Antidiabetiese Dapagliflozin

Diabetes mellitus is 'n wye groep chroniese siektes van verskillende oorsprong. 'N Algemene kenmerk van alle vorme van diabetes is hiperglikemie - hoë bloedsuiker. Hiperglykemie vind plaas op grond van onvoldoende produksie of werking van insulien (insulien kan nie in al die behoeftes van die liggaam voorsien nie, of is heeltemal afwesig).
Insulien is 'n hormoon, die 'sleutel' wat selle kan open vir die regte verwerking van suiker. Dit is op sy beurt belangrik vir voeding en die behoorlike werking van alle prosesse in die liggaam. Insulien word deur spesiale strukture geproduseer - beta-selle in die pankreas. Daar is twee soorte insulienproduksie - basale sekresie (noodsaaklik, basies, wat die toepaslike bloedsuikervlak bied sonder om voedselinname in te neem) en postprandiaal (insulienproduksie in die pankreas wat deur voedsel gestimuleer word, as dit skielik nodig is om meer suiker te verwerk).

As pasiënte eers met diabetes mellitus gediagnoseer word, is dit noodsaaklik om te bepaal watter tipes siektes voorkom vir die daaropvolgende toepaslike behandeling. Die mees algemene is tipe 1 en tipe 2 diabetes. In die praktyk is daar ander, maar hulle is nie so wydverspreid nie.

Hoe kan u tipe 1-diabetes behandel?

Tipe 1-diabetes word 'n insulienafhanklike tipe genoem. As gevolg van die skade aan die beta-selle in die pankreas, stop die produksie van insulien. In pasiënte wat aan hierdie siekte ly, is dit nodig om gereeld insulien toe te dien. Mense met tipe 1-diabetes wend hulle gereeld tot intensiewe sorg. Dit beteken dat langwerkende insulien, wat die afskeiding van basale insulien naboots, saans (of soggens en saans) toegedien word, en gedurende die dag, voor die etes, kortwerkende insulien 'bygevoeg' word om die postprandiale glukemie te verminder.

Sommige pasiënte het suksesvol 'n insulienpomp gebruik. Dit is 'n toestel wat met gereelde tussenposes insulien lewer, in ooreenstemming met die pasiënt se behoeftes direk na die dermis, waar dit opgeneem word.

Hoe kan u tipe 2-diabetes behandel?

Tipe 2-diabetes is, anders as die eerste, insulien-onafhanklik. Dit beteken dat die pankreas insulien produseer, maar die produksietempo dek nie voldoende die vereistes van die liggaam nie, of die weefsels is minder vatbaar vir die werking daarvan (tegnies word hierdie toestand insulienweerstandigheid genoem).

Watter medikasie moet u neem?

Die basis vir die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus is om die sensitiwiteit van weefsels vir insulien te verhoog (byvoorbeeld deur 'n medisyne met Metformin, Pioglitazone, wat hoofsaaklik in die vorm van tablette geproduseer word) te verhoog, of die produksie daarvan uit pankreas beta-selle op die regte tyd te verhoog (sulfonylurea medisyne , Glinides, ook tablette). Tans word medisyne ook gebruik op grond van die effek op die inkretienstelsel en uiteindelik op die verwydering van oormatige hoeveelhede suiker met urine (Glyflosins). Die meeste aktiewe middels uit hierdie groepe word in die vorm van tablette gebruik vir behandeling. Hierdie middels word dus gesamentlik orale hipoglisemiese middels genoem.

Metformien is die eerste middel wat gekies word vir tipe 2-diabetes. Dit verbeter suikerverwerking in skeletspier. As die effek van die middel onvoldoende is, kan ander antidiabetiese middels bygevoeg word. Newe-effekte van hierdie medisyne is skaars. Meer sensitiewe pasiënte kan diarree, winderigheid, naarheid, 'n metaalagtige smaak in die mond ervaar. Die newe-effekte op die spysverteringskanaal kan verminder word deur die medisyne na maaltye te neem, en dit verswak gewoonlik na 2-3 weke van die behandeling. Metformien kan tot 3 keer per dag toegedien word. Alkohol moet uitgesluit word tydens die gebruik van hierdie medikasie. Die middel is beskikbaar in die vorm van tablette.

Die glitazon-groep bevat die stof pioglitazon, 'n middel wat nie net die sensitiwiteit van weefsels vir insulien verhoog nie, maar ook 'n positiewe uitwerking op die spektrum van vette in die bloed, bloeddruk het en oormatige proteïne-uitskeiding deur die niere voorkom. Tydens die behandeling kan dit alleen gebruik word (as die pasiënt nie Metformin verdra nie), of dit kan gekombineer word met ander orale antidiabetiese middels. Die newe-effekte van die middel kan insluit die ophoping van vloeistof in die liggaam, gewigstoename, in kombinasie-terapie - hipoglukemie. Die voorbereiding van hierdie groep word gemaak in die vorm van tablette.

Sulfonielureum

Sulfonylureumderivate groepe is relatief nuwe stowwe wat insulienproduksie deur beta-selle op die eilande van Langerhans verhoog. Hierdie middels word tipies gebruik in kombinasieterapie vir tipe 2-diabetes. Tablette wat sulfonielureumderivate bevat, word verkieslik binne 'n halfuur voor etes geneem. As 'n aktiewe verbinding uit hierdie groep opgeneem is in tablette met volhoubare vrystellings, kan die medisyne onmiddellik voor of tydens 'n maaltyd geneem word.

Sulfonielureumderivate kan interaksie hê met ander medisyne wat die pasiënt gebruik, insluitend medisyne sonder toonbank. Daarom is dit noodsaaklik dat die dokter bewus is van alle medikasie wat geneem word. Die belangrikste newe-effekte is hipoglukemie en gewigstoename. Met langdurige behandeling met hoë dosisse sulfonylureumpreparate kan insulienreserwes in die pankreas uitgeput word, waardeur insulien in die onderhuidse weefsel van die pasiënt ingebring word. Bereidings met sulfonylureumderivate - tablette. Alkohol is nie versoenbaar met hierdie klas medisyne nie!

Daar is tans geregistreerde groepe vir medisyne vir diabetes wat die volgende aktiewe bestanddele bevat: Glimepiride, Gliclazide, Glipizide en Gliburide.

Kliniedgroepe werk op beta-selle van eilande van Langerhans op soortgelyke wyse as sulfonylureas. Dit wil sê, hulle dra by tot 'n toename in insulienafskeiding. Gliniede word geneem ongeag voedselinname. Die vorm is tablette.

Stowwe wat die inkretienstelsel beïnvloed

Die inkretiene is nuwe stowwe van die aard van proteïene of hormone en word na die eet in die slymvlies van die spysverteringskanaal geproduseer. Vanaf die spysverteringskanaal word hulle in die bloed opgeneem. Die belangrikste taak van inkretiene is om bloedglukosevlakke te handhaaf.

Glukaanagtige peptied-1 (die naam van die middel word in die vorm van GLP-1 aangetref) is die belangrikste inkretien, waaruit 'n hele klas medisyne verkry word. GLP-1 word gevorm deur dermselle nadat hulle geëet het. As die produksie en uitskeiding daarvan behoorlik funksioneer, vrystel dit 70% van die insulien wat nodig is vir die verwerking van suiker in die ingeneemde porsie voedsel. Die produktiewe vorm is tablette.

Glifloziny

Glyphlosins is die nuutste groep medisyne vir die behandeling van tipe 2-diabetes. Dit bind aan spesifieke strukture in die niere, wat lei tot verhoogde uitskeiding van die glukose in die urine. Danksy hierdie proses is dit moontlik om oormatige hoeveelhede suiker in die urine te vermy en die bloedglukosevlakke te verlaag.

Tans is Dapagliflozin, Canagliflosin en Empagliflosin op die mark geregistreer.

Dapagliflozin en Empagliflozin word as 'n enkele daaglikse dosis geneem, ongeag voedselinname, en kan ook gekombineer word met ander orale antidiabetiese middels. Die vorm van die medisyne is pille.

Canagliflozin word as 'n enkele daaglikse dosis toegedien, verkieslik tydens die eerste maaltyd. Geskik vir kombinasie met ander orale hipoglisemiese middels. Dit word in die vorm van tablette geproduseer.

Die samestelling van die medikasie en die vorm van vrystelling

In die apteeknetwerk word Dapagliflozin as geel tablette verkoop. Afhangend van die massa, is hulle rond van vorm met die merke "5" aan die voorkant en "1427" aan die ander kant, of diamantvormig met die onderskeiding "10" en "1428".

Op een plaat in die selle is 10 stuks geplaas. tablette. In elke kartonpakket kan daar drie of 9 sulke plate wees, en daar is blase en 14 stukke elk. In 'n boks met sulke plate kan u twee of vier vind.

Die tydsduur van die medikasie is 3 jaar. Vir dapagliflozin is die prys in die apteeknetwerk vanaf 2497 roebels.

Die belangrikste aktiewe komponent van die middel is dapagliflozin. Daarbenewens word vullers ook gebruik: sellulose, droë laktose, silikondioksied, crospovidon, magnesiumstearaat.

Farmakologie

Die aktiewe bestanddeel, dapagliflozin, is 'n kragtige remmer (SGLT2) van die natriumafhanklike tipe 2-glukose-vervoerder. Uitgedruk in die niere, kom dit nie in ander organe en weefsels voor nie (70 spesies wat getoets is). SGLT2 is die belangrikste draer wat betrokke is by glukose herabsorpsie.

Hierdie proses stop nie by tipe 2-diabetes nie, ongeag hiperglikemie. Deur glukose-vervoer te rem, verminder die remmer die herabsorpsie daarvan in die niere en word dit uitgeskei. As gevolg van hierdie interaksie neem suiker af - beide op 'n leë maag en na oefening verbeter die waardes van glikosileerde hemoglobien.

Die hoeveelheid glukose wat verwyder word hang af van die hoeveelheid oortollige suikers en die glomerulêre filtrasietempo. Die remmer beïnvloed nie die natuurlike produksie van eie glukose nie. Die vermoëns daarvan is onafhanklik van insulienproduksie en die mate van sensitiwiteit daarvoor.

Die eksperimente met die medikasie bevestig die verbetering van die toestand van die b-selle wat verantwoordelik is vir die sintese van endogene insulien.

Op hierdie manier glukose opbrengs veroorsaak kalorieverbruik en verlies van oortollige gewig; daar is 'n effense diuretiese effek.

Die middel beïnvloed nie die ander glukosetransporteurs wat dit deur die liggaam versprei nie. Wat SGLT2 betref, toon dapagliflozin 'n selektiwiteit van 1400 keer hoër as sy eweknie SGLT1, wat verantwoordelik is vir die opname van glukose in die ingewande.

Farmakodinamika

Met die gebruik van Forsigi deur diabete en gesonde deelnemers aan die eksperiment, is 'n toename in die glukosuriese effek opgemerk. In spesifieke syfers lyk dit soos volg: diabetici het 12 weke lank die middel teen 10 g / dag geneem, en vir hierdie periode het die niere tot 70 g glukose verwyder, wat voldoende is tot 280 kcal / dag.

Dapagliflozinbehandeling gaan ook gepaard met osmotiese diurese. Met die behandelde behandeling was die diuriese effek 12 weke onveranderd en het dit 375 ml per dag beloop. Die proses het gepaard gegaan met uitloging van 'n klein hoeveelheid natrium, maar hierdie faktor beïnvloed nie die inhoud daarvan in die bloed nie.

Farmakokinetika

1. Suiging. As dit mondelings geneem word, word die middel vinnig en byna 100% in die spysverteringskanaal opgeneem. Voedselinname beïnvloed nie die opname se resultate nie. Die maksimum opeenhoping van die middel in die bloed word na 2 uur waargeneem as dit op 'n leë maag gebruik word. Hoe hoër die dosis van die middel, hoe hoër is die plasmakonsentrasie oor 'n sekere periode. Teen 'n dosis van 10 mg / dag. Die absolute biobeskikbaarheid is ongeveer 78%. By gesonde deelnemers aan die eksperiment het eet nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van die geneesmiddel gehad nie.
2. Verspreiding. Medikasie bind gemiddeld 91% aan bloedproteïene. By gepaardgaande siektes, byvoorbeeld nierversaking, bly hierdie aanwyser.
3. Metabolisme. TЅ by gesonde mense is 12,0 uur na 'n enkele dosis van 'n tablet wat 10 mg weeg. Dapagliflozin word omskep in 'n inerte metaboliet van dapagliflozin-3-O-glukuronied, wat nie 'n farmakologiese effek het nie
4. Onttrekking. Die middel met metaboliete vertrek met die hulp van die niere in die oorspronklike vorm. Ongeveer 75% word in die urine uitgeskei, die res deur die ingewande. Ongeveer 15% van dapagliflozin kom uit in sy suiwer vorm, spesiale gevalle

Die hoeveelheid glukose wat die niere uitskei in hul funksies, hang af van die erns van die patologie. By gesonde organe is hierdie aanwyser 85 g, met 'n ligte vorm - 52 g, met 'n gemiddelde - 18 g, in ernstige gevalle - 11 g glukose. Die remmer bind op dieselfde manier aan proteïene, beide by diabete en in die kontrolegroep. Die gevolge van hemodialise op behandelingsuitkomste is nie bestudeer nie.

In ligte en matige vorme van lewerdisfunksie het die farmakokinetika van Cmax en AUC met 12% en 36% verskil. So 'n fout speel nie 'n kliniese rol nie, en dit is dus nie nodig om die dosis van hierdie kategorie diabete te verminder nie. In ernstige vorms verskil hierdie aanwysers tot 40% en 67%.

In die volwassenheid is daar nie 'n beduidende verandering in die blootstelling van die geneesmiddel waargeneem nie (as daar geen ander faktore is wat die kliniese beeld vererger nie). Hoe swakker die niere, hoe groter is die blootstelling aan dapagliflozin.

In 'n stabiele toestand is die gemiddelde Cmax en AUC by pasiënte met tipe 2-diabetes met 22% hoër as by mans met diabeet.

Verskille in resultate, afhangende van die Europese, Negroid of Mongoloid ras, is nie gevind nie.

Met 'n oormatige gewig, word relatief lae aanwysers van die effek van die geneesmiddel aangeteken, maar sulke foute is nie klinies beduidend nie, wat dosisaanpassing benodig.

Kontra

• Hoë sensitiwiteit vir die bestanddele van die formule,
• Tipe 1-diabetes
• ketoasidose,
• Ernstige niersiekte,
• Genetiese onverdraagsaamheid teenoor glukose en laktase,
• Swangerskap en laktasie,
• Kinders en tieners (geen betroubare data nie),
• Na akute siekte, gepaard met bloedverlies,
• Seniele ouderdom (vanaf 75 jaar) - as die eerste middel.

Standaard toepassingsskemas

Die algoritme vir die behandeling van dapagliflozin is 'n dokter, maar standaardinstruksies word in die gebruiksaanwysings voorgeskryf.

1. Monoterapie. Ontvangs hang nie van voedsel af nie, die daaglikse norm is 10 mg op 'n slag.
2. Uitgebreide behandeling. In kombinasie met metformien - 10 mg / dag.
3. Die oorspronklike skema. Met 'n norm van Metformin 500 mg / dag. Forsigu neem 1 oortjie. (10g) per dag. As die gewenste resultaat nie is nie, verhoog die tempo van Metformin.
4. Met lewerpatologieë. Diabete met ligte tot matige lewerdisfunksies is nie nodig om die dosis aan te pas nie. In 'n ernstige vorm begin hulle met 5 g / dag. Met 'n normale reaksie van die liggaam kan die norm tot 10 mg / dag verhoog word.
5. Met nierafwykings. Met matige en ernstige vorm word Forsig nie voorgeskryf nie (wanneer kreatinienopruiming (CC)) newe-effekte

In die veiligheidstudies van die medisyne het 1.193 vrywilligers wat 10 mg per dag Fortigu gekry het en 1393 deelnemers wat 'n placebo geneem het, deelgeneem. Die frekwensie van ongewenste effekte was ongeveer dieselfde.

Onder die onvoorsiene effekte wat staking van terapie vereis, is die volgende waargeneem:

• Toename in QC - 0.4%,
• Infeksies van die geslagstelsel - 0.3%,
• Veluitslag - 0.2%
• Dyspeptiese afwykings, 0.2%
• Oortredings van koördinasie - 0.2%.

Besonderhede van die studies word in die tabel aangebied.

• Dikwels -> 0,1,
• Dikwels -> 0.01, 0.001,

Tipe stelsels en organe

Infeksies en besmettingsVulvovaginitis, balanitisGenitale jeuk Metaboliese en voedingsversteuringsHipoglukemie (met gekombineerde behandeling)dors Gastro-intestinale afwykingsDermbeweging Velintegumentsweet Muskuloskeletale stelselPyn in die ruggraat Geslagstelseldisurienocturia LaboratoriuminligtingDislipidemie, hoë hematokritDie groei van QC en ureum in die bloed

Dapagliflozin Resensies

Volgens 'n opname onder besoekers aan tematiese bronne het die meeste diabete geen newe-effekte nie, en is hulle tevrede met die behandelingsresultate.Baie word gekeer deur die koste van pille, maar persoonlike gevoelens wat verband hou met ouderdom, gepaardgaande siektes, algemene welstand kan geensins 'n riglyn wees vir die besluit oor die aanstelling van Forsigi nie.

'N Persoonlike behandelingskursus kan slegs deur 'n dokter gedoen word; hy sal ook analoë vir dapagliflozin (Jardins, Invokuan) kies as die kompleks nie doeltreffend genoeg is nie.

Op die video - verskyn Dapagliflozin as 'n nuwe soort medisyne.

Gebruik van die stof Dapagliflozin

Tipe 2-diabetes mellitus benewens dieet en oefening om glukemiese beheer in kwaliteit te verbeter:

- aanvullings tot terapie met metformien, sulfonielureumderivate (insluitend in kombinasie met metformien), tiazolidinedione, DPP-4-remmers (insluitend in kombinasie met metformien), insulienpreparate (insluitend in kombinasie met een of twee hipoglukemiese middels vir orale gebruik) in die afwesigheid van voldoende glukemiese beheer,

- met kombinasie-behandeling met metformien begin, indien dit aanbeveel word.

Swangerskap en laktasie

Die FDA-kategorie aksie vir die fetus is C.

Dapagliflozin is teenaangedui tydens swangerskap (gebruik tydens swangerskap is nie bestudeer nie). As swangerskap gediagnoseer word, moet dapagliflozinterapie gestaak word.

Dit is nie bekend of dapagliflozin en / of die onaktiewe metaboliete daarvan in borsmelk oorgaan nie. Die risiko vir pasgeborenes / babas kan nie uitgesluit word nie. Dapagliflozin is teenaangedui tydens die borsvoedingsperiode.

Newe-effekte van die stof Dapagliflozin

Oorsig oor veiligheidsprofiel

Die voorafbeplande analise van die saamgestelde data bevat die resultate van 12 placebo-gekontroleerde studies waarin 1193 pasiënte dapagliflozin in 'n dosis van 10 mg geneem het en 1393 pasiënte placebo ontvang het.

Die algehele voorkoms van nadelige gebeure (korttermynterapie) by pasiënte wat 10 mg dapagliflozien neem, was soortgelyk aan dié in die placebo-groep. Die aantal newe-effekte wat tot die staking van terapie gelei het, was klein en gebalanseerd tussen behandelingsgroepe. Die mees algemene nadelige gebeure wat gelei het tot die staking van dapagliflozinterapie met 'n dosis van 10 mg, was 'n toename in konsentrasie in bloed (0,4%), urienweginfeksies (0,3%), naarheid (0,2%), duiseligheid (0, 2%) en uitslag (0,2%). Een pasiënt wat dapagliflozien neem, toon die ontwikkeling van 'n nadelige voorval in die lewer met 'n diagnose van dwelm hepatitis en / of outo-immuun hepatitis.

Die mees algemene newe-reaksie was hipoglisemie, waarvan die ontwikkeling afhang van die tipe onderliggende terapie wat in elke studie gebruik is. Die voorkoms van ligte hipoglisemie was soortgelyk in behandelingsgroepe, insluitend placebo.

Die newe-reaksies wat in placebo-gekontroleerde kliniese toetse gerapporteer is, word hieronder aangebied (korttermynterapie tot 24 weke, ongeag of u 'n ekstra hipoglisemiese middel neem). Nie een van hulle was dosisafhanklik nie. Die frekwensie van newe-reaksies word aangebied in die vorm van die volgende gradering: baie gereeld (≥1 / 10), dikwels (≥1 / 100, 1,2, urienweginfeksie 1, gereeld - vulvovaginale jeuk.

Van die kant van metabolisme en wanvoeding: baie gereeld - hipoglukemie (wanneer dit gebruik word in kombinasie met 'n sulfonielureumderivaat of insulien) 1, selde - 'n afname in BCC 1.4, dors.

Van die spysverteringskanaal: selde - hardlywigheid.

Aan die vel en onderhuidse weefsel: selde - verhoogde sweet.

Van die muskuloskeletale stelsel en bindweefsel: dikwels rugpyn.

Van die niere en urienweg: dikwels - disurie, poliurie 3, gereeld - nocturia.

Laboratorium- en instrumentele data: dislipidemie 5, 'n toename in hematokrit 6, 'n toename in die konsentrasie van kreatinien in die bloed, 'n toename in die konsentrasie van ureum in die bloed.

1 Raadpleeg die toepaslike onderafdeling hieronder vir meer inligting.

2 Vulvovaginitis, balanitis en soortgelyke geslagsinfeksies sluit byvoorbeeld die volgende vooraf gedefinieerde voorwaardes in: vulvovaginale swam infeksie, vaginale infeksie, balanitis, swam infeksie van die geslagsorgane, vulvovaginale candidiasis, vulvovaginitis, Candida balanitis, genitale candidiasis, geslagsinfeksie, geslagsinfeksie organe by mans, penisinfeksie, vulvitis, bakteriese vaginitis, vulvarabces.

3 Poliurie bevat voorkeurterme: pollakiuria, poliurie en verhoogde urienproduksie.

4 Afname in bcc sluit byvoorbeeld die volgende vooraf gedefinieerde voorkeurterme in: dehidrasie, hipovolemie, arteriële hipotensie.

5 Die gemiddelde verandering in die volgende aanwysers as 'n persentasie van die aanvanklike waardes in die 10 mg dapagliflozin-groep en die placebo-groep, onderskeidelik: totale Chs - 1,4 vergeleke met -0,4%, Chs-HDL - 5,5 vergeleke met 3,8%, Chs-LDL - 2,7 vergeleke met -1,9%, trigliseriede -5,4 in vergelyking met -0,7%.

6 Gemiddelde veranderinge in hematokrit vanaf basislyn was 2,15% in die 10 mg dapagliflozin-groep in vergelyking met -0,4% in die placebo-groep.

Beskrywing van geselekteerde newe-reaksies

Hipoglukemie. Die voorkoms van hipoglykemie was afhanklik van die tipe onderliggende terapie wat in elke studie gebruik is.

In studies van dapagliflozin as monoterapie, kombinasie-behandeling met metformien tot 102 weke, was die voorkoms van episodes van ligte hipoglisemie soortgelyk (BCC). By 0,8 en 0,4% van die pasiënte wat onderskeidelik dapagliflozin 10 mg en placebo geneem het, was daar newe-reaksies wat verband hou met 'n afname in bcc (waaronder verslae van dehidrasie, hipovolemie of arteriële hipotensie). hipotensie waargeneem by 1,5 en 0,4% van die pasiënte wat onderskeidelik dapagliflozin en placebo neem (sien "Voorsorgmaatreëls").

Interaksie

Diuretika. Dapagliflozin kan die diuretiese effek van diasetika en lusdiuretika verhoog en die risiko van dehidrasie en arteriële hipotensie verhoog (sien "Voorsorgmaatreëls").

Insulien en medisyne wat insulienafskeiding verhoog. Teen die agtergrond van die gebruik van insulien en medisyne wat die afskeiding van insulien verhoog, kan hipoglisemie voorkom. Daarom kan dit nodig wees om die dosis insulien of medisyne wat die afskeiding van insulien verhoog, te verminder om die risiko van hipoglukemie te verminder met die gesamentlike gebruik van dapagliflozin met insulien of medisyne wat die afskeiding van insulien verhoog.

Die metabolisme van dapagliflozin word hoofsaaklik uitgevoer deur glukuroniedkonjugasie onder die invloed van UGT1A9.

Tydens navorsing in vitro dapagliflozin het nie isoënsieme van die sitochroom P450 stelsel CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 of CYPA geïnduseer nie, geïnhibeer. In hierdie verband word die effek van dapagliflozin op die metaboliese opruiming van gelyktydige middels wat deur hierdie isoënsieme gemetaboliseer word, nie verwag nie.

Die effek van ander middels op dapagliflozin. Ondersoeke na interaksies met gesonde vrywilligers, wat hoofsaaklik 'n enkele dosis dapagliflozien neem, het getoon dat metformien, pioglitazon, sitagliptien, glimepiride, voglibose, hidrochloorthiazide, bumetanide, valsartan of simvastatien geen invloed op die farmakokinetika van dapaglapinagin het nie.

Na die gesamentlike gebruik van dapagliflozin en rifampicine, 'n induserende middel van verskillende aktiewe vervoerders en ensieme wat geneesmiddels metaboliseer, is 'n daling van 22% in sistemiese blootstelling (AUC) van dapagliflozin opgemerk in die afwesigheid van 'n klinies beduidende effek op die daaglikse uitskeiding van glukose deur die niere. Dit word nie aanbeveel om die dosis dapagliflozin aan te pas nie.

'N Klinies beduidende effek word saam met ander induserende middels (bv. Karbamazepien, fenytoïen, fenobarbital) nie verwag nie.

Na die gesamentlike gebruik van dapagliflozin en mefenamiensuur (UGT1A9-remmer), is 'n 55% toename in die sistemiese blootstelling van dapagliflozin opgemerk, maar dit het geen kliniese betekenisvolle effek op die daaglikse uitskeiding van glukose deur die niere nie. Dit word nie aanbeveel om die dosis dapagliflozin aan te pas nie.

Die effek van dapagliflozin op ander medisyne. In studies oor interaksies met gesonde vrywilligers, veral diegene wat 'n enkele dosis geneem het, het dapagliflozien geen invloed op die farmakokinetika van metformien, pioglitazoon, sitagliptien, glimepiried, hidrochloortiazied, bumetanied, valsartan, digoksien (substraat P-varnarfin, varfarb, Sarfarb, kalifchloride, kaliumchloried, ) of op die antikoagulerende effek, beoordeel deur INR. Die gebruik van 'n enkele dosis dapagliflozin 20 mg en simvastatien ('n substraat van die iso-ensiem CYP3A4) het 'n 19% toename in die AUC van simvastatien en met 31% in die AUC van simvastatine-suur tot gevolg. 'N Groter blootstelling aan simvastatien en simvastatiensuur word nie as klinies beduidend beskou nie.

Die gevolge van rook, dieet, die neem van kruiemedisyne en die drink van alkohol op die farmakokinetika van dapagliflozin is nie bestudeer nie.

Oordosis

Dapagliflozin is veilig en word goed verdra deur gesonde vrywilligers met 'n enkele dosis tot 500 mg (50 keer die aanbevole dosis). Glukose is na toediening in die urine bepaal (ten minste 5 dae na die neem van 'n dosis van 500 mg), terwyl daar geen gevalle van uitdroging, hipotensie, elektrolietwanbalans, klinies beduidende effekte op die QTc-interval was nie. Die voorkoms van hipoglisemie was soortgelyk aan die frekwensie met placebo. In kliniese studies by gesonde vrywilligers en pasiënte met tipe 2-diabetes wat dapagliflozin een keer in 'n dosis van tot 100 mg (10 maal die maksimum aanbevole dosis) vir 2 weke geneem het, was die voorkoms van hipoglykemie effens hoër as by placebo, en nie afhang van die dosis. Die voorkoms van nadelige gebeure, insluitend dehidrasie of arteriële hipotensie, was soortgelyk aan die frekwensie in die placebo-groep, met geen klinies beduidende dosisverwante veranderinge in laboratoriumparameters nie, insluitend serumkonsentrasie van elektroliete en biomerkers van die nierfunksie.

In geval van 'n oordosis, is dit noodsaaklik om onderhoudsterapie uit te voer, met inagneming van die toestand van die pasiënt. Uitskeiding van dapagliflozin deur hemodialise is nie bestudeer nie.

Voorsorgmaatreëls Dapagliflozin

Pasiënte met nierfunksie

Die effektiwiteit van dapagliflozin hang van die nierfunksie af, en hierdie effektiwiteit word verminder by pasiënte met matige nierinsufficiëntie en is waarskynlik afwesig by pasiënte met ernstige nierfunksie. Onder pasiënte met matige nierversaking (Cl kreatinine 2), toon 'n groter deel van die pasiënte wat dapagliflozin ontvang 'n toename in die konsentrasie van kreatinien, fosfor, PTH en arteriële hipotensie as in pasiënte wat placebo ontvang. Dapagliflozin is teenaangedui by pasiënte met matige of ernstige nierinsufficiëntie (Cl kreatinine 2). Dapagliflozin is nie bestudeer in ernstige nierversaking (Cl kreatinine 2) of nierfalen in die eindfase nie.

Dit word aanbeveel dat u die nierfunksie soos volg monitor:

- voor die aanvang van die behandeling met dapagliflozin en daarna minstens een keer per jaar (sien "newe-effekte", "farmakodinamika" en "farmakokinetika"),

- voordat u gelyktydige medisyne neem wat die nierfunksie kan verminder, en periodiek daarna,

- in geval van verswakte nierfunksie, naby tot matig, ten minste 2-4 keer per jaar. As die nierfunksie onder Cl kreatinine 2 daal, stop dan met dapagliflozin.

Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie

In kliniese studies is beperkte data verkry oor die gebruik van dapagliflozin by pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie. Blootstelling aan dapagliflozin word verhoog by pasiënte met ernstige lewerdisfunksie (sien "Beperkings op die gebruik van" en "Farmakokinetika").

Pasiënte wat die risiko loop vir 'n afname in bcc, ontwikkeling van arteriële hipotensie en / of elektrolietwanbalans

In ooreenstemming met die werkingsmeganisme verhoog dapagliflozin diurese, gepaard met 'n effense afname in bloeddruk (sien "Farmakodinamika"). Die pasiënt met 'n baie hoë konsentrasie glukose in die bloed kan die diuretiese effek meer duidelik maak.

Dapagliflozin is teenaangedui by pasiënte wat lusdiuretika neem (sien “Interaksie”), of met 'n verminderde BCC, byvoorbeeld as gevolg van akute siektes (soos spysverteringsstelsel).

Pasiënte moet versigtig wees vir wie 'n afname in bloeddruk wat veroorsaak word deur dapagliflozin, 'n risiko kan wees, byvoorbeeld by pasiënte met 'n geskiedenis van kardiovaskulêre siekte, geskiedenis van hipotensie, behandeling van anti-hipertensiewe behandeling, of by ouer pasiënte.

As u dapagliflozin neem, word 'n noukeurige monitering van die toestand van BCC en die konsentrasie van elektroliete (bv. Fisiese ondersoek, bloeddrukmeting, laboratoriumtoetse, insluitend hematokrit) aanbeveel teen die agtergrond van gepaardgaande toestande wat kan lei tot 'n afname in bcc. Met 'n afname in BCC, word 'n tydelike staking van dapagliflozin aanbeveel totdat hierdie toestand reggestel word (sien “newe-effekte”).

Tydens die bemarking van dapagliflozin is ketoasidose aangemeld, insluitend diabetiese ketoasidose, by pasiënte met tipe 1 en 2 diabetes mellitus, wat dapagliflozin en ander SGLT2-remmers neem, hoewel daar nie 'n oorsaaklike verband bestaan ​​nie. Dapagliflozin is nie aangedui vir die behandeling van pasiënte met tipe 1-diabetes nie.

Pasiënte wat dapagliflozin neem met tekens en simptome wat 'n aanduiding is van ketoacidose, insluitend naarheid, braking, buikpyn, malaise en kortasem, moet gekontroleer word of die ketoacidose teenwoordig is, selfs as die bloedglukosekonsentrasie onder 14 mmol / L is. As vermoedelik ketoasidose is, moet dit oorweeg word om die gebruik van dapagliflozin te stop of dit tydelik te stop en die pasiënt onmiddellik te ondersoek.

Faktore wat predisponerend is vir die ontwikkeling van ketoasidose, sluit lae funksionele beta-selaktiwiteit in as gevolg van verswakte pankreasfunksie (bv. Tipe 1-diabetes mellitus, pankreatitis of 'n geskiedenis van pankreasoperasies), 'n afname in die dosis insulien, 'n afname in die kalorie-inname van voedsel of 'n groter behoefte aan voedsel insulien as gevolg van infeksies, siektes of chirurgie, asook alkoholmisbruik. Dapagliflozin moet met omsigtigheid gebruik word by hierdie pasiënte.

Urienweginfeksies.

By die ontleding van die gekombineerde gegewens oor die gebruik van dapagliflozin, is daar tot 24 weke van urienweginfeksie meer gereeld waargeneem met die gebruik van dapagliflozin in 'n dosis van 10 mg in vergelyking met placebo (sien “newe-effekte”). Die ontwikkeling van piëlonefritis is selde opgemerk, met 'n soortgelyke frekwensie in die kontrolegroep. Uitskeiding van nierglukose kan geassosieer word met 'n verhoogde risiko om urienweginfeksies te ontwikkel, daarom moet die moontlikheid van tydelike staking van dapagliflozinterapie oorweeg word by die behandeling van piëlonefritis of urosepsis (sien “newe-effekte”).

Urosepsis en piëlonefritis. By die bemarking is dapagliflozin gebruik, is ernstige urienweginfeksies, waaronder urosepsis en piëlonefritis, wat pasiënte wat dapagliflozin en ander SGLT2-remmers inneem, opgeneem. Terapie met SGLT2-remmers verhoog die risiko om urienweginfeksies te ontwikkel. Daar moet gekyk word na die tekens en simptome van urienweginfeksies vir pasiënte, en indien aangedui, moet dit onmiddellik behandel word (sien “newe-effekte”).

Dit is meer geneig om ouer pasiënte met nierfunksie en / of die gebruik van anti-hipertensiewe medisyne te beïnvloed wat die nierfunksie kan beïnvloed, soos ACE-remmers en tipe II ARA 1. Vir ouer pasiënte geld dieselfde aanbevelings vir verswakte nierfunksie as vir alle pasiëntpopulasies. (cm.'Newe-effekte' en 'farmakodinamika').

In 'n groep pasiënte wat 65 jaar oud was, het 'n groter deel van die pasiënte wat dapagliflozien ontvang ongewenste reaksies geassosieer met 'n verminderde nierfunksie of nierversaking in vergelyking met placebo. Die mees algemene newe-reaksie wat verband hou met 'n verswakte nierfunksie was 'n toename in konsentrasie in serum, die meeste gevalle was kortstondig en omkeerbaar (sien “newe-effekte”).

By bejaarde pasiënte kan die risiko vir 'n afname in BCC groter wees, en die risiko vir diuretika word waarskynlik aanvaar. 'N Groter persentasie van die ouderdomme van 65 jaar wat dapagliflozien ontvang het, het nadelige reaksies gehad wat verband hou met 'n afname in BCC (sien “newe-effekte”).

Ervaring met dapagliflozin by pasiënte van 75 jaar en ouer is beperk. Dit is teenaangedui om met hierdie dapagliflozinterapie in hierdie populasie te begin (sien "Farmakokinetika").

Chroniese hartversaking

Ondervinding met die gebruik van dapagliflozin by pasiënte met CHF I - II funksionele klas volgens klassifikasie NYHA dapagliflozin is nie in pasiënte met kliniese toetse gebruik nie, by pasiënte met funksionele klas III - IV CHF NYHA.

Verhoogde hematokrit

By die gebruik van dapagliflozin, is 'n toename in hematokrit waargeneem (sien “newe-effekte”), en daarom moet pasiënte met 'n verhoogde hematokrit-waarde versigtig wees.

Beoordeling van die urinetoetsresultate

As gevolg van die werkingsmeganisme van dapagliflozin, sal die resultate van urienanalise vir glukose by pasiënte wat dapagliflozin gebruik, positief wees.

Effek op die bepaling van 1,5-anhidroglucitol

Evaluering van glukemiese beheer met behulp van die bepaling van 1,5-anhydroglucitol word nie aanbeveel nie, aangesien die meting van 1,5-anhydroglucitol 'n onbetroubare metode is vir pasiënte wat SGLT2-remmers gebruik. Alternatiewe metodes moet gebruik word om glukemiese beheer te evalueer.

Beïnvloed die vermoë om voertuie te bestuur en met meganismes te werk. Ondersoeke om die effek van dapagliflozin op die vermoë om voertuie te bestuur en met meganismes te werk, is nog nie gedoen nie.

Beskrywing van die middel

Dapagliflozin is 'n kragtige (remmende konstante (Ki) van 0,55 nM), 'n selektiewe omkeerbare tipe 2 natriumglukose-cotransporter-remmer (SGLT2). SGLT2 word selektief in die nier uitgedruk en word nie in meer as 70 ander liggaamsweefsel aangetref nie (insluitend die lewer, skeletspier, vetweefsel, melkkliere, blaas en brein).

SGLT2 is die belangrikste draer wat betrokke is by glukose-herabsorpsie in die nierbuisies. Die heropname van glukose in die nierbuisies by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) duur voort ondanks hiperglukemie. Deur die nieroordrag van glukose te inhibeer, verminder dapagliflozin die herabsorpsie daarvan in die nierbuisies, wat lei tot die uitskeiding van glukose deur die niere.

Onttrekking van glukose (glukosuriese effek) word waargeneem na die neem van die eerste dosis van die middel, voortduur vir die volgende 24 uur en gaan voort gedurende die hele behandeling. Die hoeveelheid glukose wat deur hierdie nier deur die niere uitgeskei word, hang af van die konsentrasie van glukose in die bloed en die glomerulêre filtrasietempo (GFR).

Dapagliflozin beïnvloed nie die normale produksie van endogene glukose in reaksie op hipoglukemie nie. Die effek van dapagliflozin is onafhanklik van insulienafskeiding en insulien sensitiwiteit. In kliniese studies van die geneesmiddel Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ™, is 'n verbetering in ß-selfunksie opgemerk (HOMA-toets, evaluering van die homeostase-model).

Die uitskakeling van glukose deur die niere wat deur dapagliflozin veroorsaak word, gaan gepaard met 'n kalorieverlies en 'n afname in liggaamsgewig. Dapagliflozin-remming van natriumglukose-vervoer word gepaard met swak diuretiese en kortstondige natriuretiese effekte.

Dapagliflozin het geen effek op ander glukose-vervoerders wat glukose na perifere weefsel vervoer nie en het meer as 1400 keer groter selektiwiteit vir SGLT2 as vir SGLT1, die vernaamste dermvervoerder wat verantwoordelik is vir glukose-absorpsie.

Nadat dapagliflozin deur gesonde vrywilligers en pasiënte met tipe 2-diabetes geneem is, is 'n toename in die hoeveelheid glukose wat deur die niere uitgeskei word, waargeneem. Wanneer dapagliflozin in 'n dosis van 10 mg / dag vir 12 weke geneem is, word by die pasiënte met T2DM ongeveer 70 g glukose per dag uitgeskei (wat ooreenstem met 280 kcal / dag). In pasiënte met tipe 2-diabetes wat dapagliflozine in 'n lang dosis van 10 mg / dag geneem het (tot 2 jaar), is glukose-uitskeiding deur die loop van die terapie gehandhaaf.

Uitskeiding van glukose deur die niere met dapagliflozin lei ook tot osmotiese diurese en 'n toename in urienvolume. Die toename in urienvolume by pasiënte met tipe 2-diabetes wat dapagliflozien neem met 'n dosis van 10 mg / dag, het 12 weke gebly en beloop ongeveer 375 ml / dag. Die toename in urienvolume het gepaard gegaan met 'n klein en kortstondige toename in natriumuitskeiding deur die niere, wat nie tot 'n verandering in die konsentrasie van natrium in die bloedserum gelei het nie.

Die beplande analise van die resultate van 13 placebo-gekontroleerde studies het 'n afname in sistoliese bloeddruk (SBP) van 3,7 mm Hg getoon. en diastoliese bloeddruk (DBP) teen 1,8 mm Hg op die 24ste week van dapagliflozinterapie teen 'n dosis van 10 mg / dag in vergelyking met 'n afname in SBP en DBP met 0,5 mm Hg. in die placebo-groep. 'N Soortgelyke daling in bloeddruk is gedurende 104 weke se behandeling waargeneem.

By die gebruik van dapagliflozine in 'n dosis van 10 mg / dag by pasiënte met tipe 2-diabetes met onvoldoende glukemiese beheer en hipertensie, en ontvang angiotensien II-reseptorblokkeerders, ACE-remmers, insluitend in kombinasie met 'n ander anti-hipertensiewe middel, word 'n afname in glikosilated hemoglobien met 3,1% en 'n afname in SBP met 4,3 mm Hg opgemerk. na 12 weke van terapie in vergelyking met placebo.

Die belangrikste behandeling vir diabetes

Saam met medisinale metodes is nie-geneesmiddelterapie van die siekte van groot belang. Dokters beveel 'n spesiale dieet, liggaamlike aktiwiteit en ander aktiwiteite aan wat gemik is op die normalisering van liggaamsgewig. Dit help om die mate van insulienweerstandigheid te verminder, om die giftige effek van die liggaam se lewensbelangrike produkte op ß-selle te verminder. Maar sulke metodes gee 'n goeie effek slegs in die vroeë stadiums van die siekte. Die meeste pasiënte benodig medikasie.

Die taktiek van hipoglykemiese behandeling hang af van die simptome van die patologie en die toestand van die pasiënt. As die gehalte van geslikte hemoglobien tussen 6,5 en 7,0% is, word monoterapie toegelaat, en fondse word gekies met 'n minimale risiko vir nadelige reaksies.

Voordat die medisyne in die kliniese praktyk verskyn het, is Forksig voorgeskryf:

• biguanides (metformien),
• DPP-4-remmers (depeptidide peptidase-4) - Saxagliptin, Vildagliptin,
• gliniede (Repaglinide, Nateglinide),
• glukagonagtige peptiedanaloë (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid,
• insulien.

As daar teenaangedui is teen die inname van hierdie medikasie, word alternatiewe behandelingsmetodes gebruik deur sulfonielureum, klei, ens. Te gebruik.

Op die aanvanklike vlak van geslikte hemoglobien van 7,5 - 9,0% is kombinasieterapie met verskeie hipoglisemiese middels, wat verskillende dele van die patogenese van tipe 2-diabetes mellitus beïnvloed, nodig. Die voorheen gebruikte kombinasies van metformien met hipoglykemiese middels het egter daartoe gelei dat die pasiënt se liggaamsgewig en ander nadelige reaksies verhoog het. Inteendeel, die kombinasie van Metformin Forksig veroorsaak dat die onderhuidse en viscerale vetweefsel afbreek.

As geslikte hemoglobien hoër is as 9,0%, benodig die pasiënt slegs insulienterapie, soms in kombinasie met ander hipoglisemiese middels.

Maar kenners erken dat medisyne wat voorheen gebruik is, nie geskik is vir langtermyn monoterapie nie. Na drie jaar het slegs die helfte van die pasiënte 'n positiewe behandelingsuitslag gerapporteer, en na 9 jaar - in 'n kwart.

Die gebruik van Forxiga in die behandeling van diabetes

Een van die belangrikste medisyne wat nog gebruik word om tipe II-diabetes te behandel, is Metformin. Die instrument beïnvloed:

• lewer selinsulienweerstand,
• glukoneogenese prosesse,
• weefselgevoeligheid vir insulien.

Metformien lei prakties nie tot 'n toename in liggaamsgewig nie, en veroorsaak nie hipoglukemie nie. Maar 'n derde van die pasiënte meld nadelige reaksies van die spysverteringskanaal. En in sommige gevalle lei komplikasies tot onttrekking van medisyne. Daarbenewens word Metformin byna altyd in kombinasie met ander medisyne gebruik.

In hierdie geval is die effek van Forxiga glukose-afhanklik. Die effek op herabsorpsie word verminder en word minimaal wanneer die plasmaglukosekonsentrasie onder 5 mmol / L is. Op dieselfde tyd, as die glukemieniveau 13,9 mmol / L is, neem die herabsorpsie toe tot 70%, en met 16,7 mmol / L - tot 80%. In vergelyking met ander suikerverlagende medisyne is die risiko van hipoglisemie dus prakties afwesig.

Voordat u die middel gebruik, moet u altyd 'n dokter raadpleeg. Die presiese behandeling kan slegs gemaak word na die volledige ondersoek van die pasiënt.

Glyphlosin groep voorbereidings

Inhibeerders word in die niere geaktiveer en veroorsaak verhoogde afskeiding van glukose in die urine. As gevolg hiervan is daar 'n afname in bloedglukose, word oortollige kalorieë verbrand, wat lei tot gewigsverlies.

SGLT-2-medisyne, soos Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet, is relatief nuut en daarom is nie alle newe-effekte ten volle begryp nie.

Hierdie middels behoort tot die klas SGLT2-remmers (die voornaam, byvoorbeeld, Forsig is kommersieel, die tweede stem ooreen met die naam van die aktiewe stof Dapagliflosin).

Ons beveel aan dat u lees: hoe u metformien neem

Die SGLT-2-remmer dien om die niere te beskerm voordat die bloedglukose herabsorbeer word. Dus kan die niere die vlak van glukose in die bloed verlaag en help om die oormaat van die liggaam en urine te verwyder.

Lees meer: ​​Jardiance - hartbeskerming

Die menslike niere in die proses om te filtreer, verwyder eers glukose uit die bloed en laat die bloed dit weer opneem, met die normale funksionering. Onder normale omstandighede dwing hierdie meganisme die liggaam om al die voedingstowwe te gebruik.

By mense met 'n oormaat bloedsuiker, word 'n relatiewe klein hoeveelheid glukose moontlik nie weer geabsorbeer nie, maar dit word in die urine uitgeskei, wat effens beskerm word teen hiperglikemie. Glukosetransporteurs - natriumgroepproteïene - maak egter ongeveer 90% van die gefiltreerde glukose terug in die bloedstroom.

Die doeltreffendheid van hierdie nuwe generasies suikerverlagende medisyne is op 13 Maart 2017 op 'n konferensie van die Vereniging van nefoloë aangebied. Met ernstige niersiekte word hulle egter met groot sorg voorgeskryf.

U moet ook weet: oor suikerverlagende medisyne van 'n nuwe generasie incretiene - GLP-1

Toepassingsfunksies

Gebruiksaanwysings

oor die gebruik van die middel

vir mediese gebruik

filmbedekte tablette

dapagliflozin propandiol monohydraat 6.150 mg, bereken as Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 mg

mikrokristallyne sellulose 85.725 mg, watervrye laktose 25.000 mg, crospovidon 5.000 mg, silikondioksied 1.875 mg, magnesiumstearaat 1.250 mg,

II geel 5.000 mg (polivinielalkohol gedeeltelik gehidroliseer 2.000 mg, titaandioksied 1,177 mg, makrogol 3350 1,010 mg, talk 0,740 mg, kleurstof ysteroksied geel 0,073 mg).

dapagliflozin propandiol monohydraat 12,30 mg, bereken as Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg

mikrokristallyne sellulose 171,45 mg, watervrye laktose 50,00 mg, crospovidon 10,00 mg, silikondioksied 3,75 mg, magnesiumstearaat 2,50 mg,

Geelgeel 10,00 mg (polivinielalkohol gedeeltelik gehidroliseer 4,00 mg, titaandioksied 2,35 mg, makrogol 3350 2,02 mg, talk 1,48 mg, kleur ysteroksied geel 0,15 mg).

Ronde bikonvekse tablette bedek met 'n geel filmmembraan, met '5' aan die een kant en '1427' aan die ander kant gegraveer.

Rhomboid biconvex tablette bedek met 'n geel filmmembraan, met '10' aan die een kant en '1428' aan die ander kant gegraveer.

Hipoglykemiese middel vir orale gebruik - tipe 2-glukose-transporteerder

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) is 'n kragtige (remmende konstante (Ki) van 0,55 nM), 'n selektiewe omkeerbare tipe-2-glukose-cotransporter-remmer (SGLT2). SGLT2 word selektief in die nier uitgedruk en word nie in meer as 70 ander liggaamsweefsel aangetref nie (insluitend die lewer, skeletspier, vetweefsel, melkkliere, blaas en brein).

SGLT2 is die belangrikste draer wat betrokke is by glukose-herabsorpsie in die nierbuisies. Die heropname van glukose in die nierbuisies by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM) duur voort ondanks hiperglukemie. Deur die nieroordrag van glukose te inhibeer, verminder Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) die herabsorpsie daarvan in die nierbuisies, wat lei tot die uitskeiding van glukose deur die niere.

Onttrekking van glukose (glukosuriese effek) word waargeneem na die neem van die eerste dosis van die middel, voortduur vir die volgende 24 uur en gaan voort gedurende die hele behandeling. Die hoeveelheid glukose wat deur hierdie nier deur die niere uitgeskei word, hang af van die konsentrasie van glukose in die bloed en die glomerulêre filtrasietempo (GFR).

Betaselfunksie is verbeter (NOMA-toets, evaluering van die homeostase-model).

Die uitskakeling van glukose deur die niere wat deur dapagliflozin veroorsaak word, gaan gepaard met 'n kalorieverlies en 'n afname in liggaamsgewig. Dapagliflozin-remming van natriumglukose-vervoer word gepaard met swak diuretiese en kortstondige natriuretiese effekte.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) het geen effek op ander glukose-vervoerders wat glukose na perifere weefsel vervoer nie en is meer as 1400 keer meer selektief vir SGLT2 as SGLT1, die vernaamste dermvervoerder wat verantwoordelik is vir glukose-absorpsie.

Nadat dapagliflozin deur gesonde vrywilligers en pasiënte met tipe 2-diabetes geneem is, is 'n toename in die hoeveelheid glukose wat deur die niere uitgeskei word, waargeneem. Toe dapagliflozin in 'n dosis van 10 mg / dag vir 12 weke geneem is, is ongeveer 70 g glukose per dag by pasiënte met T2DM uitgeskei (wat ooreenstem met 280 kcal / dag). In pasiënte met tipe 2-diabetes wat Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) vir 'n lang tyd (tot 2 jaar) met 'n dosis van 10 mg / dag geneem het, is glukose-uitskeiding gedurende die hele terapie gehandhaaf.

Uitskeiding van glukose deur die niere met dapagliflozin lei ook tot osmotiese diurese en 'n toename in urienvolume. Die toename in urienvolume by pasiënte met tipe 2-diabetes wat Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) in 'n dosis van 10 mg / dag geneem het, het 12 weke voortgeduur en was ongeveer 375 ml / dag. Die toename in urienvolume het gepaard gegaan met 'n klein en kortstondige toename in natriumuitskeiding deur die niere, wat nie tot 'n verandering in die konsentrasie van natrium in die bloedserum gelei het nie.

Na orale toediening word Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) vinnig en volledig in die spysverteringskanaal opgeneem en kan dit tydens maaltye sowel as buite dit geneem word. Die maksimum konsentrasie dapagliflozin in bloedplasma (Stax) word gewoonlik binne 2 uur na vas bereik.Die waardes van Cmax en AUC (die gebied onder die konsentrasie teenoor tydskromme) neem toe in verhouding tot die dosis dapagliflozin.

Die absolute biobeskikbaarheid van dapagliflozin as oraal toegedien word in 'n dosis van 10 mg is 78%. Eet het 'n matige effek op die farmakokinetika van dapagliflozin by gesonde vrywilligers gehad. Hoëvetmaaltye het Stax van dapagliflozin met 50% verminder, en Ttah (tyd om maksimum plasmakonsentrasie te bereik) met ongeveer 1 uur verleng, maar dit het geen invloed op AUC in vergelyking met vas nie. Hierdie veranderinge is nie klinies beduidend nie.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) is ongeveer 91% aan proteïene gebonde. By pasiënte met verskillende siektes, byvoorbeeld met 'n verswakte nier- of lewerfunksie, het hierdie aanwyser nie verander nie.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) is 'n C-gekoppelde glukosied waarvan die aglycon aan 'n koolstof-koolstofbinding aan glukose gekoppel is, wat die stabiliteit daarvan teen glukosidases verseker. Die gemiddelde plasma-halfleeftyd (T½) by gesonde vrywilligers was 12,9 uur na 'n enkele dosis dapagliflozine oraal met 'n dosis van 10 mg. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) word gemetaboliseer om 'n hoofsaaklik onaktiewe metaboliet van dapagliflozin-3-O-glukuronied te vorm.

Na orale toediening van 50 mg 14C-dapagliflozin, word 61% van die dosis wat geneem is, gemetaboliseer na dapagliflozin-3-O-glukuronied, wat verantwoordelik is vir 42% van die totale plasma-radioaktiwiteit (AUC

) - Die onveranderde middel is 39% van die totale plasma-radioaktiwiteit. Die fraksies van die oorblywende metaboliete oorskry nie 5% van die totale plasma-radioaktiwiteit nie. Dapagliflozin-3-O-glukuronied en ander metaboliete het nie 'n farmakologiese effek nie. Dapagliflozin-3-O-glukuronied word gevorm deur die ensiem uridiendifosfaat glukuronosieltransferase 1A9 (UGT1A9), wat in die lewer en niere teenwoordig is, en CYP sitochrome isoenzieme is minder betrokke by metabolisme.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) en die metaboliete daarvan word hoofsaaklik deur die niere uitgeskei, en slegs minder as 2% word onveranderd uitgeskei. Nadat u 50 mg geneem het

Daar is gevind dat C-dapagliflozin 96% radioaktief was - 75% in urine en 21% in ontlasting. Ongeveer 15% van die radioaktiwiteit wat in ontlasting gevind word, word deur onveranderde Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) verantwoord.

By ewewig (gemiddelde AUC) was die sistemiese blootstelling van dapagliflozin by pasiënte met tipe 2-diabetes en ligte, matige of ernstige nierversaking (soos bepaal deur ioheksolopruiming) 32%, 60% en 87% hoër as by pasiënte met tipe 2-diabetes en normale funksie. niere, onderskeidelik. Die hoeveelheid glukose wat gedurende die dag tydens die inname van dapagliflozine deur die niere uitgeskei word, hang af van die nierfunksie.

By pasiënte met tipe 2-diabetes en normale nierfunksie, en met ligte, matige of ernstige nierversaking, word 85, 52, 18 en 11 g glukose per dag onderskei. Daar was geen verskille in die binding van dapagliflozin aan proteïene by gesonde vrywilligers en by pasiënte met nierversaking van verskillende erns nie. Dit is nie bekend of hemodialise die blootstelling van dapagliflozin beïnvloed nie.

In pasiënte met matige of matige leverinsufficiëntie, was die gemiddelde waardes van Cmax en AUC van dapagliflozin onderskeidelik 12% en 36% hoër in vergelyking met gesonde vrywilligers. Hierdie verskille is nie klinies beduidend nie, en dosisaanpassing van dapagliflozine is dus nie nodig vir ligte tot matige lewerinsufficiëntie nie.

Daar was geen klinies beduidende toename in blootstelling by pasiënte onder die ouderdom van 70 jaar nie (tensy ander faktore as ouderdom nie in ag geneem word nie). 'N Toename in blootstelling kan egter verwag word as gevolg van 'n afname in nierfunksie wat met ouderdom verband hou. Blootstellingsdata vir pasiënte ouer as 70 is onvoldoende.

By vroue is die gemiddelde AUC in ewewig 22% hoër as by mans.

Geen verteenwoordigers van die Kaukasiese, Negroid en Mongoloid-rasse was klinies beduidend verskillend in sistemiese blootstelling nie.

Laer blootstellingswaardes met verhoogde liggaamsgewig is opgemerk. Daarom kan by pasiënte met 'n lae liggaamsgewig 'n effense toename in blootstelling opgemerk word, en by pasiënte met 'n verhoogde liggaamsgewig - 'n afname in blootstelling aan dapagliflozin. Hierdie verskille is egter nie klinies beduidend nie.

Die koste van die middel en hoe om dit te koop

U kan Forksig in apteke in Moskou, St. Petersburg en ander stede van Rusland koop. Maar die verkoop van medisyne is slegs op voorskrif moontlik. Boonop is die prys van die medisyne effens hoër as in Europa. U kan die oorspronklike Forxiga-produk by 'n herverkoper koop met aflewering na die gespesifiseerde adres.

As die nodige dosis nie beskikbaar is nie, sal die middel direk vanaf Duitsland onder die bestelling gebring word. Die prys van 'n pakket wat 28 tablette bevat, is 90 euro. Dit is voordelig om 'n boks van 98 tablette vir 160 euro te koop.

Besoekers resensies

Sergey Viktorovich Ozertsev, endokrinoloog: “Voorheen moes pasiënte met tipe 2-diabetes vir 'n lang tyd die regte behandelingsregime kies. Terselfdertyd het hulle gereeld hipoglisemie en ander newe-effekte ondervind. Die gelyktydige toediening van verskeie medisyne het dikwels gepaard gegaan met die oorslaan van pille, dosisskending.

Olga, 42 jaar oud: “Diabetes is op 35 jaar gediagnoseer. Die dokter het 'n streng dieet aangeraai (ek het ernstige probleme met gewig gehad). Ek het daarin geslaag om gewig te verloor, my dieet noukeurig dopgehou, maar suiker het steeds toegeneem. Aanvanklik het die dokter goedkoper en eenvoudiger medisyne voorgestel, maar sy het vreeslik gevoel vir die newe-effekte. Daarom het ek besluit om Forksigu te koop en nie verloor nie. Ek neem dit een keer per dag. Sy het beter gevoel, suiker is normaal. ”

Dapagliflozin voorbereidings

Die handelsnaam vir Dapagliflozin is Forsiga. Die Britse maatskappy AstraZeneca vervaardig tablette in samewerking met die Amerikaanse Bristol-Myers. Vir die gemak van gebruik, het die medisyne twee dosisse - 5 en 10 mg. Die oorspronklike produk is maklik om van 'n vals te onderskei. Forsig-tablette 5 mg het 'n ronde vorm en uitgedrukte inskripsies “5” en “1427”, 10 mg is diamantvormig, is gemerk “10” en “1428”. Tablette van beide doserings is geel.

Volgens die instruksies kan Forsigu vir 3 jaar geberg word. Vir die maand van behandeling is 1 pakket nodig, die prys is ongeveer 2500 roebels. Teoreties, by diabetes mellitus, moet Forsigu gratis voorgeskryf word, aangesien Dapagliflozin op die lys van belangrike medisyne is opgeneem. Volgens resensies is dit buitengewoon skaars om 'n middel te verkry. Forsig word voorgeskryf as daar kontrakontrakte is met die gebruik van metformien of sulfonylureum, en op ander maniere is dit nie moontlik om normale suiker te verkry nie.

Forsigi het nie volledige analoë nie, aangesien patentbeskerming steeds op Dapagliflozin optree. Groepanaloë word beskou as Invocana (bevat die canagliflozin SGLT2-remmer) en Jardins (empagliflozin). Die prys van behandeling met hierdie middels beloop 2800 roebels. per maand.

Dwelmaksie

Ons niere is aktief betrokke by die handhawing van bloedsuikervlakke. By gesonde mense word daagliks tot 180 g glukose in primêre urine gefiltreer, en byna alles word herabsorbeer en na die bloedstroom teruggebring. Wanneer die konsentrasie van glukose in die vate by diabetes mellitus styg, neem die filtrasie daarvan ook in die renale glomeruli toe. As 'n sekere vlak bereik word (ongeveer 10 mmol / l by diabete met gesonde niere), hou die niere op om weer alle glukose op te neem en begin die oormaat in die urine te verwyder.

Glukose alleen kan nie die selmembrane binnedring nie, daarom neem natriumglukosetransporteurs deel aan die herabsorpsieprosesse daarvan. Een spesie, SGLT2, is slegs in die deel van die nefrone geleë waar die grootste deel van die glukose herabsorbeer word. In ander organe is SGLT2 nie gevind nie. Die werking van Dapagliflozin is gebaseer op die inhibering (remming) van die aktiwiteit van hierdie vervoerder. Dit werk slegs op SGLT2, beïnvloed nie analoog-vervoerders nie, en beïnvloed dus nie die normale koolhidraatmetabolisme nie.

Dapagliflozin bemoei hom uitsluitlik met die werk van niernefrone. Nadat die pil geneem is, word die herabsorpsie van die glukose vererger en dit begin in 'n groter volume as voorheen in die urine uitgeskei word. Glykemie word verminder. Die medisyne beïnvloed nie die normale vlak van suiker nie, dus neem dit nie hipoglisemie nie.

Studies het getoon dat die middel nie net glukose verminder nie, maar ook ander faktore in die ontwikkeling van komplikasies van diabetes beïnvloed:

1. Normalisering van glukemie lei tot 'n afname in insulienweerstandigheid, na 'n halwe maand nadat die indeks geneem is, is dit gemiddeld 18% verlaag.
2. Nadat die giftige effekte van glukose op beta-selle verminder is, begin die herstel van hul funksies, en insulien sintese neem effens toe.
3. Uitskeiding van glukose lei tot 'n verlies aan kalorieë. Die instruksies dui aan dat by die gebruik van Forsigi 10 mg per dag ongeveer 70 g glukose uitgeskei word, wat ooreenstem met 280 kilokalorieë. Oor twee jaar van toediening kan gewigsverlies van 4,5 kg verwag word, waarvan 2,8 - weens vet.
4. By diabete met aanvanklik hoë bloeddruk word 'n daling waargeneem (sistoliese daling met ongeveer 14 mmHg). Daar is vier jaar lank waarnemings gedoen, die effek het voortgeduur. Hierdie effek van Dapagliflozin hou verband met die onbeduidende diuretiese effek daarvan (meer urine word gelyktydig met suiker uitgeskei) en met gewigsverlies by die gebruik van die middel.

Aanduidings vir afspraak

Dapagliflozin is bedoel vir tipe 2-diabete. Verpligte vereistes - 'n afname in die hoeveelheid koolhidrate in voedsel, gereelde fisieke aktiwiteit van medium intensiteit.

Volgens die instruksies kan die middel gebruik word:

1. As monoterapie. Volgens dokters word die aanstelling van slegs Forsigi baie selde beoefen.
2. Benewens metformien, as dit nie 'n voldoende afname in glukose bied nie, en daar is geen aanduidings vir die aanstelling van tablette wat die produksie van insulien bevorder nie.
3. As deel van 'n uitgebreide behandeling ter verbetering van suikersiekte.

Nadelige effek van Dapagliflozin

Behandeling met Dapagliflozin, soos enige ander middel, hou verband met 'n sekere risiko vir newe-effekte. Oor die algemeen word die profiel van medisyneveiligheid as gunstig beoordeel. Die instruksies bevat 'n lys van alle moontlike gevolge, en die frekwensie daarvan word bepaal:

1. Genitorinêre infeksies is 'n spesifieke newe-effek van Dapagliflosin en die analoë daarvan. Dit hou direk verband met die werking van die geneesmiddel - die vrystelling van glukose in die urine. Die risiko van infeksies word op 5,7% geraam, in die kontrolegroep - 3,7%. Die probleme kom meestal by vroue aan die begin van die behandeling voor. Die meeste infeksies was van matige tot matige erns en word goed deur standaardmetodes uitgeskakel. Die waarskynlikheid van piëlonefritis verhoog nie die middel nie.
2. By minder as 10% van die pasiënte neem die urienvolume toe. Die gemiddelde groei is 375 ml. Urinêre disfunksie is skaars.
3. Minder as 1% van diabete het konstipasie, rugpyn en sweet gesien. Dieselfde risiko om kreatinien of ureum in die bloed te verhoog.

Resensies oor die dwelm

Endokrinoloë oor die moontlikhede van Dapagliflozin reageer positief; baie mense meen dat die standaard dosis die geglyde hemoglobien met 1% of meer kan verminder. Die gebrek aan medikasie beskou hulle as 'n kort periode van gebruik, 'n klein aantal studies na bemarking. Forsigu word byna nooit as die enigste middel voorgeskryf nie. Dokters verkies metformien, glimepiried en glislazied, aangesien hierdie middels goedkoop is, goed bestudeer word en die fisiologiese afwykings wat kenmerkend van diabetes voorkom, verwyder word en nie net glukose, soos Forsyga, verwyder nie.

Diabete dring ook nie daarop aan om 'n nuwe middel in te neem nie, uit vrees vir bakteriële infeksies in die genitourinaire kanaal. Die risiko vir hierdie siektes by diabetes is groter. Vroue neem kennis dat met die toename in diabetes, die aantal vaginitis en sistitis toeneem, en hulle is bang om hul voorkoms met Dapagliflozin verder te stimuleer. Van hoë belang vir pasiënte is die hoë prys van Forsigi en die gebrek aan goedkoop analoë.

Leer om te leer! Dink u dat lewenslange toediening van pille en insulien die enigste manier is om suiker onder beheer te hou? Nie waar nie! U kan dit self verifieer deur dit te begin gebruik. lees meer >>

Dapagliflozin (Forsyga)

Tipe 2-diabetes - 'n siekte wat gepaard gaan met 'n verhoogde risiko vir urienweginfeksies (UTI's) en geslagsinfeksies, soos vulvovaginitis en balanitis by vroue, en swam genitale infeksie by mans 33, 34. Die risiko van infeksies is slegs gedeeltelik te wyte aan glukosurie. Faktore soos disfunksie van immuunstelsel, glikosilering van uro-epiteliale selle is ook belangrik.

Op grond van hierdie gegewens is dapagliflozin deur die FDA goedgekeur nadat dit deur die Europese Medisyne-agentskap (EMEA) 16, 39 goedgekeur is.

Gevolgtrekking

Eksperimentele en kliniese studies dui op 'n gunstige spektrum van werking van SGLT2-remmers. Hierdie klas medisyne bied nuwe insulien-onafhanklike meganismes vir die regstelling van glukemie in tipe 2-diabetes met 'n goeie verdraagsaamheid, die afwesigheid van negatiewe effekte op liggaamsgewig, die risiko van hipoglukemie en ander ernstige newe-effekte.

Die Forsig-middel (dapagliflozin) in studies wat 104 weke duur, het langtermyn-glukemiese effektiwiteit getoon, stabiele gewigsverlies hoofsaaklik as gevolg van vetmassa en 'n lae risiko vir hipoglisemiese toestande. Forsiga is 'n potensiële alternatief vir sulfonielureum by pasiënte wat nie hul doelwitte met monformoterapie met metformien bereik het nie.