Comboglizzen, vind, koop

Handelsnaam van die preparaat: Komboglize verleng

Internasionale nie-eienaardige naam: Metformin (metformin) + Saxagliptin (saxagliptin)

Dosisvorm: Filmbedekte tablette

Aktiewe stof: Metformienhidrochloried + saksagliptien

Farmakoterapeutiese groep: Hipoglykemiese middel vir orale toediening (dipeptidylpeptidase 4-remmer + biguanide).

Farmakologiese eienskappe:

Combogliz Prolong kombineer twee hipoglisemiese middels met komplementêre werkingsmeganismes om glukemiese beheer te verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (DM2): saksagliptien, 'n dipeptidylpeptidase 4-remmer (DPP-4), en metformien, 'n verteenwoordiger van die biguanide-klas.

In reaksie op voedselinname uit die dunderm, word inkretienhormone in die bloedstroom vrygestel, soos glukagon-agtige peptied-1 (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropiese polypeptied (HIP). Hierdie hormone bevorder die vrystelling van insulien uit die beta-selle in die pankreas, wat afhang van die konsentrasie van glukose in die bloed, maar word deur die DPP-4-ensiem vir 'n paar minute geïnaktiveer. GLP-1 verlaag ook die afskeiding van glukagon in alfa-selle in die pankreas en verminder die produksie van lewerglukose. By pasiënte met tipe 2-diabetes word die konsentrasie van GLP-1 verlaag, maar die insulienrespons op GLP-1 bly. Sakagliptin, wat 'n mededingende remmer van DPP-4 is, verminder die inaktivering van inkretienhormone en verhoog sodoende hul konsentrasie in die bloedstroom en lei tot 'n afname in die vas glukose na die eet.

Metformin is 'n hipoglisemiese middel wat glukosetoleransie verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes, wat die basale en postprandiale glukosekonsentrasies verlaag. Metformien verminder die produksie van glukose deur die lewer, verminder die opname van glukose in die ingewande en verhoog insulien sensitiwiteit, verhoog die perifere absorpsie en gebruik van glukose. Anders as sulfonylureumpreparate, veroorsaak metformien nie hipoglukemie by pasiënte met tipe 2-diabetes of gesonde mense nie (behalwe in spesiale situasies, sien die afdelings “Voorsorgmaatreëls” en “Spesiale instruksies”), en hiperinsulinemie. Tydens metformienterapie bly die afskeiding van insulien onveranderd, hoewel die vinnige insulienkonsentrasies en in reaksie op maaltye gedurende die dag kan daal.

Aanduidings vir gebruik:

Tipe 2 diabetes mellitus gekombineer met dieet en oefening om glukemiese beheer te verbeter.

kontra:

- Verhoogde individuele sensitiwiteit vir enige bestanddeel van die middel,

- Ernstige hipersensitiwiteitsreaksies (anafilakse of angio-edeem) teen DPP-4-remmers,

- Tipe 1 diabetes mellitus (gebruik nie bestudeer nie),

- Gebruik saam met insulien (nie bestudeer nie),

- aangebore galaktose-intoleransie, laktase-tekort en glukose-galaktose wanabsorpsie,

- Ouderdom tot 18 jaar (veiligheid en effektiwiteit is nie bestudeer nie),

- Nierfunksie (serumkreatinien ≥1,5 mg / dl vir mans, ≥1,4 mg / dl vir vroue of verminderde kreatinienopruiming), insluitend dié wat veroorsaak word deur akute hartvaatversaking (skok), akute hartinfarkt en septisemie,

- Akute siektes waar daar 'n risiko vir nierfunksie is: uitdroging (met braking, diarree), koors, ernstige aansteeklike siektes, hipoksie-toestande (skok, sepsis, nierinfeksies, brongopulmonêre siektes),

- Akute of chroniese metaboliese asidose, insluitend diabetiese ketoasidose, met of sonder koma,

- Klinies uitgesproke manifestasies van akute en chroniese siektes wat kan lei tot die ontwikkeling van weefselhipoksie (respiratoriese versaking, hartversaking, akute miokardiale infarksie),

- Ernstige operasies en beserings (wanneer insulienterapie aangedui word),

- verswakte lewerfunksie,

- Chroniese alkoholisme en akute etanolvergiftiging,

- Melksuurdosis (insluitend geskiedenis),

- 'n Tydperk van ten minste 48 uur voor en binne 48 uur na die uitvoering van radio-isotoop- of x-straalstudies met die bekendstelling van jodiumbevattende kontrasmiddels,

- Die nakoming van 'n hipokaloriese dieet (5% van die pasiënte wat metformien met gemodifiseerde vrystelling ontvang het en meer gereeld ontwikkel het as in die placebo-groep, het diarree en naarheid / braking gehad).

Die volgende newe-effekte is tydens die bemarking van saxagliptien gerapporteer: akute pankreatitis en hipersensitiwiteitsreaksies, insluitend anafilakse, angio-edeem, uitslag en urtikaria. Dit is onmoontlik om die frekwensie van die ontwikkeling van hierdie verskynsels betroubaar te skat, aangesien boodskappe spontaan ontvang is van 'n populasie van 'n onbekende grootte (sien die afdelings "Kontraïndikasies" en "Spesiale instruksies").

Die absolute aantal limfosiete

By die gebruik van saxagliptien is 'n dosisafhanklike gemiddelde afname in die absolute aantal limfosiete waargeneem. By die analise van die gekombineerde gegewens van vyf 24-week-placebo-gekontroleerde studies, is 'n gemiddelde afname van ongeveer 100 en 120 selle / μl van die absolute aantal limfosiete vanaf die aanvanklike gemiddelde getal van 2200 selle / μl waargeneem met die gebruik van saksagliptien in 'n dosis van onderskeidelik 5 mg en 10 mg, vergelyk met 'n placebo. 'N Soortgelyke effek is waargeneem by die inname van saxagliptien in 'n dosis van 5 mg in die aanvanklike kombinasie met metformien in vergelyking met metformien monoterapie. Daar was geen verskille tussen 2,5 mg saxagliptin en placebo nie. Die persentasie pasiënte waarin die aantal limfosiete ≤ 750 selle / μl was, was 0,5%, 1,5%, 1,4% en 0,4% in die saxagliptienbehandelingsgroepe in 'n dosis van 2,5 mg, in 'n dosis van 5 mg , in 'n dosis van onderskeidelik 10 mg en placebo. By die meeste pasiënte met herhaalde gebruik van saxagliptien is geen terugval waargeneem nie, hoewel die aantal limfosiete by sommige pasiënte weer afgeneem het met die hervatting van die behandeling met saxagliptien, wat gelei het tot die afskaffing van saxagliptien. Die afname in die aantal limfosiete het nie gepaard gegaan met kliniese manifestasies nie.

Die redes vir die afname in die aantal limfosiete tydens saksagliptienterapie in vergelyking met placebo is onbekend. In die geval van 'n ongewone of langdurige infeksie, is dit nodig om die aantal limfosiete te meet. Die effek van saksagliptien op die aantal limfosiete by pasiënte met abnormaliteite in die aantal limfosiete (byvoorbeeld die menslike immuungebrekvirus) is nie bekend nie.

Saxagliptin het nie 'n klinies beduidende of opeenvolgende effek op die aantal bloedplaatjies gehad in ses dubbelblinde, gekontroleerde kliniese toetse oor veiligheid en effektiwiteit nie.

Vitamien B12 Konsentrasie

In gekontroleerde kliniese studies van metformien wat 29 weke duur, het ongeveer 7% van die pasiënte 'n afname in serumvlakke voor die normale konsentrasie van vitamien B12 tot subnormale waardes sonder kliniese manifestasies ervaar. Sulke afname gaan egter baie selde gepaard met die ontwikkeling van bloedarmoede en herstel vinnig na staking van metformien of aanvullende inname van vitamien B12.

oordosis:

Met die langdurige gebruik van die middel in dosisse van tot 80 keer hoër as aanbeveel, word simptome van bedwelming nie beskryf nie. In geval van 'n oordosis, moet simptomatiese behandeling gebruik word. Saxagliptin en die belangrikste metaboliet daarvan word deur hemodialise uitgeskei (uitskeidingsyfer: 23% van die dosis binne 4 uur).

Daar was gevalle van oordosis metformien, insluitend die neem van meer as 50 g. Hipoglykemie het in ongeveer 10% van die gevalle ontwikkel, maar die oorsaaklike verband met metformien is nog nie vasgestel nie. In 32% van die gevalle van oordosis metformien, het pasiënte melksuuradidose gehad. Metformien word uitgeskei tydens dialise, terwyl die opruiming 170 ml / min bereik.

Vervaldatum: 3 jaar

Voorwaardes vir reseptering van apteke: Op voorskrif.

produsent: Bristol Myers Squibb, VSA