Fraxiparin - amptelike * gebruiksaanwysings

Beskrywing relevant vir 29.12.2014

• Latynse naam: Fraxiparine
• ATX-kode: B01AB06
• Aktiewe stof: Kalsium Nadroparin (Nadroparin kalsium)
• produsent: GLAXO WELLCOME PRODUKSIE (Frankryk)

1 spuit van die middel Fraxiparin mag 9500, 7600, 5700, 3800 of 2850 IE anti-Xa bevat nadroparin kalsium.

Bykomende komponente: soutsuur of oplossingkalsiumhidroksiedWater.

Farmakodinamika en farmakokinetika

farmakodinamika

Lae molekulêre gewigheparienchemies geproduseer deur depolymerisasie uit standaard heparien glycosoaminoglycanes met 'n gemiddelde molekulêre gewig van 4300 dalton.

Het 'n hoë tropisme vir bloedproteïen antitrombien 3, wat lei tot die onderdrukking van faktor Xa - dit is hoofsaaklik as gevolg van die uitgesproke antitrombotiese effek nadroparina.

Aktiveer: weefselfaktor-transformasieblokker, fibrinolise deur direkte vrystelling van weefselstimulant plasminogeenvanaf endoteliale weefsels, 'n verandering in die reologiese parameters van bloed ('n afname in bloedviskositeit en 'n toename in die deurlaatbaarheid van die membrane van plaatjieselle en granulosiet selle).

In vergelyking met onfraksioneerde heparien het 'n swakker effek op plaatjie-aktiwiteit, op aggregasie en op primêre hemostase.

Gedurende die behandelingsperiode van behandeling met 'n maksimum aktiwiteit, is 'n verlenging van die APTT van 1,4 keer groter as die standaard. In voorkomende dosisse veroorsaak dit nie 'n sterk afname in APTT nie.

farmakokinetika

Na subkutane inspuiting word die hoogste anti-Xa-aktiwiteit, dit wil sê die maksimum konsentrasie in die bloed na 4-5 uur bereik, byna heeltemal geabsorbeer (tot 88%). Met binneaarse inspuiting vind die hoogste anti-Xa-aktiwiteit na 10 minute plaas. Die eliminasie-halfleeftyd is 2 uur. Anti-Xa-eienskappe verskyn egter vir ten minste 18 uur.
In die lewer gemetaboliseer desulphation en depolimeriseer.

Aanduidings vir gebruik

• waarskuwingtrombo-emboliese komplikasies(na ortopediese en chirurgiese operasies, by mense met 'n hoë risiko vir trombose, ly hulle hart of respiratoriese versakingakute tipe).

Kontra

• bloeding of die verhoogde risiko daarvan verbonde aan verergering hemostase.
• trombositopenie wanneer dit verbruik word nadroparinain die verlede.
• Orgaanskade met die risiko van bloeding.
• Ouderdom tot 18 jaar.
• gewig nierversaking.
• Intrakraniale bloeding.
• Beserings of operasies aan die rugmurg en brein of op die oogballe.
• skerp aansteeklike endokarditis.
• hipersensitiwiteit aan die bestanddele van die middel.

Wees versigtig wanneer: hepatiese of nierversaking, hipertensieernstig, met maagserein die verlede of ander siektes met 'n groter risiko vir bloeding, veranderinge in bloedsomloop in die okulêre choroid en retina, na die operasie, by pasiënte wat tot 40 kg weeg, indien die duur van die behandeling langer is as 10 dae, nie-nakoming van die aanbevole behandelingsregime, in kombinasie met ander antikoagulante.

Newe-effekte

• Reaksies vanaf die stollingstelsel: bloeding van verskillende lokalisasies.
• Reaksies vanaf die hematopoietiese stelsel: trombositopenie, eosinofilie.
• Hepatobiliêre reaksies: verhoogde vlakkelewerensieme.
• Reaksies van die immuunstelsel: hipersensitiwiteitsreaksies.
• Plaaslike reaksies: die vorming van 'n klein onderhuidse reaksie hematoom in die inspuitarea, die voorkoms van soliede formasies wat na 'n paar dae verdwyn, nekrose vel in die area van toediening. In hierdie gevalle moet die behandeling met Fraxiparin gestaak word.
• Ander reaksies: hiperkalemie, priapisme.

Oordosis

Behandeling: ligte bloeding benodig nie terapie nie (verlaag die dosis of vertraag die daaropvolgende inspuiting). Protamiensulfaat neutraliseer antistolmiddels effek heparien. Die gebruik daarvan is slegs in ernstige gevalle nodig. U moet weet dat 0,6 ml protamien sulfaat neutraliseer ongeveer 950 anti-Ha ME nadroparin.

Interaksie

Gevaar van voorkoms hiperkalemieneem toe wanneer dit gekombineer wordkaliumsoute, ACE-remmers, kaliumsparende diuretika, angiotensienreseptorblokkeerders, hepariene, nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels, takrolimus, siklosporien, trimetoprim.

Gesamentlike gebruik met asetielsalisielsuur, indirekte antikoagulante, NSAID's, fibrinolitiese middels of dextran versterk die gevolge van dwelmmiddels onderling.

Stel vorm en komposisie vry

Fraxiparin is beskikbaar in die vorm van 'n oplossing vir subkutane (sc) toediening: 'n duidelike of effens opaleuse vloeistof, kleurloos of liggeel (in 'n dosis van 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml of 1 ml in eenmalige spuite in glas, 2 spuite in 'n blister, in 'n kartondel van 1 of 5 blase).

In 1 ml oplossing bevat:

• aktiewe stof: kalsium nadroparin - 9500 ME (internasionale eenheid) anti-Xa,
• hulp komponente: kalsiumhidroksiedoplossing (of verdunde soutsuur), water vir inspuiting.

In een spuit hang die kalsiuminhoud van nadroparin van die volume af en stem dit ooreen met die volgende hoeveelheid:

• volume 0,3 ml - 2850 ME anti-Xa,
• volume 0,4 ml - 3800 ME anti-Xa,
• volume 0,6 ml - 5700 ME anti-Xa,
• volume 0,8 ml - 7600 ME anti-Xa,
• 1 ml volume - 9500 ME anti-Xa.

Farmakokinetika

Bepaling van farmakokinetiese eienskappe is gebaseer op veranderinge in die anti-Xa faktor aktiwiteit van plasma.

Na SC-toediening word tot 88% nadroparin geabsorbeer, die maksimum anti-Xa-aktiwiteit (C_Max) word binne 3-5 uur bereik. Met die aan / in die inleiding van C_Max kom binne minder as 1/6 van 'n uur voor.

Dit word in 'n groter mate in die lewer gemetaboliseer deur depolymerisasie en ontwatering.

T_{1/2 (}eliminasie-halfleeftyd) met toediening van iv - ongeveer 2 uur, met s / c - ongeveer 3,5 uur. Boonop duur anti-Xa-aktiwiteit na toediening van die SC in 'n dosis van 1900 ME anti-Xa vir ten minste 18 uur.

By ouer pasiënte word die dosisaanpassing gedoen volgens die ouderdomsverwante fisiologiese inkorting van nierfunksie.

As Fraxiparin voorgeskryf word vir die behandeling van onstabiele angina, miokardiale infarksie sonder Q-golf of trombo-embolisme by pasiënte met ligte tot matige nierversaking met kreatinienopruiming (CC) van 30 ml / min tot 60 ml / min, moet die dosis met 25% verminder word. By pasiënte met ernstige nierversaking is die afspraak teenaangedui.

Vir die voorkoming van trombo-embolisme by pasiënte met ligte tot matige nierversaking, is 'n dosisverlaging van nadroparin nie nodig nie, met ernstige nierversaking, moet die dosis met 25% verminder word.

Die invoer van hoë dosisse heparien met lae molekulêre gewig in die arteriële lyn van die dialise-lus voorkom bloedstolling in die dialise-lus. In geval van 'n oordosis, kan die inname van Fraxiparin in die sistemiese sirkulasie 'n toename in die aktiwiteit teen Xa-faktore veroorsaak wat verband hou met die finale fase van nierversaking.

Spesiale instruksies

Moenie die middel binnespiers inspuit nie!

Tydens die behandeling met Fraxiparin is die afwisseling daarvan met ander geneesmiddels wat tot die klas heparien met lae molekulêre gewig behoort, onaanvaarbaar. Dit is te wyte aan 'n moontlike oortreding van die voorgeskrewe dosisregime as gevolg van die gebruik van verskillende dosisseenhede as die geneesmiddel.

Met gegradueerde spuite kan u die individuele dosis akkuraat kies, met inagneming van die liggaamsgewig van die pasiënt.

Simptome van nekrose op die gebied van toediening van oplossings is gewoonlik purpura, 'n pynlike eritematiese of geïnfiltreerde plek (insluitend algemene simptome). As dit voorkom, moet u dadelik ophou om Fraxiparin te gebruik.

Hepariene verhoog die risiko van trombositopenie, dus moet die behandeling gepaard gaan met 'n noukeurige monitering van die bloedplaatjetelling. Daar moet veral opgetree word, en as die volgende toestande voorkom, moet die behandeling onmiddellik gestaak word: trombositopenie, 'n duidelike afname (30-50% van die aanvanklike waarde) van die bloedplaatjie-telling, negatiewe dinamika van die trombose wat behandel word, en trombose ontwikkel tydens die toediening van die middel. , verspreide intravaskulêre stollingsindroom.

Indien nodig, kan Fraxiparin voorgeskryf word aan pasiënte met 'n geskiedenis van heparien-geïnduseerde trombositopenie wat plaasgevind het tydens die gebruik van onfraksie of hepariene met lae molekulêre gewig. In hierdie geval word 'n daaglikse aantal bloedplaatjies getoon. As trombositopenie voorkom, moet u dadelik ophou om die middel te gebruik en die aanstelling van antikoagulante van ander groepe oorweeg.

Die aanstelling van Fraxiparin moet slegs gemaak word met inagneming van die resultate van die assessering van nierfunksie.

Teen die agtergrond van die gebruik van heparien by pasiënte met 'n verhoogde kaliumvlak in die bloed of die risiko van 'n toename in die konsentrasie van kalium in die bloed, neem die waarskynlikheid van hiperkalemie toe. In hierdie verband, met 'n lang behandelings- of behandelingstydperk van pasiënte met chroniese nierversaking, diabetes mellitus, metaboliese asidose of diegene wat gepaardgaande behandeling met angiotensienomskakelende ensieminhibeerders (ACE), nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAID's) en ander medisyne ontvang wat bydra tot die ontwikkeling van hiperkalemie, is dit nodig om versigtig te wees monitor die vlak van kalium in die bloed.

Die besluit oor die moontlikheid om antikoagulante met neuroaksiale blokkade te kombineer word afsonderlik geneem op grond van 'n evaluering van die verhouding tussen voordeel en risiko van hierdie kombinasie.

Wanneer spinale en epidurale narkose of lumbale punksie uitgevoer word, is die interval tussen die toediening van die geneesmiddel en die inbring of verwydering van die spinale of epidurale naald of kateter nodig. As u Fraxiparin gebruik vir die voorkoming van trombo-embolisme, is dit ten minste 12 uur, vir die doel van die behandeling - 24 uur. In nierversaking kan die interval verhoog word.

Met verswakte nierfunksie

Vir die behandeling van trombo-embolisme, onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder 'n Q-golf, is die toediening van nadroparin-kalsiumoplossing teenaangedui by pasiënte met ernstige nierversaking (CC minder as 30 ml / min). Met 'n CC van 30-60 ml / min word die dosis met 25% verminder.

Wanneer u Fraxiparin gebruik vir die voorkoming van trombose by pasiënte met nierversaking, is dit nie nodig om 'n dosisvermindering met 'n CC van 30-60 ml / min te neem nie, met 'n CC minder as 30 ml / min - dit moet met 25% verminder word.

Geneesmiddelinteraksie

Met die gelyktydige gebruik van Fraxiparin:

• onfraksie of hepariene met lae molekulêre gewig, kaliumsparende diuretika, kaliumsoute, angiotensien II-reseptorblokkeerders, siklosporien, takrolimus, trimetoprim, ACE-remmers, NSAID's: verhoog die risiko van hiperkalemie,
• middels wat hemostase beïnvloed (indirekte antikoagulantia, dekstran, fibrinolitiese middels, asetielsalisielsuur, NSAID's): veroorsaak 'n wedersydse toename in werking,
• asetielsalisielsuur (in 'n dosis van 50-300 mg vir kardiologiese of neurologiese indikasies), abciximab, clopidogrel, beraprost, iloprost, eptifibatide, tirofiban, ticlopidine: dit beïnvloed die verhoogde risiko van bloeding,
• indirekte antikoagulante, dekstrane, sistemiese glukokortikosteroïede: moet met omsigtigheid gebruik word. Na die toediening van indirekte antikoagulante, moet die gebruik van Fraxiparin voortgesit word totdat die gewenste MHO (International Normalised Ratio) bereik is.

Die analoë van Fraxiparin is: Fraxiparin Forte, Atenativ, Fragmin, Wessel Douay F, Kleksan, Heparin, Heparin-Darnitsa, Heparin-Biolek, Heparin-Indar, Heparin-Farmeks, Heparin-Novofarm, Novoparin, Tsibor, Enoks.

Farmakologiese eienskappe

Meganisme van aksie
Kalsium nadroparin is 'n lae molekulêre gewig heparien (LMWH) wat verkry word deur depolymerisasie uit standaard heparien. Dit is 'n glikosaminoglikaan met 'n gemiddelde molekulêre gewig van ongeveer 4300 dalton.
Nadroparin het 'n hoë vermoë om aan antitrombien III (AT III) aan 'n plasmaproteïen te bind. Hierdie binding lei tot versnelde remming van faktor Xa. wat te wyte is aan die hoë antitrombotiese potensiaal van nadroparin. Ander meganismes wat die antitrombotiese effek van nadroparin bied. sluit in aktivering van 'n weefselfaktoromskakelingsinhibeerder (TFPI), aktivering van fibrinogenese deur direkte vrystelling van 'n weefselplasminogeenaktivator uit endoteelselle, en wysiging van bloedreologie (afname in bloedviskositeit en toename in deurlaatbaarheid van plaatjies- en granulosietmembrane).

farmakodinamika
Nadroparin word gekenmerk deur hoër aktiwiteit teen faktor XA, in vergelyking met aktiwiteit teen faktor IIa. Dit het onmiddellike sowel as langdurige antitrombotiese aktiwiteit.
In vergelyking met onfraksioneerde heparien het nadroparin 'n mindere invloed op plaatjiefunksie en aggregasie en het dit 'n minder duidelike effek op primêre hemostase.
In profilaktiese dosisse veroorsaak dit nie 'n duidelike afname in die geaktiveerde gedeeltelike trombientyd nie.
Met 'n behandeling gedurende die periode van maksimum aktiwiteit, kan die APTT uitgebrei word tot 'n waarde wat 1,4 keer hoër is as die standaard. So 'n verlenging weerspieël die residuele antitrombotiese effek van kalsium nadroparin.

farmakokinetika
Farmakokinetiese eienskappe word bepaal op grond van veranderinge in die anti-Xa faktor aktiwiteit van plasma.
absorpsie
Na subkutane toediening, maksimum anti-Xa-aktiwiteit (C_Max) word na 35 uur bereik (T_Max).
biobeskikbaarheid
Na subkutane toediening word nadroparin byna volledig geabsorbeer (ongeveer 88%).
Met intraveneuse toediening word die maksimum anti-Xa-aktiwiteit bereik in minder as 10 minute, halfleeftyd (T_½ ) is ongeveer 2 uur.
metabolisme
Metabolisme kom hoofsaaklik in die lewer voor (desulfasie, depolymerisasie).
teling
Die halfleeftyd na subkutane toediening is ongeveer 3,5 uur, maar die anti-Xa-aktiwiteit duur voort vir ten minste 18 uur na die inspuiting van nadroparin in 'n dosis van 1900 teen XA ME.

Risikogroepe

Bejaarde pasiënte
By bejaarde pasiënte, as gevolg van 'n moontlike afname in nierfunksie, kan die eliminasie van nadroparin vertraag. Moontlike nierversaking by hierdie groep pasiënte vereis assessering en toepaslike dosisaanpassing.

Pasiënte met nierfunksie
In kliniese studies oor die farmakokinetika van nadroparin wanneer intraveneus toegedien word aan pasiënte met nierversaking van verskillende erns, is 'n verband tussen die klaring van nadroparin en die opruiming van kreatinien gevind. By die vergelyking van die verkrygde waardes met dié van gesonde vrywilligers, is dit gevind dat die AUC en die halfleeftyd verhoog is tot 52-87%, en kreatinienopruiming tot 47-64% van die normale waardes. Die studie het ook groot individuele verskille waargeneem. By pasiënte met ernstige nierversaking het die halfleeftyd van nadroparin met subkutane toediening verhoog tot 6 uur.Die resultate van die studie het getoon dat 'n geringe ophoping van nadroparin waargeneem kan word by pasiënte met ligte tot matige nierversaking (kreatinienopruiming is groter as of gelyk aan Som / min en minder as 60 ml / min), daarom moet die dosis Fraxiparin met 25% verminder word by sulke pasiënte wat Fraxiparin ontvang. vir die behandeling van trombo-embolie, onstabiele angina pectoris / miokardiale infarksie sonder Q-golf Fraxiparin is teenaangedui by pasiënte met ernstige nierversaking, om hierdie toestande te behandel.
By pasiënte met ligte tot matige nierversaking, die gebruik van Fraxiparin vir die voorkoming van trombo-embolie, is die ophoping van nadroparin nie groter as by pasiënte met normale nierfunksie nie, en neem terapeutiese dosisse van Fraxiparin. Daarom is die dosis Fraxiparin wat vir profylaktiese doeleindes in hierdie kategorie pasiënte verminder word, nie nodig nie. In pasiënte met ernstige nierversaking wat profylaktiese fraxiparin ontvang, is 'n dosisvermindering van 25% nodig in vergelyking met die dosisse wat aan pasiënte met normale kreatinienopruiming voorgeskryf is.
hemodialise
Heparien met 'n lae molekulêre gewig word in die voldoende dosisse in die arteriële lyn van die dialise-lus ingebring om bloedstolling in die lus te voorkom. Die farmakokinetiese parameters verander nie fundamenteel nie, met die uitsondering van die geval van 'n oordosis, wanneer die oordrag van die geneesmiddel in die sistemiese sirkulasie kan lei tot 'n toename in die anti-Xa faktor aktiwiteit wat verband hou met die finale fase van nierversaking.

Dosis en toediening

Die middel Fraxiparin is bedoel vir onderhuidse toediening. Die dokter bepaal die dosis van die middel en die duur van die behandeling, afhangende van die indikasies en kenmerke van die liggaam van die pasiënt.

Dikwels word die anterolaterale oppervlak van die buik of dy gekies vir inspuiting. Die vel word vasgevang in die kreukel tussen wysvinger en duim en die naald word loodreg op die vel geplaas.

Om die ontwikkeling van trombo-embolie na die operasie te voorkom, word 0,3 ml Fraxiparin 2-4 uur voor die operasie toegedien, en dan 'n paar dae een keer per dag, minstens 7 dae.

Gebruik tydens swangerskap en laktasie

Die gebruik van die middel Fraxiparin tydens swangerskap word nie aanbeveel nie, aangesien die kliniese ervaring beperk is. In die loop van dierestudies is die teratogene of embriotoksiese effek van die geneesmiddel op die fetus nie vasgestel nie, maar die middel word nie voorgeskryf vir vroue wat 'n kind baar nie. Indien nodig, evalueer die dokter die verhouding tussen die moontlike voordele en risiko's vir die moeder en die fetus.

Gedurende die periode van borsvoeding word die dwelm Fraxiparin nie aan die moeder voorgeskryf nie, aangesien dit nie bekend is oor die vermoë van die middel om in borsmelk uit te skei nie. As dit nodig is om inspuitings van Fraxiparin aan 'n verpleegmoeder toe te dien, moet die laktasie onderbreek word en die kind na 'n kunsmatige voeding met 'n aangepaste melkmengsel oorgeplaas word.

Newe-effekte

In die algemeen word die dwelm deur pasiënte goed verdra, maar in sommige gevalle is die ontwikkeling van newe-reaksies moontlik:

• vanaf die bloedstollingstelsel - bloeding van verskillende lokalisering,
• van die hematopoiëtiese organe - 'n afname in die aantal bloedplaatjies en eosinofilie, wat vinnig op hul eie oorgaan nadat die behandeling van medisyne gekanselleer is
• vanaf die immuunstelsel - urtikaria, spoed van bloed na die gesig, gevoel van hitte in die kop, angioedeem, dermatitis,
• vergrote lewer, verhoogde aktiwiteit van lewertransaminases,
• plaaslike reaksies - die vorming van subkutane hematome op die inspuitplek, die voorkoms van pynlike infiltrate onder die vel, rooiheid van die vel rondom die inspuitplek, velnekrose op die inspuitplek.

As newe-effekte voorkom, moet u onmiddellik 'n dokter raadpleeg.

Vakansie en bergingsvoorwaardes

Die dwelm Fraxiparin word volgens voorskrif by apteke uitgegee. Hou spuitmiddels buite die bereik van kinders buite die hitte en ligbronne. Die tydsduur van die middel word op die verpakking aangedui en is 2 jaar vanaf die datum van vervaardiging.

Moenie die oplossing vir toediening gebruik as die integriteit van die pakket in die gedrang is nie.

Onstabiele angina pectoris en miokardiale infarksie sonder Q-golf

Fraxiparin word elke 12 uur toegedien. Die gebruiksduur is gewoonlik 6 dae. Tydens kliniese toetse is die geneesmiddel voorgeskryf in kombinasie met asetielsalisielsuur (325 mg per dag).

Die aanvanklike dosis moet gegee word as 'n enkele binneaarse bolus inspuiting, gevolg deur s / c.

Die dosis word bepaal volgens gewig - 86 anti-XA IE / kg.

Voorkoming van bloedstolling in die buitekorporale sirkulasiestelsel tydens hemodialise

Die dosis Fraxiparin word individueel bepaal, met inagneming van die tegniese toestande van dialise.

Aan die begin van elke sessie moet Fraxiparin een keer in die arteriële lyn van die dialise lus ingebring word. Vir pasiënte wat nie 'n groter bloedsrisiko het nie, word die aanvanklike dosisse bepaal afhangend van die gewig, maar voldoende vir 'n vier uur lange sessie:

10% - baie gereeld,> 1% en 0,1% en 0,01% en 4,85 11111 Waardering: 4,8 - 13 stemme