Onglisa: oorsigte oor die gebruik van die middel, instruksies

Onglisa is 'n medisyne vir diabete, waarvan die aktiewe bestanddeel saxagliptien is. Saxagliptin is 'n geneesmiddel wat voorgeskryf word vir die behandeling van tipe 2-diabetes.

Binne 24 uur na toediening belemmer dit die werking van die ensiem DPP-4. Inhibering van die enzym as dit met glukose in wisselwerking is, verhoog die vlak van glukagonagtige peptied-1 (hierna GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP) met 2-3 keer, verminder die konsentrasie van glukagon en stimuleer die respons van beta-selle.

As gevolg hiervan neem die inhoud van insulien en C-peptied in die liggaam toe. Nadat insulien deur beta-selle van die pankreas en glukagon uit alfa-selle vrygestel word, word vastende glukemie en postprandiale glukemie aansienlik verminder.

Hoe veilig en effektief die gebruik van saxagliptien in verskillende dosisse is noukeurig bestudeer in ses dubbele placebo-gekontroleerde studies, waarby 4148 pasiënte wat gediagnoseer is met tipe 2-diabetes mellitus, betrokke was.

Tydens die studies is 'n beduidende verbetering in gesmelte hemoglobien, vastende plasmaglukose en postprandiale glukose opgemerk. Pasiënte in wie die saxagliptien-monoprint nie die verwagte resultate gebring het nie, was aanvullende medisyne soos metformien, glibenklamied en tiazolidinedione.

Getuienisse van pasiënte en dokters: slegs 4 weke na die aanvang van die terapie het slegs saksagliptien, die vlak van die gesmelte hemoglobien gedaal, en die vastende plasmaglukosevlak het na 2 weke laer geword.

Dieselfde aanwysers is aangeteken by 'n groep pasiënte wat voorgeskrewe kombinasieterapie met die toevoeging van metformien, glibenklamied en tiazolidinedione ontvang; analoë het in dieselfde ritme gewerk.

In alle gevalle is daar nie 'n toename in liggaamsgewig van pasiënte waargeneem nie.

Wanneer ongliza toegedien word

Die medisyne word in sulke gevalle aan pasiënte met 'n diagnose van tipe 2-diabetes voorgeskryf:

Met monoterapie met hierdie middel in kombinasie met fisieke aktiwiteit en dieetterapie,
Met kombinasie-terapie in kombinasie met metformien,
In die afwesigheid van die effektiwiteit van monoterapie met metformien, is sulfonielureumderivate, tiazolidinedione as 'n bykomende geneesmiddel.

Ondanks die feit dat die onglise-middel 'n aantal studies en toetse ondergaan het, is die oorsigte daarvan meestal positief, maar met terapie kan slegs onder toesig van 'n dokter begin word.

Kontraïndikasies vir die gebruik van onglise

Aangesien die middel die werking van beta- en alfa-selle effektief beïnvloed, en hulle aktiwiteit intensief stimuleer, kan dit nie altyd gebruik word nie. Die middel is teenaangedui:

Tydens swangerskap, geboorte en laktasie.
Tieners jonger as 18 jaar.
Pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus (aksie nie bestudeer nie).
Met insulienterapie.
Met diabetiese ketoasidose.
Pasiënte met aangebore galaktose-onverdraagsaamheid.
Met individuele sensitiwiteit vir enige van die bestanddele van die middel.

Die instruksies vir die middel mag in geen geval geïgnoreer word nie. As daar twyfel bestaan oor die veiligheid van die gebruik daarvan, moet analoog-remmers of 'n ander behandelingsmetode gekies word.

Aanbevole dosis en toediening

Onglisa word oraal toegedien, sonder verwysing na etes. Die gemiddelde aanbevole daaglikse dosis van die middel is 5 mg.

As kombinasie-terapie uitgevoer word, bly die daaglikse dosis van saksagliptien onveranderd, word die dosis metformien en sulfonylureumderivate afsonderlik bepaal.

Aan die begin van 'n kombinasie-terapie met metformien, is die dosering van die middels soos volg:

Onglisa - 5 mg per dag,
Metformien - 500 mg per dag.

As 'n onvoldoende reaksie opgemerk word, moet die dosis metformien aangepas word, word dit verhoog.

As die tyd van gebruik van die middel om een of ander rede misgeloop word, moet die pasiënt die pil so gou as moontlik neem. Dit is nie die moeite werd om die daaglikse dosis twee keer te verdubbel nie.

Vir pasiënte met ligte nierversaking as 'n gepaardgaande siekte, is dit nie nodig om die dosis onglise aan te pas nie. Met nierfunksie moet matige en ernstige vorme van onglis in kleiner hoeveelhede geneem word - 2,5 mg een keer per dag.

As hemodialise uitgevoer word, word onglisa na die einde van die sessie geneem. Die effek van saksagliptien op pasiënte wat peritoneale dialise ondergaan, is nog nie ondersoek nie. Voordat u met die behandeling met hierdie middel begin, moet 'n toereikende evaluering van die nierfunksie dus uitgevoer word.

Met lewerversaking kan onglise veilig voorgeskryf word in die aangeduide gemiddelde dosis - 5 mg per dag. Vir die behandeling van bejaarde pasiënte word onglise in dieselfde dosis gebruik. Daar moet egter onthou word dat die risiko vir nierversaking by hierdie kategorie diabete groter is.

Daar is geen oorsigte of amptelike studies oor die effekte van die middel op pasiënte onder 18 jaar nie. Daarom word analoë met 'n ander aktiewe komponent vir tieners met tipe 2-diabetes gekies.

Halvering van die dosis onglise is nodig as die geneesmiddel gelyktydig met sterk remmers voorgeskryf word. Dit is:

ketokonasool,
klaritromisien,
atazanavir,
indinavir,
igrakonazol,
nelfinavir,
ritonavir,
saquinavir en telitromisien.

Dus is die maksimum daaglikse dosis 2,5 mg.

Kenmerke van die behandeling van swanger vroue en newe-effekte

Daar is nie ondersoek ingestel na hoe die middel die swangerskapverloop beïnvloed nie, en of dit in borsmelk kan binnedring nie, daarom word die middel nie voorgeskryf tydens die geboorte en voeding van die baba nie. Dit word aanbeveel om ander analoë te gebruik of om op te hou borsvoed.

Na die dosisse en aanbevelings van kombinasieterapie word die medisyne gewoonlik goed verdra, en in seldsame gevalle kan die volgende waargeneem word:

braking,
Gastroeneterit,
hoofpyn
Die vorming van aansteeklike siektes in die boonste lugweë,
Aansteeklike siektes van die geslagstelsel.

As daar een of meer simptome is, moet u die middel opskort of die dosis aanpas.

Volgens resensies, selfs al is onglise gedurende 'n lang periode in dosisse wat die aanbevole 80 keer oorskry, gebruik, is geen simptome van vergiftiging opgemerk nie. Om die geneesmiddel uit die liggaam te verwyder in geval van vergiftiging, word die geomdialise-metode gebruik.

Wat nog te weet

Onglis word nie saam met insulien of in trippelterapie met metformien en tiazolididone voorgeskryf nie, aangesien studies oor hul interaksie nog nie uitgevoer is nie. As die pasiënt aan matige tot ernstige nierversaking ly, moet die daaglikse dosis verminder word. Diabete met 'n ligte nierfunksie het 'n konstante monitering van die toestand van die niere tydens die behandeling.

Daar is vasgestel dat sulfanilureumderivate hipoglukemie kan uitlok. Om die risiko van hipoglukemie te voorkom, moet die dosis sulfanilurea in kombinasie met onglise-behandeling aangepas word. Dit wil sê verminder.

As die pasiënt 'n geskiedenis het van hipersensitiwiteit vir enige ander soortgelyke DPP-4-remmers, word saksagliptien nie voorgeskryf nie. Wat die veiligheid en doeltreffendheid van die behandeling van bejaarde pasiënte (ouer as 6 jaar) met hierdie middel betref, is daar geen waarskuwings in hierdie geval nie. Onglisa word verdra en tree op dieselfde manier as by jong pasiënte op.

Aangesien die produk laktose bevat, is dit nie geskik vir diegene wat aangebore onverdraagsaamheid teenoor hierdie stof het nie, laktosetekort, wanabsorpsie van glukose-galaktose.

Die effek van die middel op die vermoë om voertuie en ander toerusting te bestuur, wat 'n hoë konsentrasie aandag benodig, is nog nie volledig bestudeer nie.

Daar is geen direkte kontra-indikasies vir die bestuur van 'n motor nie, maar daar moet onthou word dat duiseligheid en hoofpyn onder die newe-effekte voorkom.

Interaksie met ander medisyne

Volgens kliniese studies is die risiko van interaksie tussen onglises en ander medisyne, indien dit gelyktydig geneem word, baie klein.

Wetenskaplikes het nie vasgestel hoe rook, alkoholverbruik, die gebruik van homeopatiese medisyne of dieetvoedsel die effek van die middel beïnvloed nie, weens die gebrek aan navorsing in hierdie omgewing.

Stel vorm en samestelling vry

Die doseringsvorm vir die vrystelling van Onglisa is filmbedekte tablette: ronde, bikonvekse, die inskripsies word met 'n blou kleurstof aangebring, 2,5 mg elk - van lig tot liggeel, die inskripsie "2,5" aan die een kant, en aan die ander kant - " 4214 ", 5 mg elk - pienk, aan die een kant die inskripsie" 5 ", aan die ander kant -" 4215 "(10 stuks. In blase, in 'n kartondoos 3 blase).

Samestelling 1 tablet:

aktiewe stof: saxagliptien (in die vorm van saxagliptienhidrochloried) - 2,5 of 5 mg,
hulpkomponente: laktosemonohydraat - 99 mg, mikrokristallyne sellulose - 90 mg, croscarmellose-natrium - 10 mg, magnesiumstearaat - 1 mg, 1M oplossing van soutsuur - in voldoende hoeveelheid,
dop: Opadry II wit (polivinielalkohol - 40%, titaandioksied - 25%, makrogol - 20,2%, talk - 14,8%) - 26 mg, Opadry II geel (vir tablette 2,5 mg) polivinielalkohol - 40%, titaandioksied - 24,25%, makrogol - 20,2%, talk - 14,8%, kleurstof ysteroksiedgeel (E172) - 0,75% - 7 mg, Opadry II pienk (vir 5 mg tablette) polivinielalkohol - 40%, titaandioksied - 24,25%, makrogol - 20,2%, talk - 14,8%, kleurstof ysteroksied rooi (E172) - 0,75% - 7 mg,
ink: Opacode blou - (45% skilferkors in etielalkohol - 55,4%, FD&C Blue # 2 / indigo-karmyn-aluminiumpigment - 16%, n-butylalkohol - 15%, propileenglikol - 10,5%, isopropielalkohol - 3% , 28% ammoniumhidroksied - 0,1%) - in voldoende hoeveelhede.

Farmakodinamika

Saxagliptin is 'n sterk selektiewe omkeerbare mededingende dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) remmer. By tipe 2-diabetes mellitus lei die toediening daarvan tot 'n onderdrukking van die aktiwiteit van die DPP-4-ensiem vir 24 uur. Na inname van glukose lei die inhibering van DPP-4 tot 'n 2-3 keer toename in die konsentrasie van glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP) en glukagon-agtige peptied-1 (GLP-1), 'n toename in glukose-afhanklike beta-selrespons en 'n afname in glukagon-konsentrasie, wat 'n toename in konsentrasie veroorsaak C-peptied en insulien.

Die vermindering van die vrystelling van glukagon uit die alfa-selle in die pankreas en die vrystelling van insulien deur die beta-selle van die pankreas lei tot 'n afname in die vastende postprandiale glukemie en glukemie.

As gevolg van placebo-gekontroleerde studies, is dit gevind dat die neem van Onglisa voortgaan met 'n statisties beduidende verbetering in vastende plasmaglukose (GPN), glikosileerde hemoglobien (HbA)_1c) en postprandiale glukose (BCP) bloedplasma in vergelyking met die kontrole.

Pasiënte wat nie die teiken glukemiese vlak kon bereik wanneer hulle saxagliptien as monoterapie gebruik nie, word metformien, tiazolidinedione of glibenklamied addisioneel voorgeskryf. As u 5 mg saxagliptien inneem, is dit 'n afname in HbA_1c na 4 weke aangeteken, GPN - na 2 weke. In pasiënte wat saxagliptien in kombinasie met metformien, tiazolidinedione of glibenclamide ontvang het, is 'n soortgelyke afname waargeneem.

Teen die agtergrond van die neem van Onglisa word daar nie 'n toename in liggaamsgewig gesien nie. Die effek van saksagliptien op die lipiedprofiel is soortgelyk aan die van 'n placebo.

Farmakokinetika

By gesonde vrywilligers en by pasiënte met tipe 2-diabetes word soortgelyke farmakokinetika van saxagliptien en die belangrikste metaboliet daarvan waargeneem.

Die stof word na orale toediening op 'n leë maag vinnig opgeneem. Prestasie C_Max (maksimum konsentrasie van 'n stof) van saksagliptien en die belangrikste metaboliet in plasma vind plaas op onderskeidelik 2 uur en 4 uur. Met 'n dosisverhoging, 'n proporsionele toename in C_Max en AUC (die area onder die konsentrasie-tydkurwe) van beide die stof en die belangrikste metaboliet. Na 'n enkele dosis van 5 mg saxagliptien deur gesonde vrywilligers, is die gemiddelde waardes van C_Max saxagliptien en sy belangrikste metaboliet in plasma was 24 ng / ml en 47 ng / ml, AUC waardes was onderskeidelik 78 ng × h / ml en 214 ng × h / ml.

Die gemiddelde duur van die finale T_1/2 (halfleeftyd) van saksagliptien en die hoofmetaboliet daarvan is onderskeidelik 2,5 uur en 3,1 uur, die gemiddelde waarde van die remming T_1/2 Plasma DPP-4 - 26,9 uur Die remming van die plasma DPP-4 aktiwiteit vir ten minste 24 uur na inname van saksagliptien hou verband met die hoë affiniteit vir DPP-4 en die langdurige binding daaraan. Daar word nie 'n merkbare ophoping van die stof en die belangrikste metaboliet tydens 'n lang verloop met 'n frekwensie van toediening van 1 keer per dag waargeneem nie. Die afhanklikheid van die opruiming van saxagliptien en die belangrikste metaboliet daarvan aan die daaglikse dosis en duur van die behandeling wanneer die geneesmiddel 1 keer per dag in die dosisbereik van 2,5-400 mg gedurende 14 dae geneem word, is nie opgespoor nie.

Na orale toediening word nie minder nie as 75% van die dosis geneem. Eet op die farmakokinetika van saxagliptien word nie noemenswaardig beïnvloed nie. Voedsel met 'n hoë vetstof beïnvloed C_Max het nie 'n stof nie, maar AUC-waardes in vergelyking met die vas neem toe met 27%. As u die medisyne saam met kos inneem, in vergelyking met vas, neem die tyd om C te bereik met ongeveer 30 minute toe_Max. Hierdie veranderinge het nie kliniese belang nie.

Saxagliptin en sy belangrikste metaboliet bind effens aan serumproteïene. In hierdie verband kan aanvaar word dat met die verandering in die proteïensamestelling van bloedserum waargeneem by nier- of lewerinsufficiëntie, die verspreiding van saxagliptien geen noemenswaardige veranderinge sal ondergaan nie.

Die stof word hoofsaaklik gemetaboliseer met die deelname van sitochroom P450 3A4 / 5 isoënsieme (CYP 3A4 / 5). In hierdie geval word die belangrikste aktiewe metaboliet gevorm, waarvan die remmende effek teen DPP-4 twee keer swakker is as die van saxagliptien.

Sakagliptien met gal en urine word uitgeskei. Die gemiddelde renale opruiming van die stof is ongeveer 230 ml / min, die gemiddelde glomerulêre filtrasie is ongeveer 120 ml / min. Nieropruiming vir die belangrikste metaboliet is vergelykbaar met die gemiddelde waardes van glomerulêre filtrasie.

Die AUC-waarde van saksagliptien en die belangrikste metaboliet met ligte nierversaking is onderskeidelik 1,2 en 1,7 keer hoër as by pasiënte met 'n ongeskonde nierfunksie. Hierdie toename in AUC-waardes is nie klinies beduidend nie, en dosisaanpassing moenie uitgevoer word nie.

By matige / ernstige nierversaking, sowel as by pasiënte met hemodialise, is die AUC-waardes van die stof en die belangrikste metaboliet onderskeidelik 2,1 en 4,5 keer hoër. In hierdie verband moet die daaglikse dosis vir hierdie groep pasiënte nie meer as 2,5 mg in een dosis wees nie. In gevalle van verswakte lewerfunksie, is kliniese beduidende veranderinge in die farmakokinetika van saksagliptien nie geïdentifiseer nie en dienooreenkomstig is dosisaanpassing nie nodig nie.

Klinies beduidende verskille in die farmakokinetika van saxagliptien by pasiënte van 65-80 jaar in vergelyking met pasiënte van jonger ouderdom, is nie geïdentifiseer nie. Ondanks die feit dat dosisaanpassing nie nodig is vir hierdie groep pasiënte nie, is dit nodig om die groot waarskynlikheid van 'n afname in nierfunksie in ag te neem.

Aanduidings vir gebruik

Onglisa word voorgeskryf vir die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus as 'n addisionele manier om te oefen en te dieet om glukemiese beheer te verbeter.

Die middel kan soos volg voorgeskryf word:

monoterapie,
met kombinasieterapie met metformien begin,
benewens monoterapie met tiazolidinedione, metformien, sulfonylurea-afgeleides in gevalle van gebrek aan voldoende glukemiese beheer tydens sodanige behandeling.

Gebruiksaanwysings Onglises: metode en dosis

Onglisa mondelings geneem, ongeag voedselinname.

Die aanbevole dosis is 5 mg in een dosis.

Wanneer kombinasie-terapie uitgevoer word, word Onglisa saam met metformien, sulfonylurea of tiazolidinedione gebruik.

As 'n kombinasie-behandeling met metformien begin word, is die aanvanklike daaglikse dosis 500 mg. In gevalle van onvoldoende reaksie, kan dit verhoog word.

As 'n dosis Onglisa gemis is, moet dit so gou as moontlik geneem word, maar 'n dubbele dosis moet nie binne 24 uur geneem word nie.

Die daaglikse dosis vir pasiënte met matige / ernstige nierversaking (met kreatinienopruiming ≤ 50 ml / min), sowel as vir pasiënte wat op hemodialise is, is 2,5 mg in een dosis. Ongliz moet na die einde van die hemodialise-sessie geneem word. Die gebruik van die middel by pasiënte met peritoneale dialise is nie bestudeer nie. Dit word aanbeveel om die nierfunksie te evalueer voordat u / met terapie begin.

Die aanbevole daaglikse dosis Onglisa in kombinasie met indinavir, nefazodon, ketokonazol, atazanavir, ritonavir, klaritromisien, itrakonasool, nelfinavir, saquinavir, telithromycin en ander kragtige CYP 3A4 / 5-remmers is 2,5 mg.