Die rol van lipiedmetabolisme-afwykings in die patogenese van aterosklerose

Aterosklerotiese vaskulêre veranderinge is kenmerkend van byna alle mense ouer as 40 jaar, die verskille is slegs in die mate van verandering. Die ontwikkeling van aterosklerose is nou verwant aan die prosesse van cholesterolvervoer na die arteriële wand as deel van lipoproteïene met 'n lae en baie lae digtheid en met die prosesse van verwydering van cholesterol vanaf die arteriële wand met behulp van lipoproteïene met 'n hoë digtheid. As die verhouding van "lae en baie lae digtheid lipiede / hoë digtheid lipiede" gehandhaaf word as 3: 1, vind aterosklerose nie eens plaas met 'n hoë inhoud (meer as 6,21 mmol / L) plasma cholesterol nie. In die kliniese praktyk word 'n cholesterolkoëffisiënt van aterogenisiteit gebruik:

waar CO die konsentrasie van totale cholesterol is, is SLVP die konsentrasie van hoë-digtheid lipiedcholesterol.

Hierdie verhouding is ideaal by pasgeborenes, by mense tussen 20 en 30 jaar, die waarde wissel van 2 tot 2,8, ouer as 30 jaar (sonder kliniese tekens van aterosklerose), dit is tussen 3,0 en 3,5 en by individue. met hartvatsiektes meer as 4, bereik dit dikwels 5-6 of hoër.

Huidiglik word geglo dat die fokus in die ontwikkeling van aterosklerose die fokus op die struktuur en funksie van die endoteliale selle van die vaskulêre wand is. Enige skade aan die endoteel (die werking van gifstowwe, immuunkomplekse, inflammatoriese bemiddelaars, cholesterol, gemodifiseerde lipoproteïene, ens.) Verhoog die deurlaatbaarheid daarvan, en dit lei tot die penetrasie van monosiete onder die endoteel en die transformasie daarvan in makrofage.

Op die oppervlak van makrofage is daar reseptore vir beide ongemodifiseerde en gemodifiseerde lae-digtheid lipiede. Hierdie reseptore verminder nie die aktiwiteit tydens die ophoping van cholesterol in makrofage nie. Laasgenoemde, wat lipiede ophoop, verander in skuimagtige selle (bevat baie veresterde cholesterol). Die endoteel, oorlaai met skuimagtige selle, begin saamtrek en makrofage kom in kontak met bloed. Hulle skei baie seine in die omgewing uit, insluitend die modifisering van gladdespierselle wat reseptore vir groeifaktore het. Die verspreiding van gladdespierselle van die middelste laag en hul migrasie na die binneste laag begin. Opeenhopings van gemodifiseerde gladdespierselle wat versadig is met vetdruppels, word gewoonlik 'n verspreidende gedenkplaat.

Gemodifiseerde gladdespierselle sintetiseer kollageen, elastien en ander komponente van die bindweefselmatriks van die aterosklerotiese gedenkplaat. Daar vorm 'n veselagtige gedenkplaat. In die toekoms kan atheromatiese ontbinding van gedenkplate, neerslag van cholesterolkristalle en kalsiumsoute, wat die omliggende weefsel irriteer, die lumen van die vate verklein en trombose, wat kan lei tot hartaanval en beroerte, moontlik wees. In die vroeë stadiums van aterosklerose kom plaaslike en sistemiese metaboliese afwykings van cholesterol en lipoproteïene - dislipo-proteïenemie - voor. In die meeste gevalle neem die inhoud van aterogene deeltjies in die bloedplasma, waarvan die belangrikste bestanddeel cholesterol is, toe as proteïen - apoproteïen B. Dit lei tot plaaslike oksidasie van lipoproteïene met 'n lae digtheid, die ophoping van gemodifiseerde lipoproteïene met lae digtheid en die vorming van aterosklerotiese gedenkplate. Met 'n lae konsentrasie anti-antogenogene lipoproteïene met 'n hoë digtheid in die bloed (in 30% van die gevalle), vind versnelde aterosklerose plaas, selfs met 'n lae vlak van totale cholesterol (minder as 5,18 mmol / l).

Fosfolipiede en poli-onversadigde vetsure het anti-antherogene eienskappe. Dit beperk die opname van voedselcholesterol in die dunderm, stimuleer die sintese van galsure in die lewer, inhibeer die sintese en afskeiding van lipoproteïne met 'n lae digtheid deur hepatosiete, verminder die konsentrasie van lae-digtheid lipoproteinon in die bloedplasma, rem die sintetromboxaan A en plaatjie-aggregasie, en stimuleer die sintese van prostacyclinoth.

Cholesterol, trigliseriede en versadigde vetsure het aterogene eienskappe. Die konsentrasie van aterogene lipoproteïene in die bloed kan toeneem as gevolg van 'n afname in hul snelheid van die uitskeiding van die bloed na die lewer, 'n toename in die tempo en sintese, en 'n skending van die plasma-lipoproteïenmetabolisme, insluitend die vorming van abnormaal gemodifiseerde lipoproteïene.

Onderbreking van cholesterolmetabolisme vind plaas onder die volgende toestande: in die afwesigheid van lipoproteïenreseptore met 'n lae digtheid op die seloppervlak. Spesifiek: endositose is onmoontlik as gevolg hiervan: die vlak van hierdie lipoproteïene in plasma neem toe (oorerflike hipercholesterolemie is tipe II hiperlipoproteïnemie) en nie-spesifieke endositose word verhoog: die selle van die retikulo-endoteliale stelsel vang lipoproteïene op, wat lei tot ongereguleerde ophoping van cholesterol en sy esters in die sel,

'n toename in die affiniteit van lipoproteïene tot die membraan as gevolg van die cholesterolversadiging van die buitenste laag lipiproteïene met 'n lae lae-digtheid (tipe III hiperlipoproteïnemie): die direkte skadelike effek van oortollige cholesterol op vaskulêre endotheel van die gladdespier. In die omgewing van skade vind kleefplaatjies en die vrystelling van die groeifaktor plaas. Die toename in deurdringbaarheid bevorder die proses van selvervanging van lipoproteïendeeltjies, die voorkoms van mikroskade, die migrasie van leukosiete vanaf die vaskulêre bed na die vaatwand, die vorming van aterosklerotiese gedenkplaat

spanning, wat die ontwikkeling van aterosklerose versnel. 'N Toename in die konsentrasie van adrenalien en angiotensien in die bloed veroorsaak 'n vermindering in endoteelselle, 'n toename in die gapings tussen hulle en die ophoping van lipoproteïene met baie lae en lae digtheid in die mediale laag,

'n oormaat lipoproteïene met 'n lae digtheid in bloedplasma (hul vlak in plasma korreleer met die afsetting van cholesterol). Lipoproteïene met 'n lae digtheid kan lei tot die vorming van rosetvormende komplekse; daar is 'n stimulering van die immuunproses en skade aan die vaskulêre muur,

lae inhoud van hoë digtheid lipoproteïene, wat in kontak met die oppervlak van fibroblaste, endoteelselle en gladdespierselle vang cholesterol. Cholesterol word verester en vervoer as deel van lipoproteïene met 'n hoë digtheid na die lewer. Hierdie lipoproteïene ding mee om reseptore met 'n lae en baie lae digtheid lipoproteïne, wat voorkom dat cholesterol in selle binnekom. Hulle kan cholesterol deur die waterfase volgens die konsentrasiegradiënt ontruim, en lewer ook oortollige dieet trigliseriede en cholesterol via reseptore aan die onderhuidse vet (depot),

inbreuk op die prosesse van cholesterolverestering in hoë-digtheid-lipoproteïene en die vervoer daarvan tussen individuele klasse lipoproteïene. Dit verminder die vermoë van lipoproteïene met 'n hoë digtheid om cholesterol uit weefsels te verwyder. By pasiënte met koronêre aterosklerose word lipoproteïene met 'n hoë digtheid verryk in onverestigde cholesterol, en lipoproteïene met lae digtheid word verryk in cholesterolesters,

genetiese afwyking van apolipoproteïene en hul reseptore, lipoproteïen- en cholesterolmetabolisme-ensieme (oorerflike vorme van versnelde aterosklerose). In die lewer verander die tempo van sintese en katabolisme van lipoproteïene in die bloed. Daar is verskillende molekulêre defekte in verskillende families opgemerk, wat lei tot 'n wanbalans van cholesterol, hetsy in selle of in lipoproteïene wat in die bloed sirkuleer.

Toegevoegde datum: 2015-11-23, Uitsigte: 655 | Inbreuk op kopiereg

Literatuur

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Moderne aspekte van dislipoproteïnemie en praktiese benaderings tot die behandeling daarvan // Moscow Medical Journal. No. 3. 1998. S. 34-37.
2. Thompson G. R. Handleiding vir hiperlipidemie. MSD, 1990.
3. Spector A. V., Vasilyeva E. Yu. Kardiologie: sleutels tot die diagnose. Vidar, 1996, p. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Verhoging van C-reaktiewe proteïen in “aktiewe” koronêre vatsiekte // Am. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al., Vir die Europese gekonsentreerde aksie oor trombose en gestremdhede Angina Pectoris-studiegroep. Prodaksie van C-reaktiewe proteïen en die risiko van koronêre gebeure in stabiele en onstabiele angina // Lancet. 1997, 349: 462-466.

Endotheel disfunksie

Moderne studies is van mening dat die eerste fase in die ontwikkeling van aterosklerose skade aan die interne oppervlak van die slagaar is. Daar is baie bewyse vir hierdie teorie:

Eerstens word die eerste gedeeltes altyd gelokaliseer op die vertakkingsplekke van die vaartuie. Op die punt van skeiding van die hoofvaartuig word 'n turbulensiesone geskep, dus is die risiko vir skade aan die binnekant van die vaartuig op hierdie plek altyd groter.
Tweedens is dit lankal bekend dat verslawing aan tabak 'n rol speel in die ontwikkeling van die siekte. En tabakrook het 'n negatiewe invloed op die werking van endoteelselle, want as gevolg van 'n toename in die hoeveelheid koolstofmonoksied wat in die bloed sirkuleer, word selhipoksie opgemerk.
Derdens verhoog arteriële hipertensie die las op die vate en is dit ook 'n faktor wat die risiko verhoog om aterosklerose te ontwikkel.

Oor cholesterol

Daar is tans min mense wat nie sou hoor dat die rol van cholesterol in die ontwikkeling van aterosklerose baie belangrik is nie. Maar nie almal weet wat hierdie stof is nie. Intussen is dit een van die verteenwoordigers van die klas sterole, wat 'n belangrike rol speel in die verloop van natuurlike biologiese prosesse in die liggaam. Die belangrikste funksies van cholesterol:

die skepping van galsure
sintese van vitamien D3,
die produksie van geslagshormone en bynierehormone.

Afhangend van die dieet, kom ongeveer 300-500 mg cholesterol daagliks in die menslike liggaam in. By produkte kan hierdie lipied in 'n vrye of gebonde toestand teenwoordig wees.

Maar selfs in laasgenoemde geval sal splitsing en vrystelling van vrye cholesterol in die dunderm voorkom. In die ingewande word cholesterol opgeneem, dit word gebruik vir metaboliese en ander biologiese prosesse.

Die verspreiding van hierdie lipied in die liggaam is ongelyk. Die meeste van alle cholesterol word in die korteks van die byniere, brein, senuweeweefsel gehou. Die minste van almal is lipiede in die weefsel van die bind- en skeletspiere.

In beginsel kan die sintese van cholesterol in byna elke liggaam van die liggaam uitgevoer word. Hierdie stof word egter meestal in die lewer en (in baie kleiner hoeveelhede) in die dunderm geproduseer. Onder invloed van sekere faktore neem cholesterolproduksie toe. Hierdie faktore sluit in:

blootstelling aan bestraling
hormonale wanbalans met 'n toename in die aantal tiroïedhormone, insulien.

Tip! Maar met 'n verhoogde produksie van glukokortikosteroïede (hormone wat deur die byniere geproduseer word) en hongersnood, verminder die cholesterolintese, inteendeel.

Daar is gevind dat sterol in bloedplasma nie in 'n suiwer toestand is nie, maar in die vorm van lipoproteïene ('n kompleks van cholesterol met proteïene). Lipoproteïene kom in drie verskillende soorte voor:

baie lae digtheid (hul totale hoeveelheid is nie meer as 10% nie),
lae digtheid (dit is die algemeenste soort sulke lipoproteïene in plasma ongeveer 65-70%),
hoë digtheid.

Afhangend van die verhouding van lipoproteïenspesies, word die risiko van aterosklerose ontwikkel. Hiervoor word 'n spesiale analise uitgevoer met die bepaling van breuke, en dan word die koëffisiënt met behulp van 'n spesiale formule bereken.

Tip! Die veiligste in terme van die ontwikkeling van aterosklerose is die verhouding van lipoproteïenspesies wat by jong kinders waargeneem word; hul koëffisiënt is eenheid. By jong mense (ongeveer 20 jaar) is die ideale verhouding 'n aanduiding van 2 tot 3. By mense ouer as 30 moet die koëffisiënt nie meer as 3,5 wees nie (vir hartsiektes kan dit 6 wees).

Meganisme vir die vorming van gedenkplate

In die vorming van gedenkplaat word drie stadia onderskei:

lipoidose: die vorming van 'n lipiedvlek of -strook op die wande van 'n vaartuig,
liposklerose: die voorkoms van veselagtige weefsel,
die vorming van ingewikkelde gedenkplaat, verkalking.

'N Lipiedvlek is 'n klein formasie (deursnee van hoogstens 1,5 mm) wat op die binneste oppervlak van 'n slagaar geleë is. Skuimselle oorheers meestal in die samestelling van hierdie geel formasie; hulle bestaan uit T-limfosiete en vette. Boonop is gladde spierselle en makrofage teenwoordig in die samestelling van die formasie.

Namate die grootte van lipiedvlekke toeneem, smelt hulle saam, wat lei tot 'n verlengde strook met dieselfde samestelling. Daar is kolle en strepe op die plekke van primêre skade aan die endoteel.

Tip! Ongunstige faktore word toegeskryf aan 'n sekere rol in die binnekant van die vaartuig en die vorming van 'n lipiedvlek. In die besonder, rook, chlamydiale of virale infeksies, arteriële hipertensie, ens.

Op sigself lei die vorming van 'n kol nie tot skade aan die vaartuig nie. Boonop begin sulke kolle in die kinderjare ontstaan. Daar word geglo dat lipiedformasies teen die ouderdom van 25 tot die helfte van die binneste oppervlak van die aorta kan beslaan. In die are wat die brein voed, verskyn sulke kolle ongeveer 40 jaar.

Liposkleroz

Die tweede fase in die vorming van 'n patologiese formasie (gedenkplaat) is die groei van veselagtige weefsel. In die gebied van die gevormde vlek (strook) begin jong selle geleidelik vorm, wat lei tot die groei van bindweefsel.

Terwyl dit verouder, vind 'n verdikking van die muur plaas en 'n gedenkplaat vorm - 'n formasie wat in die lumen van die vaartuig uitsteek. Dit skep 'n hindernis vir bloedvloei. In die eerste fase van die vorming van 'n aterosklerotiese formasie het die gedenkplaat 'n uitgesproke lipiedkern.

In hierdie geval is die raam van bindweefsel dun. Hierdie formasie word 'geel' genoem, dit beïnvloed die bloedvloei effens. Aangesien die kapsule van bindweefsel dun is, word dit redelik maklik beskadig.

In die laat stadiums van ontwikkeling het die gevormde vorming 'n digte raamwerk van bindweefsel. Dit word 'n 'wit gedenkplaat' genoem en het 'n ernstige uitwerking op hemodinamika (bloedspoed).

Plaakvorming

Hierdie stadium van die ontwikkeling van die siekte word gekenmerk deur 'n beduidende toename in die grootte van die lipiedkern in die reeds gevormde gedenkplaat. Dit lei tot die vernietiging van die veselagtige skelet en die voorkoms van bloeding.

As die raamwerk van die gedenkplaat vernietig word, vind ulserasie plaas, wat die hoofrede is vir die vorming van 'n bloedklont. Op die laaste stadium word kalsiumakkumulasie waargeneem in die weefsel van die gedenkplaat, wat lei tot verdigting en 'n toename in die grootte van die gedenkplaat.

Die belangrikste gevolg van die vorming van ingewikkelde aterosklerotiese vorming is die voorkoms van 'n bloedklont by die vaatwand. Met die skeiding van 'n bloedklont kan dit die houer verstop, wat die bloedvloei skerp beperk.

Tip! Dit is op hierdie stadium van die ontwikkeling van aterosklerose dat pasiënte komplikasies ervaar - die ontwikkeling van iskemiese beroerte (met skade aan die vate van die brein), hartaanval (met die ontwikkeling van aterosklerose van die kransslagare), ens.

Komplikasies

Die bogenoemde skema vir die vorming van gedenkplaat laat ons die gevolge van die ontwikkeling van aterosklerose verstaan. Dit is:

hemodinamiese veranderinge as gevolg van 'n afname in vaskulêre lumen,
ulserasie van die veselagtige kapsule as dit breek, die vorming van bloedklonte,
afsetting van kalksoute in die gedenkplaatweefsel, wat die digtheid daarvan aansienlik verhoog.

Tipes plakkies

Met aterosklerose kan gedenkplate staties wees en nie. Hierdie eienskap hang af van die vorm, grootte en struktuur. Fiberweefsel oorheers in die statiese gedenkplaat, en lipied oorheers in die onstabiele gedenkplaat. Statiese formasies groei baie stadig, dus verander die toestand van die pasiënt vir baie jare nie. Onstabiele gedenkplate het 'n groot kern en 'n dun veselagtige membraan.

Sulke gedenkplate breek maklik en ulkus op, wat lei tot 'n bloedklont. Dit is die teenwoordigheid van onstabiele gedenkplate wat 'n leidende rol speel in die ontwikkeling van ernstige komplikasies van aterosklerose.

Die patogenese van aterosklerose is dus 'n baie ingewikkelde proses. 'N Sekere rol in die ontwikkeling van die siekte word nie net deur interne faktore gespeel nie, maar ook deur die slegte gewoontes van die pasiënt self. Verleen die ontwikkeling van die siekteverslawing aan vetterige kos, rook, 'n gebrek aan oefening, asook aansteeklike siektes en hormonale ontwrigtings in die liggaam. Om die ontwikkeling van die siekte te voorkom, is dit die moeite werd om die vlak van cholesterol in plasma periodiek te monitor.