Analoë van die geneesmiddel insulien degludec * (insulien degludec *)
Inspuiting 100 U / ml
1 ml oplossing bevat
aktiewe stof - insulien degludec * - 100 STUKKE (3,66 mg),
hulpstoffen: fenol, metakresol, gliserol, sink, soutsuur / natriumhidroksied (vir pH-korreksie), water vir inspuiting.
* geproduseer deur rekombinante DNA-biotegnologie met behulp van stam Saccharomycescerevisiae
Een patroon bevat 3 ml oplossing, gelykstaande aan 300 Stukkies.
Deursigtige kleurlose oplossing.
Farmakologiese eienskappe
farmakokinetika
Na subkutane inspuiting vorm die vorming van oplosbare stabiele insulien degludec multhexamers, wat 'n insuliendepot in die onderhuidse vetweefsel skep. Multihexamers dissosieer geleidelik en laat degludec-insulienmonomere vry, wat lei tot 'n stadige, voortdurende vloei van die geneesmiddel in die bloed.
Die ewewigskonsentrasie van Tresiba® in plasma word bereik na 2-3 dae van daaglikse gebruik.
Die werking van insulien degludec vir 24 uur met die daaglikse toediening daarvan een keer per dag word eweredig versprei tussen die eerste en tweede 12-uur-intervalle (AUCGIR, 0-12u, SS / AUCGIR, τ, SS = 0.5).
Die affiniteit van degludec-insulien vir serumalbumien stem ooreen met die bindingsvermoë van plasmaproteïen> 99% in menslike bloedplasma.
Lineariteit
Met subkutane toediening was die totale plasmakonsentrasies eweredig aan die dosis wat toegedien is in die reeks terapeutiese dosisse.
Spesiale pasiëntgroepe
Bejaarde pasiënte, pasiënte van verskillende etniese groepe, pasiënte van verskillende geslagte, pasiënte met nier- of lewerfunksie
Daar was geen klinies beduidende verskille in die farmakokinetika van Tresiba Penfill® tussen bejaarde en jong pasiënte, tussen pasiënte van verskillende etniese groepe, tussen pasiënte met 'n gestremde nier- of lewerfunksie en gesonde pasiënte nie.
Afhangend van die geslag van die pasiënt was daar ook geen verskille in die farmakokinetiese eienskappe van die geneesmiddel nie.
Kinders en tieners
Die farmakokinetiese eienskappe van die geneesmiddel Tresiba Penfill® in 'n studie by kinders (1-11 jaar oud) en adolessente (12-18 jaar oud) met tipe 1-diabetes mellitus is vergelykbaar met dié in volwasse pasiënte met 'n enkele inspuiting.
Die totale effek van die dosis degludec-insulien by kinders en adolessente is hoër in vergelyking met dié by volwasse pasiënte met 'n enkele toediening van die middel by pasiënte met tipe 1-diabetes.
farmakodinamika
Tresiba® Penfill® is 'n analoog van menslike langwerkende insulien wat deur rekombinante DNA-biotegnologie vervaardig word deur die Saccharomyces cerevisiae-stam te gebruik.
Treciba® Penfill® is 'n basiese analoog van menslike langwerkende insulien. Na subkutane inspuiting vorm die basale komponent van die geneesmiddel (insulien degludec) oplosbare multi-heksamers in die onderhuidse depot, waaruit daar 'n voortdurende stadige vloei van insulien degludec in die sirkulasie is, wat 'n plat profiel van werking en stabiele hipoglisemiese effek van die middel gee.
Gedurende die 24-uur moniteringstydperk van die hipoglykemiese effek van die geneesmiddel by pasiënte vir wie die dosis degludec-insulien een keer per dag toegedien is, het die Tresiba Penfill®-middel, in teenstelling met die glargine-insulien, 'n eenvormige verdelingsvolume getoon tussen die aksies in die eerste en tweede 12-uur periode. (AUCGIR, 0-12u, SS / AUCGIR, totaal, SS = 0.5)
Fig. 1. 24-uur gemiddelde glukose infusiesnelheidsprofiel - degludec-insulienkonsentrasie in ewewig van 100 PIECES / ml 0.6 PIECES / kg (1987-studie)
Die werking van die geneesmiddel Tresiba Penfill® is langer as 42 uur binne die terapeutiese dosisreeks. Die ewewigskonsentrasie van die geneesmiddel in bloedplasma word 2-3 dae na toediening van die middel bereik.
Insulien degludec in ewewigskonsentrasie toon aansienlik minder (4 keer) vergeleke met die daaglikse insulien glargin-veranderlikheidsprofiele van hipoglykemiese werking, wat geskat word deur die waarde van die koëffisiënt van veranderlikheid (CV) vir die studie van die hipoglisemiese effek van die geneesmiddel oor 'n enkele doseringsinterval van 0 tot 24 uur ( AUCGIR, τ, SS) en binne die tydsinterval van 2 tot 24 uur (AUCGIR, 2-24h, SS) (Tabel 1).
Tafel. 1. Die veranderlikheid van die daaglikse profiele van die hipoglisemiese effek van die geneesmiddel Tresiba en glargine-insulien in 'n ewewigstoestand by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus.
Veranderlikheid van daaglikse profiele van hipoglisemiese werking tydens een doseringsinterval (AUCGIR, τ, SS)
Wisselvalligheid van daaglikse profiele van hipoglisemiese werking gedurende die tydsinterval van 2 tot 24 uur (AUCGIR, 2-24 uur, SS)
CV: koëffisiënt van intraindividuele veranderlikheid in%
SS: geneesmiddelkonsentrasie in ewewig
AUCGIR, 2-24u: metaboliese effek gedurende die laaste 22 uur van die doseringsinterval (d.w.s. daar is geen invloed op binneaarse insulien tydens 'n inleidende klampstudie nie).
Daar is bewys dat daar 'n lineêre verband tussen die toename in die dosis Tresiba Penfill® en die algemene hipoglisemiese effek daarvan is.
Die studies het nie 'n klinies beduidende verskil in die farmakodinamika van die dwelm Tresiba tussen ouer pasiënte en volwasse jong pasiënte getoon nie.
Kliniese doeltreffendheid en veiligheid
Daar is 11 internasionale, gerandomiseerde, kliniese toetse uitgevoer in die behandeling 'Behandeling aan die teiken' wat 26 en 52 weke duur, en in parallelle groepe, wat altesaam 4275 pasiënte met diabetes mellitus (1102 pasiënte met tipe 1-diabetes en 3173 pasiënte met diabetes) insluit tipe 2-diabetes) behandel met Tresiba®.
Die effektiwiteit van Tresiba® is bestudeer by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus (Tabel 3), by pasiënte met tipe 2-diabetes wat voorheen nie insulien ontvang het nie (aanvang van insulienterapie, Tabel 4), en wat insulienterapie ontvang het (intensivering van insulienterapie, Tabel 5 ) in 'n vaste of buigsame dosisregime van die geneesmiddel Tresiba® (Tabel 6).
Die afwesigheid van meerderwaardigheid van die vergelykingsmedisyne (insulien detemir en insulien glargine) bo die Tresiba®-medisyne in verhouding tot die afname in geslikte hemoglobien (HbA1c) vanaf die oomblik van insluiting tot die einde van die studie, is bewys. 'N Uitsondering was die geneesmiddel sitagliptien, tydens die vergelyking waarmee die geneesmiddel Tresiba® sy statisties beduidende superioriteit ten opsigte van die afname in HbA1c getoon het (Tabel 5).
Die resultate van 'n voornemende meta-analise van die data wat verkry is tydens 7 kliniese toetse wat beplan is op die beginsel van "Behandeling tot die doel" met die deelname van pasiënte met tipe 1- en tipe 2-diabetes mellitus, het die voordele van Tresiba-terapie ten opsigte van laer in vergelyking met glargine-insulien getoon. , die frekwensie van ontwikkeling by pasiënte met episodes van bevestigde nagtelike hipoglisemie (Tabel 2). Die afname in die voorkoms van hipoglukemie tydens behandeling met Tresib® is bereik met 'n laer gemiddelde vastende plasmaglukose as met glargieninsulien.
Tabel 2. Meta-analise van episodegegevens hipoglisemie
Episodes podtverzhdennoyhipoglisemieenen
Geskatte risikoverhouding
(insulien degludec / insulien glargine)
net
NIGHTs
Tipe 1-diabetes mellitus + tipe 2-diabetes (algemene data)
Beskrywing van die middel
Insulin degludec * (Insulin degludec *) - Die middel Insulin degludec * (Insulin degludec *) ® Penfill ® - menslike insulien ekstra langwerkend, geproduseer deur rekombinante DNA-biotegnologie met behulp van 'n stam Saccharomyces cerevisiae.
Insulien degludec bind spesifiek aan die reseptor van menslike endogene insulien en besef, in wisselwerking daarmee, die farmakologiese effek daarvan soortgelyk aan die effek van menslike insulien.
Die hipoglisemiese effek van degludec-insulien is te wyte aan 'n verhoogde glukoseverbruik deur weefsels na binding van spier- en vetselreseptore en 'n gelyktydige afname in die tempo van glukoseproduksie deur die lewer.
Die middel Tresiba Penfill® is 'n basale analoog van menslike insulien van 'n langdurige duur. Na subkutane inspuiting vorm dit oplosbare multi-heksamers in die subkutane depot, waarvandaan daar 'n voortdurende en langdurige opname van degludec-insulien in die bloedstroom is, wat 'n ultra-lang, plat profiel van die werking en stabiele hipoglisemiese effek van die middel gee. Gedurende die 24-uur moniteringstydperk van die hipoglykemiese effek van die geneesmiddel by pasiënte vir wie die dosis degludec-insulien een keer per dag toegedien is, het die Tresiba Penfill®-middel, anders as die glargine-insulien, 'n eenvormige verdelingsvolume getoon tussen die aksies in die eerste en tweede 12-uur periode ( AUCGiR, 0-12u, SS/ AucGiR, totaal, SS = 0.5).
Die werking van die geneesmiddel Tresiba Penfill® is langer as 42 uur binne die terapeutiese dosisreeks. Die ewewigskonsentrasie van die geneesmiddel in bloedplasma word 2-3 dae na toediening van die middel bereik.
Insulien degludec in ewewigskonsentrasie toon beduidend minder (4 keer) vergeleke met daaglikse insulien glargin-veranderlikheidsprofiele van hipoglykemiese werking, wat geskat word deur die waarde van die koëffisiënt van veranderlikheid (CV) vir die studie van die hipoglisemiese effek van die geneesmiddel tydens een doseringsinterval (AUC)GiR, t, SS) en binne 'n periode van 2 tot 24 uur (AUCGiR, 2-24u, SS), sien Tabel 1.
Tabel 1. Die veranderlikheid van die daaglikse profiele van die hipoglykemiese effek van die geneesmiddel Tresiba en insulien glargine in 'n toestand van ewewigskonsentrasie by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus.
| Insulien degludec (N26) (CV%) | Insulien glargien (N27) (CV%) | |
| Veranderlikheid van daaglikse hipoglisemiese aksieprofiele oor 'n enkele doseringsinterval (AUC)GiR, t, SS). | 20 | 82 |
| Wisselvalligheid van daaglikse profiele van hipoglisemiese werking gedurende die periode van 2 tot 24 uur (AUCGiR, 2-24u, SS). | 22 | 92 |
CV is die koëffisiënt van intraindividuele veranderlikheid in%,
SS is die konsentrasie van die geneesmiddel in ewewig,
AUCGiR, 2-24u, SS - metaboliese effek gedurende die laaste 22 uur van die doseringsinterval (dit wil sê dat daar geen intraveneuse insulien tydens die inleidingsperiode van die klampstudie op die binneaarse inspuiting is nie).
Daar is bewys dat daar 'n lineêre verband tussen die toename in die dosis Tresiba Penfill® en die algemene hipoglisemiese effek daarvan is.
Die studies het nie 'n klinies beduidende verskil in die farmakodinamika van die dwelm Tresiba tussen ouer pasiënte en volwasse jong pasiënte getoon nie.
Kliniese doeltreffendheid en veiligheid
Daar is 11 internasionale, gerandomiseerde, oop kliniese toetse uitgevoer met 'n behandeling-tot-doel-doelwit (“genees na die teiken” -strategie) van 26 en 52 weke, wat in parallelle groepe uitgevoer is, wat 'n totaal van 4275 pasiënte (1102 pasiënte met tipe 1-diabetes en 3173) insluit. pasiënt met tipe 2-diabetes mellitus) wat met Tresiba® behandel is.
Die effektiwiteit van Tresiba® is bestudeer by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus wat nog nie vantevore insulien ontvang het nie, en met tipe 2-diabetes mellitus wat insulienterapie ontvang het, in 'n vaste of buigsame dosisregime vir Tresiba®. Die gebrek aan meerderwaardigheid van vergelykingsmedisyne (insulinedetir en insulien glargia) bo Tresiba® in verhouding tot 'n afname in die HbA-indeks, is bewys1C van die oomblik van insluiting tot die einde van die studie. Die uitsondering was sitagliptien, waartydens Tresiba® sy statisties beduidende superioriteit in die vermindering van HbA getoon het1C.
Die resultate van 'n kliniese studie ('behandel vir die doel' -strategie) vir die inisiëring van insulienterapie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus toon 'n afname van 36% in die voorkoms van bevestigde episodes van nagmaal-hipoglisemie (gedefinieer as episodes van hipoglisemie wat tussen die middaguur en sesuur die oggend plaasgevind het) bevestig deur plasma glukosekonsentrasie te meet b
* statisties beduidend
a - g-bevestigde hipoglukemie is 'n episode van hipoglukemie, wat bevestig word deur die meting van plasmaglukosekonsentrasie b - episodes van hipoglisemie na die 16de week van terapie.
Na behandeling met Tresiba Penfill® was daar lank nie klinies beduidende vorming van teenliggaampies teen insulien nie.
Volgende generasie Langwerkende insulien
Vir diabete is menslike NPH-insulien en die langwerkende analoë daarvan beskikbaar. Die onderstaande tabel toon die belangrikste verskille tussen hierdie medisyne.
In September 2015 is die nuwe Abasaglar-langwerkende insulien bekendgestel, wat amper identies is aan die alomteenwoordige Lantus.
Langwerkende insulien
| Internasionale naam / aktiewe bestanddeel | Kommersiële naam van dwelms | Aksietipe | Geldigheidsperiode |
| Insulien glargien glargien | Lantus Lantus | Langwerkende insulien - 'n analoog | 24 uur |
| glargine | Abasaglar Abasaglar | Langwerkende insulien - 'n analoog | 24 uur |
| Insulin detemir Detemir | Levemir Levemir | Langwerkende insulien - 'n analoog | ≤ 24 uur |
| Insulien glargien | Toujeo Tojo | Ekstra langwerkende basale insulien | > 35 uur |
| Degludec | Tresiba tresiba | Baie langwerkende insulien - 'n analoog | > 48 uur |
| NPH | Humulnin N, Insulatard, Insuman Basal, Polhumin N | Medium duur Insulien | 18 - 20 uur |
Food and Drug Administration (FDA, US FDA) - 'n Regeringsagentskap ondergeskik aan die Amerikaanse Departement van Gesondheid het in 2016 nog 'n langwerkende insulienanaloog, Toujeo, goedgekeur. Hierdie produk is beskikbaar in die plaaslike mark en bewys dat dit effektief is in die behandeling van suikersiekte.
NPH-insulien (NPH Neutrale Protamine Hagedorn)
Dit is 'n vorm van sintetiese insulien volgens die ontwerp van menslike insulien, maar verryk met protamien (visproteïne) om dit te vertraag. NPH is bewolk. Daarom moet dit voor toediening versigtig gedraai word om goed te meng.
NPH is die goedkoopste vorm van langwerkende insulien. Ongelukkig hou dit 'n groter risiko vir hipoglukemie en gewigstoename, aangesien dit 'n duidelike piek in aktiwiteit het (hoewel die effek daarvan geleidelik en nie so vinnig is soos die van insulien in 'n bolus nie).
Pasiënte met tipe 1-diabetes word gewoonlik twee dosisse NPH-insulien per dag gegee. En pasiënte met tipe 2-diabetes kan een keer per dag inspuit. Dit hang alles af van die vlak van glukose in die bloed en die dokter se aanbevelings.
Insulienanalogte op lang termyn
Insulien, waarvan die chemiese bestanddele so verander is dat dit die opname en effek van die geneesmiddel vertraag, word as 'n sintetiese analoog van menslike insulien beskou.
Lantus, Abasaglar, Tujeo en Tresiba het 'n algemene kenmerk - 'n langer duur van aksie en 'n minder uitgesproke aktiwiteitspiek as NPH. In hierdie verband verminder hul inname die risiko van hipoglukemie en gewigstoename. Die koste van analoë is egter hoër.
Insulien Abasaglar, Lantus en Tresiba word een keer per dag geneem. Sommige pasiënte gebruik Levemir ook een keer per dag. Dit is nie van toepassing op tipe 1-diabete wat dwelmaktiwiteit minder as 24 uur benodig nie.
Tresiba is die nuutste en tans die duurste vorm van insulien wat op die mark beskikbaar is. Dit het egter 'n belangrike voordeel - die risiko van hipoglukemie, veral snags, is die laagste.
Hoe lank duur insulien
Die rol van langwerkende insulien is om die belangrikste sekresie van insulien deur die pankreas voor te stel. Dus word 'n eenvormige vlak van hierdie hormoon in die bloed verseker gedurende die hele aktiwiteit daarvan. Dit stel ons liggaamselle in staat om glukose wat in die bloed opgelos is vir 24 uur te gebruik.
Hoe om insulien te spuit
Alle langwerkende insuliene word onder die vel ingespuit op plekke waar daar 'n vetlaag is. Die laterale deel van die dy is die beste geskik vir hierdie doeleindes. Hierdie plek sorg vir 'n stadige, eenvormige opname van die middel. Afhangend van die afspraak deur die endokrinoloog, moet u een of twee inspuitings per dag doen.
Inspuitingsfrekwensie
As u doel is om insulien-inspuitings so laag as moontlik te hou, gebruik Abasaglar, Lantus, Toujeo of Tresiba. Een inspuiting (oggend of saans, maar altyd op dieselfde tyd van die dag) kan 'n eenvormige vlak van insulien lewer.
U moet twee inspuitings per dag benodig om optimale bloedhormoonvlakke te handhaaf wanneer u NPH kies. Dit stel u egter in staat om die dosis aan te pas afhangend van die tyd van die dag en aktiwiteit - hoër gedurende die dag en minder voor slaaptyd.
Die risiko van hipoglukemie by die gebruik van basale insulien
Daar is bewys dat langwerkende insulienanalogieë minder geneig is om hipoglukemie te veroorsaak (veral erge hipoglukemie snags) in vergelyking met NPH. As u dit gebruik, sal die teikenwaardes van geslikte hemoglobien HbA1c waarskynlik bereik word.
Daar is ook bewyse dat die gebruik van langwerkende insulienanaloë in vergelyking met isoflan NPH 'n afname in liggaamsgewig veroorsaak (en gevolglik 'n afname in weerstand teen medisyne en die algemene behoefte aan die middel).
Langwerkende insulien vir tipe I-diabetes
As u aan tipe 1-diabetes ly, kan u pankreas nie genoeg insulien produseer nie. Daarom moet u na elke maaltyd 'n langwerkende medikasie gebruik wat die primêre sekresie van insulien deur beta-selle naboots. As u 'n inspuiting mis, is daar 'n risiko vir die ontwikkeling van diabetiese ketoasidose.
As u kies tussen Abasaglar, Lantus, Levemir en Tresiba, moet u 'n paar kenmerke van insulien ken.
- Lantus en Abasaglar het 'n effens vlakker profiel as Levemir, en vir die meeste pasiënte is hulle 24 uur aktief.
- Levemir moet moontlik twee keer per dag geneem word.
- Met behulp van Levemir, kan dosisse bereken word volgens die tyd van die dag, waardeur die risiko van nag hipoglykemie verminder word en die bediening van die dag verbeter word.
- Toujeo, Tresibia-medisyne verminder bogenoemde simptome meer effektief in vergelyking met Lantus.
- U moet ook die newe-effekte van medikasie soos 'n uitslag oorweeg. Hierdie reaksies is relatief skaars, maar dit kan voorkom.
- As u van langwerkende insulienanaloë na NPH moet oorskakel, moet u in gedagte hou dat die dosis van die middel na etes waarskynlik verminder moet word.
Langwerkende insulien vir tipe II-diabetes
Behandeling vir tipe II-diabetes begin gewoonlik met die bekendstelling van 'n behoorlike dieet en orale medikasie (Metformin, Siofor, Diabeton, ens.). Daar is egter situasies waar dokters gedwing word om insulienterapie te gebruik.
Die mees algemene word hieronder gelys:
- Onvoldoende effek van orale middels, onvermoë om normale glukemie en geslikte hemoglobien te bewerkstellig
- Kontra-indikasies vir orale toediening
- Diagnose van diabetes met 'n hoë glukemiese tempo, verhoogde kliniese simptome
- Miokardiale infarksie, koronêre angiografie, beroerte, akute infeksie, chirurgiese prosedures
- swangerskap
Langwerkende insulienprofiel
Die aanvanklike dosis is gewoonlik 0,2 eenhede / kg liggaamsgewig. Hierdie sakrekenaar is geldig vir mense sonder insulienweerstand, met normale lewer- en nierfunksie. Die dosis insulien word uitsluitlik deur u dokter voorgeskryf (!)
Benewens die duur van die werking (die langste is degludec, die kortste is menslike genetiese ingenieurswese insulien-isofaan), verskil hierdie middels ook in voorkoms. In die geval van insulien NPH word die piek van blootstelling mettertyd versprei en vind dit tussen 4 en 14 uur na inspuiting plaas. Die aktiewe analoog van langwerkende insulien detemir bereik sy hoogtepunt tussen 6 en 8 uur na inspuiting, maar dit hou minder en minder uitgesproke.
Insulien glargine word dus basale insulien genoem. Die konsentrasie in die bloed is baie laag, dus is die risiko vir hipoglykemie baie laer.
Lys van analoë
| Stel vorm vry (volgens gewildheid) | Prys, vryf. |
| Insulin degludec * (Insulin degludec *) | |
| Tresiba | |
| FlexTouch 100ED / ml 3 ml Nr. 1 spuitpen (Novo Nordisk A / S (Denemarke) | 7093.20 |
Een besoeker het 'n daaglikse inname getoon
Hoe gereeld moet ek Insulin degludec * (Insulin Degludec *) neem?Die meeste respondente gebruik hierdie middel gewoonlik drie keer per dag. Die verslag wys hoe gereeld ander respondente hierdie middel gebruik.
| deelnemers | % | |
|---|---|---|
| 3 keer per dag | 1 | Farmakologiese werkingHypoglycemic. Die farmakologiese effek van insulien degludec word op dieselfde manier as die effek van menslike insulien gerealiseer deur spesifieke binding en interaksie met reseptore van menslike endogene insulien. Die hipoglykemiese effek van insulien degludec is te wyte aan 'n toename in die gebruik van glukose deur weefsels na binding aan spier- en vetselle-reseptore en 'n gelyktydige afname in die tempo van glukoseproduksie deur die lewer. Metode van toedieningVir volwassenes: Subkutant 1 keer per dag, verkieslik op dieselfde tyd. Die dosis word individueel bereken volgens die glukose-inhoud in die bloedplasma. Pasiënte met tipe I-suikersiekte benodig addisionele inspuitings met vinnigwerkende insulienpreparate om die behoefte aan voorlopige (voor etes) insulien te verseker. - diabetes by volwassenes. Newe-effekte- Van die kant van die immuunstelsel: selde - hipersensitiwiteitsreaksies (insluitend swelling van die tong of lippe, diarree, naarheid, moegheid en jeuk van die vel), urtikaria. Stel vorm vryOplossing d / p / tot die bekendstelling van 100 STEKE / 1 ml: cartridges 3 ml 5 stuks. 3 ml (300 PIECES) - Penfill®-glaspatrone (5) - Al / PVC-blase (1) - pakke karton. Die inligting op die bladsy wat u bekyk, is slegs vir inligtingsdoeleindes geskep en bevorder nie selfmedikasie op enige manier nie. Die hulpbron is bedoel om gesondheidsorgpersoneel meer inligting oor sekere medisyne te vergewis en sodoende hul professionaliteit te verhoog. Gebruik van die middel "Insulien degludec"Sonder versuim word voorsiening gemaak vir oorlegpleging met 'n spesialis, sowel as sy aanbevelings oor die gebruiksmetode en dosering van u gekose medikasie. Interessante artikelsHoe om die regte analoog te kies Verskille tussen virus- en bakteriële infeksies Allergieë is die oorsaak van gereelde verkoues Urologie: behandeling van chlamydiale uretritis
|
