Die rol en plek van dapagliflozin in die hantering van tipe 2-diabetes mellitus: van teorie tot praktyk Teks van 'n wetenskaplike artikel in die spesialiteit - Geneeskunde en Gesondheidsorg

'N Nuwe benadering tot die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) is gebaseer op medikasie-geïnduseerde glukosurie en 'n afname in die nierdrempel van glukose, en geneesmiddels met 'n soortgelyke werkingsmeganisme behoort tot die innoverende klas hipoglykemiese middels: tipe 2 natriumglukose-cotransporter-remmers (NGLT) 2). Benewens die verbetering van glukemiese beheer, dra NGLT-2-remmers by tot 'n matige afname in liggaamsgewig en bloeddruk (BP), verhoog die weefselgevoeligheid vir insulien en verbeter die ß-selfunksie. Dapagliflozin is 'n mondelinge remmer van NGLT-2, wat as gevolg van sy insulien-onafhanklike werkingsmeganisme 'n minimale risiko vir hipoglukemie het in vergelyking met tradisionele suikersiekte soos sulfonylureum en insulien. Om hierdie rede het dapagliflozin 'n unieke vermoë om gekombineer te word met ander orale hipoglykemiese middels (PSSP). Vanweë die natriuretiese effek en die vermoë om liggaamsgewig en bloeddruk te verlaag, is dapagliflozin die beste middel by pasiënte met tipe 2-diabetes en kardiovaskulêre siektes van aterosklerotiese oorsprong. Die kombinasie van voordele, insluitend 'n gunstige veiligheidsprofiel van dapagliflozin, maak dit moontlik om hierdie geneesmiddel wyd te gebruik in die inisiëring en intensivering van die behandeling vir T2DM.

ROL EN PLEK VAN DAPAGLIFLOZIN IN DIE BESTUUR VAN 2DE TIPES DIABETES: VAN TEORIE TOT PRAKTYK

'N Nuwe benadering tot die behandeling van die Type 2-diabetes mellitus (T2DM) gebaseer op geneesmiddel-geïnduseerde glikosurie en vermindering in die nierdrempel van glukose, en medisyne met 'n soortgelyke werkingsmeganisme behoort tot 'n innoverende> medisyne: remmers van die 2de tipe natrium- glukose-vervoerder (GLT-2). Benewens die verbetering van glukemiese beheer, bevorder SGCT-2-remmers matige gewigsverlies en bloeddruk (BP), verhoog die sensitiwiteit van weefsels vir insulien en verbeter die ß-selfunksie. Dapagliflozin, 'n orale SGCT-2-remmer, wat te wyte is aan die insulien-onafhanklike werking, word gekenmerk deur die minimale risiko van hipoglisemie in vergelyking met tradisionele ant> middels, soos sulfonylureum en insulien. Om hierdie rede het die middel die unieke vermoë om met ander orale hipoglisemiese middels (OHGA) te kombineer. Vanweë die natriuretiese effek en die vermindering van liggaamsgewig en bloeddruk is dapagliflozin die geneesmiddel wat gekies word by pasiënte met T2DM en kardiovaskulêre siektes van aterosklerotiese ontstaan. 'N Kombinasie van voordele, insluitend 'n gunstige veiligheidsprofiel van dapagliflozin, laat 'n uitgebreide gebruik van hierdie middel toe vir die aanvang en intensivering van T2DM-behandeling.

Die teks van die wetenskaplike werk oor die tema “Die rol en plek van dapagliflozin in die hantering van tipe 2-diabetes: van teorie tot praktyk”

Yu.Sh. KHALIMOV, MD, professor, P.V. AGAFONOV, kandidaat vir mediese wetenskappe, V.G. KUZMICH, Ph.D. Militêre Mediese Akademie. SM Kirova Ministerie van Verdediging van Rusland, St. Petersburg

DAPAGLIFLOSINE IN BESTUUR VAN TIPE 2-DIABETES:

VAN TEORIE TOT PRAKTYK

'N Nuwe benadering tot die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) is gebaseer op medikasie-geïnduseerde glukosurie en 'n afname in die nierdrempel van glukose, en geneesmiddels met 'n soortgelyke werkingsmeganisme behoort tot die innoverende klas hipoglykemiese middels: tipe 2 natriumglukose-cotransporter-remmers (NGLT) 2). Benewens die verbetering van glukemiese beheer, dra NGLT-2-remmers by tot 'n matige afname in liggaamsgewig en bloeddruk (BP), verhoog die weefselgevoeligheid vir insulien en verbeter die p-selfunksie. Dapagliflozin is 'n mondelinge remmer van NGLT-2, wat as gevolg van sy insulien-onafhanklike werkingsmeganisme 'n minimale risiko vir hipoglukemie het in vergelyking met tradisionele suikersiekte soos sulfonylureum en insulien. Om hierdie rede het dapagliflozin 'n unieke vermoë om gekombineer te word met ander orale hipoglykemiese middels (PSSP). Vanweë die natriuretiese effek en die vermoë om liggaamsgewig en bloeddruk te verlaag, is dapagliflozin die beste middel by pasiënte met tipe 2-diabetes en kardiovaskulêre siektes van aterosklerotiese oorsprong. Die kombinasie van voordele, insluitend 'n gunstige veiligheidsprofiel van dapagliflozin, maak dit moontlik om hierdie geneesmiddel wyd te gebruik in die inisiëring en intensivering van die behandeling vir T2DM.

Sleutelwoorde: dapagliflozin, INGLT-2, tipe 2-diabetes mellitus.

Y.S. KHALIMOV, MD, prof., Prof., P.V. AGAFONOV, PhD in geneeskunde, V.G. KUZMICH, PhD in geneeskunde,

Kirov Militêre Mediese Akademie van die Ministerie van Verdediging van die Russiese Federasie, St. Petersburg

ROL EN PLEK VAN DAPAGLIFLOZIN IN DIE BESTUUR VAN 2DE TIPES DIABETES: VAN TEORIE TOT PRAKTYK

'N Nuwe benadering tot die behandeling van die tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) gebaseer op geneesmiddel-geïnduseerde glikosurie en vermindering in

nierdrempel van glukose, en medisyne met 'n soortgelyke werkingsmeganisme behoort tot 'n innoverende klas antidiabetiese middels:

remmers van die 2de tipe natriumglukose-cotransporter (GLT-2). Benewens die verbetering van glukemiese beheer bevorder SGCT-2-remmers

matige gewigsverlies en bloeddruk (BP), verhoogde sensitiwiteit van weefsels vir insulien en die verbetering van p-selfunksie.

Dapagliflozin, 'n orale SGCT-2-remmer, wat te wyte is aan die insulien-onafhanklike werking, word gekenmerk deur die

minimale risiko van hipoglukemie in vergelyking met tradisionele antidiabetiese middels, soos sulfonylureum en insulien. Om hierdie rede, die

geneesmiddel het die unieke vermoë om met ander orale hipoglisemiese middels (OHGA) te kombineer. Daarbenewens as gevolg van die natriuretiese effek en

vermoë om liggaamsgewig en bloeddruk te verminder dapagliflozin is die geneesmiddel wat gekies word by pasiënte met T2DM en kardiovaskulêre behandeling

siektes van aterosklerotiese ontstaan. 'N Kombinasie van voordele, insluitend 'n gunstige veiligheidsprofiel van dapagliflozin, laat dit toe

uitgebreide gebruik van hierdie middel vir die aanvang en intensivering van die T2DM-behandeling.

Sleutelwoorde: medisyne, SGCT-2, tipe 2-diabetes mellitus.

'N Nuwe benadering tot die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) is gebaseer op die ontwikkeling van medikasie-geïnduseerde glukosurie en 'n afname in die nierdrempel van glukose, en medisyne met 'n soortgelyke werkingsmeganisme behoort tot 'n innoverende klas hipoglisemiese middels: tipe 2 natriumglukose-cotransporter-remmers (InGLT -2). Dit is belangrik dat die effek van INGLT-2 glukoseafhanklik is en minimaal word wanneer die plasmaglukosevlak onder 5 mmol / l (90 mg / dl) daal, en die gebruik daarvan hou verband met 'n baie laer risiko van hipoglykemie in vergelyking met suikerverlagende middels, waarvan die effek afhang insulienafskeiding of mate van insulienweerstand. Kliniese studies het getoon dat

glukosurie wat deur INGLT-2 veroorsaak word, dra ook indirek by tot die verbetering van insulinsekresie deur p-selle en die sensitiwiteit van perifere weefsel vir insulien as gevolg van die eliminasie van die glukose-toksisiteitsfaktor en die vermindering van vetweefselmassa 6-8. Daarbenewens is die belangrike kliniese voordele van INHLT-2 die natriuretiese effek en 'n matige afname in sistoliese en diastoliese bloeddruk, wat 'n positiewe effek kan hê op die ontwikkeling en vordering van verskillende kardiovaskulêre siektes 8, 9.

Die verteenwoordiger van 'n nuwe klas orale suikerverlagende medisyne (PSSP) - tipe 2 natriumglukose-cotransporter-remmers - dapagliflozin is goedgekeur vir gebruik in Europa in 2012, en in Ros-

van die Russiese Federasie op 14 Augustus 2014 1, 2. Dapagliflozin is 'n kragtige omkeerbare selektiewe remmer van NGLT-2, die belangrikste draer wat betrokke is by die proses van glukose-herabsorpsie in die proksimale nierbuisies, wat lei tot 'n meer uitgesproke uitskeiding van glukose deur die niere. Een van die belangrike bykomende werkingsmeganismes van dapagliflozin is om die funksie van pankreas-p-selle te verbeter. Hierdie effek, wat verklaar kan word deur 'n afname in toksisiteit in glukose, is getoon in 'n studie van die model vir die bepaling van homeostase en p-selfunksie (HOMA-P). Om hierdie hipotese te bevestig, is 'n studie onderneem deur Megoah A et a1., Wat toon dat 'n afname in bloedplasma-glukosekonsentrasie as gevolg van glukosurie onder die werking van dapagliflozin die funksie van p-selle help verbeter en insulienweerstandigheid by pasiënte met tipe 2-diabetes verlaag.

Met inagneming van die nieringsmeganisme van dapagliflozin tydens die ontwikkeling van die middel, is spesiale aandag geskenk aan die veiligheid van die urinêre stelsel. In 'n studie deur Ferrannini E et a1. die gebruik van dapagliflozin vir 24 weke het nie tot klinies beduidende veranderinge in die parameters van nierfunksie gelei nie, insluitend serumkreatinien, bloedureum stikstof, sistatien C. Laisk MA et a1. het getoon dat die gebruik van dapagliflozin gepaard gaan met 'n effense toename in stikstofvlak in die bloed ureum: na 52 weke van behandeling in die groep pasiënte wat dapagliflozin + metformien ontvang, was 'n beduidende toename in hierdie indikator 0,5 ± 0,08 mmol / L in vergelyking met 0,1 ± 0, 07 mmol / l in die behandelingsgroep met glipizide en metformien. Hierdie veranderinge het egter nie gepaard gegaan met 'n toename in die voorkoms van nierfunksie of nierversaking nie. Daar moet kennis geneem word dat by pasiënte met chroniese niersiekte die effektiwiteit van dapagliflozin kan verminder as gevolg van 'n afname in urienvolume, en daarom beveel die Europese Medisyne-agentskap aan om die gebruik daarvan te hou by pasiënte met matige of ernstige nierversaking.

'N Aantal sistematiese oorsigte en meta-analises 31, 32 is ook daaraan gewy om die veiligheid van dapagliflozin as monoterapie en as 'n komponent van kombinasieterapie by pasiënte met tipe 2-diabetes te beoordeel. 32 Daar is aangetoon dat die meeste (> 90%) nadelige newe-effekte (NPE) wat tydens dapagliflozinterapie gerapporteer is, sag was. en matige erns sonder 'n sigbare verband met die dosis van die middel. Een of meer NPE's is aangemeld by 61,7% van die pasiënte wat dapagliflozin geneem het, en 56,9% in die placebo-groep. In die dapagliflozin-groep is NPE's as behandelingsverwant beskou by 17,3% van die pasiënte, in die placebo-groep, by 13,3%. Die algemeenste NPE's in die dapaglif-losin-groep was hipoglukemie, urienweginfeksies, vulvovaginitis / balanitis en verwante geslagsinfeksies, poliurie, disurie en dyslipidemie. Ernstige AE's wat tot staking lei

geneesmiddel is in soortgelyke verhoudings van pasiënte in die dapagliflozien- en placebo-groepe waargeneem (onderskeidelik 3,7 en 3,3%, 2,8 en 2,5%).

Verskeie publikasies rapporteer die ontwikkeling van seldsame gevalle van diabetiese ketoasidose (DKA) met die gebruik van NGLT-2-remmers. Aangesien gevalle van die ontwikkeling van ketoasidose aangeteken is tydens die gebruik van ander medisyne van die groep NGLT-2-remmers, kan aanvaar word dat hierdie effek kenmerkend is van die hele klas medisyne as die gebruiksaanwysings nie gevolg word by pasiënte met onvoldoende insulienvlakke nie, waarin ketoasidose deur die gelyktydige euglycemia gemasker kan word. Desondanks het die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) in 2015 die gebruiksaanwysings van die lede van die InGLT-2-groep verander om 'n waarskuwing in te sluit oor die risiko vir die ontwikkeling van diabetiese keto-acidose. In 2016 het die Russiese verteenwoordigingskantore van Johnson en Johnson en Astrazeneca Pharmaceuticals 'n inligtingsbrief uitgereik waarin hulle kennis gegee het van die behoefte aan spesiale beheer oor die risiko van die ontwikkeling van DKA, veral by pasiënte met die uitputting van b-selreserwes, met beperkte voedselinname of ernstige uitdroging. , 'n skerp afname in insulienkonsentrasie, 'n verhoogde behoefte aan insulien (byvoorbeeld teen die agtergrond van akute patologie), tydens chirurgie en alkoholmisbruik.

Die werking van INGLT-2 is glukose-afhanklik en word minimaal wanneer die plasmaglukosevlak onder 5 mmol / l (90 mg / dl) daal, en die gebruik daarvan hou verband met 'n baie laer risiko vir hipoglukemie in vergelyking met suikerverlagende middels, waarvan die effek afhang van die insulienafskeiding of die mate van insulienweerstand.

Daar moet ook op gelet word dat verskeie studies van die tweede en derde fases van die kliniese program vir die studie van dapagliflozin 'n effense toename in die voorkoms van blaaskanker by mans en borskanker by vroue toon, vergeleke met die verwagte frekwensie van hierdie siektes in die ooreenstemmende ouderdomspopulasie van pasiënte met diabetes 26, 33 Hierdie verskille was nie statisties beduidend nie, en die diagnose van blaaskanker en borskanker is in alle gevalle onderskeidelik binne 1 en 2 jaar na die aanvang van dapagliflozinterapie gemaak. Ohm, hoewel die wye biologiese heterogeniteit van kanker, veral blaaskanker, ons nie toelaat om die effek van die middel as die hoofrede te beskou nie. Opgedateerde data van meer as 20 addisionele studies wat voor November 2013 gedoen is, het nie die verskille in die frekwensie van kwaadaardige neoplasmas by die pasiënte wat met dapagliflozin 9, 26. behandel is, onthul nie.

daar is geen noemenswaardige toename in die risiko van kwaadaardige neoplasmas met dapagliflozin nie, en vroeë diagnose van kanker is waarskynlik die gevolg van 'n stelselmatige fout in die identifisering van uitkomste. Hierdie probleem sal noukeurig bestudeer word in verdere studies van dapagliflozin 9, 26, 33. In die algemeen is 'n gunstige en voorspelde toleransieprofiel vir dapagliflozin bevestig deur die gegewens van verskillende metaanalises en sistematiese oorsigte wat tot op datum 31, 32 gepubliseer is.

Wanneer die effektiwiteit van dapagliflozin beskryf word, is dit belangrik om te beklemtoon dat daar tans 'n redelike groot Russiese ervaring met die gebruik van hierdie middel is. Dapagliflozin-behandeling in Rusland ontvang reeds meer as 26 duisend pasiënte met tipe 2-diabetes. Dapagliflozin kan beide as monoterapie en in kombinasie met ander suikerverlagende middels gebruik word, insluitend insulien.

In baie kliniese studies is die effektiwiteit van dapagliflozin monoterapie aangetoon. In die studie van Komoroski B. et al., Wat gedurende 14 dae uitgevoer is, was daar aan die einde van die studie by pasiënte met tipe 2-diabetes 'n duidelike dosisafhanklike toename in glukosurie van 36,6 g tot 70,1 g per dag op die agtergrond van monoterapie met verskillende dosisse dapagliflozin, terwyl in die placebo-groep was hierdie aanwyser slegs 6 g / dag.

In 'n ander studie, List JF et al., Wat 389 pasiënte met tipe 2-diabetes betrek het, het dapagliflozin die doeltreffendheid daarvan getoon om glukemie en liggaamsgewig te beheer, wat net so belangrik is vir hierdie kategorie pasiënte. Gedurende die studie het pasiënte dapagliflozin in vyf verskillende dosisse ontvang - 2,5, 5, 10, 20 en 50 mg, asook metformien of placebo gedurende 12 weke. Aan die einde van die studie is 'n dosisafhanklike afname in die HbA1c-vlakke van 0.55-0.90% in die dapagliflozin-groepe waargeneem, met 0.73% in die metformiengroep.

Figuur 1. Dosisafhanklike toename in urineglukose-uitskeiding

en 0,18% in die placebo-groep. Die vastende bloedglukose het aansienlik gedaal met 0,88-1,70 mmol / L in die dapagliflozin-groep, met 0,99 mmol / L in die metformiengroep en met 0,33 mmol / L in die placebo-groep. Ongeveer dieselfde afname in die postprandiale bloedglukosevlakke is in alle groepe waargeneem. 'N Teiken HbA1c-vlak van minder as 7,0% is in 40-59% van die gevalle in die dapaglifloziengroepe behaal (afhangend van die dosis), in vergelyking met 54% van die gevalle in die metformiengroep en 32% in die placebo-groep.

Daar moet dus op gelet word dat die effektiwiteit van dapagliflozin monoterapie oor die algemeen vergelykbaar is met dié van metformien, en dat die effektiewe glukemiese beheer en gewigsverlies geassosieer met dapagliflozin monoterapie, waargeneem in korttermyn kliniese studies, 'n lang tydperk van 52 tot 102 weke voortduur.

Dapagliflozin is 'n kragtige omkeerbare selektiewe remmer van NGLT-2, die belangrikste draer wat betrokke is by die proses van glukose-herabsorpsie in die proksimale nierbuisies, wat lei tot 'n meer duidelike uitskeiding van glukose deur die niere.

Benewens 'n effektiewe vermindering in glukemie tydens monoterapie met dapagliflozin, is 'n duidelike afname in liggaamsgewig waargeneem in vergelyking met die metformien- en placebogroepe: onderskeidelik 2,5-3,4 kg teenoor 1,7 kg en 1,2 kg. Die afname in liggaamsgewig tydens terapie met dapagliflozin is waarskynlik te danke aan die direkte effek daarvan - 'n afname in herabsorpsie van die nier, wat lei tot die verlies van 'n sekere aantal kilokalorieë: ongeveer 70 g glukose per dag (wat ooreenstem met 'n verlies van 280 kcal / dag) 2, 16.

Nie minder positiewe effekte is opgemerk met die gekombineerde gebruik van dapagliflosien nie. Verskeie gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gekontroleerde toetse by pasiënte met tipe 2-diabetes is gewy aan die beoordeling van die effektiwiteit van dapagliflozin as deel van kombinasieterapie met metformien en insulien. Dus, in die studie van BaNeu C1 et a1. Daar is aangetoon dat die toevoeging van dapagliflozin in dosisse van 2,5 mg, 5 mg en 10 mg by pasiënte met 'n swak glukemiese beheer op die agtergrond van metformien monoterapie 'n verbetering getoon het in die vas van HbA1c en die vas van plasmaglukose in vergelyking met die kontrolegroep. Na 24 weke behandeling was daar 'n beduidende en belangrikste dosisafhanklike daling in die vlak van HbA1c van 0,67% (95% CI: 0,53-0,81, p = 0,0002) in die 2,5 mg-groep dapagliflozin tot 0, 84% (95% KI: 0.700.98, p i Kan u nie vind wat u nodig het nie? Probeer 'n literatuurkeuse-diens.

Dapagliflozin 10 mg + metfomien in week 102

(n = 132, die gemiddelde aanvanklike waarde van ID1 met 7,95%)

(95 °% Cl, -0,97, -0,60%, n = 57)

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98

Tydens die hele behandeling met dapa-glyphlozin is daar dus geen verlies aan effektiwiteit van terapie nie, wat hierdie middel onderskei van ander groepe orale suikerverlagende middels met 'n insulienafhanklike werking.

Na 24 weke van die studie het 33% van die pasiënte wat 5 mg dapagliflozin + metformien ontvang het en 40,6% van die pasiënte wat 10 mg dapagliflozin + metformin ontvang het, 'n teiken HLA1c vlak van minder as 7% behaal, terwyl hierdie indikator slegs in die placebo + metformin groep was 25.9%. In dieselfde studie is die positiewe effek van kombinasieterapie met dapa-gliflozine op liggaamsgewig aangeteken na 24 weke se behandeling. 'N Afname in liggaamsgewig van £ 5% is waargeneem by 18.1-22.1% van die pasiënte in die gebruiksgroepe dapagliflozin + metformien en was gemiddeld 2,2-2,9 kg, terwyl die liggaamsgewig in die placebo + metformien behandelingsgroep slegs met 0 gedaal het. 9 kg. Dit is algemeen bekend dat 'n belangrike uitkoms van die behandeling nie net die feit van gewigsverlies is nie, maar ook die behoud van die bereikte resultaat vir 'n lang tyd. Volgens die resultate van hierdie studie

neem dapagliflozin in kombinasie met metformien lei tot 'n stabiele beheer van liggaamsgewig vir ten minste 102 weke.

Om die effek van die geneesmiddel op die tipe vetsug in hierdie studie te beoordeel, het ons die middelomtrek beoordeel: 'n dosisafhanklike afname in die middelomtrek by pasiënte met tipe 2-diabetes in die dapagliflozin- en metformiengroepe.

Figuur 3. Gewigsverlies en retensie

vir 102 weke

bedra 1,7-2,5 cm in vergelyking met 1,3 cm in die placebogroep in kombinasie met metformien, wat dui op 'n afname in oorwegend buikvet.

Dapagliflozin-behandeling in Rusland ontvang reeds meer as 26 duisend pasiënte met tipe 2-diabetes. Dapagliflozin kan gebruik word as monoterapie en in kombinasie met ander suikerverlagende middels, insluitend insulien

'N Positiewe effek op liggaamsgewig en middelomtrek is ook opgemerk in die BoLinder J et aL-studie, waar pasiënte met T2DM wat metformien monoterapie ontvang, in twee groepe gerandomiseer is: dapagliflozin 10 mg en placebo. Na 24 weke van dapagliflozinterapie in kombinasie met metformien, is 'n afname in liggaamsgewig van 2,08 kg waargeneem (95% CI: 1,31-2,84, p i Kan u nie vind wat u nodig het nie? Probeer die literatuurseleksiediens.

Die effektiwiteit van dapagliflozin is ook bestudeer wanneer dit gebruik word in kombinasie met 'n dipeptidyl-peptidase-4-remmer sitagliptien en 'n sulfonylurea-afgeleide glimepiried.

By pasiënte met 'n swak glukemiese beheer tydens die neem van sitagliptien 100 mg / dag ± metformien £ 1.500 mg / dag, het 10 mg dapagliflozin by die behandelingsprogram bygedra tot bykomende kliniese voordele: na 24 weke van terapie is 'n afname in HbA1c-vlak waargeneem (0,5 % in vergelyking met 0,0% in die placebogroep, pi Kan u nie vind wat u nodig het nie? Probeer die literatuurkeusediens.

Studieweke

0,20% (95% GI, 0,05, 0,36)

Verskil -0,30 °% (95% KI, -0,51, -0,09)

-0,10% (95% CI, -0,25, 0,05)

Volgens talle data word ernstige hipoglukemie nou geassosieer met kardiovaskulêre risiko's en sterftesyfers by pasiënte met tipe 2-diabetes. Daarbenewens het hipoglukemie 'n negatiewe uitwerking op die bereiking van die doelstellings van suikerverlagende terapie, wat verklaar word deur 'n afname in die pasiënt se volgorde van behandeling, die moeilikheid om die dokter se dieetaanbevelings na te kom en is dit dikwels 'n belemmering vir die tydige intensivering van die behandeling deur dokters, veral tydens insulienterapie. Om hierdie rede was die voorkoms van hipoglukemie die primêre veiligheidsparameter wat in hierdie langtermynstudie beoordeel is. Daar is aangetoon dat in die dapagliflozin-groep, die aantal pasiënte met die ontwikkeling van ten minste een episode van hipoglisemie gedurende die 4-jaar waarnemingsperiode byna tien keer minder was as in die glipiziedgroep: 5,4 teenoor 51,5%, onderskeidelik. By die gebruik van dapagliflozin is daar geen gevalle van ernstige hipoglisemie gevind nie.

Aangesien T2DM bydra tot die verloop van kardiovaskulêre siektes, speel kardiovaskulêre veiligheid en die invloed op die parameters van die kardiovaskulêre stelsel van pasiënte tans 'n groot rol in die ontwikkeling van nuwe suikerverlagende medisyne. 'N Toename in diurese tydens terapie met dapagliflozin in kombinasie met 'n afname in liggaamsgewig lei tot 'n klein, maar bestendige daling in bloeddruk. Evaluering van die dinamika van bloeddrukaanwysers by pasiënte in hierdie studie het getoon dat in die dapagliflozin-groep 'n afname in die vlak van sistoliese bloeddruk (SBP) waargeneem is in vergelyking met die aanvanklike een, en die effek voortduur in alle waarnemingsfases: na 1 jaar, die vlak

TUIN was met 4,10 mm RT laer. Art., Na 2 jaar - met 3,0 mm RT. Art., En na 4 jaar - met 3,69 mm RT. Art., Terwyl die bloeddruk gedurende die studie tydens die glipiziedgroep regdeur die studie nie verander het nie. Aan die einde van die vierde jaar van waarneming was die verskil tussen die groepe in die dinamika van die vlak van SBP -3,67 mm RT. Art. (95% GI: -5,92 tot -1,41).

Die hipotensiewe effek van dapagliflozin is bevestig in 'n 24-week-studie deur Nauck M.A. et al., wat aangetoon het dat pasiënte, afhangend van die dosis, by die gebruik van dapagliflozin, die teikenvlak van bloeddruk in 29,5-37,5% van die gevalle behaal het, vergeleke met

Figuur 5. Lae risiko van hipoglukemie met toediening

dapagliflozin in vergelyking met sulfonylurea glipizide oor 'n tydperk van 4 jaar

60 50 40 30 20 10 0

Die voorkoms van hipoglukemie gedurende die hele studietydperk (208 weke)

(p i Kan u nie vind wat u benodig nie? Probeer die literatuurkeusediens.

In hierdie studies is die effekte van dapa-gliflozine in 'n dosis van 2,5-10,0 mg geëvalueer in vergelyking met die bestryding as monoterapie sowel as in kombinasie met ander PSSP. Die resultate van die waarneming van 9 339 pasiënte is ontleed, waarvan 5,936 pasiënte ontvang het

Figuur 6. Die effek van dapagliflozin op die risiko van kardiovaskulêre komplikasies volgens 'n meta-analise deur Sonesson C. et al.

Onstabiele angina Onbeplande miokardiale revaskularisasie Hospitalisasie vir hartversaking

RR - relatiewe risiko, HF - hartversaking

of dapagliflozin en 3,403 'n placebo of 'n vergelykende middel is. Die meta-analise het die risiko van kardiovaskulêre komplikasies geëvalueer (die primêre gekombineerde eindpunt is die dood van CVD, miokardiale infarksie, beroerte en hospitalisasie weens onstabiele angina), die risiko van onbeplande ingrepe vir miokardiale revaskularisasie en die aantal hospitalisasies as gevolg van hartversaking. Die resultate van 'n meta-analise het die veiligheid van dapagliflozin getoon, insluitend by pasiënte met CVD (ongeag die aantal kardiovaskulêre gebeure in die geskiedenis) en in 'n subgroep bejaarde pasiënte met CVD. Gunstig (deur die frekwensie van hospitalisasies as gevolg van hartversaking) of die neutrale effek van dapagliflozin is opgemerk vir alle ontleed parameters.

Die resultate van 'n meta-analise het die veiligheid van dapagliflozin getoon, insluitend by pasiënte met CVD (ongeag die aantal geskiedenis van kardiovaskulêre gebeure) en in die subgroep van ouer pasiënte met CVD

In 2012 is die grootste van die voortslepende studies van NGLT-2-remmers geloods: 'n prospektiewe, gerandomiseerde kliniese proef met 'n multisentrum om die effek van dapagliflozinterapie op die risiko van kardiovaskulêre komplikasies by pasiënte met tipe 2-diabetes, DECLARE-TIMI58, te bestudeer. Die DECLARE-studie dek meer as 17.000 pasiënte met tipe 2-diabetes van 40 jaar en ouer, insluitend dié met CVD of veelvuldige risikofaktore. Die studie sal dus die effek van dapagliflozin op die risiko van kardiovaskulêre komplikasies in die grootste pasiëntpopulasie evalueer. VERKLARINGS-navorsingsresultate word in 2019 verwag.

Dus verteenwoordig NGLT-2-remmers 'n nuwe klas suikerverlagende middels met 'n unieke werkingsmeganisme onafhanklik van insulien. Die effektiwiteit van hierdie middels hang slegs van plasmaglukose en nierfunksie af. Benewens die verbetering van glukemiese beheer, dra NGLT-2-remmers, as gevolg van direkte en indirekte effekte, by tot 'n matige afname in liggaamsgewig en bloeddruk, verhoog die weefselgevoeligheid vir insulien en verbeter p-selfunksie. Dapagliflozin is 'n orale remmer van NGLT-2, wat gekenmerk word deur 'n minimale risiko van hipoglukemie in vergelyking met tradisionele medium-

0,704 (0,364-1,359) 0,567 (0,339-0,947) 0,999 (0,536-1,864) 0,870 (0,475-1,593) 0,729 (0,479-1,067) 0,361 (0,156-0,838)

0,785 (0,365-1,689) 0,578 (0,301-1,107) 1,009 (0,491-2,074) 0,883 (0,442-1,767) 0,795 (0,512-1,233) 0,371 (0,155-0,889)

1,018 (0,369-2,811) 0,767 (0,295-1,994) 0,806 (0,317-2,050) 0,706 (0,263-1,895) 0,952 (0,493-1,836) 0,389 (0,103-1,470)

1,3 miljoen pasiënte in die wêreld1 30 duisend pasiënte in Rusland1

'N Beduidende afname in HLA, s,

Gewigsverlies

e Lithia sh vogshtsrt tilifot & io is, • creschjkn! rmgafmesh

»♦ ■ an» Gsya ^^ t ■ ggrtttr1g1ya | rpit1 | fya

11T. ■ Klik nou hier.

rritdvstNerm-mr ^ Oikit Rya1d0 ^ n11 "im1n1 ^" n1i1tyyak u swarim

Дя! С1ш2ти (Сдорії ^ coirmpп91ж ovzhg е £ рмСоркр! § dit is slegs 'n paar kmkmnvgtyumpmyk ^ rmpsh

Iyyshchoshchuschschschiy ishy ^ Ф '^^ аУР ^' тгчежпик ^ мціці ”» “”

■ I for ^ hm paynap trawl I IVV mmprashs grshm mafrtm, fnr

(T111) (■ tm'tm. Ek kan nie vind wat u nodig het nie? Probeer die literatuurkeusediens.

miidya ■ moer ^ nraaisltsyaoaaa! ж I I ^ I ^ ^ щ .... .... ■ UPLOADS, deur hulle »^ Ирця т ^ м ^ щ! ttstttsshgu

100 g ►En u * i Kan u nie vind wat u benodig nie? Probeer die keuringsdiens vir literatuur.

nkdivfpaiyasmschdgeyadrsha! Sharshov. ММКЦШВСОИПЬ ШШННННИНИИ ¡¡¡¡¡¡¡¡ЦИИИИщИИИИИИИИшИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИИ Ишшш!!!! !И! !И !И! tafel kgtssh matrmzhrgofshapapishishshshshne ^ oi !! "" ^

gsch SCHL. SHZH PRKTYA. 3 nr. Nee. Rshshyapttchnm TsYAU nou ^^ w ""!

Pfvd lzhdruvL sh m ^ roete DTSYUt, wel, vir hulle irme drsch yamidrschrrish Zizh ^ ig

B1 ^ prji> R ^ dzira dyakaatsyashsti zhiomii—, kum rwrt.ni, Rniyariyu retui Y> ioy8p ¿L 1 uy ^ L'vuya / Ayaltsn ^ vSh ^ aiD ^ i shi Ikshshm sh

fiyarpmPrpg | 1gtp ^ Litgrtschgtttptishshi! Ut || 1g »П | И111 пппп т ЬЬЬ | | | | |Ь | |« и и

SHZNYYHSH, btad. 1.1ml-7LV ¿199, fas ^ H> gr ^ zhtmiR0) W1_'N5_SP'I7L'1 / 2G6

1 tablet per dag, sonder titrasie en wingerde, ongeag die skryf van ontvangs2

medisyne vir die behandeling van diabetes, soos sulfonylureum en insulien. Om hierdie rede kan dapagliflozin beskou word as 'n moontlike alternatief vir ander medisyne by pasiënte wat nie hul doelwitte met monformoterapie met metformien bereik het nie. As gevolg van die vermoë om die leidende faktore van kardiovaskulêre risiko, sowel as die natriuretiese effek, positief te beïnvloed

dapagliflozin is die keuse van medisyne by pasiënte met tipe 2-diabetes en kardiovaskulêre siektes van aterosklerotiese oorsprong. Die kombinasie van hierdie voordele, insluitend 'n gunstige veiligheidsprofiel van dapagliflozin, laat die middel toe om wyd gebruik te word tydens die aanvang en intensivering van die behandeling vir T2DM. f

1. Europese agentskap vir medisyne. Komitee vir medisyne vir menslike gebruik. Assesseringsverslag. Forxiga (dapagliflozin). 18 September 2012. http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Public_assessment_ report / human / 002322 / WC500136024.pdf.

2. Instruksies vir die mediese gebruik van die geneesmiddel Forsig, onderhewig aan wysigings 1-4. Registrasiesertifikaat nr. LP 002596 van 08.21.14

3. AZ-brug. Mediese portaal vir spesialiste. Elektroniese hulpbron, 12 September 2016. URL: http://www.az-most.ru/ nuus / forxiga-new-horizon.html.

4. Dedov I.I., Shestakova M.V. Tipe 2 diabetes mellitus: van teorie tot praktyk. M .: Publishing House Medical Information Agency LLC, 2016: 291-301.

5. Scheen AJ. Farmakodinamika, effektiwiteit en veiligheid van natriumglukose-ko-vervoerder tipe 2 (SGLT2) remmers vir die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus. Dwelms, 2015, 75: 33-59.

6. Merovci A, Mari A, Solis C, Xiong J, Daniele G, Chavez A. Dapagliflozin verlaag die glukosekonsentrasie in plasma en verbeter die beta-selfunksie. J Clin Endocrinol Metab ,, 2015, 100 (5): 1927-32.

7. Scheen AJ, Paquot N. Metaboliese effekte van SGLT-2-remmers as gevolg van verhoogde glukosurie: 'n oorsig van die kliniese bewyse. Diabetes Metab. 2014, 40: S4-11.

8. Nauck MA. Opdatering oor die ontwikkelinge met SGLT2-remmers in die hantering van tipe 2-diabetes. Drug Des Develop Ther ,, 2014, 8: 1335-80.

9. Fioretto et al. Doeltreffendheid en veiligheid van dapagliflozin, 'n natriumglukose-cotransporter 2 (SGLT2) remmer, in diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol, 2015, 14: 142.

10. Karpov Yu.A., Shubina A.T., Makeeva E.I. Kardiovaskulêre veiligheid en effektiwiteit van hipoglykemiese middels, fokus op innoverende middels. BC, 2011, 19: 1640-1647.

11. Sjostrom CD, Johansson P, Ptaszynska A et al. Dapagliflozin verlaag bloeddruk by hipertensiewe en nie-hipertensiewe pasiënte met tipe 2-diabetes. Diab. Vasc. Dis. Res., 2015, 12 (5): 352-358.

12. Shestakova M.V., Halimov Yu.S. Hipoglukemie by pasiënte met tipe 2-diabetes: 'n veilige oplossing vir 'n gevaarlike probleem. Terapeutiese argief, 2013, 12: 144-150.

13. Karpov Yu.A., Shubina A.T. Regstelling van kardiovaskulêre risikofaktore: nuwe perspektiewe op hipoglisemiese terapie. Die atmosfeer. Kardiologie Nuus, 2016, 2: 18-23.

14. Del Prato S, Nauck M, Duran-Garcia S et al. Glukemiese reaksie en verdraagsaamheid op lang termyn

van dapagliflozin teenoor 'n sulfonylurea as addonterapie tot metformien by pasiënte met tipe 2-diabetes: 4-jaar data. Vetsug by diabetes. Metab., 2015, 17: 581-590.

15. Inligtingsbrief van Astrazeneca Pharmaceuticals LLC en Johnson en Johnson LLC oor nuwe aanbevelings rakende die risiko van die ontwikkeling van diabetiese ketoasidose tydens behandeling met tipe 2 natriumglukose-cotransporter-remmers (SGLT2), 2016, 4 pp.

16. Sonesson C, Johansson PA, Johnsson E, Gause-Nilsson I. Kardiovaskulêre effekte van dapagliflozin by pasiënte met tipe 2-diabetes en verskillende risikokategorieë: 'n meta-analise. Cardiovasc. Diabetol ,, 2016, 15: 37.

17. Abdul-Ghani MA, Norton L, DeFronzo RA. Rol van natriumglukose-cotransporter 2 (SGLT 2) remmers in die behandeling van tipe 2-diabetes. Endocr. Eer ,, 2011, 32 (4): 515-531.

18. Multisenter-proef om die effek van Dapagliflozin op die voorkoms van kardiovaskulêre gebeure te evalueer (DECLARE-TIMI58). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01730534.

19. Jabbour SA, Hardy E, Suggest J, Parikh S. Dapagliflozin is effektief as aanvullingsterapie vir sitagliptien met of sonder metformien: 'n 24-week, multisentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gekontroleerde studie. Diabetesversorging. 2014, 37: 740-50.

20. Strojek K, Yoon KH, Hruba V, Elze M, Langkilde AM, Parikh S. Effek van dapagliflozin by pasiënte met tipe 2-diabetes wat onvoldoende glykemiese beheer met glimepiried het: 'n gerandomiseerde, 24-week, dubbelblinde, plek-gekontroleerde proef . Diabetes Obes Metab ,, 2011, 13: 928-38.

21. Plosker GL. Dapagliflozin: 'n oorsig van die gebruik daarvan by pasiënte met tipe 2-diabetes. Dwelms, 2014, 74: 2191-209.

22. Komoroski B, Vachharajani N, Feng Y, Li L, Kornhauser D, Ptister M. Dapagliflozin, 'n nuwe, selektiewe SGLT 2-remmer, het glukemiese beheer oor 2 weke verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther., 2009, 85 (5): 513-519.

23. Lys JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorec FT. Natriumafhanklike cotransport-remmer met dapagliflozin in tipe 2-diabetes. Diabetes Care, 2009, 32 (4): 650-657.

24. Bailey CJ, Gross JL, Pieters A, Bastien A, List JF. Effek van dapagliflozin by pasiënte met tipe 2-diabetes wat onvoldoende glukemiese beheer met metformien het: 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef. Lancet, 2010, 375 (9733): 2223-2233.

25. FDA-medisyneveiligheidskommunikasie: FDA hersien etikette van SGLT2-remmers vir diabetes om waarskuwings oor te veel suur in die bloed en ernstige urienweginfeksies in te sluit - VS

Departement van Gesondheid en Menslike Dienste. 2015.

26. Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, et al. Effek van dapagliflozin op liggaamsgewig, totale vetmassa. en streeksverspreiding van vetweefsel by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus met onvoldoende glukemiese beheer op metformien. J Clin Endocrinol Metab., 2012, 97 (3): 1020-31. http://jcem.endojournals.org/.

27. Lin HW, Tseng CH. 'N Oorsig oor die verband tussen SGLT2-remmers en kanker. Int J Endocrinol., 2014, 2014: 719578.

28. Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF. Dapagliflozin monoterapie by tipe 2-diabetes pasiënte met onvoldoende glukemiese beheer deur dieet en oefening: 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde fase 3-ondersoek. Diabetes Care, 2010 Okt, 33 (10): 2217-2224.

29. Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ, et al. Dapagliflozin teenoor glipizied as aanvullingsterapie by pasiënte met tipe 2-diabetes wat onvoldoende glukemiese beheer met metformien het: 'n gerandomiseerde, 52-week, dubbelblinde, aktief-gekontroleerde nie-minderwaardigheidsondersoek. Diabetes Care, 2011, 34 (9): 2015-2022.

30. Agentskap van Europese medisyne, opsomming van advies: Forziga. Beskikbaar by: http // www.ema. europa.cu/docs.en_GB/document_library/ Opsomming_van_opinie _-_ Aanvanklike autorisasie / mens / 002322 / WC500125684.dpf.Toegang op 30 Mei 2012.

31. Wilding JP, Norwood P, T'joen C, Bastien A, List JF, Fiedorek FT. 'N Studie van dapdgliflozin by pasiënte met tipe 2-diabetes wat hoë dosisse insulien en insulien-sensitiseerders ontvang: toepaslikheid van 'n nuwe insulienafhanklike behandeling. Diabetes Care, 2009, 32 (9): 1656-1662.

32. Zhang M, Zhang L, Wu B, Song H, An Z, Li S. Dapagliflozin-behandeling vir tipe 2-diabetes: 'n sistematiese oorsig en meta-analise van gerandomiseerde gekontroleerde proewe. Diabetes Metab Res Rev ,, 2014, 30: 204-21.

33. Sun YN, Zhou Y, Chen X, Che WS, Leung SW. Die effektiwiteit van dapagliflozin gekombineer met hipo-glukemiese middels in die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus: meta-analise van gerandomiseerde gekontroleerde studies. BMJ Ope. 2014, 4: e004619.

34. Ptaszynska A, Johnsson KM, Parikh SJ, de Bruin TW, Apanovitch AM, List JF. Veiligheidsprofiel van dapagliflozin vir tipe 2-diabetes: saamgestelde ontleding van kliniese studies vir algehele veiligheid en seldsame gebeure. Drug Saf ,, 2014, 37: 815-29.

35. Taylor SI, Blau JE, Rother KI. SGLT2-remmers kan geneig wees tot ketoasidose. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100: 2849-52.

36. Peters AL, Buschur EO, Buse JB, Cohan P, Diner JC, Hirsch IB. Euglycemic diabetiese ketoacidose: 'n moontlike komplikasie van die behandeling met natriumglukose cotransporter 2 remming. Diabetes Care, 2015, 38: 1687-93.