Amprilan® (Amprilan)

As dit geblokkeer, neem ACE af Angiotensien-2, renienaktiwiteit neem toe, aksie neem toe bradikinienproduksie neem toe aldosteroon. Hemodinamiese en anti-hipertensiewe effekte van die middel word verskaf deur die lumen van die vaartuig uit te brei, waardeur OPSS verminder word. Die medikasie beïnvloed niehartslag. Langdurige behandeling kan lei tot regressie van linkerventrikulêre hipertrofie, wat ontwikkel met arteriële hipertensie. afname bloeddruk 1 uur nadat die middel ingeneem is, is die anti-hipertensiewe effek 'n dag lank.

In pasiënte met hartversaking verminderde risiko hartaanvalle, skielike dood, progressie van die siekte, die aantal noodhospitale en die aantal hospitale hipertensiewe krisisse. In pasiënte met diabetes daar is 'n afname microalbuminurieverminder risiko nefropatie. Hierdie effekte ontwikkel ongeag die vlak van bloeddruk.

Aanduidings Am Aprilana

• hartversaking (chroniese kursus)
• hipertoniese siekte,
• koronêre arteriesiekteharte.

Indikasies vir gebruik by pasiënte met diabetes: nefropatie.

Kontra

• hipersensitiwiteit na die komponente
• hartafwykings (mitral, aorta, gekombineer),
• borsvoeding,
• kardiomiopatie,
• patologie van die nierstelsel,
• hiperaldosteronisme,
• swangerskap,
• ouderdom tot 18 jaar.

Newe-effekte

Dikwels word 'n skerp daling in bloeddruk aangeteken,sinkopee, migraine-agtige hoofpyn, droë hoes, brongospasmaveluitslag, verergering gastritis en pankreatitis met 'n toename in die konsentrasie van ensieme, pyn in die gewrigte en spiere.

Minder algemeen aritmie, Hartkloppings, angina pectorisgekompliseer deur hartvatsel, Raynaud-sindroom, vaskulitis, astheno-depressiewe sindroom met slaapstoornis, kortstondige isgemiese aanvalle en 'n beroerte, impotensie, verswakte nierstelsel met toenemende konsentrasie kreatien en ureum in die urine allergiese reaksies'n verandering in laboratoriumparameters in die vorm van neutropenie, erythropenia.

Met die verloop van die erns van newe-reaksies, word dit aanbeveel om 'n dokter te raadpleeg en tydelik ophou om die middel Amprilan te neem.

Stel vorm en samestelling vry

Die belangrikste aktiewe komponent van Amprilan is ramipril.

Hulpkomponente in tablette: croscarmellose-natrium, voorgelatiniseerde stysel, natriumstearielfumarat, natriumbikarbonaat, laktosemonohydraat, kleurstowwe.

Beskikbare dosisse: 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg en 10 mg ramipril in een tablet.

Amprilan word geproduseer in tablette (7 of 10 tablette in 'n blister) ovaal met 'n plat oppervlak en 'n afwerking. Die kleur van die tablette verskil afhangende van die dosis van die middel: wit of amper wit (1,25 mg en 10 mg elk), liggeel (2,5 mg elk), pienk afgewissel (5 mg elk),

Farmakologiese werking

Farmakodinamika. Amprilan is 'n langwerkende ACE-remmer. Angiotensien-omskakelende ensiem versnel die omskakeling van angiotensien II van angiotensien I, is identies aan kinase - 'n ensiem wat die afbreek van bradykinien versnel. As gevolg van die blokkering van ACE deur Amprilan neem die konsentrasie van angiotensien II af, neem die aktiwiteit van renien in die bloedplasma toe, die werking van bradykinien en die produksie van aldosteroon neem toe, wat lei tot 'n toename in die kaliuminhoud in die bloed.

Amprilan het anti-hipertensiewe en hemodinamiese effekte as gevolg van die uitbreiding van bloedvate en verminder hul totale perifere weerstand. In hierdie geval verander die hartklop nie. Die afname in druk na 'n enkele dosis Amprilan word na 1-2 uur waargeneem, na 3-6 uur bereik die terapeutiese effek 'n maksimum en duur dit 24 uur.

By langdurige behandeling met die middel neem die linkerventrikulêre hipertrofie af, terwyl die hartfunksie geen negatiewe uitwerking het nie.

Farmakokinetika.

Die aktiewe stof word vinnig in die spysverteringskanaal opgeneem (spoed hang nie van voedselinname af nie). 'N Uur na toediening word die maksimum konsentrasie van die aktiewe stof in die bloed bereik. Tot 73% van ramipril bind aan plasmaproteïene.

Die middel breek in die lewer uit en vorm die aktiewe metaboliet ramiprilat (die aktiwiteit van laasgenoemde is 6 keer hoër as die aktiwiteit van ramipril self) en die onaktiewe verbinding diketopiperazine. Die maksimum konsentrasie van ramiprilat in die bloed word 2-4 uur na die gebruik van die middel opgespoor, 'n stabiele en konstante terapeutiese konsentrasie op die vierde dag van behandeling. Ongeveer 56% van ramiprilat bind aan plasmaproteïene.

Tot 60% van ramipril en ramiprilat word deur die niere uitgeskei in die vorm van metaboliete, minder as 2% van ramipril word onveranderd uit die liggaam verwyder. Die halfleeftyd van ramiprilat is 13 tot 17 uur, ramipril - 5 uur.

Met 'n verminderde nierfunksie neem die uitskeidingstempo van ramipril en metaboliete af. By pasiënte met nierfunksie is die omskakeling van ramipril na ramiprilat vertraag, die inhoud van ramipril in die bloedserum word verhoog.

Dosis en toediening

Die tablette word mondelings geneem, ongeag die ete, moenie kou nie, drink baie vloeistowwe.

Die dosering van die geneesmiddel word deur die dokter afsonderlik vir elke pasiënt gekies, met inagneming van die indikasies, verdraagsaamheid van die geneesmiddel, gepaardgaande siektes en die ouderdom van die pasiënt. By die keuse van 'n dosis moet die bloeddrukaanwyser in ag geneem word. Die maksimum toelaatbare dosis van die middel vir alle vorme van patologieë is 10 mg per dag. Die verloop van behandeling is gewoonlik lank, ook deur die dokter bepaal.

Met arteriële hipertensie Die aanvanklike aanbevole dosis is 2,5 mg een keer per dag. Indien nodig, kan die dosis binne 7-14 dae verdubbel word.

In chroniese hartversaking die aanvanklike aanbevole dosis van die middel is 1,25 mg (kan na 1-2 weke verdubbel word).

Met hartversaking, wat plaasgevind het 2-9 dae na akute miokardiale infarksie, word dit aanbeveel om 5 mg Amprilan per dag in te neem - 2,5 mg soggens en saans. As die druk gedurende behandeling aansienlik daal, word die dosis gehalveer (1,25 mg twee keer per dag). Na 3 dae neem die dosis weer toe. As die gebruik van die geneesmiddel in 'n dosis van 2,5 mg twee keer per dag weer deur die pasiënt swak geduld word, moet die behandeling met Amprilan gekanselleer word.

Nefropatie (met diffuse patologieë van die niere en diabeet).Die aanbevole aanvangsdosis is 1,25 mg per dag. Elke 14 dae word die dosis verdubbel totdat 'n instandhoudingsdosis van 5 mg per dag bereik word.

Voorkoming van hartversaking na hartinfarkt. In die beginfase van die terapeutiese kursus word Amprilan 2,5 mg per tablet per dag voorgeskryf. Na 'n week word die dosis verhoog na 5 mg per dag, na nog 2-3 weke - tot 'n onderhoudsdosis van 10 mg een keer per dag.

Met arteriële okklusie en na 'n koronêre omleidingoperasie Amprilan word 2,5 mg een keer per dag vir 7 dae geneem. Dan word die middel vir 2-3 weke geneem teen 5 mg per dag, nadat die dosis nog twee keer verhoog is - tot 10 mg per dag.

Spesiale instruksies

1. Vir pasiënte met 'n funksionele inkorting van die nierfunksie, moet die aanvangsdosis van Amprilan 1,25 mg wees, en die maksimum daaglikse dosis 5 mg.
2. Vir pasiënte met lewerversaking is die aanvanklike dosis 1,25 mg, die maksimum daaglikse dosis 2,5 mg.
3. As Amprilan voorgeskryf word aan pasiënte wat diuretika neem, is kansellasie of vermindering van die dosis diuretika nodig. Dit verg ook konstante monitering van die toestand van sulke pasiënte, veral bejaarde pasiënte (ouer as 65 jaar).
4. Amprilan word met omsigtigheid gebruik by pasiënte met sistemiese siektes van die bindweefsel, diabetes mellitus, onstabiele angina pectoris.
5. Die middel het 'n negatiewe effek op die fetus (hipoplasie van die longe en bene van die skedel, hiperkalemie, verswakte nierfunksie) en is teenaangedui by swanger vroue. Voor die ontslag van Amprilan, is dit belangrik dat vroue in die geboorte van swangerskap swangerskap uitgesluit word.
6. As u Amprilan tydens laktasie neem, moet borsvoeding gekanselleer word.

Bergingsvoorwaardes

Berg die middel by 'n temperatuur van hoogstens 25 ° C, op 'n plek wat beskerm is teen vog en sonlig, ontoeganklik vir kinders. Die rakleeftyd van Amprilan-tablette is 3 jaar. Na die datum op die verpakking aangedui, kan die middel nie geneem word nie.

Strukturele analoë van Amprilan (medisyne met 'n soortgelyke aktiewe stof) is:

3D-beelde

Dosis en toediening

binne, ongeag die tyd van eet (dit wil sê dat tablette voor en tydens of na ete geneem kan word), drink baie water (1/2 koppie). Moenie tablette kou of slyp voordat dit geneem word nie.

Afhangend van die terapeutiese effek en die verdraagsaamheid van die geneesmiddel, word die dosis gekies.

Die behandeling met Amprilan ® is gewoonlik lank, en die duur word in elke geval deur die dokter bepaal.

Tensy anders vermeld, word die volgende dosisse met normale nier- en lewerfunksie aanbeveel.

Die aanvangsdosis is gewoonlik 2,5 mg / dag soggens. As u vir drie weke of langer met hierdie dosis Amprilan ® neem, dit nie moontlik is om die bloeddruk te normaliseer nie, kan die dosis verhoog word tot 5 mg / dag. As die dosis van 5 mg nie voldoende effektief is nie, kan dit na 2-3 weke steeds verdubbel word tot die maksimum aanbevole daaglikse dosis van 10 mg.

As alternatief vir die verhoging van die dosis tot 10 mg / dag met onvoldoende anti-hipertensiewe effektiwiteit van 'n daaglikse dosis van 5 mg, is dit moontlik om ander anti-hipertensiewe middels by die behandeling te voeg, veral diuretika of BKK.

Die aanbevole aanvanklike dosis is 1,25 mg / dag. Afhangend van die reaksie van die pasiënt op die terapie, kan die dosis toeneem.

Dit word aanbeveel om die dosis te verdubbel met 'n interval van 1-2 weke. As u 'n daaglikse dosis van 2,5 mg of hoër moet neem, kan dit een keer per dag gebruik word, of in twee dosisse verdeel word.

Die maksimum aanbevole daaglikse dosis is 10 mg.

Diabetiese of nie-diabetiese nefropatie

Die aanbevole aanvanklike dosis is 1,25 mg / dag. Die dosis kan toeneem tot 5 mg / dag. Met hierdie toestande is dosisse hoër as 5 mg / dag nie voldoende bestudeer in gekontroleerde kliniese proewe nie.

Die vermindering van die risiko vir die ontwikkeling van miokardiale infarksie, beroerte of kardiovaskulêre sterftes by pasiënte met 'n hoë kardiovaskulêre risiko

Die aanbevole aanvangsdosis is 2,5 mg / dag.

Afhangend van die pasiënt se verdraagsaamheid teenoor Amprilan ®, kan die dosis geleidelik verhoog word.

Dit word aanbeveel om die dosis na 1 week van die behandeling te verdubbel en dit gedurende die volgende 3 weke te verhoog tot die gewone onderhoudsdosis van 10 mg / dag.

Die gebruik van 'n dosis van meer as 10 mg / dag in gekontroleerde kliniese toetse is nie voldoende bestudeer nie. Die gebruik van die middel by pasiënte met Cl-kreatinien minder as 0,6 ml / sek word nie goed verstaan ​​nie.

Kliniese hartversaking wat ontwikkel het gedurende die eerste paar dae (van 2 tot 9 dae) na akute miokardiale infarksie

Die aanbevole aanvanklike dosis is 5 mg / dag, verdeel in 2 enkel dosisse van 2,5 mg (geneem in die oggend en saans). As die pasiënt nie die aanvanklike dosis duld nie ('n buitensporige afname in bloeddruk word waargeneem), word dit aanbeveel dat hy 2 maal per dag vir 2 dae 1,25 mg neem.

Afhangend van die reaksie van die pasiënt, kan die dosis verhoog word. Dit word aanbeveel dat die dosis met die verhoging daarvan verdubbel met 'n interval van 1-3 dae. Verder kan die totale daaglikse dosis, wat aanvanklik in 2 dosisse verdeel is, een keer gebruik word.

Die maksimum aanbevole dosis is 10 mg.

Tans ervaring in die behandeling van pasiënte met ernstige hartversaking (funksionele klas III - IV volgens klassifikasie) NYHA) wat onmiddellik na akute miokardiale infarksie plaasgevind het, onvoldoende is. As sulke pasiënte besluit om behandeling met Amprilan ® te ondergaan, word aanbeveel dat die behandeling begin met die laagste moontlike dosis - 1,25 mg / dag, en sorgvuldig moet gedra word met elke dosisverhoging.

Spesiale pasiëntgroepe

Swak nierfunksie. Met Cl kreatinien van 50 tot 20 ml / min / 1,73 m 2, is die aanvanklike daaglikse dosis gewoonlik 1,25 mg. Die maksimum toelaatbare daaglikse dosis is 5 mg.

Onvolledig gekorrigeerde verlies aan vloeistof en elektroliete, ernstige arteriële hipertensie, en ook as 'n oormatige afname in bloeddruk 'n sekere risiko inhou (byvoorbeeld met ernstige aterosklerotiese letsels van die hart- en serebrale are). Die aanvanklike dosis word verminder tot 1,25 mg / dag.

Vorige diuretiese terapie. Indien moontlik, moet diuretika 2-3 dae gekanselleer word (afhangend van die duur van die werking van die diuretika) voordat die behandeling met Amprilan ® begin word, of ten minste die dosis diuretika wat geneem word, verminder. Behandeling van sulke pasiënte moet met die laagste dosis Amprilan ® - 1,25 mg / dag soggens begin. Nadat u die eerste dosis geneem het en elke keer na die verlaging van die dosis Amprilan ® en / of lusdiuretika, moet pasiënte minstens 8 uur lank onder mediese toesig wees om 'n ongekontroleerde hipotensiewe reaksie te vermy.

Ouderdom ouer as 65 jaar. Die aanvanklike dosis word verminder tot 1,25 mg / dag.

Verswakte lewerfunksie. Die reaksie van bloeddruk op die neem van Amprilan ® kan óf verhoog (deur die uitskeiding van ramiprilat te vertraag), of verswak (as gevolg van die verlangsaming van die omskakeling van onaktiewe ramipril na aktiewe ramiprilat). Daarom benodig u aan die begin van die behandeling sorgvuldige mediese toesig. Die maksimum toelaatbare daaglikse dosis is 2,5 mg.

Vervaardiger

JSC “Krka, dd, Novo mesto”. Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenië.

By verpakking en / of verpakking by 'n Russiese onderneming, moet dit aangedui word: “KRKA-RUS” LLC. 143500, Rusland, Moskou-streek, Istra, ul. Moskou, 50.

Tel .: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

Verteenwoordigende kantoor van Krka, dd, Novo mesto RDK in die Russiese Federasie / organisasie wat verbruikersklag aanvaar: 125212, Moskou, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, vloer 22.

Tel .: (495) 981-10-95, faks (495) 981-10-91.

Farmakokinetika

Na orale toediening van ramipril, word Amprilan vinnig opgeneem in die spysverteringskanaal (spysverteringskanaal) op 'n vlak van 50-60%. Gelyktydige inname met voedsel vertraag die opname daarvan, maar beïnvloed nie die hoeveelheid stof wat die bloedstroom binnegedring het nie. As gevolg van intensiewe presistemiese biotransformasie / aktivering van ramipril, hoofsaaklik in die lewer deur hidrolise, word ramiprilat ('n aktiewe metaboliet, 6 keer meer aktief as ramipril in verhouding tot ACE-remming) en diketopiperazine ('n metaboliet wat nie farmakologiese aktiwiteit het nie) gevorm. Voorts word diketopiperazine gekonjugeer met glukuronsuur, en ramiprilat word glukuroniseer en gemetaboliseer tot diketopiperaziniensuur.

Die biobeskikbaarheid van ramipril hang af van die orale dosis en wissel van 15% (vir 2,5 mg) tot 28% (vir 5 mg).Die biobeskikbaarheid van ramiprilat na orale toediening van 2,5 mg en 5 mg ramipril is

45% van hierdie indikator verkry na intraveneuse toediening van dieselfde dosisse.

Na die inname van Amprilan word die maksimum plasmakonsentrasie van ramipril bereik na 1 uur, ramiprilat - na 2-4 uur. Die afname in die vlak van ramiprilat in plasma kom in verskillende stadiums voor: die verspreidingsstadium en uitskeiding met T_1/2 (Halfleeftyd)

3 uur, tussenstap met T_1/2

15 uur en die laaste fase met 'n baie lae inhoud van ramiprilat in plasma en T_1/2

4-5 dae, wat te wyte is aan die stadige vrystelling van ramiprilat uit 'n sterk band met ACE-reseptore. Ten spyte van hierdie duur van die laaste fase, neem ramipril mondelings 2,5 mg of meer een keer per dag, kan 'n ewewigplasmakonsentrasie van ramiprilat bereik word na 4 dae van die gebruik van die middel. Tydens die administrasie van Am Aprilan effektiewe T_1/2 hang af van die dosis en wissel van 13 tot 17 uur

Ramipril bind ongeveer 72% aan plasmaproteïene, ramiprilat - 56%.

Na orale toediening van ramipril, gemerk met 'n radioaktiewe isotoop, in 'n dosis van 10 mg, word tot 39% van die radioaktiwiteit deur die ingewande geskei, word ongeveer 60% deur die niere uitgeskei. Gedurende die eerste 24 uur na toediening word byna dieselfde hoeveelhede ramipril en die metaboliete daarvan by pasiënte met galbuise dreineer as gevolg van die neem van 5 mg ramipril binne die niere en deur die ingewande.

Ongeveer 80–90% van die stof wat in urine en gal geneem is, is geïdentifiseer as ramiprilat en die metaboliete daarvan. Ramipril glukuronied en diketopiperazine vorm

10-20% van die totale dosis, en ongemetaboliseerde ramipril -

In prekliniese studies by diere is gevind dat ramipril in borsmelk oorgaan.

Kreatinienopruiming (CC) van minder as 60 ml / min word by pasiënte met 'n verminderde nierfunksie uitgeskakel. Dit lei tot 'n toename in hul plasmakonsentrasie en 'n stadiger afname in vergelyking met pasiënte met normale nierfunksie.

As u hoë dosisse ramipril neem (10 mg) in geval van 'n verswakte lewerfunksie, lei dit tot 'n afname in die presistemiese metabolisme van ramipril en 'n stadiger uitskeiding van die aktiewe metaboliet.

In gesonde vrywilligers en by pasiënte met arteriële hipertensie is geen klinies beduidende ophoping van ramipril en ramiprilat waargeneem as gevolg van 'n twee-week-behandeling met Amprilan met 'n dosis van 5 mg per dag nie. Na 'n soortgelyke tweeweeklikse kursus, het pasiënte met hartversaking 'n 1,5-1,8-voudige toename in ramiprilatvlak in bloedplasma en die gebied onder die konsentrasie-tydkurwe (AUC) gehad.

Die farmakokinetiese eienskappe van ramipril en ramiprilat by bejaarde, gesonde vrywilligers van 65-75 jaar verskil nie betekenisvol van dié by jong, gesonde vrywilligers nie.

Farmakologiese eienskappe

farmakodinamika

Die aktiewe metaboliet van ramipril, gevorm deur die werking van 'lewer' ensieme, ramiprilat is 'n langwerkende ACE-remmer (ACE-sinonieme: kininase II, dipeptidylkarboksiedipeptidase I). ACE in plasma en weefsels kataliseer die omskakeling van angiotensien I na angiotensien II, wat 'n vasokonstriktor-effek het, en die verdeling van bradykinien, wat 'n vasodilaterende effek het. Daarom neem die vorming van angiotensien II by die inname van ramipril af en bradykinien versamel, wat lei tot vasodilatasie en 'n afname in bloeddruk (BP). Ramipril-geïnduseerde toename in die aktiwiteit van die kallikrein-kinienstelsel in bloedplasma en weefsel met die aktivering van die prostaglandienstelsel en 'n toename in die sintese van prostaglandiene, wat die vorming van stikstofoksied (N0) in endoteliocyte stimuleer, veroorsaak die hartbeskermende effek daarvan.

Angiotensin II stimuleer die produksie van aldosteroon, dus neem ramipril lei tot 'n afname in die afskeiding van aldosteroon en 'n toename in die kaliuminhoud in die bloedserum.

Met 'n afname in die konsentrasie van angiotensien II in bloedplasma word die remmende effek daarvan op die afskeiding van renien deur die tipe negatiewe terugvoer uitgeskakel, wat lei tot 'n toename in plasma-renienaktiwiteit.

Daar word aanvaar dat die ontwikkeling van sommige newe-reaksies (veral 'droë' hoes) geassosieer word met 'n toename in die aktiwiteit van bradykinien.

In pasiënte met arteriële hipertensie neem ramipril lei tot 'n afname in bloeddruk in die 'lê' en 'staan' posisie sonder 'n kompenserende toename in hartklop (HR). Ramipril verlaag die totale perifere vaskulêre weerstand (OPSS) aansienlik, sonder om verandering in bloedvloei en glomerulêre filtrasietempo te veroorsaak. Die anti-hipertensiewe effek begin 1 tot 2 uur na die inname van 'n enkele dosis geneesmiddel verskyn, en bereik dit die hoogste waarde na 3-6 uur, en duur 24 uur. Met die neem van Amprilan kan die anti-hipertensiewe effek geleidelik toeneem, en dit stabiliseer gewoonlik met 3-4 weke van gereelde gebruik en dan duur dit lank. Skielike staking van die middel lei nie tot 'n vinnige en beduidende toename in bloeddruk nie ('n gebrek aan 'onttrekkingsindroom').

By pasiënte met arteriële hipertensie vertraag ramipril die ontwikkeling en vordering van miokardiale hipertrofie en vaskulêre wand.

In pasiënte met chroniese hartversaking (CHF) ramipril verminder OPSS (verminder die nadruk op die hart), verhoog die kapasiteit van die veneuse kanaal en verlaag die vuldruk van die linkerventrikel (LV), wat dienooreenkomstig lei tot 'n afname in die voorbelasting op die hart. By hierdie pasiënte is daar 'n toename in hartuitset, LV-uitwerpfraksie (LVEF) en 'n verbetering in oefeningsverdraagsaamheid by ramipril.

Met diabetiese en nie-diabetiese nefropatie neem ramipril die tempo van progressie van nierversaking en die aanvang van nierfaling in die eindfase vertraag, en verminder die behoefte aan hemodialise of nieroorplanting. In die beginfases van diabetiese of nondiabetiese nefropatie verminder ramipril die voorkoms van albuminurie.

In pasiënte met 'n hoë risiko om kardiovaskulêre siektes te ontwikkel as gevolg van vaskulêre letsels (gediagnoseerde koronêre hartsiektes, geskiedenis van perifere arteriële obliterans, geskiedenis van beroerte) of diabetes mellitus met ten minste een addisionele risikofaktor (mikroalbuminuria, arteriële hipertensie, 'n toename in die konsentrasie van die totale cholesterol (OXc), verlaag die konsentrasie van hoë-digtheid lipoproteïne cholesterol (HDL-C), rook) die toevoeging van ramipril tot standaardterapie verminder Dit beskryf die voorkoms van miokardiale infarksie, beroerte en kardiovaskulêre sterftes. Verder verlaag ramipril die totale sterftesyfer, sowel as die behoefte aan revaskularisasieprosedures en vertraag die aanvang of vordering van hartversaking.

By pasiënte met hartversaking met kliniese manifestasies wat ontwikkel het in die eerste dae van akute miokardiale infarksie (2-9 dae), het die gebruik van ramipril begin vanaf die 3de tot die 10de dag van akute miokardiale infarksie, verminder die sterftes (met 27%), die risiko van skielike dood (met 30%), die risiko dat erge hartversaking tot 'n ernstige mate vorder (III-IV funksionele klas volgens NYHA-klassifikasie) / terapie-bestendig (met 23%), die waarskynlikheid van daaropvolgende hospitalisasie as gevolg van die ontwikkeling van hartversaking (met 26%).

In die algemene pasiëntpopulasie, sowel as by pasiënte met diabetes mellitus, beide met arteriële hipertensie en met normale bloeddruk, verminder ramipril die risiko van nefropatie en die voorkoms van mikroalbuminurie.

farmakokinetika

Na orale toediening word ramipril vinnig in die spysverteringskanaal opgeneem (50-60%). Eet vertraag die opname daarvan, maar beïnvloed nie die volledigheid van die opname nie.

Ramipril ondergaan 'n intensiewe presistemiese metabolisme / aktivering (hoofsaaklik in die lewer deur hidrolise), wat lei tot sy enigste aktiewe metaboliet, ramiprilat, waarvan die aktiwiteit ten opsigte van ACE-remming ongeveer 6 keer die van ramipril is. Daarbenewens word diketopiperazine, wat nie farmakologiese aktiwiteit het nie, gevorm as gevolg van ramiprilmetabolisme, wat dan gekonjugeer word met glukuronsuur, en ook glukuronering en metabolisering tot diketopiperaziensuur.

Die biobeskikbaarheid van ramipril na orale toediening wissel van 15% (vir 'n dosis van 2,5 mg) tot 28% (vir 'n dosis van 5 mg). Die biobeskikbaarheid van die aktiewe metaboliet, ramiprilat, na inname van 2,5 mg en 5 mg ramipril is ongeveer 45% (vergeleke met die biobeskikbaarheid daarvan na intraveneuse toediening in dieselfde dosisse).

Na die inname van ramipril word die maksimum plasmakonsentrasies van ramipril en ramiprilat na onderskeidelik 1 en 2 tot 4 uur bereik. Die afname in die plasmakonsentrasie van ramiprilat kom in verskillende fases voor: die verspreidings- en uitskeidingsfase met 'n halfleeftyd (T1 / 2) van ramiprilat van ongeveer 3 uur, daarna die intermediêre fase met T1 / 2 ramiprilat, ongeveer 15 uur, en die finale fase met 'n baie lae konsentrasie van ramiprilat in plasma en T1 / 2 ramiprilat, ongeveer 4-5 dae. Hierdie laaste fase is te danke aan die stadige vrystelling van ramiprilat uit 'n sterk band met ACE-reseptore. Ondanks die lang finale fase met 'n enkele orale dosis ramipril oraal in 'n dosis van 2,5 mg of meer, word die ewewigplasmakonsentrasie van ramiprilat bereik na ongeveer 4 dae van die behandeling. Met die kursus gebruik van die middel "effektief" T1 / 2 afhangende van die dosis is 13-17 uur.

Kommunikasie met bloedplasmaproteïene is ongeveer 73% vir ramipril en 56% vir ramiprilat.

Na intraveneuse toediening is die verspreidingsvolume van ramipril en ramiprilat onderskeidelik ongeveer 90 L en ongeveer 500 L.

Na inname van ramipril (10 mg) gemerk met 'n radioaktiewe isotoop, word 39% van die radioaktiwiteit deur die ingewande geskei en ongeveer 60% deur die niere. Na intraveneuse toediening van ramipril, word 50-60% van die dosis in die urine gevind in die vorm van ramipril en sy metaboliete. Na intraveneuse toediening van ramiprilat, word ongeveer 70% van die dosis in die urine gevind in die vorm van ramiprilat en die metaboliete daarvan, met ander woorde, met die intraveneuse toediening van ramipril en ramiprilat, word 'n beduidende deel van die dosis deur die ingewande geskei met die gal, wat die niere omseil (onderskeidelik 50% en 30%). Na orale toediening van 5 mg ramipril by pasiënte met galkanaalafvoer, word byna dieselfde hoeveelhede ramipril en die metaboliete daarvan deur die niere en deur die ingewande uitgeskei gedurende die eerste 24 uur na toediening.

Ongeveer 80 - 90% van die metaboliete in urine en gal is geïdentifiseer as ramiprilat en ramiprilat metaboliete. Ramipril glukuronied en ramipril diketopiperazine vorm ongeveer 10-20% van die totale hoeveelheid, en die ongemetaboliseerde ramipril-inhoud in die urine is ongeveer 2%. Dierestudies het getoon dat ramipril in borsmelk uitgeskei word.

In geval van 'n verminderde nierfunksie met kreatinienopruiming (CC) van minder as 60 ml / min, vertraag die uitskeiding van ramiprilat en die metaboliete daarvan deur die niere. Dit lei tot 'n toename in die plasmakonsentrasie van ramiprilat, wat stadiger daal as by pasiënte met normale nierfunksie.

As ramipril in hoë dosisse (10 mg) geneem word, lei die verswakte lewerfunksie tot 'n verlangsaming in die presistemiese metabolisme van ramipril tot aktiewe ramiprilat en 'n stadiger eliminasie van ramiprilat. In gesonde vrywilligers en by pasiënte met arteriële hipertensie is daar na 'n twee-weekse behandeling met ramipril in 'n daaglikse dosis van 5 mg geen klinies beduidende ophoping van ramipril en ramiprilat nie. By pasiënte met hartversaking, na twee weke se behandeling met ramipril in 'n daaglikse dosis van 5 mg, word 'n 1,5-1,8-voudige toename in plasmakonsentrasies van ramiprilat en die area onder die konsentrasie-tydkurwe (AUC) opgemerk.

By gesonde bejaarde vrywilligers (65–75 jaar) verskil die farmakokinetika van ramipril en ramiprilat nie beduidend van dié by jong, gesonde vrywilligers nie.

Gebruik tydens swangerskap en tydens borsvoeding

Amrinnan word tydens swangerskap teenaangedui, aangesien dit 'n negatiewe effek op die fetus kan hê: verswakte ontwikkeling van die niere van die fetus, verlaagde bloeddruk van die fetus en pasgeborenes, verswakte nierfunksie, hiperklasemie, hipoplasie van die bene van die skedel, hipoplasie van die longe.

Daarom moet swangerskap uitgesluit word voordat u die medisyne by vroue in die bevrugting neem.

As 'n vrou 'n swangerskap beplan, moet die behandeling met 'n ACE-remmer stopgesit word.

In die geval van swangerskap tydens die behandeling met Amprilan, moet u dit ophou om dit so gou as moontlik te neem en die pasiënt na ander medisyne te neem, waarvan die risiko vir die kind minimaal is.

As behandeling met Amprilan nodig is tydens borsvoeding, moet borsvoeding gestaak word.

Amprilan, gebruiksaanwysings (Metode en dosis)

Ramipril word voorgeskryf in onafhanklikheid van voedselinname. Dit word aanbeveel dat tablette baie vloeistowwe drink. Die geneesmiddel word voorgeskryf deur 'n dokter wat 'n voldoende dosis kies met inagneming van die pasiënt se toestand en verdraagsaamheid teenoor die bestanddele van die middel. Dit word aanbeveel om met Am dosan met klein dosisse van 2,5 mg te begin, met die moontlikheid om tot die maksimum syfers te verhoog - 10 mg. Die dokter bepaal die duur van die middel afhangende van klagtes en gegewens, 'n sorgvuldig versamelde mediese geskiedenis.

Gebruiksaanwysings Amprilan ND en NL: 1 tablet per dag. Moontlike dosisaanpassing tydens behandeling. Die duur van die terapie is nie beperk nie.

Dosisvorm

Tablette 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg en 10 mg

Een tablet bevat

aktiewe stof - ramipril 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg,

hulpstoffen: natriumbikarbonaat, laktosemonohydraat, natriumkroskarmellose, voorgelatiniseerde stysel (stysel 1500), natriumstearielfumarat (vir dosisse van 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg en 10 mg),

vir dosis 2,5 mg: pigmentmengsel PB22886 geel (laktosemonohydraat, ysteroksiedgeel (E 172)),

vir dosis van 5 mg: pigmentmengsel PB24899 rooi (laktose monohydraat, rooi ysteroksied (E 172), ysteroksied geel (E 172))

Plat ovaal tablette, van wit tot byna wit,

afgekap (vir dosisse van 1,25 mg en 10 mg)

Plat ovaal tablette, liggeel, afgekap (vir 'n dosis van 2,5 mg)

Plat tablette met 'n ovaalvormige vorm, pienk, met 'n skuins en sigbare insluiting (vir 'n dosis van 5 mg)

Oordosis

Simptome van 'n oordosis van die middel is bradikardie (seldsame polsslag), 'n skerp daling in bloeddruk, skoktoestand met akute nierversaking. Noodmaatreëls vir oordosis sluit in maagspoeling en tydige toepassingenterosorbents, en met die dreigement van skok, die bekendstelling van medisyne wat die bloeddruk verhoog.

Interaksie

bloeddrukverhogende simpatomimetika, 'n groep nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels, kortikosteroïedhormone kan die erns van die hipotensiewe effek verminder raminiprila. Verbeter die hipotensiewe effek van antipsigotika, antidepressante. Die kombinasie van Amprilan met geneesmiddels van die litiumgroep, goud, kaliumsparende diuretika, hipoglisemiese middels, sitostatika, kaliumpreparate, immuunonderdrukkende middels word nie aanbeveel nie.

Stel vorm en verpakking vry

7 of 10 tablette word in 'n blisterstrookverpakking van 'n film gelamineerde polyamide / aluminium / polivinielchloried en aluminiumfoelie geplaas.

Kontoer selverpakking wat 7 tablette bevat, word in twee vorme aangebied, wat verskil in die rangskikking van tablette in die verpakking.

4, 12 of 14 (7 tablette elk) of 2, 3 of 5 (10 tablette elk) blisterpakkette saam met instruksies vir mediese gebruik in die staat en Russiese tale word in 'n pak karton geplaas