Hoe gebruik u die middel Zilt? > Behandeling en voorkoming

Deur die binding van ADP aan reseptore op die plaatjieoppervlakte te belemmer en die GP IIb / IIIa-kompleks te aktiveer, rem die clopidogrel ADP-afhanklike bloedplaatjie-aggregasie. Clopidogrel rem ook die samevoeging van bloedplaatjies wat deur ander faktore veroorsaak word. Die effek van klopidogrel duur voort gedurende die leeftyd van bloedplaatjies.
By langdurige gebruik van clopidogrel in 'n terapeutiese dosis (75 mg / dag) vind 'n merkbare remming van bloedplaatjie-aggregasie al plaas op die eerste dag van die behandeling, dan neem die antiplatelet-effek geleidelik toe en bereik dit 'n maksimum na 3-4 dae van gereelde gebruik van die middel. By langdurige gebruik van clopidogrel in 'n terapeutiese dosis, is die gemiddelde remming van bloedplaatjie-aggregasie 40-60%. Na beëindiging van die behandeling verdwyn die effek van clopidogrel op die versameling en die bloedingstydperk, gewoonlik na 5 dae.
Na orale toediening word clopidogrel vinnig geabsorbeer (die tyd om maksimum plasmakonsentrasie te bereik is 0,7–0,8 uur). Na 2 uur word die middel nie meer in bloedplasma opgespoor nie. Absorpsie is ongeveer 50% en is onafhanklik van voedselinname. Die grootste deel van clopidogrel en die belangrikste metaboliet (onderskeidelik 98 en 94%) bind omkeerbaar aan plasmaproteïene.
Clopidogrel is 'n voormedisyne. Dit word in die lewer gemetaboliseer, die belangrikste metaboliet is 'n farmakologies onaktiewe afgeleide van karboksielsuur. Die konsentrasie in bloedserum is 85% van die totale hoeveelheid medisyne. Die maksimum konsentrasie in bloedserum word ongeveer 1 uur na toediening bereik. Die aktiewe metaboliet - die tioolderivaat - word gevorm deur die oksidasie van clopidogrel na 2 - oxoclopidogrel, gevolg deur hidrolise. Hierdie oksidasie vind plaas met die deelname van sitochroom P450. Hierdie aktiewe metaboliet wat onderskei kan word in vitro, bind vinnig en onomkeerbaar aan plaatjie-reseptore en belemmer die samevoeging daarvan. Dit word nie in bloedserum opgespoor nie.
Na eenmalige of herhaalde toediening met urine word 50% uitgeskei, en met ontlasting - 46% van die toegediende dosis clopidogrel. Die halfleeftyd van die belangrikste metaboliet na 'n enkele of herhaalde toediening van die middel is 8 uur.

Indikasies vir die gebruik van die middel Zilt

Voorkoming van kardiovaskulêre gebeure (iskemiese beroerte, miokardiale infarksie en kardiovaskulêre dood) by pasiënte met kliniese manifestasies van aterosklerose: met 'n iskemiese beroerte (van 7 dae tot 6 maande), miokardiale infarksie (van 'n paar dae tot 35 dae na 'n hartaanval), in die teenwoordigheid van siektes van die perifere arteries.

Die gebruik van die middel Zilt

Die gewone dosis vir volwasse pasiënte (bejaardes ingesluit) is 1 tablet (75 mg) per dag. Die middel kan gebruik word ongeag voedselinname.
Die duur van die behandeling is nog nie vasgestel nie, maar tot 12 maande word behandelingsregimente gebruik. Die maksimum effek word waargeneem na die gebruik van die geneesmiddel op 3 maande.

Gebruiksmetode vir Zilt in tabletvorm

Binne, ongeag voedselinname, een keer per dag.

Volwassenes en bejaarde pasiënte met normale aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem

Miokardiale infarksie, iskemiese beroerte, of gediagnoseerde perifere arteriële okklusie siekte.

Zilt® word een keer per dag in 'n dosis van 75 mg (1 tablet) geneem.

Akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder Q-golf)

Behandeling met Zilt® moet met 'n enkele dosis van die lading (300 mg) begin word, en daarna met 'n dosis van 75 mg een keer per dag voortgesit word (in kombinasie met asetielsalisielsuur in dosisse van 75-325 mg per dag). Aangesien die gebruik van hoër dosisse asetielsalisielzuur gepaard gaan met 'n groter risiko vir bloeding, moet die aanbevole dosis asetielsalisielzuur nie 100 mg oorskry nie. Die maksimum gunstige effek word waargeneem teen die derde maand van behandeling. Die optimale duur van die behandeling vir hierdie indikasie word nie formeel bepaal nie. Die resultate van kliniese studies bevestig die haalbaarheid van die inname van clopidogrel tot 12 maande na die ontwikkeling van akute koronêre sindroom sonder om die ST-segment te verhoog.

Akute koronêre sindroom met verhoogde ST-segment (akute miokardiale infarksie) met geneesmiddelbehandeling en die moontlikheid van trombolitiese terapie, in kombinasie met asetielsalisielzuur.

Zilt® moet een keer per dag in 'n dosis van 75 mg (1 tablet) geneem word, beginnend met 'n laadosis, in kombinasie met asetielsalisielsuur met of sonder trombolities. Vir pasiënte ouer as 75 jaar, moet die behandeling met Zilt® uitgevoer word sonder die gebruik van 'n laadosis. Kombinasie-terapie word so gou moontlik na die aanvang van simptome begin en duur minstens vier weke. By hierdie pasiënte is die effektiwiteit van kombinasie-behandeling met clopidogrel en asetielsalisielzuur wat langer as vier weke duur, nie bestudeer nie.

Boezemfibrilleren (boezemfibrilleren)

Die middel Zilt® word een keer per dag in 'n dosis van 75 mg voorgeskryf. In kombinasie met clopidogrel, moet die behandeling begin word en dan moet die inname van asetielsalisielsuur teen 'n dosis van 75-100 mg per dag voortgesit word.

As die pasiënt die volgende dosis gemis het:

- As daar minder as 12 uur verloop het nadat die volgende dosis oorgeslaan is, moet u die gemiste dosis Zilt® onmiddellik neem, en dan die volgende dosis op die gewone tyd neem,

- As daar meer as 12 uur verloop het nadat die volgende dosis oorgeslaan is, moet die volgende dosis op die gewone tyd geneem word, terwyl die dosis nie verdubbel moet word nie.

Volwassenes en bejaarde pasiënte met 'n geneties bepaalde verminderde aktiwiteit van die CYP2C19 iso-ensiem

Die lae aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem hou verband met 'n afname in die antiplatelet-effek van clopidogrel. Die gebruik van Zilt® teen hoër dosisse (laai dosis van 600 mg, dan 150 mg een keer per dag) by pasiënte met 'n lae aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem, lei tot 'n toename in die antiplatelet-effek van clopidogrel (sien afdeling "Farmakokinetika"). In kliniese toetse om kliniese uitkomste te bestudeer, is die optimale dosisregime van klopidogrel egter by pasiënte met 'n verminderde metabolisme as gevolg van 'n geneties bepaalde lae aktiwiteit van die CYP2C19-iso-ensiem nie vasgestel nie.

Spesiale pasiëntgroepe

Bejaarde pasiënte

By ouer vrywilligers (ouer as 75 jaar), in vergelyking met jong vrywilligers, is die verskille in bloedplaatjieversameling en bloedingstyd nie aan die lig gebring nie. Dosisaanpassing by ouer pasiënte is nie nodig nie.

Swak nierfunksie

Na herhaalde gebruik van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag by pasiënte met ernstige nierfunksie (CC 5-15 ml / min), is die mate van remming van ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie 25% laer as by gesonde vrywilligers. Die verlenging van die bloedingstyd was egter soortgelyk aan dié van gesonde vrywilligers wat 'n dosis van 75 mg per dag clopidogrel ontvang het. Die verdraagsaamheid van medisyne was goed by alle pasiënte. Verswakte lewerfunksie

Na gebruik van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag vir 10 dae by pasiënte met 'n ernstige verswakte lewerfunksie, was die mate van remming van ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie en die gemiddelde tempo van bloedingstydverlenging vergelykbaar met gesonde vrywilligers.

Die voorkoms van allele van die CYP2C19 iso-ensiemgene wat geassosieer word met 'n intermediêre of verminderde metabolisme, verskil tussen verteenwoordigers van verskillende rasse / etniese groepe (sien farmaseutiese onderafdeling). Beperkte literatuurdata is beskikbaar om die belang van die genotipering van CYP2C19-isoenziem op kliniese uitkomste vir pasiënte van die Mongoloid ras te evalueer.

Toe die farmakodinamiese eienskappe van clopidogrel by mans en vroue vergelyk word, het vroue minder remming van ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie getoon, maar daar was geen verskil in die verlenging van die bloedingstyd nie. Wanneer clopidogrel met asetielsalisielzuur vergelyk word by pasiënte wat die risiko het om iskemiese komplikasies te ontwikkel, was die frekwensie van kliniese uitkomste, ander newe-effekte en afwykings van die norm van kliniese en laboratoriumparameters dieselfde by mans en vroue.

Newe-effekte van die dwelm Zilt

Algemene reaksies: pyn op die bors, moegheid, astenie.
Van die senuweestelsel: hoofpyn, duiseligheid, parestesie, krampe in die been, hipestesie, neurale, bewussynsverlies.
Van die kardiovaskulêre stelsel: perifere edeem, hipertensie (arteriële hipertensie), hartversaking, tagikardie.
Van die spysverteringskanaal: buikpyn, dyspepsie, diarree, naarheid, hardlywigheid, braking, winderigheid, smaakversteuring, perforasie van maagswere, hemorragiese gastritis, gastro-intestinale bloeding.
Aan die kant van die lewer en galweë: verhoogde aktiwiteit van lewerstransaminases, hiperbilirubinemie, hepatitis, lewerstatose.
Van die bloedstelsel: trombositopenie, anemie (aplasties of hipochromies), agranulositose, granulositopenie, leukositose, leukopenie, neutropenie.
Van die bloedstollingstelselneusbloeding, gastro-intestinale bloeding, hemartrose, bloeding uit die urienweg, hemoptise, intrakraniale bloeding, retroperitoneale bloeding, bloeding van 'n post-operatiewe wond, bloeding in die oog, hemothorax, pulmonale bloeding, allergiese purpura, trombositopeniese purpura.
Van die muskuloskeletale stelsel: rugpyn, artritis, artrose.
Van die kant van die sentrale senuweestelsel: depressie.
Van die asemhalingstelsel: inflammasie in die boonste lugweë, kortasem, rinitis, brongitis, hoes, longontsteking, sinusitis.
Velkant: uitslag, jeuk, ekseem, velswere, bulse dermatitis, eritematiese uitslag, makulopapulêre uitslag, urtikaria.
Van die sensoriese organe: katarak, konjunktivitis.
Van die genitourinary stelsel: urienweginfeksie, sistitis, hipermenorree, geïsoleerde gevalle van hemolitiese uremiese sindroom en membraan nefropatie.
Allergiese reaksies: geïsoleerde gevalle van hipersensitiwiteitsreaksies (angio-edeem, brongospasma, anafilakse).

Spesiale aanwysings vir die gebruik van die middel Zilt

In pasiënte met miokardiale infarksie word dit nie aanbeveel om die eerste paar dae na 'n hartaanval met die behandeling van clopidogrel te begin nie. Clopidogrel verhoog die bloedingstyd. Die medisyne moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n groter risiko vir bloeding as gevolg van trauma, chirurgiese ingrepe of ander patologiese toestande, sowel as by pasiënte met 'n neiging tot bloeding (gastro-intestinale bloeding, oogbloeding). Behandeling met Clopidogrel moet gestaak word minstens 7 dae voor die beplande chirurgiese ingreep (tandheelkundige prosedures ingesluit).
Pasiënte moet gewaarsku word dat tydens die behandeling met clopidogrel, die risiko van bloeding toeneem en dat bloeding langer kan duur as gewoonlik, en dan spontaan ophou. Met geringe snye (tydens skeer) of ander huishoudelike beserings is gewoonlik geen spesiale maatreëls nodig om bloeding te stop nie. In geval van ernstige beserings of beserings, is 'n dringende mediese konsultasie nodig.
As gevolg van onvoldoende ervaring met klopidogrel by pasiënte met 'n verswakte nierfunksie, moet versigtig wees met die gebruik van die middel.
Met 'n beduidende skending van lewerfunksie neem die risiko van bloeding toe, daarom moet klopidogrel by hierdie pasiënte met omsigtigheid gebruik word.
Die veiligheid en effektiwiteit van klopidogrel by kinders en adolessente onder die ouderdom van 18 is nog nie vasgestel nie, daarom word die geneesmiddel nie aan pasiënte van hierdie ouderdomsgroep voorgeskryf nie.
Vanweë die gebrek aan data word clopidogrel nie aanbeveel vir gebruik tydens swangerskap en laktasie nie.
Die middel kan die psigofisiese toestand beïnvloed, wat tot uiting kom in die verswakking van die aandag, die verlangsaming van psigomotoriese reaksies en dat dit versigtig moet wees wanneer u voertuie bestuur en met potensieel gevaarlike meganismes werk.

Geneesmiddelinteraksies Zilt

Weens die verhoogde risiko van bloeding word die gelyktydige gebruik van clopidogrel en warfarin nie aanbeveel nie. Met die gelyktydige gebruik van clopidogrel saam met heparien of ander trombolitiese middels, kan die risiko van bloeding verhoog, dus moet die gekombineerde gebruik van hierdie middels versigtig wees. Die gelyktydige gebruik van clopidogrel en NSAID's verhoog die risiko van ulserogene werking en die ontwikkeling van bloeding deur maagsere, dus moet die gebruik van clopidogrel saam met NSAID's versigtig wees.
Met die gelyktydige gebruik van clopidogrel met atenolol, nifedipien, digoksien, fenobarbitaal, cimetidien, estrogeen of teofillien, is geen klinies beduidende interaksie opgemerk nie. Daar is bewyse van die veiligheid van die gelyktydige gebruik van klopidogrel met fenitoïen en tobutamied.
Teensuurmiddels beïnvloed nie die opname van klopidogrel nie.

Oordosis van die middel Zilt, simptome en behandeling

1 geval van opsetlike oordosis clopidogrel word beskryf toe 'n 34-jarige vrou met selfmoord 1050 mg (14 tablette) clopidogrel geneem het. Daar was geen simptome van oordosis of komplikasies nie, geen spesiale behandeling is uitgevoer nie.
Na ontvangs van gesonde vrywilligers het 600 mg clopidogrel geen newe-effekte getoon nie (met die uitsondering van 'n toename van 1,7 keer die duur van die bloeding).
Daar is geen spesifieke teenmiddel nie. Die effekte van klopidogrel kan uitgeskakel word deur transfusie van plaatjie-massa.

Dosisvorm:

1 bedekte tablet bevat:

kern: aktiewe stof: klopidogrel hydrosulfaat 97.875 mg, bereken as clopidogrel 75.000 mg, hulpstoffen: laktose, watervrye 108,125 mg, mikrokristallyne sellulose 30,00 mg, voorgelatiniseerde stysel 12,00 mg, macrogol 6000 8,00 mg, kasterolie, gehydrogeneerde 4,00 mg,

dop: hypromellose 6av 5,60 mg, titaandioksied (E171) 1,46 mg, talk 0,50 mg, kleurstof ysteroksied rooi (E 172) 0,04 mg, propileenglikol 0,40 mg.

Ronde, effens bikonvekse tablette, bedek met 'n pienk laaglaag.

* Dwarsdoorsnede: wit of byna wit ruwe massa met 'n pienk filmomhulsel.

Farmakodinamika:

Clopidogrel is 'n voorgeneesmiddel, waarvan een van die aktiewe metaboliete 'n remmer van bloedplaatjie-aggregasie is. Die aktiewe metaboliet van clopidogrel belemmer bindend
adenosindifosfaat (ADP) met P2Y_I2 plaatjie-reseptore en daaropvolgende ADP-bemiddelde aktivering van die glikoproteïen GPIIb / IIIa-kompleks, wat lei tot remming van plaatjie-aggregasie.

Die onderdrukking van bloedplaatjie-aggregasie is onomkeerbaar en duur deur die hele lewensiklus van die selle (ongeveer 7-10 dae), dus is die tempo van die herstel van die normale plaatjiefunksie ooreenstem met die tempo van hul hernuwing. Blootplaat-aggregasie wat deur ander agoniste as ADP veroorsaak word, word ook belemmer as gevolg van die blokkering van verhoogde plaatjie-aktivering deur ADP.

Die aktiewe metaboliet word gevorm deur die werking van CYP450 iso-ensieme, waarvan sommige in polimorfisme kan verskil of deur ander geneesmiddels geïnhibeer kan word. Daarom het nie alle pasiënte voldoende remming van plaatjie-aggregasie nie.

In die behandeling met clopidogrel teen 'n dosis van 75 mg per dag vanaf die eerste dag van terapie, is daar 'n beduidende onderdrukking van ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregering, wat geleidelik oor 3-7 dae toeneem en dan 'n konstante vlak bereik (as dit ewewig bereik word). In die ewewigstoestand het die inhiberingsgraad van bloedplaatjieaggregasie by die gebruik van clopidogrel teen 'n dosis van 75 mg per dag gemiddeld van 40% tot 60% gewissel. Nadat clopidogrel gestop is, het die bloedplaatjie-aggregasie en bloedingstyd geleidelik teruggekeer na hul aanvanklike waardes, gemiddeld, oor vyf dae.
Clopidogrel kan die ontwikkeling van aterotrombotiese komplikasies voorkom by pasiënte met aterosklerotiese vaskulêre letsels van enige plek, veral dié met serebrale, koronêre of perifere are.

Farmakokinetika:

Na 'n enkele en herhaalde orale toediening in 'n dosis van 75 mg per dag
clopidogrel word vinnig geabsorbeer. Gemiddelde waardes van maksimum konsentrasie (C_m_ah) onveranderde klopidogrel in bloedplasma (2,2-2,5 ng / ml na inname van 'n enkele dosis van 75 mg) word na ongeveer 45 minute bereik. Volgens 'n studie van die uitskeiding van niere van klopidogrelmetaboliete is die absorpsie ongeveer 50%.

Clopidogrel en sy belangrikste onaktiewe metaboliet wat in bloedplasma sirkuleer, bind onder omstandighede omkeerbaar aan menslike plasmaproteïene in vitro (Onderskeidelik 98% en 94%). Hierdie binding is onversadig in 'n wye verskeidenheid konsentrasies.

Clopidogrel word aktief gemetaboliseer in die lewer. In die voorwaardes in vitro en in vivo
clopidogrel word op twee maniere gemetaboliseer: die eerste word bemiddel deur esterases en lei tot hidrolise met die vorming van 'n onaktiewe metaboliet - 'n afgeleide van karboksielsuur (85% van die sirkulerende metaboliete), en die ander word gekataliseer deur verskillende iso-ensieme van sitochroom P450. In die begin
clopidogrel word omgeskakel na 'n intermediêre metaboliet - 2-oxo-clopidogrel. Die daaropvolgende metabolisme van 2-oxo-clopidogrel lei tot die vorming van 'n aktiewe metaboliet van clopidogrel - 'n tiolderivaat van clopidogrel. In vitro word hierdie weg bemiddel deur die isoënsieme CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6. Aktiewe tiolmetaboliet van clopidogrel geïsoleer onder toestande in vitro, is vinnig en onomkeerbaar in wisselwerking met plaatjie-reseptore, wat die samevoeging daarvan blokkeer.

C_m_ah die aktiewe metaboliet in bloedplasma nadat dit 'n ladingsdosis (300 mg) clopidogrel geneem het, is twee keer hoër as C_m_ah na 4 dae van gebruik van clopidogrel in 'n onderhoudsdosis (75 mg / dag). C_m_ah in bloedplasma word ongeveer 30-60 minute na inname van die middel verkry.

Na inname van 14 C-gemerkte klopidogrel word ongeveer 50% van die totale radioaktiwiteit binne 120 uur na dosering deur die niere en ongeveer 46% deur die ingewande geskei. Na 'n enkele orale toediening van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg, is die halfleeftyd (T_1/2) is ongeveer 6 uur_1/2 die belangrikste onaktiewe metaboliet wat na 'n enkele en herhaalde gebruik in die bloedplasma sirkuleer, is 8 uur.

Die iso-ensiem CYP2C19 neem deel aan die vorming van 'n aktiewe metaboliet en 'n intermediêre metaboliet - 2-oxo-clopidogrel. Die farmakokinetika en antiplatelet-effek van die aktiewe klopidogrelmetaboliet, sowel as die resultate van die beoordeling van bloedplaatjiesaggregasie onder ex vivo toestande, verskil afhangende van die genotipe van die CYP2C19-isoënsiem.

Die alleel van die CYP2C19 * 1-iso-ensiemgeen stem ooreen met 'n volledig funksionele metabolisme, terwyl die allele van die CYP2C19 * 2 en CYP2C19 * 3-iso-ensiemgene nie-funksioneel is. Allele van die CYP2C19 * 2- en CYP2C19 * 3-isoenziemgene is verantwoordelik vir 'n afname in metabolisme by die meeste verteenwoordigers van die Kaukasoïed (85%) en Mongoloïed (99%). Ander allele wat verband hou met 'n gebrek of afname in metabolisme is minder algemeen en bevat, maar is nie beperk nie, tot allele van die CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 en * 8 iso-ensiem gene.

Pasiënte met 'n lae iso-ensiemaktiwiteit van die CYP2C19 moet die twee funksielele hierbo genoem hê met hul funksieverlies. Volgens gepubliseerde studies is die frekwensie van genotipes met 'n lae aktiwiteit van die CYP2C19-isoenziem, gepaard met 'n afname in metabolisme, ongeveer 2% by verteenwoordigers van die Kaukasoïdiese ras, 4% in individue van die Negroid-ras en 14% in mense van die Mongoloïdiese ras. Daar is toetse om die genotipe van die CYP2C19 iso-ensiem te bepaal. Volgens 'n studie en meta-analise, wat mense met 'n baie hoë, hoë, intermediêre en lae aktiwiteit van die CYP2C19 iso-ensiem insluit, was 'n beduidende verskil in die blootstelling van die aktiewe metaboliet en die gemiddelde mate van remming van ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie by vrywilligers met 'n baie hoë, hoë en intermediêre iso-ensiem aktiwiteit. CYP2C19 was afwesig. By vrywilligers met 'n lae aktiwiteit van hierdie isoënsiem het die blootstelling van die aktiewe metaboliet afgeneem in vergelyking met vrywilligers met 'n hoë aktiwiteit van die isoënsiem CYP2C19.

By die gebruik van clopidogrel in dosisse van 600 mg, die laadosis / 150 mg onderhoudsdosis (600 mg / 150 mg) by pasiënte met 'n lae metabolisme, was die blootstelling aan die aktiewe metaboliet groter as met die behandelingsregime van 300 mg / 75 mg. Boonop was die mate van remming van bloedplaatjie-aggregasie soortgelyk aan dié in groepe pasiënte met 'n hoë aktiwiteit van die CYP2C19-isoenziem wat
clopidogrel volgens die skema van 300 mg / 75 mg. Die dosisregime van klopidogrel by 'n groep pasiënte met 'n lae aktiwiteit van die CYP2C19 isoenziem is egter nie bepaal in studies wat die studie van kliniese uitkomste behels nie. Kliniese toetse wat tot op hede uitgevoer is, het onvoldoende steekproefgrootte om verskille in kliniese uitslag op te spoor by pasiënte met 'n lae iso-ensiemaktiwiteit van die CYP2C19.

Farmakokinetika van spesiale pasiëntgroepe

Die farmakokinetika van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in spesiale groepe pasiënte (bejaarde pasiënte, kinders, pasiënte met 'n gestremde nier- en lewerfunksie) is nie bestudeer nie.

Bejaarde pasiënte

Swak nierfunksie

Na herhaalde gebruik van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag by pasiënte met ernstige nierfunksie (CC 5-15 ml / min), is die mate van remming van ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie 25% laer as by gesonde vrywilligers. Die verlenging van die bloedingstyd was egter dieselfde as by gesonde vrywilligers wat ontvang het
clopidogrel teen 'n dosis van 75 mg per dag.

Verswakte lewerfunksie

Kontra

- Overgevoeligheid vir clopidogrel of enige hulpstowwe wat die middel vorm,

ernstige lewerdisfunksie,

- akute bloeding, soos bloeding van 'n maagswerm of intrakraniale bloeding,

- laktase-tekort, laktose-intoleransie, glukose-galaktose-wanabsorpsiesindroom,

- swangerskap en die periode van borsvoeding,

- Kinders jonger as 18 jaar (veiligheid en effektiwiteit word nie vasgestel nie).

Met sorg:

- Matige verswakte lewerfunksie met 'n geneigdheid tot bloeding (beperkte ervaring)

- verswakte nierfunksie (beperkte ervaring)

- patologiese toestande wat die risiko van bloeding verhoog (insluitend trauma, chirurgie (sien afdeling "Spesiale instruksies")),

- siektes waarin die bloeding ontwikkel (veral gastro-intestinale en intraokulêre),

- gelyktydige gebruik met nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAID's), insluitend siklooksygenase-2-remmers (COX-2),

- die gelyktydige gebruik van warfarien-, heparien- of glikoproteïen IIb / IIIa-remmers,

- pasiënte met 'n lae aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem (wanneer clopidogrel in aanbevole dosisse gebruik word, word minder aktiewe metaboliet van clopidogrel gevorm en die antiplatelet-effek is minder duidelik. Daarom kan daar 'n hartklop in die aanbevole dosisse vir aanbevole dosisse vir akute koronêre sindroom of perkutane intervensie wees) hoër as by pasiënte met normale aktiwiteit van die iso-ensiem CYP2C19),

hipersensitiwiteit vir ander tienopyridiene (bv.
ticlopidine, prasugrel) (sien afdeling "Spesiale instruksies").

Swangerskap en laktasie:

Aangesien daar geen kliniese gegewens oor die gebruik van clopidogrel tydens swangerskap bestaan nie, word die middel nie aanbeveel vir gebruik tydens swangerskap nie. Dierestudies het nie 'n direkte of indirekte nadelige effek op swangerskap, ontwikkeling van die embrio / fetus, die verloop van bevalling of postnatale ontwikkeling geopenbaar nie.

Dierestudies het getoon dat
klopidogrel en / of die metaboliete daarvan word in borsmelk uitgeskei. Daarom, indien nodig, terapie
clopidogrel om aanbeveel om borsvoeding te stop.

Dosis en toediening

Binne, ongeag voedselinname, een keer per dag.

Volwassenes en bejaarde pasiënte met normale aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem

Miokardiale infarksie, iskemiese beroerte, of gediagnoseerde perifere arteriële okklusie siekte.

Zilt® word een keer per dag in 'n dosis van 75 mg (1 tablet) geneem.

Akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder Q-golf)

Akute koronêre sindroom met verhoogde ST-segment (akute miokardiale infarksie) met geneesmiddelbehandeling en die moontlikheid van trombolitiese terapie, in kombinasie met asetielsalisielzuur.

Boezemfibrilleren (boezemfibrilleren)

As die pasiënt die volgende dosis gemis het:

- As daar minder as 12 uur verloop het nadat die volgende dosis oorgeslaan is, moet u die gemiste dosis Zilt® onmiddellik neem, en dan die volgende dosis op die gewone tyd neem,

- As daar meer as 12 uur verloop het nadat die volgende dosis oorgeslaan is, moet die volgende dosis op die gewone tyd geneem word, terwyl die dosis nie verdubbel moet word nie.

Volwassenes en bejaarde pasiënte met 'n geneties bepaalde verminderde aktiwiteit van die CYP2C19 iso-ensiem

Spesiale pasiëntgroepe

Bejaarde pasiënte

Swak nierfunksie

Na herhaalde gebruik van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag by pasiënte met ernstige nierfunksie (CC 5-15 ml / min), is die mate van remming van ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie 25% laer as by gesonde vrywilligers. Die verlenging van die bloedingstyd was egter dieselfde as by gesonde vrywilligers wat ontvang het
clopidogrel teen 'n dosis van 75 mg per dag. Die verdraagsaamheid van medisyne was goed by alle pasiënte. Verswakte lewerfunksie

Newe-effek

Die veiligheid van klopidogrel is ondersoek by pasiënte wat 1 jaar of langer klopidogrelterapie ontvang het. Die veiligheid van clopidogrel teen 'n dosis van 75 mg per dag was vergelykbaar met die gebruik van asetielsalisielsuur in 'n dosis van 325 mg per dag, ongeag ouderdom, geslag en ras. Die nadelige reaksies wat in kliniese proewe waargeneem is, word hieronder gelys. Daarbenewens word spontane verslae van nadelige reaksies aangedui.

In kliniese studies en toesig na bemarking het clopidogrel die ontwikkeling van bloeding meestal tydens die eerste maand van terapie aangemeld.

Klassifikasie van die voorkoms van newe-effekte van die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO): baie gereeld 1/10, dikwels van 1/100 tot 1/10000 tot

Stel vorm en komposisie vry

Dosisvorm - filmbedekte tablette: ronde, effens bikonvekse, pienk, die tabletkern het 'n wit of byna wit ruwe struktuur (7 in blase, in kartonpakkies van 2, 4 of 12 blase).

Die aktiewe stof is clopidogrel hydrosulfaat, in 1 tablet - 97.875 mg, of clopidogrel - 75 mg.

Hulpkomponente: mikrokristallyne sellulose, watervrye laktose, voorgelatiniseerde stysel, gehidrogeneerde kasterolie, macrogol 6000.

Die samestelling van die filmskaal: propyleenglycol, hypromellose 6 cp, talk, titaniumdioksied (E171), kleur ysteroksied rooi (E172).

Vervaardiger en prys

Farmaseutiese maatskappy wat betrokke is by die vervaardiging van Zilt-medisyne in Rusland Krka. Ook op die binnelandse mark kan u soms 'n ingevoerde medisyne van Slowenië kry.

Dit is "Zilt", helaas, redelik duur. Die prys van hierdie middel hang eerstens af van die aantal blase wat in 'n boks verpak is. 14 tablette van hierdie produk kos byvoorbeeld ongeveer 500-600 r, afhangend van die verskaffer. Vir 12 blase moet u meer as 2000 p. Betaal. In elk geval word hierdie medisyne slegs op voorskrifte in apteke uitgegee.

Farmakologiese werking

In die plek van vaskulêre skade in die menslike liggaam begin plaatjies altyd ophoop. Terselfdertyd hou hulle mekaar vas en kleef hulle aan die weefsel. Hierdie proses eindig met die vorming van 'n bloedklont.

Die middel "Zilt", die gebruiksaanwysings wat redelik eenvoudig is, begin baie vinnig op die pasiënt te werk - ongeveer 30 minute na toediening. Wanneer dit die menslike liggaam binnedring, vind 'n remming van plaatjie-aggregasie plaas. Met gereelde gebruik van hierdie middel na ongeveer 4-7 dae, vind die maksimum terapeutiese effek plaas.

Die piek konsentrasie van hierdie medisyne in die liggaam kom enkele ure na toediening voor. Boonop is die inhoud daarvan in die bloed, selfs gedurende hierdie periode, redelik laag.

Die middel word deur die niere en die ingewande uit die liggaam geskei. Die halfleeftyd na 'n enkele dosis is ongeveer 6-8 uur.

Die middel "Zilt": gebruiksaanwysings

Hierdie medisyne is, soos reeds genoem, slegs in die vorm van tablette beskikbaar. Hiervolgens neem hulle dit uitsluitlik mondelings aan. Drink tablette van 75 mg "Zilt" gebruiksaanwysings, laat dit toe voor etes, sowel as daarna. Die metode om hierdie middel te gebruik, hang af van die spesifieke siekte.

'N Pasiënt met 'n miokardiale infarksie word gewoonlik een tablet 75 mg per dag voorgeskryf. Dieselfde dosisse word voorgeskryf vir pasiënte met iskemiese serebrovaskulêre ongeluk en arteriële okklusie. In hierdie geval kan hierdie medisyne voorgeskryf word vir pasiënte met miokardiale infarksie gedurende die periode van 1 tot 35 dae na die ontwikkeling van die siekte. Pasiënte met 'n iskemiese beroerte "Zilt" word gewoonlik van 7 dae tot ses maande voorgeskryf.

By koronale sindroom met verhoogde ST-segment word hierdie medisyne ook in 'n hoeveelheid van 75 mg per dag voorgeskryf. Maar in hierdie geval neem die pasiënt voorheen 'n enkele laadosis in kombinasie met aspirien en trombolities.

In koronêre sindroom sonder ST-verhoging word 'n effens ander behandelingsregime gebruik. In hierdie geval word die middel gewoonlik soos volg geneem:

drink een keer 'n laai dosis van 300 mg

neem die middel daagliks teen 1 tablet per dag.

In kombinasie met medikasie met aspirien in die hoeveelheid 75-325 mg, moet die daaglikse dosis Zilt 100 mg wees. Met hierdie regimen word die maksimum effek by pasiënte gewoonlik na drie maande waargeneem. Die behandeling duur meestal 12 maande.

Sulke terapie word in die meeste gevalle slegs aan volwasse pasiënte onder die ouderdom van 75 jaar voorgeskryf.

Instruksies vir die gebruik van die middel "Zilt": kontraindikasies

Vir adolessente jonger as 18 jaar word “Zilt” nie voorgeskryf vir die voorkoming van trombose nie. Dit word ook nie aanbeveel om hierdie medisyne na lakterende en swanger vroue te neem nie. Clopidogrel kan in borsmelk binnedring.

Natuurlik kan u nie hierdie middel gebruik nie, en ook vir mense wat 'n allergiese reaksie op enige van die bestanddele daarvan kan ontwikkel. Is kontraindikasies vir die gebruik van "Zilt":

Volgens die gebruiksaanwysings moet 'Zilt' met omsigtigheid in ag geneem word in die teenwoordigheid van probleme soos:

hipersensitiwiteit vir tienopyridiene,

lae aktiwiteit van CYP2C19,

verswakte lewer- en nierfunksie,

siektes waarin bloeding moontlik is,

chirurgiese operasies en beserings wat bloeding kan veroorsaak.

Interaksie

Daarbenewens moet "Zilt" 75 mg gelyktydig met die gebruik van die gebruiksaanwysings, met die volgende maniere gebruik word:

Dieselfde geld vir ingewikkelde behandeling met Zilt en nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels.

Die effek van die neem van hierdie medikasie kan afneem as die pasiënt behandeling ondergaan het met behulp van:

"Ticlopidine" en 'n paar ander medisyne.

Wat pasiënte moet weet

Pasiënte wat Zilt neem, moet beslis die volgende aanbevelings nakom:

gevalle van ongewone lokalisering of duur van bloeding moet aan die dokter gerapporteer word,

tandartse en chirurge moet in kennis gestel word van die behandeling van Zilt as hulle gekontak word.

Watter newe-effekte kan voorkom

Soos enige ander medisyne, kan Zilt 'n negatiewe uitwerking op die liggaam van die pasiënt hê. Die meeste newe-effekte word by pasiënte waargeneem wanneer u 'n kursus met die medisyne slaag:

buikpyn en diarree,

Soms kan diegene wat hierdie dwelm gebruik, ook manifesteer:

jeuk of purpura

bloeding in die oë,

In laboratorium bloedtoetse kan 'n afname in die aantal bloedplaatjies en neutrofiele soms by pasiënte opgespoor word.

Daar is dus 'n hele paar newe-effekte op hierdie medisyne. Daarom moet die gebruiksaanwysings "Zilt" 75 mg sonder ophou gevolg word. Oordosering van hierdie middel kan natuurlik nie verdra word nie. As die pasiënt eendag skielik vergeet om die pil te neem, word dit in elk geval nie aanbeveel om die volgende dag 'n dubbele dosis te drink nie.

Volgens die gebruiksaanwysings moet Zilt-tablette, soos enige ander, nie gedrink word as u allergies is vir enige van hul komponente nie. Sulke reaksies by die gebruik van hierdie middel is skaars. Maar soms kan 'n allergie by pasiënte wat hierdie behandeling ondergaan, steeds waargeneem word. Die algemeenste reaksies is:

hipersensitiwiteit vir tienopyridiene.

Wat om te doen met 'n oordosis

Die gebruik van die middel met die oortreding van die gebruiksaanwysings van "Zilt" lei tot die voorkoms van probleme soos:

bloeding van 'n ander aard,

verhoogde duur van bloeding.

Die behandeling van oordosisse met hierdie medisyne is simptomaties. Pasiënte word gewoonlik met bloedplaatjiesmassa oorgedra.

Analoë van die middel

Dit kos "Zilt", soos reeds genoem, redelik duur. Daarom is baie pasiënte natuurlik geïnteresseerd in watter goedkoper middel hierdie middel kan vervang indien nodig.

Sinonieme van die middel "Zilt" is byvoorbeeld:

Al hierdie fondse in hul samestelling het dieselfde aktiewe stof as Zilt. Indien verkies, kan hierdie middel te eniger tyd vervang word met een van die analoë op die lys. Gebruiksaanwysings vir Zilt en die sinonieme daarvan is byna identies. Hierdie middels verminder bloedstolling redelik effektief. Dit is egter steeds toegelaat om Zilt slegs na vooraf konsultasie met 'n dokter na enige van hierdie analoë te verander.

Die generika van Zilt is die medisyne Clopidogrel (kos 190 p. Vir 14 st.) En Clopidogrel Richter (292 p).

Analoog van hierdie middel, wat ook bloedstolling voorkom, is soos volg:

"Phenilin" word voorgeskryf aan pasiënte met 0,025-0,1 g 1-3 keer per dag. Pasiënte kan Dicumarin in dosisse van 0,05 tot 0,1 g 2-3 keer per dag neem. Dokters skryf Heparien voor aan subkutane, intraveneuse of binnespierse pasiënte.

Die medisyne "Plavix" verwys ook na die analoë van hierdie medisyne. 'Zilt', die gebruiksaanwysings wat ons hierbo bespreek het, is in werklikheid self 'n goedkoop plaasvervanger vir hierdie medisyne. Baie pasiënte, met 'n voldoende bedrag geld, word aangeraai om Plavix te kies vir die voorkoming van trombose. Wat effektiwiteit betref, is Zilt effens minderwaardig as hierdie medisyne vir handelsmerke.

Bergingstoestande

Natuurlik, om die voorkoming van bloedklonte te neem moet uitsluitlik onverstreke dwelm "Zilt". Dit word aanbeveel om hierdie medisyne te bewaar by temperature tot +25 ° C. Dit is, in die somer is dit wenslik om hierdie tablette in die yskas te plaas. Die tydsduur van die middel in verseëlde verpakking is 3 jaar.

Resensies oor die behandeling van pasiënte

Pasiënte het 'n baie goeie mening oor hierdie medisyne. Pasiënte hou verband met die voordele daarvan:

gebrek aan negatiewe gevolge op die maag.

Hierdie medisyne verdun die bloed volgens die meeste pasiënte baie beter as dieselfde aspirien. Dit wil sê, die risiko van 'n herhaalde hartaanval of beroerte wanneer dit streng gebruik word in ooreenstemming met die gebruiksaanwysings, Zilt, waarvan die oorsigte in hierdie verband regtig net goed is, verminder aansienlik.

Sommige nadele van hierdie medisyne, dink pasiënte:

nie te gerieflike verpakking nie.

Hartaanvalle en beroertes kom natuurlik voor by middeljarige mense. Maar ouer mense ondervind nog steeds hierdie probleem. En natuurlik is dit moeilik om so 'n betreklik duur aftree-middel te koop.

Zilt-tablette word in blase verpak wat letterlik uitmekaar val. Miskien wou die vervaardiger dus die daaglikse gebruik van hierdie medisyne gemakliker maak. Volgens die meeste pasiënte sal dit egter beter wees om hierdie pille vry te laat in sterker blase langs die skeurlyn.

'N Verdere nadeel van die Zilt-medisyne is dat baie pasiënte van mening is dat dit 'n taamlike sterk effek op die lewer het. Die meeste pasiënte adviseer om hierdie medikasie uitsluitlik onder toesig van 'n dokter te neem.

Wat dink dokters oor die medisyne

Dokters beskou ook Zilt as 'n goeie manier om bloedstolling te verminder. Die voordele van hierdie medisyne skryf dokters hoofsaaklik daaraan toe dat dit deur die meeste pasiënte goed verdra word. Te oordeel na die resensies is bloeding tydens die gebruik daarvan baie skaars.

Volgens baie dokters is die bewysbasis ten opsigte van die veiligheid en effektiwiteit van hierdie middel baie goed. Hulle glo egter dat die middel in elk geval redelik ernstig is. Dokters beveel self aan om nie self medisyne te gebruik met die gebruik daarvan nie.

Gebruiksaanwysings Zilt: metode en dosering

Die tablette word mondelings geneem, ongeag die ete.

Aanbevole dosis vir pasiënte met normale aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem, insluitend bejaarde pasiënte:

Miokardiale infarksie, iskemiese beroerte of gediagnoseerde perifere arteriële okklusiektes: 75 mg een keer per dag,
Akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina en miokardiale infarksie sonder Q-golf): laai dosis - een keer 300 mg, dan 75 mg een keer per dag in kombinasie met asetielsalisielsuur in 'n dosis van 75-325 mg per dag. As u dit voorskryf, moet u in gedagte hou dat dosisse asetielsalisielsuur bo 100 mg gepaard gaan met 'n hoë risiko vir bloeding. Die terapeutiese effek vind plaas op die 3de maand van behandeling, vir optimale resultate is dit raadsaam om tot 12 maande met clopidogrel te gebruik,
Akute miokardiale infarksie (akute koronêre sindroom met die verhoging van die ST-segment): 'n enkele dosis, dan 75 mg een keer per dag in kombinasie met of sonder asetielsalisielzuur en trombolities. Dit word nie aanbeveel om laai dosisse te gebruik vir die behandeling van pasiënte ouer as 75 jaar nie. Behandeling moet begin word as die eerste simptome van die siekte verskyn en minstens vier weke duur,
Boezemfibrilleren (boezemfibrilleren): 75 mg een keer per dag in kombinasie met asetielsalisielsuur in 'n dosis van 75-100 mg per dag.

Dit word aanbeveel om die tablette terselfdertyd in te neem. As u minder as 12 uur laat is, moet u die gemiste dosis neem, en die volgende op die gewone tyd, met 'n interval tussen dosisse van meer as 12 uur. Die volgende dosis word geneem sonder om te verdubbel.

By pasiënte met 'n geneties bepaalde verminderde aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem wanneer Zilt in aanbevole dosisse ingeneem word, vind die vorming van die aktiewe metaboliet van clopidogrel minder plaas en die antiplatelet-effek is minder prominent. Die optimale dosis vir pasiënte van hierdie kategorie is nog nie vasgestel nie; die geneesmiddel word gewoonlik voorgeskryf in hoë dosisse met 'n enkele dosis van 'n laai dosis van 600 mg en daarna 150 mg een keer per dag.

Bejaarde pasiënte het geen dosisaanpassing nodig nie.

Newe-effekte

Van die kardiovaskulêre stelsel: dikwels hematoom, baie selde - arteriële hipotensie, vaskulitis,
Vanaf die hematopoietiese stelsel: gereeld - leukopenie, trombositopenie, eosinofilie, selde neutropenie, insluitend ernstige vorme, baie selde aplastiese anemie, trombotiese trombositopeniese purpura (TTP), pancytopenie, ernstige trombositopenie, agranulocytosis, anemanocytosis, anemanocytosis, anemanocytosis
Van die spysverteringstelsel: dikwels - buikpyn, gastro-intestinale bloeding, diarree, dyspepsie, gereeld - naarheid, braking, hardlywigheid, gastritis, winderigheid, maagsweer en / of duodenale ulkus, selde - retroperitoneale bloeding, baie selde - pankreatitis, retroperitoneale en gastro-intestinale bloeding (insluitend dodelike uitkoms), kolitis (insluitend limfosities), akute lewerversaking, hepatitis, funksionele afwykings van die lewer, stomatitis,
Van die kant van die senuweestelsel: gereeld - hoofpyn, intrakraniale bloeding (insluitend dodelike uitkoms), duiseligheid, parestesie, baie selde - verwarring, hallusinasies,
Van die muskuloskeletale stelsel: baie selde - hemartrose, spierbloeding, artritis, myalgie, artralgie,
Van die asemhalingstelsel: dikwels - neusbloeding, baie selde - brongospasma, bloeding uit die asemhalingskanaal (longbloeding, hemoptise), interstisiële pneumonitis,
Van die geslagsstelsel: selde - hematurie, baie selde - glomerulonefritis, verhoogde konsentrasie van serum,
Aan die kant van die vel: gereeld - onderhuidse hematome, selde - vel jeuk, uitslag, velbloeding (purpura), baie selde - bullous dermatitis (Stevens-Johnson-sindroom, toksiese epidermale nekrolise, erythema multiforme), urtikaria, erythematous uitslag, lichen planus, ekseem,
Van die sensoriese organe: gereeld - bloeding van die retina of konjunktivale, selde - vertigo, baie selde - smaakpatologieë,
Laboratoriumaanwysers: dikwels - 'n afname in die aantal bloedplaatjies en neutrofiele, wat die bloedingperiode verleng,
Allergiese reaksies: baie selde - ekseem, angio-edeem, anafilaktoïede reaksies, serum siekte, onbekende frekwensie - uitslag van medisyne met sistemiese simptome van DRESS-sindroom en eosinofilie, kruisreaktiewe hipersensitiwiteit vir tienopyridiene, geneesmiddel-geïnduseerde hipersensitiwiteitsindroom,
Ander: dikwels - vaskulêre bloeding op die punt, baie selde - ernstige bloeding van die chirurgiese wond, koors.

Swangerskap en laktasie

Volgens die instruksies word Zilt nie aanbeveel vir gebruik tydens swangerskap nie, aangesien daar geen kliniese gegewens oor die gebruik van klopidogrel by swanger vroue is nie. Dierestudies het geen direkte of indirekte negatiewe gevolge van die middel op die swangerskap, fetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling van die baba geopenbaar nie.

In proefdierstudies is gevind dat clopidogrel en sy metaboliete in borsmelk binnedring, en as dit nodig is om Zilt by verpleegvroue te gebruik, moet borsvoeding gestaak word.

In geval van verswakte nierfunksie

Met die herhaaldelike gebruik van Zilt in 'n dosis van 75 mg per dag by pasiënte met 'n ernstige verswakte nierfunksie (kreatinienopruiming - 5-15 ml / min), was die onderdrukking van plaatjie-aggregasie 25% laer as die remming van plaatjieaggregasie in vergelyking met gesonde vrywilligers. Die verlenging van die bloedingstyd was egter soortgelyk aan dié by gesonde vrywilligers wat die middel teen 75 mg per dag ontvang het. Zilt-verdraagsaamheid is net so goed by alle pasiënte.

Geneesmiddelinteraksie

Vanweë die hoë risiko van bloeding, word dit nie aanbeveel om die geneesmiddel gelyktydig met warfarin voor te skryf nie, en moet gekombineer word met heparien en ander trombolitiese middels.

NSAID's verhoog die risiko van maagsere en ulseratiewe bloeding in die spysverteringskanaal.

Geen klinies beduidende interaksie is gevind met die gelyktydige gebruik van atenolol, angiotensien-omskakelende ensiem (ACE) remmers, medisyne wat bloedcholesterol verlaag, digoksien, nifedipien, fenobarbital, estrogenen, cimetidien, teofillien.

Clopidogrel kan die effek van asetielsalisielsuur op kollageen-geïnduseerde plaatjie-aggregasie verhoog. Die farmakodinamiese interaksie van die middel met asetielsalisielzuur verhoog die waarskynlikheid van bloeding, dus is die gebruik van hierdie kombinasie slegs vir een jaar moontlik.

Die opname van klopidogrel word nie deur teensuurmiddels beïnvloed nie.

Die kombinasie met tolbutamied, fenitoïen verhoog die vlak van hul konsentrasie in bloedplasma.

Die analoë van Zilt is: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Resensies oor Zilt

Pasiënte reageer goed op die dwelmmiddel, en let nie net op die doeltreffendheid daarvan nie, maar ook 'n aanvaarbare prys (in vergelyking met 'n paar duurder eweknieë). Volgens die oorsigte is Zilt effektief ná hartaanvalle en stentingprosedures. Pasiënte het 'n verbetering in die algemene gesondheid, die beëindiging van angina-aanvalle, sowel as die afwesigheid van arteriële en adertrombose opgemerk.

Soms kla pasiënte oor die voorkoms van newe-effekte (urtikaria, ernstige kortasem), maar as u met die behandeling voortgaan, verdwyn die ongewenste newe-effekte na 'n rukkie alleen.

Prys vir apteke in Zilt

Tot op datum is die benaderde pryse vir apteke in Zilt soos volg:

filmbedekte tablette, 75 mg (14 stuks per verpakking) - 470-530 roebels,
filmbedekte tablette, 75 mg (28 stuks per pak) - 830-1200 roebels,
filmbedekte tablette, 75 mg (84 stukke per verpakking) - 1875-2030 roebels.

Suiging

Na 'n enkele en herhaalde orale toediening in 'n dosis van 75 mg per dag, word clopidogrel vinnig geabsorbeer. Die gemiddelde maksimum konsentrasie (Cmax) van onveranderde klopidogrel in bloedplasma (2,2-2,5 ng / ml na inname van 'n enkele dosis van 75 mg) word na ongeveer 45 minute bereik. Volgens 'n studie van die uitskeiding van niere van klopidogrelmetaboliete is die absorpsie ongeveer 50%.

Metabolisme

Clopidogrel word aktief gemetaboliseer in die lewer. In vitro en in vivo word clopidogrel op twee maniere gemetaboliseer: die eerste word bemiddel deur esterases en lei tot hidrolise met die vorming van 'n onaktiewe metaboliet - 'n afgeleide van karboksielsuur (85% van die sirkulerende metaboliete), en die ander word gekataliseer deur verskillende iso-ensieme van sitochroom P450. Aanvanklik word clopidogrel omgeskakel na 'n intermediêre metaboliet - 2-oxo-clopidogrel. Die daaropvolgende metabolisme van 2-oxo-clopidogrel lei tot die vorming van 'n aktiewe metaboliet van clopidogrel - 'n tiolderivaat van clopidogrel. In vitro word hierdie weg bemiddel deur die isoënsieme CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6. Die aktiewe tiolmetaboliet van clopidogrel, wat in vitro geïsoleer is, is vinnig en onomkeerbaar in wisselwerking met plaatjie-reseptore, wat die samevoeging daarvan belemmer.

Cmax van die aktiewe metaboliet in bloedplasma nadat 'n laadosis (300 mg) van clopidogrel geneem is, is twee keer hoër as Cmax na 4 dae van gebruik van clopidogrel in 'n onderhoudsdosis (75 mg / dag). Cmax in bloedplasma word bereik ongeveer 30-60 minute na inname van die middel.

Na inname van 14C-gemerkte klopidogrel word ongeveer 50% van die totale radioaktiwiteit binne 120 uur na dosering deur die niere uitgeskei en ongeveer 46% daarvan. Na 'n enkele orale toediening van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg, is die halfleeftyd (T1 / 2) ongeveer 6 uur. T1 / 2 van die belangrikste onaktiewe metaboliet wat in die bloedplasma sirkuleer na 'n enkele en herhaalde gebruik is 8 uur.

Voorkoming van aterotrombotiese komplikasies:

by volwasse pasiënte met 'n miokardiale infarksie (van 'n paar dae tot 35 dae oud), met 'n iskemiese beroerte (van 7 dae tot 6 maande oud), of met 'n diagnose van perifere arteriële okklusie siekte,
by volwasse pasiënte met akute koronêre sindroom: sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder Q-golf), insluitend pasiënte wat stenting gehad het met perkutane koronêre ingryping, in kombinasie met asetiel-salisielsuur, met 'n ST-segment verhoging (akute miokardiale infarksie) met geneesmiddelbehandeling en die moontlikheid van trombolitiese terapie, in kombinasie met asetielsalisielsuur.

Voorkoming van aterotrombotiese en trombo-emboliese komplikasies, insluitend beroerte, met boezemfibrilleren (boezemfibrilleren)

Volwasse pasiënte met boezemfibrilleren (boezemfibrilleren), wat ten minste een risikofaktor het vir die ontwikkeling van vaskulêre komplikasies, kan nie indirekte antistollingsmiddels neem nie en 'n lae risiko vir bloeding hê (in kombinasie met asetielsalisielsuur).

Akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment

Akute koronêre sindroom met verhoogde ST-segment

Boezemfibrilleren (boezemfibrilleren)

As die pasiënt die volgende dosis gemis het:

As daar minder as 12 uur verloop het nadat die volgende dosis oorgeslaan is, moet u die gemiste dosis Zilt® onmiddellik neem, en dan die volgende dosis op die gewone tyd neem,
As daar meer as 12 uur verloop het nadat die volgende dosis oorgeslaan is, moet die volgende dosis op die gewone tyd geneem word, terwyl die dosis nie verdubbel moet word nie.

Swak nierfunksie

Gebruik tydens swangerskap en laktasie

Dierestudies het getoon dat clopidogrel en / of die metaboliete daarvan in borsmelk uitgeskei word. Daarom, as behandeling met clopidogrel nodig is, word dit aanbeveel om op te hou borsvoed.

Antikoagulante vir orale toediening

Die gelyktydige gebruik van clopidogrel en antikoagulante vir orale toediening kan die intensiteit van bloeding verhoog, en die gebruik van hierdie kombinasie word dus nie aanbeveel nie.

Die gebruik van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag verander nie die farmakokinetika van warfarin ('n substraat van die CYP2C9-isoenziem) of die internasionale genormaliseerde verhouding (INR) by pasiënte wat langtermyn-behandeling met warfarin ontvang nie. Die gelyktydige gebruik van warfarin verhoog die risiko van bloeding weens die onafhanklike addisionele effek daarvan op bloedstolling. Daarom moet u versigtig wees met die gebruik van warfarin en clopidogrel.

Asetielsalisielsuur

Asetielsalisielzuur beïnvloed nie die remming van plaatjieaggregasie wat veroorsaak word deur clopidogrel geïnduseer deur ADP nie, maar clopidogrel versterk die effek van asetielsalisielzuur op kollageen-geïnduseerde bloedplaatjieaggregasie. Die gelyktydige toediening van 500 mg asetielsalisielzuur twee keer per dag vir een dag verleng egter nie die bloedingstyd wat deur clopidogrel veroorsaak word, beduidend nie. Die farmakodinamiese interaksie tussen clopidogrel en asetielsalisielzuur kan moontlik die bloedsrisiko verhoog. Aangesien hierdie middels versigtig moet wees, moet pasiënte met die gebruik van hierdie middels versigtig wees, hoewel pasiënte in kliniese studies een jaar kombinasie-behandeling met clopidogrel en asetielsalisielzuur ondergaan het.

Volgens 'n kliniese studie by gesonde individue, was dit nie nodig om die dosis heparien te verander tydens die gebruik van clopidogrel nie, en die antikoagulerende effek van heparien het nie verander nie. Die gelyktydige gebruik van heparien het nie die onderdrukking van plaatjieaggregasie deur clopidogrel beïnvloed nie. Miskien is die farmakodinamiese interaksie tussen clopidogrel en heparien, wat lei tot 'n groter risiko vir bloeding. Daarom moet die gelyktydige gebruik van hierdie middels versigtig wees.

Thrombolytics

Die veiligheid van die gelyktydige gebruik van klopidogrel, fibrien-spesifieke of fibrien-spesifieke trombolitiese middels en heparien is beoordeel by pasiënte met akute hartsinfarkt. Die voorkoms van klinies beduidende bloeding was vergelykbaar met die gelyktydige gebruik van trombolytika, heparien en asetielsalisielsuur.

Nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAID's)

Volgens 'n kliniese studie waarby gesonde vrywilligers betrokke was, het die gelyktydige gebruik van clopidogrel en naproxen latente gastro-intestinale bloeding verhoog. Weens die gebrek aan studies oor interaksies met ander NSAID's, is dit egter nie bekend of die risiko vir gastro-intestinale bloeding verhoog wanneer dit saam met ander NSAID's gebruik word nie. Daarom moet gelyktydige behandeling van NSAID's, insluitend COX-2-remmers, en clopidogrel met omsigtigheid uitgevoer word (sien afdeling "Spesiale instruksies").

CYP2C19 Isoenziem-remmers

Clopidogrel word gemetaboliseer tot die vorming van sy aktiewe metaboliet, gedeeltelik onder die invloed van die CYP2C19-isoënsiem. Daarom kan medisyne wat hierdie iso-ensiem rem, 'n afname in die konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel veroorsaak. Die kliniese belang van hierdie interaksie is onbekend. Gelyktydige gebruik met kragtige of matige remmers van die CYP2C19-isoenziem moet vermy word. Inhibeerders van die CYP2C19-isoenziem sluit omeprazol en esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine en chloramphenicol in.

Protonpompinhibeerders

Die gebruik van omeprazol in 'n dosis van 80 mg een keer per dag gelyktydig met clopidogrel of met 'n onderbreking van 12 uur tussen die neem van twee middels, het die sistemiese blootstelling (AUC) van die aktiewe metaboliet van clopidogrel met 45% verminder (na die neem van 'n laai dosis clopidogrel) en 40% (na die neem van 'n onderhoudsdosis) dosisse clopidogrel). Die afname in AUC van die aktiewe metaboliet van clopidogrel hou verband met 'n afname in die remming van die plaatjie-aggregasie (39% na die inname van 'n ladingsdosis clopidogrel en 21% na die neem van 'n onderhoudsdosis clopidogrel). 'N Soortgelyke interaksie van clopidogrel en esomeprazol word voorgestel. In waarnemings- en kliniese studies is teenstrydige gegewens oor die kliniese manifestasies van die kardiovaskulêre stelsel rakende hierdie farmakokinetiese / farmakodinamiese interaksie aangeteken. Gelyktydige gebruik met omeprazol of esomeprazole moet vermy word.