Wetenskaplikes het telomere-lengte aan diabetesrisiko gekoppel

Mikrograaf van menslike chromosome met telomere (vertoon in pienk). (Foto: Mary Armanios)

Telomere herhaal DNA-rye wat die ente van chromosome beskerm. Namate die liggaam verouder, word dit gewoonlik korter. In hierdie geval verloor die selle hul vermoë om normaal te verdeel en uiteindelik te sterf. Telomere verkorting word geassosieer met kanker, longsiektes en ander ouderdomsverwante siektes. Diabetes, ook geassosieer met veroudering, affekteer een uit elke vier volwassenes ouer as 60.

'N Studie deur wetenskaplikes aan die Johns Hopkins Universiteit, gepubliseer in die tydskrif PLoS One, is gebaseer op 'n waarneming deur Mary Armanios, wat die aandag vestig op die teenwoordigheid van 'n besliste verband tussen die voorkoms van diabetes en aangebore dyskeratose (aangebore dyskeratose), 'n seldsame oorerflike siekte wat veroorsaak word deur 'n skending van die onderhoudsmeganisme telomere lengtes. By pasiënte met oorerflike dyskeratose word baie vroeë gryse en vroeë mislukking van baie organe gereeld waargeneem.

“Kongenitale diskeratose is 'n siekte wat mense wesenlik voortydig laat verouder. Ons het geweet dat die voorkoms van diabetes met ouderdom toegeneem het, en ons stel voor dat daar ook 'n verband tussen telomere en diabetes kan wees, ”het die studie Armanios, medeprofessor in onkologie aan die Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins Universiteit, gesê.

By pasiënte met diabetes word nie genoeg insulien geproduseer nie, en hul selle kan dit nie effektief gebruik nie, wat lei tot 'n oortreding van die regulering van bloedsuiker.

Armanios het muise met kort telomere en hul insulienproduserende beta-selle bestudeer. Sy het gevind dat die bloedsuikervlak in hierdie muise hoër was, ondanks die teenwoordigheid van 'n groot aantal beta-selle wat gesond lyk, en die selle het twee minder insulien afgeskei as by die diere van die kontrolegroep.

"Dit stem ooreen met die vroeë stadiums van diabetes by mense, wanneer die selle sukkel om insulien af te skei in reaksie op suiker," verduidelik Armanios. 'In sulke muise op baie stadiums van afskeiding insulien"Van energieproduksie deur mitochondria tot kalsiumsignaalwerk, die selle funksioneer op die helfte van hul normale vlak," sê Armanios.

In beta-selle van muise met kort telomere het wetenskaplikes 'n opregulering van die p16-geen ontdek wat met veroudering en suikersiekte verband hou. Daarbenewens is baie gene van die weë wat nodig is vir insulienafskeiding, insluitend die weg wat kalsiumsignaal beheer, verander. In die kontrolegroep is geen sulke foute opgespoor nie.

Sommige vorige studies het getoon dat pasiënte met diabetes kort telomere kan hê, maar dit neem toe suikersiekte of is 'n gevolg van hierdie siekte, onduidelik gebly.

“Veroudering is 'n belangrike risikofaktor vir diabetes. Boonop speel gesinsoorerflikheid 'n baie belangrike rol. Die lengte van telomere is 'n oorerflike faktor en kan mense meer geneig maak tot die ontwikkeling van diabetes, ”glo Armanios.

Op grond van hierdie werk kom Armanios tot die gevolgtrekking dat telomere-lengte as 'n biomerker van ontwikkeling kan dien diabetes. In verdere navorsing beplan wetenskaplikes om uit te vind of dit moontlik is om die risiko van die ontwikkeling van hierdie siekte op grond van die telomere-lengte te voorspel. ”

Hoe kort telomere en inflammasie bydra tot diabetes

Waarom verhoog mense met baie abdominale vet insulienweerstandigheid en hul kans op diabetes? Onbehoorlike voeding, 'n sittende leefstyl en stres dra by tot die vorming van buikvet en 'n toename in bloedsuiker. By mense met 'n maag word telomere oor die jare <5> korter, en dit is waarskynlik dat hul vermindering die probleem met insulienweerstandigheid vererger. In 'n Deense studie waaraan 338 tweelinge deelgeneem het, is bevind dat kort telomere oor die volgende twaalf jaar 'n verhoogde insulienweerstand het. In elke tweeling het een van hulle wie se telomere korter was, 'n groter mate van insulienweerstandigheid getoon <6>.

Wetenskaplikes het herhaaldelik die verband tussen kort telomere en diabetes getoon. Kort telomere verhoog die risiko om diabetes te ontwikkel: mense met 'n oorerflike kort telomere-sindroom ervaar die siekte baie meer as die res van die bevolking. Diabetes begin vroeg en vorder vinnig. Studies van Indiërs, wat om verskillende redes 'n groter risiko vir diabetes het, lewer ook teleurstellende resultate. In 'n Indiër met kort telomere is die waarskynlikheid dat diabetes oor die volgende vyf jaar diabetes sal ontwikkel, twee keer hoër as by verteenwoordigers van dieselfde etniese groep met lang telomere <7>. 'N Metaanalise van studies waarby meer as 7.000 mense betrokke was, het getoon dat kort telomere in bloedselle 'n betroubare teken is van toekomstige diabetes <8>.

Ons ken nie net die meganisme vir die ontwikkeling van suikersiekte nie, maar ons kan selfs in die pankreas kyk en kyk wat daar gebeur. Mary Armanios en kollegas het getoon dat by muise, wanneer telomere in die hele liggaam verminder word (wetenskaplikes het dit met 'n genetiese mutasie), het beta-selle in die pankreas hul vermoë om insulien te produseer <9> verloor. Stamselle in die pankreas verouder, hul telomere raak te kort, en hulle kan nie meer die geledere van beta-selle aanvul wat verantwoordelik is vir die produksie en insulien van insulien nie. Hierdie selle sterf. En tipe I-diabetes raak besighede. By meer algemene tipe II-diabetes sterf beta-selle nie, maar hul prestasie word benadeel. Dus, ook in hierdie geval, kan kort telomere in die pankreas 'n rol speel.

By 'n andersins gesonde persoon kan die brug van buikvet na suikersiekte deur ons ou vriend gelê word - chroniese ontsteking. Buikvet dra meer by tot die ontwikkeling van inflammasie as, byvoorbeeld, vet in die heupe. Adipose weefselselle skei pro-inflammatoriese stowwe af wat die selle van die immuunstelsel beskadig, en dit voortydig laat verdwyn en hul telomere vernietig. Soos u onthou, word ou selle op hul beurt aanvaar om stop-seine te stuur wat ontsteking deur die hele liggaam stimuleer - 'n bose kringloop word verkry.

As u oortollige buikvet het, moet u sorg dat u uself beskerm teen chroniese ontsteking, kort telomere en metaboliese sindroom. Voordat u van die buikvet ontslae raak, lees u hierdie hoofstuk tot die einde: u kan besluit dat die dieet net erger gaan word. Moenie bekommerd wees nie: ons sal alternatiewe maniere bied om u metabolisme te normaliseer.

Samevatting van 'n wetenskaplike artikel oor medisyne en gesondheidsorg, skrywer van 'n wetenskaplike werk - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vladimirovnain, Sergey Vevnaj, Sergey A.

Die doel van die studie was om die verband tussen chroniese inflammasie, oksidatiewe stres en telomerebiologie by individue met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) te bestudeer. Materiaal en metodes. Die studie het 50 pasiënte met tipe 2-diabetes ingesluit sonder kliniese manifestasies van kardiovaskulêre siekte (CVD) en 139 mense in die kontrolegroep. Die toestand van koolhidraatmetabolisme, die graad van oksidatiewe spanning (MDA malondialdehied) en chroniese inflammasie (fibrinogeen, C-reaktiewe CRP-proteïen, interleukin-6 IL-6) is beoordeel, die lengte van limfositiese telomere en telomerase-aktiwiteit is gemeet. Resultate. In pasiënte met tipe 2-diabetes was die telomere-lengte korter (p = 0,031), die telomerase-aktiwiteit was laer (p = 0,039), en die graad van inflammasie (CRP en fibrinogeenvlakke) was hoër as in die kontrolegroep. Al die pasiënte is volgens telomere-lengte verdeel. Onder pasiënte met T2DM, CRP en fibrinogeenvlakke was hoër by individue met kort telomere (p = 0,02). As groepe met 'lang' telomere vergelyk word, is daar geen verskille in die vlak van CRP gevind nie (p = 0,93). In pasiënte met tipe 2-diabetes en 'n 'lae' telomerase-aktiwiteit, was die erns van chroniese inflammasie die grootste. By pasiënte met tipe 2-diabetes is 'n verband gevind tussen die telomere-lengte en die vlak van CRP (r = -0,40, p = 0,004). Gevolgtrekking. Chroniese ontsteking en selveroudering by pasiënte met tipe 2-diabetes kom meer voor as by die kontrole. By pasiënte met 'lang' telomere het die tekens van chroniese inflammasie egter nie veel verskil van dié by gesonde mense nie. Miskien beskerm 'lang' telomere pasiënte met T2DM teen die skadelike gevolge van chroniese inflammasie.

Telomere-lengte, telomerase-aktiwiteit en meganismes verander by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus

Doel. Om die assosiasie van chroniese inflammasie, oksidatiewe stres met telomerebiologie by mense met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) te bestudeer. Materiaal en metodes. Altesaam 50 pasiënte met T2D en sonder kardiovaskulêre siekte (CVD) en 139 mense uit die kontrolegroep is by die studie ingesluit. Al die proefpersone is gemeet aan koolhidraatmetabolisme, oksidatiewe stres (malondialdehied (MDA)), inflammasie (C-reaktiewe proteïen CRP, fibrinogeen, interleukin-6), limfosiet telomeerlengte, telomerase-aktiwiteit. Resultate. By diabetiese pasiënte was telomere korter as in kontroles (9,59 ± 0,54 en 9,76 ± 0,47, p = 0,031), telomerase-aktiwiteit was laer (0,47 ± 0,40 en 0,62 ± 0,36, p = 0,039), inflammasie (CRP, verhoogde fibrinogeen) was hoër . Al die pasiënte was div> telomerlengte. In die T2DM-groep was CRP hoër by pasiënte met 'kort' telomere (7,39 ± 1,47 en 3,59 ± 0,58 mg / L, p = 0,02). Daar was geen noemenswaardige verskille in die vlak van chroniese inflammasie en oksidatiewe spanning in die 'lang' telomere groep nie: CRP 3.59 ± 0.58 en 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 en 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0,08). Diabetiese pasiënte in 'n 'kort' telomeres-groep het 'n groter chroniese inflammasie gehad: CRP 7.39 ± 1.47 en 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), verhoogde fibrinogeen, 0.371 en 0.159 (p = 0.022). Al die pasiënte het 'n divisie van telomerase gehad. Die erns van chroniese inflammasie was die grootste in T2DM en die 'lae' aktiwiteit van telomerase. Daar was 'n verband tussen telomere-lengte en CRP in T2DM-pasiënte (r = -0,40, p = 0,004). Gevolgtrekkings. Chroniese inflammasie en selveroudering was meer duidelik by pasiënte met T2DM. Ondanks diabetes was tekens van chroniese inflammasie egter minimaal in pasiënte met 'lang' telomere in vergelyking met gesonde mense. Miskien beskerm lang telomere diabetiese pasiënte teen die skadelike effek van chroniese ontsteking.

Die teks van die wetenskaplike werk oor die onderwerp "Telomere-lengte, telomerase-aktiwiteit en meganismes van hul verandering in 'n pasiënt met tipe 2-diabetes"

Telomere-lengte, telomerase-aktiwiteit en meganismes van hul verandering in 'n pasiënt met tipe 2-diabetes

MD NV BRAYLOVA1 *, Ph.D. NL DUDINSKAYA1, MD OP TKACHEVA1, ooreenstemmende lid RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. ID STRAZHESKO1, kandidaat vir mediese wetenskappe DU AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. SA BOYTSOV1

1 FSBI “Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne”, Moskou, Rusland, 2 FSBI “Endokrinologiese navorsingsentrum” van die Ministerie van Gesondheid van Rusland, Moskou, Rusland

Die doel van die studie was om die verband tussen chroniese inflammasie, oksidatiewe stres en telomerebiologie by individue met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) te bestudeer.

Materiaal en metodes. Die studie het 50 pasiënte met tipe 2-diabetes ingesluit sonder kliniese manifestasies van kardiovaskulêre siekte (CVD) en 139 mense in die kontrolegroep. Die toestand van koolhidraatmetabolisme, die mate van oksidatiewe spanning (malondialdehied - MDA) en chroniese inflammasie (fibrinogeen, C-reaktiewe proteïen - CRP, interleukin-6 - IL-6) is beoordeel, die lengte van limfosiettelomere en telomerase-aktiwiteit is gemeet.

Resultate. In pasiënte met tipe 2-diabetes was die telomere-lengte korter (p = 0,031), die telomerase-aktiwiteit was laer (p = 0,039), en die graad van inflammasie (CRP en fibrinogeenvlakke) was hoër as in die kontrolegroep. Al die pasiënte is volgens telomere-lengte verdeel. Onder pasiënte met T2DM, CRP en fibrinogeenvlakke was hoër by individue met kort telomere (p = 0,02). As groepe met 'lang' telomere vergelyk word, is daar geen verskille in die vlak van CRP gevind nie (p = 0,93). In pasiënte met tipe 2-diabetes en 'n 'lae' telomerase-aktiwiteit, was die erns van chroniese inflammasie die grootste. By pasiënte met tipe 2-diabetes is 'n verband gevind tussen die telomere-lengte en die vlak van CRP (r = -0,40, p = 0,004).

Gevolgtrekking. Chroniese ontsteking en selveroudering by pasiënte met tipe 2-diabetes kom meer voor as by die kontrole. By pasiënte met 'lang' telomere het die tekens van chroniese inflammasie egter nie veel verskil van dié by gesonde mense nie. Miskien beskerm 'lang' telomere pasiënte met T2DM teen die skadelike gevolge van chroniese inflammasie.

Sleutelwoorde: telomerlengte, telomerase-aktiwiteit, diabetes mellitus, chroniese inflammasie, oksidatiewe spanning.

Telomere-lengte, telomerase-aktiwiteit en meganismes verander by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus

NV BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Nasionale navorsingsentrum vir voorkomende medisyne, Moskou, Rusland, 2 Endokrinologiese navorsingsentrum, Moskou, Rusland

Doel. Om die assosiasie van chroniese inflammasie, oksidatiewe stres met telomerebiologie by mense met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) te bestudeer.

Materiaal en metodes. Altesaam 50 pasiënte met T2D en sonder kardiovaskulêre siekte (CVD) en 139 mense uit die kontrolegroep is by die studie ingesluit. Al die proefpersone is gemeet vir koolhidraatmetabolisme, okselomere groep: CRP 3,59 ± 0,58 en 3,66 ± 0,50 mg / L (p = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 en 3,24 ± 0,78 mmol / l (p = 0,08). Diabetiese pasiënte in 'n 'kort' telomeres-groep het 'n groter chroniese inflammasie gehad: CRP 7.39 ± 1.47 en 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), verhoogde fibrinogeen, 0.371 en 0.159 (p = 0.022). Alle pasiënte was opgedeel

Gevolgtrekkings. Chroniese inflammasie en selveroudering was meer duidelik by pasiënte met T2DM. Ondanks diabetes was tekens van chroniese inflammasie egter minimaal in pasiënte met 'lang' telomere in vergelyking met gesonde mense. Miskien beskerm lang telomere diabetiese pasiënte teen die skadelike effek van chroniese ontsteking.

Sleutelwoorde: telomerlengte, telomerase-aktiwiteit, diabetes mellitus, chroniese inflammasie, oksidatiewe spanning.

Oksidatiewe spanning en chroniese inflammasie as basis vir biologiese veroudering

Diabetes mellitus (DM) gaan gepaard met versnelde veranderinge in bloedvate, wat dit 'n toonaangewende oorsaak van kardiovaskulêre siektes (CVD) en sterftes maak. Sleuteldataskakel

veranderinge - hiperglykemie, insulienweerstandigheid, ophoping van eindprodukte van glukasie (CNG). Hiperinsulinemie en hiperglykemie, sowel as fisiologiese veroudering, aktiveer die prosesse van chroniese inflammasie en oksidatiewe stres. In 'n verouderende liggaam, soos in 'n

lae vlak van 'n pasiënt met diabetes, die aantal verskillende merkers van inflammasie verhoog C-reaktiewe proteïen (CRP), IL-18, TNF-a ('ontstekend'), verhoog die aktiwiteit van lipiedperoksidasie met die vorming van malondialdehied (MDA) en reaktiewe suurstofspesies (ROS) . Dit alles lei tot verswakte proteïensintese, seloptoptose en die ontwikkeling van degeneratiewe prosesse.

Biologie van telomere by individue met tipe 2-diabetes

Een van die redes vir die verskillende tempo van vaskulêre veroudering by pasiënte met tipe 2-diabetes is die aanvanklike verskillende “genetiese beskerming” van blootstelling aan eksterne faktore. Die telomere-lengte en telomerase-aktiwiteit kan die rol van genetiese merkers van die biologiese ouderdom van bloedvate eis. Telomere is die eindgedeeltes van 'n lineêre DNA-molekule wat geleidelik met elke seldeling verkort word. Sodra die lengte van die telomere DNA gevaarlik laag word, word P53 / P21, die geïnduseerde veroudering van die sel, gehandhaaf terwyl die metaboliese werking daarvan behou word. Daar is 'n bewys dat die lengte van telomere in leukosiete die lengte van telomere in stamselle weerspieël en ooreenstem met die lengte daarvan in endoteliale stamvaderselle, wat ons in staat stel om hierdie parameter as 'n biomerker van vaskulêre veroudering te beskou. Die eerste aanduidings van verkorting van telomere by individue met tipe 2-diabetes en verswakte glukosetoleransie is verkry. Telomere verkorting kan verband hou met die ontwikkeling van T2DM, CVD en vaskulêre veroudering.

'N Tweede genetiese merker van biologiese ouderdom kan telomerase-aktiwiteit wees. Telomerase is 'n ensiem wat spesiale herhalende DNA-reekse by die 3'-einde van die DNA-ketting voeg en telomerase-omgekeerde transkriptase (TERT) en telomerase RNA (TERC) insluit. In die meeste somatiese selle is die telomerase-aktiwiteit redelik laag. Alhoewel telomerase nie 'n belangrike rol speel in die homeomase van telomere-lengte op ouderdom nie, word geglo dat hierdie ensiem belangrike nie-telomere funksies het om apoptose, die verspreiding van selle en mitochondriale aktiwiteit in menslike selle te verminder.

Die rol van chroniese inflammasie en oksidatiewe

spanning in veranderinge in telomere-lengte en aktiwiteit

telomerase by individue met tipe 2-diabetes

Die belangrikste snellers van patologiese prosesse geassosieer met veroudering op sellulêre vlak word beskou as oksidatiewe stres en chroniese ontsteking, wat veroorsaak dat DNA nie herhaal word nie. Telomere sensitief

Dit is verantwoordelik vir oksidatiewe skade aan die DNA-molekule. In vitro verminder ROS die inhoud van hTERT-kernproteïen in endoteelselle en dienooreenkomstig die telomerase-aktiwiteit. Telomerase kan witbloedselle teen oksidatiewe spanning beskerm sonder om die lengte van telomere te beïnvloed. Verhoogde inflammatoriese aktiwiteit versnel die verkorting van telomere beide as gevolg van die aktivering van selvermenigvuldiging en as gevolg van die vrystelling van ROS. 'N Progressiewe verkorting van telomere met 'n toename in die duur van T2DM kan verband hou met chroniese inflammasie en oksidatiewe stres. Die verband tussen telomerase-aktiwiteit en chroniese inflammasie is gemeng. Chroniese ontsteking in 'n vroeë stadium deur verskillende seinweë (wat NF-kB, proteïenkinase C of Akt kinase insluit) deur fosforylering of transkripsie van hTERT, kan telomerase aktiveer, wat,

Inligting oor die skrywers:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.studie van veroudering en voorkoming van ouderdomsverwante siektes van die Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne, Moskou, Rusland, e-pos: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - kandidaat vir mediese wetenskappe, senior navorser Dep. studie van veroudering en voorkoming van ouderdomsverwante siektes van die Federale Staatsbegrotingsinstelling “Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne”, Moskou, Rusland,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Hande. Dep. studie van verouderingsprosesse en voorkoming van ouderdomsverwante siektes FSBI State Research Centre for Preventive Medicine, Moskou, Rusland, Shestakova Marina Vladimirovna - ooreenstemmende lid. RAS, direkteur van die Instituut vir Diabetes, adjunk Dir. Wetenskaplike werk van die Federale Staatsbegrotingsinstelling “Endocrinological Scientific Centre”, Moskou, Rusland, Strazhesko Irina Dmitrievna - kandidaat vir mediese wetenskappe, senior navorser Dep. studie van veroudering en voorkoming van ouderdomsverwante siektes van die Federale Staatsbegrotingsinstelling “Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne”, Moskou, Rusland,

Akasheva Dariga Uaydinichna - kandidaat vir mediese wetenskappe, senior navorser Dep. studie van veroudering en voorkoming van ouderdomsverwante siektes van die Federale Staatsbegrotingsinstelling “Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne”, Moskou, Rusland,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - kandidaat vir mediese wetenskappe, senior navorser Dep. studie van veroudering en voorkoming van ouderdomsverwante siektes van die Federale Staatsbegrotingsinstelling “Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne”, Moskou, Rusland,

Pykhtina Valentina Sergeevna - laboratorium. Dep. studie van veroudering en voorkoming van ouderdomsverwante siektes van die Federale Staatsbegrotingsinstelling “Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne”, Moskou, Rusland,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - senior navorser laboratorium. biostatistiek Federale staatsbegrotingsinstelling “Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne”, Moskou, Rusland, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, professor, hande. Dep. Kardiologie en molekulêre genetika, Direkteur, Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne, Moskou, Rusland

Klavier, vergoed vir die versnelde verkorting van die liggaamsmaatreëls. In die laat stadiums van trae ontsteking neem die telomerase-aktiwiteit egter af, wat lei tot 'n verkorting van telomere.

Die doel van die studie was om die verband tussen chroniese inflammasie en oksidatiewe stres met telomerebiologie by individue met tipe 2-diabetes te bestudeer.

Materiaal en metodes

'N Studie in een stadium het pasiënte met tipe 2-diabetes ingesluit wat in 2012-2013 'n buitepasiëntondersoek by die Federal State Scientific Research Centre for Surgery gedoen het. Die hoofgroep het bestaan uit pasiënte van 45 tot 75 jaar met 'n siekte-duur van hoogstens 12 maande en 'n HbA1c-inhoud van 6,5 tot 9,0%. Die kontrolegroep het mense sonder T2DM ingesluit wat nie kliniese manifestasies van CVD gehad het nie, wat hulle na die sentrum vir voorkomende berading gewend het.

Uitsluitingskriteria: tipe 1-diabetes en ander spesifieke soorte diabetes, arteriële graad 3-arteriële hipertensie (hipertensie) (bloeddruk> 180/100 mm Hg), gereelde gebruik van anti-hipertensiewe medisyne, gereelde gebruik van anti-hipertensiewe middels, ernstige diabetiese mikroangiopatie (preproliferatiewe en proliferatiewe diabetiese retinopatie, chroniese niersiekte in stadiums 3b, 4 en 5), CVD (chroniese hartversaking, grade II - IV (NYHA), valvulêre hartsiekte), chroniese lewerversaking, kanker, swangerskap, laktasie.

Alle pasiënte het ingeligte toestemming onderteken om aan die studie deel te neem. Die studieprotokol is deur die plaaslike etiekkomitee van die FSBI GNITsPM van die Ministerie van Gesondheid van Rusland goedgekeur. Protokol van die vergadering van LEK No. 8 van 11.29.11.

In die siftingsfase het alle pasiënte 'n standaard kliniese ondersoek ondergaan: geskiedenis-neem, kliniese ondersoek, met inbegrip van die meting van liggaamsgewig en hoogte met berekening van liggaamsmassa-indeks (BMI), meting van sistoliese (SBP) en diastoliese bloeddruk (DBP) op 'n gekalibreerde toestel met behulp van 'n skouerboordjie (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japan). Bloeddruk is gemeet na 'n rus van 10 minute op die regterarm in 'n sittende posisie 3 keer na 2 minute. Die gemiddelde van drie metings is by die analise ingesluit. Bloed is geneem vir laboratoriumtoetse (klinies en biochemies), EKG is opgeteken en 'n liggaamlike oefentoets is uitgevoer op die loopbandtoets met behulp van die BRUCE-protokol (Intertrack, SCHILLER). Van die 250 gekeurde pasiënte het 189 aan die insluitingskriteria voldoen. Die toestand van koolhidraatmetabolisme is by almal beoordeel, telomere-lengte en telomerase-aktiwiteit is bepaal, en die erns van oksidatiewe spanning en chroniese inflammasie is aangeteken.

Koolhidraatmetabolisme

Plasmaglukosekonsentrasie is bepaal deur die glukose-oksidase-metode op 'n SAPPHIRE-400-ontleder met behulp van DiaSys diagnostiese stelle. Die HbA1c-vlak is aangeteken deur vloeistofchromatografie op 'n Sapphire 400-ontleder (Niigata Mechatronics, Japan) volgens die standaard vervaardiger se prosedure.

Telomere lengte meting

Die relatiewe lengte van die telomere van perifere limfosiete is op genomiese DNA gemeet. Tydens PCR-analise in realtime is die hoeveelheid DNA met 'n telomere volgorde in die genoom geraam. Parallel is real-time PCR op 'n enkele kopie van die genomiese DNA uitgevoer. Ons het voortgegaan uit die eweredigheid van die verhouding van die hoeveelhede telomeriese en enkelkopie-matrikse tot die telomere-lengte.

Meting van telomerase-aktiwiteit

Om die telomerase-aktiwiteit te bepaal, is 'n tegniek met enkele modifikasies gebruik. Die ensiemaktiwiteit is ondersoek in die geselekteerde monositiese fraksie van bloedselle (ongeveer 10.000 selle per analise). Monosiet selle is met 'n ligte skoonmaakmiddelbuffer gelys, wat die uittreksel skei. 'N Telomerase-polimerase-reaksie is met die uittreksel uitgevoer; die verkrygde produkte is versterk deur real-time PCR. Die hoeveelheid telomerase-reaksieprodukte is eweredig aan die telomerase-aktiwiteit (Mastercycler-versterker (Eppendorf, Duitsland).

Assessering van oksidatiewe stres

Om die erns van oksidatiewe spanning te bepaal, is die konsentrasie van MDA bestudeer volgens die metode van luminol-afhanklike chemiluminescentie in volbloed.

Assessering van chroniese inflammasie

Om die erns van chroniese inflammasie te bepaal, het ons die konsentrasie fibrinogeen, 'n hoogs sensitiewe C-reaktiewe proteïen (CRP) (immunoturbodimetriese metode) bestudeer met behulp van 'n SAPPHIRE-400 analiseerder), IL-6 (immuno-ensiemmetode).

Voldoening aan biomediese etiek

Die studie is uitgevoer in ooreenstemming met die standaarde van goeie kliniese praktyk en die beginsels van die Helsinki-verklaring. Die studieprotokol is deur die etiekkomitees van alle deelnemende kliniese sentrums goedgekeur. Voor opname in die navorsing

Alle deelnemers het skriftelike ingeligte toestemming ontvang.

Ons gebruik die pakket van toegepaste statistiese programme SAS 9.1 (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., VSA). Alle data is in 'n tabelverwerker ingevoer, waarna 'n verkennende analise uitgevoer is om invoerfoute en ontbrekende waardes te identifiseer. Vir kwantitatiewe parameters is die asimmetrie-toets en kurtose gebruik, wat die normale verdeling van die meeste parameters aan die lig gebring het. Kwantitatiewe data word aangebied as gemiddelde waardes en standaardafwykings (M ± SD). Die gemiddelde waardes van kliniese parameters is in twee groepe vergelyk met behulp van gelyktydige analise vir deurlopende veranderlikes en x2-kriteria vir kategoriese veranderlikes. Vir frekwensie-aanwysers is 'n gewysigde student-kriterium gebruik met inagneming van die Fcsher arcsin-transform. Om 'n maatstaf van die lineêre verwantskap tussen die parameters te identifiseer, is 'n korrelasie-analise (Spearman-rangkorrelasies) uitgevoer. Om die onafhanklike verwantskappe tussen die parameters te beoordeel, is multidimensionele regressievergelykings en meervoudige lineêre regressie-analise gebruik. Na die meet van die telomere-lengte, is 'n addisionele verdeling van pasiënte in geledere uitgevoer, afhangende van die parameterwaardes. Die eerste ranggroep het pasiënte met 'n baie kort telomere-lengte ingesluit: van die minimum waarde in die algemene groep tot die grens van die eerste kwartiel (d.w.s. onder 25% van die verspreidingsgrens). Die tweede ranggroep het pasiënte met telomere-lengtes van mediaanverspreiding tot onderste kwartiele ingesluit. Die derde ranggroep het pasiënte met telomere-lengtes vanaf die mediaanverspreiding tot 75% van die verspreidingsgrens ingesluit. Persone met 'n baie groot telomere-lengte, wat die boonste kwartiel van die verdeling uitmaak, is aan die vierde ranggroep toegeken. Die nulhipotese is verwerp op p i Kan u nie vind wat u nodig het nie? Probeer die keuringsdiens vir literatuur.

Altesaam 189 pasiënte (64 mans en 125 vroue) is by die studie ingesluit, wat in twee groepe gekombineer is: met T2DM (i = 50) en sonder diabetes (i = 139). Die duur van T2DM was 0,9 + 0,089 jaar. Die gemiddelde ouderdom van pasiënte met tipe 2-diabetes was 58,4 ± 7,9 jaar, en die kontrolegroep - 57,45 + 8,14 jaar (p = 0,48). In die SD2-groep was die SBP 131,76 + 14,7 mm Hg, en in die kontrolegroep - 127,78 + 16,5 mm Hg. (p = 0,13). Die MDA-vlak in die T2DM-groep was 3.193 + 0.98 μmol / L, en in die kontrolegroep was dit 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Die gemiddelde vlak van IL-6 in die T2DM-groep was 3,37 + 1,14 pg / ml, in die kontrolegroep was dit 5,07 + 0,87 pg / ml (p = 0,27).

In die diabetesgroep was die persentasie mans hoër as in die groep gesonde individue (46% teenoor 29%) (p = 0.013). Die manlike / vroulike verhouding in die T2DM-groep was 46/54% teenoor 29/71% in die kontrolegroep (^ = 0.013). Die BMI van pasiënte met tipe 2-diabetes was beduidend hoër as in gesonde individue: 30,28 ± 5,42 teenoor 27,68 ± 4,60 kg / m2 (p = 0,002). DBP in die T2DM-groep was 83,02 ± 11,3 mm Hg. teenoor 78,6 ± 9,3 mmHg in die kontrolegroep (p = 0,015). By pasiënte met tipe 2-diabetes was die lengte van limfositiese telomere aansienlik korter (p = 0,031), en telomerase-aktiwiteit was beduidend laer (p = 0,039) as by gesonde individue. In die T2DM-groep was die vastende plasmaglukose (GPN) en HbA1c vlakke beduidend hoër as in die kontrolegroep (p i Kan u nie vind wat u nodig het nie? Probeer die literatuurseleksiediens.

mer 9,59 + 0,54 9,76 + 0,47 0,031

Telomerase aktiwiteit 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3,19 + 0,98 3,20 + 0,82 0,98

IL-6, pg / ml 3,37 + 1,14 5,07 + 0,87 0,27

CRP, mg / L 6,34 + 1,06 3,82 + 0,41 0,031

Fibrinogeen, g / l 3,57 + 0,87 3,41 + 0,54 0,23

fibrinogeen 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0,004

Tabel 2. Aanwysers van koolhidraatmetabolisme, oksidatiewe spanning, chroniese inflammasie, telomeerlengte en telomerase-aktiwiteit, afhangende van die teenwoordigheid van T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Parameter lang liggaamsmaat ("= 15) kort liggaamsmaat (" = 35) P lang liggaamsmaat ("= 76) kort liggaamsmaat (" = 63) P

HbA1c,% 11,54 + 3,57 13,48 + 3,24 0,072 10,98 + 1,83 11,59 + 2,03 0,075

GPN, mmol / L 0,83 + 0,13 0,95 + 0,17 0,02 0,76 + 0,16 0,78 + 0,14 0,59

MDA, μmol / L 2,81 + 0,78 3,35 + 1,04 0,09 3,24 + 0,78 3,14 + 0,87 0,58

CRP, mg / L 3,59 + 0,58 7,39 + 1,47 0,02 3,66 + 0,50 4,07 + 0,68 0,63

Fibrinogeen, g / l 3,39 + 0,55 3,70 + 0,91 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,55 0,50

Die teenwoordigheid van verhoogde fibrinogeen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5,95 + 3,89 2,43 + 0,51 0,39 5,70 + 1,31 4,41 + 1,08 0,45

Telomerase aktiwiteit 0,51 + 0,09 0,47 + 0,08 0,78 0,60 + 0,05 0,66 + 0,07 0,42

“Lae” telomerase aktiwiteit 0,417 0,710 0,09 0,512 0,474 0,73

Tabel 3. Aanwysers van oksidatiewe spanning, chroniese inflammasie en telomerase-aktiwiteit afhangende van die relatiewe lengte van die telomere

Lang telomere Kort telomere

Parameter SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2,81 + 0,78 3,24 + 0,78 0,08 3,35 + 1,04 3,14 + 0,87 0,35

CRP, mg / L 3,59 + 0,58 3,66 + 0,50 0,93 7,39 + 1,47 4,03 + 0,62 0,046

Fibrinogeen, g / l 3,39 + 0,55 3,38 + 0,53 0,95 3,70 + 0,91 3,44 + 0,55 0,135

Die teenwoordigheid van verhoogde fibrinogeen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5,94 + 3,89 5,70 + 1,31 0,94 2,43 + 0,51 4,41 + 1,08 0,10

Telomerase-aktiwiteit 0,51 + 0,09 0,60 + 0,05 0,36 0,47 + 0,08 0,62 + 0,07 0,063

“Lae” telomerase aktiwiteit 0,512 0,417 0,56 0,710 0,474 0,049

Tabel 4. Aanwysers van koolhidraatmetabolisme, oksidatiewe spanning, chroniese inflammasie, telomere-lengte en telomerase-aktiwiteit (AT), afhangende van die teenwoordigheid van T2DM

Parameter SD2 + SD2- R

hoog AT laag AT P hoog AT laag AT

HbA1c,% 7,19 + 0,60 7,36 + 0,80 0,45 5,19 + 0,58 5,35 + 0,41 0,16

GPN, mmol / L 7,55 + 1,40 8,47 + 1,79 0,09 5,17 + 0,51 5,33 + 0,44 0,14

MDA, μmol / L 2,93 + 0,90 3,23 + 1,01 0,34 3,06 + 0,93 3,34 + 0,72 0,25

IL-6, pg / ml 2,98 + 1,01 3,91 + 2,03 0,68 3,77 + 1,00 6,37 + 1,80 0,21

CRP, mg / L 5,34 + 1,40 7,12 + 1,76 0,43 4,14 + 0,78 2,55 + 0,26 0,06

Fibrinogeen, g / l 3,62 + 0,70 3,66 + 0,85 0,87 3,60 + 0,50 3,37 + 0,43 0,034

Die teenwoordigheid van verhoogde fibrinogeen 0.375 0.259 0.43 0,205 0,075 0,09

Relatiewe telomere lengte 9,77 + 0,50 9,43 + 0,42 0,02 9,81 + 0,51 9,70 + 0,45 0,33

gesonde pasiënte tussen persone met 'kort' en 'lang' telomere, was daar geen noemenswaardige verskille in terme van koolhidraatmetabolisme, die erns van oksidatiewe stres en chroniese ontsteking nie (Tabel 2).

In pasiënte met T2DM en 'kort' telomere, was die CRP-vlak beduidend hoër en was fibrinogeen meer gereeld. Verskille in die vlakke van MDA, fibrinogeen, IL-6 is nie opgespoor nie. Telomerase-aktiwiteit was effens laer by pasiënte met tipe 2-diabetes en kort telomere (9 = 0,063). “Lae” aanwysers van telomerase-aktiwiteit is gevind by pasiënte met T2DM en “kort” liggame meet aansienlik meer gereeld (9 = 0,049).

By individue met lang telomere was merkers van chroniese inflammasie en oksidatiewe spanning, sowel as telomerase-aktiwiteit prakties onafhanklik van die teenwoordigheid van T2DM (Tabel 3).

Die mediaan-telomerase-aktiwiteit was 0,50. Alle pasiënte met 'n laer waarde van hierdie aanwyser is aan die groep 'lae' telomerase-aktiwiteit toegewys, en diegene wie se telomerase-aktiwiteit hierdie waarde oorskry het, aan die groep 'hoë' telomerase-aktiwiteit. By pasiënte met tipe 2-diabetes het die toestand van koolhidraatmetabolisme, die aktiwiteit van merkers van oksidatiewe stres en chroniese inflammasie nie verskil tussen hierdie groepe nie, met die uitsondering van korter telomere in die groep met 'n 'lae'

telomerase (p = 0,02). Die kontrolegroep het ook nie 'n afhanklikheid getoon van die vlakke van oksidatiewe stres, CRP en IL-6 van telomerase-aktiwiteit nie, maar individue met 'n 'hoë' telomerase-aktiwiteit het hoër fibrinogeenvlakke getoon (Tabel 4).

In pasiënte met T2DM en 'lae' telomerase-aktiwiteit was CRP hoër, verhoogde fibrinogeen was meer gereeld, en die lengte van die telomere was korter. Die vlakke van IL-6, MDA en fibrinogeen in die groep van 'lae' telomerase-aktiwiteit was nie afhanklik van die teenwoordigheid van T2DM nie. In die groep 'hoë' telomerase-aktiwiteit het gesigte met T2DM + en T2DM nie verskil in terme van oksidatiewe spanning, chroniese inflammasie en telomere-lengte nie (Tabel 5).

In pasiënte met T2DM, is daar assosiasies gevind tussen die relatiewe lengte van telomere en GPN, CRP, 'lae' telomerase-aktiwiteit, maar geen korrelasie is gevind met ouderdom, bloeddruk, BMI, HLA1c MDA, fibrinogeen en IL-6 (Tabel 6).

In die CD2 + -groep is slegs 'n positiewe korrelasie tussen telomerase-aktiwiteit en die baie lang telomere-lengte gevind. In die kontrolegroep is telomerase-aktiwiteit positief geassosieer met SBP-, DBP-, CRP- en fibrinogeenvlakke (Tabel 7).

Daarna is 'n veelvuldige lineêre regressie-analise uitgevoer, waar die relatiewe lengte van die telomere as 'n afhanklike veranderlike gebruik is, en die ouderdom, GPN, CRP en "lae" telomerase-aktiwiteit as onafhanklike veranderlikes gebruik is. Dit het geblyk dat slegs GPN en CRP onafhanklik verband hou met die telomere-lengte (tabel 8).

By die gebruik van telomerase-aktiwiteit as 'n afhanklike veranderlike, en as onafhanklike ouderdom, DBP, GPN, CRP, fibrinogeen, het dit geblyk dat in die CD2-groep slegs DBP (terugvoer) en fibrinogeen (direkte verbinding) onafhanklik verband hou met telomerase-aktiwiteit ( tabel 9). In die CD2 + -groep was daar geen onafhanklike verband tussen die bestudeerde parameters en telomerase-aktiwiteit nie (Tabel 10).

Ons het gevind dat die pasiëntmaatstawwe gemiddeld korter is by pasiënte met tipe 2-diabetes as by gesonde mense. Dit is

Tabel 6. Verband van die relatiewe telomere-lengte met ander parameters in die bestudeerde groepe (Spearman-rangkorrelasies)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) telomerlengte telomeerlengte

Ouderdom, jare -0,09, p = 0,52 -0,18, p = 0,035

TUIN, mmHg -0,036, p = 0,81 -0,14 p = 0,09

DBP, mmHg 0,066, p = 0,65 -0,03 p = 0,75

BMI, kg / m2 -0,025, p = 0,87 -0,13 p = 0,13

GPN, mmol / L -0,42, p = 0,0027 -0,16 p = 0,05

HbA1c,% -0,23, p = 0,12 -0,03 p = 0,69

MDA, μmol / L -0,17, p = 0,24 0,07, p = 0,55

CRP, mg / L -0,40, p = 0,004 -0,05 p = 0,57

Fibrinogeen, g / l -0,18, p = 0,22 -0,04 p = 0,65

IL-6, pg / ml -0,034, p = 0,82-0,04 p = 0,68

Telomerase aktiwiteit 0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78

“Lae” liggaamsaktiwiteit

merase -0,32, p = 0,035 -0,06, p = 0,61

Tabel 7. Verbinding van telomerase-aktiwiteit met ander parameters in die bestudeerde groepe (Spearman-rangkorrelasies)

Aktiwiteit van telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Ouderdom, jare van TUIN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Die teenwoordigheid van verhoogde CRP Fibrinogeen, g / l IL-6, PG / ml

Die relatiewe lengte van die maatstawwe

Baie lang liggaamsmaatreëls

5, p = 0,35 2, p = 0,44 4, p = 0,37 -0,07, p = 0,65 -014, p = 0,38 -0,08, p = 0,64 - 0,064, p = 0,69 0,056, p = 0,73 0,03, p = 0,89-0,086, p = 0,59-0,006, p = 0,97

0,07, p = 0,52 0,20, p = 0,08 0,33, p = 0,003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0,72 p = 0,14 p = 0,47 p = 0,47

0,11, p = 0,35 0,35, p = 0,002 0,28, p = 0,01 -0,19, p = 0,12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78 0,40, p = 0,0095 0,14, p = 0,22

in ooreenstemming met die resultate van ander skrywers. In 'n studie deur M. Sampson et al. geen verband is gevind tussen die verkorting van die lengte van limfositiese telomere en aanduiders van koolhidraatmetabolisme nie (moontlik as gevolg van die klein aantal

Tabel 5. Aanwysers van oksidatiewe spanning, chroniese inflammasie en die relatiewe lengte van telomere afhangende van die aktiwiteit van telomerase (AT)

Parameter laag AT hoog AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3,23 + 1,01 3,34 + 0,72 0,68 2,93 + 0,90 3,06 + 0,93 0,68

IL-6, pg / ml 3,91 + 2,03 6,37 + 1,80 0,37 2,98 + 1,01 3,77 + 1,00 0,62

CRP, mg / L 7,12 + 1,76 2,55 + 0,26 0,016 5,34 + 1,40 4,14 + 0,78 0,44

Fibrinogeen, g / l 3,66 + 0,85 3,37 + 0,43 0,11 3,62 + 0,70 3,60 + 0,50 0,90

Die teenwoordigheid van verhoogde fibrinogeen 0.259 0,075 0,043 0,375 0,205 0,21

Relatiewe telomere lengte 9,43 + 0,42 9,70 + 0,45 0,016 9,77 + 0,50 9,81 + 0,51 0,80

Tabel 8. Afhanklikheid van die telomere-lengte van ouderdom, GPN, CRP, verminderde telomerase-aktiwiteit as onafhanklike veranderlikes by pasiënte met tipe 2-diabetes

Parameter B Standaardfout P

Ouderdom, jare -0.0008 -0.008 0,92

GPN, mmol / L -0,076 0,036 0,004

CRP, mg / L -0.018 0,007 0,020

“Lae” teloomaktiwiteit

keer -0.2010 0.125 0.116

Tabel 9. Afhanklikheid van telomerase-aktiwiteit op ouderdom, DBP, GPN, CRP, fibrinogeen, GPN as onafhanklike veranderlikes in die kontrolegroep

Parameter B Standaardfout P

Ouderdom, jare -0.003 0,005 0,534

DBP, mmHg -0,010 0,004 0,012

GPN, mmol / L -0,105 0,081 0,20

CRP, mg / L 0,019 0,01 0,073

Fibrinogeen, g / l 0,205 0,080 0,013

Tabel 10. Afhanklikheid van telomerase-aktiwiteit op ouderdom, DBP, GPN, CRP, fibrinogeen, GPN as onafhanklike veranderlikes in die groep pasiënte met tipe 2-diabetes

Parameter B Standaardfout P

Ouderdom, jare 0,002 0,008 0,74

DBP, mmHg -0.0001 0,006 0,98

GPN, mmol / L -0,006 0,039 0,15

CRP, mg / L 0,007 0,009 0,45

Fibrinogeen, g / l -0,009 0,089 0,91

STI groep). Ons studie het beduidende verskille in HbA1c en GPN getoon by pasiënte met T2DM met 'lang' en 'kort' telomere, en het ook 'n negatiewe verband tussen die lengte van die telomere en GPN gevind. Daar kan geargumenteer word dat korter telomere by pasiënte met tipe 2-diabetes geassosieer word met swak diabetesbeheer, en dat hiperglykemie op hul beurt 'n skadelike uitwerking op veroudering kan hê.

Ons het gevind dat die telomerase-aktiwiteit by pasiënte met tipe 2-diabetes laer is as by gesonde mense, wat ooreenstem met die min beskikbare data. Die rol van telomerase in die proses van normale veroudering is dubbelsinnig en onvoldoende bestudeer. Ons het nie 'n verband tussen telomerase-aktiwiteit en telomere-lengte aan die lig gebring nie, wat ooreenstem met die mening dat die rol van telomerase onbeduidend is in die handhawing van die telomere-lengte-homeostase op ouderdom.

Die skadelike effek van hiperglykemie op die biologie van telomere, insluitend in endoteelselle, word gerealiseer deur die meganisme van oksidatiewe spanning en chroniese ontsteking. Dit is egter belangrik

Daar was geen verskille in die vlak van MDA tussen die groepe T2DM + en T2DM nie (waarskynlik as gevolg van die kort duur van suikersiekte en die afwesigheid van ernstige chroniese hiperglikemie, aangesien langtermyn-hiperglykemie verband hou met die ontwikkeling van ernstige en aanhoudende oksidatiewe stres). Dit kan nodig wees om akkurater aanwysers van oksidatiewe spanning te gebruik, soos urienuitskeiding van 8-iso-prostaglandien F2a. Ons het hoër vlakke van inflammatoriese merkers gevind by pasiënte met tipe 2-diabetes as by individue in die kontrolegroep. 'N Ander inflammatoriese merker, IL-6, soos dit onlangs aan die lig gebring is, het veelvuldige effekte, wat nie net 'n sitokien is nie, maar ook 'n myokien, wat myogenese stimuleer en die energiemetabolisme gunstig beïnvloed. Miskien is dit hoekom die vlak van IL-6 in die beheer ietwat hoër blyk te wees, wat egter verdere studie nodig het.

Chroniese inflammasie lei tot voortydige veroudering van die sel, verkorting van telomere deur die verspreiding van limfositiese selle te aktiveer en die vrystelling van ROS te aktiveer, wat oksidatiewe skade aan die terminale deel van die DNA veroorsaak. In 2012 is aangetoon dat die progressiewe verkorting van telomere met 'n toename in die duur van T2DM verband hou met 'n parallelle toename in oksidatiewe spanning en chroniese inflammasie. Ons resultate stem ooreen met data uit vorige studies. Ons het hoër vlakke van CRP en effens hoër vlakke van MDA gevind in pasiënte met tipe 2-diabetes en kort telomere as in pasiënte met lang telomere. Daar was 'n negatiewe verband tussen die lengte van die limfosiettelomere en die klassieke merker van chroniese inflammasie - CRP, wat dui op die betrokkenheid van chroniese inflammasie by die verkort van telomere by pasiënte met tipe 2-diabetes. In die kontrolegroep was daar geen verband tussen CRP en telomere-lengte nie, wat ooreenstem met ander studies. Die gebrek aan kommunikasie tussen IL-6, fibrinogeen en telomere-lengte in beide groepe kan verklaar word deur die lae variasie van hierdie aanwysers. As u slegs vertrou op die vlak van sitokiene wat sirkuleer, kan u die mate van plaaslike inflammasie in die weefsels onderskat.

Die literatuurdata oor die verband tussen chroniese inflammasie en telomerase-aktiwiteit is teenstrydig. Langtermyn chroniese inflammasie lei tot die uitputting van telomerase, wat ons waargeneem het by pasiënte met tipe 2-diabetes. Met minder uitgesproke en minder langdurige chroniese inflammasie, soos die geval is met metaboliese sindroom of matige aterosklerose, is daar inteendeel 'n toename in telomerase-aktiwiteit, wat waarskynlik kompensatief van aard is, wat die afname in die telomere-lengte in aktiewe verdeling van selle vertraag.

onder invloed van inflammatoriese sitokiene. In die kontrolegroep het ons inderdaad 'n positiewe verband gevind tussen telomerase-aktiwiteit en merkers van chroniese inflammasie.

Dit is belangrik om te beklemtoon dat die vlak van oksidatiewe spanning, chroniese inflammasie en telomerase-aktiwiteit volgens ons data volgens pasiënte met T2DM en 'lang' telomere nie betekenisvol verskil van die ooreenstemmende indekse by gesonde individue nie. Daar kan aanvaar word dat 'n genetiese beplande lang telomere-lengte, met 'n kort tydsduur van T2DM, pasiënte beskerm teen die skadelike gevolge van oksidatiewe spanning en chroniese ontsteking, wat beter en vinniger herstel van beskadigde weefsels, insluitend bloedvate, bied. In teenstelling, by pasiënte met T2DM en 'kort' telomere, was die erns van chroniese inflammasie en die mate van afname in telomerase-aktiwiteit, selfs met 'n kort duur van die siekte, meer beduidend. Daar moet in gedagte gehou word dat pasiënte van tipe 2-diabetes en -kontrole op ouderdom vergelykbaar was.

Daar is toenemende bewyse dat die verkorting van telomere 'n sleutelkomponent is in die vermindering van stamselreserwes en weefseldegenerasie wat met ouderdom verband hou. Die verband tussen T2DM en die veroudering van selle en die erns van chroniese inflammasie en oksidatiewe stres kan die hoër voorkoms van CVD in hierdie siekte verklaar. Verdere studies sal toelaat dat die telomere-lengte in ag geneem word by pasiënte met tipe 2-diabetes, 'n groep mense wat meer aggressiewe beheer van koolhidraatmetabolisme benodig, wat 'n meer persoonlike benadering tot die behandeling van die siekte sal bied.

1. By pasiënte met tipe 2-diabetes is die telomere-lengte gemiddeld korter, en die telomerase-aktiwiteit is laer as by gesonde mense. Die waardes van die aktiwiteit van die liggaamsmerase by die verandering van die lengte van die telomere is nie geopenbaar nie.

2. Die vlak van MDA by pasiënte met tipe 2-diabetes en gesonde individue is byna dieselfde. Chroniese ontsteking is meer prominent by pasiënte met tipe 2-diabetes as by gesonde individue van 'n soortgelyke ouderdom. Chroniese inflammasie speel 'n leidende rol in die verkorting van telomere en die verhoging van telomerase-aktiwiteit.

3. In pasiënte met T2DM en 'lang' telomere verskil die erns van oksidatiewe stres en chroniese inflammasie nie van die ooreenstemmende parameters by gesonde individue nie.

4. By pasiënte met T2DM word 'kort' telomere geassosieer met swak diabetesbeheer en erge chroniese inflammasie.

5. "Lang" telomere beskerm pasiënte met diabetes teen die skadelike gevolge van oksidatiewe stres en chroniese inflammasie.

Daar is geen botsing van belange nie.

Die studie is uitgevoer as deel van die staatstaak "Die studie van die molekulêre meganismes van aterogenese om metodes te ontwikkel vir die vroeë diagnose van prekliniese aterosklerose as die belangrikste patofisiologiese meganisme vir die ontwikkeling van kardiovaskulêre siektes en die komplikasies daarvan."

Navorsingskonsep en ontwerp - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Versameling en verwerking van materiaal - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pykhtina.

Statistiese verwerking van data - V.A. Vygodin.

'N teks skryf - N.V. Braila.

Redigering - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Vegters.

Die span skrywers bedank A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (federale staatsbegrotingsinstelling "Staatsnavorsingsentrum vir voorkomende medisyne" van die Ministerie van Gesondheid van die Russiese Federasie) en D.A. Skvortsov (Instituut vir Fisiese en Chemiese Biologie vernoem na AN Belozersky GBOU VPO MSU vernoem na MV Lomonosov) vir hulp met die uitvoering van die studie.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Die vaskulêre 4 endoteel en menslike siektes. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Vier gesigte van sellulêre oudheid. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Hoë glukosevlak en vrye vetsuur stimuleer die produksie van reaktiewe suurstofspesies deur proteïen 6-kinase C-afhanklike aktivering van NAD (P) H-oksidase in gekultiveerde vaskulêre selle. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Kort telomere word geassosieer met verhoogde karotisaterosklerose in hipertensiewe vakke. Hipertensie. 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Invloed van die duur van diabetes, glukemiese beheer, en tradisionele kardiovaskulêre risikofaktore op vroeë aterosklerotiese vaskulêre veranderinge by volwassenes

en jong volwassenes met tipe 2-diabetes mellitus. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: struktuur, funksies en maniere om aktiwiteit te reguleer. // Suksesse in biologiese chemie. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (In Russ.).

8. Morgan G. Telomerase-regulering en die intieme verhouding met veroudering. Navorsing en verslae in biochemie. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Telomere / telomerase dinamika binne die menslike immuunstelsel: Effek van chroniese infeksie en spanning. Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Pas Telomeres aan by fisiologiese spanning? Ondersoek die effek van oefening op Telomere-lengte en Telomere-verwante proteïene. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase reguleer die NF-xB-afhanklike transkripsie direk. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Die invloed van die telomere-telomerase-stelsel op diabetes mellitus en die vaskulêre komplikasies daarvan. Deskundige Therin Doelwitte. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Telomere meting deur kwantitatiewe PCR. Nucleic Acids Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Spesifieke assosiasie van menslike telomerase-aktiwiteit met onsterflike selle en kanker. Wetenskap. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Assosiasie tussen Telomere-lengte en tipe 2-diabetes mellitus: 'n meta-analise. Plos een. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Monosiet Telomere verkorting en oksidatiewe DNA-skade by tipe 2-diabetes. Diabetesversorging. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Telomerase tekort belemmer glukose metabolisme en insulienafskeiding. Veroudering (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Van sitokien tot myokien: die opkomende rol van interleukin-6 in metaboliese regulering. Immunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Kumulatiewe inflammatoriese las word geassosieer met 'n kort leukukiettelomere-lengte in die studie van gesondheid, veroudering en liggaamsamestelling. Plos een. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Verbinding tussen Telomerase-aktiwiteit in PBMC en merkers van inflammasie en endotheelfunksie by pasiënte met 'n metaboliese sindroom. Plos een. 2012.7 (4): e35739.