Amaryl® (4 mg) Glimepiride

Beskrywing van die doseervorm

Amaryl ® 1 mg: tablette van pienk kleur, langwerpig, plat met 'n skeidslyn aan weerskante. Gegraveer "NMK" en gestileer "h'Aan twee kante.

Amaryl ® 2 mg: groen tablette, langwerpig, plat met 'n skeidslyn aan weerskante. Gegraveer "NMM" en gestileer "h'Aan twee kante.

Amaryl ® 3 mg: tablette is liggeel, langwerpig, plat met 'n skeidslyn aan weerskante. Gegraveer "NMN" en gestileer "h'Aan twee kante.

Amaryl ® 4 mg: blou tablette, langwerpig, plat met 'n skeidslyn aan weerskante. Gegraveer "NMO" en gestileer "h'Aan twee kante.

Farmakodinamika

Glimepiride verminder die konsentrasie van glukose in die bloed, hoofsaaklik as gevolg van die stimulering van die vrystelling van insulien uit beta-selle van die pankreas. Die effek daarvan hou hoofsaaklik verband met 'n verbetering in beta-selle in die pankreas om op fisiologiese stimulasie met glukose te reageer. In vergelyking met glibenklamied, veroorsaak die neem van lae dosisse glimepiried dat minder insulien vrygestel word, terwyl die bloedglukosekonsentrasie ongeveer dieselfde is. Hierdie feit getuig ten gunste van die teenwoordigheid van ekstrapankreatiese hipoglykemiese effekte in glimepiried (verhoogde sensitiwiteit van weefsels vir insulien en die insulien-mimetiese effek).

Insulienafskeiding. Soos alle ander sulfonylureumderivate, reguleer glimepiride insulienafskeiding deur interaksie met ATP-sensitiewe kaliumkanale op beta-selmembrane. Anders as ander sulfonylureumderivate, bind glimepiried selektief aan 'n proteïen met 'n molekulêre gewig van 65 kilodalton (kDa) wat in die membrane van die beta-selle van die pankreas geleë is. Hierdie interaksie van glimepiride met 'n proteïenbinding daaraan reguleer die opening of sluiting van ATP-sensitiewe kaliumkanale.

Glimepiride sluit kaliumkanale. Dit veroorsaak depolarisasie van beta-selle en lei tot die opening van spanningsgevoelige kalsiumkanale en die vloei van kalsium in die sel. As gevolg hiervan, verhoog 'n toename in die intrasellulêre kalsiumkonsentrasie insulienafskeiding deur eksositose.

Glimepiride is baie vinniger en daarom is dit meer geneig om in aanraking te kom en word vrygestel van die binding met die proteïen wat daaraan bind as glibenklamied. Daar word aanvaar dat hierdie eienskap van 'n hoë wisselkoers van glimepiride met 'n proteïenbinding daaraan die duidelike effek van sensitisering van beta-selle vir glukose bepaal en die beskerming daarvan teen desensitisering en voortydige uitputting.

Die effek van toename in weefselgevoeligheid vir insulien Glimepiride verhoog die effekte van insulien op die opname van glukose deur perifere weefsels.

Insulinomimetiese effek. Glimepiride het effekte soortgelyk aan die effekte van insulien op die opname van glukose deur perifere weefsels en die vrystelling van glukose uit die lewer.

Perifere weefselglukose word opgeneem deur dit in spierselle en adiposiete te vervoer. Glimepiride verhoog die aantal molekules wat glukose vervoer in die plasmamembrane van spierselle en adiposiete direk. 'N Toename in die inname van glukoseselle lei tot die aktivering van glikosielfosfatidylinositol-spesifieke fosfolipase C. Gevolglik daal die intrasellulêre kalsiumkonsentrasie, wat lei tot 'n afname in die aktiwiteit van proteïenkinase A, wat weer lei tot die stimulering van glukosemetabolisme.

Glimepiride inhibeer die vrystelling van glukose uit die lewer deur die konsentrasie van fruktose-2,6-bisfosfaat te verhoog, wat die glukoneogenese belemmer.

Effek op plaatjie-aggregasie. Glimepiride verminder die samevoeging van plaatjies in vitro en in vivo . Hierdie effek hou blykbaar verband met die selektiewe remming van COX, wat verantwoordelik is vir die vorming van tromboksaan A, 'n belangrike endogene plaatjie-aggregeringsfaktor.

Anti-anti-effekte van die middel. Glimepiride dra by tot die normalisering van die lipiedinhoud, verminder die inhoud van malondialdehied in die bloed, wat lei tot 'n beduidende vermindering in lipiedperoksidasie. By diere lei glimepiried tot 'n beduidende afname in die vorming van aterosklerotiese gedenkplate.

Verminderde oksidatiewe spanning, wat konstant teenwoordig is by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus. Glimepiride verhoog die inhoud van endogene α-tokoferol, die aktiwiteit van katalase, glutathione peroxidase en superoksied-dismutase.

Kardiovaskulêre effekte. Deur die ATP-sensitiewe kaliumkanale (sien hierbo) beïnvloed sulfonylureumderivate ook CCC. Vergeleke met tradisionele sulfonielureumderivate, het glimepiried 'n aansienlik laer effek op CCC, wat verklaar kan word deur die spesifieke aard van die interaksie daarvan met die bindende proteïen van ATP-sensitiewe kaliumkanale.

By gesonde vrywilligers is die minimum effektiewe dosis glimepiried 0,6 mg. Die effek van glimepiride is dosisafhanklik en reproduceerbaar. Die fisiologiese respons op fisieke aktiwiteit (verminderde insulienafskeiding) met glimepiried word gehandhaaf.

Daar is geen noemenswaardige verskille in die effek nie, afhangend daarvan of die middel 30 minute voor etes of onmiddellik voor etes gebruik is. By pasiënte met diabetes kan voldoende metaboliese beheer binne 24 uur met 'n enkele dosis verkry word. In 'n kliniese studie het 12 van die 16 pasiënte met nierversaking (Cl kreatinien 4-79 ml / min) ook voldoende metaboliese beheer verkry.

Kombinasieterapie met metformien. In pasiënte met onvoldoende metaboliese beheer wanneer die maksimum dosis glimepiried gebruik word, kan 'n kombinasie-behandeling met glimepiried en metformien begin word. By twee studies, met die kombinasie van terapie, is bewys dat metaboliese beheer beter is as in die behandeling van elk van hierdie middels afsonderlik.

Kombinasieterapie met insulien. By pasiënte met onvoldoende metaboliese beheer kan gelyktydige insulienterapie met die maksimum dosis glimepiried begin word. Volgens die resultate van twee studies, met die gebruik van hierdie kombinasie, word dieselfde verbetering in die metaboliese beheer verkry as met slegs een insulien, maar gekombineerde terapie benodig egter 'n laer dosis insulien.

Gebruik by kinders. Daar is onvoldoende inligting oor die doeltreffendheid en veiligheid van die middel by kinders op lang termyn.

Farmakokinetika

By herhaalde gebruik van glimepiride in 'n daaglikse dosis van 4 mg C_Max in serum word na ongeveer 2,5 uur bereik en is 309 ng / ml. Daar is 'n lineêre verwantskap tussen dosis en C_Max glimepiride in plasma, sowel as tussen dosis en AUC. As glimepiried ingeneem word, is die absolute biobeskikbaarheid daarvan volledig. Eet het geen noemenswaardige effek op die opname nie, met die uitsondering van 'n effense verlangsaming in die snelheid daarvan. Glimepiride word gekenmerk deur 'n baie lae V_d (ongeveer 8,8 L), ongeveer gelyk aan V_d albumien, 'n hoë mate van binding aan plasmaproteïene (meer as 99%) en 'n lae opruiming (ongeveer 48 ml / min). Gemiddeld T_1/2 , bepaal deur serumkonsentrasies onder toestande van herhaalde toediening van die middel, is ongeveer 5-8 uur. Na die neem van hoë dosisse is daar 'n effense toename in T_1/2 .

Na 'n enkele dosis glimepiried word 58% van die dosis deur die niere en 35% van die dosis deur die ingewande geskei. Onveranderde glimepiried in die urine word nie opgespoor nie.

In die urine en ontlasting is twee metaboliete geïdentifiseer wat gevorm word as gevolg van metabolisme in die lewer (hoofsaaklik met behulp van CYP2C9), een daarvan 'n hidroksi-afgeleide en die ander 'n karboksederivaat. Na inname van glimepiried, terminale T_1/2 van hierdie metaboliete was onderskeidelik 3-5 en 5-6 uur.

Glimepiride word in borsmelk uitgeskei en kruis die plasentale versperring.

Vergelyking van enkelvoudige en veelvuldige (een keer per dag) glimepiriedadministrasie het geen noemenswaardige verskille in farmakokinetiese parameters getoon nie; die baie lae variasie daarvan tussen verskillende pasiënte word waargeneem. Daar is geen noemenswaardige ophoping van die middel nie.

Farmakokinetiese parameters is soortgelyk by pasiënte van verskillende geslagte en verskillende ouderdomsgroepe. By pasiënte met 'n verminderde nierfunksie (met 'n lae kreatinienopruiming) is daar 'n neiging om die opruiming van glimepiried te verhoog en 'n afname in die gemiddelde konsentrasies daarvan in die bloedserum, wat na alle waarskynlikheid te wyte is aan die vinniger uitskeiding van die geneesmiddel as gevolg van die laer binding aan proteïen. In hierdie kategorie pasiënte bestaan ​​daar dus geen bykomende risiko vir kumulasie van die middel nie.

Kontra

hipersensitiwiteit vir glimepiried of vir enige hulpstof van die middel, ander sulfonielureumderivate of sulfonamiedmedisyne (risiko vir hipersensitiwiteitsreaksies),

tipe 1-diabetes

diabetiese ketoasidose, diabetiese precoma en koma,

ernstige lewerdisfunksie (gebrek aan kliniese ervaring),

ernstige nierfunksie, insluitend by pasiënte met hemodialise (gebrek aan kliniese ervaring),

seldsame oorerflike siektes soos galaktose-intoleransie, laktase-tekort of glukose-galaktose wanabsorpsie,

kinders se ouderdom (gebrek aan kliniese ervaring).

in die eerste weke van behandeling (verhoogde risiko vir hipoglukemie). As daar risikofaktore bestaan ​​vir die ontwikkeling van hipoglukemie (sien die afdeling "Spesiale instruksies"), kan 'n dosisaanpassing van glimepiride of die hele terapie nodig wees,

met tussenstroom siektes tydens behandeling of met 'n verandering in die lewenstyl van pasiënte (verandering in dieet en maaltyd, toename of afname in fisieke aktiwiteit),

met glukose-6-fosfaat dehidrogenase tekort,

met wanabsorpsie van voedsel en medisyne in die spysverteringskanaal (derm obstruksie, derm parese).

Tipe 1-diabetes. - Diabetiese ketoasidose, diabetiese precoma en koma. - Overgevoeligheid vir glimepiried of vir enige hulpstof van die geneesmiddel, vir ander sulfonielureumderivate of vir ander sulfanilamiedpreparate (risiko van hipersensitiwiteitsreaksies). - Erge inkorting van lewerfunksie (gebrek aan kliniese ervaring). - Erge inkorting van nierfunksie, insluitend by pasiënte wat hemodialise ondergaan (gebrek aan kliniese ervaring). - Swangerskap en laktasie. - Kinders se ouderdom (gebrek aan kliniese ervaring). - Skaars oorerflike siektes soos galaktose-intoleransie, laktase-tekort of glukose-galaktose wanabsorpsie.

Swangerskap en laktasie

Glimepiride is teenaangedui by swanger vroue. In die geval van 'n beplande swangerskap of aan die begin van die swangerskap, moet 'n vrou na insulienterapie oorgeplaas word.

Glimepiride gaan in borsmelk oor, dit kan nie tydens laktasie geneem word nie. In hierdie geval moet u oorskakel na insulienterapie of ophou borsvoed.

Newe-effekte

Die frekwensie van newe-effekte is bepaal in ooreenstemming met die WGO-klassifikasie: baie gereeld (≥10%), dikwels (≥1%, ® hipoglykemie kan ontwikkel, wat, soos met ander sulfonielureumderivate, verleng kan word.

Simptome van hipoglukemie is: hoofpyn, akute honger, naarheid, braking, moegheid, slaperigheid, slaapstoornis, angs, aggressiwiteit, verswakte aandag en spoed van psigomotoriese reaksies, depressie, verwarring, spraakafwykings, afasie, gesiggestremdheid, bewing, parese, sensoriese versteurings, duiseligheid, verlies aan selfbeheersing, hulpeloosheid, delirium, serebrale spasmas, twyfel of bewussynsverlies, tot 'n koma, vlak asemhaling, bradikardie.

Daarbenewens kan manifestasies van adrenergiese teenregulering voorkom in reaksie op die ontwikkeling van hipoglykemie, soos verhoogde sweet, koue en nat vel, verhoogde angs, tagikardie, verhoogde bloeddruk, angina pectoris, hartkloppings en hartritmestoornisse.

Die kliniese voorstelling van ernstige hipoglisemie kan soortgelyk wees aan 'n beroerte. Simptome van hipoglisemie verdwyn byna altyd na die eliminasie daarvan.

Gewigstoename. Wanneer glimepiried geneem word, soos ander sulfonielureumderivate, is 'n toename in liggaamsgewig moontlik (frekwensie onbekend).

Van die kant van die visierel: tydens behandeling (veral aan die begin), kan kortstondige gesiggestremdheid as gevolg van 'n verandering in bloedglukosekonsentrasie waargeneem word. Die oorsaak daarvan is 'n tydelike verandering in die swelling van die lense, afhangende van die konsentrasie van glukose in die bloed, en as gevolg hiervan, 'n verandering in die brekingsindeks van die lense.

Van die spysverteringskanaal: selde - naarheid, braking, 'n gevoel van swaarmoedigheid of oorloop in die epigastriese streek, buikpyn, diarree.

Van die lewer- en galweë: In sommige gevalle kan hepatitis, verhoogde aktiwiteit van lewerensieme en / of cholestase en geelsug lei tot lewensgevaarlike lewerversaking, maar kan omgekeerde ontwikkeling ondergaan wanneer die geneesmiddel gestaak word.

Aan die kant van die bloed- en limfstelsel: Soms is trombositopenie, in sommige gevalle - leukopenie, hemolitiese anemie, eritrosieteopenie, granulositopenie, agranulositose en pancytopenie. Na die bemarking van die middel is gevalle van ernstige trombositopenie met 'n bloedplaatjetelling van minder as 10.000 / μl en trombositopeniese purpura (frekwensie onbekend) aangemeld.

Van die immuunstelsel: selde - allergiese en pseudo-allergiese reaksies, soos pruritus, urtikaria, veluitslag. Sulke reaksies is byna altyd lig, maar kan ernstige asemhalingsreaksies ondervind, 'n skerp daling in bloeddruk, wat soms tot anafilaktiese skok kan lei. As simptome van urtikaria voorkom, moet u onmiddellik 'n dokter raadpleeg. Kruisallergie is moontlik met ander sulfonielureumderivate, sulfonamiede of soortgelyke stowwe, in sommige gevalle allergiese vaskulitis.

Aan die vel en onderhuidse weefsel: in sommige gevalle - fotosensitiwiteit, is die frekwensie onbekend - alopecia.

Laboratorium- en instrumentele data: in sommige gevalle - hiponatremie.

Interaksie

Glimepiride word gemetaboliseer deur sitochroom P4502C9 (CYP2C9), wat in ag geneem moet word wanneer dit gelyktydig gebruik word met induseerders (bv. Rifampisien) of remmers (bv. Flukonasool) CYP2C9.

Potensiëring van hipoglisemiese werking en in sommige gevalle die moontlike ontwikkeling van hipoglisemie wat daarmee gepaard gaan kan waargeneem word wanneer dit gekombineer word met een van die volgende middels: insulien en ander hipoglisemiese middels vir orale toediening, ACE-remmers, anaboliese steroïede en manlike geslagshormone, chlooramfenikol, kumarinderivate, siklofosfamied, disopiramied, fenfluramien, feniramidol, fibrate, fluoxetine, guanethide MAO-remmers, flukonasool, para-aminosalisiliensuur, pentoksifilien (hoë parenterale dosisse), fenielbutasoon, azapropazon, oksifenbutasoon, probenzied, kinolone, salisilate, sulfinpyrazone, klaritromisien n, sulfonamiede, tetrasikliene, tritokqualien, trofosfamied.

Die verswakking van hipoglisemiese werking en die gepaardgaande toename in bloedglukosekonsentrasie kan waargeneem word wanneer dit gekombineer word met een van die volgende middels: asetazolamied, barbiturate, GCS, diazoxide, diuretika, epinefrien en ander simpatomimetiese middels, glukagon, lakseermiddels (met langdurige gebruik), nikotiensuur (in hoë dosisse), oestrogenen en progestogene, fenothiazines, fenytoïen, rifampisien, jodiumbevattende skildklierhormone.

Blokkeerders N₂histamienreseptore, beta-blokkers, klonidien en reserpien in staat is om die hipoglikemiese effek van glimepiried te verbeter en te verswak. Onder die invloed van simpatolitiese middels, soos beta-blokkers, klonidien, guanethidine en reserpine, kan tekens van adrenergiese teenregulering in reaksie op hipoglukemie verminder of afwesig wees.

Teen die agtergrond van die inname van glimepiried kan 'n toename of verswakking van die werking van kumarinderivate waargeneem word.

Enkel- of chroniese alkoholgebruik kan beide die hipoglikemiese effek van glimepiride verbeter en verswak.

Sekwestrante van galsure aan die skagder bind dit aan glimepiried en verminder die absorpsie van glimepiride ten minste 4 uur voordat dit gebruik word, geen interaksie waargeneem nie. Daarom moet glimepiride minstens 4 uur geneem word voordat u 'n liefhebber van die wiel neem.

Dosis en toediening

Neem Amaril ®

binne, sonder om te kou, af te was met 'n voldoende hoeveelheid vloeistof (ongeveer 0,5 koppies). Indien nodig, kan Amaril-tablette langs die risiko's in twee gelyke dele verdeel word.

As 'n reël word die dosis Amaril ® bepaal deur die teikenkonsentrasie van glukose in die bloed. Die laagste dosis wat voldoende is om die nodige metaboliese beheer te verkry, moet gebruik word.

Tydens die behandeling met Amaril ® is dit nodig om die konsentrasie van glukose in die bloed gereeld te bepaal. Daarbenewens word gereelde monitering van die glikosileerde hemoglobienvlakke aanbevole.

Onbehoorlike inname van die middel, byvoorbeeld deur die volgende dosis oor te slaan, moet nooit aangevul word deur die daaropvolgende inname van 'n hoër dosis nie.

Die pasiënt en die dokter moet vooraf die pasient se optrede in die geval van foute tydens die gebruik van die middel (veral as die volgende dosis oorslaan of maaltye oorslaan) of in situasies waar dit nie moontlik is om die middel te gebruik nie, bespreek.

Aanvanklike dosis en dosiskeuse

Die aanvanklike dosis is 1 mg glimepiried 1 keer per dag.

Indien nodig, kan die daaglikse dosis geleidelik verhoog word (met tussenposes van 1-2 weke). Dit word aanbeveel dat die dosisverhoging uitgevoer word onder gereelde monitering van die bloedglukosekonsentrasie en in ooreenstemming met die volgende dosisverhogingstap: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Dosisreeks by pasiënte met goedbeheerde diabetes

Tipies is 'n daaglikse dosis by pasiënte met goedbeheerde diabetes 1-4 mg glimepiride. 'N Daaglikse dosis van meer as 6 mg is meer effektief in slegs 'n klein aantal pasiënte.

Die tyd van die gebruik van die middel en die verspreiding van dosisse deur die dag word deur die dokter bepaal, afhangende van die pasiënt se lewenstyl op 'n gegewe tydstip (maaltyd, aantal fisieke aktiwiteite).

Gewoonlik is 'n enkele dosis gedurende die dag voldoende. Dit word aanbeveel dat die hele dosis van die middel onmiddellik geneem word voor 'n volledige ontbyt of, indien dit nie op daardie tydstip geneem is nie, onmiddellik voor die eerste hoofmaaltyd. Dit is baie belangrik om nie die maaltyd oor te slaan nadat u die tablette geneem het nie.

Aangesien verbeterde metaboliese beheer geassosieer word met verhoogde insuliengevoeligheid, kan die behoefte aan glimepiried verminder tydens behandeling. Om die ontwikkeling van hipoglukemie te voorkom, is dit nodig om die dosis betyds te verminder of op te hou met die inname van Amaril ®.

Toestande waarin dosisaanpassing van glimepiride ook nodig mag wees:

- vermindering in liggaamsgewig van die pasiënt,

- veranderinge in die lewenstyl van die pasiënt (verandering in dieet, maaltyd, hoeveelheid liggaamlike aktiwiteit),

- die opkoms van ander faktore wat lei tot 'n geneigdheid tot die ontwikkeling van hipoglykemie of hiperglykemie (sien afdeling "Spesiale instruksies").

Glimepiride-behandeling word gewoonlik vir 'n lang tyd uitgevoer.

Oordrag van die pasiënt van 'n ander hipoglykemiese middel vir orale toediening na Amaryl ®

Daar is geen presiese verband tussen die dosisse van Amaril ® en ander hipoglisemiese middels vir orale toediening nie. Wanneer 'n ander hipoglykemiese middel vir orale toediening vervang word met Amaril ®, word aanbeveel dat die prosedure vir toediening dieselfde is as by die aanvanklike toediening van Amaril ®, d.w.s. behandeling moet begin met 'n lae dosis van 1 mg (selfs as die pasiënt oorgeplaas word na Amaryl ® met die maksimum dosis van 'n ander hipoglykemiese middel vir orale toediening). Enige dosisverhoging moet in stadiums uitgevoer word, met inagneming van die respons op glimepiride in ooreenstemming met bogenoemde aanbevelings.

Dit is nodig om die sterkte en duur van die effek van die vorige hipoglisemiese middel vir orale toediening in ag te neem. Onderbreking van die behandeling kan nodig wees om enige opsomming van gevolge wat die risiko van hipoglukemie kan verhoog, te vermy.

Gebruik in kombinasie met metformien

By pasiënte met onvoldoende beheerde diabetes mellitus, kan die maksimum daaglikse dosisse glimepiried óf metformien geneem word, met 'n kombinasie van hierdie twee middels. In hierdie geval duur die vorige behandeling met glimpiried óf metformien op dieselfde dosisvlak voort, en die addisionele dosis metformien of glimepiried begin met 'n lae dosis, wat dan getitreer word, afhangende van die mikpunt van die metaboliese beheer tot die maksimum daaglikse dosis. Kombinasie-terapie moet onder noukeurige mediese toesig begin.

Gebruik in kombinasie met insulien

In pasiënte met onvoldoende beheerde diabetes mellitus, kan insulien gelyktydig gegee word wanneer die maksimum daaglikse dosis glimepiried geneem word. In hierdie geval bly die laaste dosis glimepiried wat aan die pasiënt voorgeskryf is, onveranderd. In hierdie geval begin die behandeling met insulien met lae dosisse, wat geleidelik toeneem onder die beheer van die konsentrasie van glukose in die bloed. Gekombineerde behandeling verg sorgvuldige mediese toesig.

Gebruik dit by pasiënte met nierversaking. Daar is beperkte inligting oor die gebruik van die middel by pasiënte met nierversaking. Pasiënte met 'n verminderde nierfunksie kan sensitiewer wees vir die hipoglisemiese effek van glimepiried (sien afdelings "Farmakokinetika", "Kontraïndikasies").

Gebruik dit by pasiënte met lewerversaking. Daar is 'n beperkte hoeveelheid inligting oor die gebruik van die middel vir lewerversaking (sien afdeling "Kontraïndikasies").

Gebruik by kinders. Data oor die gebruik van die middel by kinders is nie voldoende nie.

Oordosis

simptome: akute oordosis, sowel as langdurige behandeling met te hoë dosisse glimepiried, kan lei tot ernstige lewensgevaarlike hipoglukemie.

behandeling: sodra 'n oordosis opgespoor word, moet u u dokter onmiddellik in kennis stel. Hipoglukemie kan byna altyd vinnig stopgesit word deur die onmiddellike inname van koolhidrate (glukose of 'n stukkie suiker, soet vrugtesap of tee). In hierdie verband moet die pasiënt altyd minstens 20 g glukose (4 stukke suiker) hê. Versoeters is ondoeltreffend in die behandeling van hipoglukemie.

Totdat die dokter besluit dat die pasiënt buite gevaar is, het die pasiënt sorgvuldige mediese toesig nodig. Daar moet onthou word dat hipoglykemie kan hervat na die aanvanklike herstel van die konsentrasie van glukose in die bloed.

As 'n pasiënt wat aan diabetes ly, deur verskillende dokters behandel word (byvoorbeeld tydens 'n hospitaalverblyf na 'n ongeluk, met 'n siekte oor naweke), moet hy hulle inlig oor sy siekte en vorige behandeling.

Soms kan hospitalisasie van die pasiënt nodig wees, selfs al is dit slegs as 'n voorsorgmaatreël. Beduidende oordosis en ernstige reaksie op manifestasies soos bewussynsverlies of ander ernstige neurologiese afwykings is dringende mediese toestande en benodig onmiddellike behandeling en hospitalisasie.

In die geval van 'n bewustelose toestand van 'n pasiënt, is 'n intraveneuse inspuiting van 'n gekonsentreerde oplossing van dekstrose (glukose) nodig (vir volwassenes, met 40 ml van 'n 20% oplossing). As alternatief vir volwassenes, is binneaarse, subkutane of intramuskulêre toediening van glukagon moontlik, byvoorbeeld in 'n dosis van 0,5-1 mg

By die behandeling van hipoglykemie as gevolg van toevallige toediening van Amaril ® deur babas of jong kinders, moet die dosis dekstrose wat toegedien word noukeurig aangepas word ten opsigte van die moontlikheid van gevaarlike hiperglykemie, en die toediening van dekstrose moet onder konstante monitering van die bloedglukosekonsentrasie uitgevoer word.

In die geval van 'n oordosis Amaril ®, mag maagspoeling en die inname van geaktiveerde houtskool nodig wees.

Na 'n vinnige herstel van die konsentrasie van glukose in die bloed, is 'n intraveneuse toediening van 'n dekstrose-oplossing teen 'n laer konsentrasie nodig om die hervatting van hipoglukemie te voorkom. Die konsentrasie van glukose in die bloed by sulke pasiënte moet voortdurend 24 uur gemonitor word. In ernstige gevalle met 'n langdurige verloop van hipoglukemie, kan die gevaar om die konsentrasie glukose in die bloed te verlaag tot 'n hipoglisemiese vlak vir etlike dae duur.

Spesiale instruksies

In spesiale kliniese stresvolle toestande, soos trauma, chirurgiese ingrepe, infeksies met koors en koors, kan metaboliese beheer by pasiënte met diabetes mellitus benadeel word, en dit kan moontlik tydelik oorgeskakel word na insulienterapie om voldoende metaboliese beheer te handhaaf.

In die eerste weke van die behandeling kan die risiko vir die ontwikkeling van hipoglisemie verhoog, en daarom is die bloedglukosekonsentrasie noukeurig nodig.

Faktore wat bydra tot die risiko van hipoglukemie sluit in:

- onwilligheid of onvermoë van die pasiënt (wat meer gereeld by ouer pasiënte waargeneem word) om met 'n dokter saam te werk,

- wanvoeding, ongereelde etes of oorslaan van etes,

- wanbalans tussen liggaamlike aktiwiteit en inname van koolhidrate,

- alkoholverbruik, veral in kombinasie met weglating van voedsel,

- ernstige nierfunksie

- ernstige lewerdisfunksie (by pasiënte met ernstige lewerdisfunksie word oordrag na insulienterapie aangedui, ten minste totdat metaboliese beheer verkry is),

- sommige gedekompenseerde endokriene afwykings wat die koolhidraatmetabolisme of adrenergiese teenregulering oortree in reaksie op hipoglukemie (byvoorbeeld, sommige disfunksies van die tiroïedklier en die anterior pituïtêre, adrenale insuffisiënt),

- gelyktydige ontvangs van sommige medisyne (sien "interaksie"),

- ontvangs van glimepiride in die afwesigheid van aanduidings vir ontvangs daarvan.

Behandeling met sulfonielureumderivate, wat glimepiried insluit, kan lei tot die ontwikkeling van hemolitiese anemie. Pasiënte met glukose-6-fosfaatdehidrogenase-tekort moet daarom veral versigtig wees met die voorskryf van glimepiried, en dit is beter om hipoglisemiese middels te gebruik wat nie sulfonielureumderivate is nie.

In die teenwoordigheid van bogenoemde risikofaktore vir die ontwikkeling van hipoglisemie, kan dosisaanpassing van glimepiride of die hele terapie nodig wees. Dit geld ook vir die voorkoms van tussentydse siektes tydens behandeling of 'n verandering in die lewenstyl van pasiënte.

Die simptome van hipoglukemie wat adrenergiese teenregulering van die liggaam weerspieël in reaksie op hipoglisemie (sien “newe-effekte”), kan liggies of afwesig wees met die geleidelike ontwikkeling van hipoglisemie, by ouer pasiënte, pasiënte met 'n outonome senuweestelsel neuropatie, of pasiënte wat beta ontvang. adrenoblokkers, klonidien, reserpien, guanethidine en ander simpatolitiese middels.

Hipoglukemie kan vinnig uitgeskakel word met die onmiddellike inname van vinnig verteerbare koolhidrate (glukose of sukrose).

Net soos met ander sulfonylureumderivate, kan hipoglykemie hervat word, ondanks die aanvanklike suksesvolle verligting van hipoglykemie. Daarom moet pasiënte onder konstante toesig bly.

In ernstige hipoglukemie is onmiddellike behandeling en mediese toesig nodig, en in sommige gevalle is die pasiënt in die hospitaal opgeneem.

Tydens die behandeling met glimepiride word gereelde monitering van die lewerfunksie en die perifere bloedfoto (veral die aantal leukosiete en plaatjies) benodig.

Aangesien sekere newe-effekte, soos ernstige hipoglukemie, ernstige veranderinge in die bloedfoto, ernstige allergiese reaksies, lewerversaking, onder sekere omstandighede 'n lewensgevaar kan inhou, in geval van ongewenste of ernstige reaksies, moet die pasiënt die behandelende dokter onmiddellik hieroor inlig; in elk geval, moenie voortgaan om die middel te neem sonder die aanbeveling daarvan nie.

Beïnvloed die vermoë om voertuie en ander meganismes te bestuur. In die geval van die ontwikkeling van hipoglukemie of hiperglykemie, veral aan die begin van die behandeling of na 'n verandering in die behandeling, of as die geneesmiddel nie gereeld ingeneem word nie, is 'n afname in aandag en spoed van psigomotoriese reaksies moontlik. Dit kan die pasiënt se vermoë om voertuie of ander meganismes te bestuur, benadeel.

Stel vorm vry

Tablette, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Vir dosisse van 1 mg

30 tablette in 'n blister van PVC / aluminiumfoelie. 1, 2, 3 of 4 bl. in 'n kartondoos geplaas.

Vir dosisse van 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 tablette in 'n blister van PVC / aluminiumfoelie. Op 2, 4, 6 of 8 bl. in 'n kartondoos geplaas.

Vervaardiger

Sanofi S.p.A., Italië. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Italië.

Die regspersoon in wie se naam die registrasiesertifikaat uitgereik word. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Duitsland

Eise van verbruikers moet na die adres in Rusland gestuur word. 125009, Moskou, St. Tverskaya, 22.

Tel .: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11.

Dosisvorm

Een tablet van 4 mg bevat

aktiewe stof - glimepiride 4 mg

hulpstoffen: laktosemonohydraat, natriumstyselglikolaat (tipe A), povidon 25000, mikrokristallyne sellulose, magnesiumstearaat, indigo-karmynaluminiumvernis (E 132).

Tablette, langwerpig in vorm, met 'n plat oppervlak aan beide kante, ligblou van kleur met 'n foutlyn aan beide kante en die NMO-merk / maatskappy-logo of maatskappy-logo / NMO.

Amaril tablette 4 mg kan in gelyke dosisse verdeel word.

Farmakologiese eienskappe

farmakokinetika

Glimepiride word gekenmerk deur volledige biobeskikbaarheid na orale toediening. Eet het geen noemenswaardige effek op die opname van die geneesmiddel nie, maar slegs 'n effense afname in die opname. Maksimum serumkonsentrasies (Cmax) word ongeveer 2,5 uur na orale toediening bereik (gemiddeld 0,3 μg / ml met meerdere dosisse van 4 mg per dag), wat 'n lineêre verwantskap toon tussen dosis en Cmax en AUC waardes ( area onder die konsentrasie teenoor tydskromme).

Glimepiride het 'n baie lae verspreidingsvolume (ongeveer 8,8 liter), wat ongeveer ooreenstem met die verspreidingsruimte van albumien, 'n hoë proteïenbinding (> 99%) en 'n lae opruiming (ongeveer 48 ml / min.). In prekliniese studies word glimepiried in borsmelk uitgeskei. Glimepiride kan deur die plasenta gaan. Die penetrasiegraad deur die bloedbreinversperring is laag.

Biotransformasie en ekskresie

Die gemiddelde dominante serumhalfwaardetyd van belang vir serumkonsentrasies onder herhaalde gebruik is ongeveer 5-8 uur. Nadat die middel in hoë dosisse geneem is, is effens langer halfleeftye opgemerk. Na 'n enkele dosis radioaktiewe isotoop-gemerkte glimepiried, is 58% van die radioaktiwiteit in urine en 35% in ontlasting waargeneem. Onveranderde stof in die urine is nie opgespoor nie. Twee metaboliete is in urine en ontlasting geïdentifiseer, en dit is waarskynlik produkte in die lewer metabolisme (die belangrikste ensiem CYP2C9): hidroksi-afgeleide en karboksederivaat. Na orale toediening van glimepiried was die terminale halfleeftyd van hierdie metaboliete onderskeidelik 3-6 en 5-6 uur.

Vergelyking van die resultate wat verkry is met enkelvoudige en veelvuldige toelating in die eenmalige behandeling het geen noemenswaardige verskille in die farmakokinetika-parameters getoon nie, gekenmerk deur 'n baie lae intraindividuele veranderlikheid van waardes. 'N Beduidende ophoping van glimepiried is nie waargeneem nie.

Die farmakokinetiese parameters was dieselfde by mans en vroue, sowel as by jong en bejaardes (ouer as 65 jaar). In pasiënte met 'n lae kreatinienopruiming was daar 'n neiging om glimpiriedopruiming en laer gemiddelde serumkonsentrasies te verhoog, waarskynlik as gevolg van vinniger uitskeiding as gevolg van 'n laer graad van proteïenbinding. Daarbenewens is 'n afname in renale uitskeiding van twee hoofmetaboliete opgemerk. Oor die algemeen word nie 'n addisionele risiko vir medisyne-ophoping by hierdie pasiënte verwag nie.

Die farmakokinetiese parameters by vyf nie-diabetiese pasiënte na die operasie op die galbuise was soortgelyk aan dié wat by gesonde individue waargeneem is.

'N Studie wat die farmakokinetika, veiligheid en verdraagsaamheid van glimepiried geëvalueer het, een keer in 'n dosis van 1 mg by 30 pediatriese pasiënte (4 kinders tussen 10 en 12 jaar en 26 kinders tussen 12 en 17 jaar) met tipe 2-diabetes, het gemiddelde AUC-waardes getoon (0 - laaste.), Cmax en t1 / 2, soortgelyk aan dié wat voorheen by volwassenes waargeneem is.

farmakodinamika

Glimepiride is 'n mondelinge hipoglisemies wat aktief is in die groep sulfonylurea-afgeleides. Dit kan gebruik word vir nie-insulienafhanklike diabetes mellitus.

Die werking van glimepiride is hoofsaaklik om die afskeiding van insulien deur die beta-selle van die pankreas te stimuleer.

Soos met ander sulfonielureumderivate, is hierdie effek gebaseer op 'n toename in die reaksie van beta-selle in die pankreas op irritasie met fisiologiese glukosevlakke. Daarbenewens het glimepiried blykbaar 'n uitgesproke extrapankreas effek, ook kenmerkend van ander sulfonielureumderivate.

Sulfonylureumderivate reguleer insulienafskeiding deur ATP-sensitiewe kaliumkanale van beta-selmembrane te sluit. Die sluiting van kaliumkanale veroorsaak depolarisasie van beta-selle en deur kalsiumkanale oop te maak, lei dit tot 'n toename in kalsiuminname in selle. Dit lei tot die vrystelling van insulien deur eksositose.

Glimepiried met 'n hoë substitusietempo bind aan die proteïen van die selmembraan van beta-selle, wat geassosieer word met ATP-sensitiewe kaliumkanale, maar verskil van die gewone bindingsplek van sulfonylurea.

Ekstra-bukstelsel-effekte sluit byvoorbeeld die verbetering van die sensitiwiteit van perifere weefsel vir insulien in en verlaag die mate van insulieninname deur die lewer.

Die opname van glukose uit die bloed deur perifere spier- en vetterige weefsel vind plaas as gevolg van spesiale vervoerproteïene wat in selmembrane geleë is. Glukosetransport in hierdie weefsels is 'n stap wat die tempo van glukoseverbruik deur weefsels beperk. Glimepiride verhoog baie vinnig die aantal aktiewe glukose-transporteermolekules in die selmembrane van spier- en vetselle, wat lei tot gestimuleerde opname van glukose.

Glimepiride verhoog die aktiwiteit van spesifieke glukosielfosfatidylinositol fosfolipase C, wat gekorreleer kan word met geneesmiddel-geïnduseerde lipogenese en glikogenese in individuele vet- en spierselle. Glimepiride inhibeer glukoseproduksie in die lewer deur die intrasellulêre konsentrasies van fruktose-2,6-bisfosfaat te verhoog, wat op sy beurt die glukoneogenese belemmer.

In gesonde individue is die minimum effektiewe orale dosis ongeveer 0,6 mg. Glimepiride word gekenmerk deur 'n dosisafhanklike en reproduceerbare effek. Die fisiologiese reaksie op sterk fisieke inspanning, 'n afname in insulienafskeiding, bly by die gebruik van glimepiride.

Beduidende verskille in die aard van die aksie by die gebruik van die middel vir 30 minute en onmiddellik voor etes is nie waargeneem nie. By pasiënte met diabetes mellitus kan voldoende metaboliese beheer binne 24 uur bereik word met die gebruik van die middel een keer per dag.

Die hidroksymetaboliet van glimepiried, hoewel dit 'n klein, maar beduidende afname in die serumglukosevlakke by gesonde individue veroorsaak het, is slegs 'n klein deel van die algehele effek van die geneesmiddel verantwoordelik.

Kombinasieterapie met Metformin

In een studie het pasiënte met onvoldoende beheer van metformien in maksimum dosisse met gelyktydige gebruik van glimepiride 'n verbetering in metaboliese beheer getoon in vergelyking met metformien monoterapie.

Kombinasieterapie met insulien

Op die oomblik is daar redelik beperkte data oor kombinasieterapie in kombinasie met insulien. Pasiënte met onvoldoende siektebeheer teen die maksimum dosis glimepiried kan saam met insulienterapie voorgeskryf word. In twee studies het kombinasie-terapie gepaard gegaan met 'n verbetering in metaboliese beheer soortgelyk aan dié wat waargeneem is met insulien monoterapie, maar kombinasie-terapie het die gebruik van 'n laer gemiddelde dosis insulien nodig.

'N 24-week-studie is met aktiewe beheer uitgevoer (glimepiride in dosisse tot 8 mg per dag of metformien in dosisse tot 2000 mg per dag) by 285 kinders (8-17 jaar oud) met tipe 2-diabetes.

Die ontvangs van glimepiride en metformien het gepaard gegaan met 'n beduidende afname in HbA1c in vergelyking met die aanvanklike vlak (glimepiride - 0.95 (СО 0.41), metformin -1.39 (СО 0.40)). Die gemiddelde waardes van die verandering in HbA1c in vergelyking met die aanvanklike vlak in die glimepiriedgroep het nie aan die prestasiekriterium voldoen wat nie minderwaardig is aan metformien nie. Die verskil tussen die behandelingsgroepe was 0,44% ten gunste van metformien. Die boonste limiet (1.05) van die 95% vertrouensinterval van die verskil in waardes was bo 0,3% van die limiet van nie minder doeltreffendheid nie.

Teen die agtergrond van glimepiriedterapie by kinders, was daar geen tekens van nuwe newe-reaksies in vergelyking met dié wat by volwasse pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus waargeneem is nie. Data oor die effektiwiteit en veiligheid van die langdurige gebruik van die middel by pediatriese pasiënte is nie beskikbaar nie.