Die belangrikste newe-effekte van glukokortikoïede

Baie jare ondervinding met glukokortikoïedmedisyne in verskillende siektes by kinders het nie net positiewe, maar ook negatiewe aspekte van hierdie metode van terapie geopenbaar. Daar is gevind dat newe-reaksies by sommige pasiënte tydelik en effens van aard is en spoorloos verdwyn.

By die ander kinders, na die afskaffing van die glukokortikoïedmiddel, is die komplikasies wat ontstaan ​​het, soms baie ernstig, baie jare, en soms deur die lewe. Die aard en erns van newe-reaksies en komplikasies hang af van die daaglikse dosis en duur van die behandeling met glukokortikosteroïedmedisyne, die ouderdom van die kind en die individuele kenmerke van die reaktiwiteit van sy liggaam.

Die meganismes van newe-effekte wat deur glukokortikosteroïede veroorsaak word, is kompleks, omdat hierdie middels alle aspekte van die belangrike aktiwiteit van die kind se liggaam binnedring. Daar kan egter ongetwyfeld gepraat word oor die toksiese en allergiese gevolge van hierdie middels, oor hul vermoë om die toestand van immuniteit grof te skend, weefsel vernietiging te veroorsaak en die regenerasieprosesse daarin te rem, wat die metabolisme aansienlik ontstel. Nadelige reaksies en komplikasies in die behandeling van kinders met glukokortikosteroïede kan soos volg wees.

1.Een van die gereelde manifestasies van hiperkortisisme wat kunsmatig in die kind se liggaam geskep word, is Cushingoid-sindroom: gewigstoename met simptome van 'n eienaardige vetsug (afronding van die gesig, oormatige afsetting van vet op die gesig, nek, skouers, buik) in kombinasie met hipertriose, sweet of droë vel, die pigment daarvan, verhoogde vaatpatroon van die vel, die voorkoms van aknee en strepe.

Verhoogde vetneerlegging (vetsug by manlike tipe) hou verband met die kataboliese effek van glukokortikosteroïedmedisyne, verhoogde glukoneogenese-prosesse en die omskakeling van koolhidrate na vette. Die inhibering van vetmobiliserende prosesse wat deur groeihormoon gestimuleer word, is ook belangrik.

2. 'N Gereelde nadelige reaksie op die toediening van glukokortikosteroïede is die sogenaamde steroïde gastritis, wat gemanifesteer word deur 'n verswakking in eetlus, sooibrand, naarheid, soms braking, suurbeen, pyn in die epigastriese streek.

'N Komplikasie in die vorm van erosie en maagsere van die maag en duodenum is ook moontlik (dit kan ook in die dunderm en dikderm voorkom). Maagsere word soms bemoeilik deur bloeding en perforasie. Daar moet kennis geneem word dat maagswere in die beginfase van hul vorming asimptomaties kan wees, en 'n teken van hul bestaan ​​is 'n positiewe reaksie op okkulte bloed in die ontlasting.

Dikwels verskyn gastro-intestinale komplikasies na die inname van glukokortikosteroïedmedisyne, hoewel die ontwikkeling daarvan nie uitgesluit word met die parenterale toediening van hierdie middels nie. Die voorkoms van die ulseratiewe proses is waarskynlik wanneer prednison en prednison voorgeskryf word, veral in kombinasie met ander ulserogene middels (immuunonderdrukkende middels, asetielsalisielsuur, tetrasikliene, ens.).

Ander faktore dra by tot die ontwikkeling van maagsere:

· Neem glukokortikosteroïede voor etes,

Langdurige toediening van hoë dosisse van hierdie middels sonder onderbreking in die behandeling,

· Nie aan die dieet voldoen tydens die behandeling van glukokortikosteroïede (inname van gekruide en irriterende kos, speserye, koue of warm kos, ens.)

Die glukokortikosteroïede veroorsaak die vorming van maagsere deur die volgende redes:

· Dit verhoog die suurheid en afskeiding van maagsap en ontwrig terselfdertyd die vorming van slym, wat die slymvlies van die maag en ingewande beskerm teen skadelike effekte (die sintese van polisakkariede wat die slymvlies van die maag en ingewande vorm, word belemmer),

· Glukokortikosteroïede verswak die genesingsprosesse van mikro- en makro-ulkusse van die maag en ingewande, dit wil sê dat die verspreiding van selle van die klier- en bindweefsel van die wande van hierdie organe onder die invloed daarvan is. Die asimptomatiese (pynlose) verloop van die ulseratiewe proses word verklaar deur die feit dat ulserasie plaasvind teen die agtergrond van die anti-inflammatoriese effek van glukokortikosteroïedmedisyne.

3. In die proses van die neem van glukokortikosteroïedmedisyne, verergering van die brandpuntinfeksie (mangelontsteking, sinusitis, tandbederf, cholecystitis en ander), kan veralgemeenskap van die aansteeklike proses waargeneem word. Gevalle van longontsteking en longsuppurasie van outo-infektiewe oorsprong, verergering van chroniese siektes (hepatitis, cholecystitis, pankreatitis, tuberkulose en ander) word beskryf.

Daar word opgemerk dat die aanstelling van glukokortikosteroïede 'n erger verloop van virusinfeksies by kinders veroorsaak, wat die effektiwiteit van inenting dramaties vererger. Die newe-effekte wat hierbo gelys word, word verklaar deur die vermoë van glukokortikosteroïede om sistemiese en plaaslike verdedigingsreaksies te onderdruk.

4. In die behandeling met glukokortikosteroïede is veranderinge in die geestelike en emosionele sfeer moontlik: emosionele labiliteit, logorree, psigomotoriese agitasie, slaapstoornis. Hierdie veranderinge by kinders is omkeerbaar.

5. 'N Gereelde nadelige reaksie met glukokortikosteroïedterapie is 'n toename in bloeddruk. Na ontslag uit die hospitaal slaag arteriële hipertensie by pasiënte, hoewel die bloeddruk met 15 - 20 mm RT by sommige kinders verhoog. Art. duur vir 1 tot 3 jaar in die afwesigheid van enige klagtes (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

Die meganisme van arteriële hipertensie in hiperkortisisme van medisyne bly onduidelik. Dikwels word so 'n reaksie aangeteken tydens prepubertale en puberteit.

6. Sommige glukokortikosteroïede (kortisoon, hidrokortisoon, prednison, prednison) het die vermoë om natrium en water in die liggaam van die pasiënt te behou, wat bydra tot die voorkoms van edeem en toename in liggaamsgewig. Sulke glukokortikosteroïede middels soos dexamethason, triamcinolone, methylprednisolone vertraag nie natrium en water nie.

7.Met massiewe en langdurige glukokortikosteroïedterapie by adolessente meisies, word endokriene afwykings gereeld waargeneem: die vertraging in die voorkoms van die eerste menstruasie, hul onreëlmatigheid, wanneer dit reeds vasgestel is. Dit is noodsaaklik om daarmee rekening te hou en sonder streng aanduidings hierdie medisyne nie aan meisies in die puberteit voorgeskryf te word nie, moet dit gekanselleer word as die eerste tekens van hierdie negatiewe verskynsels verskyn.

8. Die literatuur lewer bewyse dat onder die invloed van langdurige toediening van glukokortikosteroïedmedisyne, groeivertraging van die kind se liggaam kan voorkom. Hierdie verskynsel word verklaar deur die inhiberende effek van glukokortikosteroïede op die produksie van groeihormoon deur die pituïtêre klier en die vorming van somatomedien in die lewer, 'n toename in kataboliese prosesse in weefsels, insluitend been.

9. In die kinderjare kan diabetes mellitus ontstaan ​​uit die invloed van glukokortikosteroïede van prediabetes.

Die meganisme van die vorming van steroïede diabetes word geassosieer met kenmerke van die werking van glukokortikosteroïedmedisyne op koolhidraatmetabolisme: dit belemmer die funksie van die insulêre apparaat van die pankreas, stimuleer die produksie van insulienbindende plasmaproteïene, aktiveer die proses van glukosevorming uit aminosure en verswak terselfdertyd die gebruik van koolhidrate deur weefsels.

Uiteindelik ontwikkel hiperglukemie en glukosurie, en by kinders met oorerflike kwesbaarheid van die isolerende apparaat - diabetes. Na die afskaffing van glukokortikosteroïede word die meeste pasiënte genormaliseer. Dexamethason is in staat om veral duidelike versteurings in die koolhidraatmetabolisme te veroorsaak, minder as triamcinolon, methylprednisolone, prednisolone, prednisone. Minimale diabetogenisiteit is kenmerkend van kortisoon en hidrokortisoon.

10. 'N Gereelde nadelige reaksie van die kind se liggaam op die toediening van glukokortikosteroïede is 'n verhoogde uitskeiding van kalium in die urine en die ontwikkeling van hipokalemiese sindroom.

Laasgenoemde se tekens: gevoel van swakheid, malaise, verlies van spiertonus en krag (soms parese van ledemate), verswakking van miokardiale funksie, hartaritmie, naarheid, braking, hardlywigheid.

Die moontlikheid om 'n hipokalemiese sindroom te ontwikkel, neem toe met die toediening van glukokortikosteroïede in kombinasie met hartglikosiede en diuretika, terwyl die kaliumdieet geïgnoreer word en onvoldoende kompensasie vir farmakogene kaliumverliese weens die bykomende toediening van kaliumbevattende chemoterapie-medisyne.

11. Baie kliniese waarnemings is opgehoop wat die negatiewe gevolge van glukokortikosteroïedmedisyne op die skeletstelsel van 'n groeiende kind se liggaam aandui. Steroïde osteopatie kom tot uitdrukking in die voorkoms van osteoporose van oorwegend lang buis, ribbes en werwels. Dikwels word die ontwikkeling van epifisiese kraakbeen versteur, soms verskyn tekens van aseptiese nekrose van die bene.

'N Baie ernstige komplikasie is brevispondylia: die vorming van viswerwels (as gevolg van vernietiging van die werwels en intervertebrale skyfies), gevolg deur moontlike inbreukmaking op die senuweewortels, breuk van die ruggraat, kompressie van die rugmurg.

Steroïde osteopatie is die gevolg van ernstige skendings in die sintese van proteïenstrukture van beenweefsel ('n afname in die hoeveelheid kollageen, mukopolisakkariede, heksosamien), verhoogde prosesse vir herabsorpsie van kalsium uit beenweefsel en oormatige uitskeiding daarvan en fosfor in die urine. Reparatiewe prosesse in die beenweefsel van pasiënte met steroïde osteopatie word gekenmerk deur slaperigheid en duur.

12. By sommige pasiënte ontwikkel miopatie onder die invloed van glukokortikosteroïedmedisyne.

Simptome van haar: spierswakheid (hoofsaaklik in die proksimale onderste ledemate en stamspiere), hipotensie, verminderde tendonreflekse. By ondersoek kan u tekens van spierhypertrofie opmerk, veral van die onderste ledemate (glikogeeninhoud in die spiere neem toe). Die skending van die struktuur van neuromuskulêre sinapse word bewys. Triamcinoloon wat fluoor bevat, veroorsaak dikwels miopatie. Steroïedmiopatie ná die onttrekking van medisyne verdwyn geleidelik, en die funksie en struktuur van die spiere word deur die holte herstel.

13. Die gebruik van glukokortikosteroïede (veral in die geval van langdurige toediening van massiewe dosisse medisyne) is belaai met die gevaar van komplikasies van die sigorgaan in die vorm van die lens en gloukoom. Veranderings in die lens kan onomkeerbaar word as gevolg van die inkapseling van waterige humor, die samedruk van die agterkant daarvan. Gloukoom in die kinderjare is skaars.

14. Alhoewel glukokortikosteroïede medisyne 'n sterk terapeutiese faktor in allergieë is, lewer hulle in sommige gevalle self allergiese reaksies tot anafilaktiese skok. Sulke reaksies kom gereeld voor met herhaalde behandelings met glukokortikosteroïede en manifesteer hulle in die vorm van urtikaria, Quincke se edeem, erythema multiforme, jeukerige vel en ander tekens.

15. 'N Langdurige gebruik van glukokortikosteroïedmedisyne en die gevolglike toestand van farmakogeniese hiperkortisisme is belemmer met die gevaar van die remming van die funksie van die kortikale laag van die byniere en kompenserende herstrukturering van die hipotalamiese-gynofisiaal-bynierstelsel.

Teen hierdie agtergrond, met 'n skielike onttrekking van die middel, kan onttrekkingsindroom ontwikkel in die vorm van 'n aanval van ernstige swakheid, swakheid, hoofpyn, verlaagde geestelike en liggaamlike prestasie, en 'n matige toename in liggaamstemperatuur.

Die onttrekkingsindroom is veral gevaarlik in gevalle waar die toediening van groot dosisse glukokortikosteroïede gestaak word sonder enige vooraf voorbereiding van die liggaam van die pasiënt, naamlik sonder die geleidelike afname in die daaglikse dosis van die middel, die bekendstelling van chemoterapeutiese middels wat die funksie van die bynierskors stimuleer.

Die groep glukokortikosteroïedmiddels word dus nie net gekenmerk deur die kragtige terapeutiese effekte daarvan op die liggaam van die pasiënt nie, maar ook deur baie negatiewe verskynsels, waarvan die erns en wese afhang van sowel die geneesmiddel self, die metodologie van die gebruik daarvan, die ouderdom en geslag van die kind, en ander faktore, helaas nog nie bestudeer nie.

Farmakologiese terapie vir HA kan intensief wees (korttermyn), beperk (vir 'n paar dae of maande) en langtermyn (behandeling vir 'n paar maande, jare of selfs lewenslank).

Het u nie gevind waarna u gesoek het nie? Gebruik die soektog:

Newe-effekte van sistemiese glukokortikoïede

Inhoudsopgawe

Newe-effekte
■ Inhibering van funksie en atrofie van die byniere korteks, steroïde-afhanklikheid, “onttrekkingsindroom” (verergering van die onderliggende siekte, byniereinsufficiëntie). Langtermynterapie met sistemiese glukokortikoïede, veral wat uitgevoer word sonder om die fisiologiese sirkadiese ritmes van hul sekresie in ag te neem, lei tot remming en atrofie van die bynierskors. Vir volledige remming van die bynierskors by 'n volwasse pasiënt, moet die daaglikse dosis eksogene glukokortikoïede 10-20 mg wees in terme van prednison. Die afname in die funksie van die bynierskors begin op die vierde - 7de dag van die daaglikse gebruik van medium dosisse glukokortikoïede wanneer dit soggens voorgeskryf word en vanaf die tweede dag as dit saans voorgeskryf word. Hierdie newe-effek is die kenmerkendste van langwerkende orale glukokortikoïede en depotpreparate. Om die normale afskeidingsfunksie van die bynierskors te herstel, is minstens 6-9 maande nodig, en die voldoende reaksie op spanning is tot 1-2 jaar.

■ Verdunning van die vel, strepe, kaalheid.
■ Osteoporose, frakture en aseptiese nekrose van bene, groeivertraging. Osteoporose ontwikkel by 30-50% van die pasiënte en is die ernstigste komplikasie van glukokortikoïedterapie. Dit is te wyte aan hul negatiewe effek op die vorming van beenweefsel en die heropname daarvan. Dikwels ontwikkel by vroue in die postmenopousale periode. Osteoporose is gewoonlik 'n invloed op die sentrale dele van die skelet (ruggraat, bekkenbene, ribbes) en versprei geleidelik na die perifere bene (hande, voete, ens.) Die kliniese manifestasies is pyn in die ruggraat en heupgewrigte, verminderde groei en frakture van die ruggraat (onderste torakale en lumbale departemente), ribbes, femorale nek, voortspruitend uit geringe beserings of spontaan. Om hierdie komplikasie te behandel, word kalsiumpreparate, vitamien D3, kalsitonien en bisfosfonate gebruik. Die duur van sodanige terapie moet 'n paar jaar duur.
• Miopatie, spiervermorsing, miokardiale distrofie. Steroïedmiopaties word gemanifesteer deur swakheid en atrofie van skeletspiere, insluitend asemhalingspiere (interkostale spiere, diafragma), wat bydra tot die ontwikkeling van respiratoriese versaking. Hierdie komplikasie veroorsaak meestal triamcinolon. Die meganisme vir die ontwikkeling van miopatie is wat verband hou met die negatiewe effek van glukokortikoïede op proteïen- en mineraalmetabolisme. Anaboliese steroïede en kaliumpreparate word gebruik vir die behandeling daarvan.
■ Hipokalemie, natrium- en waterretensie, edeem is manifestasies van die mineralokortikoïede effekte van glukokortikoïede.
■ 'n Verhoging in bloeddruk kan waargeneem word by pasiënte wat glukokortikoïede lank neem. Dit is te wyte aan 'n verhoogde sensitiwiteit van die vaskulêre wand vir katekolamiene, natrium- en waterretensie.
■ Skade aan die vaskulêre wand met die ontwikkeling van 'steroïed-vaskulitis' word dikwels veroorsaak deur gefluoreerde medisyne (deksametason en triamcinolon). Dit word gekenmerk deur verhoogde vaskulêre deurlaatbaarheid. Dit word gemanifesteer deur bloeding in die vel van die voorarms, slymvliese van die mondholte, konjunktiva van die oë, epiteel van die spysverteringskanaal. Vir die behandeling word vitamiene C en P, sowel as anti-bradykinien vaskulêre middels gebruik.
■ 'n Toename in bloedstolligheid kan lei tot die vorming van bloedklonte in diep are en tromboembolie.
■ Weiering van weefselregenerasie as gevolg van anti-anaboliese en kataboliese effekte op proteïenmetabolisme - om proteïensintese van aminosure te verminder, wat proteïenafbraak verbeter.
■ Steroïede ulkusse in die maag en ingewande, gastro-intestinale bloeding. Steroïde ulkusse is dikwels asimptomaties of asimptomaties, wat bloeding en perforasie toon. Daarom moet pasiënte wat lank mondelinge glukokortikoïede ontvang gereeld periodiek ondersoek word (fibroesophagogastroduodenoscopy, fekale okkultiese bloedtoets). Die meganisme van die ulserogene werking van glukokortikoïede hou verband met hul kataboliese effek en onderdrukking van prostaglandiensintese en bestaan ​​uit die verhoging van die afskeiding van soutsuur, die vermindering van die vorming van slym en die hervorming van die epiteel. Hierdie komplikasie word meer gereeld deur prednison veroorsaak.
■ Pankreatitis, vetterige lewer, vetsug, hiperlipidemie, hipercholesterolemie, vetembolisme is die gevolg van die anaboliese effek van glukokortikoïede op vetmetabolisme - verhoogde sintese van trigliseriede, vetsure en cholesterol, herverdeling van vet.
■ Verhoogde opwindbaarheid van die CNS, slapeloosheid, euforie, depressie, psigose, simptome van meningisme, aanvalle by pasiënte met epilepsie.
■ Agterliggende kapsulêre katarak, gloukoom, eksoftalmos.
■ Steroïede diabetes, hiperglikemie. Glukokortikoïede verhoog die absorpsie van koolhidrate uit die spysverteringskanaal, verhoog glukoneogenese, verminder die aktiwiteit van insulien en heksokinase, en verminder die sensitiwiteit van weefsel vir insulien en die gebruik van glukose. 'N Koolhidraatbeperkte dieet, orale hipoglisemiese middels en insulien word gebruik vir die behandeling van steroïed diabetes.
■ Skending van die menstruele siklus, seksuele funksies, vertraagde seksuele ontwikkeling, hirsutisme, verswakte fetale ontwikkeling hou verband met 'n afname in die produksie van geslagshormone.
■ Onderdrukking van immuniteit, verergering van chroniese aansteeklike en inflammatoriese prosesse, insluitend tuberkulose, sekondêre infeksie, veralgemening van plaaslike infeksie. In die reël is aansteeklike komplikasies asimptomaties as gevolg van die anti-inflammatoriese effek van glukokortikoïede. Die ontwikkeling van candidiasis in die mondholte en farinks is kenmerkend.
■ Cushingsindroom (mobilisering van vet uit die onderhuidse vet van die ledemate, oormatige afsetting van vet in die gesig, nek, skouergordel en buik, hipertrichose, striae, aknee, verswakte glukosetoleransie, ens.).
■ Hematologiese veranderinge.
■ Gemanifesteer deur neutrofiele leukositose sonder 'n verskuiwing van die leukosietformule na links. Daar word geglo dat dit te wyte is aan die stimulerende effek van steroïede op granulopoiesis.

Voorkoming van komplikasies

■ Gebruik van 'n intermitterende (afwisselende) behandelingsprogram.
■ Gebruik sistemiese glukokortikoïede teen die minimum dosis. Hiervoor, in brongiale asma, moet die toediening daarvan gekombineer word met die gebruik van ingeasemde glukokortikoïede in kombinasie met langwerkende β2-adrenergiese agoniste, teofillien- of antileukotrienemedisyne.
■ Toediening van glukokortikoïede volgens die fisiologiese daaglikse ritme van kortisolafskeiding.
■ Die gebruik van 'n dieet ryk aan proteïene en kalsium, met die beperking van maklik verteerbare koolhidrate, sout (tot 5 g per dag) en vloeistof (tot 1,5 liter per dag).
■ Neem glukokortikoïede na maaltyd met tabletten om hul ulserogene effek te verminder.
■ Uitskakeling van rook en drankmisbruik.

■ Matige nie-traumatiese oefening.

Die konsep van glukokortikoïede, die gebruik daarvan as medisyne, klassifikasie volgens struktuur en werking. Maniere van regulering van die sintese en afskeiding van hormone van die bynierskors Die werking van glukokortikoïede, die belangrikste newe-effekte van die gebruik daarvan.

Om u goeie werk aan die kennisbasis voor te lê, is maklik. Gebruik die vorm hieronder

Studente, nagraadse studente, jong wetenskaplikes wat die kennisbasis in hul studies en werk gebruik, sal u baie dankbaar wees.

Geplaas op http://www.allbest.ru/

Ministerie van Gesondheid van die Oekraïne

Zaporizhzhya State Medical University

Departement Farmakologie en Mediese Voorskrif

Deur die onderwerp: "Farmakologie"

Oor die onderwerp: “newe-effekte van glukokortikoïede”

Voltooi: derdejaarstudent

Saiko Roman Eduardovich

1. Klassifikasie van glukokortikoïede

2. Die werkingsmeganisme van glukokortikoïede

3. Die gebruik van glukokortikoïede

4. Die belangrikste newe-effekte van glukokortikoïede

5. Voorkoming van newe-effekte van glukokortikoïede

Lys met verwysings

1.Glukokortikoïed klassifikasiein

Glukokortikoïede is steroïedhormone wat deur die bynierskors gesintetiseer word. Natuurlike glukokortikoïede en hul sintetiese analoë word in medisyne vir bynierinsufficiëntie gebruik. Boonop gebruik sommige siektes anti-inflammatoriese, immuunonderdrukkende, anti-allergiese, anti-skok en ander eienskappe van hierdie middels.

Die begin van die gebruik van glukokortikoïede as medisyne (PM) dateer uit die 40s. XX eeu. Terug in die laat dertigerjare. van die vorige eeu, is daar aangetoon dat hormonale verbindings van 'n steroïde aard in die bynierskors gevorm word. In 1937 is die mineralokortikoïde deoksikortikosteroon in die veertigerjare van die bynierskors geïsoleer. - glukokortikoïede kortisoon en hidrokortisoon. 'N Wye verskeidenheid farmakologiese effekte van hidrokortisoon en kortisoon het die moontlikheid van gebruik daarvan as medisyne vooraf bepaal. Binnekort is hul sintese uitgevoer.

Die belangrikste en aktiefste glukokortikoïed wat in die menslike liggaam gevorm word, is hidrokortisoon (kortisol), ander minder aktiewe word voorgestel deur kortisoon, kortikosteroon, 11-deoksikortisol, 11-dehidrokortikosteroon.

Die produksie van hormone deur die byniere is onder die beheer van die sentrale senuweestelsel en is nou verwant aan die funksie van die pituïtêre klier (sien Fig. 2). Adrenokortikotropiese pituïtêre hormoon (ACTH, kortikotropien) is 'n fisiologiese stimulator van die adrenale korteks. Kortikotropien verhoog die vorming en afskeiding van glukokortikoïede. Laasgenoemde beïnvloed op sy beurt die pituïtêre klier, wat die produksie van kortikotropien belemmer en sodoende verdere stimulasie van die byniere verminder (deur die beginsel van negatiewe terugvoer). Langdurige toediening van glukokortikoïede (kortisoon en die analoë daarvan) in die liggaam kan lei tot remming en atrofie van die bynierskors, sowel as tot die remming van die vorming van nie net ACTH nie, maar ook gonadotropiese en skildklierstimulerende pituïtêre hormone.

Fig.Klassifikasie van glukokortikoïede en metodes om dit te gebruik

Fig.Maniere om die sintese en sekresie van hormone van die bynierskors te reguleer

Sedert die vyftigerjare van die vorige eeu het glukokortikoïede 'n belangrike plek op verskillende terreine en veral die terapeutiese praktyk ingeneem. Die sintese van vorme van glukokortikoïede vir intraveneuse en binnespierse toediening het die moontlikhede van glukokortikoïedterapie aansienlik uitgebrei. Die afgelope 15-20 jaar het ons idees oor die werking van glukokortikoïede beduidend uitgebrei, en daar was ook ernstige veranderinge in die taktiek om glukokortikoïede te gebruik, insluitend dosisse, toedieningsroetes, duur van die gebruik en kombinasies met ander middels.

Die gebruik van glukokortikoïede in die kliniese praktyk dateer uit 1949, toe die eerste korttermyn-effek van kortisoon by pasiënte met rumatoïede artritis voorheen gerapporteer is. In 1950 het dieselfde navorsingsgroep verslag gedoen oor die goeie resultate van die behandeling van rumatoïede artritis, rumatiek en ander rumatiese siektes met kortisoon en adrenokortikotropiese hormoon (ACTH). Binnekort toon 'n reeks verslae die briljante effek van glukokortikoïedterapie vir sistemiese lupus erythematosus (SLE), dermatomyositis en sistemiese vasculitis.

Ondanks die groot risiko van newe-effekte (insluitend ernstige) is glukokortikoïede vandag die hoeksteen in die patogenetiese behandeling van baie rumatiese siektes. Daarbenewens word hulle wyd gebruik by baie hematologiese siektes, primêre en sekondêre glomerulonefritis, asook in 'n aantal spysverterings- en respiratoriese siektes, allergiese toestande, skokke van verskillende oorsprong en meer. Die sintese van glukokortikoïede vir intraveneuse, intramuskulêre en intraartikulêre gebruik het die omvang en taktiek van die gebruik daarvan uitgebrei.

Bynier-kortikosteroïede word in twee hoofkategorieë verdeel: glukokortikoïede en minerale kortikoïede. Eersgenoemde het 'n invloed op byna alle organe en stelsels van die liggaam, deur 'n invloed op die intermediêre metaboliese prosesse, immuunfunksies en inflammatoriese reaksies. Die belangrikste funksie van mineralokortikoïede is om die soutmetabolisme te reguleer.

Die wydverspreide gebruik van glukokortikoïede word gemotiveer deur hul kragtige anti-inflammatoriese, immuunonderdrukkende en anti-allergiese effekte.

By die 1ste Europese Simposium oor glukokortikoïedterapie word aanbeveel om die terme glukokortikoïede of glukokortikosteroïede te gebruik. Ander terme - “steroïede”, “kortikosteroïede”, “kortikoïede” is te breed of onvoldoende akkuraat, en daarom word dit nie aanbeveel om dit te gebruik nie.

In die kliniese praktyk word vandag uitsluitlik sintetiese glukokortikoïede gebruik, wat 'n beduidende anti-inflammatoriese, immuunonderdrukkende en anti-allergiese aktiwiteit het met 'n swak of selfs nul mineraal-kortikoïdiese effekte, en daarom is dit een van die mees gebruikte middels op verskillende terreine.

Klassifikasie van glukokortikoïede volgens chemiese struktuur

Natuurlike (endogene) glukokortikoïede:

* kortisol * hidrokortisoon * hidrokortisoonasetaat

Sintetiese olie-bevattende glukokortikoïede:

* prednisoloon * prednison * metielprednisoloon

Sintetiese fluoorbevattende glukokortikoïede:

* deksametason * triamcinoloon * betametasoon

Klassifikasie van glukokortikoïede volgens werkingsduur

Kortwerkende middels (8-12 uur):

Medisyne vir die gemiddelde duur van die werking (12-36 uur):

* prednisoloon * metielprednisoloon * triamcinolon

Langwerkende medisyne (36-72 uur):

* parameterazone * betamethason * dexamethason

Depotglukokortikoïede word gekenmerk deur 'n langer blootstelling (eliminasie binne enkele weke).

2.pelsglukokortikoïede anisme

Die hipotalamus-pituïtêre-adrenale as vorm 'n komplekse stelsel wat die vrystelling van glukokortikoïede reguleer in fisiologiese toestande en in verskillende patologiese toestande. Die produksie van kortisol deur die bynierskors word gereguleer deur ACTH, wat deur die anterior pituïtêre klier afgeskei word. Die vrystelling van ACTH word op sy beurt gereguleer deur 'n kortikotropien-vrystelende hormoon, waarvan die afskeiding beheer word deur neurologiese, endokriene en sitokiene stelsels op die vlak van die periventrikulêre kerne van die hipotalamus. Die kortikotropien-vrygestelde hormoon word in klein porsies vervoer na die plaaslike sirkulasie van die pituïtêre klier, en dan na die anterior lob, waar die kortikotropien-vrygestelde hormoon ACTH-sekresie stimuleer. glukokortikoïede geneesmiddelkant

Die daaglikse basale afskeiding van kortisol by mense is ongeveer 20 mg. Boonop word die afskeiding daarvan gekenmerk deur skommelinge gedurende die dag met die hoogste vlakke in die vroeë oggendure en lae waardes in die aand. Die meeste afgeskeide kortisol (ongeveer 90%) sirkuleer met kortikoïedbindende bloedglobuliene. Gratis kortisol is 'n biologies aktiewe vorm van die hormoon.

Hiperreaktiwiteit van die hipotalamus-pituïtêre-adrenale as in die afwesigheid van inflammasie (byvoorbeeld met Cushing-sindroom) veroorsaak immuunonderdrukking en verhoog die sensitiwiteit vir infeksie. Aktivering van die hipotalamus-pituïtêre-bynier-as, wat 'n toename in kortisolvlakke veroorsaak en lei tot immuunonderdrukking, kan veroorsaak word deur verskillende stresfaktore, waaronder pyn, emosionele trauma, koue, fisieke inspanning, infeksies, chirurgiese ingrepe, beperking van voedselkalorie, en meer. Endogene glukokortikoïede, tesame met 'n homeostatiese rol, wysig ook anti-inflammatoriese reaksies. Bewyse word getoon dat die verswakte respons van endogene glukokortikoïede 'n belangrike rol speel in die patogenese van 'n aantal sistemiese siektes van bindweefsel of in die voortbestaan ​​van die inflammatoriese proses. By rumatiese siektes soos rumatoïede artritis, SLE, dermatomyositis en ander, vind daar belangrike veranderinge plaas in die hipotalamus-pituïtêre-adrenale as, gekenmerk deur onvoldoende sekresie van ACTH relatief tot sirkulerende sitokiene, onvoldoende lae basale en gestimuleerde afskeiding van kortisol in reaksie op inflammasie, sowel as 'n beduidende vermindering van kortisol. androgene.

Die gebruik van sintetiese glukokortikoïede lei tot die inhibering van sintese en die vrystelling van beide kortikotropien-vrygestelde hormoon en ACTH, en gevolglik 'n afname in die produksie van kortisol. Langtermyn glukokortikoïedterapie lei tot adrenale atrofie en onderdrukking van die hipotalamus-pituïtêre-adrenale as, wat lei tot 'n afname in die vermoë om addisionele endogene glukokortikoïede te produseer in reaksie op ACTH en stresfaktore.

Tans is dit gebruiklik om te onderskei tussen twee meganismes van werking van glukokortikoïede - genomies en nie-genomies.

Die genomiese meganisme deur binding van spesifieke sitoplasmiese reseptore word waargeneem by enige dosis, en verskyn nie vroeër as 30 minute na die vorming van die hormoon-reseptorkompleks nie.

Die fundamentele meganisme van die genomiese werking van glukokortikoïede is die regulering van transkripsie van gene wat die sintese van proteïene en DNA beheer. Die effek van glukokortikoïede op glukokortikoïedreseptore (wat lid is van die membraansteroïedreseptorfamilie) lei tot die ontwikkeling van 'n kompleks van gebeure waarby spesifieke boodskapper RNA, kern RNA en ander promotor stowwe betrokke is. Die resultaat van hierdie kaskade is die stimulering of remming van geentranskripsie. Glukokortikoïede beïnvloed 'n groot aantal gene, insluitend gene wat die vorming van sitokiene soos IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 en gamma interferon beheer. In hierdie geval kan glukokortikoïede beide transkripsie van gene verbeter en dit onderdruk.

Glukokortikoïede beheer ook die sintese van sellulêre proteïene. Deur vinnig en vinnig deur selmembrane te deurdring, vorm dit komplekse met steroïedreseptore in die sitoplasma wat na die selkern migreer en werk op die genetiese apparaat deur transkripsie

spesifieke boodskapper-RNA vir die sintese van regulatoriese peptiede en proteïene, hoofsaaklik geassosieer met 'n sisteem van ensieme wat op sy beurt sellulêre funksie beheer.Hierdie ensieme kan stimulerende en inhiberende funksies verrig. Hulle kan byvoorbeeld die produksie van inhiberende proteïene in sommige selle stimuleer, wat die transkripsie van gene in limfoïede selle heeltemal stop, en sodoende immuun- en inflammatoriese reaksies moduleer.

Glukokortikoïede beïnvloed sellulêre en humorale immuunfunksies. Die ontwikkeling van limfositopenie onder hul invloed is te wyte aan die remming van die produksie en vrystelling van limfoïede selle uit die beenmurg, die remming van hul migrasie en die herverdeling van limfosiete na ander limfoïede gedeeltes. Glukokortikoïede beïnvloed die samewerkende interaksie van T- en B-selle in die immuunrespons. Hulle reageer verskillend op verskillende subpopulasies van T-limfosiete en veroorsaak 'n afname in die vlak van T-selle wat reseptore vir die IgM Fc-fragment dra, en sonder om die vlak van T-limfosiete met reseptore vir die IgG Fc-fragment te verander. Onder die invloed van glukokortikoïede word die proliferatiewe vermoëns van T-selle in vivo en in vitro onderdruk. Die effek van glukokortikoïede op B-selresponse word tot 'n mindere mate gemanifesteer as op T-selle. Dus, by pasiënte wat medium dosisse glukokortikoïede ontvang, word normale antistofrespons op immunisering waargeneem. Terselfdertyd veroorsaak die korttermyn toediening van groot dosisse glukokortikoïede 'n afname in die serum IgG- en IgA-vlakke en beïnvloed dit nie die IgM-vlakke nie. Die effek van glukokortikoïede op die B-selfunksie kan bemiddel word as gevolg van die effek daarvan op makrofage.

Anders as genomiese, is nie-genomiese effekte van glukokortikoïede die resultaat van direkte fisiese-chemiese interaksie met biologiese membrane en / of steroïde-selektiewe membraanreseptore. Nie-genomiese effekte van glukokortikoïede ontwikkel onder die invloed van hoër dosisse en verskyn na enkele sekondes of minute.

Die nie-genomiese anti-inflammatoriese effek van glukokortikoïede word geassosieer met die stabilisering van die lysosomale membrane, 'n afname in die deurlaatbaarheid van selmembrane, 'n afname in die kapillêre deurlaatbaarheid en die plaaslike bloedvloei in ontstekingsgebiede, 'n afname in die swelling van endoteelselle, 'n afname in die vermoë van immuunkomplekse om die keldermembraan te absorbeer, en die inhibisie van die groei van die immuunkompleks, vate in die fokus van inflammasie en 'n afname in hul deurlaatbaarheid (deels as gevolg van

remming van prostaglandiensintese), 'n afname in die aantal monosiete en mononukleêre selle in die fokus van inflammasie, asook 'n effek op polimorfonukleêre leukosiete. Dit is duidelik dat die hoofrol in die anti-inflammatoriese effek van glukokortikoïede behoort tot die remming van migrasie en die ophoping van leukosiete in die fokus van inflammasie. Onder invloed van glukokortikoïede word bakteriedodende werking, Fc-reseptorbinding en ander funksies van monosiete en makrofage versteur, en die vlakke van eosinofiele, monosiete en limfosiete in die sirkulasie daal. Boonop verander sellulêre reaksies op kiniene, histamien, prostaglandiene en chemotaktiese faktore, en die vrystelling van prostaglandiene uit gestimuleerde selle neem af. 'N Goed bestudeerde nie-genomiese meganisme behels die aktivering van endoteliale stikstofoksiedsintase.

Die dosis glukokortikoïede bepaal die effektiwiteit daarvan, asook die frekwensie en erns van newe-effekte. Die genomiese effekte van glukokortikoïede ontwikkel in minimale dosisse en neem toe namate 100 mg prednisoloonekwivalent per dag bereik word en in die toekoms stabiel bly. As die glukokortikoïede in 'n dosis van tot 30 mg prednisoloonekwivalent gebruik word, word die terapeutiese resultaat byna volledig bepaal deur genomiese meganismes, en dan word dit in 'n dosis van meer as 30 mg nie-genomiese effekte van prednisolonekwivalente belangrik, wat die rol vinnig verhoog met toenemende dosis.

Glukokortikoïede word goed herabsorbeer vir alle variante van hul gebruik, dit wil sê vir orale, binnespierse, intraveneuse of intraartikulêre. Na orale toediening word ongeveer 50-90% van die glukokortikoïede opgeneem. Die binding van glukokortikoïede aan bloedproteïene is ongeveer 40-90%. Die metabolisme van glukokortikoïede word hoofsaaklik in die lewer en uitskeiding uitgevoer - hoofsaaklik deur die niere in die vorm van metaboliete. Die piek konsentrasie van glukokortikoïede in die bloed na orale toediening vind na 4-6 uur plaas. Met intraveneuse toediening van glukokortikoïede word die piek van hul konsentrasie baie vinniger bereik. Dus, met die toevoeging van 1,0 g Solomedrol® (metielprednisolon-natriumsuksinaat), word 'n hoogtepunt in die plasmakonsentrasie na 15 minute waargeneem. Met intramuskulêre toediening van glukokortikoïede kom die piek van hul konsentrasie in plasma aansienlik voor

later. Byvoorbeeld, met die binnespierse inspuiting van Depo-medrol® (metielprednisolonasetaat), word die maksimum konsentrasie in die bloed na ongeveer 7 uur bereik.

3. Die gebruik van glukokortikoïede

Die beskrywende veelvlakkige werking van glukokortikoïede en verskillende toepassingspunte was die basis vir hul wydverspreide gebruik by baie siektes van interne organe, asook 'n aantal patologiese toestande. Saam met rumatiese siektes en sistemiese vaskulitis, waar glukokortikoïede dikwels die basiese middels is, word glukokortikoïedterapie ook gebruik in endokrinologie, gastro-enterologie, resussitasie, kardiologie, pulmonologie, nefologie, traumatologie en meer.

Hieronder word siektes en patologiese toestande aangebied waar glukokortikoïede gebruik word:

1.Rumatoïede artritis - in die afwesigheid van ernstige ekstraartikulêre manifestasies van die siekte (sistemiese vasculitis, serositis, miokarditis, fibrosing alveolitis, bronchiolitis obliterans), word lae dosisse glukokortikoïede gebruik teen die agtergrond van siektemodifiserende terapie. Met die ontwikkeling van bogenoemde ekstraartikulêre manifestasies van rumatoïede artritis word medium en, indien nodig, hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

2. Ankiloserende spondilitis - in die aktiewe fase word medium- of hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

3. Sistemiese lupus erythematosus - in die aktiewe fase van die siekte, asook wanneer belangrike organe en stelsels betrokke is by die patologiese proses (ernstige perikarditis en / of pleuritis met massiewe ophoping van ekssudaat, en / of miokarditis, en / of skade aan die sentrale senuweestelsel, en / of pulmonale pneumonitis , en / of pulmonale bloeding, en / of hemolitiese anemie, en / of trombositopeniese purpura, en / of aktiewe lupus glomerulonephritis III, IV, V morfologiese klasse) toon die gebruik van medium of hoë dosisse glukokortikoïede, en indien nodig - baie hoog FIR.

4. Akute rumatiekkoors of verergering van rumatiek - medium of hoë dosisse glukokortikoïede (veral met die ontwikkeling van rumatiese karditis).

5. Reumatiese polimialgie - glukokortikoïede is die geneesmiddels wat u verkies. In die akute stadium word medium- of hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

6. Polymyositis en dermatomyositis - glukokortikoïede is die geneesmiddels van keuse. In die akute stadium word hoë dosisse glukokortikoïede voorgeskryf.

7. Sistemiese sklerodermie - glukokortikoïede word voorgeskryf in lae en medium dosisse met die ontwikkeling van myositis.

8. Still's-siekte - in die akute fase, sowel as wanneer belangrike organe en stelsels (miokarditis, perikarditis, epilepsie) betrokke is by die patologiese proses - medium of hoë dosisse glukokortikoïede.

1.Reuse-sellearitis - in die akute stadium is glukokortikoïede die beste keuse en word voorgeskryf in hoë dosisse.

2. Takayasu-siekte - in die akute stadium word medium- of hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

3. Nodulêre polyarteritis en mikroskopiese polyangiitis - in die akute stadium word hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

4. Wegener se siekte - in die akute stadium - hoë dosisse glukokortikoïede.

5. Charge-Strauss-sindroom - akute stadiumterapie van keuse - hoë dosisse glukokortikoïede.

6. Behcet-sindroom - in die akute stadium word medium- of hoë dosisse glukokortikoïede voorgeskryf.

7. Kutane leukocytoclastic vasculitis - in ernstige gevalle word hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

8. Hemorragiese vasculitis (Shenlein-Genoch purpura) - glukokortikoïede word voorgeskryf in medium of hoë dosisse met die ontwikkeling van glomerulonefritis met nefrotiese sindroom en / of die vorming van 50-60% glomeruli en meer as halfmaan. Volgens 'n aantal rumatoloë kan gemiddelde dosisse glukokortikoïede vir abdominale sindroom gebruik word.

1.Glomerulonefritis met minimale veranderinge (idiopatiese nefrotiese sindroom) - tydens die aanvanklike stadiums van die siekte of met die verergering daarvan, is glukokortikoïede voorgeskryf in medium of hoë dosisse die beste keuse.

2. Fokale-segmentele glomerulosklerose-hyalinose - in die beginfases van die siekte of met verergerings word medium- of hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

3. Mesangioproliferatiewe glomerulonephritis medium of hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik vir die ontwikkeling van nefrotiese sindroom en / of halfmaan in 50-60% glomeruli.

4. Mesangiokapillêre glomerulonefritis - hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik vir die ontwikkeling van nefrotiese sindroom en / of halfmaan in 50-60% glomeruli.

5. Membraneuse glomerulonefritis - in die teenwoordigheid van nefrotiese sindroom word medium- of hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

6. vinnig-vorderende glomerulonefritis (subakute, lunate) - hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

Sekondêre glomerulonefritis (d.w.s. glomerulonefritis wat ontwikkel is met SLE, rumatoïede artritis, polymyositis, dermatomyositis, vasculitis) gebruik medium of hoë dosisse glukokortikoïede.

1.ACTH-tekort by verskillende siektes van die pituïtêre klier - hidrokortisoon of alternatiewelik word lae dosisse glukokortikoïede gebruik as vervangingsterapie.

2. Amiodarone-geïnduseerde tirotoksikose - hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

3. Bynierinkorting - hidrokortisoon of alternatiewelik lae of medium dosisse glukokortikoïede word as vervangingsterapie gebruik.

1.Crohn se siekte - in die akute stadium word hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

2. Nie-spesifieke ulseratiewe kolitis - in die akute stadium word medium- of hoë dosisse glukokortikoïede gebruik.

3. Outo-immuun hepatitis - medium of hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

4. Die aanvanklike stadiums van sirrose - pas die gemiddelde dosis glukokortikoïede toe.

5. Erge alkoholiese hepatitis - medium of hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

1.Post-virale en nie-spesifieke limfositiese miokarditis - medium of hoë dosisse glukokortikoïede word voorgeskryf.

2. Akute nie-purulente perikarditis met ophoping van ekssudaat - medium of hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

1.Brongiale asma - mondelinge glukokortikoïede (medium of hoë dosisse) word voorgeskryf vir akute ernstige asma, ernstige verergering van asma, waar ingeasemde glukokortikoïede en brongodilatore nie effektief is nie.

2. Cryptogenic fibrosing alveolitis - hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

3. Uitputte bronchiolitis - hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

4. Sarkoidose van die longe - medium of hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

5. Eosinofiliese longontsteking - medium of hoë dosisse glukokortikoïede word voorgeskryf.

1.Hemoblastoses - hoë en baie hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

2. Bloedarmoede (hemolitiese, outo-immuun, aplastiese) - medium- en hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

3. Trombositopenie - medium- en hoë dosisse glukokortikoïede word voorgeskryf.

1. Skok van verskillende oorsprong - gebruik hoë en baie hoë dosisse glukokortikoïede. Polsbehandeling word verkies.

2. Allergiese reaksies - hoë en baie hoë dosisse glukokortikoïede word voorgeskryf, indien nodig, 'polsering'.

3. Akute asemhalingsnoodsindroom - baie hoë dosisse glukokortikoïede word gebruik.

1.Afhangend van die kliniese situasie, word glukokortikoïede van lae tot baie hoë dosisse gebruik, en, indien nodig, 'polsbehandeling'.

4.Basies opnewe-effekte van glukokortikoïede

By kort behandelings met glukokortikoïede kom daar ernstige newe-effekte gewoonlik nie voor nie. Sommige pasiënte rapporteer 'n toename in eetlus, gewigstoename, senuweeirritasie en slaapstoornisse.

Met 'n langdurige toediening van kortikosteroïede ontwikkel die sogenaamde Itsenko-Cushing-sindroom met ernstige vetsug, 'n "maanvormige" gesig, oormatige haargroei in die liggaam en verhoogde bloeddruk. Met 'n afname in die dosis hormone is hierdie verskynsels omkeerbaar. Die gevaarlikste effek van glukokortikoïede op die slymvlies van die spysverteringskanaal: dit kan ulkusse van die duodenum en maag veroorsaak. Daarom is die teenwoordigheid van 'n pasiënt met maagsere een van die belangrikste kontraindikasies vir die gebruik van kortikoïede. As 'n pasiënt steroïedhormone neem, as daar klagtes is van swaarmoedigheid of pyn in die boonste buik, sooibrand, is dit nodig om medikasie voor te skryf wat die suurgehalte van die maagsap verlaag. Behandeling met enige glukokortikoïede gaan gepaard met 'n verlies aan kalium, dus die neem van prednisoon moet gekombineer word met die neem van kaliumpreparate (panangin, asparkum). Kortikosteroïede veroorsaak natrium- en vloeistofretensie in die liggaam, dus as oedeem voorkom, kan slegs kaliumsparende diuretika gebruik word (byvoorbeeld triampur, trireside K). Met langdurige toediening van kortikosteroïede aan kinders, is groeistoornis en vertraagde puberteit moontlik.

Alle glukokortikoïede het soortgelyke newe-effekte, wat afhang van die dosis en duur van die behandeling.

1. Onderdrukking van die funksie van die bynierskors. Glukokortikoïede onderdruk die funksie van die hipotalamus-pituïtêre-bynierbarkstelsel. Hierdie effek kan maande duur nadat die behandeling gestaak is en hang af van die dosis wat gebruik is, frekwensie van toediening en duur van die behandeling. Die effek op die bynierskors kan verswak as in plaas van langwerkende middels (dex-metazoon) kortwerkende middels soos prednison of metielprednisolon in klein dosisse gebruik word. Dit is raadsaam om die volledige daaglikse dosis in die vroeë oggendure in te neem, wat die beste ooreenstem met die fisiologiese ritme van endogene kortisolafskeiding. As dit elke ander dag geneem word, word kortwerkende glukokortikoïede gebruik, en 'n enkele dosis word ook in die vroeë oggendure voorgeskryf. Onder die invloed van spanning (abdominale operasies, ernstige akute gepaardgaande siektes, ens.) Manifesteer hipofunksie van die bynierskors dikwels, gemanifesteer deur 'n gebrek aan eetlus, gewigsverlies, slaperigheid, koors en ortostatiese hipotensie. Die mineralokortikoïedfunksie van die adrenale korteks word bewaar, daarom is hiperkalemie en hiponatremie, kenmerkend van primêre adrenale kortikale onvoldoendeheid, meestal afwesig. Pasiënte moet 'n spesiale armband dra of 'n mediese kaart by hulle hê, sodat die dokter in 'n noodgeval weet van die behoefte aan onmiddellike toediening van glukokortikoïede. In pasiënte wat meer as 10 mg prednison per dag vir etlike weke neem (of 'n ekwivalente dosis van 'n ander middel), kan een of 'n ander mate van onderdrukking van die bynierskors tot 1 jaar duur nadat die behandeling gestaak is.

2. Onderdrukking van immuniteit.Glukokortikoïede verminder weerstand teen infeksies, veral bakterieel. Die risiko van infeksie hang af van die dosis glukokortikoïede en bly die hoofoorsaak van komplikasies en dood van pasiënte met SLE. As gevolg van steroïedbehandeling kan 'n plaaslike infeksie sistemies raak, 'n latente infeksie kan aktief raak, en nie-patogene mikroörganismes kan dit ook veroorsaak. Teen die agtergrond van glukokortikoïedterapie kan infeksies geheim voorkom, maar liggaamstemperatuur styg gewoonlik. As 'n voorkomende maatreël word inenting teen griep en pneumokokkale entstowwe, wat geen verergering van SLE veroorsaak nie, aanbeveel. Voordat u met die behandeling van glukokortikoïede begin, is dit raadsaam om 'n vel-tuberkulintoets te doen.

3. Veranderings in voorkoms sluit in: afronding van die gesig, gewigstoename, herverdeling van liggaamsvet, hirsutisme, aknee, pers strepe, kneusplekke met minimale beserings. Hierdie veranderinge neem af of verdwyn na 'n dosisvermindering.

4. Geestesversteurings wissel van ligte prikkelbaarheid, euforie en slaapstoornisse tot ernstige depressie of psigose (laasgenoemde kan verkeerdelik as 'n lupus letsel van die sentrale senuweestelsel beskou word).

5. Hyperglykemie kan voorkom of toeneem tydens behandeling met glukokortikoïede, maar dien gewoonlik nie as 'n kontraindikasie vir die aanstelling daarvan nie. Die gebruik van insulien kan nodig wees, ketoasidose ontwikkel selde.

6. Oortredings van die water-elektrolietbalans sluit natriumretensie en hipokalemie in. Besondere probleme met die behandeling ontstaan ​​met kongestiewe hartversaking en edeem.

7. Glukokortikoïede kan arteriële hipertensie veroorsaak of verhoog. I / O-polssterapie met steroïede vererger dikwels die bestaande arteriële hipertensie as dit moeilik is om te behandel.

8. Osteopenie met kompressiefrakture van die werwelliggame ontwikkel dikwels met langdurige glukokortikoïedterapie. Daarom moet pasiënte kalsiumione (1-1,5 g / dag per mond) ontvang. Diuretika van vitamien D en tiasied kan nuttig wees. By postmenopousale vroue, met 'n verhoogde risiko vir osteopenie, word estrogeen gewoonlik aangetoon, maar die resultate van die gebruik daarvan in SLE is teenstrydig. Kalsitoniete en difosfonate kan ook gebruik word. Osteogenese word aanbeveel.

9. Steroïedmiopatie word gekenmerk deur spierskade hoofsaaklik aan die skouer en bekkengordel. Daar word opgemerk spierswakheid, maar daar is geen pyn nie, die aktiwiteit van bloedensieme van spieropkoms en elektromografiese parameters verander nie, anders as inflammatoriese spierskade. 'N Spierbiopsie word slegs in seldsame gevalle uitgevoer as dit nodig is om hul ontsteking uit te sluit. Die moontlikheid van steroïedmiopatie neem af namate die dosis glukokortikoïede verminder word en 'n kompleks intensiewe fisieke oefeninge uitgevoer word, maar 'n volledige herstel kan etlike maande duur.

10. Oftalmiese afwykings sluit in verhoogde intraokulêre druk (wat soms te wyte is aan die progressie van gloukoom) en posterior subkapsulêre katarak.

11. Isgemiese botnekrose (asepties, avaskulêre nekrose, osteonekrose) kan ook tydens steroïedterapie voorkom. Hierdie komplikasies is dikwels veelvuldig, met skade aan die femorale kop en humerus, sowel as die tibia-plato. Vroeë abnormaliteite word opgespoor met isotopiese scintigrafie en MRI. Die voorkoms van kenmerkende radiologiese veranderinge dui op 'n verreikende proses. Chirurgiese bene-dekompressie kan effektief wees in die vroeë stadiums van iskemiese nekrose, maar ramings van hierdie behandelingsmetode is kontroversieel.

12. Ander newe-effekte van glukokortikoïede sluit in hiperlipidemie, menstruele onreëlmatighede, verhoogde sweet, veral snags, en goedaardige intrakraniale hipertensie (pseudotumor cerebri). Die werking van glukokortikoïede word soms geassosieer met die voorkoms van tromboflebitis, nekrotiserende arteritis, pankreatitis en maagswere, maar bewyse van hierdie verband is onvoldoende.

5.Waarskuwingslagary aksie van glukokortikoïede

1. 'n Duidelike rasionaal vir die gebruik van glukokortikoïede.

2. Die beredeneerde keuse van 'n glukokortikoïedmedikasie, gekenmerk deur hoë doeltreffendheid en 'n relatief lae spektrum newe-effekte. Metielprednisolon (Medrol, Solu-medrol en Depo-medrol) voldoen aan hierdie vereistes, waarvan die argumente hierbo gegee word.

3. Die keuse van die aanvanklike dosis van 'n glukokortikoïedmedisyne wat die nodige kliniese effek op die minimum dosisse bied, moet gebaseer wees op 'n diepgaande evaluering van die pasiënt, insluitend die nosologie van die siekte, die werking daarvan, die teenwoordigheid van skade aan lewensbelangrike organe en stelsels, sowel as algemeen aanvaarde aanbevelings vir die behandeling van glukokortikoïedterapie vir verskillende kliniese klinieke. situasies. Die behandeling van glukokortikoïede word vandag ondubbelsinnig erken as die keuse van behandeling vir baie rumatiese siektes, waaronder SLE, dermatomyositis en polymyositis, vaskulitis, glomerulonephritis en meer. Terselfdertyd verskil die aanvanklike doserings aansienlik afhangende van die eienskappe van die kliniese beeld en laboratoriumparameters. Dus, met 'n hoë aktiwiteit van SLE, dermatomyositis, polymyositis, sistemiese vasculitis en / of betrokkenheid van vitale organe en stelsels by hierdie siektes, word die gebruik van hoë of baie hoë dosisse glukokortikoïede aangedui. Terselfdertyd, met 'n lae aktiwiteit van SLE, vaskulitis, kan 'n goeie kliniese effek verkry word deur lae dosisse glukokortikoïede, en in die afwesigheid van skade aan die interne organe en die sentrale senuweestelsel, is dit nie nodig om glukokortikoïedterapie voor te skryf om kliniese remissie te verkry nie, aangesien 'n voldoende kliniese effek verkry kan word met behulp van NSAID's. , gewoonlik in kombinasie met aminokinolienpreparate. Terselfdertyd benodig 'n aantal pasiënte bykomende gebruik van lae dosisse glukokortikoïede (Medrol 4-6 mg per dag of prednisolon 5-7,5 mg per dag).

Die wydverspreide gebruik van medisyne-modifiserende middels reeds in die vroeë stadiums van rumatoïede artritis, die gebrek aan inligting oor die positiewe effekte van medium- en hoë dosisse glukokortikoïede op die langtermynprognose by pasiënte met rumatoïede artritis, en die hoë risiko vir ernstige newe-effekte wanneer dit gebruik word, het benaderings tot die gebruik van glukokortikoïede aansienlik verander. Vandag in die afwesigheid

Ernstige ekstratikulêre manifestasies van rumatoïede artritis (byvoorbeeld vaskulitis, pneumonitis) word nie aanbeveel vir die gebruik van glukokortikoïede in dosisse van meer as 7,5 mg per dag prednison of 6 mg metielprednisoloon nie. In baie pasiënte met rumatoïede artritis word die toevoeging van 2-4 mg per dag van Medrol by die siekteveranderende terapie gekenmerk deur 'n goeie kliniese effek.

1. Stel 'n tegniek op vir die neem van glukokortikoïede: kontinue (daaglikse) of intermitterende (alternatiewe en intermitterende) opsies.

2. In die meeste rumatiese siektes is vaskulitis, glomerulonefritis, glukokortikoïede gewoonlik nie voldoende om volledige of gedeeltelike remissie van kliniese en laboratoriums te bewerkstellig nie, wat hul kombinasie met verskillende sitotoksiese middels (azathioprine, cyclofosfamied, metotrexaat en ander) benodig. Daarbenewens kan die gebruik van sitostatika die dosis glukokortikoïede aansienlik verminder (of selfs kanselleer) terwyl die kliniese effek behou word, wat die frekwensie en erns van newe-effekte van glukokortikoïedterapie aansienlik verminder.

3. Baie klinici beveel aan dat baie lae dosisse glukokortikoïede (2-4 mg / dag Medrol® of 2,5-5,0 mg / dag prednisolon) voortgesit word by baie pasiënte met rumatiese siektes nadat hulle kliniese en laboratoriumsorg ondergaan het.

Clys van gebruikte literatuur

1 lesing MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.