Die verband tussen chemiese struktuur en farmakodinamika
Die werking van meganisme van GCS hou verband met hul vermoë om met spesifieke reseptore in die sitoplasma van die sel te reageer: die steroïedreseptorkompleks dring die selkern binne, bind aan DNA, wat die transkripsie van 'n wye verskeidenheid gene beïnvloed, wat lei tot 'n verandering in die sintese van proteïene, ensieme, nukleïensure. GCS beïnvloed alle vorme van metabolisme, het 'n duidelike anti-inflammatoriese, anti-allergiese, anti-skok en immuunonderdrukkende effek.
Die meganisme van die anti-inflammatoriese effek van kortikosteroïede is om alle fases van inflammasie te onderdruk. Deur die membrane van sellulêre en subsellulêre strukture te stabiliseer, insluitend lysis, steroïedale anti-inflammatoriese middels voorkom die vrystelling van proteolitiese ensieme uit die sel, belemmer die vorming van vrye suurstofradikale en lipiedperoksiede in die membrane. In die fokus van ontsteking, beperk kortikosteroïede klein vate en verminder die aktiwiteit van hyaluronidase, waardeur die fase van ekssudasie belemmer word, voorkom die aanhegting van neutrofiele en monosiete aan die vaskulêre endoteel, beperk die penetrasie daarvan in weefsels en verminder die aktiwiteit van makrofage en fibroblaste.
In die implementering van die anti-inflammatoriese effek word 'n belangrike rol gespeel deur die vermoë van GCS om die sintese en vrystelling van inflammatoriese bemiddelaars (PG, histamien, serotonien, bradykinien, ens.) Te rem. Dit veroorsaak die sintese van lipokortiene, die remming van fosfolipase A2 biosintese, en verminder die vorming van COX-2 in die fokus van inflammasie. Dit lei tot 'n beperkte vrystelling van arachidonsuur uit fosfolipiede van selmembrane en tot 'n afname in die vorming van die metaboliete (PG, leukotriene en plaatjie-aktiverende faktor).
GCS kan die verspreidingsfase belemmer, want dit beperk die penetrasie van monosiete in die ontsteekte weefsel, voorkom die deelname aan hierdie fase van inflammasie, rem die sintese van mukopolisakkariede, proteïene en remme die prosesse van limfopoïese. Met die ontsteking van die aansteeklike ontstaan van kortikosteroïede, gesien die teenwoordigheid van 'n immuunonderdrukkende effek, is dit raadsaam om dit met antimikrobiese terapie te kombineer.
Die immuunonderdrukkende effek van kortikosteroïede is te wyte aan 'n afname in die aantal en aktiwiteit van T-limfosiete wat in die bloed sirkuleer, 'n afname in die produksie van immunglobuliene en die invloed van T-helper selle op B-limfosiete, 'n afname in die komplementinhoud in die bloed, die vorming van vaste immuunkompleks en 'n aantal interleukiene, die remming van die vorming van die vorming van die vorming van die vorming van die vorming van die vorming .
Die antiallergiese effek van kortikosteroïede is te wyte aan 'n afname in die aantal sirkulerende basofiele, 'n skending van die interaksie van Fc-reseptore op die oppervlak van maskselle met die Fc-streek van IgE en die C3-komponent van komplement, wat verhoed dat die sein binne die sel binnedring en gepaard gaan met 'n afname in die vrystelling van histamien, heparien en serotonien van sensitiewe selle. en ander allergie-bemiddelaars van 'n onmiddellike tipe en voorkom die effek daarvan op effektorselle.
Die antisock-effek is te danke aan die deelname van GCS aan die regulering van vaskulêre toon, teen hul agtergrond neem die sensitiwiteit van bloedvate vir kategolamiene toe, wat lei tot 'n toename in bloeddruk, die verandering van die metabolisme van die sout in water, die natrium en die water word behou, die volume van die plasma neem toe en die hipovolemie neem af.
Verdraagsaamheid en newe-effekte
Hierdie groep geneesmiddels veroorsaak dikwels newe-effekte: onderdrukking van die liggaam se reaktiwiteit, verergering van chroniese aansteeklike patologie en spysverteringstelsel is moontlik. Met langdurige gebruik is 'n toename in bloeddruk, die ontwikkeling van steroïede diabetes, edeem, spierswakheid, miokardiale distrofie, Itsenko-Cushing-sindroom, bynieratrofie moontlik.
Soms is daar agitasie, slapeloosheid, verhoogde intrakraniale druk, psigose wanneer u dwelms neem. Met 'n langdurige sistemiese gebruik van kortikosteroïede kan beensintese en kalsium-fosfor metabolisme benadeel word, wat uiteindelik lei tot osteoporose en spontane frakture.
Kontra
- Hipersensitiwiteit.
- Erge infeksies.
- Virale en swamsiektes.
- Erge tuberkulose.
- AIDS.
- Maagsweer, maagbloeding.
- Ernstige vorme van hipertensie.
- Itsenko-Cushing-sindroom.
- Nefritis.
- Sifilis.
- Diabetes mellitus.
- Osteoporose.
- Swangerskap.
- Borsvoed.
- Akute psigoses.
- Jonger kinders.
- Besmetlike (bakteriële, virale, swam-) letsels van die vel en slymvliese.
- Tumore van die vel.
- Skending van die integriteit van die vel en slymvliese.
- Jonger kinders.
Interaksie
GCS bevorder die brongodilaterende effek van ß-adrenostimulante en teofillien, verminder die hipoglykemiese effek van insulien en orale antidiabetiese middels, die antikoagulerende werking van kumariene (indirekte antikoagulante).
Diphenin, efedrien, fenobarbital, rifampicin en ander medisyne wat die induksie van mikrosomale lewerensieme veroorsaak, verkort T1 / 2 GCS. Groeihormoon en teensuurmiddels verminder die opname van kortikosteroïede. As dit gekombineer word met hartglikosiede en diuretika, verhoog die risiko van aritmieë en hipokalemie, gekombineer met NSAID's, die risiko van gastro-intestinale skade en die voorkoms van gastro-intestinale bloeding verhoog.
Die meganisme van werking en die belangrikste farmakodinamiese effekte
Glukokortikoïede diffundeer oor selmembrane in die sitoplasma en bind aan spesifieke glukokortikoïedreseptore. Die resulterende geaktiveerde kompleks dring deur na die kern en stimuleer die vorming van i-RNA, wat lei tot die sintese van 'n aantal regulerende proteïene. 'N Aantal biologies aktiewe stowwe (kategolamiene, inflammatoriese bemiddelaars) is in staat om die glukokortikoïedreseptorkomplekse te inaktiveer en sodoende die aktiwiteit van glukokortikoïede te verminder. Die belangrikste effekte van glukokortikoïede is soos volg.
• Impak op die immuunstelsel.
- Anti-inflammatoriese effek (hoofsaaklik teen allergiese en immuun vorme van inflammasie) as gevolg van verswakte sintese van PG, RT en sitokiene, verminderde kapillêre deurlaatbaarheid, verminderde chemotaksis van immuunkompetente selle en remming van fibroblastaktiwiteit.
- Onderdrukking van sellulêre immuniteit, outo-immuunreaksies tydens orgaanoorplanting, verminderde aktiwiteit van T-limfosiete, makrofage, eosinofiele.
• Effek op metabolisme van water-elektroliet.
- Vertraging in die liggaam van natrium- en waterione (verhoogde herabsorpsie in die distale nierbuisies), aktiewe eliminasie van kaliumione (vir geneesmiddels met minerale kortikoïdiese werking), verhoogde liggaamsgewig
- 'n Afname in die opname van kalsiumione met voedsel, 'n afname in die inhoud daarvan in beenweefsel (osteoporose), en 'n toename in die uitskeiding van urien.
• Impak op metaboliese prosesse.
- Vir lipiedmetabolisme - herverdeling van vetweefsel (verhoogde afsetting van vet in die gesig, nek, skouergordel, buik), hipercholesterolemie.
- Vir koolhidraatmetabolisme - stimulering van glukoneogenese in die lewer, 'n afname in die deurlaatbaarheid van selmembrane vir glukose (die ontwikkeling van steroïed diabetes is moontlik).
- Vir proteïenmetabolisme - stimulasie van anabolisme in die lewer en kataboliese prosesse in ander weefsels, 'n afname in die inhoud van globuliene in bloedplasma.
• Effek op CVS - verhoogde bloeddruk (steroïde hipertensie) as gevolg van vloeistof retensie in die liggaam, 'n toename in die digtheid en sensitiwiteit van adrenoreceptors in die hart en bloedvate, en 'n toename in die pressor effek van angiotensien II.
• Effek op die hipotalamus-pituïtêre-bynierklierstelsel - remming as gevolg van die negatiewe terugvoermeganisme.
• Effek op die bloed - limfosytopenie, monositopenie en eosinopenie, terselfdertyd stimuleer glukokortikoïede die verspreiding van rooibloedselle, verhoog die totale aantal neutrofiele en bloedplaatjies (veranderinge in die sellulêre samestelling van die bloed verskyn binne 6-12 uur na toediening en hou aan met die langdurige gebruik van hierdie middels vir etlike weke).
Glukokortikoïede vir sistemiese gebruik is swak oplosbaar in water, goed in vette en ander organiese oplosmiddels. Hulle sirkuleer hoofsaaklik in 'n proteïengebonde (onaktiewe) toestand in die bloed. Inspuitbare vorme van glukokortikoïede is hul wateroplosbare esters of soute (succinate, hemisuccinate, fosfate), wat lei tot 'n vinnige aanvang van werking. Die effek van klein-kristallyne suspensies van glukokortikoïede ontwikkel stadig, maar dit kan tot 0,5-1 maande duur, en dit word gebruik vir intraartikulêre inspuitings.
Glukokortikoïede vir orale toediening word goed opgeneem in die spysverteringskanaal, Cs in die bloed word dit na 0,5-1,5 uur opgemerk. Voedsel vertraag die opname, maar beïnvloed nie die biobeskikbaarheid van medisyne nie (tab. 27-15).
KLASSIFIKASIE VAN glukokortikoïede volgens toedieningsmetode
1. Glukokortikoïede vir aktuele gebruik:
A) vir aanwending op die vel (in die vorm van salf, room, emulsie, poeier):
- fluosinolonasetonied (sinaflan, flucinar)
- flumethason pivalaat (lorinden)
- betametason (celestoderm B, celeston)
B) vir instillering in die oog en / of oor, in die vorm van 'n oogsalf:
- betametason n (betametasondipropionaat, ens.) B) vir inaseming:
- beclomethasone (beclometh, becotide)
- flutikasonpropionaat (flixotide)
D) vir intraartikulêre toediening:
D) vir inleiding tot die periartikulêre weefsel:
Metaboliese effekte
Glukokortikoïede het 'n kragtige anti-spanning, anti-skok effek. Hul bloedvlak styg skerp met stres, beserings, bloedverlies en skoktoestande. 'N Toename in hul vlak onder hierdie toestande is een van die meganismes van die aanpassing van die liggaam aan spanning, bloedverlies, die stryd teen skok en die gevolge van trauma. Glukokortikoïede verhoog sistemiese bloeddruk, verhoog die sensitiwiteit van die miokardium en vaskulêre wande vir kategolamiene, en voorkom dat die reseptore van kategolamiene op hul hoë vlak ontensitiseer. Daarbenewens stimuleer glukokortikoïede ook eritropoiesis in die beenmurg, wat bydra tot 'n vinniger aanvulling van bloedverlies.
