Erflike fosfaat diabetes (vitamien D-weerstandig, hipofosfatemies, ragitis)

Fosfaat diabetes is 'n genetiese patologie wat nie verband hou met 'n skending van die produksie van insulien in die pankreas en die hoeveelheid glukose in die bloed nie. Hierdie siekte word veroorsaak deur onbehoorlike metabolisme van vitamien D, sowel as fosfate. Met 'n diagnose van fosfaat diabetes, is daar geen omgekeerde opname van hierdie stowwe in die nierbuisies nie, en word beenweefsel gekenmerk deur 'n verkeerde chemiese samestelling.

Hoe manifesteer fosfaat diabetes by kinders?

Hipofosfatemiese ragitis begin op 'n vroeë ouderdom by kinders verskyn. Dikwels kom die eerste tekens voor in die eerste jaar of in die daaropvolgende jaar, wanneer die kind net onafhanklik begin loop. Fosfaat diabetes beïnvloed nie die algemene toestand van 'n persoon nie.

1. Daar is groeivertraging.
2. Die bene is gedraai.
3. Die knie- en enkelgewrigte is vervorm.
4. Die bene in die polsgewrig is verdik.
5. Verminderde spiertonus.
6. Tydens palpasie word pyn in die rug en bene gevoel. Erge seerheid kan veroorsaak dat die kind ophou om onafhanklik op sy voete te beweeg.
7. In seldsame gevalle is emaliedefekte op die tande, ragitis in die ruggraat of bekkenbene sigbaar.
8. Spasmofilie, kenmerkend van ragitis met vitamien D-tekort, kan ontwikkel.
9. Die ledemate van die pasgeborene kan verkort word (dikwels buite verhouding).
10. Met die ouderdom ontwikkel die pasiënt osteomalasie.
11. X-straalbeelde toon die ontwikkeling van osteoporose, die skelet word laat gevorm.
12. Kenmerkend hoog kalsium in bene.
13. Die samestelling van elektroliete, aminosure in die bloed, kreatinien, CBS word nie verander nie.

'N Kind benodig 'n groot aantal nuttige en voedsame elemente, insluitend fosfor en kalsium, vir normale ontwikkeling en groei. Die gebrek aan hierdie elemente gedurende die eerste lewensjare verklaar die erns van die siekte.

Variante van die manifestasie van die siekte

Afhangend van die reaksie op die toevoeging van vitamien D word fosfaatsiektes soos volg geklassifiseer:

1. Dit word gekenmerk deur 'n verhoogde inhoud van anorganiese fosfate in die bloed, wat verskyn het as gevolg van verhoogde herabsorpsie in die nierbuisies.
2. Dit word gekenmerk deur verhoogde herabsorpsie van fosfate in die ingewande en niere.
3. Herabsorpsie word net intenser in die ingewande.
4. Fosfaat diabetes het 'n verhoogde sensitiwiteit vir vitamien D. Selfs klein dosisse van hierdie stof kan vergiftiging veroorsaak.

Artikels vir mediese kundiges

Erflike fosfaat-diabetes is 'n heterogene groep oorerflike siektes met 'n verswakte metabolisme van fosfate en vitamien D. Hipofosfatemiese ragitis is 'n siekte wat gekenmerk word deur hipofosfatemie, verswakte kalsiumabsorpsie en ragitis of osteomalasie, nie sensitief vir vitamien D. Simptome sluit in beenpyn, breuke en versteurings groei. Die diagnose is gebaseer op die bepaling van serumfosfaat, alkaliese fosfatase en 1,25-dihydroxyvitamin D3-vlakke. Behandeling sluit inname van fosfate en kalsitriol in.

, , , , ,

Oorsake en patogenese van fosfaat diabetes

Gesonde hipofosfatemiese ragitis word oorgeërf deur die X-gekoppelde dominante tipe. Gevalle van sporadies verworwe hipofosfatemiese ragitis word soms geassosieer met goedaardige mesenchymale gewasse (onkogene ragitis).

Die basis van die siekte is 'n afname in die herabsorpsie van fosfate in die proksimale buisies, wat lei tot hipofosfatemie. Hierdie defek ontwikkel as gevolg van faktorsirkulasie en hou verband met primêre abnormaliteite in osteoblastfunksie. Daar is ook 'n afname in die dermabsorpsie van kalsium en fosfaat. Nadeel van botmineralisasie is meer te wyte aan lae vlakke van fosfaat en disfunksie van osteoblastes as gevolg van lae kalsiumvlakke en verhoogde vlakke van paratiroïedhormoon by ragitis met kalsium. Aangesien die vlak van 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-dihydroxyvitamine D) normaal of effens verlaag is, kan 'n defek in die vorming van aktiewe vorme van vitamien D aanvaar word, behoort hipofosfatemie normaalweg 'n toename in die vlak van 1,25-dihydroxyvitamine D te veroorsaak.

Hipofosfatemiese ragitis (fosfaat diabetes) ontwikkel as gevolg van 'n afname in heropname van fosfaat in die proksimale buisies. Hierdie buisvormige disfunksie word in isolasie waargeneem, die tipe oorerwing is oorheersend, gekoppel aan die X-chromosoom. Boonop is fosfaat-diabetes een van die komponente van Fanconi-sindroom.

Paraneoplastiese fosfaat diabetes word veroorsaak deur die produksie van paratiroïedhormoonagtige faktore deur tumorselle.

, , , , ,

Simptome van fosfaat diabetes

Hipofosfatemiese ragitis manifesteer homself as 'n reeks afwykings, van asimptomatiese hipofosfatemie tot vertraagde liggaamlike ontwikkeling en lae groei tot 'n kliniek vir ernstige ragitis of osteomalasie. Manifestasies by kinders verskil gewoonlik nadat hulle begin loop, hulle ontwikkel O-vormige kromming van die bene en ander beendeformiteite, pseudo-frakture, beenpyn en kort statuur. Benige groeisels op spierverbindingsplekke kan beweging beperk. By hipofosfatetiese ragitis, ragitis van die ruggraat of bekkenbene word selde waargeneem deur defekte in tandemalje en spasmofilie, wat ontwikkel met 'n vitamien D-tekort.

Pasiënte moet die vlak van kalsium, fosfate, alkaliese fosfatase en 1,25-dihydroxyvitamin D en HPT in serum bepaal, asook die uitskeiding van urienfosfaat. Met hipofosfatemiese ragitis word die vlak van fosfate in die bloedserum verlaag, maar hul uitskeiding in die urine is hoog. Serumkalsium- en PTH-vlakke is normaal, en alkaliese fosfatase word dikwels verhoog. By ragitis met kalsiumtekort word hipokalsemie opgemerk, is daar geen hipofosfatemie nie, of dit is lig; die uitskeiding van fosfate in die urine word nie verhoog nie.

Hipofosfatemie word reeds by die pasgebore baba opgespoor. In die 1-2 lewensjaar ontwikkel die kliniese simptome van die siekte: groeivertraging, ernstige misvorming van die onderste ledemate. Spierswakheid is lig of afwesig. Onevenredelik kort ledemate is kenmerkend. By volwassenes ontwikkel osteomalasie geleidelik.

Tot op hede is 4 soorte oorgeërfde afwykings by hipofosfatemiese ragitis beskryf.

Tipe I - X-gekoppelde hipofosfatemie - vitamien D-weerstandige ragitis (hipofosfatemiese tubulopatie, familiale hipofosfatemie, oorerflike fosfaat renale diabetes, renale fosfaat diabetes, familiële aanhoudende fosfaat diabetes, renale buisraking, Albert Blairt se siekte) as gevolg van 'n afname in die herabsorpsie van fosfaat in die proksimale nierbuisie en gemanifesteer deur hiperfosfaturie, hipofosfatemie en die ontwikkeling van ragitisagtige veranderinge wat bestand is teen gewone dosisse vitamien D.

Daar word aanvaar dat met X-gekoppelde hipofosfatemiese rakette die regulering van die aktiwiteit van 1-a-hidroksilase met fosfaat aangetas word, wat dui op 'n defek in die sintese van vitamien D-metaboliet 1,25 (OH) 2D3. Die konsentrasie van l, 25 (OH) 2D3 by pasiënte word onvoldoende verminder vir die bestaande mate van hipofosfatemie.

Die siekte manifesteer tot twee jaar van die lewe. Die mees kenmerkende tekens:

• ingewikkelde groei, hurk, groot spierkrag; daar is geen hipoplasie van die emalje van die permanente tande nie, maar daar is uitbreidings van die pulpruimte, alopecia,
• hipofosfatemie en hiperfosfaturie met normale bloedkalsium en verhoogde alkaliese fosfatase aktiwiteit,
• ernstige been misvormings (met die begin van die loop),
• X-straal-ragitisagtige veranderinge in die bene - wye diafise met 'n verdikking van die kortikale laag, growwe patroon van trabeculae, osteoporose, vagale misvorming van die onderste ledemate, vertraagde vorming van die skelet, die totale kalsiuminhoud in die skelet word verhoog.

Die herabsorpsie van fosfate in die niere neem af tot 20-30% of minder, die uitskeiding van fosfor in die urine neem toe tot 5 g / dag, die aktiwiteit van alkaliese fosfatase word verhoog (2-4 keer vergeleke met die norm). Hyperaminoaciduria en glukosurie is nie kenmerkend nie. Kalsiumuitskeiding word nie verander nie.

Daar is 4 kliniese en biochemiese variante van fosfaat diabetes volgens die reaksie op die toevoeging van vitamien D. In die eerste variant word 'n toename in die inhoud van anorganiese fosfate in die bloed geassosieer met 'n toename in hul herabsorpsie in die nierbuisies, in die tweede een word fosfaatherabsorpsie in die niere en ingewande verbeter, met die derde - verhoogde herabsorpsie vind slegs in die ingewande plaas, en in die vierde punt word sensitiwiteit vir vitamien D aansienlik verhoog, sodat selfs relatiewe klein dosisse vitamien D tekens van bedwelming kan veroorsaak.

Tipe II - 'n vorm van hipofosfatemiese ragitis - is 'n outosomale dominante, nie gekoppel aan die X-chromosoomsiekte nie. Die siekte word gekenmerk deur:

• die aanvang van die siekte op die ouderdom van 1-2 jaar,
• kromming van die bene met die begin van die loop, maar sonder om van hoogte te verander, sterk liggaamsbou, skeletale vervorming,
• hipofosfatemie en hiperfosfaturie met normale kalsiumvlakke en 'n matige toename in alkaliese fosfatase aktiwiteit,
• X-straal: ligte tekens van ragitis, maar met ernstige osteomalasie.

Daar is geen veranderinge in die samestelling van elektroliete, CBS, die konsentrasie van paratiroïedhormoon, die samestelling van bloedaminosure, die vlak van kreatinien en die residuele stikstof in serum nie. Veranderings in urine is nie kenmerkend nie.

Tipe III - outosomale resessiewe afhanklikheid van vitamien D (hipokalsemiese ragitis, osteomalasie, hipofosfatemiese vitamien D-afhanklike ragitis met aminosureurie). Die oorsaak van die siekte is 'n skending van die vorming van 1,25 (OH) 2D3 in die niere, wat lei tot 'n verswakte opname van kalsium in die ingewande en 'n direkte effek van vitamien D op spesifieke beenreseptore, hipokalsemie, hyperaminoaciduria, sekondêre hiperparatiroïedisme, verswakte fosforherabsorpsie en hipofosfatemia.

Die aanvang van die siekte verwys na die ouderdom van 6 maande. tot 2 jaar Die mees kenmerkende tekens:

• opgewondenheid, hipotensie, stuiptrekkings,
• hipokalsemie, hipofosfatemie, hiperfosfaturie en verhoogde aktiwiteit van alkaliese fosfatase in die bloed. Dit word verhoog deur plasma-paratiroïedhormoonkonsentrate, en veralgemeen aminosuur en 'n defek word ook waargeneem, soms 'n urienversuringfout,
• laat aanvang van loop, stunting, ernstige vinnig ontwikkelende misvormings, spierswakheid, emalje-hipoplasie, tandafwykings,
• X-straal toon ernstige ragitis in die groeigebiede van lang buisvormige bene, verdunning van die kortikale laag, 'n neiging tot osteoporose. Daar is geen verandering in CBS nie, die inhoud van residuele stikstof, maar die konsentrasie van l, 25 (OH) 2D3 in die bloed word skerp verminder.

Tipe IV - vitamien D3-tekort - word op 'n outosomale resessiewe manier geërf of kom sporadies voor, meisies is meestal siek. Die begin van die siekte word in die vroeë kinderjare opgemerk, en word gekenmerk deur:

• kromming van die bene, vervorming van die skelet, krampe,
• gereelde alopecia en soms tandanomalie,
• Röntgenstraal het rasse van verskillende grade ontbloot.

Diagnose van fosfaat diabetes

Een van die merkers wat fosfaat diabetes vermoed, is die ondoeltreffendheid van standaard dosisse vitamien D (2000-5000 IE / dag) by 'n kind wat aan ragitis ly. Die term “vitamien D-weerstandige ragitis”, wat voorheen verwys is na fosfaat diabetes, is egter nie heeltemal korrek nie.

, , , ,

Differensiële diagnose van fosfaat diabetes

Dit is noodsaaklik om oorerflike fosfaat-suikersiekte te onderskei met rinkets wat vitamien D-tekort het, wat goed is vir ingewikkelde behandeling, de Toni-Debre-Fanconi-sindroom, osteopatie by chroniese nierversaking.

As simptome van fosfaat diabetes vir die eerste keer by 'n volwassene voorkom, moet onkogene hipofosfatemiese osteomalasie aanvaar word. Hierdie variant van paraneoplastiese sindroom word by baie gewasse waargeneem, insluitend die vel (meervoudige dysplastiese nevi).

,

Gevolge en moontlike komplikasies

Fosfaat diabetes is 'n ernstige siekte wat nie geïgnoreer kan word nie. Anders kan ongewenste en selfs gevaarlike komplikasies ontstaan.

Dit sluit in:

1. Houding is versteur, en die skelet kan vervorm word as iemand in sy kinderjare fosfaat diabetes het.
2. 'N Kind met 'n soortgelyke siekte bly dikwels agter in die ontwikkeling (geestelik sowel as fisies).
3. Die pasiënt kan gestremd raak as gevolg van die progressie van artikulêre en been misvormings as voldoende terapie nie beskikbaar is nie.
4. Die term en volgorde van tande in die baba se tande word oortree.
5. Patologie van die struktuur van emalje word geopenbaar.
6. Pasiënte kan gehoorverlies ly as gevolg van onbehoorlike ontwikkeling van die middeloorbene.
7. Daar is 'n risiko vir nefrokalsinose. Hierdie siekte word gekenmerk deur die afsetting van kalsiumsoute in die niere, wat gevolglik orgaanpatologieë kan veroorsaak.
8. Fosfaat diabetes, wat by vroue opgespoor word, kan die verloop van die geboorteproses bemoeilik en 'n keisersnit veroorsaak.

Die gevolge van die siekte sonder voldoende terapie bly lewenslank. Uiterlik word komplikasies van fosfaat-diabetes gemanifesteer deur lae groei en kromming van die bene.

Siektevoorkoming

Fosfaat diabetes is 'n siekte wat in byna alle gevalle van siek ouers na kinders oorgedra word. As die voorkoms daarvan te wyte is aan 'n genetiese geneigdheid, sal 'n persoon of selfs enige gekwalifiseerde dokter nie die ontwikkeling daarvan kan beïnvloed en die risiko van siekte kan uitsluit nie.

Die voorkoming van hierdie patologie is hoofsaaklik daarop gemik om die voorkoms van gevolge te voorkom en die risiko van skeletvervorming by pasiënte van verskillende ouderdomme te verminder.

Hierdie maatreëls sluit die volgende in:

1. Dit is belangrik dat ouers nie die eerste simptome van die siekte mis nie. Dit is belangrik om onmiddellik 'n spesialis te kontak vir hulp om fosfaat diabetes in die vroeë stadiums van die ontwikkeling op te spoor en die toepaslike terapie te begin.
2. Let op kinders met so 'n patologie voortdurend by die endokrinoloog en pediater.
3. Ondergaan 'n genetiese konsultasie en voer die nodige ondersoek uit tydens die beplanningstadium van swangerskap vir elke gesin waarin naasbestaandes 'n soortgelyke patologie in die kinderjare gehad het. Dit sal ouers in staat stel om bewus te wees van die risiko's en moontlike komplikasies wat 'n ongebore kind kan hê om gereed te wees om betyds met die behandeling van die siekte te begin.