sy bewussyn herwin het, word die pasiënt aangeraai om koolhidraatryke voedsel te neem om te voorkom dat hipoglukemie voorkom.

Voorsorgmaatreëls vir stowwe Insulin degludec + Insulin aspart

Hipoglukemie. As u 'n maaltyd oorslaan of onbeplande intense fisieke inspanning doen, kan die pasiënt hipoglisemie ontwikkel. Hipoglukemie kan ook ontwikkel as die dosis insulien te hoog is in verhouding tot die pasiënt se behoeftes (sien "newe-effekte" en "oordosis").

Nadat die koolhidraatmetabolisme (byvoorbeeld versterkte insulienterapie) vergoed is, kan die simptome van pasiënte wat tipies is, verander - voorgangers van hipoglukemie, waaroor pasiënte ingelig moet word. Algemene simptome - voorgangers kan verdwyn met 'n lang verloop van diabetes.

Gelyktydige siektes, veral aansteeklik en gepaard met koors, verhoog gewoonlik die liggaam se behoefte aan insulien. Dosisaanpassing kan ook nodig wees indien die pasiënt gepaardgaande nier-, lewer- of byniere, pituïtêre of skildklierprobleme het.

Soos met ander basale insulienpreparate of preparate met 'n basale komponent, kan herstel na hipoglisemie met die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart vertraag word.

Risikofaktore vir hipoglukemie. Die risiko van hipoglukemie neem toe met intensiewe glukemiese beheer. Die risiko van hipoglukemie na inspuiting hou verband met die duur van die insulienwerking en is gewoonlik die grootste wanneer die glukoseverlagende effek van insulien die maksimum is. Soos met alle insulienpreparate, kan die glukosesverlagende effek van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart in verskillende persone of op verskillende tye by dieselfde individue in tyd wissel, en hang dit af van baie toestande, insluitend die inspuitarea, sowel as bloedtoevoer en temperatuur op die inspuitplek .

Ander faktore wat die risiko vir hipoglukemie kan verhoog, is veranderinge in die dieet (byvoorbeeld die inhoud van makrovoedingstowwe of maaltye), veranderinge in die vlak van fisieke aktiwiteit, of veranderinge as dit mondelings saam met ander medisyne geneem word (sien “Interaksie”). Pasiënte met nier- of lewerinsufficiëntie kan 'n hoër risiko loop om hipoglisemie te ontwikkel.

Strategieë om die risiko van hipoglukemie te verminder. Pasiënte en versorgers moet tekens van hipoglisemie kan herken en toepaslike maatreëls tref. Selfmonitering van bloedglukose speel 'n belangrike rol in die voorkoming en behandeling van hipoglukemie. In pasiënte met 'n verhoogde risiko vir hipoglukemie en by pasiënte met 'n verminderde vermoë om die simptome van hipoglisemie te voel, word 'n toename in die frekwensie van die monitor van bloedglukose aanbeveel.

Hyperglycaemie. 'N Onvoldoende dosis of staking van die behandeling kan lei tot die ontwikkeling van hiperglykemie of diabetiese ketoasidose. Bykomende siektes, veral aansteeklike siektes, kan bydra tot die ontwikkeling van hiperglikemiese toestande en dienooreenkomstig die behoefte aan insulien in die liggaam vergroot.

As 'n reël verskyn die eerste simptome van hiperglikemie geleidelik, oor 'n paar uur of dae. Hierdie simptome sluit in dors, vinnige urinering, naarheid, braking, slaperigheid, rooiheid en droogheid van die vel, droë mond, verlies van eetlus, reuk van asetoon in uitgeasemde lug. By tipe 1-diabetes mellitus, sonder toepaslike behandeling, lei hiperglukemie tot die ontwikkeling van ketoasidose met diabetes en kan dit tot die dood lei.

Vir die behandeling van ernstige hiperglikemie word vinnigwerkende insulien aanbeveel.

Oordra pasiënt van ander insulienpreparate. Die oordrag van die pasiënt na 'n nuwe soort of voorbereiding van insulien van 'n nuwe handelsmerk of 'n ander vervaardiger moet onder streng mediese toesig geskied. By die vertaling kan dosisaanpassing nodig wees.

Hiperglukemie of hipoglukemie met veranderinge in die insulienregime. Veranderinge in die eienskappe van insulien, vervaardiger, tipe of toedieningsroete kan glukemiese beheer beïnvloed en geneig wees tot hipoglukemie of hiperglikemie. Hierdie veranderinge moet noukeurig uitgevoer word en slegs onder toesig van 'n dokter moet die frekwensie van meting van bloedglukose verhoog word. Vir pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, kan 'n dosisaanpassing nodig wees met die gepaardgaande behandeling van PHGP. As u van ander insulienterapie oorskakel na behandeling met 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, kan dit nodig wees om die dosis aan te pas.

Die gelyktydige gebruik van medisyne van die tiazolidinedion-groep en insulienpreparate. Gevalle van die ontwikkeling van hartversaking is aangemeld by die behandeling van pasiënte met tiazolidinedione in kombinasie met insulienpreparate, veral as sulke pasiënte risikofaktore vir die ontwikkeling van hartversaking het. Hierdie feit moet in ag geneem word wanneer pasiënte voorgeskrewe kombinasieterapie met tiazolidinedione en 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart ontvang. Met die aanstelling van sulke kombinasieterapie, is dit noodsaaklik om mediese ondersoeke van pasiënte uit te voer om tekens en simptome van hartversaking te identifiseer, liggaamsgewig te verhoog en die teenwoordigheid van perifere edeem. As die simptome van hartversaking by pasiënte vererger, moet die behandeling met thiazolidinediones gestaak word.

Vloeistof retensie en ontwikkeling van hartversaking met gepaardgaande gebruik van gamma reseptor agoniste wat deur peroksisome proliferator geaktiveer word (peroksisoom-proliferator-geaktiveerde reseptor-gamma, PPAR gamma). Thiazolidinediones wat agoniste is PPARgamma kan veroorsaak dosisafhanklike vloeistof retensie, veral as dit in kombinasie met insulien gebruik word. Vloeistof retensie kan lei tot die ontwikkeling of verergering van die verloop van hartversaking. Pasiënte wat insulien ontvang, insluitend 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, en agoniste PPARgamma moet gemonitor word vir tekens en simptome van hartversaking. As CHF ontwikkel, is dit nodig om behandeling volgens die huidige standaarde van mediese sorg te ondergaan en dit te oorweeg om te stop of dalende agonist dosis PPARgamma.

Oortredings van die gesigsorgaan. Versterking van insulienterapie met 'n skerp verbetering in die beheer van koolhidraatmetabolisme kan lei tot 'n tydelike verswakking van die status van diabetiese retinopatie, terwyl 'n langdurige verbetering van glukemiese beheer die risiko van progressie van diabetiese retinopatie verminder.

Voorkom voorkoming van insulienpreparate per ongeluk. Die pasiënt moet opdrag gegee word om die etiket op elke etiket na elke inspuiting te kontroleer om die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart per ongeluk met ander insulienpreparate te vermy. Pasiënte moet die dosis op die toedieningsdosieteller kontroleer. Dit is noodsaaklik om blinde pasiënte of persone met gesiggestremdheid in kennis te stel dat hulle altyd die hulp nodig het van mense wat geen gesigsprobleme het nie en opgelei is om met 'n inspuiting te werk.

Teenliggaampies teen insulien. As u insulien gebruik, is dit moontlik om teenliggaampies te vorm. In seldsame gevalle kan die vorming van teenliggaampies dosisaanpassing van insulien benodig om gevalle van hiperglisemie of hipoglisemie te voorkom.

Immunogenisiteit. Soos met alle terapeutiese proteïene, kan insulienadministrasie die vorming van teenliggaampies teen insulien veroorsaak. Die opsporing van die teenliggaampie is baie afhanklik van die sensitiwiteit en spesifisiteit van die ontledingsmetode, en dit kan te wyte wees aan verskeie faktore, soos die metodologie van die ontledingsmetode, die verwerking van monsters, die insameling van monsters, gepaardgaande behandeling en onderliggende siekte. Om hierdie redes kan die verhouding van die teenliggaampies met die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart met die vlak van teenliggaampies in ander studies of met ander stowwe vergelykend wees.

In studies by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus, het 95,9% van die pasiënte wat een keer per dag die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart ontvang, ten minste een keer 'n positiewe toets vir insulien teenliggaampies, insluitend 89% van die pasiënte wat aanvanklik 'n positiewe resultaat, terwyl 13% van hierdie pasiënte ten minste 1 keer gedurende die studie 'n positiewe resultaat vir teenliggaampies teen insulien aspart bevat, insluitend 6,4% van die pasiënte wat 'n positiewe resultaat aan die beginpunt gehad het. In studies by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, het 67,5% van die pasiënte wat die kombinasie van eenmalige insulien degludec + insulien aspart ontvang, positiewe resultate gehad vir die ontleding van teenliggaampies teen insulien gedurende die studie, insluitend 45,4% van die pasiënte. wat aan die begin van die studie 'n positiewe resultaat gehad het, terwyl 17,1% van hierdie pasiënte ten minste 1 keer in die loop van die studie positief getoets het vir teenliggaampies teen insulien aspart, insluitend 12,3%, wat 'n positiewe resultaat aan die beginpunt gehad het. Teenliggaampies in die behandeling van tipe 2-diabetes kan onderskat word as gevolg van moontlike inmenging in die analise as gevolg van die teenwoordigheid van endogene insulien in die monsters by hierdie pasiënte. Die teenwoordigheid van teenliggaampies wat die kliniese effektiwiteit beïnvloed, kan 'n dosisverandering benodig om aan te pas vir die neiging tot hiper- of hipoglukemie. Die teenwoordigheid van teenliggaampies teen degludec-insulien is nie vasgestel nie.

Overgevoeligheid en allergiese reaksies. Ernstige lewensgevaarlike veralgemeende allergieë, insluitend anafilakse, kan ontwikkel met die gebruik van insulienpreparate, insluitend kombinasies van insulien degludec + insulien aspart. In geval van hipersensitiwiteitsreaksies, is dit nodig om op te hou om die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart te gebruik, behandeling volgens die standaard van mediese sorg te monitor en te monitor totdat die simptome en tekens opgelos is. Die gebruik van 'n kombinasie van insulien degludec + insulien aspart is teenaangedui by pasiënte wat hipersensitiwiteitsreaksies gehad het vir insulien degludec of insulien aspart (sien "Kontra-indikasies").

Hipokalemie. Al die insuliene, insluitend die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart, veroorsaak die oorgang van kalium vanaf die ekstrasellulêre ruimte na die sel, wat kan lei tot hipokalemie. Onbehandelde hipokalemie kan verlamming van die asemhaling, ventrikulêre aritmieë en die dood veroorsaak. Dit is nodig om die kaliumvlak te monitor by pasiënte wat 'n risiko vir hipokalemie het, indien aangedui (byvoorbeeld pasiënte wat medisyne gebruik wat kaliumvlakke verlaag, sowel as pasiënte wat medisyne neem wat sensitief is vir kaliumkonsentrasie).

Spesiale pasiëntgroepe

Bejaarde pasiënte (ouer as 65 jaar). Die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart kan by ouer pasiënte gebruik word. Bloedglukosekonsentrasie moet noukeurig gemonitor word en die insulien dosis individueel aangepas word (sien "Farmakokinetika").

Gebruik in geriatrie. In kliniese toetse was altesaam 9 (2,5%) van 362 pasiënte met tipe 1-diabetes wat insuliendegludec + insulien aspart-kombinasie ontvang het, 65 jaar of ouer en 4 (1,1%) 75 jaar oud en ouer. Altesaam 256 (25,7%) van die 998 pasiënte met tipe 2-diabetes wat die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart gebruik het, was 65 jaar of ouer en 32 (3,2%) 75 jaar of ouer. 'N Vergelykende analise het geen verskille in veiligheid en effektiwiteit by pasiënte ouer as 65 jaar getoon in vergelyking met jonger pasiënte nie.

As dit by geriatriese pasiënte gebruik word, moet 'n groter versigtigheid egter toegepas word, aangesien 'n groter sensitiwiteit vir die gevolge van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by sommige ouer mense nie uitgesluit kan word nie. Die aanvanklike dosis, dosisvermeerdering en onderhoudsdosis moet onderskat word om hipoglukemie te voorkom. By ouer mense kan hipoglisemie moeiliker wees om te herken.

Pasiënte met verswakte nier- en lewerfunksie. Die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart kan gebruik word by pasiënte met 'n verswakte nier- en lewerfunksie. Bloedglukosekonsentrasie moet noukeurig gemonitor word en die insulien dosis individueel aangepas word (sien "Farmakokinetika").

Nierversaking. In kliniese studies het altesaam 18 (5%) pasiënte met tipe 1-diabetes wat die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart ontvang het GFR van minder as 60 ml / min / 1,73 m 2 of minder in 1 (0,3%) pasiënt gehad. GFR was minder as 30 ml / min / 1,73 m 2 of minder. Altesaam 111 (11%) van die 998 pasiënte met tipe 2-diabetes wat die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart ontvang het, het GFR van minder as 60 ml / min / 1,73 m 2, en geen van die pasiënte het GFR van minder as 30 ml gehad nie. / min / 1,73 m 2.

Daar was geen verskil in die farmakokinetika van die individuele komponente van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart in outonome studies in vergelyking met gesonde mense en mense met 'n verminderde nierfunksie nie. Net soos met alle insuliene, moet glukose-monitering by pasiënte met nierinsufficiëntie verhoog word, en die dosis van die insulien degludec + insulien aspart-kombinasie moet op 'n individuele basis aangepas word.

Lewerversaking. Daar was geen verskille in die farmakokinetika van die individuele komponente van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart in outonome studies in vergelyking met gesonde persone en persone met lewerversaking (ligte, matige en ernstige lewerversaking). Soos met alle insuliene, moet glukose-monitering egter verbeter word en die dosis van die insulien degludec + insulien aspart-kombinasie op individuele basis aangepas word by pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie.

Kinders en tieners. Die bestaande farmakokinetiese data word in die farmakokinetika-afdeling aangebied, maar die effektiwiteit en veiligheid van die kombinasie van insulien degludec + insulien aspart by kinders en adolessente onder 18 jaar is nog nie bestudeer nie, aanbevelings vir die dosis van die geneesmiddel by kinders is nog nie ontwikkel nie.

Moet nooit die spuitpen na ander pasiënte oordra nie. Die pen moet nooit aan 'n ander persoon oorgedra word nie, selfs nie as die naald verander is nie. Die gebruik van 'n individuele spuitpen deur 'n ander pasiënt hou die risiko in vir oordrag van hematogene infeksie.

Beïnvloed die vermoë om voertuie en meganismes te bestuur. Die vermoë van pasiënte om te konsentreer en die reaksietempo kan tydens hipoglykemie benadeel word, wat gevaarlik kan wees in situasies waar hierdie vermoë veral nodig is (byvoorbeeld as u voertuie bestuur of met masjinerie werk).

Pasiënte moet aangeraai word om tydens die bestuur maatreëls te tref om die ontwikkeling van hipoglisemie te voorkom.Dit is veral belangrik vir pasiënte met geen of minder simptome - voorgangers om hipoglisemie te ontwikkel, of met gereelde episodes van hipoglukemie. In hierdie gevalle moet die toepaslikheid van die bestuur van 'n voertuig oorweeg word.