Die middel Lixumia: gebruiksaanwysings

Die oplossing vir SC-toediening is deursigtig, kleurloos.

hulpstoffen: gliserol 85% - 18 mg, natriumasetaat-trihydraat - 3,5 mg, metionien - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, soutsuuroplossing 1 M of natriumhidroksiedoplossing 1 M - tot pH 4,5, water d / en - tot 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - spuitpenne (1) - pakke karton.

Die oplossing vir SC-toediening is deursigtig, kleurloos.

hulpstoffen: gliserol 85% - 18 mg, natriumasetaat-trihydraat - 3,5 mg, metionien - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, soutsuuroplossing 1 M of natriumhidroksiedoplossing 1 M - tot pH 4,5, water d / en - tot 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - spuitpenne (1) - pakke karton.
3 ml - cartridges (1) - spuitpenne (2) - pakke karton.
3 ml - cartridges (1) - spuitpenne (6) - pakke karton.

Die oplossing vir SC-toediening is deursigtig, kleurloos.

hulpstoffen: gliserol 85% - 18 mg, natriumasetaat-trihydraat - 3,5 mg, metionien - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, soutsuuroplossing 1 M of natriumhidroksiedoplossing 1 M - tot pH 4,5, water d / en - tot 1 ml.

Die oplossing vir SC-toediening is deursigtig, kleurloos.

hulpstoffen: gliserol 85% - 18 mg, natriumasetaat-trihydraat - 3,5 mg, metionien - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, soutsuuroplossing 1 M of natriumhidroksiedoplossing 1 M - tot pH 4,5, water d / en - tot 1 ml.

3 ml - cartridges (2) met 'n oplossing van 0,05 mg / ml (10 μg / dosis) en 0,1 mg / ml (20 μg / dosis) - spuitpenne (2) - pakke karton.

Aanduidings vir gebruik

Tipe 2 diabetes mellitus by volwassenes om glukemiese beheer te bewerkstellig by pasiënte wie se diabetes mellitus nie deur voortdurende hipoglisemiese terapie beheer word nie.

Die doel van Lixumia in kombinasie met die volgende orale hipoglisemiese middels word aangedui:

- 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep,

- 'n kombinasie van hierdie middels.

Lixumia word ook voorgeskryf in kombinasie met basale insulien:

- in kombinasie met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep.

Kontra

- Verhoogde individuele sensitiwiteit vir die aktiewe stof of een van die hulpstowwe van die middel.

- Die periode van laktasie (borsvoeding).

- Erge siektes in die spysverteringskanaal, insluitend gastroparese.

- Erge nierversaking (kreatinienopruiming minder as 30 ml / min).

- Kinders en tieners jonger as 18 jaar.

Met 'n geskiedenis van pankreatitis, moet Lixumia met omsigtigheid gebruik word.

Hoe om te gebruik: dosis en behandeling

Die aanvanklike dosis Lixumia is een keer per dag vir 14 dae 10 mcg. Dan moet die dosis een keer per dag verhoog word tot 'n onderhoudsdosis van 20 mcg.

As 'n middel by 'n deurlopende metformienterapie gevoeg word, kan metformien voortgaan sonder om die dosis te verander.

As Lixumia bygevoeg word tot 'n bestaande terapie met 'n orale hipoglykemiese middel van die sulfonylureumgroep of aan 'n kombinasie van 'n orale hipoglykemiese middel van die sulfonylureumgroep en basale insulien, kan 'n dosisverlaging van 'n orale hipoglykemiese middel van die sulfonylureumgroep of basale insulien oorweeg word om die risiko van hipoglukemie te verminder.

Die gebruik van Lixumia vereis geen spesiale monitering van die konsentrasie van glukose in die bloed nie. Wanneer dit in kombinasie met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep of basale insulien gebruik word, kan dit egter nodig wees om die bloedglukosekonsentrasie of selfmonitering (beheer deur die pasiënt) van die bloedglukosekonsentrasie nodig te maak om die dosis van 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep of basale insulien aan te pas.

Spesiale pasiëntgroepe

Kinders en adolessente onder die ouderdom van 18: tans is die veiligheid en effektiwiteit van die middel by hierdie groep pasiënte nie bestudeer nie.

Bejaardes: dosisaanpassing is nie nodig nie, afhangende van die ouderdom van die pasiënt.

Pasiënte met lewerversaking: dosisaanpassing is nie nodig by pasiënte met lewerversaking nie.

Pasiënte met nierversaking: dosisaanpassing is nie nodig by pasiënte met ligte nierversaking nie (kreatinienopruiming 50-80 ml / min) en matige nierversaking (kreatinienopruiming 30-50 ml / min). Daar is geen terapeutiese ervaring met Lixumia by pasiënte met ernstige nierversaking (kreatinienopruiming minder as 30 ml / min) of met nierfalen in die eindfase nie, en daarom is die gebruik van die middel by hierdie groep pasiënte gekontraïndikeer.

Lixumia word 1 keer per dag toegedien binne 1 uur voor die eerste maaltyd gedurende die dag of binne 1 uur voor 'n aandete. As die volgende dosis oorgeslaan word, moet dit binne 1 uur voor die volgende maaltyd toegedien word.

Die middel word onderhuids in die dy, buikwand of skouer toegedien. Lixumia moet nie binneaars of binnespiers toegedien word nie.

Voor gebruik moet die Lixumia-spuitpen in 'n yskas by 'n temperatuur van 2-8 ° C in die verpakking geberg word, om dit teen blootstelling aan lig te beskerm. Na die eerste gebruik moet die spuitpen by 'n temperatuur van hoogstens 30 ° C geberg word. Na elke gebruik moet die spuitpen met 'n dop toegemaak word om dit teen blootstelling aan lig te beskerm. Die spuitpen mag nie met die naald aangeheg gebêre word nie. Moenie die spuitpen gebruik as dit gevries is nie.

Die Lixumia spuitpen moet na 14 dae verwyder word.

Farmakologiese werking

Aktiewe bestanddeel van Lixumia lixisenatide is 'n sterk en selektiewe agonis van glukagonagtige peptiedreseptore-1 (GLP-1). Die GLP-1-reseptor is 'n teiken vir inheemse GLP-1, 'n endogene hormoon van interne sekresie, wat glukose-afhanklike insulienafskeiding deur beta-selle van die pankreas eilande versterk. Die effek van lixisenatide hou verband met die spesifieke interaksie met GLP-1-reseptore, wat lei tot 'n toename in die intrasellulêre inhoud van sikliese adenosienmonofosfaat (cAMP). Lixisenatide stimuleer die afskeiding van insulien deur beta-selle van pankreas-eilandjies in reaksie op hiperglukemie. Wanneer die konsentrasie van glukose in die bloed tot normale waardes daal, stop die stimulasie van insulienafskeiding, wat die risiko van hipoglukemie verminder. By hiperglukemie onderdruk liksisenatied die afskeiding van glukagon gelyktydig, maar die beskermende reaksie van glukagon-sekresie in reaksie op hipoglukemie bly.

'N Tendens tot insulienotropiese aktiwiteit van lixisenatide is getoon, insluitend 'n toename in insulienbiosintese en stimulering van beta-selle van pankreas-eilandjies by diere. Lixisenatide vertraag die maag-leegmaak en verminder sodoende die tempo van toename in bloedglukose na eet. Die effek op maag-leegmaak kan ook bydra tot gewigsverlies.

As dit eenmalig per dag toegedien word aan pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, verbeter lixisenatide die glukemiese beheer as gevolg van vinnig ontwikkeling na toediening en 'n lang afname in die bloedglukosekonsentrasie na etes en op 'n leë maag.

Stel vorm, samestelling en verpakking vry

Die oplossing vir SC-toediening is deursigtig, kleurloos.

In 1 ml oplossing bevat:

aktiewe stof: lixisenatide - 0,05 mg,

hulpstowwe: gliserol 85% - 18 mg, natriumasetaat-trihidraat - 3,5 mg, metionien - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, soutsuuroplossing 1 M of natriumhidroksiedoplossing 1 M - tot pH 4,5, water d / en - tot 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - spuitpenne (1) - pakke karton.

Die oplossing vir SC-toediening is deursigtig, kleurloos.

In 1 ml oplossing bevat:

aktiewe stof: lixisenatide - 0,1 mg,

hulpstowwe: gliserol 85% - 18 mg, natriumasetaat-trihidraat - 3,5 mg, metionien - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, soutsuuroplossing 1 M of natriumhidroksiedoplossing 1 M - tot pH 4,5, water d / en - tot 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - spuitpenne (1) - pakke karton.
3 ml - cartridges (1) - spuitpenne (2) - pakke karton.
3 ml - cartridges (1) - spuitpenne (6) - pakke karton.

Die oplossing vir SC-toediening is deursigtig, kleurloos.

In 1 ml oplossing bevat:

aktiewe stof: lixisenatide - 0,05 mg,

hulpstowwe: gliserol 85% - 18 mg, natriumasetaat-trihidraat - 3,5 mg, metionien - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, soutsuuroplossing 1 M of natriumhidroksiedoplossing 1 M - tot pH 4,5, water d / en - tot 1 ml.

Die oplossing vir SC-toediening is deursigtig, kleurloos.

In 1 ml oplossing bevat:

aktiewe stof: lixisenatide - 0,1 mg,

hulpstowwe: gliserol 85% - 18 mg, natriumasetaat-trihidraat - 3,5 mg, metionien - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, soutsuuroplossing 1 M of natriumhidroksiedoplossing 1 M - tot pH 4,5, water d / en - tot 1 ml.

3 ml - cartridges (2) met 'n oplossing van 0,05 mg / ml (10 μg / dosis) en 0,1 mg / ml (20 μg / dosis) - spuitpenne (2) - pakke karton.

Tipe 2 diabetes mellitus by volwassenes om glukemiese beheer te bewerkstellig by pasiënte wie se diabetes mellitus nie deur voortdurende hipoglisemiese terapie beheer word nie.

Lixumia word aangedui in kombinasie met die volgende orale hipoglisemiese middels:

- 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep,

- 'n kombinasie van hierdie middels.

Lixumia word aangedui in kombinasie met basale insulien:

- in kombinasie met metformien,

- in kombinasie met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep.

Die gebruik van Lixumia tydens swangerskap en laktasie

Vroue in die vrugbare ouderdom.
Lixumia word nie aanbeveel vir vroue in die geboorte wat nie voorbehoedmiddels gebruik nie.
Swangerskap.
Daar is onvoldoende data oor die gebruik van Lixumia by swanger vroue. Prekliniese studies het reproduksie toksisiteit getoon.
Die potensiële risiko vir mense is onbekend.
Lixumia moet nie tydens swangerskap gebruik word nie. In plaas daarvan word insulien aanbeveel.
As die pasiënt swanger wil raak of swangerskap plaasgevind het, moet die behandeling met Lixumia gestaak word.
Laktasie.
Dit is nie bekend of Lixumia in menslike borsmelk oorgaan nie. Lixumia moet nie tydens laktasie gebruik word nie.
Vrugbaarheid.
Prekliniese studies toon nie 'n direkte skadelike effek op vrugbaarheid nie.

Lixisenatide is 'n selektiewe agonis van GLP-1 reseptore (glukagonagtige peptied-1). Die GLP-1-reseptor is 'n teiken vir inheemse GLP-1, 'n endogene inkretienhormoon wat glukose-afhanklike insulienafskeiding deur pankreas beta-selle versterk.
Die effek van lixisenatide word bemiddel deur 'n spesifieke interaksie met GLP-1 reseptore, wat lei tot 'n toename in intrasellulêre sikliese adenosienmonofosfaat (cAMP).
Lixisenatide stimuleer insulienafskeiding wanneer bloedsuikervlakke styg, maar nie met normoglykemie nie, wat die risiko van hipoglukemie beperk.
Terselfdertyd word glukagon-sekresie onderdruk. Met hipoglukemie word 'n reserwemeganisme van glukagon-sekresie gehandhaaf.
Lixisenatide vertraag die ontruiming van die maag, en verminder die spoed waarteen glukose uit voedsel in die bloedstroom is.
Farmakodinamiese effekte.
As dit een keer per dag gebruik word by pasiënte met tipe 2-diabetes, verbeter lixisenatide glukemiese beheer as gevolg van die onmiddellike en langdurige effekte van verlaging van glukosekonsentrasies na etes en op 'n leë maag.
Hierdie effek op postprandiale glukose is bevestig in 'n 4-week-studie in vergelyking met liraglutide 1,8 mg een keer per dag in kombinasie met metformien. Verlaag vanaf die beginvlak van die PPK-aanwyser 0: 30–4: 30 uur
plasmaglukose na 'n toetsmaaltyd was:
–12,61 uur * mmol / L (-227,25 uur * mg / dL) in die lixisenatiedgroep en –4,04 uur * mmol / L (–72,83 uur * mg / dl) in die liraglutiedgroep.
Dit is ook bevestig in 'n 8-week-studie in vergelyking met liraglutide wat voor ontbyt voorgeskryf is, in kombinasie met glargieninsulien met of sonder metformien.
Kliniese effektiwiteit en veiligheid.
Die gevolge van Lixumia op glukemiese beheer in vergelyking met exenatide is geëvalueer in ses gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gekontroleerde proewe en een gerandomiseerde, open-label studie met aktiewe beheer.
Die studies het 3825 pasiënte met tipe 2-diabetes ingesluit (2445 pasiënte is gerandomiseer om lixisenatide te gebruik), 48,2% van mans en 51,8% van vroue.
768 pasiënte (447 gerandomiseer om lixisenatide te gebruik) was ≥65 jaar oud, en 103 pasiënte (57 gerandomiseer om lixisenatide te gebruik) was ≥75 jaar oud.
In die voltooide fase III-studies is opgemerk dat meer as 90% van die pasiëntpopulasie aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke een keer per dag 'n onderhoudsdosis van Lixumia 20 μg kon onderhou.
Glykemiese beheer.
Bykomende kombinasieterapie met orale antidiabetiese middels.
Aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke, het Lixumia in kombinasie met metformien, sulfonylureum, pioglitazon, of 'n kombinasie van hierdie middels, 'n statisties beduidende afname getoon in die vastende plasma HbA1c, vastende plasmaglukose en 2 uur postprandiale glukose na 'n toetsmaaltyd in vergelyking met placebo. Die afname in HbA1c was beduidend wanneer die geneesmiddel een keer per dag toegedien word, ongeag of dit soggens of saans gebruik is.
Sulke blootstelling aan HbA1c is verleng in langtermynstudies wat tot 76 weke duur.
Bykomende behandeling in kombinasie uitsluitlik met metformien.
Tabel 2: Placebo-gekontroleerde studies in kombinasie met metformien (24-week-resultate).
In 'n studie met aktiewe beheer aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke, toon die gebruik van Lixumia een keer per dag 'n afname in die HbA1c-vlak van -0,79% vergeleke met -0,96% by die gebruik van Exenatide twee keer per dag, met 'n gemiddelde verskil in behandeling 0,17% (95% vertrouensinterval (GI): 0,033, 0,297) en 'n soortgelyke persentasie pasiënte wat 'n HbA1c-vlak van minder as 7% in die lixisenatide-groep behaal het (48,5%)
en in die eksenatiedgroep (49,8%).
Gedurende die hoofbehandelingstydperk van 24 weke was die voorkoms van naarheid 24,5% in die lixisenatiedgroep vergeleke met 35,1% in die exenatiedgroep twee keer per dag, en die voorkoms van simptomatiese hipoglisemie met lixisenatide was 2,5% vergeleke met 7,9% in die eksenatiedgroep.
In 'n 24-week-oop-etiketstudie is lixisenatide voor die hoofmaaltyd gegee en was dit nie minderwaardig as lixisenatide wat voor ontbyt gegee is nie, as deel van die vermindering.
HbA1c (verandering in die limiet van die gemiddelde vanaf die aanvanklike vlak: -0,65% vergeleke met 0,74%). Ten spyte van die hoofmaaltyd (ontbyt, middagete of aandete), is 'n soortgelyke afname in HbA1c waargeneem. Aan die einde van die studie het 43,6% (hoofmaaltydgroepe) en 42,8% (ontbytgroep) van die pasiënte minder as 7% HbA1c behaal. Naarheid is gerapporteer by 14,7% en 15,5% van die pasiënte, en simptomatiese hipoglisemie by onderskeidelik 5,8% en 2,2% van die pasiënte in die hoofmaaltyd en ontbytgroepe.
Bykomende behandeling uitsluitlik in kombinasie met sulfonylurea of ​​in kombinasie met metformien.
Tabel 3: Placebo-gekontroleerde studie in kombinasie met sulfonylurea (24-week resultate).
Bykomende behandeling in kombinasie uitsluitlik met pioglitazoon of in kombinasie met metformien.
In 'n kliniese studie by pasiënte wat geen beheer oor pioglitazon behaal het nie, het die toevoeging van lixisenatide aan pioglitazon in kombinasie met of sonder metformien aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke gelei tot 'n afname in HbA1c vanaf die basislyn met 0,90% vergeleke met 'n afname vanaf die aanvanklike vlak van 0,34% in die placebo-groep. Aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke, het 52,3% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang, 'n HbA1 gehad
c was minder as 7% in vergelyking met 26,4% in die placebo-groep.
Gedurende die hoofbehandelingstydperk van 24 weke, is naarheid by 23,5% in die lixisenatiedgroep gevind in vergelyking met 10,6% in die placebo-groep, gevalle van simptomatiese hipoglisemie by 3,4% van die pasiënte wat met lixisenatide behandel is, in vergelyking met 1,2% in placebo groep.
Bykomende kombinasiebehandeling met basale insulien Lixumia, voorgeskryf in kombinasie met basale insulien alleen, of in kombinasie met basale insulien en metformien, of in kombinasie met basale insulien en sulfonylurea, het tot gevolg gehad dat die HbA1c en 2 uur postprandiale glukose statisties beduidend verminder het na die toets. eet teenoor placebo.
Tabel 4: Placebo-gekontroleerde studies in kombinasie met basale insulien (resultate van 24 weke).
'N Kliniese studie is uitgevoer by pasiënte wat nie voorheen insulien ontvang het nie, en wat nie beheer gehad het oor orale antidiabetiese middels nie. Hierdie studie het 'n voorbereidingsperiode van 12 weke met toediening en titrasie van insulienglargine en 'n 24-week-behandelingsperiode ingesluit waartydens pasiënte óf lixisenatide óf placebo in kombinasie met insulien glargine en metformien met of sonder tiazolidinedione ontvang het. Gedurende hierdie periode is glargieninsulien voortdurend getitreer.
Gedurende die voorbereidingsperiode van 12 weke het die byvoeging en titrasie van insulien glargine gelei tot 'n afname in HbA1c van ongeveer 1%.
Die byvoeging van lixisenatide het 'n aansienlik groter afname in HbA1 tot gevolg gehad van 0.71% in die lixisenatide-groep in vergelyking met 0.40% in die placebo-groep. Aan die einde van die 24-week-behandelingsperiode het 56,3% van die pasiënte wat lixisenatide gebruik, 'n HbA1-telling van minder as 7% gehad, vergeleke met 38,5% in die placebo-groep.
Gedurende die 24-week-behandelingsperiode het 22,4% van die pasiënte wat met lixisenatide behandel is, ten minste een simptomatiese hipoglisemie gerapporteer, vergeleke met 13,5% in die placebo-groep.
Die voorkoms van hipoglukemie het hoofsaaklik gedurende die eerste 6 weke van die behandeling in die lixisenatiedgroep toegeneem, en was daarna soortgelyk aan die placebo-groep.
Vaste plasmaglukose.
In 'n placebo-gekontroleerde studie aan die einde van die 24-week-behandelingsperiode, het die vasende plasmaglukose-vermindering vanaf die basislyn wat bereik is met Lixumia-behandeling, gewissel van 0,42 mmol / L tot 1,19 mmol / L.
Die vlak van postprandiale glukose.
Behandeling met Lixumia het gelei tot 'n afname in 2 uur postprandiale glukose na 'n toetsmaaltyd, statisties beter as placebo, ongeag die basiese behandeling.
Oor die algemeen, in alle studies waarin die vlakke van postprandiale glukose gemeet is, met Lixumia aan die einde van die 24-week-behandelingsperiode, was die verlaging vanaf die basislyn in die omgewing van 4,51 tot 7,96 mmol / L. Van 26,2% tot 46,8% van die pasiënte was die 2-uur postprandiale glukose vlak onder 7,8 mmol / L (140,4 mg / dl).
Liggaamsgewig.
Aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke, het Lixumia-terapie in kombinasie met metformien en / of sulfonylurea in alle gekontroleerde proewe gelei tot 'n konstante verandering in liggaamsgewig wat wissel van –1.76 kg tot –2.96 kg. 'N Verandering in liggaamsgewig vanaf die aanvanklike vlak in die reeks van –0,38 kg tot –80 kg is ook waargeneem by pasiënte wat lixisenatide ontvang het in kombinasie met 'n buitengewone stabiele dosis basale insulien, of in kombinasie met metformien of sulfonylureum.
By pasiënte wat die eerste keer met insulien begin gebruik het, het die liggaamsgewig by die lixisenatiedgroep byna onveranderd gebly, terwyl 'n toename in die placebo-groep aangetoon is.
In langtermynstudies wat tot 76 weke duur, was gewigsverlies bestendig.
Gewigsverlies hang nie af van die frekwensie van naarheid en braking nie.
Beta-selfunksie.
Kliniese studies van Lixumia toon verbeterde beta-selfunksie, gemeet aan 'n homeostatiese beta-selfunksie-assesseringsmodel (HOMO-β / HOMA-β).
Die herstel van die eerste fase van insulienafskeiding en verbetering van die tweede fase van insulienafskeiding in reaksie op 'n binneaarse bolus-inspuiting van glukose is waargeneem na 'n enkele dosis Lixumia by pasiënte met tipe 2-diabetes (n = 20).
Evaluering van die kardiovaskulêre stelsel.
In alle placebo-gekontroleerde studies van fase III het pasiënte met tipe 2-diabetes nie 'n toename in die gemiddelde hartklop getoon nie.
In 'n placebo-gekontroleerde fase III-studie was daar 'n afname in die gemiddelde sistoliese en diastoliese bloeddruk tot 2,1 mm RT. Art. en tot 1,5 mm RT. Art.
Meta-analise van alle onafhanklike gevestigde kardiovaskulêre gebeure (dood weens kardiovaskulêre redes, nie-dodelike miokardiale infarksie, nie-dodelike beroerte, hospitalisasie weens onstabiele angina, hospitalisasie as gevolg van hartversaking en revaskularisasie van die hartvate) in 8 placebo-gekontroleerde studies van die III-fase, waaronder 2,673 pasiënte met tipe 2-diabetes wat lixisenatide ontvang het, en 1,448 pasiënte wat placebo ontvang het, het 'n risikoverhouding van 1,03 (95% vertrouensinterval 0,64, 1,66) vir lixis Atid in vergelyking met placebo.
Die aantal gebeure in kliniese toetse was klein (1,9% in pasiënte wat lixisenatide ontvang het en 1,8% in pasiënte wat placebo ontvang het), dit laat nie betroubare gevolgtrekkings toe nie.
Die voorkoms van individuele kardiovaskulêre gebeure (lixisenatide teenoor placebo) was: dood as gevolg van kardiovaskulêre oorsake (0,3% vergeleke met 0,3%), nie-dodelike miokardiale infarksie (0.4% vergeleke met 0.4 %), nie-dodelike beroerte (0,7% vergeleke met 0,4%), hospitalisasie weens onstabiele angina (0 vergeleke met 0,1%), hospitalisasie weens hartversaking (0,1% in vergelyking met 0) , koronêre arteriële revaskularisasie (0,7% teenoor 1,0%).
Farmakokinetika: Absorpsie.
Na subkutane toediening aan pasiënte met tipe 2-diabetes, is die absorpsietempo van lixisenatide vinnig, ongeag die dosis wat toegedien word. Ongeag die dosis en of lixisenatide in enkel- of meervoudige dosisse gebruik is, by pasiënte met tipe 2-diabetes, is die gemiddelde tmax van 1 tot 3,5 uur. Ten opsigte van die onderhuidse toediening van lixisenatide aan die buik, dy of skouer, is daar geen klinies beduidende verskille in die absorpsietempo nie.
Verspreiding.
Lixisenatide het 'n matige mate van binding (55%) aan menslike proteïene.
Die oënskynlike verspreidingsvolume na subkutane toediening van lixisenatide (Vz / F) is ongeveer 100 L.
Biotransformasie en ekskresie.
As peptied word lixisenatide uitgeskei deur glomerulêre filtrasie gevolg deur buisvormige herabsorpsie en verdere metaboliese afbraak, wat lei tot die vorming van kleiner peptiede en aminosure, wat weer by proteïenmetabolisme opgeneem word. Na toediening van veelvuldige dosisse by pasiënte met tipe 2-diabetes was die gemiddelde finale eliminasie-halfleeftyd ongeveer 3 uur en die gemiddelde oënskynlike opruiming (CL / F) ongeveer 35 l / uur.
Spesiale bevolkings:
Pasiënte met nierfunksie.
Daar was geen noemenswaardige verskille in Cmax en PPK van lixisenatide by pasiënte met normale nierfunksie en pasiënte met ligte verswakte nierfunksie (kreatinienopruiming bereken deur die Cockcroft-Gault formule, 50-80 ml / min). In pasiënte met matige verswakte nierfunksie (kreatinienopruiming van 30-50 ml / min) het die AUC-indikator (area onder die kromme) met 24% toegeneem, en by pasiënte met ernstige nierfunksie (kreatinienopruiming van 15-30 ml / min) - met 46 %.
Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie.
Aangesien lixisenatide hoofsaaklik deur die niere uitgeskei word, het pasiënte met akute of chroniese verswakte nierfunksie nie aan farmakokinetiese studies deelgeneem nie. Daar word nie verwag dat lewerdisfunksie die farmakokinetika van lixisenatide sal beïnvloed nie.
Paul.
Geslag het geen klinies beduidende effek op die farmakokinetika van lixisenatide nie.
Ras.
Op grond van die resultate van farmakokinetiese studies by pasiënte van die Kaukasiese ras, Japannees en Chinees, het etniese oorsprong nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van lixisenatide nie.
Bejaarde pasiënte.
Ouderdom het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van lixisenatide nie. In 'n farmakokinetiese studie by bejaarde nie-diabetiese pasiënte, het die gebruik van lixisenatide 20 μg in die groep bejaarde pasiënte (11 pasiënte van 65 tot 74 jaar en 7 pasiënte ouer as 75 jaar) gelei tot 'n gemiddelde toename van die PPC van lixisenatide met 29%, in vergelyking met 18 pasiënte van 18 tot 45 jaar, hou dit waarskynlik verband met verminderde nierfunksie by die ouer groep.
Liggaamsgewig.
Liggaamsgewig het nie 'n klinies beduidende effek op die PPK aanwyser van lixisenatide nie.

Newe-effekte van Liksumiya

Kort beskrywing van die veiligheidsprofiel.
Meer as 2600 pasiënte in 8 groot placebo-gekontroleerde studies of fase III-studies met aktiewe beheer, het Lixumia óf in monoterapie óf in kombinasie met metformien, sulfonylurea (met of sonder metformien) of basale insulien (met of sonder metformien of met sulfonylurea of sonder haar).
Die algemeenste newe-reaksies wat tydens die kliniese proewe gemeld is, was naarheid, braking en diarree. Die reaksies was meestal lig en kortstondig.
Daar was ook gevalle van hipoglykemie (toe Lixumia in kombinasie met sulfonylureum en / of basale insulien gebruik is) en hoofpyn.
Allergiese reaksies is waargeneem by 0,4% van die pasiënte wat Lixumia gebruik.
Hieronder is die newe-reaksies wat plaasgevind het met 'n frekwensie van> 5%, indien die voorkomsfrekwensie hoër was onder pasiënte wat Lixumia ontvang het, as onder pasiënte wat al die medikasie vir vergelyking ontvang, en dit bevat ook newe-reaksies met 'n frekwensie van ≥ 1% in die groep pasiënte wat Lixumia ontvang, as die voorkomsfrekwensie 2 keer hoër was as die frekwensie onder die groep pasiënte wat al die medikasie vir vergelyking ontvang.
Nadelige reaksies is vasgestel in placebo-gekontroleerde en fase III-proewe met aktiewe beheer gedurende die hele behandelingsperiode (insluitend die periode wat verder gaan as die hoofbehandelingstydperk van 24 weke in studies met ≥76 weke van die hele behandeling).
Dikwels (≥1 / 10):
- hipoglukemie (in kombinasie met sulfonylureum en / of basale insulien)
- hoofpyn
- naarheid, braking, diarree
Dikwels (≥1 / 100 voor - griep, infeksie in die boonste lugweë, sistitis, virusinfeksie)
- hipoglukemie (uitsluitlik in kombinasie met metformien)
- duiseligheid, slaperigheid
- dyspepsie
- rugpyn
- jeuk op die inspuitplek
Soms (≥1 / 1000 tot - anafilaktiese reaksie)
- Urtikaria

Beskrywing van individuele newe-reaksies:
Hipoglukemie.
By pasiënte wat Lixumia in monoterapie gebruik, het simptomatiese hipoglisemie voorgekom by 1,7% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang het, en by 1,6% van die pasiënte wat placebo ontvang het. Toe Lixumia uitsluitlik in kombinasie met metformien gebruik is, het simptomatiese hipoglisemie voorgekom by 7,0% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang het, en 4,8% van die pasiënte wat placebo ontvang het.
By pasiënte wat Lixumia in kombinasie met sulfonylureum en metformien neem, het simptomatiese hipoglisemie voorgekom by 22,0% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang het, en 18,4% van die pasiënte wat placebo ontvang het (3,6% absolute verskil) gedurende die hele behandelingsperiode. Toe Lixumia in kombinasie met basale insulien met of sonder metformien gedurende die hele behandelingsperiode gebruik is, het simptomatiese hipoglisemie voorgekom by 42,1% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang het, en by 38,9% van diegene wat placebo ontvang het (3,2% van die absolute verskil).
Toe Lixumia eksklusief in kombinasie met sulfonylureum gebruik is, het simptomatiese hipoglisemie voorgekom by 22,7% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang het, vergeleke met 15,2% wat placebo ontvang het (7,5% absolute verskil). Toe Lixumia in kombinasie met sulfonylureum en basale insulien gebruik is, het simptomatiese hipoglisemie voorgekom by 47,2% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang het, vergeleke met 21,6% wat placebo ontvang het (25,6% van die absolute verskil).
Oor die algemeen was die voorkoms van ernstige simptomatiese hipoglukemie selde in die placebo-gekontroleerde studie van fase III gedurende die hele behandelingsperiode (0,4% in pasiënte wat met lixisenatide behandel is en 0,2% by pasiënte wat met placebo behandel is).
Oortredings van die spysverteringskanaal.
Gedurende die hoofbehandelingstydperk van 24 weke was naarheid en braking die algemeenste nadelige reaksies. Die voorkoms van naarheid was hoër in die lixisenatide groep (26,1%) in vergelyking met die placebo groep (6,2%), en die voorkoms van braking was hoër in die lixisenatide groep (10,5%) in vergelyking met die placebo groep (1,8 %).
Die reaksies was meestal lig en kortstondig en het binne die eerste drie weke na die aanvang van die behandeling plaasgevind. Daarna het die frekwensie geleidelik afgeneem gedurende die volgende weke.
Reaksies op die inspuitplek.
Gedurende die hoofbehandelingstydperk van 24 weke is reaksies op die inspuitplek gevind by 3,9% van die pasiënte wat Lixumia ontvang het, en reaksies op die inspuitplek is ook gevind by 1,4% van die pasiënte wat placebo ontvang het.
Die meeste reaksies was lig van intensiteit en stop gewoonlik nie met die behandeling nie.
Immunogenisiteit.
Vanweë die potensiële immunogene eienskappe van medisyne wat proteïene of peptiede bevat, kan pasiënte na behandeling met Lixumia teenliggaampies teen lixisenatide ontwikkel, en aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke in placebo-gekontroleerde studies in 69.8% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang, positiewe teenliggaamstatus is vasgestel. Aan die einde van die hele 76-week-behandelingsperiode was die persentasie seropositiewe pasiënte soortgelyk. Aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke, by 32,2% van die pasiënte met 'n positiewe antilichaamstatus, was die teenliggaamkonsentrasie bo die onderste kwantifiseringgrens, en aan die einde van die hele 76-week-behandelingsperiode by 44,7% van die pasiënte, was die teenliggaamponsentrasie bo die onderste kwantifiseringsperk . Na die beëindiging van die behandeling het die waarneming van verskeie seropositiewe pasiënte voortgeduur, binne drie maande het die persentasie gedaal tot ongeveer 90%, en na 6 maande of meer - tot 30%.
Die verandering in HbA1c vanaf die basislyn was soortgelyk ongeag die status van teenliggaampies (positief of negatief).
Van die pasiënte met HbA1c-meting wat lixisenatide ontvang het, het 79,3% óf 'n negatiewe antilichaamstatus, óf die teenliggaamkonsentrasie was minder as die onderste kwantifiseringsgrens, en die oorblywende 20,7% van die pasiënte het 'n gekwantifiseerde teenliggaampies gehad.In die subgroep van pasiënte (5,2%) met die hoogste konsentrasie van die teenliggaampie, was die gemiddelde verbeteringskoers van HbA1c op week 24 en week 76 binne die klinies beduidende meting, maar daar was 'n variasie in glukemiese respons, en 1,9% het nie gedaal nie HbA1c.
Die status van teenliggaampies (positief of negatief) laat nie 'n afname in HbA1c by individuele pasiënte voorspel nie.
Daar was geen verskil in die algehele veiligheidsprofiel by pasiënte nie, ongeag die status van teenliggaampies, behalwe vir 'n toename in die aantal reaksies op die inspuitplek (oor die hele behandelingsperiode, 4,7% by pasiënte met 'n positiewe antiliggaamstatus, vergeleke met 2,5% in seronegatiewe pasiënte). Die meeste reaksies op die inspuitplek was lig, ongeag die status van teenliggaampies.
Daar was geen kruisreaktiwiteit in vergelyking met óf inheemse glukagon of endogene GLP-1 nie.
Allergiese reaksies.
Gedurende die hoofbehandelingstydperk van 24 weke is allergiese reaksies wat moontlik verband hou met lixisenatide (soos anafilaktiese reaksie, angio-oedeem en urtikaria) gevind by 0,4% van die pasiënte wat met lixisenatide behandel is, terwyl allergiese reaksies moontlik minder voorgekom het as by 0,1% van die pasiënte wat placebo ontvang.
Anafilaktiese reaksies is vasgestel by 0,2% van die pasiënte wat lixisenatide ontvang het, in vergelyking met die afwesigheid van reaksies in die placebogroep.
Die meeste van die gevestigde allergiese reaksies was ernstig. Een geval van anafilaktoïede reaksie is tydens kliniese toetse van lixisenatide vasgestel.
Hartslag.
In studies waarby gesonde vrywilligers betrokke was, is 'n kortstondige toename in hartklop waargeneem na toediening van 20 μg lixisenatide. Hartaritmie, veral tagikardie (0,8% vergeleke met onttrekking van medisyne).
Gedurende die hoofbehandelingstydperk van 24 weke was die voorkoms van staking as gevolg van nadelige gebeure 7,4% in die Lixumia-groep, vergeleke met 3,2% in die placebo-groep. Die mees algemene newe-reaksies wat gelei het tot die staking van die behandeling in die lixisenatiedgroep, was naarheid (3,1%) en braking (1,2%).
Rapporteer nadelige reaksies.
Dit is belangrik om die vermoedelike newe-reaksies na registrasie van medisyne aan te meld. Hiermee kan u voortgaan om die balans tussen die voordeel / risiko van die dwelm te monitor. Gesondheidswerkers word versoek om enige vermoedelike nadelige reaksies deur die nasionale verslagdoeningstelsel te rapporteer.

Daar is geen terapeutiese ervaring met die gebruik van lixisenatide by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus nie; dit moet nie in hierdie pasiënte gebruik word nie.
Lixisenatide moet nie gebruik word vir die behandeling van diabetiese ketoasidose nie.
Akute pankreatitis.
Die gebruik van glukagonagtige peptied-1-reseptoragoniste (GLP-1) hou verband met die risiko van akute pankreatitis.
Verskeie voorvalle van akute pankreatitis is met die gebruik van lixisenatide aangemeld, hoewel daar nie 'n oorsaaklike verband bestaan ​​nie.
Dit is nodig om pasiënte in te lig oor die tipiese simptome van akute pankreatitis: aanhoudende, ernstige buikpyn. As vermoed word dat pankreatitis is, is dit nodig om die gebruik van lixisenatide te stop, indien akute pankreatitis bevestig word, moet die gebruik van lixisenatide nie hervat word nie. Sorg moet gedra word dat dit by pasiënte na pankreatitis gebruik word.
Erge spysverterings in die spysverteringskanaal.
Die gebruik van agoniste van GLP-1 reseptore kan geassosieer word met nadelige reaksies van die spysverteringskanaal.
Lixisenatide is nie bestudeer by pasiënte met ernstige spysverteringstelsel, insluitend ernstige gastroparese nie, en om hierdie rede word die gebruik van lixisenatide nie aanbeveel nie.
Swak nierfunksie.
Daar is beperkte terapeutiese ervaring by pasiënte met 'n matige verswakte nierfunksie (kreatinienopruiming 30-50 ml / min), en daar is geen terapeutiese ervaring by pasiënte met 'n ernstige nierfunksie nie (kreatinienopruiming minder as 30 ml / min) of by pasiënte in die terminale stadium van die siekte die niere. By pasiënte met matige verswakte nierfunksie, moet Lixumia met omsigtigheid gebruik word. Gebruik nie aanbeveel by pasiënte met 'n ernstige nierfunksie of by pasiënte in die terminale stadium van niersiekte nie (sien "Dosis en toediening" en "Farmakokinetika").
Hipoglukemie.
Pasiënte wat Lixumia met sulfonylurea of ​​basale insulien ontvang, kan 'n verhoogde risiko vir hipoglukemie hê. Om die risiko van hipoglukemie te verminder, is dit moontlik om die dosis sulfonylureum of basale insulien te verminder (sien "Dosis en toediening"). Lixumia moet nie in kombinasie met basale insulien en sulfonylurea gebruik word nie as gevolg van die verhoogde risiko vir hipoglukemie.
Gelyktydige medisyne
As u die ontruiming van maaginhoud verminder met die gebruik van lixisenatide, kan dit die absorpsietempo van oraal toegediende medisyne verminder. Lixumia moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte wat orale medisyne ontvang wat vinnige gastro-intestinale opname, kliniese monitering of medisyne met 'n nou terapeutiese indeks benodig. Spesiale aanbevelings rakende die gebruik van sulke middels word gegee in die afdeling “Drug Interactions”.
Onvoltooide bevolkings.
Lixisenatide is nie in kombinasie met dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) remmers bestudeer nie.
Daar is beperkte ondervinding in pasiënte met kongestiewe hartversaking.
Dehidrasie.
Pasiënte wat behandeling met Lixumia ontvang, moet bewus gemaak word van die potensiële risiko van dehidrasie as gevolg van nadelige reaksies in die spysverteringskanaal en neem voorsorgmaatreëls om hipovolemie te voorkom.
Hulpstoffen.
Die middel bevat metakresol, wat allergiese reaksies kan veroorsaak.
Vroue in die vrugbare ouderdom.
Lixumia word nie aanbeveel vir vroue in die geboorte wat nie voorbehoedmiddels gebruik nie.
Swangerskap.
Daar is onvoldoende data oor die gebruik van Lixumia by swanger vroue. Prekliniese studies het reproduksie toksisiteit getoon.
Die potensiële risiko vir mense is onbekend.
Lixumia moet nie tydens swangerskap gebruik word nie. In plaas daarvan word insulien aanbeveel.
As die pasiënt swanger wil raak of swangerskap plaasgevind het, moet die behandeling met Lixumia gestaak word.
Laktasie.
Dit is nie bekend of Lixumia in menslike borsmelk oorgaan nie. Lixumia moet nie tydens laktasie gebruik word nie.
Vrugbaarheid.
Prekliniese studies toon nie 'n direkte skadelike effek op vrugbaarheid nie.
Kenmerke van die effek van die middel op die vermoë om 'n voertuig te bestuur of moontlik gevaarlike meganismes.
Lyskumia beïnvloed nie die vermoë om 'n voertuig of masjinerie te bestuur nie, of het dit gering. As dit in kombinasie met sulfonylureum of basale insulien geneem word, moet pasiënte aangeraai word om voorsorg te tref om hipoglukemie te vermy tydens bestuur of gebruik van masjinerie.

Bergingstoestande.
Bêre op 'n donker plek by 'n temperatuur van 2 tot 8 grade C. Moenie vries nie. Hou weg van die vrieskas.
Na die eerste gebruik kan die spuitpen vir 14 dae by 'n temperatuur van hoogstens 30 grade C gebruik word. Moenie vries nie.
Hou buite die bereik van kinders.

Instruksies vir die gebruik van spuitpen Lixumia
Lees die instruksies sorgvuldig voordat u die Lixumia-spuitpen gebruik.
Bewaar hierdie mediese instruksies vir mediese gebruik vir toekomstige verwysing.
Lixumia is 'n voorgevulde spuitpen vir inspuiting wat 14 dosisse bevat. Elke dosis bevat 10 μg of 20 μg lixisenatide in 0,2 ml.
• Voer slegs een inspuiting per dag uit.
• Elke Lixumium spuitpen bevat 14 voorgevulde dosisse. Daar hoef nie elke dosis gemeet te word nie.
• Raadpleeg u dokter voordat u die spuitpen gebruik, hoe u die middel moet toedien.
• As dit heeltemal onmoontlik is om die instruksies self te volg, of u nie die spuitpen kan hanteer nie (byvoorbeeld as u visieprobleme het), neem hulp van buite.
• Hierdie pen is slegs vir een persoon. Deel is verbode.
• Kontroleer altyd etikette om seker te maak dat Lixumia-spuite nie vermeng is nie. Kyk ook of die bewaarplek verstryk het.
Die gebruik van die verkeerde middel kan skadelik wees.
• Moenie probeer om vloeistof uit die patroon met 'n spuit te verwyder nie. Naaldinligting (opsioneel)
• Gebruik slegs naalde wat goedgekeur is vir gebruik saam met Lixumia. Gebruik eenmalige naalde van 29 tot 32 in die Lixumia spuitpen, dit sal beter wees as u u dokter vra oor die lengte en maat van die naalde.
• As u met hulp van buite ingespuit word, moet u sorg dat niemand met 'n naald beseer word nie. Andersins is transmissie moontlik.
• Gebruik 'n nuwe naald vir elke inspuiting om Lixumia-besmetting en moontlike aankoop te voorkom.

Indikasies van die middel Lixumia

Tipe 2 diabetes mellitus by volwassenes om glukemiese beheer te bewerkstellig by pasiënte wie se diabetes mellitus nie deur voortdurende hipoglisemiese terapie beheer word nie.

Lixumia word aangedui in kombinasie met die volgende orale hipoglisemiese middels:

• metformien,
• 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylurea groep,
• 'n kombinasie van hierdie middels.

Lixumia word aangedui in kombinasie met basale insulien:

• in monoterapie,
• in kombinasie met metformien,
• in kombinasie met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep.

Dosisregime

Die aanvanklike dosis is 10 mikrogram Lixumia een keer per dag vir 14 dae.

Dan moet die dosis Lixumia een keer per dag tot 20 mcg verhoog word. Hierdie dosis is ondersteunend.

As Lixumia bygevoeg word tot 'n bestaande metformienterapie, kan Metformin voortgesit word sonder om die dosis te verander.

As Lixumia bygevoeg word tot 'n bestaande terapie met 'n orale hipoglykemiese middel van die sulfonylureumgroep, of aan 'n kombinasie van 'n orale hipoglykemiese middel van die sulfonylureumgroep en basale insulien, kan u die dosis van 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep of basale insulien verminder. Spesiale instruksies ").

Die gebruik van die middel Lixumia vereis geen spesiale monitering van die konsentrasie van glukose in die bloed nie. Wanneer dit in kombinasie met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep of basale insulien gebruik word, kan dit egter nodig wees om die bloedglukosekonsentrasie of selfmonitering (beheer deur die pasiënt) van die bloedglukosekonsentrasie nodig te maak om die dosis van 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep of basale insulien aan te pas.

Spesiale pasiëntgroepe

Kinders en adolessente onder 18

Die veiligheid en effektiwiteit van die middel Lixumia by pasiënte onder die ouderdom van 18 is tans nie bestudeer nie.

Bejaardes

Afhangend van die ouderdom van die pasiënt is daar geen dosisaanpassing nodig nie.

Pasiënte met lewerversaking

Geen dosisaanpassing is nodig by pasiënte met lewerversaking nie.

Pasiënte met nierversaking

Dosisaanpassing is nie nodig by pasiënte met ligte nierversaking nie (kreatinienopruiming 50-80 ml / min) en matige nierversaking (kreatinienopruiming 30-50 ml / min).

Daar is geen terapeutiese ervaring met die gebruik van Lixumia by pasiënte met ernstige nierversaking nie (kreatinienopruiming kleiner as 30 ml / min) of met die endfase nierversaking, en die gebruik van Lixumia in hierdie groep pasiënte is daarom teenaangedui.

Die middel Lixumia word 1 keer per dag toegedien binne 1 uur voor die eerste maaltyd gedurende die dag of binne 1 uur voor 'n aandmaal. As die volgende dosis oorgeslaan word, moet dit binne 1 uur voor die volgende maaltyd toegedien word. Die middel Lixumia word onderhuids in die dy, buikwand of skouer toegedien. Die middel Lixumia kan nie binneaars en binnespiers toegedien word nie. Voor gebruik moet die Lixumia-spuitpen in 'n yskas by 'n temperatuur van 2-8 ° C in die verpakking geberg word, om dit teen blootstelling aan lig te beskerm. Na die eerste gebruik moet die Lixumia-spuitpen by 'n temperatuur van hoogstens 30 ° C geberg word. Na elke gebruik moet die Lixumium-spuitpen met 'n dop toegemaak word om dit teen blootstelling aan lig te beskerm. Die Lixumia spuitpen moet nie met die naald aangeheg word nie. Moenie die Lixumia-spuitpen gebruik as dit gevries is nie.

Die Lixumia spuitpen moet na 14 dae verwyder word.

Newe-effek

Die frekwensie van newe-reaksies (HP) is soos volg bepaal: baie gereeld: ≥10%, dikwels: ≥1% - 76 weke) het voorgekom met 'n frekwensie van> 5% (as hul frekwensie hoër was in pasiënte wat Lixumia gebruik in vergelyking met pasiënte neem alle ander vergelykingsmedisyne, insluitend placebo), sowel as met 'n frekwensie van> 1% by pasiënte in die Lixumia-groep, as hul frekwensie meer as 2 keer die voorkoms van hierdie HP was in pasiënte wat een van die vergelykingsmedisyne ontvang (insluitend placebo) .

Aansteeklike en parasitiese siektes

Griep, infeksies in die boonste lugweë.

Metaboliese en voedingsversteurings

Hipoglukemie wat voorkom met kliniese simptome (wanneer Lixumia gebruik word in kombinasie met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylurea groep en / of basale insulien).

Versteurings van die senuweestelsel

Gastro-intestinale afwykings

Naarheid, braking, diarree.

Muskuloskeletale en bindweefselafwykings

By pasiënte wat Lixumia in monoterapie of in kombinasie met metformien ontvang het, het hipoglykemie met kliniese manifestasies dikwels ontwikkel, en die frekwensie daarvan by pasiënte wat Lixumia ontvang het, was dieselfde as by placebo gedurende die hele behandelingsperiode.

In pasiënte wat Lixumia in kombinasie met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep of basale insulien toegedien het, was die voorkoms van hipoglisemie, wat gepaard gaan met kliniese simptome, baie gereeld.

Gedurende die hele periode van behandeling met Lixumia was die voorkoms van hipoglisemie wat voorgekom het met kliniese simptome, effens hoër as by placebo, toe Lixumia in kombinasie gebruik is:

• met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep en metformien,
• met basale insulien monoterapie,
• met 'n kombinasie van basale insulien en metformien.

Gedurende die hele behandelingsperiode toe Lixumia in kombinasie met monoterapie en 'n mondelinge hipoglykemiese middel van die sulfonylureumgroep gebruik is, het hipoglisemie met kliniese manifestasies voorgekom by 22,7% van die pasiënte wat met Lixumia behandel is, en by 15,2% van die pasiënte wat placebo ontvang het.Toe Lixumia in drievoudige kombinasies met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep en basale insulien gebruik is, het hipoglisemie met kliniese manifestasies voorgekom by 47,2% van die pasiënte wat met lixisenatide behandel is, en by 21,6% van die pasiënte wat met placebo behandel is.

Oor die algemeen het die voorkoms van ernstige hipoglukemie met kliniese manifestasies oor die hele periode van die inname van die geneesmiddel in gekontroleerde fase III kliniese proewe ooreenstem met die “seldsame” gradering (in 0,4% in pasiënte wat Lixumia ontvang en in 0,2% in pasiënte wat placebo ontvang) .

Gastro-intestinale afwykings

Naarheid en braking was die algemeenste HP wat gedurende die hoofbehandelingstydperk van 24 weke gerapporteer is. Die voorkoms van naarheid was hoër in pasiënte wat met Lixumia behandel is (26,1%) as in pasiënte wat met placebo behandel is (6,2%). Die voorkoms van braking was ook hoër by pasiënte wat met Lixumia behandel is (10,5%) as in pasiënte wat met placebo behandel is (1,8%). Hierdie HP's was meestal lig en kortstondig en het binne die eerste drie weke na die aanvang van die behandeling plaasgevind. Oor die volgende weke het hulle geleidelik afgeneem.

In pasiënte wat met Lixumia behandel is, was die voorkoms van naarheid laer (24,5%) as by pasiënte wat 2 keer per dag met exenatied behandel is (35,1%), en die frekwensie van ander HP vanaf die spysverteringskanaal in beide behandelingsgroepe was dieselfde.

Reaksies op die inspuitplek

Reaksies op die inspuitplek gedurende 'n 24-week-behandelingsperiode is waargeneem by 3,9% van die pasiënte wat Lixumia ontvang het, terwyl dit by pasiënte wat placebo ontvang het, met 'n frekwensie van 1,4% waargeneem is. Die meeste reaksies was lig van intensiteit en stop gewoonlik nie met die behandeling nie.

As gevolg van die potensieel immunogene eienskappe van medisyne wat proteïene of peptiede bevat, is die vorming van teenliggaampies teen lixisenatide moontlik na behandeling met Lixumia by pasiënte. Aan die einde van die 24-week-behandelingsperiode, in placebo-gekontroleerde studies, het 69,4% van die pasiënte wat met lixisenatide behandel is, positiewe resultate vir die teenwoordigheid van teenliggaampies teen lixisenatide. Die verandering in die HbA 1c-indeks, vergeleke met die voor die gebruik van lixisenatide, was egter dieselfde, ongeag die positiewe of negatiewe resultaat van die ontleding vir die teenwoordigheid van teenliggaampies teen lixisenatide. Van die pasiënte wat behandel is met lixisenatide met 'n HbA 1c-telling, het 79,3% 'n negatiewe toets vir die teenwoordigheid van teenliggaampies teen lixisenatide gehad, of die titer teenliggaampies teen lixisenatide was onder die onderste limiet vir die kwantifisering daarvan, terwyl die oorblywende 20,7% van die pasiënte kwantitatiewe titers van teenliggaampies teen lixisenatide.

Daar was geen verskille in die algehele veiligheidsprofiel by pasiënte nie, afhangende van die status van teenliggaampies teen lixisenatide, behalwe vir 'n toename in die frekwensie van reaksies op die inspuitplek by teenliggaampositiewe pasiënte. Die meeste reaksies op die inspuitplek was lig, ongeag die teenwoordigheid of afwesigheid van teenliggaampies teen lixisenatide.

Daar was geen kruis-immunologiese reaktiwiteit met natiewe glukagon of endogene GLP-1 nie.

Allergiese reaksies wat moontlik verband hou met die gebruik van lixisenatide (soos anafilaktiese reaksies, angio-edeem en urtikaria) gedurende die hoofbehandelingstydperk van 24 weke, is waargeneem by 0,4% van die pasiënte wat met Lixumia behandel is, in vergelyking met minder as 0,1% van die pasiënte. in die placebo-groep.

Voortydige staking van die middel

Die frekwensie van staking van medisyne as gevolg van newe-reaksies was 7,4% in die Lixumia-groep en 3,2% in die placebo-groep. Die mees algemene HP's wat lei tot onttrekking van behandeling in die Lixumia-groep was naarheid (3,1%) en braking (1,2%).

Dosisvorm

Oplossing vir inspuiting 0,05 mg / ml en 0,1 mg / ml

1 ml oplossing bevat:

aktiewe stof - lixisenatide 0,05 mg of 0,10 mg

hulpstowwe: 85% gliserien, natriumasetaat-trihidraat, L-metionien, metakresol, soutsuur, natriumhidroksied, water vir inspuiting.

Deursigtige kleurlose vloeistof.

Farmakologiese eienskappe

Na subkutane toediening aan pasiënte met tipe 2-diabetes, is die absorpsietempo van lixisenatide vinnig, ongeag die dosis wat toegedien word. Ongeag die dosis en of lixisenatide in enkel- of meervoudige dosisse gebruik is, by pasiënte met tipe 2-diabetes, is die gemiddelde tmax van 1 tot 3,5 uur. Ten opsigte van die onderhuidse toediening van lixisenatide aan die buik, dy of skouer, is daar geen klinies beduidende verskille in die absorpsietempo nie.

Lixisenatide het 'n matige mate van binding (55%) aan menslike proteïene.

Die oënskynlike verspreidingsvolume na subkutane toediening van lixisenatide (Vz / F) is ongeveer 100 L.

Biotransformasie en ekskresie

As peptied word lixisenatide uitgeskei deur glomerulêre filtrasie gevolg deur buisvormige herabsorpsie en verdere metaboliese afbraak, wat lei tot die vorming van kleiner peptiede en aminosure, wat weer by proteïenmetabolisme opgeneem word.

Na toediening van veelvuldige dosisse by pasiënte met tipe 2-diabetes was die gemiddelde finale eliminasie-halfleeftyd ongeveer 3 uur en die gemiddelde oënskynlike opruiming (CL / F) ongeveer 35 l / uur.

Pasiënte met nierfunksie

In pasiënte met geringe (kreatinienopruiming bereken deur die Cockcroft-Gault formule, was 60-90 ml / min), matig (kreatinienopruiming was 30-60 ml / min) en ernstige nierfunksie (kreatinienopruiming was 15-30 ml / min), het AUC (die gebied onder die konsentrasie teenoor tydskurwe) met onderskeidelik 46%, 51% en 87% gestyg.

Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie

Aangesien lixisenatide hoofsaaklik deur die niere uitgeskei word, het pasiënte met akute of chroniese verswakte nierfunksie nie aan farmakokinetiese studies deelgeneem nie. Daar word nie verwag dat lewerdisfunksie die farmakokinetika van lixisenatide sal beïnvloed nie.

Geslag het geen klinies beduidende effek op die farmakokinetika van lixisenatide nie.

Op grond van die resultate van farmakokinetiese studies by pasiënte van die Kaukasiese ras, Japannees en Chinees, het etniese oorsprong nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van lixisenatide nie.

Ouderdom het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van lixisenatide nie. In 'n farmakokinetiese studie by bejaarde nie-diabetiese pasiënte, het die gebruik van lixisenatide 20 μg in die groep bejaarde pasiënte (11 pasiënte van 65 tot 74 jaar en 7 pasiënte ouer as 75 jaar) gelei tot 'n gemiddelde toename van die PPK van lixisenatide met 29%, in vergelyking met 18 pasiënte van 18 tot 45 jaar, hou dit waarskynlik verband met verminderde nierfunksie by die ouer groep.

Liggaamsgewig het nie 'n klinies beduidende effek op die PPK aanwyser van lixisenatide nie.

Lixisenatide is 'n selektiewe agonis van GLP-1 reseptore (glukagonagtige peptied-1). Die GLP-1-reseptor is 'n teiken vir inheemse GLP-1, 'n endogene inkretienhormoon wat glukose-afhanklike insulienafskeiding deur pankreas beta-selle versterk.

Die effek van lixisenatide word bemiddel deur 'n spesifieke interaksie met GLP-1 reseptore, wat lei tot 'n toename in intrasellulêre sikliese adenosienmonofosfaat (cAMP). Lixisenatide stimuleer insulienafskeiding wanneer bloedsuikervlakke styg, maar nie met normoglykemie nie, wat die risiko van hipoglukemie beperk.

Terselfdertyd word glukagon-sekresie onderdruk. Met hipoglukemie word 'n reserwemeganisme van glukagon-sekresie gehandhaaf. Lixisenatide vertraag die ontruiming van die maag, en verminder die spoed waarteen glukose uit voedsel in die bloedstroom is.

As dit een keer per dag gebruik word by pasiënte met tipe 2-diabetes, verbeter lixisenatide glukemiese beheer as gevolg van die onmiddellike en langdurige effekte van verlaging van glukosekonsentrasies na etes en op 'n leë maag.

Hierdie effek op postprandiale glukose is bevestig in 'n 4-week-studie in vergelyking met liraglutide 1,8 mg een keer per dag in kombinasie met metformien. Die daling van die aanvanklike vlak van die PPC-indeks van 0: 30-4: 30 uur plasma glukose na die toetsmaaltyd was:

–12,61 uur * mmol / L (-227,25 uur * mg / dL) in die lixisenatiedgroep en

- 4,04 uur * mmol / L (–72,83 uur * mg / dL) in die liraglutiedgroep. Dit is ook bevestig in 'n 8-week-studie in vergelyking met liraglutide wat voor ontbyt voorgeskryf is, in kombinasie met glargieninsulien met of sonder metformien.

Kliniese doeltreffendheid en veiligheid

In die voltooide fase III-studies is opgemerk dat meer as 90% van die pasiëntpopulasie aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke een keer per dag 'n onderhoudsdosis van Lixumia 20 μg kon onderhou.

Bykomende kombinasie-behandeling met orale antidiabetiese middels

Aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke met Lixumia, in kombinasie met metformien, sulfonylureum, pioglitazon, of 'n kombinasie van hierdie middels, toon statisties beduidende afnames in die vastende plasma HbA1c en 2 uur postprandiale glukose na 'n toetsmaaltyd in vergelyking met placebo. Die afname in HbA1c was beduidend wanneer die geneesmiddel een keer per dag toegedien word, ongeag of dit soggens of saans gebruik is. Sulke blootstelling aan HbA1c is verleng in langtermynstudies wat tot 76 weke duur.

Postprandiale glukose vlak

Lixumia-behandeling het gelei tot 'n afname in 2 uur postprandiale glukose na 'n toetsmaaltyd, statisties beter as placebo, ongeag die basiese behandeling.

Aan die einde van die hoofbehandelingstydperk van 24 weke, het Lixumia-terapie in kombinasie met metformien en / of sulfonylurea in alle gekontroleerde proewe gelei tot 'n konstante verandering in liggaamsgewig wat wissel van –1.76 kg tot –2.96 kg.

'N Verandering in liggaamsgewig vanaf die aanvanklike vlak in die reeks van - 0,38 kg tot -80 kg is ook waargeneem by pasiënte wat lixisenatide ontvang het in kombinasie met 'n buitengewone stabiele dosis basale insulien, of in kombinasie met metformien of sulfonylurea.

By pasiënte wat die eerste keer met insulien begin gebruik het, het die liggaamsgewig by die lixisenatiedgroep byna onveranderd gebly, terwyl 'n toename in die placebo-groep aangetoon is. In langtermynstudies wat tot 76 weke duur, was gewigsverlies bestendig.

Kliniese studies van Lixumia toon verbeterde beta-selfunksie, gemeet aan 'n homeostatiese beta-selfunksie-assesseringsmodel (HOMO-β / HOMA-β).

Kardiovaskulêre assessering

In alle placebo-gekontroleerde studies van fase III het pasiënte met tipe 2-diabetes nie 'n toename in die gemiddelde hartklop getoon nie.

Bejaardes

Mense ouer as 70 jaar

Lixisenatide het die glycated hemoglobien (HbA1c) vlakke beduidend verbeter (-0.64% in vergelyking met placebo, 95% vertrouensinterval (CI): -0.810% tot -0.464%, p

Newe-effekte van Lixumium oplossing

Sekuriteitsprofielopsomming

Meer as 2600 pasiënte in 8 groot placebo-gekontroleerde studies of fase III-studies met aktiewe kontrole het Lixumia ontvang, hetsy in monoterapie of in kombinasie met metformien, sulfonylureum (met of sonder metformien) of basale insulien (met of sonder metformien of met sulfonylurea). of daarsonder).

Die algemeenste newe-reaksies wat tydens die kliniese proewe gemeld is, was naarheid, braking en diarree. Die reaksies was meestal lig en kortstondig.

Daar was ook gevalle van hipoglykemie (toe Lixumia in kombinasie met sulfonylureum en / of basale insulien gebruik is) en hoofpyn. Allergiese reaksies is waargeneem by 0,4% van die pasiënte wat Lixumia gebruik.

Hieronder is die newe-reaksies wat voorgekom het met 'n frekwensie van> 5%, indien die frekwensie van voorkoms hoër was onder pasiënte wat Lixumia ontvang het, as onder pasiënte wat al die medikasie vir vergelyking ontvang, en ook newe-reaksies met 'n frekwensie van ≥ 1% in die groep pasiënte wat Lixumia ontvang het, as die voorkomsfrekwensie 2 keer hoër was as die frekwensie onder die groep pasiënte wat al die medikasie vir vergelyking ontvang.

Nadelige reaksies is vasgestel in placebo-gekontroleerde en fase III-proewe met aktiewe beheer gedurende die hele behandelingsperiode (insluitend die periode wat verder gaan as die hoofbehandelingstydperk van 24 weke in studies met ≥ 76 weke van die hele behandeling).

• hipoglukemie (in kombinasie met sulfonylureum en / of basale insulien)

• hoofpyn

• naarheid, braking, diarree

dikwels (≥ 1/100 tot 5% vet betaaldag bolsan zhalymsyz reaksionêre berylgen, jagter payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru dwelm taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III fase ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Spesiale instruksies

By pasiënte wat Lixumia in monoterapie of in kombinasie met metformien ontvang het, het hipoglykemie met kliniese manifestasies dikwels ontwikkel, en die frekwensie daarvan by pasiënte wat Lixumia ontvang het, was dieselfde as by placebo gedurende die hele behandelingsperiode.

In pasiënte wat Lixumia in kombinasie met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep of basale insulien toegedien het, was die voorkoms van hipoglisemie, wat gepaard gaan met kliniese simptome, baie gereeld.

Gedurende die hele periode van behandeling met Lixumia was die voorkoms van hipoglisemie wat voorgekom het met kliniese simptome, effens hoër as by placebo, toe Lixumia in kombinasie gebruik is:

- met 'n orale hipoglykemiese middel van die sulfonylureumgroep en metformien,

- met monoterapie met basale insulien,

- met 'n kombinasie van basale insulien en metformien.

Gedurende die hele behandelingsperiode toe Lixumia in kombinasie met monoterapie en 'n mondelinge hipoglykemiese middel van die sulfonylureumgroep gebruik is, het hipoglisemie met kliniese manifestasies voorgekom by 22,7% van die pasiënte wat met Lixumia behandel is, en by 15,2% van die pasiënte wat placebo ontvang het. Toe Lixumia in drievoudige kombinasies met 'n orale hipoglisemiese middel van die sulfonylureumgroep en basale insulien gebruik is, het hipoglisemie met kliniese manifestasies voorgekom by 47,2% van die pasiënte wat met lixisenatide behandel is, en by 21,6% van die pasiënte wat met placebo behandel is.

Oor die algemeen het die voorkoms van ernstige hipoglukemie met kliniese manifestasies ooreenstem met die 'selde' gradasie gedurende die hele periode van die neem van die middel in gekontroleerde fase III kliniese proewe.

As gevolg van die potensieel immunogene eienskappe van medisyne wat proteïene of peptiede bevat, is die vorming van teenliggaampies teen lixisenatide moontlik na behandeling met Lixumia by pasiënte. Aan die einde van die 24-week-behandelingsperiode, in placebo-gekontroleerde studies, het 69,4% van die pasiënte wat met lixisenatide behandel is, positiewe resultate vir die teenwoordigheid van teenliggaampies teen lixisenatide.Die verandering in die HbA1c-indeks, vergeleke met die voor die gebruik van lixisenatide, was egter dieselfde, ongeag die positiewe of negatiewe resultaat van die ontleding vir die teenwoordigheid van teenliggaampies teen lixisenatide. Van die pasiënte wat met lixisenatide met 'n HbA1c-telling behandel is, het 79,3% 'n negatiewe toets vir die teenwoordigheid van teenliggaampies teen lixisenatide gehad, of die titer teenliggaampies teen lixisenatide was onder die onderste grens van die kwantifisering, en die oorblywende 20,7% van die pasiënte het kwantitatiewe waarneembare titers van teenliggaampies teen lixisenatide.

Daar was geen verskille in die algehele veiligheidsprofiel by pasiënte nie, afhangende van die status van teenliggaampies teen lixisenatide, behalwe vir 'n toename in die frekwensie van reaksies op die inspuitplek by teenliggaampositiewe pasiënte. Die meeste reaksies op die inspuitplek was lig, ongeag die teenwoordigheid of afwesigheid van teenliggaampies teen lixisenatide.

Daar was geen kruis-immunologiese reaktiwiteit met natiewe glukagon of endogene GLP-1 nie.

Dosis en toediening

Aanvanklike dosis: dosis begin met 10 mcg Lixumia een keer per dag vir 14 dae.

Onderhoudsdosis: toediening van 'n vaste onderhoudsdosis van 20 mcg Lixumia een keer per dag begin op die 15de dag.

Vir 'n onderhoudsdosis word Lixumia-inspuitoplossing van 20 mcg gebruik. Vir die aanvangsdosis word 'n oplossing van 10 μg Lixumia-inspuiting gebruik.

Liksumiya word een keer per dag, 'n uur voor enige maaltyd, voorgestel. Die Lixumia-inspuiting word verkieslik elke dag voor dieselfde maaltyd uitgevoer, wanneer die geskikste toedieningstyd gekies is. As 'n dosis Lixumia gemis word, moet u 'n uur voor die volgende maaltyd inspuit.

Wanneer Lixumia voorgeskryf word, kan die huidige dosis metformien, benewens die behandeling met metformien, onveranderd bly.

Wanneer Lixumia voorgeskryf word, kan 'n dosis sulfonylureum of basale insulien verminder word, benewens die behandeling met sulfonylureum of basale insulien, om die risiko van hipoglukemie te verminder.

Lixumia moet nie voorgeskryf word in kombinasie met basale insulien en sulfonylureum as gevolg van die verhoogde risiko van hipoglukemie nie (sien "Spesiale aanwysings").

Die gebruik van Lixumia vereis geen spesiale monitering van bloedglukosevlakke nie. Wanneer dit in kombinasie met sulfonylurea of ​​basale insulien gebruik word, kan dit egter nodig wees om die bloedglukose of selfmonitering van bloedglukose te monitor, om die dosis sulfonylurea of ​​basale insulien aan te pas.

Op grond van ouderdom is dosisaanpassing nie nodig nie.

Pasiënte met nierfunksie

Dosisaanpassing is nie nodig by pasiënte met ligte tot matige verswakte nierfunksie nie. Daar is geen terapeutiese ervaring by pasiënte met 'n ernstig gestremde nierfunksie (kreatinienopruiming minder as 30 ml / min) of by pasiënte met 'n niersiekte op die stadium, en daarom word Lixumia nie aanbeveel vir hierdie groepe pasiënte nie.

Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie

Dosisaanpassing is nie nodig vir pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie nie. Pediatriese bevolking

Die veiligheid en effektiwiteit van lixisenatide by kinders en adolessente jonger as 18 jaar is nie vasgestel nie. Geen data beskikbaar nie.

Roete van administrasie

Lycumum word aangedui vir onderhuidse toediening in die dy, maag of skouer. U kan nie binneaars of binnespiers ingaan nie.

Lixumia moet nie gebruik word as dit gevries is nie. Liksumiya kan met eenmalige naalde van 29 tot 32 kaliber gebruik word vir 'n spuitpen. Spuitnaalnaaldjies is nie ingesluit nie.

Dit is noodsaaklik om die pasiënt opdrag te gee om die naald na elke gebruik weg te gooi in ooreenstemming met die vereistes van die plaaslike wetgewing oor wegdoening en die spuitpen te bêre sonder dat 'n naald ingedra is. Dit help om besoedeling en verstopping van die naald te voorkom. Die pen is bedoel vir gebruik deur slegs een pasiënt.

Ongebruikte medisyne of materiële afval moet weggedoen word in ooreenstemming met plaaslike wette vir beskikking.

In die afwesigheid van versoenbaarheidstudies, moet die middel nie met ander middels gemeng word nie.

Geneesmiddelinteraksies

Lixisenatide is 'n peptied wat nie gemetaboliseer word met die deelname van sitochroom P450 nie. In in vitro-studies het lixisenatide geen invloed op die aktiwiteit van die getoetsde sitochroom P450 isoensieme of menslike vervoer nie.

As u die ontruiming van maaginhoud verminder met die gebruik van lixisenatide, kan dit die absorpsietempo van oraal toegediende medisyne verminder. Sorg moet gedra word dat pasiënte wat medisyne ontvang met 'n nou terapeutiese indeks of medisyne wat noukeurig klinies gemonitor moet word, noukeurig gemoniteer word, veral as die behandeling met lixisenatide begin word. Vir lixisenatide moet hierdie middels op die gewone manier geneem word. As sulke medisyne saam met voedsel geneem word, moet pasiënte aangeraai word om dit waar moontlik saam met voedsel te neem wanneer lixisenatide nie gebruik word nie.

Vir orale medisyne, soos antibiotika, wat veral ten opsigte van die doeltreffendheid afhang van die drempelkonsentrasie, moet pasiënte aangeraai word om ten minste 1 uur voor of 4 uur na inspuiting van lixisenatide te neem.

Enteriese oplosbare doseervorme wat stowwe wat sensitief is vir spysvertering in die maag, moet 1 uur voor of 4 uur na inspuiting van lixisenatide gebruik word.

Parasetamol is as 'n geneesmiddelmodel gebruik om die effek van lixisenatide op die ontruiming van maaginhoud te evalueer. Nadat 'n enkele dosis paracetamol 1000 mg gebruik is, het die area onder die kromme (PPC) en t1 / 2 van parasetamol onveranderd gebly, ongeag die tydstip waarop dit gebruik is (voor of na die inspuiting van lixisenatide). Toe dit 1 uur of 4 uur na 10 μg lixisenatied gebruik is, het die parameter Cmax van parasetamol onderskeidelik met 29% en 31% gedaal, en die gemiddelde waarde van tmax is onderskeidelik met 2,0 en 1,75 uur vertraag. Met die gebruik van 'n onderhoudsdosis van 20 μg, is 'n verdere verlangsaming van tmax en 'n afname in Cmax van parasetamol voorspel.

Daar was geen effek op Cmax en tmax van parasetamol toe parasetamol 1 uur voor die gebruik van lixisenatide gebruik is nie.

Gegewe die bogenoemde gegewens, is dit nie nodig om die dosisse parasetamol aan te pas nie, maar die Tmax-verlenging wat waargeneem is toe parasetamol bedoel was 1-4 uur na inname van lixisenatide, moet oorweeg word wanneer 'n vinnige inwerkingtreding nodig is vir effektiwiteit.

Na die toediening van 'n enkele dosis orale voorbehoedmiddel (ethinyl estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 uur voor of 11 uur na toediening van 10 μg lixisenatide, bly Smax, PPC, t1 / 2 en tmax etinyl estradiol en levonorgestrel onveranderd.

Die gebruik van orale voorbehoedmiddel 1 uur of 4 uur na die gebruik van lixisenatide het nie die AUC en t1 / 2 van ethinylestradiol en levonorgestrel beïnvloed nie, terwyl die Cmax van ethinylestradiol onderskeidelik met 52% en 39% gedaal het, en Cmax van levonorgestrel met onderskeidelik 46% gedaal het. en 20%, en die gemiddelde waarde van tmax het met 1-3 uur vertraag.

'N Afname in Cmax het 'n beperkte kliniese relevansie, en dosisaanpassing van 'n orale voorbehoedmiddel is nie nodig nie.

By die gebruik van 20 μg lixisenatide in kombinasie met 40 mg atorvastatien in die oggend vir 6 dae, het die effek van atorvastatin nie verander nie, terwyl Cmax met 31% gedaal het en tmax met 3,25 uur toegeneem het.

So 'n toename vir tmax is nie waargeneem as atorvastatine in die aand en lixisenatide soggens gebruik is nie, maar die PPK en Cmax van atorvastatin, onderskeidelik, het met 27% en 66% gestyg.

Hierdie veranderinge is nie klinies beduidend nie, en dosisaanpassing van atorvastatien is dus nie nodig wanneer dit in kombinasie met lixisenatide gebruik word nie.

Warfarin en ander kumarinderivate

Na die gepaardgaande gebruik van 25 mg warfarien en meervoudige dosisse lixisenatide 20 μg, was daar geen effek op die AUC of INR (internasionale genormaliseerde verhouding) nie, terwyl die Cmax met 19% afgeneem het en die tmax tot 7 uur gestyg het.

Op grond van hierdie resultate is 'n dosisaanpassing van warfarin nie nodig wanneer dit in kombinasie met lixisenatide gebruik word nie, maar gereeld monitor van INR by pasiënte wat warfarien- en / of kumarinederivate gebruik, word aanbeveel tydens die aanvang of einde van die behandeling met lixisenatide.

Na die gesamentlike gebruik van lixisenatide 20 μg en 0,25 mg digoksien in die ewewigstoestand, het die PPC van digoksien nie verander nie. Die waarde van tmax digoksien het met 1,5 uur gestyg, en die waarde van Cmax het met 26% gedaal.

Op grond van hierdie resultate is dosisaanpassing van digoksien nie nodig wanneer dit in kombinasie met lixisenatide gebruik word nie.

Na die gesamentlike gebruik van lixisenatide 20 μg en 5 mg ramipril vir 6 dae, het die PPK ramipril met 21% gestyg, terwyl die Cmax met 63% gedaal het. Die indekse van PPC en Cmax van die aktiewe metaboliet (ramiprilat) het nie verander nie. Die tmax van ramipril en ramiprilat het met ongeveer 2,5 uur toegeneem.

Op grond van hierdie resultate is 'n dosisaanpassing van ramipril nie nodig wanneer dit in kombinasie met lixisenatide gebruik word nie.

Oordosis

Tydens kliniese toetse is dosisse lixisenatide tot 30 mcg twee keer per dag aan pasiënte met tipe 2-diabetes toegedien in 'n 13-week-studie. 'N Verhoogde voorkoms van gastro-intestinale versteurings is waargeneem.

In geval van 'n oordosis, volgens die kliniese tekens en simptome, moet die pasiënt met toepaslike ondersteunende behandeling begin, en moet die dosis lixisenatide tot die voorgeskrewe dosis verminder word.

Kyk na die video: Is Dit Net Ek Of Is Als Tos - Gebruiksaanwysings (November 2024).