Amaril M > Behandeling en voorkoming

farmakodinamika
glimepiried - 'n stof met hipoglisemiese aktiwiteit wanneer dit oraal toegedien word, 'n sulfonielureumderivaat. Dit word gebruik vir tipe II-diabetes.
Glimepiride stimuleer die afskeiding van insulien deur ß-selle van die pankreas, en verhoog die vrystelling van insulien. Soos ander sulfonylureumderivate, verhoog dit die sensitiwiteit van die p-pancreas vir die fisiologiese stimulering van glukose. Boonop het glimepiried, soos ander sulfonielureumderivate, 'n sterk ekstra-pankreas-effek.
Insulienvrystelling
Sulfonylurea reguleer die afskeiding van insulien deur die ATP-sensitiewe kaliumkanale op die ß-selmembraan te sluit, wat lei tot depolarisasie van die selmembraan, waardeur kalsiumkanale oopgaan en 'n groot hoeveelheid kalsium in die selle binnedring, wat weer die vrystelling van insulien deur eksositose stimuleer.
Ekstrapankreatiese aktiwiteit
Die ekstrapankreas effek is om die sensitiwiteit van perifere weefsel vir insulien te verhoog en die opname van insulien deur die lewer te verminder. Die vervoer van glukose vanaf die bloed na spier- en vetweefsel vind plaas deur spesiale vervoerproteïene wat op die selmembraan gelokaliseer word. Dit is glukose-vervoer na hierdie weefsels wat die fase is wat die opname van glukose beperk. Glimepiride verhoog vinnig die aantal aktiewe glukosetransporteurs op die plasmamembraan van spier- en vetselle en stimuleer sodoende die opname van glukose.
Glimepiride verhoog die aktiwiteit van fosfolipase C spesifiek vir glikosielfosfatidylinositol, en dit hou verband met 'n toename in die lipogenese en glikogenese wat in die geïsoleerde vet- en spierselle onder die invloed van hierdie stof waargeneem word.
Glimepiride belemmer die vorming van glukose in die lewer, wat die intrasellulêre konsentrasie van fruktose-2,6-difosfaat verhoog, wat op sy beurt die glukoneogenese belemmer.
metformien
Metformin is 'n biguanied met 'n hipoglisemiese effek, wat manifesteer in 'n afname in die basale vlak van glukose in bloedplasma en die vlak daarvan in bloedplasma na die eet. Metformien stimuleer nie insulienafskeiding nie en lei tot die ontwikkeling van hipoglukemie.
Metformin het 3 werkingsmeganismes:

verminder lewerglukoseproduksie deur glukoneogenese en glikogenolise te inhibeer,
in spierweefsel verhoog insulien sensitiwiteit, verbeter die perifere opname en die gebruik van glukose,
belemmer die opname van glukose in die ingewande.

Metformien stimuleer intrasellulêre glikogeen sintese, wat glikogeen sintase beïnvloed.
Metformien verhoog die vervoervermoë van spesifieke glukosemembraantransporteurs (GLUT-1 en GLUT-4).
Ongeag bloedglukose, beïnvloed metformien lipiedmetabolisme. Dit is aangetoon wanneer die middel in terapeutiese dosisse tydens gekontroleerde medium- of langtermyn kliniese toetse gebruik word: metformien verlaag die totale vlak van cholesterol, LDL en TG.
farmakokinetika
glimepiried
absorpsie
glimepiried het 'n hoë orale biobeskikbaarheid. Eet beïnvloed nie die opname nie, maar slegs die snelheid daarvan daal effens. Die maksimum konsentrasie in bloedplasma word ongeveer 2,5 uur na orale toediening bereik (gemiddeld 0,3 μg / ml met herhaalde toediening in 'n daaglikse dosis van 4 mg). Daar is 'n lineêre verband tussen die dosis van die geneesmiddel, die maksimum konsentrasie in plasma en AUC.
verspreiding
In glimepiride is daar 'n baie klein verspreidingsvolume (ongeveer 8,8 L), ongeveer gelyk aan die verspreidingsvolume van albumien. Glimepiride het 'n hoë mate van binding aan plasmaproteïene (99%) en 'n lae opruiming (ongeveer 48 ml / min).
By diere word glimepiried in melk uitgeskei, dit kan die plasenta binnedring. Penetrasie deur die BBB is weglaatbaar klein.
Biotransformasie en eliminasie
Die gemiddelde halfleeftyd, wat afhang van die konsentrasie in die bloedplasma afhangende van die herhaalde toediening van die middel, is 5-8 uur. Na die inname van die middel in hoë dosisse, is 'n verlenging van die halfleeftyd waargeneem.
Na 'n enkele dosis radio-gemerkte glimepiried word 58% van die middel in die urine uitgeskei en 35% met ontlasting. Onveranderd, die stof in die urine word nie bepaal nie. Met urine en ontlasting word 2 metaboliete uitgeskei wat gevorm word as gevolg van metabolisme in die lewer met die deelname van die CYP 2C9-ensiem: hydroxy- en karboksiedivate. Na orale toediening van glimepiride was die eindwaardige halfleeftyd van hierdie metaboliete onderskeidelik 3–6 uur en 5–6 uur.
Die vergelyking het getoon dat daar nie 'n beduidende verskil in die farmakokinetika was nadat 'n enkele en meerdere dosisse geneem is nie, en die variasie van die resultate vir een individu was baie laag. Beduidende opeenhoping is nie waargeneem nie.
Die farmakokinetika by mans en vroue, sowel as in verskillende ouderdomskategorieë van pasiënte, is dieselfde. Vir pasiënte met 'n lae kreatinienopruiming was daar 'n neiging om die opruiming te verhoog en 'n afname in die gemiddelde plasmakonsentrasies van glimepiried, waarvan die rede is dat dit vinniger verwyder word as gevolg van swak binding aan bloedplasma-proteïene. Die uitskeiding van twee metaboliete deur die niere het afgeneem. Daar is geen bykomende risiko vir geneesmiddelkumulasie by sulke pasiënte nie.
In 5 pasiënte, sonder diabetes, maar na die operasie op die galkanaal, was die farmakokinetika soortgelyk aan dié by gesonde individue.
metformien
absorpsie
Na orale toediening van metformien is die tyd om maksimum plasmakonsentrasie (tmax) te bereik 2,5 uur. Die absolute biobeskikbaarheid van metformien wanneer dit in 'n dosis van 500 mg oraal toegedien word vir gesonde vrywilligers is ongeveer 50-60%. Na orale toediening was die onabsorbeerde fraksie in die ontlasting 20-30%.
Metformienabsorpsie na orale toediening is versadig en onvolledig. Daar is voorstelle dat die farmakokinetika van metformienabsorpsie lineêr is. By gewone dosisse en die metformin toediening, word die plasmakonsentrasie in ewewig bereik na 24-48 uur en is dit nie meer as 1 μg / ml nie. In gekontroleerde kliniese studies het Cmax metformien in bloedplasma nie 4 ug / ml oorskry nie, selfs nie met die hoogste dosisse nie.
Eet verminder die graad en verleng die absorpsietyd van metformien effens. Na die neem van 'n dosis van 850 mg met voedsel, is 'n afname in plasma Cmax met 40%, 'n afname in AUC met 25% en 'n verlenging van tmax met 35 minute waargeneem. Die kliniese belang van sulke veranderinge is nie bekend nie.
Verspreiding.
Plasmaproteïenbinding is weglaatbaar. Metformien word in rooibloedselle versprei. Cmax in die bloed is minder as Cmax in plasma en word in ongeveer een keer bereik. Rooibloedselle is waarskynlik 'n sekondêre verspreidingsdepot. Die gemiddelde waarde van die verspreidingsvolume wissel tussen 63 en 276 liter.
Biotransformasie en eliminasie.
Metformien word onveranderd in die urine uitgeskei. Die renale opruiming van metformien is 400 ml / min, wat daarop dui dat metformien deur glomerulêre filtrasie en buisvormige sekresie uitgeskei word. Na inname is die terminale eliminasie-halfleeftyd ongeveer 6,5 uur.Indien die nierfunksie verswak, neem die renale opruiming af in verhouding tot die kreatinienopruiming, waardeur die eliminasiehalfwaardetyd langer is, wat lei tot 'n toename in plasma metformienvlakke.

Indikasies vir die gebruik van die middel Amaryl m

As aanvulling op die dieet en verhoogde fisieke aktiwiteit by pasiënte met tipe II-diabetes mellitus:

in die geval waar monoterapie met glimepiried of metformien nie 'n toepaslike vlak van glukemiese beheer bied nie,
amena-kombinasieterapie met glimepiride en metformien.

Die gebruik van die middel Amaryl m

Die dosis van die antidiabetiese middel word individueel bepaal op grond van die resultate van gereelde monitering van bloedglukosevlakke. In die reël word dit aanbeveel om met die laagste effektiewe dosis te begin en die dosis van die middel te verhoog, afhangende van die glukosevlak in die bloed van die pasiënt.
Die middel word uitsluitlik deur volwassenes gebruik.
Die middel word 1 of 2 keer per dag voor of tydens etes geneem.
In die geval van 'n oorgang van die gekombineerde gebruik van glimepiride en metformien, word Amaril M voorgeskryf, met inagneming van die dosisse wat die pasiënt reeds neem.

Kontra-indikasies vir die gebruik van die middel Amaryl m

- Tipe I-diabetes mellitus, diabetiese ketonemie, diabetiese precoma en koma, akute of chroniese metaboliese asidose.
- Overgevoeligheid vir die bestanddele, sulfonylureum, sulfonamiede of biguaniede.
- Pasiënte met 'n ernstige verswakte lewerfunksie of pasiënte wat op hemodialise is. In die geval van ernstige verswakking van die lewer- en nierfunksie, is dit nodig om na insulien oor te skakel om die bloedglukosevlak van die pasiënt te beheer.
- Die periode van swangerskap en laktasie.
- Pasiënte wat geneig is tot die ontwikkeling van melksuurdosis, 'n geskiedenis van melksuurdosis, niersiekte of verswakte nierfunksie (blyk uit 'n toename in plasma-kreatinienvlakke van ≥ 1,5 mg / dL by mans en ≥1,4 mg / dL by vroue) of verminderde kreatinienopruiming), wat veroorsaak kan word deur toestande soos kardiovaskulêre ineenstorting (skok), akute miokardiale infarksie en septisemie.
- Pasiënte wat intraveneuse radiopaque-preparate bevat wat jodium bevat, aangesien sulke middels akute nierfunksie kan veroorsaak (Amaril M moet tydelik gestaak word) (sien "Spesiale instruksies").
- Erge infeksies, toestande voor en na chirurgiese ingrepe, ernstige beserings.
- Hongersnood van die pasiënt, kakeksie, hipofunksie van die pituïtêre of byniere.
- Verminderde lewerfunksie, ernstige verswakking van longfunksie en ander toestande wat gepaard gaan met die voorkoms van hipoksemie, oormatige alkoholverbruik, uitdroging, spysverterings in die spysverteringskanaal, insluitend diarree en braking.
- Kongestiewe hartversaking wat mediese behandeling benodig.
- Swak nierfunksie.
- Kinders se ouderdom.

Newe-effekte van die dwelm Amaryl m

glimepiried
Op grond van die ervaring van die gebruik van die middel Amaril M en data oor ander sulfonylureumderivate, is dit noodsaaklik om die moontlikheid van die volgende newe-effekte van die middel in ag te neem:
hipoglukemie: Aangesien die middel bloedsuiker verlaag, kan dit lei tot die ontwikkeling van hipoglukemie, wat, gebaseer op die ervaring van die gebruik van ander sulfonielureumderivate, lank kan duur. Simptome van hipoglukemie is: hoofpyn, erge honger ('wolf' eetlus), naarheid, braking, apatie, slaperigheid, slaapstoornis, angs, aggressiwiteit, verminderde konsentrasie, depressie, verwarring, spraakgestremdheid, afasie, gesiggestremdheid, bewing, parese, sensoriese versteurings, duiseligheid, hulpeloosheid, delirium, aanvalle van sentrale genese, slaperigheid en bewussynsverlies tot die ontwikkeling van koma, vlak asemhaling en bradikardie. Daarbenewens kan daar tekens wees van adrenergiese teenregulering: oorvloedige sweet, taai vel, tagikardie, hipertensie (arteriële hipertensie), 'n gevoel van hartkloppings, 'n aanval van angina pectoris en hartaritmieë. Die kliniese voorstelling van 'n ernstige aanval van hipoglisemie kan soos 'n beroerte lyk. Al hierdie simptome verdwyn byna altyd na die normalisering van die glukemiese toestand.
Skending van die gesigsorgane: tydens behandeling (veral aan die begin), kan kortstondige gesiggestremdheid as gevolg van veranderinge in bloedglukosevlakke waargeneem word.
Oortreding van die spysverteringskanaal: soms naarheid, braking, 'n gevoel van swaarmoedigheid of 'n gevoel van volheid in die epigastriese streek, buikpyn en diarree.
Oortreding van die lewer en galweë: In sommige gevalle is dit moontlik om die aktiwiteit van lewerensieme en verswakte lewerfunksie (cholestase en geelsug) te verhoog, asook hepatitis, wat kan lei tot lewerversaking.
Van die bloedstelsel: selde trombositopenie, baie selde leukopenie, hemolitiese anemie of eritrosieteopenie, granulositopenie, agranulositose of pancytopenie. Noukeurige monitering van die toestand van die pasiënt is nodig, aangesien daar tydens die behandeling met sulfonylureumpreparate geregistreerde gevalle van aplastiese anemie en pancytopenie was. As hierdie verskynsels voorkom, moet u ophou om die middel te neem en met die toepaslike behandeling begin.
hipersensitiwiteit: selde, allergiese of pseudo-allergiese reaksies, (byvoorbeeld jeuk, urtikaria, of uitslag). Sulke reaksies is byna altyd matig, maar dit kan tot skok vorder, gepaard met kortasem en hipotensie. As korwe voorkom, raadpleeg onmiddellik 'n dokter.
ander: In seldsame gevalle kan allergiese vasculitis, fotosensitiwiteit en 'n afname in die vlak van natrium in die bloedplasma waargeneem word.
metformien
Melksuuratose: sien “SPESIALE INSTRUKSIES” en “OORDOSERING”.
Hipoglukemie.
Van die spysverteringskanaal: dikwels - diarree, naarheid, braking, winderigheid en anorexia. By pasiënte wat monoterapie ontvang het, het hierdie simptome bykans 30% meer gereeld voorgekom as by pasiënte wat placebo geneem het, veral aan die begin van die behandeling. Hierdie simptome is hoofsaaklik kortstondig en verdwyn op hul eie met voortgesette behandeling. In sommige gevalle kan 'n tydelike dosisverlaging nuttig wees. Tydens kliniese toetse is die middel by ongeveer 4% van die pasiënte gestaak weens reaksies uit die spysverteringskanaal.
Aangesien die simptome van die spysverteringskanaal aan die begin van die behandeling dosisafhanklik was, kan die manifestasies daarvan verminder word deur die dosis geleidelik te verhoog en die middel tydens etes te neem.
Diarree en / of braking kan lei tot dehidrasie en prerenale azotemie. In hierdie situasie moet die middel tydelik gestaak word.
Die voorkoms van nie-spesifieke gastroïntestinale simptome by pasiënte met 'n stabiele toestand tydens die gebruik van Amaril M kan moontlik nie verband hou met die gebruik van die middel nie, indien die teenwoordigheid van 'n tussentydse siekte en melksuurdosis nie uitgesluit is nie.
Van die sensoriese organe: aan die begin van die behandeling met die middel, kan ongeveer 3% van die pasiënte kla van 'n onaangename of metaalagtige smaak in die mond, wat soos gewoonlik op sy eie verdwyn.
Velreaksies: moontlike voorkoms van uitslag en ander manifestasies. In sulke gevalle moet die middel gestaak word.
Van die bloedstelsel: selde anemie, leukositopenie of trombositopenie. Ongeveer 9% van die pasiënte wat monoterapie met Amaril M ontvang het, en 6% van die pasiënte wat behandeling met Amaril M of sulfonylurea ontvang het, toon 'n asimptomatiese afname in plasma B12 (plasma folaat het nie beduidend afgeneem nie). Ten spyte hiervan is megaloblastiese anemie aangeteken tydens die gebruik van die middel, en geen toename in die voorkoms van neuropatie is waargeneem nie. Bogenoemde vereis noukeurige monitering van die vlak van vitamien B12 in die bloedplasma of periodieke addisionele toediening van vitamien B12.
Van die lewer: In baie seldsame gevalle is 'n verswakte lewerfunksie moontlik.
Alle gevalle van bogenoemde newe-reaksies of ander newe-reaksies moet onmiddellik aan die dokter gerapporteer word. Onvoorsiene newe-reaksies op hierdie geneesmiddel, met die uitsondering van die reeds bekende reaksies op glimepiried en metformien, is nie tydens die kliniese fase I en in fase III-proewe gesien nie.

Spesiale aanwysings vir die gebruik van die middel Amaryl m

Spesiale voorsorgmaatreëls.
In die eerste week van die behandeling met die middel, is die toestand van die pasiënt noukeurig gemonitor weens die verhoogde risiko van hipoglukemie. Die risiko van hipoglukemie bestaan by die volgende pasiënte of in sulke toestande:

begeerte of onvermoë van die pasiënt om met 'n dokter saam te werk (veral op ouderdom),
wanvoeding, onreëlmatige voeding,
wanbalans tussen liggaamlike aktiwiteit en koolhidraatinname,
veranderinge in dieet
alkohol drink, veral in kombinasie met die oorslaan van etes,
verswakte nierfunksie,
ernstige lewerdisfunksie,
dwelm oordosis
sekere gedepompenseerde siektes van die endokriene stelsel (disfunksie van die tiroïedklier en adenohypofisiale of adrenokortikale onvoldoendeheid) wat die koolhidraatmetabolisme en teenregulering van hipoglukemie beïnvloed,
gelyktydige gebruik van sekere ander medisyne (sien afdeling "Interaksie met ander terapeutiese middels en ander soorte interaksies").

In sulke gevalle is dit nodig om voortdurend die vlak van bloedglukose te monitor, en die pasiënt moet sy dokter inlig oor bogenoemde faktore en oor episodes van hipoglisemie, indien dit voorkom. As daar faktore is wat die risiko vir hipoglukemie verhoog, moet u die dosis Amaril M of die hele behandeling regstel. Dit moet ook gedoen word in geval van 'n siekte of 'n verandering in die lewenstyl van die pasiënt. Simptome van hipoglukemie wat adrenergiese teenregulasie weerspieël, kan glad gemaak word of heeltemal afwesig wees in gevalle waar hipoglisemie geleidelik ontwikkel: by bejaarde pasiënte, by pasiënte met outonome neuropatie, of in diegene wat gelyktydig behandeling met ß-adrenoreptor-blokkers, klonidien, reserpien, guanethidine of ander ontvang. simpatolitiese.
Algemene voorkomende maatreëls:

Die optimale vlak van bloedglukose moet gehandhaaf word deur gelyktydig 'n dieet te volg en fisieke oefeninge uit te voer, asook, indien nodig, deur liggaamsgewig te verminder en Amaril M. gereeld te neem. Kliniese simptome van 'n onvoldoende afname in bloedglukose is verhoogde urinêre frekwensie (poliurie) ), intense dors, droë mond en droë vel.
Die pasiënt moet ingelig word oor die voordele en potensiële risiko's verbonde aan die gebruik van die middel Amaril M, asook die belangrikheid daarvan om 'n dieet en gereelde oefening te volg.
In die meeste gevalle kan hipoglukemie vinnig uitgeskakel word deur koolhidrate onmiddellik in te neem (glukose of suiker, in die vorm van 'n stuk suiker, vrugtesap met suiker of versoete tee). Daarvoor moet die pasiënt minstens 20 g suiker dra. Om komplikasies te voorkom, kan die pasiënt die hulp van ongemagtigde persone benodig. Kunsmatige versoeters vir die behandeling van hipoglukemie is ondoeltreffend.
Uit die ervaring van die gebruik van ander medisyne met sulfonylureum, is dit bekend dat, ondanks die korrektheid van die terapeutiese maatreëls wat getref is, herhalings van hipoglukemie moontlik is. In hierdie verband moet die pasiënt onder konstante toesig wees. Erge hipoglykemie benodig onmiddellike behandeling onder toesig van 'n dokter en in sekere omstandighede hospitalisasie van die pasiënt.
As 'n pasiënt mediese sorg van 'n ander dokter ontvang (byvoorbeeld tydens hospitalisasie, 'n ongeluk, indien nodig, mediese sorg op 'n dag af), moet hy hom inlig oor sy siekte vir diabetes en sy vorige behandeling.
In buitengewone stresvolle situasies (byvoorbeeld met trauma, chirurgie, 'n aansteeklike siekte met hipertermie), kan die regulering van bloedglukosevlakke benadeel word, en dit kan nodig wees om die pasiënt tydelik na insulienpreparate oor te plaas om die regte metaboliese beheer te verseker.
In die behandeling met Amaril M word minimale dosisse gebruik. Tydens die behandeling met die middel is dit nodig om die vlak van glukose in die bloed en urine gereeld te monitor. Daarbenewens word dit aanbeveel om die vlak van glikosileerde hemoglobien te bepaal. Dit is ook nodig om die effektiwiteit van die behandeling te evalueer, en as dit onvoldoende is, is dit noodsaaklik om die pasiënt onmiddellik na 'n ander terapie oor te plaas.
Aan die begin van die behandeling, met die oorskakeling van een middel na 'n ander of met onreëlmatige toediening van Amaril M, kan 'n afname in die aandag en reaksietempo wat veroorsaak word deur hipo- of hiperglykemie waargeneem word. Dit kan die vermoë om motor te bestuur of met ander meganismes te werk negatief beïnvloed.
Beheer van nierfunksie: dit is bekend dat Amaryl M hoofsaaklik deur die niere uitgeskei word, daarom verhoog die risiko van kumulasie van metformien en die ontwikkeling van melksuurdosis in verhouding tot die erns van die nierpatologie. In hierdie verband moet pasiënte wie se plasmakreatinienvlak die boonste ouderdomsperk van die norm oorskry nie hierdie middel gebruik nie. Vir ouer pasiënte is 'n noukeurige titrering van die dosis Amaril M nodig om die minimum dosis te bepaal wat die regte glukemiese effek toon, aangesien die nierfunksie met die ouderdom afneem. By bejaarde pasiënte moet die nierfunksie gereeld gemonitor word, en hierdie geneesmiddel, soos gewoonlik, moet nie tot die maksimum dosis getitreer word nie.
Die gelyktydige gebruik van ander medisyne wat die funksie van die niere of die farmakokinetika van metformien kan beïnvloed: die gelyktydige gebruik van medisyne wat die funksie van die niere nadelig kan beïnvloed of die hemodinamika kan verander, of die farmakokinetika van die middel Amaryl M, medisyne wat katione bevat, kan beïnvloed. moet met omsigtigheid gebruik word, aangesien die uitskeiding daarvan deur die niere deur buisvormige sekresie uitgevoer word.
Röntgenstudies met intravaskulêre toediening van kontrasmiddels wat jodium bevat (binneaarse urografie, intraveneuse cholangiografie, angiografie en rekenaartomografie (CT) met behulp van 'n kontrasmiddel): jodiumbevattende kontrasmiddels wat bedoel is vir IV-toediening, kan akute nierfunksie en ontwikkeling veroorsaak. melksuuridose by pasiënte wat Amaryl M neem (sien afdeling "Kontra-indikasies"). Daarom moet pasiënte wat so 'n studie beplan, ophou om Amaril M te gebruik voor, gedurende en vir 48 uur na die prosedure. In hierdie geval moet die middel nie herstel word voordat 'n tweede evaluering van die nierfunksie gedoen is nie.
Hipoksiese toestande: kardiovaskulêre ineenstorting (skok) van enige genese, akute kongestiewe hartversaking, akute miokardiale infarksie en ander toestande waarvoor kenmerkende hipoksemie gepaard kan gaan met die voorkoms van melksuurdosis, en ook prerenale azotemie kan veroorsaak. As pasiënte wat Amaryl M gebruik soortgelyke toestande het, moet die medisyne onmiddellik gestaak word.
Chirurgiese ingrepe: tydens enige chirurgiese ingryping is dit nodig om die behandeling met die middel tydelik uit te stel (met die uitsondering van klein prosedures wat geen beperking op voedsel- en vloeistofinname benodig nie). Die behandeling kan nie hervat word voordat die pasiënt op sy eie kos begin inneem nie, en die resultate van die evaluering van nierfunksie is nie binne normale perke nie.
Alkoholgebruik: aangesien alkohol die effek van metformien op laktaatmetabolisme verhoog, moet pasiënte gewaarsku word teen oormatige, enkel- of chroniese alkoholverbruik terwyl hulle Amaril M inneem.
Swak lewerfunksie: moet nie voorgeskryf word aan pasiënte met kliniese of laboratoriumtekens van verswakte lewerfunksie as gevolg van die risiko van melksuurdosis nie.
Vitamien B12-vlak: tydens gekontroleerde kliniese toetse wat 29 weke duur, het byna 7% van die pasiënte wat Amaril M geneem het, 'n afname in die B12-vlak van plasma getoon, maar nie gepaard met kliniese manifestasies nie. Hierdie afname is waarskynlik te wyte aan die effek van die vitamien B12 - intrinsieke faktorkompleks op die opname van vitamien B12, wat baie selde gepaard gaan met bloedarmoede en vinnig verdwyn as u ophou om hierdie middel te gebruik of wanneer vitamien B12 voorgeskryf word.
Sommige individue (met onvoldoende inname of assimilasie van vitamien B12 of kalsium) is geneig om vitamien B12-vlakke te verlaag. Vir sulke pasiënte kan dit nuttig wees om gereeld, elke 2-3 jaar, die vlak van vitamien B12 in bloedplasma te bepaal.
Veranderinge in die kliniese toestand van 'n pasiënt met voorheen beheerde diabetes mellitus: die voorkoms van afwykings van laboratoriumparameters van die norm of kliniese tekens van die siekte (veral vaag) by 'n pasiënt met voorheen bereikte beheer oor die verloop van diabetes met metformien, moet onmiddellik ondersoek word om ketoasidose en melksuurdosis uit te sluit . Dit is nodig om die konsentrasie van elektroliete en ketoonliggame in bloedplasma, die vlak van bloedglukose, en, indien aangedui, die pH van die bloed, die vlak van laktaat, pirovaat en metformien te bepaal. In die teenwoordigheid van enige vorm van asidose, moet die toediening van Amaril M onmiddellik stopgesit word en met ander nodige maatreëls om terapie te korrigeer, begin word.

Pasiënte moet ingelig word oor die voordele en moontlike risiko's verbonde aan die gebruik van Amaril M, asook oor alternatiewe behandelingsmetodes. Dit is ook nodig om in te lig oor die belangrikheid van dieet, gereelde oefening, asook die behoefte om gereeld bloedglukose, glikosileerde hemoglobien, nierfunksie en hematologiese parameters te monitor.
Pasiënte moet verduidelik word wat die gevaar van melksuurdosis is, die simptome waarmee dit gepaard gaan en watter toestande bydra tot die voorkoms daarvan. Pasiënte moet aangeraai word om dadelik op te hou met die gebruik van die geneesmiddel en onmiddellik 'n dokter raadpleeg indien simptome soos verhoogde frekwensie en diepte van asemhaling, myalgie, malaise, slaperigheid of ander nie-spesifieke simptome voorkom. As die pasiënt stabilisering behaal het tydens die neem van 'n dosis Amaril M, hou die voorkoms van nie-spesifieke gastro-intestinale simptome wat aan die begin van die behandeling waargeneem is, waarskynlik nie verband met die gebruik van die middel nie. Die voorkoms van spysverteringstelsel simptome in die latere stadiums van die behandeling kan veroorsaak word deur melksuurdosis of 'n ander ernstige siekte.
Metformien, wat alleen geneem word, veroorsaak gewoonlik nie hipoglukemie nie, hoewel dit moontlik is met die gelyktydige gebruik van metformien met orale sulfonielureumderivate. Met die begin van 'n kombinasieterapie, moet die pasiënt verduidelik word oor die gevaar van hipoglukemie, die simptome waarmee dit gepaard gaan en watter toestande bydra tot die voorkoms daarvan.
Gebruik by ouer pasiënte
Dit is bekend dat metformien hoofsaaklik deur die niere uitgeskei word. Aangesien die risiko vir ernstige ernstige newe-reaksies op Amaryl M by pasiënte met 'n gestremde nierfunksie baie hoër is, kan die middel slegs gebruik word by pasiënte met normale nierfunksie. As gevolg van die feit dat met die ouderdom afneem, verminder die nierfunksie by ouer persone, metformien met omsigtigheid. Dit is noodsaaklik om 'n dosis noukeurig te selekteer en gereeld 'n nierfunksie te ondersoek. Soos gewoonlik verhoog ouer pasiënte nie die dosis metformien tot die maksimum nie.
Laboratoriumaanwysers
Die resultate van die behandeling met die gebruik van antidiabetiese middels moet periodiek gekontroleer word op die vas van bloedglukose en glikosileerde hemoglobien. Tydens die aanvanklike dosis titrasie, is die vinnige bloedglukosevlak 'n aanduiding van die effektiwiteit van die behandeling. Glikosileerde hemoglobientellings is egter nuttig om die bereiking van langtermyn siektebeheer te bepaal.
Dit is ook nodig om hematologiese parameters (hemoglobien / hematokrit en rooibloedselle-indekse) en nierfunksie (kreatinien) van tyd tot tyd periodiek te monitor. By die gebruik van metformien is megaloblastiese anemie redelik skaars, maar as daar 'n vermoede bestaan dat dit voorkom, is dit nodig om 'n tekort aan vitamien B12 uit te sluit.
Gebruik tydens swangerskap en laktasie. Amaryl M moet nie tydens swangerskap geneem word nie as gevolg van die bestaande risiko vir blootstelling aan die baba. Swanger pasiënte en pasiënte wat 'n swangerskap beplan, moet hul dokter in kennis stel. Sulke pasiënte moet na insulien oorgeplaas word.
Om die inname van Amaril M tesame met die moeder van die moeder in die baba se liggaam te vermy, moet dit nie deur vroue tydens laktasie geneem word nie. Indien nodig, moet die pasiënt insulien gebruik of die borsvoeding heeltemal laat vaar.
Karsinogenese, mutagenese, verminderde vrugbaarheid
Deurlopende studies om die karsinogenisiteit van die geneesmiddel te bestudeer, is uitgevoer by rotte en muise met 'n doseringsduur van onderskeidelik 104 weke en 91 weke. In hierdie geval is dosisse van onderskeidelik tot 900 mg / kg / dag en 1500 mg / kg / dag gebruik. Albei dosisse het bykans drie keer die maksimum daaglikse dosis oorskry, wat aanbeveel word vir gebruik by mense en word bereken op grond van die liggaamsoppervlakte. Nie mans en vroulike muise het tekens van 'n karsinogene effek van metformien getoon nie. Op manlike rotte is die tumorigeniese potensiaal van metformien ook nie opgespoor nie. By vroulike rotte in 'n dosis van 900 mg / kg / dag is daar egter 'n toename in die voorkoms van goedaardige baarmoederbeen poliepe waargeneem.
Tekens van metformienmutagenisiteit is nie in enige van die volgende toetse opgespoor nie: Ames-toets (S. Typhi murium), geenmutasietoets (muis-limfoomselle), chromosoomafwykingstoets (menslike limfosiete), en mikronukleustoets in vivo (beenmurg van muise).
Metformien het nie die vrugbaarheid van mans en vrouens beïnvloed in dosisse wat 600 mg / kg / dag bereik het nie, dit wil sê in dosisse wat twee keer die maksimum dosis was wat aanbeveel word vir gebruik by mense en word bereken op grond van die liggaamsoppervlakte.
Kinders. Die veiligheid en effektiwiteit van die dwelmmiddel by kinders is nog nie vasgestel nie.
Die vermoë om die reaksietempo te beïnvloed wanneer u met ander meganismes bestuur of werk.
Die pasiënt moet gewaarsku word oor versigtigheid wanneer hy voertuie bestuur en met meganismes werk.

Amaril M geneesmiddelinteraksies

glimepiried
As 'n pasiënt wat Amaryl M gelyktydig neem ander medisyne ontvang of ophou om dit te gebruik, kan dit lei tot 'n ongewenste toename of afname in die hipoglisemiese effek van glimepiride.Op grond van die ervaring van die gebruik van Amaril M en ander sulfonylureas, is dit nodig om die moontlikheid van die volgende interaksies van Amaril M met ander medisyne in ag te neem.
Glimepiride word gemetaboliseer deur die ensiem CYP 2C9. Dit is bekend dat die metabolisme daarvan beïnvloed word deur die gelyktydige gebruik van induseerders (rifampicine) of remmers (flukonazool) CYP 2C9.
Medisyne wat die hipoglisemiese effek verhoog.
Insulien- of orale antidiabetiese middels, ACE-remmers, alopurinol, anaboliese steroïede, manlike geslagshormone, chlooramfenikol, antistollingsmiddels, wat afgeleides van kumarien, siklofosfamied, disopiramied, fenfluramien, feniramidien, mikrofluoroetanolien, mikrofluenetienoluminolefienamino, amino paraaminosalicylzuur, pentoksifillien (wanneer parenteraal toegedien in hoë dosisse), fenielbutasoon, probenisiedoder, antibiotika van die kinolongroep, salisielsuur, sulfinpyrazone, sulfonamied, tetra cyclines, tritokvalin, trofosfamide, asapropasoon, oksifenbutasoon.
Medisyne wat die hipoglisemiese effek verminder.
Asetazolamide, barbiturate, kortikosteroïede, diasoksied, diuretika, epinefrien, glukagon, lakseermiddels (met langdurige gebruik), nikotiensuur (in hoë dosisse), oestrogenen en progestogene, fenotiasien, fenytoïen, rifampisien, skildklierhormone.
Medisyne wat die hipoglisemiese effek kan verbeter en verminder.
H2-reseptorantagoniste, klonidien en reserpien.
Blokkeerders van ß-adrenergiese reseptore verlaag glukosetoleransie en verhoog die risiko van hipoglukemie (as gevolg van verswakte teenregulering).
Medisyne onder die invloed waarvan die remming of blokkering van tekens van adrenergiese teenregulasie van hipoglukemie waargeneem word:
Simpatolitiese middels (klonidien, guanethidine en reserpine).
Beide enkel- en chroniese alkoholverbruik kan die hipoglykemiese effek van Amaril M. verhoog of verlaag. Amaril M kan beide die gevolge van kumarinderivate verhoog en verminder.
metformien
Met gelyktydige gebruik met sekere geneesmiddels kan melksuuratose ontwikkel. Die toestand van die pasiënt moet noukeurig gekontroleer word in die geval van gelyktydige gebruik met die volgende middels: radiopaque preparate wat jodium bevat, antibiotika wat 'n sterk nefrotoksiese effek het (gentamisien, ens.).
Met die gelyktydige gebruik van sommige geneesmiddels kan die hipoglisemiese effek verhoog en verlaag. In die geval van gelyktydige gebruik met die volgende middels, is die pasiënt noukeurig gemonitor en die bloedglukosevlakke gemonitor

medisyne wat die effek verhoog: insulien, sulfonamiede, sulfonylurea, anaboliese steroïede, guanethidine, salisilate (aspirien, ens.), ß-adrenoreseptorblokkeerders (propranolol, ens.), MAO-remmers,
medisyne wat die effek verminder: adrenalien, kortikosteroïede, skildklierhormone, oestrogenen, diuretika, pyrazinamied, isonisied, nikotiensuur, fenotiasiene.

Gliburide: tydens 'n studie om die interaksie te bestudeer deur die gelyktydige toediening van 'n enkele dosis tipe II-diabetes mellitus-pasiënte met metformien en gliburied, is veranderinge in die farmakokinetika en farmakodinamika van metformien ingestel. Daar was 'n afname in AUC en Cmax) van gliburied, wat redelik veranderlik was. Weens die feit dat 'n enkele dosis tydens die studie toegedien is, sowel as die gebrek aan korrelasie tussen die vlakke van gliboried in die bloedplasma en die farmakodinamiese effekte daarvan, is daar geen sekerheid dat hierdie interaksie van kliniese belang is nie.
Furosemied: Tydens 'n studie om die interaksie tussen metformien en furosemied te bestudeer deur 'n enkel dosis aan gesonde vrywilligers toe te dien, is dit duidelik aangetoon dat die gelyktydige toediening van hierdie middels hul farmakokinetiese parameters beïnvloed. Furosemide verhoog die Cmax van metformien in bloedplasma met 22% en AUC - met 15% sonder enige noemenswaardige veranderinge in die renale klaring van metformien. As furosemied saam met metformien gebruik word, het Cmax en AUC van furosemied onderskeidelik met 31% en 12% gedaal, vergeleke met monoterapie met furosemied, en die terminale eliminasie-halfleeftyd het met 32% afgeneem sonder enige noemenswaardige veranderinge in die renale opruiming van furosemide. Daar is geen data oor die interaksie van metformien en furosemied met langdurige gebruik nie.
Nifedipine: tydens 'n studie om die interaksie tussen metformien en nifedipien te bestudeer deur 'n enkele dosis aan gesonde vrywilligers toe te dien, is dit duidelik gedemonstreer dat die gelyktydige toediening van nifedipine Cmax en AUC van metformien in bloedplasma verhoog met onderskeidelik 20% en 9%, en ook die hoeveelheid uitgeskei geneesmiddel verhoog met urine. Metformien het feitlik geen effek op die farmakokinetika van nifedipien gehad nie.
Kationiese preparate: kationiese preparate (amiloride, digoksien, morfien, prokaainamied, kinidien, kinien, ranitidien, triamteren, trimethoprim, vancomycin) wat deur die niere uitgeskei word deur buisafskeiding, wat teoreties in staat is om met metformien in wisselwerking te wees as gevolg van die kompetisie om die gemeenskaplike buisvormige vervoerstelsel van die niere. Hierdie interaksie tussen metformien en cimetidien, wat mondelings toegedien is, is tydens studies waargeneem om die interaksie tussen metformien en cimetidien te bestudeer deur enkelvoudige en veelvuldige toediening van geneesmiddels aan gesonde vrywilligers. Hierdie studies het 'n toename van 60% in Cmax van metformien in plasma getoon, sowel as 'n toename van 40% in AUC van metformien in plasma. Tydens die studie met 'n enkele dosis, is daar geen veranderinge in die lengte van die halfleeftyd gevind nie. Metformien beïnvloed nie die farmakokinetika van cimetidine nie. Ondanks die feit dat sulke interaksies teoreties moontlik is (met die uitsondering van cimetidien), is dit noodsaaklik om pasiënte noukeurig te monitor en die dosisse metformien aan te pas en (of) die middel wat daarmee saamwerk, as kationiese middels deur die sekresie uit die liggaam geneem word proksimale buisies van die niere.
Ander: Sommige medisyne kan 'n toename in bloedglukose veroorsaak en kan lei tot die verlies van glukemiese beheer. Hierdie middels sluit tiasied en ander diuretika, kortikosteroïede, fenotiasiene, skildklierhormone, estrogeen, orale voorbehoedmiddels, fenoïtien, nikotiensuur, simpatomimetika, kalsiumkanaalblokkers en isoniazied in. Wanneer sulke medisyne voorgeskryf word aan 'n pasiënt wat metformien neem, is dit noodsaaklik om dit noukeurig te monitor om die nodige glukemiese beheer te handhaaf.
Tydens 'n studie om die interaksie te bestudeer deur 'n enkele dosis aan gesonde vrywilligers toe te dien, het die farmakokinetika van metformien en propranolol, sowel as metformien en ibuprofen, nie gelyktydig verander nie.
Die mate van binding van metformien aan bloedplasma-proteïene is onbeduidend, wat beteken dat die interaksie daarvan met geneesmiddels wat goed bind aan bloedplasmaproteïene, soos salisilate, sulfonylamiede, chlooramfenikol, probenesied, minder is as sulfonylureum, wat 'n hoë mate van binding aan bloedplasma-proteïene het. .
Metformien het nie primêre of sekondêre farmakodinamiese eienskappe nie, wat kan lei tot die nie-mediese gebruik daarvan as 'n ontspanningsmiddel of as verslawing.

Oordosis Amaril M, simptome en behandeling

Aangesien die middel glimepiried bevat, kan 'n oordosis lei tot 'n afname in bloedglukose. Hipoglukemie sonder bewussynsverlies en neurologiese veranderinge moet aktief behandel word met mondelinge glukose en dosisaanpassing van die geneesmiddel en (of) die pasiënt se dieet. Erge gevalle van hipoglukemie, wat gepaard gaan met koma, stuiptrekkings en ander neurologiese simptome, is baie skaars, maar dit is dringende toestande wat die pasiënt onmiddellik moet hospitaliseer. As 'n hipoglisemiese koma gediagnoseer word of daar vermoedens is dat dit voorkom, moet die pasiënt gekonsentreerde (40%) r / r glukose toedien, en dan 'n deurlopende infusie uitvoer van minder gekonsentreerde (10%) r-r glukose teen 'n tempo wat stabiel verseker bloedsuikervlakke bo 100 mg / dl. Die pasiënt moet vir ten minste 24–48 uur konstant gemonitor word, aangesien hipoglukemie na verbetering van die toestand van die pasiënt kan voorkom.
As gevolg van die teenwoordigheid van metformien in die preparaat, is die ontwikkeling van melksuurdosis moontlik. Wanneer metformien in 'n hoeveelheid van tot 85 mg in die maag beland, word hipoglisemie nie waargeneem nie. Metformien word deur dialise uitgeskei (met opruiming tot 170 ml / min en onderhewig aan behoorlike hemodinamika). As 'n oordosis vermoed word, kan hemodialise dus nuttig wees om die middel uit die liggaam te verwyder.