Die middel Aterocardium: gebruiksaanwysings

Aterocardium is beskikbaar in die vorm van filmbedekte tablette: ronde, bikonvekse, pienk (10 stukke elk in 'n blister, in 'n kartondel van 1 of 4 blase).

Samestelling 1 tablet:

aktiewe stof: clopidogrel (in die vorm van clopidogrel hydrosulfaat) - 75 mg,
hulpkomponente: magnesiumstearaat, povidon, laktosemonohydraat, voorafgelatiniseerde stysel, poliëtileenglikol 6000, mikrokristallyne sellulose,
filmlaag: Opadry II Pink (hypromellose, triasetien, titaandioksied, laktose monohydraat, poliëtileenglikol, indigo-karmyn aluminium vernis, sjarmante rooi aluminium vernis).

Aanduidings vir gebruik

Aterocardium word gebruik om die manifestasies van aterotrombose in die volgende kategorieë volwasse pasiënte te voorkom:

pasiënte wat 'n iskemiese beroerte gehad het (behandeling begin 7 dae na 'n beroerte, maar nie later nie as 6 maande na die voorkoms daarvan),
pasiënte wat miokardiale infarksie gehad het (behandeling begin enkele dae na 'n hartaanval, maar nie later nie as 35 dae na die voorkoms daarvan),
pasiënte met siektes in die perifere arteries (vaskulêre aterotrombose en skade aan die are van die onderste ledemate),
pasiënte met akute miokardiale infarksie en verhoging van die ST-segment gelyktydig met ASA (asetielsalisielsuur) (by pasiënte wat standaard medikasie ontvang en wat aangedui is vir trombolitiese behandeling),
pasiënte met akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (miokardiale infarksie sonder Q-golf of onstabiele angina) gelyktydig met asetielsalisielsuur.

Kontra

ernstige lewerversaking
intrakraniale bloeding, maagswere en ander toestande met die risiko van akute bloeding,
laktase tekort, galaktose-intoleransie, glukose-galaktose wanabsorpsie sindroom,
kinders en adolessente jonger as 18 jaar,
swangerskap,
borsvoeding
verhoogde individuele sensitiwiteit vir clopidogrel of enige van die hulpkomponente van die geneesmiddel.

Relatief (Aterocardium word met omsigtigheid gebruik):

matige tot matige lewerversaking,
nierversaking
hemorragiese diatese (geskiedenis),
chirurgiese ingrepe, beserings en ander patologiese toestande met 'n groter risiko vir bloeding,
gelyktydige gebruik met heparien, ASA, nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels en glikoproteïen IIb / IIIa-remmers.

Dosis en toediening

Aterocardium tablette word mondelings geneem, ongeag voedselinname.

Die aanbevole dosis vir volwassenes, insluitend bejaarde pasiënte, is een tablet per dag 1 tablet.

In akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment, word die behandeling met 'n laai dosis van 300 mg eenmalig begin en daarna met 'n standaard dosis (75 mg) een keer per dag in kombinasie met asetielsalisielzuur in 'n daaglikse dosis van 75-325 mg voortgesit. As u hoë dosisse asetielsalisielzuur inneem, verhoog dit die waarskynlikheid dat dit bloei, en dit word nie aanbeveel om meer as 100 mg ASA per dag in te neem nie.

Die optimale duur van die behandeling is nog nie vasgestel nie, maar die resultate van studies het getoon dat Aterocardium tot 12 maande geneem moet word. Die maksimum effek van terapie is waargeneem na 3 maande van die gebruik van die middel.

In akute miokardiale infarksie met die verhoging van die ST-segment begin die behandeling ook met 'n enkele dosis (300 mg) in kombinasie met asetielsalisielsuur, met of sonder trombolitiese middels. Pasiënte ouer as 75 jaar kry nie 'n laadosis nie. Die toediening van ASA begin so vroeg as moontlik en duur minstens 4 weke.

Newe-effekte

spysverteringstelsel: dikwels - dyspeptiese afwykings, buikpyn, gastro-intestinale bloeding, diarree, gereeld - naarheid, braking, gastritis, duodenale en maagsweer, winderigheid, hardlywigheid, selde - retroperitoneale bloeding, baie selde - stomatitis, kolitis (in insluitend limfositiese of ulseratiewe), pankreatitis, retroperitoneale en gastro-intestinale bloeding met 'n dodelike uitkoms,
hepatobiliary stelsel: baie selde - hepatitis, akute lewerversaking, verswakte lewerfunksietoetse,
kardiovaskulêre stelsel: dikwels - hematoom, baie selde - vaskulitis, ernstige bloeding, arteriële hipotensie, bloeding van 'n operasionele wond,
hematopoiëtiese stelsel: gereeld - leukopenie, trombositopenie, eosinofilie, selde - neutropenie (insluitend ernstige), baie selde - bloedarmoede, agranulositose, granulositopenie, trombotiese trombositopeniese purpura, pancytopenie, ernstige trombositopenie,
respiratoriese stelsel: dikwels - neusbloeding, baie selde - brongospasma, longbloeding, hemoptise, interstisiële pneumonitis,
sentrale senuweestelsel: gereeld - duiseligheid, parestesie, intrakraniale bloeding (soms dodelik), hoofpyn, baie selde - smaakversteuring, hallusinasies, verwarring,
sensoriese organe: gereeld - bloeding in die oog, konjunktivale of retina, selde - duiseligheid as gevolg van patologie van die oor en labirint,
muskuloskeletale stelsel: baie selde - artritis, myalgie, hemartrose, artralgie,
urinêre stelsel: gereeld - hematurie, baie selde - 'n toename in plasmakreatinien, glomerulonefritis,
vel- en onderhuidse weefsel: dikwels - onderhuidse bloeding, gereeld - jeuk, uitslag, purpura, baie selde - urtikaria, korstmos, eritematiese uitslag, ekseem, bulderige dermatitis, angio-edeem,
allergiese reaksies: baie selde - anafilaktiese reaksies, serum siekte,
laboratoriumaanwysers: selde - verlenging van bloedingstyd,
ander: baie selde - koors.

Spesiale instruksies

As daar vermoed word dat daar bloeding is, moet toepaslike toetse en / of 'n gedetailleerde bloedtoets dringend uitgevoer word.

Aterokardium moet 7 dae voor die voorgestelde chirurgiese ingreep gekanselleer word, aangesien die geneesmiddel die bloeding duur.

Pasiënte moet gewaarsku word dat die bloeding langer kan behandel tydens die behandeling met clopidogrel en later ophou. U dokter moet gerapporteer word oor elke geval van ongewone bloeding of lokalisering van bloeding.

Aterocardium beïnvloed nie die spoed van die psigomotoriese reaksie en die konsentrasievermoë nie, of het dit minimaal. As duiseligheid ontwikkel tydens die gebruik van die middel, moet u ry en ander potensieel gevaarlike aktiwiteite laat vaar.

Farmakologiese werking

Plaatjaggregasie-remmers anders as heparien. Farmakologiese eienskappe. Clopidogrel inhibeer selektief die binding van adenosindifosfaat (ADP) aan die reseptor op die plaatjieoppervlak en die daaropvolgende aktivering van die GPIIb / IIIa-kompleks onder invloed van ADP en belemmer dus bloedplaatjie-aggregasie. Clopidogrel inhibeer ook bloedplaatjiesaggregasie wat deur ander agoniste veroorsaak word deur die toename in plaatjie-aktiwiteit deur vrygestelde ADP te blokkeer en die ADP-reseptore onomkeerbaar te verander. Plaatjies wat met clopidogrel in wisselwerking was, verander tot aan die einde van hul lewensiklus. Normale plaatjiefunksie word herstel teen 'n tempo wat ooreenstem met die plaatjievernuwingstempo.
Vanaf die eerste dag van gebruik in herhaalde daaglikse dosisse van 75 mg van die middel word 'n beduidende verlangsaming in ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie waargeneem. Hierdie aksie versterk en stabiliseer geleidelik tussen 3 en 7 dae. As dit stabiel is, is die gemiddelde remming van aggregasie onder invloed van 'n daaglikse dosis van 75 mg van 40% tot 60%. Die samevoeging van plaatjies en die duur van die bloeding keer gemiddeld 5 dae na staking van die behandeling terug na die basislyn.
Na orale toediening in 'n dosis van 75 mg word dit vinnig uit die spysverteringskanaal opgeneem. Gemiddelde piek plasmakonsentrasies van onveranderde klopidogrel (ongeveer 2,2-2,5 ng / ml na 'n enkele dosis van 75 mg oraal) is ongeveer 45 minute na inname bereik. Absorpsie is minstens 50%, soos aangetoon deur die uitskeiding van klopidogrelmetaboliete in die urine. Clopidogrel en die belangrikste (onaktiewe) metaboliet wat in vitro in die bloed sirkuleer, bind omkeerbaar aan menslike plasmaproteïene (onderskeidelik 98% en 94%). Hierdie binding bly in vitro versadig oor 'n wye verskeidenheid konsentrasies.
In vitro en in vivo is daar twee
Clopidogrel is 'n verlenging van die belangrikste weë van sy metabolisme: een gaan met die deelname van esterases en lei tot hidrolise met die vorming van 'n onaktiewe afgeleide van 'n karboksielsuur (wat verantwoordelik is vir 85% van alle metaboliete wat in die plasma sirkuleer), en die ensieme van die sitochroom P450-stelsel is betrokke by die ander. Eerstens word clopidogrel omgeskakel in 'n intermediêre metaboliet van 2-oxo-clopidogrel. As gevolg van die verdere metabolisme van 2-oxo-clopidogrel, word 'n tiolderivaat, 'n aktiewe metaboliet, gevorm. In vitro word hierdie metaboliese weg bemiddel deur die ensieme CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Die aktiewe metaboliet van clopidogrel, wat in vitro geïsoleer is, bind vinnig en onomkeerbaar aan plaatjie-reseptore, wat die samevoeging van plaatjies belemmer.
120 uur na inname word ongeveer 50% van die dosis wat geneem word in die urine uitgeskei en 46% met ontlasting. Na orale toediening van 'n enkele dosis is die halfleeftyd van clopidogrel ongeveer 6 uur. Die halfleeftyd van die belangrikste (onaktiewe) metaboliet wat in die bloed sirkuleer, is 8 uur na 'n enkele en herhaalde toediening van die middel.
Verskeie polimorfiese CYP450-ensieme omskakel clopidogrel in 'n aktiewe metaboliet en aktiveer dit. CYP2C19 is betrokke by die vorming van 'n aktiewe metaboliet en 'n intermediêre metaboliet van 2-oxo-clopidogrel. Die farmakokinetika van die aktiewe metaboliet- en antiplatelet-effekte, volgens die meting van bloedplaatjiesaggregasie, verskil afhangende van die CYP2C19-genotipe. Die CYP2C19 * 1 alleel stem ooreen met 'n ten volle funksionerende metabolisme, terwyl die CYP2C19 * 2 en CYP2C19 * 3 allele ooreenstem met 'n verswakte metabolisme. Hierdie allele is verantwoordelik vir 85% van allele wat die funksie by blankes verswak en 99% by Asiërs. Ander allele wat verband hou met 'n verswakte metabolisme sluit CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 en * 8 in, maar dit kom baie minder voor in die bevolking.

Dosis en toediening

Volwassenes en bejaarde pasiënte. Binne, een tablet (75 mg) een keer per dag, ongeag voedselinname.

In pasiënte met akute koronêre sindroom (ACS) sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder Q-golf op EKG), word Aterocardium-behandeling met 'n enkele ladingsdosis van 300 mg begin, en daarna een keer per dag met 'n dosis van 75 mg in kombinasie met asetielsalisielsuur ( ASA) in 'n dosis van 75-325 mg per dag. Aangesien die gebruik van hoër dosisse ASA die risiko van bloeding verhoog, word aanbeveel dat u nie 'n dosis asetielsalisielsuur van 100 mg oorskry nie. Die optimale duur van die behandeling is nie vasgestel nie. Die resultate van die studies dui op die gebruik van die middel tot 12 maande, en die maksimum effek is waargeneem na 3 maande behandeling.

Vir pasiënte met akute miokardiale infarksie met die verhoging van die ST-segment, word clopidogrel 75 mg een keer per dag voorgeskryf, beginnend met 'n enkele laadosis van 300 mg in kombinasie met ASA, met of sonder trombotiese middels. Behandeling van pasiënte ouer as 75 jaar begin sonder 'n ladingsdosis clopidogrel. Kombineringsbehandeling moet so gou moontlik na die aanvang van simptome begin word en moet minstens vier weke duur. Die voordele van 'n kombinasie van clopidogrel met ASA vir meer as vier weke is nie by hierdie siekte bestudeer nie.

Farmakogenetika. In individue met 'n verswakte metabolisme van CYP2C19, is 'n verminderde respons op klopidogrelbehandeling waargeneem. Die optimale dosisregime by individue met 'n verswakte metabolisme is nog nie vasgestel nie.

Nierversaking. Die ervaring van die gebruik van die middel by pasiënte met nierversaking is beperk. Die middel moet met omsigtigheid gebruik word (sien afdeling "Funksies van gebruik").

Lewerversaking. Die ervaring van die gebruik van die middel by pasiënte met lewersiektes en die moontlikheid van hemorragiese diatese is beperk. Die middel moet met omsigtigheid gebruik word (sien afdeling "Funksies van gebruik").

Indikasies en dosis:

Voorkoming van aterotrombotiese simptome by volwassenes:

In pasiënte met akute koronêre sindroom

Persone wat miokardiale infarksie gehad het (dit is nodig om na enkele dae met die behandeling te begin, maar nie meer as 35 dae vanaf die aanvang van 'n hartaanval nie), isgemiese beroerte (dit is nodig om na 7 dae met die behandeling te begin, maar nie meer as 6 maande na die beroerte nie), of pasiënte met geïdentifiseerde siektes in die perifere arteries (aterosklerose van die vate van die onderste ledemate en skade aan die arteries)

In pasiënte sonder 'n ST-segment verhoging op 'n EKG (miokardiale infarksie sonder Q-golf of onstabiele angina), insluitend diegene wat 'n stent geïnstalleer het tydens perkutane koronêre angioplastiek, gekombineer met asetielsalisielsuur

Wanneer die ST-segment styg in kombinasie met asetielsalisielzuur, by pasiënte met akute miokardiale infarksie (by pasiënte wat standaard medikasie gebruik en wat trombolitiese behandeling benodig)

Volwassenes en ouer pasiënte moet een tablet per dag (75 mg) per mond neem, ongeag voedselinname.

Aan die begin van die behandeling word 'n laai dosis voorgeskryf vir pasiënte met akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (miokardiale infarksie sonder Q-golf of onstabiele angina).

Daarna word een tablet (75 mg) een keer per dag voorgeskryf, gekombineer met asetielsalisielsuur in 'n dosis van 75-325 mg / dag.

Die optimale duur van die terapie is nog nie vasgestel nie.

Volgens die resultate van studies is die maksimum effek aangeteken na 3 maande vanaf die begin van die behandeling, en die voordeel van die gebruik van die middel was 12 maande.

By pasiënte met akute miokardiale infarksie, waar 'n ST-segmentverhoging op die EKG aangeteken word, word die geneesmiddel een keer per dag in 'n dosis van 75 mg voorgeskryf.

Dit is nodig om Aterocardium te neem met 'n laai dosis van 300 mg in kombinasie met asetielsalisielzuur.

Pasiënte ouer as 75 jaar moet behandel word sonder 'n laadosis. Die kombinasie-behandeling van Aterocardium en asetielsalisielzuur moet onmiddellik na die aanvang van simptome begin word en vir vier weke voortduur. Die voordele van 'n langer inname is nie bewys nie.

In pasiënte met 'n verlangde metabolisme van CYP 2C19, is 'n verminderde respons op die behandeling met Aterocardium aangeteken.

Die optimale dosis vir sulke pasiënte is nog nie vasgestel nie.

Die ervaring met Aterocardium by pasiënte met nierversaking is beperk. Voorskryf die geneesmiddel met omsigtigheid aan sulke persone.

Aterocardium word ook met omsigtigheid voorgeskryf aan pasiënte met lewersiektes en persone wat 'n hoë risiko het om hemorragiese diatese te ontwikkel.

Newe-effekte:

Vanaf die hematopoietiese stelsel: leukopenie, trombositopenie, eosinofilie, neutropenie (insluitend ernstige), trombotiese trombositopeniese purpura, pancytopenie, bloedarmoede (insluitend aplasties), ernstige trombositopenie, granulositopenie, agranulocytosis.

Vanaf die kardiovaskulêre stelsel: hematome, ernstige bloeding, arteriële hipotensie, vaskulitis, bloeding van postoperatiewe wonde.

Van die spysverteringstelsel: diarree, dyspepsie, buikpyn, gastro-intestinale bloeding, hardlywigheid, naarheid, maagsweer, braking, gastritis, winderigheid. Minder algemeen kan kolitis wees (insluitend limfosities of ulseratief), pankreatitis, stomatitis, gastro-intestinale en retroperitoneale bloeding met 'n dodelike uitkoms.

Van die lewer: hepatitis, akute lewerversaking, verswakte funksionele lewertoetse.

Van die kant van die sentrale senuweestelsel: parestesie, duiseligheid, hoofpyn, intrakraniale bloeding (soms eindig in die dood), hallusinasies, smaakversteuring, verwarring.

Van die sensoriese organe: retinale, okulêre, konjunktivale bloeding, duiseligheid wat verband hou met patologie van die oor of labirint.

Van die vel en onderhuidse weefsel: onderhuidse bloeding, jeuk, purpura, veluitslag, eritematiese uitslag, angio-edeem, bulderagtige dermatitis (Stevens-Johnson-sindroom, erythema multiforme, toksiese epidermale nekrolise), korstige planus, ekseem, urticaria.

Van die asemhalingstelsel: neusbloeding, respiratoriese bloeding (longbloeding, hemoptise), interstisiële pneumonitis, brongospasma.

Van die muskuloskeletale stelsel: artritis, hemartrose, myalgie, artralgie.

Van die urinêre stelsel: hematurie, verhoogde kreatinienvlakke in die bloed, glomerulonefritis.

Hipersensitiwiteitsreaksies: anafilaktiese reaksies, serum siekte.

Veranderings in laboratoriumparameters: 'n afname in bloedplaatjie- en neutrofielvlakke, 'n toename in bloedingstyd.

Ander newe-effekte: koors, bloeding op die inspuitplek.

Interaksie met ander medisyne en alkohol:

Proteïeninhibeerders IIb / IIIa. Die dwelm moet voorgeskryf word met omsigtigheid aan pasiënte met 'n hoë risiko vir bloeding weens chirurgie, trauma of ander patologiese toestande wat proteïen IIb / IIIa-remmers benodig.

VRA. ASA beïnvloed nie die remmende effek van clopidogrel op ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie nie, maar clopidogrel verhoog die effek van ASA op plaatjie-aggregasie onder die werking van kollageen.

Die gelyktydige toediening van 500 mg ASA twee keer per dag vir een dag het nie tot 'n beduidende verandering in bloedingstyd gelei nie. Die gelyktydige gebruik van Aterocardium en ASA verg versigtigheid, aangesien die risiko van bloeding bestaan.

Orale antikoagulante. Vanweë die hoë risiko van bloeding, word die gekombineerde gebruik van orale antikoagulante en aterokardie nie aanbeveel nie.

Heparien. Studies toon dat die gebruik van clopidogrel nie die effek van heparien beïnvloed nie en dat dit nie dosisaanpassing van laasgenoemde benodig nie. Toelating van heparien het nie die effek van clopidogrel beïnvloed nie. As gevolg van die verhoogde risiko van bloeding, word die gelyktydige gebruik van hierdie middels nie aanbeveel nie.

Trombolitiese middels. Die veiligheid van gesamentlike toediening van Aterocardium, fibrinspesifieke of fibrien-spesifieke trombolitiese middels en heparien is bestudeer by pasiënte met akute miokardiale infarksie. Die waarskynlikheid om bloeding te ontwikkel was dieselfde as by die gekombineerde gebruik van trombolitiese middels en heparien met ASA.

NSAIDs. Die gelyktydige gebruik van Aterocardium en naproxen verhoog die risiko van akute gastro-intestinale bloeding. Daar is geen data oor die interaksie van clopidogrel met ander nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels nie.

Kombinasie met ander medisyne. Aangesien die aktiewe metaboliet van clopidogrel onder die werking van CYP 2C19 gevorm word, lei die gebruik van medisyne wat die aktiwiteit van hierdie ensiem verminder, tot 'n afname in die konsentrasie van die aktiewe metaboliet en dus tot 'n afname in die kliniese effek van Aterocardium. Daarom is dit noodsaaklik om die gelyktydige toediening van Aterocardium en medisyne wat die aktiwiteit van CYP 2C19 beïnvloed, te vermy. Sulke middels sluit in: esomeprazol, omeprazol, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol en oxcarbazepine.

Protonpompinhibeerders.

Daar is bewys dat die mate van remming van die CYP 2C19-ensiem onder die werking van geneesmiddels van die groep protonpompinhibeerders nie dieselfde is nie. Bestaande gegewens dui op die moontlikheid van interaksie tussen Aterocardium en enige van die middels in hierdie groep. Daar is geen oortuigende bewyse dat ander medisyne wat die produksie van soutsuur (teensuurmiddels, H2-blokkers) verminder, die antiplatelet-effek van Aterocardium beïnvloed nie.

Die gekombineerde gebruik van Aterocardium met atenolol en nifedipien het nie die kliniese effektiwiteit van hierdie middels verander nie. Daarbenewens het die farmakodinamiese eienskappe van clopidogrel onveranderd gebly terwyl dit gebruik is met cimetidien, digoksien, teofillien, estrogeen en fenobarbital.

Teensuurmiddels beïnvloed nie die opname van klopidogrel nie.

Studies toon dat karbonielderivate van clopidogrel die werking van sitochroom P450 2C9 kan belemmer. Dit kan potensieel lei tot 'n toename in plasmakonsentrasies van NSAID's, tolbutamied en fenitoïen, waarvan die metabolisme onder die invloed van sitochroom P450 2C9 plaasvind. Maar navorsingsresultate toon dat tolbutamied en fenytoïen veilig met aterokaart geneem kan word.

Geen klinies beduidende interaksie is gevind tussen Aterocardium- en beta-adrenergiese blokkeerders, diuretika, kalsiumkanaalblokkeerders, ACE-remmers, teensuurmiddels, antidiabetiese, antiepileptiese, antiepileptiese middels, en anti-cholesterolverlagende middels, en hormoonvervangingsterapie III antagoniste.

Samestelling en eienskappe:

1 tablet bevat:

Clopidogrel 75 mg

Hulpkomponente: mikrokristallyne sellulose, magnesiumstearaat, laktose-monohydraat, voorgelatiniseerde stysel, poliëtileenglikol 6000, povidon K 25, rooi ysteroksied (E 172)

Die belangrikste aktiewe bestanddeel - clopidogrel - inhibeer selektief die binding van ADP aan reseptore op die oppervlak van plaatjies en die daaropvolgende aktivering van GPIIb / IIIa-komplekse onder die invloed van ADP, wat lei tot die remming van bloedplaatjie-aggregasie.

Inhibering van plaatjieaggregasie wat deur ander agoniste veroorsaak word, vind ook plaas deur 'n toename in plaatjie-aktiwiteit deur die vrygestelde ADP te blokkeer en die ADP-reseptore onomkeerbaar te verander.

Plaatjies wat met clopidogrel in wisselwerking was, verander die verandering tot aan die einde van hul lewensiklus.

Blootplaatfunksie keer terug na normaal na die tyd wat nodig is vir die natuurlike vernuwing van hierdie bloedselle.

Vanaf die eerste dag van gebruik in herhaalde dosisse van 75 mg van die middel, word beduidende onderdrukking van ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie aangeteken.

Hierdie effek word geleidelik verbeter en stabiliseer in die interval tussen die 3de en 7de behandelingsdae.

Die gemiddelde remming van die samevoeging onder die werking van 'n dosis van 75 mg in 'n stabiele toestand is 40-60%.

Die duur van die bloeding en die tempo van die samevoeging van bloedplaatjies keer gemiddeld 5 dae na voltooiing van die terapie terug na die basislyn.

Na orale toediening van die geneesmiddel in 'n dosis van 75 mg, vind vinnige opname in die spysverteringskanaal plaas. Gemiddelde piekplasmakonsentrasies van onveranderde klopidogrel (in 'n hoeveelheid van 2,2–2,5 ng / ml na 'n enkele orale toediening van 75 mg van die middel) is 45 minute na inname van Aterocardium bereik.

Uitskeiding van clopidogrel met urine toon dat die opname van die aktiewe stof minstens 50% is.

In in vitro-eksperimente bind clopidogrel en sy onaktiewe metaboliet in die bloedplasma omkeerbaar proteïene. Hierdie verband behou die versadiging oor 'n wye verskeidenheid konsentrasies.

Die natuurlike metabolisme van clopidogrel word in die lewer uitgevoer. Daar is twee maniere van metabolisme in vivo en in vitro.

Die eerste keer met die deelname van esterases, wat lei tot hidrolise met die vorming van 'n ongeskonde karboksielsuurderivaat (hierdie verbinding vorm 85% van alle metaboliete in die bloed).

Die tweede metaboliese weg word uitgevoer met die deelname van die sitochroom P450-ensiemstelsel.

Eerstens word 'n tussentydse metaboliet 2-oxo-clopidogrel gevorm uit clopidogrel, wat daarna in 'n aktiewe metaboliet (tiol-afgeleide) verander. 'N Aktiewe metaboliet wat in vitro geïsoleer is, werk vinnig en onomkeerbaar in wisselwerking met die plaatjie-reseptorapparaat, wat die samevoeging van plaatjies beïnvloed.

Ongeveer 50% van die dosis wat toegedien word, word na 120 uur in die urine uitgeskei en ongeveer 46% met ontlasting. Die halfleeftyd van 'n enkele dosis is 6 uur.

Die halfleeftyd van die onaktiewe metaboliet is 8 uur (beide na 'n enkele dosis en na herhaalde toediening).

Bedekte tablette 75 mg No. 10, 40.

By 'n temperatuur van hoogstens 25 grade Celsius in die oorspronklike verpakking.

Farmakologiese eienskappe

Clopidogrel inhibeer selektief die binding van adenosindifosfaat (ADP) aan 'n reseptor op 'n plaatjieoppervlak en die daaropvolgende aktivering van die GPIIb / IIIa-kompleks deur ADP en belemmer dus bloedplaatjie-aggregasie. Clopidogrel onderdruk ook bloedplaatjiesaggregasie wat deur ander agoniste veroorsaak word, deur die toename in plaatjie-aktiwiteit deur vrygestelde ADP te blokkeer, verander ADP-reseptore onomkeerbaar. Plaatjies wat met clopidogrel in wisselwerking was, verander tot aan die einde van hul lewensiklus. Normale plaatjiefunksie word herstel met 'n tempo wat ooreenstem met die hernuwingskoers van plaatjies.

Van die eerste dag van toediening in herhaalde daaglikse dosisse van 75 mg, verskyn 'n beduidende verlangsaming van die ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie. Hierdie aksie versterk en stabiliseer geleidelik tussen 3 en 7 dae. As dit stabiel is, is die gemiddelde remming van aggregasie onder invloed van 'n daaglikse dosis van 75 mg van 40% tot 60%. Die samevoeging van bloedplaatjies en die duur van die bloeding keer gemiddeld 5 dae na staking van behandeling terug na die basis.

Na orale toediening in 'n dosis van 75 mg word dit vinnig uit die spysverteringskanaal opgeneem.

Die maksimum plasmakonsentrasie van onveranderde klopidogrel (ongeveer 2,2-2,5 ng / ml na 'n enkele dosis van 75 mg oraal) is ongeveer 45 minute na toediening bereik. Absorpsie is minstens 50%, soos aangetoon deur die uitskeiding van klopidogrelmetaboliete in die urine. Clopidogrel en die belangrikste (onaktiewe) metaboliet wat in vitro in die bloed sirkuleer, bind omkeerbaar aan menslike plasmaproteïene (onderskeidelik 98% en 94%).

Hierdie binding bly in vitro versadig oor 'n wye verskeidenheid konsentrasies.

Clopidogrel word breedvoerig in die lewer gemetaboliseer. Daar is in vitro en in vivo twee hoof maniere van die metabolisme daarvan: een vind plaas met die deelname van esterases en lei tot hidrolise met die vorming van 'n onaktiewe afgeleide van 'n karboksielsuur (wat verantwoordelik is vir 85% van alle metaboliete wat in die bloedplasma sirkuleer), en die ensieme van die sitochroom P450-stelsel is betrokke by die ander .

Eerstens word clopidogrel omgeskakel in 'n intermediêre metaboliet van 2-oxo-clopidogrel. As gevolg van die verdere metabolisme van 2-oxo-clopidogrel, word 'n tiolderivaat, 'n aktiewe metaboliet, gevorm. In vitro word hierdie metaboliese weg bemiddel deur die ensieme CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6. Die aktiewe metaboliet van clopidogrel, wat in vitro geïsoleer is, bind vinnig en onomkeerbaar aan plaatjie-reseptore, waardeur plaatjie-aggregasie belemmer word.

120 uur na inname word ongeveer 50% van die dosis in die urine uitgeskei en 46% met ontlasting. Na orale toediening van 'n enkele dosis is die halfleeftyd van clopidogrel ongeveer 6:00. Die halfleeftyd van die belangrikste (onaktiewe) metaboliet wat in die bloed sirkuleer, is 8:00 na 'n enkele en herhaalde gebruik van die middel.

Farmakogenetika. Verskeie polimorfiese CYP450-ensieme omskakel clopidogrel in 'n aktiewe metaboliet en aktiveer dit. CYP2C19 is betrokke by die vorming van 'n aktiewe metaboliet en 'n intermediêre metaboliet van 2-oxo-clopidogrel. Die farmakokinetika van die aktiewe metaboliet- en antiplatelet-effekte, volgens die meting van bloedplaatjiesaggregasie, verskil afhangende van die CYP2C19-genotipe. Die CYP2C19 * 1 alleel stem ooreen met 'n ten volle funksionerende metabolisme, terwyl die CYP2C19 * 2 en CYP2C19 * 3 allele ooreenstem met 'n verswakte metabolisme. Hierdie allele is verantwoordelik vir 85% van die allele, verswak die funksie in wit en 99% in Asiërs. Ander allele wat verband hou met 'n verswakte metabolisme sluit CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 en * 8 in, maar dit kom baie minder voor in die bevolking.

Voorkoming van aterotrombose by volwassenes

by pasiënte na miokardiale infarksie (die begin van die behandeling - 'n paar dae, maar nie later nie as 35 dae na die aanvang), iskemiese beroerte (die begin van die behandeling - 7 dae, maar nie later nie as 6 maande na die aanvang) of wat met die siekte gediagnoseer is perifere arteries (skade aan arteries en aterotrombose van die vate van die onderste ledemate),
by pasiënte met akute koronêre sindroom:

̶ met akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder Q-golf), insluitend by pasiënte wat 'n stent tydens perkutane koronêre angioplastie geïnstalleer het, in kombinasie met asetielsalisielsuur (ASA)

̶ met akute miokardiale infarksie met 'n toename in die ST-segment in kombinasie met asetiel-salisielsuur (by pasiënte wat standaardmedikasie ontvang en trombolitiese behandeling getoon word).

Voorkoming van aterotrombotiese en trombo-emboliese gebeure tydens boezemfibrilleren. Clopidogrel in kombinasie met ASA word aangedui by volwasse pasiënte met boezemfibrilleren, wat ten minste een risikofaktor het vir die voorkoms van vaskulêre gebeure, waar kontraindikasie bestaan vir die behandeling met vitamien K-antagoniste (AVK) en wat 'n lae risiko het om te bloei, vir die voorkoming van aterotrombotiese en tromboemboliese gebeure. insluitend beroerte. Kyk ook na die afdeling "Farmakologiese eienskappe".

Geneesmiddelinteraksie

Dit word nie aanbeveel om Aterocardium-terapie met orale antikoagulante te kombineer nie, as gevolg van 'n toename in bloedsintensiteit.

Interaksies moontlik met die gelyktydige gebruik van clopidogrel met ander medisinale stowwe / preparate:

nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (insluitend COX-2-remmers), ASA, proteïen IIb / IIIa-remmers, trombolitiese medisyne, heparien: daar is 'n moontlikheid van bloeding (gebruik clopidogrel met omsigtigheid met hierdie kombinasie),
fluconazole, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepine, ticlopidine, chlooramfenikol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (medisyne wat die aktiwiteit van CYP2C19 beperk, verminder die metabolisme van die metabolisme)
protonpompinhibeerders: interaksiereaksies is moontlik, daarom word hierdie kombinasies nie aanbeveel nie, tensy dit noodsaaklik is,
middels wat gemetaboliseer word met behulp van sitochroom P450 2C9: dit is moontlik om die vlak van hierdie middels in plasma te verhoog (met die uitsondering van tolbutamied en fenytoïen, wat veilig is om saam met Aterocardium te gebruik),
atenolol, nifedipien, estrogeen, cimetidien, fenobarbitaal, teofillien, teensuurmiddels, digoksien, diuretika, ACE-remmers (angiotensienomskakelende ensiem), beta-blokkers, kalsiumkanaalblokkers, antiepileptiese middels, hipocholesterolemiese middels en ander middels. uitbreiding van koronêre vate, GPIIb / IIIa antagoniste, hormoonvervangingsterapiemiddels: geen klinies beduidende interaksie is opgemerk nie

Analoë van Aterocardium is: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Newe-effek

hematoom, baie skaars

algemeen - ernstige bloeding, bloeding van 'n operasionele wond, vaskulitis, arteriële hipotensie,

van die spysverteringstelsel: algemeen - buikpyn, diarree, dyspepsie, gastro-intestinale bloeding, ongewoon - naarheid, hardlywigheid, maagsere en duodenale ulkus, gastritis, braking, winderigheid, selde algemeen - retroperitoneale bloeding, baie selde algemeen - pankreatitis, kolitis (insluitend ulseratiewe of limfositiese), dodelike gastro-intestinale en retroperitoneale bloeding, stomatitis,

van die lewerstelsel: baie skaars - akute lewerversaking, hepatitis, verswakte lewerfunksietoetse,

van die sentrale senuweestelsel: nie-algemeen - hoofpyn, parestesie, duiseligheid, intrakraniale bloeding (in sommige gevalle noodlottig), baie selde algemeen - verwarring, hallusinasies, smaakversteuring,

van die sensoriese organe: nie algemeen nie - oogbloeding

(konjunktival, okulêr, retina), selde algemeen - duiseligheid (patologie van die oor en labirint),

aan die vel en onderhuidse weefsel: algemeen - onderhuidse bloeding, nie-algemeen - veluitslag, jeuk, purpura, baie selde algemeen - angio-edeem, eritematiese uitslag, bulderige dermatitis (toksiese epidermale nekrolise, Stevens-Johnson-sindroom, erythema multiforme, kraemia), korstmos planus

van die asemhalingstelsel: algemeen - neusbloeding, baie selde algemeen - respiratoriese bloeding (hemoptise, longbloeding), brongospasma, interstisiële pneumonitis,

van die muskuloskeletale stelsel: baie selde algemeen - hemartrose, artritis, artralgie, myalgie,

van die urienstelsel: nie-algemeen - hematurie, baie selde algemeen - glomerulonefritis, verhoogde kreatinien in die bloed,

Hipersensitiwiteitsreaksies is waargeneem, baie selde algemeen - serum siekte, anafilaktiese reaksies,

laboratoriumaanwysers: nie algemeen nie - verlenging van bloedingstyd, afname in neutrofiele en bloedplaatjies,

ander: algemeen - bloeding op die inspuitplek, baie selde algemeen - koors.

Interaksie met ander medisyne en ander vorme van interaksies

Orale antikoagulante. Gelyktydige gebruik met clopidogrel word nie aanbeveel nie, aangesien die risiko van verhoogde bloedingsterkte bestaan.

Inhibeerders van glikoproteïen IIb, / IIIA. Aterokardium moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde risiko vir bloeding as gevolg van trauma, chirurgie of ander patologiese toestande waarin glikoproteïen IIb, IIAa-remmers gelyktydig gebruik word.

Asetielsalisielsuur (ASA). ASA verander nie die remmende effek van clopidogrel op ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie nie, maar clopidogrel verhoog die effek van ASA op kollageen-geïnduseerde plaatjie-aggregasie. Die gelyktydige gebruik van 500 mg ASA 2 keer per dag vir 1 dag het egter nie 'n beduidende toename in bloedingstyd veroorsaak nie, wat verleng is weens die gebruik van clopidogrel. Aangesien die interaksie tussen clopidogrel en asetielsalisielzuur moontlik is met 'n verhoogde risiko van bloeding, is die gelyktydige gebruik van hierdie middels versigtig. Ten spyte hiervan is clopidogrel en ASA tot een jaar saam gebruik.

Heparien. Volgens die studie het clopidogrel nie 'n dosisaanpassing vir heparien nodig gehad nie en het die effek van heparien op die stolling nie verander nie. Die gelyktydige gebruik van heparien het nie die remmende effek van clopidogrel op plaatjie-aggregasie verander nie. Aangesien die interaksie tussen clopidogrel en heparien moontlik is met 'n verhoogde risiko van bloeding, moet gelyktydige gebruik versigtig wees.

Trombolitiese middels. Die veiligheid van die gelyktydige gebruik van klopidogrel, fibrien-spesifieke of fibrien-spesifieke trombolitiese middels en heparien is ondersoek by pasiënte met akute hartsinfarkt. Die frekwensie van klinies beduidende bloeding was dieselfde as waargeneem tydens die gelyktydige gebruik van trombolitiese middels en heparien met ASA.

Nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAID's). Die gelyktydige gebruik van clopidogrel en naproxen kan die aantal latente gastro-intestinale bloeding verhoog. Alhoewel daar geen inligting oor die interaksie van die middel met ander NSAID's is nie, is dit steeds nie duidelik of die risiko van bloeding wanneer dit saam met alle NSAID's gebruik word nie. Daarom is versigtigheid nodig wanneer NSAID's, veral COX-2-remmers, saam met klopidogrel gebruik word.

Kombinasie met ander medisyne.

Aangesien clopidogrel gedeeltelik onder die invloed van CYP2C19 in sy aktiewe metaboliet verander, kan die gebruik van medisyne wat die aktiwiteit van hierdie ensiem verminder, lei tot 'n afname in die konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in bloedplasma, asook tot 'n afname in kliniese effektiwiteit. Die gelyktydige gebruik van medisyne wat die werking van CYP2C19 belemmer, moet vermy word.

Geneesmiddels wat die werking van CYP2C19 belemmer, is omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine en chloramphenicol.

Protonpompinhibeerders. Alhoewel die getuienis daarop dui dat die mate van remming van CYP2C19-aktiwiteit onder die werking van verskillende geneesmiddels wat tot die klas protonpompinhibeerders behoort, nie dieselfde is nie, is daar bewyse wat dui op die moontlikheid van interaksie met byna alle medisyne van hierdie klas. Daarom moet die gelyktydige gebruik van protonpompinhibeerders vermy word, tensy dit absoluut noodsaaklik is. Daar is geen bewys dat ander medisyne wat suurproduksie in die maag verminder, soos byvoorbeeld H2-blokkeerders (met die uitsondering van cimetidien, wat 'n CYP2C9-remmer is) of teensuurmiddels, die antiplateletaktiwiteit van clopidogrel beïnvloed nie.

As gevolg van die studies is geen klinies beduidende interaksie aan die lig gebring met die gebruik van clopidogrel gelyktydig met atenolol, nifedipien of met albei middels nie. Daarbenewens het die farmakodinamiese aktiwiteit van clopidogrel feitlik onveranderd gebly terwyl dit saam met fenobarbital en estrogeen gebruik is.

Die farmakokinetiese eienskappe van digoksien of teofillien het nie verander tydens die gebruik van clopidogrel nie. Teensuurmiddels beïnvloed nie die opname van klopidogrel nie.

Navorsingsdata dui daarop dat karboksielmetaboliete van clopidogrel die aktiwiteit van sitochroom P450 2C9 kan belemmer. Dit kan die plasmavlakke van fenietoïen, tolbutamied en NSAID's verhoog, wat deur sitochroom P450 2C9 gemetaboliseer word. Ten spyte hiervan dui die resultate van die studies aan dat fenytoïen en tolbutamied gelyktydig met clopidogrel gebruik kan word.

Daar was geen klinies betekenisvolle geneesmiddelinteraksies met diuretika, beta-blokkeerders, ACE-remmers, kalsiumkanaalblokkeerders, middels wat die koronêre vate verleng, teensuurmiddels, hipoglykemies (insulien ingesluit), hipocholesterolemiese middels, antiepileptiese middels, GPIIb / IIIa antagoniste en antagoniste van GPIIb / IIIa.

Toepassingsfunksies

Bloeding en hematologiese afwykings. As gevolg van die risiko van bloeding en hematologiese newe-effekte, moet 'n gedetailleerde bloedtoets en / of ander toepaslike toetse onmiddellik uitgevoer word as simptome van bloeding waargeneem word tydens die gebruik van die middel.

In die geval van 'n beplande chirurgiese ingryping, wat tydelik die gebruik van antiplatelet-middels benodig, moet die behandeling met clopidogrel 7 dae voor die operasie gestaak word. Pasiënte moet die dokter (insluitend die tandarts) inlig dat hulle clopidogrel gebruik, voordat enige operasies voorgeskryf word, of voordat hulle 'n nuwe middel gebruik. Clopidogrel verleng die bloedingstydperk, dus moet dit met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde bloedingrisiko (veral gastro-intestinale en intraokulêre).

Pasiënte moet gewaarsku word dat bloeding later as gewoonlik tydens behandeling met clopidogrel (alleen of in kombinasie met ASA) kan ophou, en dat hulle die dokter moet inlig oor elke geval van ongewone (in plek of duur) bloeding.

Trombotiese trombositopeniese purpura (TTP). Gevalle van trombotiese trombositopeniese purpura (TTP) is baie selde waargeneem na toediening van klopidogrel, soms selfs na die korttermyn gebruik daarvan. TTP word gemanifesteer deur trombositopenie en mikroangiopatiese hemolitiese anemie met neurologiese manifestasies, nierfunksie of koors. TTP is 'n potensieel gevaarlike toestand wat dodelik kan wees en daarom moet onmiddellike behandeling vereis word, insluitend plasmaferese.

Verworwe hemofilie. Gevalle van die ontwikkeling van verworwe hemofilie na die gebruik van clopidogrel is aangemeld. In gevalle van bevestigde geïsoleerde toename in APTT (geaktiveerde gedeeltelike tromboplastintyd), wat gepaard gaan met of nie gepaard gaan met bloeding nie, moet die vraag na diagnosering van verworwe hemofilie oorweeg word. Pasiënte met 'n bevestigde diagnose van verworwe hemofilie moet onder toesig van 'n dokter wees en behandeling ontvang. Die gebruik van klopidogrel moet gestaak word.

Onlangse iskemiese beroerte. Weens onvoldoende data, word dit nie aanbeveel om clopidogrel voor te skryf in die eerste 7 dae na 'n akute iskemiese beroerte nie.

Sitochroom P450 2 C19 (CYP2C19). Farmakogenetika In pasiënte met 'n geneties verminderde funksie van CYP2C19 is daar 'n laer konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in bloedplasma en 'n minder duidelike antiplatelet-effek. Daar is nou toetse om die CYP2C19-genotipe by 'n pasiënt te identifiseer.

Aangesien clopidogrel gedeeltelik onder die invloed van CYP2C19 in sy aktiewe metaboliet verander, kan die gebruik van geneesmiddels wat die aktiwiteit van hierdie ensiem verminder, lei tot 'n afname in die konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in bloedplasma. Die kliniese belang van hierdie interaksie is egter nie toegelig nie. Daarom is die maatreël om die gelyktydige gebruik van sterk en matige CYP2C19-remmers uit te sluit (sien

Kruisreaktiwiteit tussen tienopyridiene. Die geskiedenis van die pasiënt van hipersensitiwiteit vir ander tienopyridiene (soos tiklopidien, prasugrel) moet gekontroleer word, omdat daar al berigte bestaan oor kruisallergie tussen tienopyridiene (sien rubriek “Ongewone reaksies”). Die gebruik van tienopyridiene kan lei tot allergiese reaksies van matige tot ernstige erge, soos 'n uitslag, Quincke-oedeem, of hematologiese reaksies soos trombositopenie en neutropenie. Pasiënte wat 'n geskiedenis van allergiese reaksies en / of hematologiese reaksies op een tienopyridien gehad het, kan 'n groter risiko hê om dieselfde of verskillende reaksies op 'n ander tienopyridien te ontwikkel. Kruisreaktiwiteitsmonitering word aanbeveel.

Swak nierfunksie. Die terapeutiese ervaring van die gebruik van clopidogrel by pasiënte met nierversaking is beperk, daarom moet sulke pasiënte die geneesmiddel met omsigtigheid voorgeskryf word (sien Afdeling "Dosering en toediening").

Verswakte lewerfunksie. Die ervaring van die gebruik van die middel by pasiënte met matige lewersiektes en die waarskynlikheid van hemorragiese diatese is beperk, daarom moet sulke pasiënte met klopidogrel met omsigtigheid voorgeskryf word (sien Afdeling "Dosering en toediening").

Hulpstoffen. Aterocardium bevat laktose. Pasiënte met seldsame oorerflike siektes soos galaktose-onverdraagsaamheid, Lapp-laktase-tekort of 'n verswakte glukose-galaktose-wanabsorpsie, moet nie hierdie middel gebruik nie.

Gebruik tydens swangerskap of laktasie

Weens die gebrek aan kliniese gegewens oor die gebruik van clopidogrel tydens swangerskap, moet die middel nie aan swanger vroue voorgeskryf word nie (as 'n voorsorgmaatreël). Diereeksperimente het nie 'n negatiewe effek van klopidogrel op swangerskap, embrio / fetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling geopenbaar nie.

Dit is onbekend of klopidogrel in borsmelk uitgeskei word. Dierestudies het getoon dat dit in borsmelk geskei word, dus borsvoeding moet gestaak word tydens die behandeling met die middel.

Vrugbaarheid. Tydens studies by laboratoriumdiere is geen nadelige gevolge van clopidogrel op vrugbaarheid gevind nie.

Oordosis

Simptome: lang bloedingstyd met die volgende komplikasies.

Die behandeling is simptomaties. Indien nodig, 'n vinnige regstelling van die verlengde bloedingstyd, kan die effek van die middel verwyder word deur transfusie van bloedplaatjiesmassa. Die teenmiddel vir die farmakologiese aktiwiteit van clopidogrel is onbekend.

Nadelige reaksies

Aan die kant van die bloedstelsel en limfstelsel: trombositopenie, leukopenie, eosinofilie, neutropenie, insluitend ernstige neutropenie, trombotiese trombositopeniese purpura (TTP) (sien rubriek "Eienaardighede van gebruik"), aplastiese anemie, pancytopenia, agranulocytosis, ernstige trombocopenia, granulositopenie, bloedarmoede.

Van die immuunstelsel: serum siekte, anafilaktoïede reaksies, kruis-hipersensitiwiteit tussen tienopyridiene (soos ticlopidine, prasugrel) (sien

Van die kant van die senuweestelsel: intrakraniale bloeding (in sommige gevalle noodlottig), hoofpyn, parestesie, duiseligheid, verandering in smaakpersepsie.

Van die kant van die orgaan van die visie: bloeding in die oogarea (konjunktiva, bril, retina).

Aan die kant van die organe van gehoor en balans: duiseligheid.

Van die vaskulêre stelsel: hematoom, ernstige bloeding, bloeding van die chirurgiese wond, vaskulitis, arteriële hipotensie.

Van die spysverteringskanaal: spysverteringskanaal, diarree, buikpyn, dyspepsie van maagsweer en duodenale ulkus, gastritis, braking, naarheid, hardlywigheid, winderigheid, retroperitoneale bloeding, gastro-intestinale en retroperitoneale bloeding, dodelike kolitis, pankreatitis (veral ulseratiewe of limfositiese), stomatitis.

Van die spysverteringstelsel: akute lewerversaking, hepatitis, abnormale resultate van lewerfunksie-aanwysers.

Aan die vel en onderhuidse weefsel: onderhuidse bloeding, uitslag, pruritus, intradermale bloeding (purpura), bullous dermatitis (toksiese epidermale nekrolise, Stevens-Johnson-sindroom, erythema multiforme), angioneurotiese edeem, erythematous uitslag, uitslag, urticaria, medikasie met eosinofilie en sistemiese manifestasies (DRESS-sindroom), ekseem, lichen planus.

Aan die kant van die beenspierstelsel, bindweefsel en beenweefsel: bloeding van die spier-en skelet (hemartrose), artritis, artralgie, myalgie.

Van die niere en urienstelsel: hematuria glomerulonephritis, verhoogde kreatinien in die bloed.

Psigiatriese afwykings: hallusinasies, verwarring.

Asemhalings-, torakale en mediastinale afwykings: neusbloeding, bloeding van die asemhalingskanaal (hemoptise, longbloeding), brongospasme, interstisiële pneumonitis, eosinofiliese longontsteking.

Algemene versteurings: koors.

Laboratoriumstudies: lang bloedingstyd, 'n afname in die aantal neutrofiele en bloedplaatjies.