Hoe gebruik ek die middel Lopirel? > Behandeling en voorkoming

Die aktiewe bestanddeel van die middel selektief inhibeer molekulebinding ADP met reseptore op die oppervlak plaatjie-telling. Dus, die aktivering van die kompleks GPIIb / IIIa en plaatjie-aggregasie word onmoontlik. ook klopidogrel inhibeer samevoegingsprosesse wat deur ander geïnduseer word antagoniste. Blootplaatjies bly beskadig en kan nie verwerk word tot aan die einde van hul lewensiklus nie. samevoeging.

Na ontvangs van die eerste groep medikasie begin 'n antitrombotiese proses, die vlak van leukosiete word bepaal deur 3-7 dae van toediening. Gemiddeld 5 dae na staking van behandeling keer die bloedplaatjie-aggregasie en die duur van die bloeding terug na die aanvanklike vlak.

Die medisyne word redelik vinnig opgeneem Spysverteringskanaal. Die konsentrasie is egter klopidogrelin plasma is baie laag, absorpsie is 50%. Die middel bind goed aan bloedplasma-proteïene.

Clopidogrel word in die lewer gemetaboliseer, ongeveer 80% van die metaboliete wat in plasma voorkom, is onaktief. Aktiewe metaboliet, wat die nodige bied antiagregatnoe aksie, gevorm deur 'n oksidasie-reaksie, behels iso-ensiem van sitochroom P450 - 2B6 en 3A4. Die metaboliet self reageer vinnig met plaatjie en word nie in bloedplasma opgespoor nie.

Die halfleeftyd is 6 uur vir die aktiewe stof en 8 vir die onaktiewe metaboliet. Produkte word hoofsaaklik met urine en ontlasting uitgeskei.

Persone wat aan ernstige nierversaking ly, neem die effektiwiteit van die middel met 25% af in vergelyking met gesonde mense.

Aanduidings vir die gebruik van Lopirel

Die middel word gebruik om te voorkom arteriële trombose by individue wat aan akute koronêre sindroom ly:

Ook aangedui vir gebruik is atherothrombotic komplikasies by pasiënte wat gely het miokardiale infarksie, 'n beroertehet perifere arteriële okklusie siekte. In hierdie geval word die medisyne as 'n profilakse gebruik.

Kontra

Die middel word nie voorgeskryf nie:

in ernstige lewerversaking,
swanger en lakterende vroue,
by hemorragiese sindroom,
by intrakraniale bloeding, maagsweer, nonspecific ulseratiewe kolitis, long gewasse, tuberkulose en hyperfibrinolysis,
kinders onder 18 jaar
by allergieë op die bestanddele van die medisyne,
met onverdraagsaamheid galaktose.

Wees versigtig wanneer die middel gekombineer word asetielsalisielsuur, NSAIDs, heparien, thrombolytics, met nier- en lewertekort, voor die operasie.

Lopirel, gebruiksaanwysings (metode en dosis)

Tablette word mondelings geneem, ongeag die maaltydregime.

Gebruiksaanwysings Lopirel (75 mg)

As 'n reël, met miokardiale infarksieisgemiese beroerte, word pasiënte met arteriële siektes in die periferie 1 tablet 1 keer per dag voorgeskryf.

Duur van opname na hartaanval - van 1 tot 25 dae, daarna beroerte - 7 dae of 6 maande.

As die pasiëntkoronêre sindroom sonder om op te lig ST of gehou is koronêre stenting, dan begin die behandeling met 'n dosis van 300 mg, en dan word 75 mg (een tablet) een maal per dag vir 3 maande voorgeskryf (die kursus kan tot een jaar verleng word). In sulke siektes, as 'n reël, addisioneel voorgeskryf encetiel salisielsuurDie aanbevole dosis is 100 mg.

Stel vorm en komposisie vry

Lopirel is beskikbaar in die vorm van tablette in 'n filmskaal: rond, tweekleurig, pienk, met 'n "ek" -gravering aan die een kant (7 of 10 tablette in 'n blisterverpakking: in 'n kartondel van 1, 2, 4 of 8 blase, 7 tablette of 1, 2, 3, 5, 6, 9 of 10 blase vir 10 tablette, in 'n kartondoos vir 'n hospitaal 10, 20, 30 of 40 blase).

1 tablet Lopirel bevat:

aktiewe stof: clopidogrel - 75 mg,
hulpstowwe: mikrokristallyne sellulose, laktose, talk, gliserieldibehenaat, crospovidon (tipe A),
dop: Opadry II 85G34669 Pienk talk, polivinielalkohol, makrogol 3350, titaandioksied (E171), kleurstof ysteroksied rooi (E172), lesitien (E322).

Meganisme van aksie

Clopidogrel behoort tot die kategorie van medisyne. Een van sy metaboliete is 'n aktiewe remmer van bloedplaatjie-aggregasie: inhibeer die binding van adenosindifosfaat (ADP) en P2Y₁₂plaatjie-reseptor gevolg deur ADP-bemiddelde aktivering van die kompleks van glikoproteïen IIb / IIIa, wat die onderdrukking van plaatjie-aggregasie veroorsaak. 'N Onomkeerbare bindingsmeganisme stel bloedplaatjies in staat om gedurende hul hele lewe (ongeveer 7-10 dae) immuun te wees teen ADP-stimulasie. Afhangend van die snelheid van die opdatering van die plaatjies, word die normale funksie van plaatjies herstel.

Die middel belemmer ook bloedplaatjie-aggregasie wat veroorsaak word deur ander agoniste as ADP. Die vorming van 'n aktiewe metaboliet word veroorsaak deur die werking van isoënsieme van stelsel P₄₅₀, en aangesien sommige isoënsieme in polimorfisme kan verskil of deur ander geneesmiddels geïnhibeer kan word, het nie elke pasiënt voldoende remming van plaatjie-aggregasie nie.

Farmakodinamiese eienskappe

'N Daaglikse inname van clopidogrel teen 'n dosis van 75 mg bied 'n beduidende onderdrukking van ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie vanaf die eerste dag van toediening. Geleidelik, gedurende die periode van 3–7 dae, neem die onderdrukking toe, en bereik 'n konstante vlak na bereiking van die ewewigstoestand. Wanneer 'n daaglikse dosis van 75 mg in ewewig geneem word, word plaatjieaggregasie met 40-60% onderdruk. Oor die verloop van vyf dae nadat die medikasie gestaak is, keer die bloedingstyd en die samevoeging van bloedplaatjies geleidelik terug na die aanvanklike vlak.

Kliniese doeltreffendheid / veiligheid

Clopidogrel voorkom die ontwikkeling van aterotrombose in enige lokalisering van aterosklerotiese vaskulêre letsels (byvoorbeeld met letsels van die koronêre, perifere of serebrale arteries).

In 'n AKTIEF-A kliniese proef, is dit aangetoon dat as daar boezemfibrillering was by pasiënte wat een of meer risikofaktore vir vaskulêre komplikasies het, maar indirekte antikoagulante kan neem, die kombinasie van klopidogrel en asetielsalisielzuur (vergeleke met asetielsalisielsuur monoterapie) die frekwensie tesame verminder het. miokardiale infarksie, beroerte, sistemiese trombo-embolisme buite die sentrale senuweestelsel of vaskulêre sterftes geneem, hoofsaaklik as gevolg van 'n afname in die risiko vir beroerte. Die doeltreffendheid van gesamentlike toediening van clopidogrel en asetielsalisielzuur het homself vroeg gemanifesteer en het vyf jaar voortgeduur. Die afname in die waarskynlikheid dat daar ernstige vaskulêre komplikasies sou ontstaan by pasiënte wat asetielsalisielsuur en clopidogrel neem, is hoofsaaklik te wyte aan 'n beduidende afname in die frekwensie van beroertes. Tydens terapie met hierdie middels was die risiko van 'n beroerte van enige erns verminder, daar was ook 'n neiging tot 'n afname in die voorkoms van miokardiale infarksie, maar daar was geen verskil in die frekwensie van trombo-embolisme buite die sentrale senuweestelsel of vaskulêre dood nie. Tesame hiermee het die inname van clopidogrel en asetielsalisielzuur die totale tyd van hospitalisasie verminder vir pasiënte met die kardiovaskulêre stelsel.

Suiging

Soos met 'n enkelvoudige, en met 'n koersdosis clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag, word die stof vinnig geabsorbeer. Gemiddeld word die maksimum konsentrasie van onveranderde klopidogrel in bloedplasma ongeveer 45 minute na orale toediening bereik en wissel dit van 2,2 tot 2,5 ng / ml. Die opname van klopidogrel deur die niere (volgens die uitskeiding van die metaboliete) is minstens 50%.

Metabolisme

Die aktiewe stof word op groot skaal in die lewer gemetaboliseer. In vivo en in vitro word klopidogrel op twee maniere gemetaboliseer: via esterase, gevolg deur hidrolise, wat lei tot die vorming van 'n onaktiewe afgeleide van karboksielsuur (85%) van metaboliete wat in die sistemiese sirkulasie deur die sitochroom P-stelsel sirkuleer.₄₅₀.

In die beginfase word clopidogrel gemetaboliseer tot 'n intermediêre metaboliet - 2-oxoclopidogrel. Die daaropvolgende metabolisme van oksoklopidogrel veroorsaak die voorkoms van 'n aktiewe metaboliet, 'n tiol-afgeleide van clopidogrel. Hierdie in vitro metaboliese weg vind plaas met die deelname van die isoënsieme CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 en CYP1A2. Die aktiewe tiolmetaboliet wat in vitro geïsoleer is, is onomkeerbaar en bind vinnig aan plaatjie-reseptore, wat die samevoeging daarvan belemmer.

In die geval van 'n enkele dosis clopidogrel in 'n dosis van 300 mg, is die maksimum konsentrasie van die aktiewe metaboliet twee keer so hoog as wanneer u 'n onderhoudsdosis van Clopidogrel 75 mg gedurende 4 dae neem. Die maksimum konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel is aangeteken 0,5–1 uur na inname van die middel.

By die orale toediening van 14 C-gemerkte klopidogrel gedurende 120 uur word by mense ongeveer 46% van die radioaktiwiteit deur die ingewande geskei en ongeveer 50% van die radioaktiwiteit word deur die niere uitgeskei. Na 'n enkele dosis clopidogrel in 'n dosis van 75 mg is die halfleeftyd ongeveer 6 uur. Met 'n enkele dosis en herhaalde dosisse, is die halfleeftyd van die sirkulerende onaktiewe hoofmetaboliet in die bloed ongeveer 8 uur.

Farmakogenetika

Die aktiewe metaboliet van clopidogrel en die intermediêre metaboliet 2-oxoclopidogrel word gevorm met behulp van die isoënsiem CYP2C19. Die genotipe CYP2C19 iso-ensiem beïnvloed die antiplatelet-effek en die farmakokinetika van die aktiewe metaboliet tydens 'n ex vivo bloedplaatjie-aggregeringsstudie.

Die alleel van die CYP2C19 * 1-geen stem ooreen met 'n ten volle funksionele metabolisme, en die allele van die CYP2C19 * 3 en CYP2C19 * 2 gene is nie funksioneel nie en veroorsaak 'n afname in metabolisme by die meeste verteenwoordigers van die Mongoloid (99%) en Kaukasoïed (85%). Ander allele wat 'n afname of gebrek aan metabolisme veroorsaak (insluitend maar nie beperk nie tot allele van die CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 gene), is minder algemeen. Pasiënte met 'n swak metaboliseerder moet die twee aangeduide allele van die geen hê met funksieverlies. Volgens gepubliseerde data is die frekwensie van fenotipes van swak CYP2C19 metaboliseerders by individue van die Negroid-ras 4%, die Kaukasoïde ras - 2%, en die Chinese 14%.

Om die farmakokinetika en die antiplatelet-effek te bepaal tydens die inname van 'n aanvanklike dosis clopidogrel 300 mg en die daaropvolgende inname van 75 mg per dag, sowel as die inname van 'n aanvanklike dosis van clopidogrel 600 mg en die daaropvolgende inname van 150 mg per dag vir 5 dae (totdat ewewig bereik is) ) 'n Dwarssnitstudie is uitgevoer waarby 40 vrywilligers betrokke was in 4 groepe van 10 mense met 4 subtipes van die CYP2C19-isoenziem (ultra vinnige, intense, swak of intermediêre metaboliseerders). As gevolg hiervan was daar by intensiewe, intermediêre en ultra vinnige metaboliseerders geen beduidende verskille in die blootstelling van die aktiewe metaboliet, sowel as in die gemiddelde waardes van die remming van plaatjie-aggregasie (geïnduseerde ADP) nie. Die blootstelling aan die aktiewe metaboliet in swak metaboliseerders in vergelyking met intensiewe metaboliseerders het met 63-71% gedaal. In die geval van die 300 mg / 75 mg-regimen het die antiplatelet-effek van swak metaboliseerders afgeneem met die gemiddelde remming van bloedplaatjiesaggregasie, wat 24% (na 24 uur) en 37% (op dag 5) was, vergeleke met die gemiddelde remming van bloedplaatjiesaggregasie in intensiewe (39% - na 24 uur en 58% - op die 5de dag) en intermediêre (37% - na 24 uur en 60% - op die 5de dag) metaboliseerders. In die geval van die gebruik van skema 600 bied die CYP2C19 * 1 geen-allel 'n ten volle funksionele metabolisme van mg / 150 mg, die blootstelling van die aktiewe metaboliet in swak metaboliseerders was groter as by die 300 mg / 75 mg skema. Die gemiddelde remming van bloedplaatjiesaggregasie was 32% (na 24 uur) en 61% (op die 5de dag), wat meer as dieselfde waarde was vir die 300 mg / 75 mg-regime, maar was soortgelyk aan groepe pasiënte met verhoogde CYP2C 19- metabolisme, wat behandeling ontvang volgens die skema 300 mg / 75 mg. Daar moet op gelet word dat in die studie, met inagneming van die kliniese uitkoms vir pasiënte van hierdie groep, die dosisregime van clopidogrel nog nie vasgestel is nie.

'N Metaanalise van ses studies, wat data bevat van 335 vrywilligers wat clopidogrel ontvang het en in 'n ewewigskonsentrasie gebly het, het getoon dat die blootstelling van die aktiewe metaboliet in swak metaboliseerders met 72% verminder is, en in intermediêre metaboliete - met 28%, hoewel die gemiddelde waarde van die remming van plaatjie-aggregasie was verminder in vergelyking met intensiewe metaboliseerders met onderskeidelik 21,4 en 5,9%.

Die verband tussen die CYP2C19-genotipe en kliniese uitkomste by pasiënte wat clopidogrel ontvang, is nog nie in voornemende, gekontroleerde, gerandomiseerde toetse beoordeel nie, maar tot dusver is daar enkele retrospektiewe ontledings. Gepubliseerde data van verskillende kohortstudies, sowel as die resultate van genotipering in kliniese studies: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Drie kohortstudies (Giusti, Collet, Sibbing) en die kliniese studie TRITON-TIMI 38 by pasiënte van die gekombineerde groep met 'n swak en intermediêre metabolisme het 'n hoë voorkoms van kardiovaskulêre komplikasies aangeteken (hartvatsiekte, beroerte, dood) of stenttrombose in vergelyking met soortgelyke data rakende intense metaboliseerders.

In die Simon-kohortstudie en die CHARISMA-studie, is 'n verhoogde frekwensie van kardiovaskulêre komplikasies slegs by swak metaboliseerders aangemeld (in vergelyking met intens).

In die Trenk-kohortstudie en die CLARITY, CURE, ACTIVE-A-studies was daar geen assosiasie van kardiovaskulêre komplikasies met die intensiteit van CYP2C19 metabolisme nie.

Kliniese studies wat tot op hede uitgevoer is, het 'n steekproefgrootte wat onvoldoende is om die kliniese uitkoms op te spoor by pasiënte met 'n lae iso-ensiem aktiwiteit.

Spesiale kliniese gevalle

Die farmakokinetika van die aktiewe metaboliet van clopidogrel vir individuele groepe is nie bestudeer nie.

In studies met bejaarde vrywilligers (ouer as 75 jaar), is daar nie vergelykings met die gegewens van jong vrywilligers gevind nie, verskille in bloedingstyd en plaatjie-aggregasie. Vir die behandeling van bejaarde pasiënte is dosisaanpassing van Lopirel nie nodig nie.

Die farmakokinetika van clopidogrel by pasiënte jonger as 18 jaar is nie bestudeer nie.

In ernstige nierskade (met kreatinienopruiming van 5 tot 15 ml / min) as gevolg van die herhaalde gebruik van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag, was die inisiëringsgraad van ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie 25% laer as by gesonde vrywilligers, maar die bloedingstyd het egter gebly. soortgelyk aan hierdie aanwyser vir gesonde vrywilligers wat 'n daaglikse dosis van 75 mg clopidogrel ontvang het. Die medisyne is goed verdra deur alle pasiënte.

In ernstige lewerskade as gevolg van die neem van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag vir 10 dae, was die mate van remming van ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie soortgelyk aan dié vir gesonde vrywilligers.Albei groepe was ook vergelykbaar in die gemiddelde bloedingstyd.

Die voorkoms van allele van die CYP2C9-iso-ensiemgene wat verantwoordelik is vir verminderde en intermediêre metabolisme, verskil tussen verteenwoordigers van verskillende rassegroepe. Vir verteenwoordigers van die Mongoloid-ras is daar 'n klein hoeveelheid literatuurdata wat nie die genotiperingsbetekenis van die CYP2C19-iso-ensiem met betrekking tot die ontwikkeling van iskemiese komplikasies moontlik maak nie.

Farmakologiese werking

Die aktiewe bestanddeel van die middel Lopirel rem die selektiewe binding van die ADP-molekule aan reseptore op die oppervlak van plaatjies. Aktivering van die GPIIb / IIIa-kompleks en plaatjie-aggregasie word dus onmoontlik. Clopidogrel rem ook die samevoegingsprosesse wat deur ander antagoniste veroorsaak word. Tot die einde van die lewensiklus bly plaatjies beskadig en kan hulle nie saamwerk nie.

Die medisyne word redelik vinnig in die spysverteringskanaal opgeneem. Die konsentrasie van clopidogrel in plasma is egter baie laag, die absorpsie is 50%. Die middel bind goed aan bloedplasma-proteïene.

Clopidogrel word in die lewer gemetaboliseer, ongeveer 80% van die metaboliete wat in plasma voorkom, is onaktief. Die aktiewe metaboliet, wat die nodige antiaggregatoriese effek het, word gevorm deur die oksidasie-reaksie, met die deelname van die sitochroom P450-isoenziem 2B6 en 3A4. Die metaboliet self reageer vinnig met bloedplaatjies en word nie in bloedplasma opgespoor nie.

Die halfleeftyd is 6 uur vir die aktiewe stof en 8 vir die onaktiewe metaboliet. Produkte word hoofsaaklik met urine en ontlasting uitgeskei.

Persone wat aan ernstige nierversaking ly, neem die effektiwiteit van die middel met 25% af in vergelyking met gesonde mense.

Gebruiksaanwysings

Lopirel-tablette moet mondelings geneem word, ongeag voedselinname.

Pasiënte wat 'n beroerte iskemiese / miokardiale infarksie gehad het of wat perifere arteriesiekte het, moet 75 mg een keer per dag neem. Na 'n hartaanval begin die terapie vanaf die eerste dae en duur tot 35 dae, en na 'n beroerte - van 1 week tot 6 maande.

In die teenwoordigheid van akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (insluitend pasiënte met stenting tydens perkutane koronêre ingryping), word die terapie begin met 'n laai dosis van 300 mg (eenmalig gebruik), en dan skakel hulle oor na 75 mg teen 24 uur in een dosis (in kombinasie met asetielsalisielzuur in 'n dosis) bo 100 mg). Die kursus duur tot 1 jaar.

By akute koronêre sindroom met verhoogde ST-segment (in kombinasie met aspirien en trombolitiese stowwe), word tablette eenmalig voorgeskryf in 'n dosis van 75 mg per 24 uur vir die eerste toediening met die aanvanklike gebruik van 'n laai dosis (een keer met trombolities en aspirien). Behandeling begin so vroeg as moontlik en duur minstens nog 'n maand. Die laadosis na die ouderdom van 75 jaar word nie gebruik nie.

Newe-effekte

limfatiese en bloedsomloopstelsels: gereeld - eosinofilie, leukopenie, trombositopenie, selde neutropenie (insluitend ernstige neutropenie), baie selde aplastiese anemie, trombotiese trombositopeniese purpura, agranulocytosis, pancytopenia, ernstige trombositopenie, granulositopenie, granulocytopenia, granulocytopenia,
immuunstelsel: baie selde - anafilaktoïede reaksies, serum siekte, frekwensie is onbekend - die ontwikkeling van kruisreaksies van hipersensitiwiteit met tienopyridiene (byvoorbeeld met tiklopidien en prasugrel),
muskuloskeletale en bindweefsel: baie selde - artritis, hemartrose (bloeding in die muskuloskeletale stelsel), myalgie, artralgie,
senuweestelsel: gereeld - hoofpyn, intrakraniale bloeding (sommige gevalle met dodelike uitkoms), duiseligheid, parestesie, baie selde - smaakversteurings,
vel- en onderhuidse weefsel: dikwels - kneusplekke, gereeld - jeuk, uitslag, purpura, baie selde - angio-edeem, bullous dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson-sindroom, toksiese epidermale nekrolise), hipersensitiwiteitsindroom van medisyne, eritemiese of eksfoliatiewe stroop uitslag met sistemiese simptome en eosinofilie, urtikaria, korstmos, ekseem,
visie: gereeld bloeding in die oog (in die weefsel van die oog, konjunktiva, retina),
lewer- en urienweg: baie selde - hepatitis, akute lewerversaking, abnormaliteite in laboratoriumstudies van die funksionele toestand van die lewer,
instrumentele en laboratoriumstudies: selde - 'n afname in die aantal neutrofiele, 'n toename in bloedingstyd, 'n afname in die aantal bloedplaatjies,
versteurings op die inspuitplek en algemene afwykings: dikwels - bloeding vanaf die punt, baie selde - koors,
gehoor: selde - vertigo,
psige: baie selde - verwarring, hallusinasies,
spysverteringskanaal: dikwels diarree, spysvertering in die spysverteringskanaal, dyspepsie, buikpyn, selde gastritis, maag- en duodenale ulkus, naarheid, braking, winderigheid, hardlywigheid, selde retroperitoneale bloeding, baie selde retroperitoneale en spysverteringskanaal. dodelike dermbloeding, kolitis (insluitend limfosities of ulseratief), pankreatitis, stomatitis,
respiratoriese stelsel: dikwels - neusbloeding, baie selde - brongospasma, bloeding van die asemhalingstelsel (longbloeding, hemoptise), eosinofiliese longontsteking, dermpneumonitis,
niere en urienweg: selde - hematurie, baie selde - 'n toename in die konsentrasie van kreatinien in die bloed, glomerulonefritis,
bloedvate: dikwels - hematome, baie selde - bloeding van 'n operasionele wond, swaar bloeding, verlaagde bloeddruk, vaskulitis.

Spesiale instruksies

Lewerversaking: tot 'n matige mate - met versigtigheid, in ernstige gevalle - is dit teenaangedui.

'N Oordosis word gekenmerk deur 'n toename in bloedingstyd. In hierdie toestand bestaan die behandeling uit 'n oortapping van bloedplaatjiesmassa, aangesien daar geen teenmiddel is nie.

Gevalle van ernstige bloeding gedurende die periode van parallel gebruik met Lopirel asetielsalisielzuur, sowel as heparien, is aangeteken.
Nierversaking: terapie word met omsigtigheid uitgevoer met 'n matige mate van siekte.
Versigtigheid is belangrik by pasiënte wat om verskillende redes gevaar het om te bloei of wat medisyne gebruik.
Wanneer chirurgiese prosedures nie effektief is teen bloedplaatjies nie, word die kursus gestaak 1 week voor die datum van die operasie.
Pasiënte word deurlopend gemonitor vir verborge bloeding.
Ry vervoer en komplekse toestelle: nie geraak nie.
Clopidogrel het die vermoë om die aktiwiteit van die CYP2C9-isoënsiem te inhibeer, dus is daar 'n kans op 'n toename in die bloedkonsentrasie van tolbutamied en fenitoïen. Die gelyktydige toediening van hierdie middels met Lopirel is veilig.
Die pasiënt moet weet dat die tyd van die bloedingproses aansienlik verhoog word, dus moet enige dokter bewus wees van die terapie.
In akute iskemiese beroerte word die middel nie aanbeveel vir gebruik nie (minder as 1 week).
Onder die ouderdom van 18 is 'n medikasie verbode.
In die behandeling van pasiënte met akute miokardiale infarksie (met 'n toename in die ST-segment), begin die behandeling nie in die eerste paar dae na die ontwikkelde miokardiale infarksie nie.

In gevalle van bloeding word bloed- en lewerfunksie gemonitor.

Geneesmiddelinteraksie

Die medisyne kan gekombineer word met atenolol, fenobarbital, oestrogenen, cimetidien of nifedipien.

Daar word bewys dat die daaglikse inname van asetielsalisielsuur (tot 1000 mg per dag) en klopidogrel nie die totale eienskappe van die geneesmiddel beïnvloed nie. Die medisyne-toediening van hierdie medisyne moet egter nie langer as een jaar duur nie (sorg moet gedra word).

As dit gekombineer word met orale antikoagulante, veral warfarin, kan die waarskynlikheid dat dit voorkom en die bloeding duur, toeneem.
Die kombinasie van die middel met trombolytika word ook nie aanbeveel nie, aangesien die veiligheid van so 'n kombinasie nie presies vasgestel word nie.
Ondanks die goeie resultate van kliniese studies oor die interaksie van die geneesmiddel met heparien, moet u versigtig wees as u dit gelyktydig neem.
In individue wat 'n verhoogde risiko het om te bloei en Lopirel neem, word dit nie aanbeveel om glykoproteïen IIb / IIaa-remmers te neem nie.
Miskien is 'n kombinasie van die middel met digoksien, teofillien, teensuurmiddels.

Die geneesmiddel belemmer die metabolisme van medisyne waarvan die farmakokinetiese parameters afhanklik is van die CYP2C9-isoënsiem. In die besonder kan 'n medisyne die plasmakonsentrasie van fenitoïen en tolbutamied verhoog. Sorg moet gedra word.

Daar word bewys dat die kombinasie van klopidogrel - naproxen die risiko verhoog om latente gastro-intestinale bloeding te ontwikkel. In die geval van ander NSAID's, is so 'n patroon egter nie bewys nie. In hierdie verband, met 'n kombinasie van hierdie middels moet versigtig wees.

Analoë van die middel Lopirel

Die struktuur bepaal die analoë:

Plavix,
Agregal,
Zilt,
Flyuder,
Pidogrel,
trocken,
Deplatt 75,
Tromborel,
Detromb,
Plagril,
Kardutol,
Targetek,
Klopilet,
Klapitaks,
klopidogrel,
Lirta,
Listab 75,
Egitromb,
Kardogrel,
Lopirel,
Plogrel,
Klopirel.

Die groep antiplaatplaatjies bevat analoë:

Fazostabil,
Agregal,
Pentilin,
Agrenoks,
Eyferol,
Tromborel,
klopidogrel,
Klapitaks,
Kardutol,
Parsedil,
Integrilin,
Lirta,
Agrilin,
Lopirel,
Tickle,
Aklotin,
Courant
trocken,
Pentomer,
persantin,
Metiletilpiridinol,
Klopilet,
Trenpental,
Radomin,
Brilinta,
Flyuder,
Targetek,
cardiomagnil,
Tromboreduktin,
Kardioksipin,
Eyfitol,
Asetielsalisielsuur
trental,
Koplaviks,
Viksipin,
agapurin,
Doksilek,
Eiconol,
Effient,
Emoksibel,
Klopirel,
Alprostan,
komplamin,
Ginko,
aspinate,
Kolfarit,
Ginos,
emoksipin,
Ibustrin,
tiklid,
Mikristin,
Pidogrel,
Pentoksifillien,
Tagri,
Plavix,
cilostazol,
Listab 75,
Monafram,
Godasal,
muse,
Laspal,
ticagrelor,
Xanthinol Nikotinaat,
Pentamon,
Ralofekt,
Kardogrel,
Trombital,
Ventavis.

Oordosis

Met 'n oordosis medisyne is 'n toename in die duur van die bloeding en 'n verdere verswakking van die toestand moontlik.

Behandeling - volgens die simptome.

spesifieke teenmiddel die medisyne het nie. In uiterste gevalle is die beëindiging van die middel deur oortapping aan die slagoffer moontlik. plaatjie-massa.

Interaksie

As dit gekombineer word met orale antikoagulantein die besonder warfarin, kan die waarskynlikheid van voorkoms en bloeding duur.

Dit word nie aanbeveel om by mense te neem wat 'n verhoogde risiko vir bloeding het nie en Lopirel neem glikoproteïen IIb / IIІa-remmers.

Bewese kombinasie klopidogrel – Naproxen verhoog die risiko van latente gastro-intestinale bloeding. In die geval van ander NSAIDs so 'n patroon is nie bewys nie. In hierdie verband, met 'n kombinasie van hierdie middels moet versigtig wees.

Ten spyte van die goeie resultate van kliniese studies oor geneesmiddelinteraksies met heparien, by hul gelyktydige ontvangs is dit nodig om versigtig te wees.

Die kombinasie van die middel met thrombolyticsaangesien die veiligheid van so 'n kombinasie nie juis vasgestel word nie.

Bewese daaglikse inname asetielsalisielsuur(tot 1000 mg per dag) en klopidogrel beïnvloed nie modulêre eienskappe van die middel. Die medisyne-toediening van hierdie medisyne moet egter nie langer as een jaar duur nie (sorg moet gedra word).

Die geneesmiddel belemmer die metabolisme van medisyne, farmakokinetiese aanwysers wat afhang van iso-ensiem CYP2C9. In die besonder kan 'n geneesmiddel die plasmakonsentrasie verhoog fenitoïen en tolbutamied. Sorg moet gedra word.

Miskien 'n kombinasie van gereedskap met digoksien, teofillien, teensuurmiddels.

Analoog Lopirela

Analoë van die middel: Clopidogrel, Avix, Atrogrel, Deplat, Zilt, Karum Sanovel, Clopidale, Klopikor, Lopigrol, Orogrel, Plavigrel, Plagril, Reodar, Tessiron, Trombone, Flamogrel 75, Aterocardium, Gridoklein, Deplatt, Cardogrel, Krogel, Krelog, Neo, Plavix, Platogril, Reomax, Trombeks.

Dosis en toediening

Vir die voorkoming van iskemiese afwykings by pasiënte na miokardiale infarksie, iskemiese beroerte en onlangs gediagnoseerde perifere arteriesiekte, word volwassenes (insluitend bejaarde pasiënte) 75 mg 1 keer per dag voorgeskryf, ongeag voedselinname. Behandeling moet begin word van 'n paar dae tot 35 dae na 'n miokardiale infarksie met die vorming van 'n patologiese Q-golf en van 7 dae tot 6 maande na 'n iskemiese beroerte.

Gebruik by volwassenes en bejaarde pasiënte met normale aktiwiteit van die CYP2C19-isoenziem

Met miokardiale infarksie, iskemiese beroerte en 'n gediagnoseerde perifere arteriële okklusiektes, word 75 mg Lopirel een keer per dag voorgeskryf.

In akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (miokardiale infarksie sonder Q-golf, onstabiele angina), moet die behandeling begin met 'n enkele dosis (300 mg), waarna 75 mg een maal per dag voorgeskryf word (tesame met 'n daaglikse dosis van 75-325 mg asetielsalisielsuur). ). Aangesien die gebruik van hoër hoeveelhede asetielsalisielzuur die risiko van bloeding verhoog, moet die dosis asetielsalisielsuur wat aanbeveel word vir hierdie indikasie nie 100 mg oorskry nie. Die optimale duur van die terapie is nog nie formeel bepaal nie. Volgens kliniese studies moet die middel tot een jaar geneem word. Die maksimum voordelige effek word waargeneem deur 3 maande behandeling.

By akute koronêre sindroom met verhoogde ST-segment (akute miokardiale infarksie wat gekenmerk word deur verhoging in die ST-segment), word 'n laai dosis van 300 mg eenmalig voorgeskryf, gevolg deur 75 mg een keer per dag in kombinasie met asetielsalisielsuur (in kombinasie met of sonder trombolities). In die behandeling van pasiënte van 75 jaar en ouer, moet Lopirel-terapie uitgevoer word sonder om 'n laadosis te neem. Kombinasie-terapie begin onmiddellik na die aanvang van simptome en duur vier weke. Die effektiwiteit van die kombinasie van asetielsalisielzuur en clopidogrel met hierdie indikasies gedurende vier weke is nie bestudeer nie.

Met boezemfibrilleren (boezemfibrilleren) word 75 mg Lopirel een keer per dag voorgeskryf. Saam met clopidogrel, moet die gebruik van asetielsalisielsuur begin en voortgesit word (daaglikse dosis van 75-100 mg).

As u die volgende dosis Lopirel mis, moet u die volgende aanbevelings nakom:

as daar minder as 12 uur verloop het nadat die dosis oorgeslaan is, moet u dadelik die dosis Lopirel neem, en die volgende dosisse neem soos gewoonlik,
As daar meer as 12 uur verloop het nadat die dosis oorgeslaan is, moet die volgende dosis Lopirel soos gewoonlik geneem word (dubbele dosis is verbode).

Toepassingsfunksies

'N Bloedtoets moet gedurende die eerste week van behandeling uitgevoer word in die geval van 'n kombinasie van klopidogrel en asetielsalisielsuur, NSAID's, heparien, IIb / IIIa glykoproteïen remmers of fibrinolitiese middels, sowel as by pasiënte met 'n verhoogde risiko vir bloeding (beserings, chirurgiese ingrepe of ander patologiese toestande).

As gevolg van die risiko van bloeding en hematologiese newe-effekte, moet kliniese simptome wat daarop dui dat dit tydens die behandeling voorkom, onmiddellik 'n bloedtoets (APTT, plaatjie-telling, plaatjie-funksionele aktiwiteitstoetse) en lewerfunksionele aktiwiteit uitgevoer word.

In die geval van chirurgiese ingrepe, indien 'n anti-aggregeringseffek ongewens is, moet die clopidogrel 7 dae voor die operasie gestaak word.

Clopidogrel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n risiko vir bloeding (veral gastro-intestinale en intraokulêre).

Pasiënte moet gewaarsku word dat hulle die dokter moet inlig oor elke geval van bloeding.

As gevolg van onvoldoende data, moet clopidogrel nie voorgeskryf word in die akute periode van iskemiese beroerte nie (in die eerste 7 dae).

Veiligheidsmaatreëls

Dit word met omsigtigheid voorgeskryf aan pasiënte met 'n verhoogde risiko vir bloeding (beserings, chirurgiese ingrepe, ens.) En met ernstige verswakte nier- en lewerfunksie (hemorragiese diatese kan ontwikkel).

Veiligheid en effektiwiteit by pasiënte onder die ouderdom van 18 is nie vasgestel nie.

Die middel bevat laktose, so dit moet nie geneem word deur persone met genetiese laktose-intoleransie nie.

Clopidogrel is 'n pro-geneesmiddel wat metaboliese omskakeling ondergaan met 'n aantal lewerensieme. Die gelyktydige toediening van medisyne wat die aktiwiteit van die lewerensiem CYP2C19 belemmer, kan lei tot 'n verandering in die vorming van die aktiewe metaboliet en dus 'n afname in die terapeutiese effek. Ontvangs van clopidogrel- en protonpompblokkeerders op verskillende tye van die dag beïnvloed nie die reaksie van interaksie nie.

Die gelyktydige toediening van clopidogrel en protonpompblokkeerders moet uitgesluit word, en daar is bewyse van die vermoë om die terapeutiese effektiwiteit van clopidogrel, byvoorbeeld omeprazol, te verswak.

As die pasiënt protonpompblokkeerders moet neem terwyl hy clopidogrel neem, moet die medisyne van hierdie groep wat die minste uitgesproke vermoë het om in wisselwerking te verkeer, voorgeskryf word. Een van hierdie middels is pantoprazol.

Stel vorms en samestelling vry

Die middel is beskikbaar in tablette wat 1 aktiewe komponent bevat (clopidogrel hydrosulfaat) en hulpstowwe wat nie 'n antiplatelet-effek het nie. Die konsentrasie van die basiese verbinding is 97,87 mg. Hierdie hoeveelheid stem ooreen met 75 mg clopidogrel. Die tablette het 'n spesiale dop, waardeur die effek van die middel versag word. In hierdie geval word die aktiewe stof geleidelik vrygestel, en absorpsie vind plaas in die ingewande. Klein komponente:

crospovidone,
laktose,
mikrokristallyne sellulose,
gliserieldibehenaat
Opadry II 85 G34669 pienk,
talkpoeier.

Die pakket bevat 14, 28 of 100 tablette.

Die middel is beskikbaar in tablette wat 1 aktiewe bestanddeel bevat.

Farmakokinetika

Die middel begin onmiddellik op die toedieningsveld werk - na 2 uur is daar 'n afname in die intensiteit van bloedplaatjie-koppeling. Hoe groter die dosis, hoe vinniger is die verbetering. As akute simptome van die siekte uitgeskakel word, neem die hoeveelheid medisyne af. As gevolg hiervan, na die neem van onderhoudsdosisse van Lopirel vir 4-7 dae, word 'n piek konsentrasie van die geneesmiddel bereik. Die effek wat verkry word, word gehandhaaf gedurende die lewensduur van bloedselle (5-7 dae).

Die opname van clopidogrel is vinnig, terwyl die binding aan plasmaproteïene redelik hoog is (98%). Die omskakeling van hierdie stof vind in die lewer plaas. Dit word op twee maniere gerealiseer: deur esterases met die verdere vrystelling van karboksielsuur (toon geen aktiwiteit nie), met die deelname van sitochroom P450. Die proses van binding aan plaatjie-reseptore vind plaas onder die invloed van metaboliete.

Daar moet in gedagte gehou word dat die neem van die geneesmiddel in 'n groot dosis (300 mg een keer) tot 'n beduidende toename in die piek konsentrasie lei. Die waarde van hierdie aanwyser is 2 keer hoër as die maksimum konsentrasievlak in gevalle waar onderhoudsdosisse (75 mg) vir vier dae geneem word.

Die uitskeiding van stowwe wat in die samestelling van die middel vervat is, vind deur die niere plaas.

Die uitskeiding van stowwe in die samestelling van die middel geskied deur die niere en ingewande (in gelyke verhoudings). Hierdie proses is stadig. Die verwydering van aktiewe stowwe vind gereeld plaas op die vyfde dag na die laaste dosis Lopirel.

Met sorg

As chirurgie beplan word, word die middel nie voorgeskryf nie weens die risiko van bloeding. Ander patologiese toestande wat opgeneem is in die groep relatiewe kontraindikasies:

siektes waarin die waarskynlikheid van bloeding redelik groot is, byvoorbeeld met skade aan die sigorgane of die spysverteringskanaal,
'n geskiedenis van allergie vir tienopyridiene.

Die gebruik van Lopirel is teenaangedui vir serebrale bloeding.
Lopirel is verbode in verergering van maagswere.
Met skade aan die spysverteringskanaal, moet Lopirel versigtig geneem word.

Hoe om Lopirel te neem

In die meeste gevalle word 0,075 g een keer per dag voorgeskryf. Instruksies vir die gebruik van die middel in ander gevalle:

koronêre sindroom gepaard met 'n toename in ST: met 0,075 g per dag vanaf die tweede dag, die eerste dosis is 0,3 g een keer, die duur van die behandeling is nie langer as 4 weke nie, die kliniese effektiwiteit van 'n langer behandeling is nie vasgestel nie,
koronêre sindroom sonder tekens van ST-verhoging: die patroon is dieselfde, maar die duur van die kursus kan langer wees (tot 12 maande),
Boezemfibrilleren: 0,075 g per dag.

In beide gevalle word die gebruik van ASA aanbeveel. Daar is egter beperkings: hoogstens 0,1 mg per dag.

Gebruik die middel vir diabetes

Dit is aanvaarbaar om die middel teen so 'n siekte te gebruik, maar moet versigtig wees as gevolg van die laktose wat daaraan deelneem. Daarbenewens neem die risiko van 'n beroerte op, teen die agtergrond van diabetes, miokardiale infarksie. Antiplatelet-terapie is 'n belangrike stap in die behandeling van hierdie siekte, slegs die dosis word individueel bepaal, met inagneming van die toestand van die liggaam.

Dit is toelaatbaar om die middel teen diabetes te gebruik, maar u moet versigtig wees as u dit gebruik.

Spysverteringskanaal

Spysvertering, pyn in die buik, veranderinge in die struktuur van die ontlasting kom meer gereeld voor, kan naarheid voorkom. Minder dikwels word die ontwikkeling van erosie in die maag opgemerk, die ontlasting van ontlasting is moeilik, die vorming van die gas versterk. Soms word 'n ulkus gediagnoseer, braking kom voor. Kolitis en pankreatitis kom nog minder voor.

Sentrale senuweestelsel

Duiseligheid, hoofpyn, smaakversteuring, die volledige verlies daarvan. Hallusinasies kan voorkom. Verwarring van bewussyn word opgemerk.

Tydens behandeling met Lopirel kan naarheid en braking voorkom.
Duiseligheid is 'n newe-effek van die middel Lopirel.
Lopirel kan hoofpyn veroorsaak.
Terwyl u Lopirel neem, kan daar pyn in die buik verskyn.
Die voorkoms van hepatitis is 'n newe-effek van die middel Lopirel.
Jeukerige vel is 'n newe-effek van die middel Lopirel.
Hallusinasies kan tydens behandeling met Lopirel voorkom.

Nadelige reaksies

Volgens die aanwysings het Lopirel 75 mg sekere verbod op die neem van:

Eosinofilie ('n siekte waarin die aantal eosinofiele toeneem).
Leukopenie ('n afname in die aantal witbloedselle in die bloed).
Trombositopenie ('n toestand wat gekenmerk word deur 'n afname in die aantal bloedplaatjies onder normaal, wat gepaard gaan met bloeding en probleme met die stop van bloeding).
Neutropenie (verminderde vlak van neutrofiele granulosiete in die bloed).
Oorerflike of verworwe bloedpatologie weens skade aan beenmurgstamselle.
Trombotiese trombositopeniese purpura ('n ernstige siekte wat gekenmerk word deur mikroangiopatiese hemolitiese anemie).
Duiseligheid.
Granulositopenie (lae aantal witbloedselle).
Anemie.
Intrakraniale bloeding.
Verworwe hemofilie ('n seldsame oorerflike siekte wat verband hou met verswakte stolling).
Anafilaktoïede reaksies.
Verwarring.
Hallusinasies.
Migraine.
Parestesie ('n sensitiwiteitsversteuring, wat gekenmerk word deur spontaan voorkomende sensasies van brandende en kruipende baardbokke).
Oortredings van smaak.
Bloeding in die oog.
Hematomas.
Erge bloeding.
Verlaag bloeddruk.
Vasculitis ('n groep siektes wat gebaseer is op immunopatologiese vaskulêre inflammasie).
Neusbloeding.
Brongospasma ('n patologie wat voorkom wanneer die gladde spiere van die bronchi saamtrek en hul lumen verminder).
Pulmonale bloeding.

Volgens die instruksies aan Lopirel is dit bekend dat die middel, benewens die newe-effekte wat hierbo beskryf word, ook die volgende negatiewe reaksies kan uitlok:

Eosinofiele longontsteking ('n siekte waarin eosinofiele ophoop in die pulmonale alveoli).
Diarree ('n patologiese toestand waarin 'n persoon vinnig leegloop, terwyl die ontlasting waterig word).
Interstitiële pneumonitis (longskade, waarin die inflammatoriese proses die interstitium beïnvloed).
Duodenale ulkus ('n ulkus as gevolg van die werking van suur en pepsien op die slymvlies van die duodenum by mense met 'n hoë suurgehalte).
Blaas.
Gastritis ('n langdurige siekte wat gekenmerk word deur dystrofiese en inflammatoriese veranderinge in die slymvlies van die maag, gaan voort met 'n skending van die wedergeboorte).
Darm obstruksie.
Retroperitoneale bloeding.
Inflammatoriese siekte van die kolonmukosa.
Pankreatitis ('n siekte waarin inflammasie in die pankreas waargeneem word).
Angio-edeem ('n akute toestand wat gekenmerk word deur die vinnige ontwikkeling van plaaslike oedeem van die slymholte, sowel as onderhuidse weefsel en die vel self).
Neteluitslag.
Artritis ('n siekte in die gewrigte, gepaard met inflammasie).
Hemartrose (bloeding in die gewrigsholte).
Artralgie (gewrigspyn).
Hematuria (die teenwoordigheid van bloed in die urine).
Glomerulonephritis ('n niersiekte wat gekenmerk word deur 'n letsel van glomeruli).

Kan ek die middel tydens swangerskap gebruik?

Volgens resensies van Lopirel is dit bekend dat daar nie bewys is dat klopidogrel 'n negatiewe effek op swangerskap en geboorte het nie, maar as gevolg van 'n gebrek aan kliniese inligting, is die voorskryf van die middel vir swanger vroue teenaangedui.

In die loop van die studies is daar gevind dat die aktiewe stof en sy metaboliete in borsmelk oorgaan, en dus moet die laktasie gestaak word tydens die behandeling met die middel. Daar is geen inligting oor die isolasie van clopidogrel met moedersmelk nie. "Lopirel" is teenaangedui vir kinders jonger as agtien jaar.

Lopirel het sekere substituutmedisyne:

"Plagril".
"Egitromb".
"Plavix".
"Deplatt 75".
"Detromb".
"Klapitaks".
"Listab 75".
"Zilt".
"Aviks".
"Orogrel".
"Brilinta".
"Platogril".
"Reomaks".
"Medogrel".
"Kardogrel".
"Tessiron".
"Klorelo".
"Klopikor".
"Klaridol".
"Gridoklyayn".

Voordat u die oorspronklike met 'n analoog vervang, raadpleeg 'n geneesheer.

Die middel is beskikbaar in die vorm van tablette wat met 'n filmbedekking bedek is. Hulle het 'n ronde, bikonvekse vorm, pienk van kleur. Tablette word in blase van tien stukke verpak. "Plagril" die analoog van "Lopirel".

Twee uur nadat die aanvanklike dosis geneem is - vierhonderd milligram - word remming van plaatjie-aggregasie waargeneem. Die maksimum effek word na sewe dae verkry, met die konstante gebruik van die middel in 'n dosis van vyftig tot honderd milligram per dag.

Volgens die instruksies vir die gebruik van die Lopirel-analoog 75 mg is dit bekend dat die effek van die middel tien dae duur. Na beëindiging van die behandeling met "Plagril" vir 5 dae, keer die bloedingstyd en die kombinasie van bloedplaatjies terug na hul oorspronklike vlak. Die middel verhoed die voorkoms van aterotrombose by mense met aterosklerotiese vaskulêre siekte.

Medikasie moet sewe dae voor die operasie gestaak word, waarin 'n antiplatelet-effek ongewens is. In hierdie geval moet die persoon die mediese spesialis inlig oor enige geval van bloeding tydens die gebruik van Plagril. Daarbenewens, as 'n persoon 'n operasie moet ondergaan of 'n ander medikasie voorgeskryf word, moet die pasiënt die dokter ook vertel van die gebruik van Plagril. Gedurende die behandelingsperiode is dit noodsaaklik om die werking van die lewer te monitor.

Die medikasie help om die bloedplaatjiepoel te verminder, wat deur ander agoniste uitgelok word, en dit word deur die vrygestelde adenosindifosfaat geaktiveer.

Volgens die instruksies word die Lopirel-analoog gebruik vir profilaktiese doeleindes om die voorkoms van aterotrombose te voorkom:

In mense wat miokardiale infarksie opgedoen het, sowel as iskemiese beroerte met 'n gediagnoseerde letsel van perifere arteries.
By individue met akute koronêre sindroom.
In pasiënte wat shunting ondergaan tydens koronêre angioplastiek.

Klopikor word ook aanbeveel vir profylaktiese doeleindes van trombo-emboliese, aterotrombotiese gebeure met boezemfibrilleren.

As u 'n medisyne neem in 'n dosis van vyf-en-sewentig milligram per dag, word daar 'n beduidende remming van bloedplaatjie-aggregasie vanaf die eerste dag van terapie uitgevoer. Oor die volgende sewe dae neem hierdie aksie toe.

Onderdrukking van plaatjievorming in ewewig is gemiddeld van veertig tot sestig persent (as u die medikasie neem teen 'n konsentrasie van vyf-en-sewentig milligram per dag). Na die beëindiging van bloeding het die mate van assosiasie van plaatjies vir vyf dae teruggekeer na die basisvlakke.

Volgens resensies help die analoog van Lopirel 75 mg - Zilt die voorkoming van 'n hartaanval of beroerte by pasiënte met vaskulêre aterosklerose.

Die aktiewe stof word vinnig opgeneem na orale toediening. Die maksimum inhoud van clopidogrel is gemiddeld 2,2–2,5 nanogram per milliliter (na inname van vyf-en-sewentig milligram medisyne). Die tyd om maksimum konsentrasie te bereik is ongeveer vyf en veertig minute. Die opname in die aktiewe bestanddeel, volgens inligting oor die uitskeiding van metaboliese produkte deur die niere, is vyftig persent.

Dit word nie aanbeveel om die middel voor te skryf aan mense met 'n akute iskemiese beroerte met 'n voorskrif van minder as een week nie. "Zilt" verleng die tyd van bloeding, dit moet in ag geneem word wanneer dit gelyktydig gebruik word met "Aspirin", nie-steroïedale anti-inflammatoriese middels, "Heparin" en "Warfarin". Sulke pasiënte moet ondersoek word na verhoogde sensitiwiteit vir tiklopidien, prazogrel en ander tienopyridiene, aangesien kruisreaktiewe verhoogde sensitiwiteit tussen die medisyne van hierdie groep moontlik is.

As daar in die mediese geskiedenis van die pasiënt aangedui word dat die sensitiwiteit vir ander tienopyridiene verhoog word, moet hy deeglik dopgehou word tydens die behandeling om tekens van hipersensitiwiteit vir die aktiewe bestanddeel te identifiseer. Wanneer 'n pasiënt voorberei word op 'n beplande operasie, moet die gebruik van die middel vyf tot sewe dae gestaak word.

'N Persoon moet gewaarsku word oor die moontlikheid van langer bloeding tydens terapie en die behoefte om 'n mediese spesialis in te lig oor elke geval van bloeding. As u met ander dokters konsulteer, moet u altyd die gebruik van 'Zilt' rapporteer. Hierdie inligting is belangrik, beide as u nuwe medisyne voorskryf, en as u 'n tandarts besoek.

Dit is 'n antitrombotiese middel wat die bloedplaatjie-assosiasie ontwrig, wat die proses om adenosindifosfaat te verbind met reseptore wat op die plaatjie-membraan is gekoppel, en ook glykoproteïenreseptore aktiveer. "Reomax" help om die samevoeging van bloedplaatjies te verminder, wat deur ander agoniste uitgelok word, waardeur hulle die aktivering daarvan vrygestel word deur vrygestelde adenosindifosfaat.

Die aktiewe stof (clopidogrel) bind selektief adenosindifosfaat met plaatjie-reseptore, wat die assosiasie daarvan belemmer. Deur onverbindelike verbinding met hierdie senuwee-eindpunte, maak die bloedselle funksioneel gedurende hul hele lewenssiklus. Egithromb is 'n analoog van Lopirel-tablette.

Na twee uur word onderdrukking van die assosiasie opgemerk, en die maksimum effek word na vyf tot sewe dae waargeneem. Dit beïnvloed nie die aktiwiteit van die groep ensieme wat die fosfodiesterbinding hidroliseer nie.

In die teenwoordigheid van chroniese breinsiektes, waarin cholesterol en ander vette op die binnewand van die slagare in die vorm van gedenkplate en plakkies neergelê word, en die mure self digter word en hul elastisiteit verloor, help dit om trombose te voorkom.

Die middel verteenwoordig 'n farmakologiese groep medisyne - antiplaatplaatstowwe. Dit word gebruik om aterotrombotiese komplikasies in verskillende patologiese prosesse van hartsiektes te voorkom.

Die aktiewe bestanddeel in Plavix-tablette is klopidogrel. Dit belemmer die proses om plaatjies vas te plak. Hierdie biologiese effek kom voor as gevolg van die selektiewe onderdrukking van die aanhegtingsproses van adenosien-fosforzuur aan spesifieke senuwee-eindes van bloedplaatjies en die daaropvolgende aktivering van die aanhegtingsproses. Hierdie effek vind plaas gedurende die leeftyd van die bloedplaatjie (sewe tot tien dae), dus die moontlikheid om die samevoeging te hervat, verskyn eers na selregenerasie.

Die farmakologiese effek van Plavix vind plaas na die uitruil van clopidogrel in die lewer, en 'n aktiewe metaboliese produk word gevorm, wat die proses van adhesie van plaatjies belemmer. Nadat u Plavix begin gebruik het, word die implementering van die anti-samevoegingsaktiwiteit vir twee tot drie dae uitgevoer en bereik dit dan 'n konstante vlak.

Na beëindiging van die behandeling met Plavix, word die plaatjie-aktiwiteit vir vyf tot sewe dae hervat. Die gebruik van 'n medikasie verminder die waarskynlikheid dat serebrale isgemie ontwikkel, sowel as miokardiale infarksie in verskillende patologieë van die hart en bloedvate, insluitend 'n toename in boezemkontraksies, wat die waarskynlikheid van bloedklonte in hul holte verhoog.

Die middel behoort tot die terapeutiese groep medisyne - antiplatelet-middels en antikoagulante. Brilinta word gebruik in die ingewikkelde behandeling van kardiovaskulêre siektes, waarin die risiko van bloedklonte binne die kapillêres verhoog word, wat kan lei tot serebrale beroerte of miokardiale infarksie.

Na die gebruik van die middel word die mondelings aktiewe komponent van die middel in die bloed vanaf die dunderm opgeneem. Die farmakologiese inhoud in die bloed word twintig tot dertig minute na die gebruik van die middel verkry. Die maksimum konsentrasie word na anderhalf uur bereik.

Die aktiewe komponent versprei eweredig deur die weefsel van die hele liggaam en gaan deur die versperring in die breinweefsel en deur die plasentale versperring in die fetus en melk tydens laktasie. Die aktiewe stof (ticagrelor) word in die lewerselle uitgeruil; die vervalprodukte word in die gal geskei. Die eliminasie-halfleeftyd is ongeveer sewe uur.

Gebruik by pasiënte met 'n geneties bepaalde verminderde aktiwiteit van die CYP2C19-isoenziem

Met 'n lae aktiwiteit van die CYP2C19 isoenziem, neem die antiplatelet-effek van clopidogrel af. As u hoë dosisse gebruik ('n laai dosis van 600 mg, en dan daagliks 150 mg per dag), neem die effek van clopidogrel toe. Met inagneming van die kliniese uitkomste van die studie, was dit nie moontlik om die optimale dosisregime vas te stel vir pasiënte met 'n verminderde metabolisme nie, as gevolg van die lae aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem.

Gebruik dit by pasiënte van verskillende etnisiteite

Vir verteenwoordigers van verskillende etniese groepe verskil die voorkoms van allele van die CYP2C19-iso-ensiemgeen, wat verantwoordelik is vir die verminderde en intermediêre metabolisme van clopidogrel tot die aktiewe metaboliet. Daar is slegs beperkte inligting oor die verteenwoordigers van die Mongoloid ras rakende die assessering van die verband tussen die CYP2C19 iso-ensiem genotipe en kliniese uitkomste.

Gebruik dit by mans en vroue

'N Klein studie waarin die farmakodinamiese eienskappe van Lopirel by beide geslagte vergelyk is, het 'n laer mate van remming van ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie by vroue getoon, maar daar was geen verskil in bloedingstyd nie. In 'n groot, gekontroleerde studie van CAPRIE ('n kombinasie van klopidogrel en asetielsalisielzuur by pasiënte met 'n verhoogde waarskynlikheid om iskemiese komplikasies te ontwikkel) by vroue en mans, was die frekwensie van kliniese uitkomste, kliniese en laboratoriumafwykings van die norm en ander newe-effekte dieselfde.

Newe-effekte

'N Veiligheidstudie is uitgevoer met meer as 44.000 pasiënte, waaronder meer as 12.000 pasiënte wat minstens een jaar behandel is. Die algemene toleransie van clopidogrel is soortgelyk aan die toleransie van asetielsalisielsuur, ongeag ras, geslag en ouderdom van pasiënte. 'N Aantal kliniese studies (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) het klinies beduidende newe-effekte wat hieronder gelys word, geopenbaar.

In die CAPRIE-proef was die toleransie van klopidogrel (daaglikse dosis van 75 mg) ooreenstem met die vir asetielsalisielzuur (daaglikse dosis van 325 mg). Spontane boodskappe bevat inligting oor nadelige reaksies.

In kliniese toetse en na-bemarking van clopidogrel is die gereeldste gevalle van bloeding (veral in die eerste maand van behandeling) aangeteken.

In 'n kliniese studie van CAPRIE was die totale bloedingstempo met afsonderlike gebruik van clopidogrel of asetielsalisielsuur 9,3%. Ernstige bloeding met clopidogrel is met dieselfde frekwensie aangeteken as met asetielsalisielsuur.

In 'n kliniese CURE-proef met behulp van asetielsalisielzuur en clopidogrel vir 7 dae na die oorplanting van die hartslagaar by die pasiënte wat die behandeling meer as 5 dae voor die operasie gestaak het, is 'n toename in die frekwensie van ernstige bloeding nie waargeneem nie. In pasiënte wat die kompleks van hierdie middels vir 5 dae voor die aanvang van die omlope van die hartvatsel bygehou het, is ernstige bloeding waargeneem met 'n frekwensie van 9,6% (vir die kombinasie van asetielsalisielsuur + clopidogrel) en 6,3% (vir die kombinasie van asetielsalisielzuur + placebo).

Die kliniese proef met CLARITY toon 'n algemene toename in bloedingstempo vir die asetielsalisielsuur + clopidogrel groep in vergelyking met die asetielsalisielsuur + placebo groep. In albei groepe was die frekwensie van ernstige bloeding dieselfde en byna onafhanklik van die tipe heparien- of fibrinolitiese terapie en die aanvanklike eienskappe van die pasiënte.

In 'n COMMIT-kliniese proef was die algemene voorkoms van serebraal bloeding of ernstige nie-serebrale bloeding laag en het dit nie vir beide groepe verskil nie.

In die ACTIVE-A kliniese proef was die voorkoms van ernstige bloeding hoër vir die asetielsalisielsuur + clopidogrel groep as vir die asetielsalisielsuur + placebo groep (onderskeidelik 6,7% en 4,3%). Basies was groot bloeding in beide groepe ekstrakraniaal (onderskeidelik 5,3% en 3,5%), meestal ontwikkel gastro-intestinale bloeding (onderskeidelik 3,5% en 1,8%). In die asetielsalisielsuur + clopidogrel groep was intrakraniale bloeding meer gereeld in vergelyking met die asetielsalisielzuur + placebo groep (onderskeidelik 1,4% en 0,8%). Daar was ook geen statisties beduidende verskille vir hierdie groepe in die voorkoms van hemorragiese beroerte (onderskeidelik 0,8% en 0,6%) en dodelike bloeding (onderskeidelik 1,1% en 0,7%).

In kliniese studies en met spontane verslae, is die volgende newe-reaksies aangeteken:

limfatiese en bloedsomloopstelsels: gereeld - eosinofilie, leukopenie, trombositopenie, selde neutropenie (insluitend ernstige neutropenie), baie selde aplastiese anemie, trombotiese trombositopeniese purpura, agranulocytosis, pancytopenia, ernstige trombositopenie, granulositopenie, granulocytopenia, granulocytopenia,
immuunstelsel: baie selde - anafilaktoïede reaksies, serum siekte, frekwensie is onbekend - die ontwikkeling van kruisreaksies van hipersensitiwiteit met tienopyridiene (byvoorbeeld met tiklopidien en prasugrel),
psige: baie selde - verwarring, hallusinasies,
senuweestelsel: gereeld - hoofpyn, intrakraniale bloeding (sommige gevalle met dodelike uitkoms), duiseligheid, parestesie, baie selde - smaakversteurings,
visie: gereeld bloeding in die oog (in die weefsel van die oog, konjunktiva, retina),
gehoor: selde - vertigo,
bloedvate: dikwels - hematome, baie selde - bloeding van 'n operasionele wond, swaar bloeding, verlaagde bloeddruk, vaskulitis,
respiratoriese stelsel: dikwels - neusbloeding, baie selde - brongospasma, bloeding van die asemhalingstelsel (longbloeding, hemoptise), eosinofiliese longontsteking, dermpneumonitis,
spysverteringskanaal: dikwels diarree, spysvertering in die spysverteringskanaal, dyspepsie, buikpyn, selde gastritis, maag- en duodenale ulkus, naarheid, braking, winderigheid, hardlywigheid, selde retroperitoneale bloeding, baie selde retroperitoneale en spysverteringskanaal. dodelike dermbloeding, kolitis (insluitend limfosities of ulseratief), pankreatitis, stomatitis,
lewer- en urienweg: baie selde - hepatitis, akute lewerversaking, abnormaliteite in laboratoriumstudies van die funksionele toestand van die lewer,
vel- en onderhuidse weefsel: dikwels - kneusplekke, gereeld - jeuk, uitslag, purpura, baie selde - angio-edeem, bullous dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson-sindroom, toksiese epidermale nekrolise), hipersensitiwiteitsindroom van medisyne, eritemiese of eksfoliatiewe stroop uitslag met sistemiese simptome en eosinofilie, urtikaria, korstmos, ekseem,
muskuloskeletale en bindweefsel: baie selde - artritis, hemartrose (bloeding in die muskuloskeletale stelsel), myalgie, artralgie,
niere en urienweg: selde - hematurie, baie selde - 'n toename in die konsentrasie van kreatinien in die bloed, glomerulonefritis,
instrumentele en laboratoriumstudies: selde - 'n afname in die aantal neutrofiele, 'n toename in bloedingstyd, 'n afname in die aantal bloedplaatjies,
versteurings op die inspuitplek en algemene afwykings: gereeld - bloeding vanaf die punt, baie selde - koors.

Bloeding, hematologiese afwykings

As daar kliniese simptome verskyn wat dui op die voorkoms van bloeding en die risiko om ongewenste effekte te ontwikkel, is dit noodsaaklik om dringend 'n kliniese bloedtoets uit te voer, die geaktiveerde gedeeltelike tromboplastintyd, plaatjie-telling, plaatjiefunksionele aktiwiteit en ander nodige studies te bepaal.

Lopirel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n groter risiko vir bloeding wat verband hou met chirurgiese ingrepe, beserings, ander patologiese toestande, en by pasiënte wat nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels ontvang (veral asetielsalisylsuur, heparien, COX-2-remmers, glikoproteïen IIb / IIb / remmers IIIa of selektiewe serotonienheropname-remmers).

Gedurende die eerste weke van Lopirel-terapie en / of na 'n indringende kardiologiese prosedure of chirurgiese ingreep, moet die tekens van bloeding, insluitend latente, noukeurig gemonitor word.

As gevolg van die moontlike toename in die intensiteit van bloeding, word die gekombineerde gebruik van Lopirel en warfarin nie aanbeveel nie. Die uitsondering is seldsame kliniese situasies: die teenwoordigheid in die linker ventrikel van 'n drywende trombus, stenting by pasiënte met boezemfibrilleren, ens.

In die geval van 'n voorgenome beplande chirurgiese operasie en in die afwesigheid van die behoefte om 'n antiplatelet-effek te verseker, moet Lopirel-toediening 7 dae voor die intervensie gestaak word.

Die pasiënt moet die dokter (insluitend die tandarts) in kennis stel van Lopirel voordat hy met nuwe medikasie begin en voor die komende operasie.

Die middel verleng die bloedingstyd, daarom moet dit met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met siektes wat geneig is tot bloeding (veral intraokulêr en spysverteringskanaal).

Die pasiënt moet gewaarsku word dat dit langer tyd nodig het om Lopirel te neem (in monoterapie of in kombinasie met asetielsalisielsuur). As ongewone bloeding voorkom (volgens duur of lokalisering), moet u u dokter raadpleeg.

Trombotiese trombositopeniese purpura (TTP)

Selfs na 'n kort inname van clopidogrel, was daar baie seldsame gevalle van trombotiese trombositopeniese purpura, wat gekenmerk is deur trombositopenie, mikroangiopatiese hemolitiese anemie, gepaard met verswakte nierfunksie, koors, neurologiese afwykings. TTP word beskou as 'n potensieel lewensgevaarlike verskynsel wat onmiddellike behandeling benodig, insluitend plasmaferese.

Verworwe hemofilie

Gedurende behandeling met clopidogrel is gevalle van verworwe hemofilie aangeteken. As u die verlenging van die geaktiveerde gedeeltelike tromboplastintyd bevestig sonder om bloeding te ontwikkel of daarmee saam te werk, moet u die waarskynlikheid van verworwe hemofilie oorweeg, en indien 'n toepaslike diagnose vasgestel word, moet u ophou met Lopirel en met voldoende behandeling begin.

Onlangse iskemiese beroerte

Lopirel word nie aanbeveel wanneer akute iskemiese beroerte tot 7 dae gelede voorgeskryf word nie, weens 'n gebrek aan data oor die gebruik daarvan in hierdie toestand.Kombinasieterapie met asetielsalisielzuur en klopidogrel by pasiënte met 'n onlangse kortstondige isgemiese aanval of iskemiese beroerte en 'n groot waarskynlikheid vir herhaalde aterotrombotiese gebeure is nie meer effektief as monoterapie met clopidogrel nie, maar het 'n groter risiko vir uitgebreide bloeding.

Swangerskap en laktasie

Dierestudies het nie 'n direkte en indirekte nadelige effek van klopidogrel op embrionale ontwikkeling, swangerskap, bevalling en postnatale ontwikkeling aan die lig gebring nie, maar weens die gebrek aan relevante kliniese gegewens, is die gebruik van Lopirel teenaangedui by swanger pasiënte.

Tydens die ondersoek na rotte is gevind dat clopidogrel en die metaboliete daarvan in borsmelk oorgaan, en dus moet die borsvoeding gestaak word in die geval van behandeling met Lopirel. Daar is geen inligting oor die vrystelling van clopidogrel met menslike borsmelk nie.