NovoMix® 30 FlexPen® Insulin aspart tweefase

Aktiewe bestanddeel: 1 ml suspensie vir inspuiting bevat 100 IE / ml insulien aspart (rDNA) (30% oplosbare insulien aspart en 70% insulien aspart gekristalliseer met protamien)

1 spuitpen bevat 3 ml, wat gelykstaande is aan 300 eenhede

1 eenheid (OD) is 6 nmol of 0,035 mg ontsoute watervrye insulien aspart,

Hulpstowwe: gliserien, fenol, metakresol, sinkchloried, natriumchloried, natriumfosfaat, dihidraat, protaminsulfaat, natriumhidroksied, verdunde soutsuur, water vir inspuiting.

Farmakologiese eienskappe

NovoMix ® 30 FlexPen ® is 'n tweefase suspensie van oplosbare insulien aspart (kortwerkende insulienanalog) en aspartskristalliseerde insulien met protamien (mediumwerkende insulienanalog). Die suspensie bevat insulien aspart van kort werking en die gemiddelde duur van die werking in 'n verhouding van 30/70. Met die invoering van dieselfde molêre dosisse, is insulien aspartipotensiaal vir menslike insulien.

Die suikerverlagende effek van insulien is om die opname van glukose deur weefsels te bevorder na binding van insulien aan reseptore van spier- en vetselle, sowel as die remming van die vrystelling van glukose uit die lewer.

NovoMix ® 30 FlexPen ® begin 10-20 minute na toediening van die middel begin werk. Die maksimum effek ontwikkel 1-4 uur na toediening. Die tydsduur van die aksie is tot 24 uur.

In 'n kliniese studie wat 3 maande geduur het en die toediening van NovoMix ®30 FlexPen ® en tweefasige menslike insulien 30 voor ontbyt en ete vergelyk met pasiënte met tipe I- en tipe II-diabetes, is aangetoon dat met die bekendstelling van NovoMix ® 30 FlexPen ® bloedglukose na albei maaltye (ontbyt en aandete), was dit aansienlik laer in vergelyking met die toediening van tweefasige menslike insulien 30.

By die uitvoering van 'n meta-analise, wat 9 kliniese toetse insluit by pasiënte met tipe I- en tipe II-diabetes, is opgemerk dat, in vergelyking met die tweefasige menslike insulien 30, die gebruik van NovoMix ®30 voor ontbyt en aandete lei tot 'n aansienlik beter postprandiale beheer van bloedglukose (volgens die gemiddelde toename in bloedglukose na ontbyt, middagete en aandete).

Ondanks die feit dat die vas glukose hoër was by pasiënte wat NovoMix ®30-behandeling ontvang, was die vlak van glikosilated hemoglobien, 'n aanduiding van totale glukemiese beheer, dieselfde.

In 'n kliniese studie het pasiënte met tipe II-diabetes (341 mense), wat volgens 'n gerandomiseerde beginsel in groepe verdeel is, slegs NovoMix ® 30 of NovoMix ® 30 in kombinasie met metformien of metformien en sulfonylureas ontvang. Na 16 weke van behandeling was die konsentrasie van HbA 1c by pasiënte wat NovoMix ® 30 en metformien of metformien en sulfonylurea gehad het, dieselfde. In hierdie studie, by 57% van die pasiënte, was die konsentrasie van HbA 1c bo 9%. By die behandeling van NovoMix ® 30 en metformien was die daling in die vlak van HbA 1c meer beduidend as by die kombinasie van metformien en sulfonylurea.

In 'n studie van pasiënte met tipe II-diabetes, waar glukemiese beheer met slegs orale hipoglykemiese middels ondoeltreffend was, is hulle behandel met NovoMix 30 (117 pasiënte) of een keer per dag toediening van insulien glargine (116 pasiënte). Na 28 weke se behandeling, NovoMix â 30, gepaard met 'n dosiskeuse, het die vlak van HbA 1C met 2,8% gedaal (gemiddelde waarde van HbA 1C as dit by die studie ingesluit is = 9,7%). Tydens die behandeling met NovoMix â 30, bereik 66% van die pasiënte HbA 1C-vlakke onder 7%, en 42% bereik pasiënte onder 6,5%, terwyl die vasende plasmaglukosekonsentrasie met ongeveer 7 mmol / L gedaal het (vanaf 14,0 mmol / l voor behandeling tot 7,1 mmol / l).

By die uitvoering van 'n meta-analise by pasiënte met tipe II-diabetes, is daar opgemerk dat met NovoMix® 30 die risiko van hipoglisemie snags en ernstige hipoglukemie verminder word vergeleke met tweefasige menslike insulien 30. Terselfdertyd was die risiko van episodes van hipoglisemie bedags hoër by pasiënte wat NovoMix ® 30 ontvang.

Kinders en tieners. 'N 16-week-studie wat uitgevoer is op 167 pasiënte tussen 10 en 18 jaar, het die effektiwiteit van postprandiale glukemiese beheer vergelyk deur NovoMix 30 met maaltye toe te dien met behulp van menslike insulien / tweefasige menslike insulien 30 met etes met insulien NPH voor slaaptyd. Gedurende die studieperiode in beide groepe, het die konsentrasie van HbA 1C gebly op die vlak wat by die studie ingesluit is, met geen verskille in die voorkoms van hipoglukemie tussen NovoMix 30 en tweefasige menslike insulien 30 nie.

In 'n dubbele blinde deursnitstudie (12 weke vir elke kursus) wat uitgevoer is op 'n relatiewe klein groepie kinders (54 mense), was die toename in die aantal episodes van hipoglukemie en glukosekonsentrasie statisties beduidend minder as dit met NovoMix behandel is. in vergelyking met tweefasige menslike insulien 30. Die vlak van HbA 1C aan die einde van die behandelingsloop was aansienlik laer in die groep wat tweeslagtig menslike insulien 30 ontvang het, as in die groep wat NovoMix â 30 ontvang het.

Bejaardes. Die farmakodinamika van NovoMix â 30 is nie by bejaarde pasiënte bestudeer nie. Daar is egter 'n gerandomiseerde dubbelblinde oorkruisingstudie gedoen wat die farmakokinetika en farmakodinamika van insulien aspart en oplosbare menslike insulien vergelyk met 19 pasiënte met tipe II diabetes mellitus tussen 65-83 jaar (gemiddelde ouderdom 70 jaar). Die relatiewe verskille in farmakodinamika (GIR max, AUC GIR, 0-120 min) na toediening van aspartinsulien of menslike insulien by hierdie pasiënte was dieselfde as by gesonde individue of pasiënte met jong diabetes.

In insulien aspart word die aminosuurprolien op posisie 28 van die B-ketting van 'n insulienmolekule vervang deur asparaginsuur, wat die vorming van heksamers verminder, soos aangetoon in oplosbare menslike insulienpreparate. In die oplosbare fase van NovoMix 30 is die proporsie aspartinsulien 30% van alle insulien, dit word vinniger in die bloed opgeneem as die oplosbare insulien van tweefasige menslike insulien. Die oorblywende 70% is in die kristallyne vorm van protamien-insulien aspart, waarvan die langer absorpsie dieselfde is as die menslike insulien NPH. Die maksimum konsentrasie insulien in die bloedserum na die bekendstelling van NovoMix 30 is 50% hoër, en die tyd om dit te bereik is die helfte van die tweefasige menslike insulien. Die maksimum konsentrasie is by gesonde vrywilligers, na onderhuidse toediening van NovoMix 30, teen 'n koers van 0,20 U / kg liggaamsgewig. Asum aspart in serum is na 60 minute bereik, dit was 140 ± 32 pmol / L. Die halfleeftyd van NovoMix ® 30 (t½), wat die absorpsietempo van die protamienfraksie weerspieël, was ongeveer 8-9 uur. Die seruminsulienvlakke is 15-18 uur na subkutane toediening terug na die basislyn. By pasiënte met tipe 2-diabetes is die maksimum konsentrasie 95 minute na toediening bereik en het dit minstens 14 uur langer as die basis gelê.

Bejaardes. Die farmakokinetika van NovoMix â 30 is nie by bejaarde pasiënte bestudeer nie. Die relatiewe verskille in die waardes van die farmakokinetika na die toediening van insulien aspart of menslike insulien by pasiënte met tipe II-diabetes mellitus (65-83 jaar oud, gemiddelde ouderdom 70 jaar) was dieselfde as by gesonde individue of pasiënte met jong diabetes. By bejaarde en seniele pasiënte daal die absorpsietempo, soos blyk uit 'n langer tyd om die maksimum konsentrasie insulien in die bloed tmax te bereik (82 min met 'n interkwartielbereik van 60-120 min). Die waarde van Cmaaks was dieselfde as by pasiënte met tipe 2-diabetes van jonger ouderdom en effens laer as in pasiënte met tipe 1-diabetes.

Swak nier- en lewerfunksie.

Die farmakokinetika van NovoMix ® 30 is nie bestudeer by pasiënte met 'n verswakte nier- of lewerfunksie nie.

Kinders en tieners. Die farmakokinetika van NovoMix â 30 is nie by kinders en adolessente bestudeer nie. By kinders (6-12 jaar oud) en adolessente (13-17 jaar oud) met tipe 1-diabetes is die farmakokinetika en farmakodinamika van oplosbare aspartinsulien egter bestudeer. Dit is vinnig opgeneem in pasiënte van beide groepe, terwyl die tmax-waardes dieselfde was as by volwassenes. Intussen het die waarde van Cmax in verskillende ouderdomsgroepe beduidend gewissel, wat dui op die belangrikheid van individuele seleksie van dosisse aspartinsulien.

Prekliniese veiligheidsdata.

Prekliniese data wat verkry is op grond van tradisionele studies oor veiligheidsfarmakologie, toksisiteit van herhaalde dosisse van die geneesmiddel, genotoksisiteit en reproduktiewe toksisiteit, het geen spesifieke risiko vir mense geopenbaar nie.

In in vitro-toetse, insluitend binding aan insulien- en IGF-1-reseptore en effekte op selgroei, het insulin aspart opgetree soos menslike insulien. Studies het ook getoon dat dissosiasie van binding aan insulienreseptore vir insulien aspart gelykstaande is aan menslike insulien.

Dosisvorm

Suspensie vir onderhuidse toediening, 100 STELS / ml

1 ml suspensie bevat

aktiewe stof - insulien aspart 100 U (3,5 mg) (30% oplosbare insulien aspart en 70% insulien aspart gekristalliseer met protamien),

hulpstoffen: sink, gliserol, fenol, metakresol, natriumwaterstoffosfaatdihidraat, natriumchloried, protaminsulfaat, soutsuur, natriumhidroksied, water vir inspuiting.

'N Wit homogene suspensie word tydens opberging gestratifiseer in 'n deursigtige, kleurlose of byna kleurlose supernatant en 'n wit neerslag. Wanneer die inhoud van die pen gemeng word, moet 'n homogene suspensie gevorm word.

Dosis en toediening

NovoMix® 30 FlexPen® is ontwerp net vir subkutane toediening. NovoMix® 30 FlexPen® moet nooit binneaars toegedien word nie, aangesien dit tot ernstige hipoglukemie kan lei. Die binnespierse toediening van NovoMix® 30 FlexPen® moet ook vermy word. Moenie NovoMix® 30 FlexPen® gebruik vir subkutane insulien-infusie (PPII) in insulienpompe nie.

Die dosis van die middel word in elke geval afsonderlik deur die dokter bepaal, gebaseer op die glukosevlak in die bloed.

Pasiënte wat aan tipe 2-diabetes ly, NovoMix® 30 FlexPen®, kan voorgeskryf word as monoterapie en in kombinasie met mondelinge hipoglykemiese middels in gevalle waar die bloedglukosevlak nie voldoende gereguleer word deur slegs mondelinge hipoglykemiese middels nie.

Vir pasiënte met tipe 2-diabetes is die aanbevole aanvangsdosis van NovoMix® 30 FlexPen® 6 eenhede soggens en 6 eenhede in die aand (onderskeidelik met ontbyt en aandete). Dit word ook toegelaat om een ​​keer per dag in die aand 12 eenhede NovoMix® 30 FlexPen® in te neem. In laasgenoemde geval word dit egter aanbeveel om na 30 eenhede van die middel te neem, oor te skakel na die neem van NovoMix® 30 FlexPen® twee keer per dag, en die dosis in gelyke dele te verdeel (onderskeidelik met ontbyt en aandete). 'N Veilige oorgang na die inname van NovoMix® 30 FlexPen® drie keer per dag is moontlik deur die oggenddosis in twee gelyke dele te verdeel en hierdie twee dele soggens en namiddag in te neem.

In pasiënte met insulienweerstandigheid (byvoorbeeld weens vetsug) kan die daaglikse behoefte aan insulien verhoog word, en by pasiënte met 'n oorblywende endogene sekresie van insulien, kan dit verminder word.

Die volgende tabel word aanbeveel vir dosisaanpassing:

Bloedglukose voor etes

aanpassingdosis NovoMix® 30

NovoMix® 30 FlexPen® moet onmiddellik voor etes toegedien word. Indien nodig, kan NovoMix® 30 FlexPen® kort na die aanvang van 'n maaltyd toegedien word.

Die temperatuur van die toegediende insulien moet by kamertemperatuur wees.

NovoMix® 30 FlexPen® moet onderhuids in die bobeen of anterior buikwand toegedien word. Indien nodig, kan die middel op die skouer of boude toegedien word.

Dit is nodig om die inspuitplek binne die anatomiese gebied te verander om die ontwikkeling van lipodystrofie te voorkom.

Soos met enige ander insulienpreparaat hang die werking van NovoMix® 30 FlexPen® af van die dosis, plek van toediening, bloedvloeiintensiteit, temperatuur en vlak van fisieke aktiwiteit. Die afhanklikheid van die opname van NovoMix® 30 FlexPen® op die inspuitplek is nie bestudeer nie.

Dosisaanpassing kan ook nodig wees as die pasiënt gelyktydige siektes van die niere, lewer, verswakte bynierfunksie, pituïtêre klier of skildklier het.

Die behoefte aan dosisaanpassing kan ook ontstaan ​​wanneer die liggaamlike aktiwiteit verander of die pasiënt se gewone dieet gebruik word. Dosisaanpassing kan nodig wees wanneer 'n pasiënt van een soort insulien na 'n ander oorgedra word.

Bejaarde en seniele pasiënte

NovoMix® 30 FlexPen® kan by ouer pasiënte gebruik word, maar die ervaring met die gebruik daarvan in kombinasie met orale hipoglykemiese middels by pasiënte ouer as 75 jaar is beperk.

In pasiënte met nier- of lewerinsufficiëntie kan die behoefte aan insulien verminder word.

By bejaarde pasiënte is dit nodig om bloedglukosevlakke te monitor en die dosis aspartinsulien aan te pas op grond van individuele data.

Kinders en tieners

NovoMix® 30 FlexPen® kan gebruik word om kinders en tieners ouer as 10 jaar te behandel in gevalle waar die gebruik van vooraf gemengde insulien verkies word. Beperkte kliniese gegewens is beskikbaar vir kinders tussen 6 en 9 jaar.

Voorsorgmaatreëls vir gebruik:

NovoMix® 30 FlexPen® en naalde is slegs vir persoonlike gebruik. Moenie die spuitpenpatroon hervul nie.

NovoMix® 30 FlexPen® kan nie gebruik word as dit nie eenvormig wit en troebel word nie.

Dit is noodsaaklik om NovoMix® 30 FlexPen® suspensie onmiddellik voor gebruik te meng. Moenie NovoMix® 30 FlexPen® gebruik as dit gevries is nie. Gooi die naald na elke inspuiting weg.

Newe-effekte

Newe-reaksies waargeneem by pasiënte wat NovoMix® 30 FlexPen® gebruik, is meestal dosisafhanklik en is te wyte aan die farmakologiese effek van insulien.

Die volgende is die waardes van die frekwensie van newe-reaksies wat tydens kliniese toetse geïdentifiseer is en wat geassosieer word met die gebruik van NovoMix® 30 FlexPen®. Die frekwensie is soos volg bepaal: baie gereeld (≥ 1/10), gereeld (≥ 1/100 tot

Vrystellingsvorm, verpakking en samestelling

Die suspensie vir s / c-toediening van wit kleur, homogeen (sonder klontjies, kan vlokkies in die monster voorkom), wanneer geskei, delamineer, 'n wit neerslag vorm en 'n kleurlose of byna kleurlose supernatant, met 'n sagte roer van die neerslag, moet 'n eenvormige suspensie vorm.

hulpstoffen: gliserol - 16 mg, fenol - 1,5 mg, metakresol - 1,72 mg, sinkchloried - 19,6 μg, natriumchloried - 0,877 mg, natriumwaterstoffosfaat dihidraat - 1,25 mg, protaminsulfaat

0,33 mg natriumhidroksied

2,2 mg soutsuur

1,7 mg, water d / i - tot 1 ml.

3 ml (300 STEKE) - cartridges (5) - blase (1) - pakke karton.

Farmakologiese werking

Dit is 'n tweefase-suspensie wat bestaan ​​uit 'n mengsel van insulienanaloë: oplosbare insulien aspart (30% kortwerkende insulienanalog) en insulienkristalle van aspartaprotamien (70% mediumwerkende insulienanalog).

'N Afname in bloedglukose vind plaas as gevolg van 'n toename in die intrasellulêre vervoer na die binding van aspart-insulien aspart met insulienreseptore van spier- en vetweefsel en die gelyktydige belemmering van glukoseproduksie deur die lewer.

Newe-effek

Aan die kant van die immuunstelsel: selde - urtikaria, veluitslag, veluitslag, baie selde - anafilaktiese reaksies.

Van die kant van metabolisme en voeding: baie gereeld - hipoglukemie.

Van die senuweestelsel: selde - perifere neuropatie (akute pyn neuropatie).

Van die kant van die orgaan van die visie: gereeld - brekingsfoute, diabetiese retinopatie.

Van die vel en onderhuidse weefsels: gereeld - lipodystrofie.

Algemene reaksies: selde - oedeem.

Swangerskap en laktasie

Kliniese ervaring met swangerskap is beperk.

Gedurende die periode van die moontlike aanvang van swangerskap en gedurende die hele periode, is dit noodsaaklik om die toestand van pasiënte met diabetes mellitus noukeurig te monitor en die konsentrasie van glukose in die bloed te monitor. Die behoefte aan insulien neem gewoonlik in die eerste trimester af en neem geleidelik toe in die tweede en derde trimester van swangerskap. Kort na die geboorte keer die behoefte aan insulien vinnig terug na die vlak wat voor swangerskap was.

Tydens borsvoeding kan dit sonder beperkinge gebruik word. Die toediening van insulien aan 'n verpleegmoeder hou geen gevaar vir die baba in nie. 'N Dosisaanpassing kan egter nodig wees.

Gebruik by kinders

Dit word nie aanbeveel vir kinders onder die ouderdom van 6 nie kliniese proewe is nie uitgevoer nie.

Dit kan gebruik word om kinders en tieners ouer as 10 jaar te behandel in gevalle waar die gebruik van vooraf gemengde insulien verkies word. Beperkte kliniese gegewens is beskikbaar vir kinders tussen 6 en 9 jaar.

Spesiale instruksies

Voor 'n lang reis met 'n verandering in tydsones, moet die pasiënt met sy dokter gaan konsulteer, aangesien die verandering van die tydsone beteken dat die pasiënt op 'n ander tydstip insulien moet eet en toedien.

'N Onvoldoende dosis medisyne of staking van behandeling, veral met tipe 1-diabetes mellitus, kan lei tot die ontwikkeling van hiperglisemie of diabetiese ketoasidose. As 'n reël verskyn die eerste simptome van hiperglikemie geleidelik, oor 'n paar uur of dae. Simptome van hiperglykemie is 'n gevoel van dors, 'n toename in die hoeveelheid urine wat vrygestel word, naarheid, braking, slaperigheid, rooiheid en droogheid van die vel, droë mond, verlies van eetlus, en die voorkoms van 'n reuk van asetoon in uitgeasemde lug. Sonder toepaslike behandeling kan hiperglikemie by pasiënte met tipe 1-diabetes lei tot diabetiese ketoasidose, 'n toestand wat moontlik dodelik is.

As u maaltye oorslaan of onbeplande intense liggaamlike aktiwiteit kan lei tot hipoglukemie. Hipoglukemie kan ook ontwikkel as die dosis insulien te hoog is in verhouding tot die pasiënt se behoeftes.

Na vergoeding vir koolhidraatmetabolisme, byvoorbeeld met 'n verskerpte insulienterapie, kan pasiënte dit wel doen
tipiese simptome van voorlopers van hipoglukemie verander, waaroor pasiënte ingelig moet word. Die gewone waarskuwingstekens kan verdwyn met 'n lang verloop van diabetes.

Gelyktydige siektes, veral aansteeklik en gepaard met koors, verhoog gewoonlik die liggaam se behoefte aan insulien. Dosisaanpassing kan ook nodig wees as die pasiënt gelyktydige siektes van die niere, lewer, verswakte bynierfunksie, pituïtêre klier of skildklier het.

Wanneer 'n pasiënt na ander soorte insulien oorgedra word, kan die vroeë simptome van voorlopers van hipoglykemie verander of minder uitgesproke word vergeleke met dié wat die vorige soort insulien gebruik.

Die oordrag van die pasiënt na 'n nuwe soort insulien of 'n insulienpreparaat van 'n ander vervaardiger moet onder streng mediese toesig uitgevoer word. As u die konsentrasie, tipe, vervaardiger en tipe (menslike insulien, 'n analoog van menslike insulien) van insulienpreparate en / of die produksiemetode verander, kan 'n dosisverandering nodig wees.

Gevalle van die ontwikkeling van chroniese hartversaking is aangemeld in die behandeling van pasiënte met tiazolidinedione in kombinasie met insulienpreparate, veral as sulke pasiënte risikofaktore vir die ontwikkeling van chroniese hartversaking het. Hierdie feit moet in ag geneem word wanneer kombinasie-behandeling met tiazolidinedione en insulienpreparate aan pasiënte voorgeskryf word. Met die aanstelling van sodanige kombinasieterapie, is dit nodig om mediese ondersoeke van pasiënte uit te voer om tekens en simptome van chroniese hartversaking, gewigstoename en die teenwoordigheid van edeem te identifiseer. As die simptome van hartversaking by pasiënte vererger, moet die behandeling met thiazolidinediones gestaak word.

Impak op die vermoë om voertuie en meganismes te bestuur

Die vermoë van pasiënte om te konsentreer en die reaksietempo kan benadeel word tydens hipoglukemie, wat gevaarlik kan wees in situasies waar hierdie vaardighede veral nodig is (byvoorbeeld as u voertuie bestuur of met masjiene en meganismes werk).

Pasiënte moet aangeraai word om tydens die bestuur maatreëls te tref om die ontwikkeling van hipoglisemie te voorkom. Dit is veral belangrik vir pasiënte met geen of minder voorlopersimptome by die ontwikkeling van hipoglisemie of wat gereeld onder episodes van hipoglisemie ly. In hierdie gevalle moet die geskiktheid om sulke werk te bestuur en te verrig, oorweeg word.

Geneesmiddelinteraksie

Daar is 'n aantal middels wat die behoefte aan insulien beïnvloed. Hypoglycemic effek van insulien te verbeter mondelinge Hypoglycemic dwelms, MAO-inhibeerders, ACE inhibeerders, koolsuuranhidrase-inhibeerders is nie selektief betablokkeerders, broomkriptien, sulfonamides, anaboliese steroïede, tetrasikliene, klofibraat, ketokonasool, mebendasool, piridoksien, teofillien, siklofosfamied, fenfluramine, dwelms litium salisilate .

Die orale hipoglykemiese effek van insulien word verswak deur orale voorbehoedmiddels, glukokortikosteroïede, skildklierhormone, tiasied-diuretika, heparien, trisikliese antidepressante, simpatomimetika, somatropien, danazol, klonidien, stadig kalsiumkanaalblokkers, diazoxide, morfien.

Betablokkers kan die simptome van hipoglukemie masker.

Oktreotied / lanreotied kan beide die liggaam se behoefte aan insulien verhoog en verlaag.

Alkohol kan die hipoglisemiese effek van insulien verhoog of verminder.