Die samestelling en prys van die middel "Xelevia" in die gebruiksaanwysings, oorsigte van tablette, analoë

Beskikbaar in filmbedekte tablette. Roomkleurige tablette op die oppervlak van die filmmembraan aan die een kant is “277” gegraveer, aan die ander kant is hulle heeltemal glad.

Die belangrikste aktiewe bestanddeel is sitagliptienfosfaatmonohydraat in 'n dosis van 128,5 mg. Bykomende stowwe: mikrokristallyne sellulose, kalsiumwaterstoffosfaat, croscarmellose-natrium, magnesiumstearaat, magnesiumstearielfumarat. Die filmbedekking bestaan ​​uit polivinielalkohol, titaandioksied, poliëtileenglikol, talk, geel en rooi ysteroksied.

Die middel is beskikbaar in blase vir 14 tablette. In 'n kartonpakket is daar twee sulke blase en gebruiksaanwysings.

Waar en hoe om insulien in diabetes mellitus te spuit - lees in hierdie artikel.

Farmakologiese werking

Bedoel vir die behandeling van diabetes in die tweede tipe. Die werkingsmeganisme is gebaseer op die remming van die ensiem DPP-4. Die aktiewe stof verskil in werking van insulien en ander antiglisemiese middels. Die konsentrasie van glukose-afhanklike insulinotropiese hormoon neem toe.

Daar is 'n onderdrukking van die sekresie van glukagon deur pankreasselle. Dit help om die sintese van glukose in die lewer te verminder, waardeur die simptome van hipoglukemie verminder. Die werking van sitagliptien is daarop gemik om die hidrolise van die pankreasensieme te inhibeer. Die afskeiding van glukagon word verminder, waardeur die vrystelling van insulien gestimuleer word. In hierdie geval word die glikosileerde insulienindeks en die konsentrasie van glukose in die bloed verminder.

Xelevia is bedoel om tipe 2-diabetes te behandel.

Farmakokinetika

Nadat die pil binne-in geneem is, word die aktiewe stof vinnig in die spysverteringskanaal opgeneem. Eet beïnvloed absorpsie. Die maksimum konsentrasie in die bloed word na 'n paar uur bepaal. Biobeskikbaarheid is hoog, maar die vermoë om aan proteïenstrukture te bind, is laag. Metabolisme kom in die lewer voor. Die middel word saam met urine uitgeskei deur nierfiltrering, onveranderd en in die vorm van basiese metaboliete.

Aanduidings vir gebruik

Daar is 'n aantal direkte indikasies vir die gebruik van hierdie medikasie:

• monoterapie om glukemiese metabolisme te verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes,
• begin met komplekse terapie met metformien tipe 2-diabetiese patologie,
• terapie van tipe 2-diabetes, wanneer dieet en oefening nie werk nie,
• insulienaanvulling
• om glukemiese beheer in kombinasie met sulfonielureumderivate te verbeter,
• kombinasie-terapie van diabetes van die tweede tipe met tiazolidinedione.

Kontra

Direkte kontraindikasies vir die gebruik van die middel, soos aangedui in die gebruiksaanwysings, is:

• hipersensitiwiteit vir die bestanddele van die middel,
• swangerskap en laktasie
• ouderdom tot 18 jaar
• diabetiese ketoasidose,
• tipe 1-diabetes
• verswakte nierfunksie.

Xelevia word gebruik in die behandeling van tipe 2-diabetes wanneer dieet en oefening nie werk nie.

Met groot sorg word Xelevia voorgeskryf aan mense met ernstige en matige nierversaking, pasiënte wat 'n geskiedenis van pankreatitis het.

Hoe neem ek Xelevia?

Dosis en duur van die behandeling hang direk van die erns van die toestand af.

Wanneer monoterapie uitgevoer word, word die medikasie in 'n aanvanklike daaglikse dosis van 100 mg per dag geneem. Dieselfde dosis word waargeneem wanneer die middel saam met metformien, insulien en sulfonielureum gebruik word. As u ingewikkelde terapie ondergaan, is dit raadsaam om die dosis insulien wat geneem word, te verminder om die ontwikkeling van hipoglisemie te vermy.

Moenie 'n dubbele dosis van die middel op een dag neem nie. Met 'n skerp verandering in algemene gesondheid, kan 'n dosisaanpassing nodig wees. In sommige gevalle word halwe of kwart tablette voorgeskryf, wat hoofsaaklik slegs 'n placebo-effek het. Die daaglikse dosis kan wissel met inagneming van die manifestasies van die komplikasies van die siekte en die effektiwiteit van die gebruik van hierdie middel.

Newe-effekte van Xelevia

As u Xelevia neem, kan die volgende newe-effekte voorkom:

• allergiese reaksies
• verlies aan eetlus
• hardlywigheid,
• stuiptrekkings,
• tagikardie,
• slapeloosheid,
• parestesie,
• emosionele onstabiliteit.

In seldsame gevalle is verergering van aambeie moontlik. Die behandeling is simptomaties. In ernstige toestande, gepaard met stuiptrekkings, word hemodialise uitgevoer.

Gebruik op ouderdom

Bejaarde pasiënte benodig nie dosisaanpassing nie. Maar as die toestand vererger of die behandeling nie die verwagte resultate lewer nie, is dit beter om op te hou om die pille te neem of die dosis tot 'n afname aan te pas.

Bejaarde pasiënte benodig nie die dosisaanpassing van Xelevia nie.

Gebruik tydens swangerskap en laktasie

Daar is geen akkurate gegewens oor die effek van die aktiewe stof op die fetus nie. Daarom is die gebruik van hierdie middel tydens swangerskap verbode.

Aangesien daar geen betroubare gegewens bestaan ​​oor die vraag of die middel in borsmelk oorgedra word nie, is dit beter om borsvoeding te laat vaar as so 'n behandeling nodig is.

Gebruik dit vir verswakte nierfunksie

Die voorskrif van die middel sal afhang van die kreatinienopruiming. Hoe hoër dit is, hoe laer is die voorgeskrewe dosis. In geval van onvoldoende nierfunksie, kan die aanvanklike dosis tot 50 mg per dag aangepas word. As behandeling nie die gewenste terapeutiese effek gee nie, moet u die middel kanselleer.

Gebruik vir verswakte lewerfunksie

Met 'n ligte mate van nierversaking is dosisaanpassing nie nodig nie. Die daaglikse dosis in hierdie geval moet 100 mg wees. Slegs met 'n ernstige lewerversaking, word hierdie medikasie nie behandel nie.

Met 'n ernstige mate van lewerversaking, word Xelevia nie voorgeskryf nie.

Oordosis van Xelevia

Daar is feitlik geen gevalle van oordosis nie. 'N Toestand van ernstige dwelmvergiftiging kan slegs voorkom as u 'n enkele dosis van meer as 800 mg neem. In hierdie geval word die simptome van newe-effekte vererger.

Behandeling sluit in maagspoeling, verdere ontgifting en onderhoudsterapie. Met behulp van langdurige dialise kan gifstowwe uit die liggaam verwyder word standaard hemodialise is slegs effektief in ligte gevalle van oordosis.

Interaksie met ander medisyne

Die medisyne kan gekombineer word met metformien, warfarien, sommige orale voorbehoedmiddels. Die farmakokinetika van die aktiewe stof verander nie met gekombineerde terapie met ACE-remmers, plaagdoders, lipiedverlagende middels, beta-blokkers en kalsiumkanaalblokkeerders nie.

Dit sluit ook nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels, antidepressante, antihistamiene, protonpompinhibeerders en sommige middels in om eleksie van erektiele disfunksie uit te skakel.

As dit gekombineer word met Digoxin en Cyclosporine, word 'n effense toename in die konsentrasie van die aktiewe stof in die bloedplasma waargeneem.

Alkoholverenigbaarheid

U kan hierdie dwelm nie saam met alkohol gebruik nie. Die effek van die middel word verminder, en dyspeptiese simptome sal net toeneem.

Hierdie medikasie bevat 'n aantal analoë wat ooreenstem met die aktiewe stof en die effek daarvan. Die algemeenste onder hulle is:

• sitagliptin,
• Sitagliptienfosfaatmonohydraat,
• Janow,
• Yasitara.

Vervaardiger

Vervaardigingsonderneming: Berlin-Chemie, Duitsland.

Hou Xelevia weg van jong kinders.

Mikhail, 42 jaar oud, Bryansk

Die dokter het aangeraai om Xelevia as die hoofterapie te neem. Na 'n maand van gebruik neem die vaste suiker effens toe, voordat dit binne 5 was, bereik dit nou 6-6,5. Die reaksie van die liggaam op fisieke aktiwiteit het ook verander. Die suiker het vroeër, na die stap of aan sport gedoen het, skerp gedaal, en die indikator was ongeveer 3. As u Xelevia inneem, daal die suiker stadig, geleidelik, en dan is dit weer normaal. Hy begin beter voel. Dus beveel ek die middel aan.

Alina, 38 jaar oud, Smolensk

Ek aanvaar Xelevia as 'n aanvulling op insulien. Ek was al etlike jare siek met diabetes en het baie medikasie en kombinasies probeer. Ek hou van hierdie een die meeste. Die medisyne reageer slegs op hoë suiker. As dit nou verlaag word, sal die middel dit nie "aanraak" en dit skerp verhoog nie. Tree geleidelik op. Geen suiker in die loop van die dag nie. Daar is nog 'n positiewe punt wat nie in die gebruiksaanwysings beskryf word nie: die verandering van dieet. Die eetlus word met byna die helfte verminder. Dit is goed.

Mark, 54 jaar oud, Irkutsk

Die medisyne het dadelik gekom. Daarvoor het hy Januarie geneem. Ná haar was dit nie goed nie. Na 'n paar maande van die inname van Xelevia, het nie net die suikervlakke na normaal teruggekeer nie, maar ook die algemene gesondheid. Ek voel baie meer energiek en hoef nie aanhoudend te peusel nie. Ek het amper vergeet wat hipoglukemie is. Suiker spring nie, dit sink en styg stadig en geleidelik op, waarop die liggaam goed reageer.

Stel vorm en samestelling vry

Die doseringsvorm van Xelevia is filmbedekte tablette: beige, bikonveks, rond, glad aan die een kant, gegraveer "277" (in 'n kartondoos 2 blase met 14 tablette elk) en gebruiksaanwysings van Xelevia.

Samestelling 1 tablet:

• aktiewe stof: sitagliptienfosfaatmonohydraat - 128,5 mg (stem ooreen met die inhoud van sitagliptien - 100 mg),
• hulpbestanddele: natriumstearielfumarat - 12 mg, magnesiumstearaat - 4 mg, croscarmellose-natrium - 8 mg, ongebleik kalsium-waterstoffosfaat - 123,8 mg, mikrokristallyne sellulose - 123,8 mg,
• filmbedekking: Opadry II beige 85F17438 rooi ysteroksied (E 172) - 0,37%, ysteroksiedgeel (E 172) - 3,07%, talk - 14,8%, poliëtileenglikol (makrogol 3350) - 20,2% titaandioksied (E 171) - 21,56%, polivinielalkohol - 40% - 16 mg.

Farmakodinamika

Xelevia is 'n uiters selektiewe remmer van die ensiem DPP-4, wat aktief is wanneer dit mondelings geneem word en bedoel is vir die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus.

Die aktiewe stof van Xelevia (sitagliptin) uit analoë van glukagonagtige peptied-1 (GLP-1) en amylien, α-glukosidase-remmers, γ-reseptoragoniste wat deur die peroksisome proliferator (PPAR-γ), insulien, sulfonielureumderivate en biguaniede geaktiveer word, verskil as 'n chemiese struktuur en farmakologiese werking. Deur DPP-4 te inhibeer, verhoog sitagliptien die konsentrasie van twee hormone van die inkretienfamilie - GLP-1 en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP).

Hormone van hierdie familie word 24 uur in die ingewande geskei, in reaksie op voedselinname neem die konsentrasie daarvan toe. Die inkretiene vorm deel van die interne fisiologiese stelsel vir die regulering van glukose-homeostase. Teen die agtergrond van normale of verhoogde bloedglukose dra hormone van die inkretienfamilie by tot 'n verhoogde insulinesintese en die afskeiding daarvan deur pankreas β-selle deur middel van 'n sein-sellulêre meganisme geassosieer met sikliese adenosienmonofosfaat (AMP).

GLP-1 onderdruk ook verhoogde afskeiding van glukagon deur pankreas-a-selle. 'N Afname in glukagonkonsentrasie met 'n toename in insulien lei tot 'n afname in glukoseproduksie deur die lewer, wat uiteindelik lei tot 'n afname in glukemie. Hierdie werkingsmeganisme verskil van die inherente sulfonielureumderivate, wat selfs met 'n lae bloedglukose-inhoud die vrystelling van insulien stimuleer. Dit dra by tot die voorkoms van sulfon-geïnduseerde hipoglukemie, nie net by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus nie, maar ook by gesonde individue.

By 'n lae konsentrasie glukose in die bloed word die genoemde effekte van inkretiene op 'n afname in glukagon-sekresie en insulienvrystelling nie waargeneem nie. HIP en GLP-1 beïnvloed nie die vrystelling van glukagon in reaksie op hipoglukemie nie. Die werking van inkretiene onder fisiologiese toestande word beperk deur die ensiem DPP-4, wat dit vinnig hydroliseer met die vorming van onaktiewe produkte. Sitagliptin voorkom hierdie proses, waardeur die plasmakonsentrasies van die aktiewe vorme van HIP en GLP-1 toeneem.

Deur die inkretieninhoud te verhoog, verhoog Xelevia die glukose-afhanklike vrystelling van insulien en help dit om die afskeiding van glukagon te verminder. By pasiënte met tipe 2-diabetes met hiperglykemie dien sulke veranderinge in die afskeiding van glukagon en insulien om die konsentrasie van geslikte hemoglobien HbA te verminder _1C en 'n afname in glukose in bloedplasma, bepaal op 'n leë maag en na 'n strestoets.

Die inname van 'n enkele dosis Xelevia in tipe 2-diabetes mellitus lei tot die remming van die aktiwiteit van die DPP-4-ensiem vir 24 uur, wat dien om die vastende glukose te verminder, sowel as die opname van glukose of voedsel, die verlaging van die glukagon in plasma, die plasmakonsentrasie van insulien verhoog en C- peptied, wat die konsentrasie van sirkulerende inkretiene GLP-1 en ISU in 2 of 3 keer verhoog.

Nierversaking

'N Oopstudie van sitagliptien in 'n daaglikse dosis van 50 mg is uitgevoer om die farmakokinetika te ondersoek vir verskillende grade van chroniese nierversaking. Die vrywilligers wat by die studie ingesluit is, is in die volgende groepe verdeel:

• pasiënte met ligte nierversaking: kreatinienopruiming (CC) 50-80 ml in 1 min.
• pasiënte met matige nierversaking: CC 30-50 ml per 1 min,
• pasiënte met ernstige nierversaking: CC 9 punte) is afwesig. Aangesien die stof egter hoofsaaklik deur die niere uitgeskei word, moet u in sulke gevalle nie 'n beduidende verandering in die farmakokinetika verwag nie.

Ouderdom

Die ouderdom van die pasiënte het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetiese parameters van die geneesmiddel gehad nie. In vergelyking met jonger pasiënte, is die konsentrasie van sitagliptien by bejaardes (tussen 65 en 80 jaar) hoër met ongeveer 19%. Afhangend van die ouderdom, word die dosisaanpassing van Xelevia nie uitgevoer nie.

Xelevia, gebruiksaanwysings: metode en dosis

Tablette word mondelings geneem, ongeag voedsel. Die aanbevole dosis van die middel is een tablet (100 mg) een keer per dag. Xelevia word in monoterapie gebruik, hetsy gelyktydig met metformien / sulfonylureumderivate / PPAR-agoniste, of met metformien- en sulfonylureumderivate / metformien en PPAR-y / insulienagoniste (sonder of met metformien).

Die dosisregime van medisyne wat terselfdertyd met Xelevia gebruik word, word gekies op grond van die aanbevole dosisse vir hierdie middels.

Teen die agtergrond van gekombineerde behandeling met Xelevia met insulien- of sulfonylureumderivate, word dit aangeraai om die tradisioneel aanbevole dosisse insulien- en sulfonielureumderivate te verminder om die waarskynlikheid van insulien-geïnduseerde of sulfoon-geïnduseerde hipoglisemie te verminder.

Wanneer u oor pille spring, word dit aanbeveel om dit so gou as moontlik te neem nadat die pasiënt die dosis wat hy gemis het, onthou. Daar moet in gedagte gehou word dat die gebruik van 'n dubbele dosis van die middel op dieselfde dag onaanvaarbaar is.

Regstelling van die dosis vir ligte nierversaking (CC ≥ 50 ml per 1 min., Ongeveer ooreenstem met serumkreatinienkonsentrasie ≤ 1,5 mg per 1 dL by vroue en ≤ 1,7 mg per 1 dL by mans).

In pasiënte met matige tot ernstige nierversaking is dosisaanpassing van sitagliptien nodig.Aangesien daar geen skeidingsrisiko op die tablette van Xelevia is nie, en dit nie vrygestel word in 'n dosis van 25 of 50 mg nie (maar slegs met 'n dosis van 100 mg), is dit nie moontlik om by sulke pasiënte die nodige dosis te verseker nie. In hierdie verband word die medisyne in hierdie kategorie pasiënte nie voorgeskryf nie.

Die gebruik van sitagliptien teen die agtergrond van nierversaking vereis 'n evaluering van die nierfunksie voordat die behandeling begin en periodiek tydens die gebruik daarvan.

In ligte tot matige grade van lewerversaking, sowel as by ouer pasiënte, word die dosis van die middel nie aangepas nie. Die gebruik van Xelevia teen die agtergrond van ernstige lewerversaking is nie ondersoek nie.

Aanvanklike kombinasieterapie met metformien

'N 24-week placebo-gekontroleerde fabrieksstudie is uitgevoer oor die aanvanklike kombinasie-behandeling van sitagliptien in 'n daaglikse dosis van 100 mg en metformien in 'n daaglikse dosis van 1000 of 2000 mg (50 mg sitagliptien + 500 of 1000 mg metformien 2 keer per dag). Volgens die data wat verkry is, is daar by die groep wat sitagliptien + metformien ontvang het, meer gereeld newe-effekte wat met die gebruik van die middel geassosieer word (met 'n frekwensie van ≥ 1%) as met monformering met metformien. Die voorkoms van newe-effekte in die groepe sitagliptin + metformien en metformien in monoterapie was (onderskeidelik):

• diarree - 3,5 en 3,3%,
• braking - 1.1 en 0.3%,
• hoofpyn - 1,3 en 1,1%,
• dyspepsie - 1,3 en 1,1%,
• hipoglukemie - 1,1 en 0,5%,
• winderigheid - 1,3 en 0,5%.

Gelyktydige gebruik met sulfonielureumderivate of sulfonielureumderivate en metformien

In 'n 24-week, placebo-gekontroleerde studie van die gekombineerde gebruik van 100 mg sitagliptien per dag saam met glimepiride of glimepiride en metformien, is 'n meer gereelde (met 'n frekwensie van ≥ 1%) ontwikkeling van hipoglykemie opgemerk in vergelyking met die groep wat placebo met glimepiride ontvang het. of glimepiride en metformien. Die frekwensie van die ontwikkeling daarvan was onderskeidelik 9,5 / 0,9%.

Aanvanklike kombinasieterapie met PPAR-y-agoniste

By die uitvoering van 'n 24-weeklikse studie van die aanvanklike kombinasiebehandeling met sitagliptien in 'n daaglikse dosis van 100 mg en pioglitazon in 'n daaglikse dosis van 30 mg in die groep wat sitagliptien ontvang, word meer gereeld newe-effekte waargeneem (met 'n frekwensie van ≥ 1%) as in die groep wat pioglitazon in monoterapie ontvang. . Die voorkoms van nadelige gebeure by die groepe sitagliptin + pioglitazon en pioglitazon by monoterapie was (onderskeidelik):

• simptomatiese hipoglukemie: 0,4 en 0,8%,
• asimptomatiese afname in bloedglukosekonsentrasie: 1,1 en 0%.

Kombinasieterapie met metformien en PPAR-y agoniste

'N Placebo-gekontroleerde studie is uitgevoer met behulp van 100 mg sitagliptien per dag gelyktydig met rosiglitazoon en metformien met die deelname van twee groepe - pasiënte wat 'n kombinasie met die studiemiddel ontvang, en mense wat 'n kombinasie met placebo ontvang. Volgens die data wat verkry is, is daar meer gereeld newe-reaksies (met 'n frekwensie van ≥ 1%) in die groep wat sitagliptien ontvang, as in die groep wat placebo ontvang het.

By die 18de week van waarneming in hierdie groepe is newe-effekte opgemerk met die volgende frekwensie:

• braking - 1,2 en 0%,
• hoofpyn - 2,4 en 0%,
• hipoglukemie - 1,2 en 0%,
• naarheid - 1,2 en 1,1%,
• diarree - 1,8 en 1,1%.

Op die 54ste week van waarneming in hierdie groepe, is 'n groter aantal newe-effekte met die volgende frekwensie waargeneem:

• perifere edeem - 1,2 en 0%,
• hoofpyn - 2,4 en 0%,
• naarheid - 1,2 en 1,1%,
• swam infeksie van die vel - 1,2 en 0%,
• hoes - 1,2 en 0%,
• hipoglukemie - 2,4 en 0%,
• infeksies in die boonste lugweë - 1,8 en 0%,
• braking - 1,2 en 0%.

Kombinasieterapie met insulien

In 'n 24-week, placebo-gekontroleerde studie van die gesamentlike gebruik van 100 mg sitagliptien per dag en 'n konstante dosis insulien (sonder of met metformien), is newe-effekte meer gereeld waargeneem (met 'n frekwensie van ≥ 1%) in die groep wat sitagliptien ontvang het in kombinasie met insulien (sonder of met metformien) ) dan in die placebo-groep met insulien (sonder of met metformien). Die voorkoms van nadelige gebeure was (onderskeidelik):

• hoofpyn - 1,2 / 0%,
• griep - 1,2 / 0,3%,
• hipoglukemie - 9,6 / 5,3%.

Nog 'n 24-week-studie, waarin sitagliptien as 'n bykomende hulpmiddel vir insulienterapie (sonder of met metformien) gebruik is, het geen nadelige reaksies in verband met die gebruik van die middel geopenbaar nie.

Pankreatitis

'N Algemene analise van 19 dubbelblinde, gerandomiseerde kliniese toetse met die gebruik van sitagliptien in 'n daaglikse dosis van 100 mg of die ooreenstemmende kontrole-middel (aktief of placebo) het getoon dat die voorkoms van onbevestigde akute pankreatitis 0,1 geval was per 100 pasiëntjare van terapie in elke groep.

Klinies beduidende afwykings in vitale tekens of elektrokardiogramme, insluitend die duur van die QTc-interval, is nie by sitagliptien waargeneem nie.

Sitagliptin kardiovaskulêre veiligheidsbeoordelingsstudie (TECOS)

TECOS het 7332 pasiënte ingesluit wat 100 mg sitagliptien per dag (of 50 mg per dag ontvang het as die geskatte glomerulêre filtrasietempo van ≥ 30 en 2 was), en 7339 pasiënte wat placebo ontvang het in die algemene bevolking van pasiënte wat voorgeskryf is terapie.

Die middel of placebo is bygevoeg tot standaardbehandeling in ooreenstemming met bestaande nasionale standaarde vir die keuse van die teikenvlak van HbA_1C en beheer van kardiovaskulêre risikofaktore. Altesaam 2004 pasiënte vanaf die ouderdom van 75 jaar is by die waarneming opgeneem, waarvan 970 sitagliptien ontvang het, en 1034 placebo ontvang het. Die algehele voorkoms van ernstige newe-effekte in beide groepe was dieselfde. 'N Evaluering van die komplikasies geassosieer met diabetes mellitus, wat voorheen vir monitering aangedui is, het 'n vergelykbare voorkoms van nadelige gevolge tussen groepe aan die lig gebring tydens die neem van sitagliptien / placebo, insluitend verswakte nierfunksie (1,4 / 1,5%) en infeksie (18, 4 / 17,7%). Die newe-effekprofiel by pasiënte van 75 jaar en ouer was oor die algemeen dieselfde as vir die algemene bevolking.

Die voorkoms van episodes van ernstige hipoglisemie in die bevolking van pasiënte wat voorgeskrewe behandeling met “voorneme om te behandel” en wat aanvanklik sulfonielureumpreparate en / of insulienterapie ontvang het, was onderskeidelik 2,7 / 2,5%. Verder, by pasiënte wat aanvanklik nie sulfonielureum en / of insulienpreparate gebruik het nie, was hierdie frekwensie onderskeidelik 1 / 0,7%. Tydens die ondersoek was die voorkoms van bevestigde gevalle van pankreatitis by die gebruik van die middel / placebo 0,3 / 0,2%, en kwaadaardige neoplasmas - onderskeidelik 3,7 / 4%.

Waarnemings na registrasie

Na-registrasie monitering van die gebruik van sitagliptien in monoterapie en / of in kombinasie met ander hipoglisemiese middels het bykomende newe-effekte aan die lig gebring. Aangesien hierdie gegewens vrywillig verkry is van 'n populasie van 'n onbepaalde getal, kan die frekwensie en oorsaaklike verband met die behandeling van hierdie verskynsels nie bepaal word nie.

Dit sluit in:

• angioedema,
• hipersensitiwiteitsreaksies, insluitend anafilakse,
• pruritus / uitslag, urtikaria, pemfigoid, vel vaskulitis, eksfoliatiewe velpatologieë, insluitend Stevens-Johnson sindroom,
• akute pankreatitis, insluitend hemorragiese en nekrotiese vorms met / sonder dodelike uitkoms,
• verswakte nierfunksie, insluitend akute nierversaking (in sommige gevalle is dialise nodig),
• infeksies in die boonste lugweë
• nasopharyngitis,
• braking, hardlywigheid,
• hoofpyn,
• artralgie, myalgie,
• pyn in die ledemate, rug.

Laboratoriumveranderings

In die meeste kliniese studies was daar 'n effense toename in die leukosiettelling by pasiënte wat sitagliptien ontvang (100 mg per dag) in vergelyking met die placebo-groep (gemiddeld 200 μl; die aanwyser was 6600 μl aan die begin van die terapie), wat te wyte is aan 'n toename in die aantal neutrofiele.

'N Geringe toename in uriensuurinhoud (met 0,2 mg per 1 dl) is met 100 en 200 mg sitagliptien per dag gevind in vergelyking met placebo. Voor die aanvang van die behandeling was die gemiddelde waarde 5–5,5 mg per 1 dL. Geen gevalle van jig is aangemeld nie.

Daar was ook 'n geringe afname in die totale alkaliese fosfatase in die groep wat die geneesmiddel ontvang, in vergelyking met die placebo-groep (gemiddeld byna 5 IE per 1 liter, voor die aanvang van die behandeling, was die konsentrasie 56 tot 62 IE per 1 liter), wat geassosieer is met 'n klein verminderde beenfunksie van die ensiem.

Veranderings in laboratoriumparameters word nie as klinies beduidend beskou nie.

Hipoglukemie

Volgens kliniese waarnemings was die voorkoms van hipoglukemie tydens monoterapie met sitagliptien of die gelyktydige behandeling daarvan met geneesmiddels wat nie hierdie patologiese toestand veroorsaak nie (pioglitazon, metformien), soortgelyk aan dié in die placebo-groep. Soos met ander hipoglisemiese middels, het hipoglisemie plaasgevind tydens die toediening van Xelevia in kombinasie met sulfonielureumderivate of insulien. Om die waarskynlikheid van sulfon-geïnduseerde hipoglisemie te verminder, word die dosis van die sulfonylurea-afgeleide verminder.

Terapie by bejaarde pasiënte

Die veiligheid en effektiwiteit van Xelevia in kliniese toetse by ouer pasiënte (409 pasiënte) ouer as 65 jaar was vergelykbaar met dié in 'n groep vrywilligers onder die ouderdom van 65 jaar. In hierdie verband is dit nie nodig om die dosisregime aan te pas nie, afhangende van die ouderdom van die pasiënt. Daar moet in gedagte gehou word dat ouer pasiënte meer geneig is tot die voorkoms van nierversaking. Daarom, in die teenwoordigheid van ernstige nierversaking in hierdie ouderdomsgroep, soos in enige ander, word die dosis sitagliptien aangepas.

In die TECOS-studie het vrywilligers sitagliptien ontvang teen 'n daaglikse dosis van 100 mg (of 50 mg per dag met 'n aanvanklike waarde van die geskatte glomerulêre filtrasietempo ≥ 30 en 2) of placebo. Hulle is bygevoeg tot standaardbehandeling in ooreenstemming met die bestaande nasionale standaarde vir die bepaling van teiken HbA-vlakke._1C en beheer van kardiovaskulêre risikofaktore. Aan die einde van die gemiddelde studieperiode (3 jaar), by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, het die gebruik van die middel, benewens standaardterapie, nie die waarskynlikheid van hospitalisasie weens hartversaking verhoog nie (risikoverhouding - 95% vertrouensinterval - van 0,83 tot 1.2, p = 0.98 vir verskille in die frekwensie van risiko's) of die risiko van ernstige newe-effekte van die kardiovaskulêre stelsel (risikoverhouding - 0,98, 95% vertrouensinterval - van 0,89 tot 1,08, p CYP 2C8, CYP 2C9 en CYP 3 A 4. Volgens in vitro data , dit belemmer ook nie CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C19 en CYP 2 D6 isoënsieme nie, en veroorsaak ook nie CYP 3 A 4 iso-ensiem nie.

Met veelvuldige gekombineerde gebruik van metformien en sitagliptien, is beduidende veranderinge in die farmakokinetiese parameters van die tweede nie waargeneem by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus nie.

Die gegewens verkry uit 'n populasie farmakokinetiese analise van pasiënte met tipe 2-diabetes het getoon dat gepaardgaande behandeling nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van die geneesmiddel het nie. Hierdie studie het die medisyne wat die meeste voorgeskryf word vir tipe 2-diabetes geëvalueer, insluitend die volgende:

• β-blokkers,
• lipiedverlagende medisyne (soos ezetimibe, fibrate, statiene),
• antidepressante (soos sertralien, fluoxetine, bupropion),
• antiplaatplaatjies (bv. clopidogrel),
• antihistamiene (bv. cetirizine),
• medisyne vir die behandeling van erektiele disfunksie (bv. sildenafil),
• nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (soos celecoxib, diclofenac, naproxen),
• protonpompinhibeerders (soos lansoprazol, omeprazol),
• anti-hipertensiewe middels (soos hidrochloorthiazide, stadige kalsiumkanaalblokkers, angiotensien II-reseptorantagoniste, angiotensien-omskakelende ensieminhibeerders).

'N Geringe toename in AUC en C _mah digoksien (onderskeidelik met 11 en 18%) is opgemerk met die gesamentlike gebruik daarvan met sitagliptien. Hierdie toename word nie as klinies beduidend beskou nie. Met gewrigterapie word dosisveranderings nie aanbeveel nie.

Verhoogde AUC en C _mah Sitagliptien (onderskeidelik 29 en 68%) is waargeneem toe dit in 'n dosis van 100 mg in kombinasie met 'n enkele dosis siklosporien ('n sterk remmer van P-glykoproteïen) gebruik is vir orale toediening in 'n dosis van 600 mg. Die waargenome veranderinge in die farmakokinetiese eienskappe van die middel word nie as klinies beduidend beskou nie. As u 'n kombinasie met siklosporien of 'n ander P-glikoproteïeninhibeerder gebruik (byvoorbeeld ketokonazool), word dit nie aanbeveel om die dosis Xelevia te verander nie.

Volgens die populasie farmakokinetiese analise van pasiënte en gesonde vrywilligers (N = 858) vir 'n wye verskeidenheid gelyktydige medisyne (N = 83, waarvan bykans die helfte via die niere uitgeskei word), het hierdie stowwe geen klinies beduidende effekte op die farmakokinetika van sitagliptien nie.

Analoog van Xelevia is Yasitara, Sitagliptin fosfaat monohydraat, Januvia.

Indikasies en kontraindikasies

Aanduidings vir die gebruik van "Xelevia" is:

• verminderde sensitiwiteit van 'n diabeet vir hipoglisemie onder die invloed van neuropatie of ander gesondheidsprobleme,
• neiging tot aanvalle van hipoglukemie in die nag,
• ouderdom
• die behoefte aan verhoogde konsentrasie aandag tydens bestuur of met komplekse meganismes,
• gereelde aanvalle van hipoglukemie tydens die inname van sulfonylurea.

Voordat u dit gebruik, is dit baie belangrik om u te vergewis van die kontraindikasies. Dit sluit in:

• kind baar, laktasie,
• tipe 1-diabetes
• diabetiese ketoasidose, jonger as 18 jaar,
• nierversaking van matige of ernstige vorm.

Vanweë die gebrek aan gekontroleerde studies oor die effektiwiteit en veiligheid van die middel vir swanger vroue, word Xelevia nie aanbeveel vir gebruik tydens swangerskap nie. Die moontlikhede van die uitskeiding daarvan, tesame met borsmelk, is ook nie bestudeer nie, en dus word dit met laktasie teenaangedui.

Dosis en oordosis

Die aanbevole dosis van die middel is 100 mg 1 keer per dag. Dit word mondelings as die hoofmedisyne geneem, of saam met metformien of met ander aktiewe bestanddele. Die gebruik van die medisyne hou nie verband met voedsel nie. Die dosis van "Xelevia" en addisionele medisyne. Die verhouding word bepaal deur die behandelende geneesheer, met inagneming van die aanbevelings van die instruksie.

As u 'n pil mis, word dit aanbeveel dat u dit so gou as moontlik neem nadat die persoon dit onthou. Op een dag is dit verbode om 'n dubbele dosis van die middel te neem.

In kliniese toetse by gesonde vrywilligers, is die geneesmiddel teen 'n maksimum dosis van 800 mg vir diabete goed verdra. Minimum veranderinge in aanwysers is nie beduidend nie. Dosisse bo 800 mg is nie bestudeer nie. Nadelige reaksies tydens die inname van 400 mg "Xelevia" vir 4 weke is nie opgespoor nie.

Maar as 'n oordosis om een ​​of ander rede plaasgevind het, die pasiënt sleg gevoel het, is die organisasie van sulke gebeure nodig:

• verwyder die onverwerkte middel uit die spysverteringskanaal,
• monitering van aanwysers, insluitend die monitering van die hartwerk deur middel van 'n EKG,
• onderhoudsbehandeling uitvoer.

Die aktiewe stof sitagliptien is swak gedialiseer. Slegs 13,5% word tydens die 4-uur sessie van die prosedure uitgeskei. Sy word slegs as 'n laaste uitweg aangestel.

Die belangrikste manier om 'n bestanddeel van die middel uit die liggaam te skei, is deur uitskeiding van niere. Vir pasiënte met sulke patologieë van die niere, is die dosis gemiddeld vasgestel, maar in die geval van tekens van probleme in die niere, verminder dit:

• matige of ernstige mislukking
• terminale stadium van chroniese nierversaking.

Gevolgtrekking

In ooreenstemming met die beskrywing van die geneesmiddel en oorsigte daaroor, kan ons aflei dat dit effektief is en 'n positiewe uitwerking op die welstand van pasiënte het. 'N Onbetwisbare voordeel is die byna volledige afwesigheid van newe-effekte op die liggaam. Uiteraard kan 'n persoon nie die dosis kies, en nog meer die regte kombinasie met 'n ander medisyne, sonder om sy gesondheid te benadeel nie. Om dit te kan doen, moet u 'n endokrinoloog kontak sonder selfmedikasie.

Samestelling en vorm van vrylating

Tablet - 1 tablet:

• Aktiewe stof: sitagliptin fosfaatmonohydraat - 128,5 mg, wat ooreenstem met die inhoud van sitagliptin - 100 mg,
• Hulpstowwe: mikrokristallyne sellulose - 123,8 mg, ongebleikte kalsiumwaterstoffosfaat - 123,8 mg, natrium croscarmellose - 8 mg, magnesiumstearaat - 4 mg, natriumstearielfumarat - 12 mg,
• skede samestelling: opadry II beige, 85F17438 - 16 mg (polivinielalkohol - 40%, titaandioksied (E171) - 21,56%, macrogol 3350 (poliëtileenglikol) - 20,2%, talk - 14,8%, geel ysteroksied (E172) - 3,07% , ysteroksied rooi (E172) - 0,37%).

14 st. - blase (2) - pakke karton.

Die tablette, bedek met 'n beige filmskaal, is rond, tweekleurig, met die gegraveer "277" aan die een kant en glad aan die ander kant.

Die middel Xelevia (sitagliptin) is 'n aktiewe orale dosis, 'n baie selektiewe remmer van die ensiem dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), bedoel vir die behandeling van tipe 2-diabetes. Sitagliptien verskil in chemiese struktuur en farmakologiese werking van analoë van glukagonagtige peptied-1 (GLP-1), insulien, sulfonielureumderivate, biguaniede, gamma-reseptoragoniste wat deur peroksisome proliferator (PPAR-γ), alfa-glukosidase-remmers, amylien-analoë geaktiveer word. Deur DPP-4 te inhibeer, verhoog sitagliptien die konsentrasie van twee hormone van die inkretienfamilie: GLP-1 en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP). Hormone van die inkretienfamilie word gedurende die dag in die ingewande afgeskei, en hul konsentrasie neem toe in reaksie op voedselinname. Die inkretiene vorm deel van die interne fisiologiese stelsel vir die regulering van glukose-homeostase. By normale of verhoogde bloedglukosekonsentrasies dra die hormone van die inkretienfamilie by tot 'n toename in insulien sintese, sowel as die afskeiding daarvan deur pankreas beta-selle as gevolg van die signalering van intrasellulêre meganismes wat verband hou met sikliese adenosienmonofosfaat (AMP).

GLP-1 help ook om die verhoogde afskeiding van glukagon deur alfa-selle in die pankreas te onderdruk. 'N Afname in glukagonkonsentrasie teen die agtergrond van 'n toename in insulienkonsentrasie help om glukoseproduksie deur die lewer te verminder, wat uiteindelik lei tot 'n afname in glukemie. Hierdie werkingsmeganisme verskil van die werking van sulfonielureumderivate, wat die vrystelling van insulien stimuleer, selfs by 'n lae konsentrasie glukose in die bloed, wat belaai is met die ontwikkeling van sulfon-geïnduseerde hipoglukemie, nie net by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus nie, maar ook by gesonde individue.

By 'n lae konsentrasie glukose in die bloed word die genoemde effekte van inkretiene op insulienvrystelling en 'n afname in glukagon-sekresie nie waargeneem nie. GLP-1 en HIP beïnvloed nie die vrystelling van glukagon in reaksie op hipoglukemie nie. Onder fisiologiese toestande word die werking van incretins beperk deur die ensiem DPP-4, wat incretiene vinnig hydroliseer met die vorming van onaktiewe produkte.

Sitagliptien voorkom die hidrolise van inkretiene deur die ensiem DPP-4, waardeur die plasmakonsentrasies van die aktiewe vorme van GLP-1 en HIP verhoog word. Deur die konsentrasie van inkretiene te verhoog, verhoog sitagliptien die glukose-afhanklike vrystelling van insulien en help dit om die afskeiding van glukagon te verminder. By pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus met hiperglykemie lei hierdie veranderinge in die afskeiding van insulien en glukagon tot 'n afname in die konsentrasie van glikosileerde hemoglobien HbA1C en 'n afname in die plasmakonsentrasie van glukose, bepaal op 'n leë maag en na 'n stresstoets.

In pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus lei die neem van een dosis Xelevia tot 24 uur tot die remming van die aktiwiteit van die ensiem DPP-4, wat lei tot 'n toename in die konsentrasie van sirkulerende inkretiene GLP-1 en HIP met 'n faktor van 2-3, 'n toename in die plasmakonsentrasie van insulien en C- peptied, 'n afname in die konsentrasie van glukagon in die bloedplasma, 'n afname in vastende glukose, asook 'n afname in glukemie na glukose-lading of voedselbelading.

Die farmakokinetika van sitagliptien is breedvoerig beskryf by gesonde individue en pasiënte met tipe 2-diabetes. Na 'n orale toediening van 100 mg sitagliptien by gesonde individue, word die geneesmiddel vinnig geabsorbeer met 'n maksimum konsentrasie (Cmax) tussen 1 en 4 uur vanaf die toediening. Die oppervlakte onder die konsentrasietydkurwe (AUC) neem toe in verhouding tot die dosis en by gesonde persone is 8,52 μmol / L * uur, as dit 100 mg oraal ingeneem word, Cmax 950 nmol / L. Die plasma AUC van sitagliptien het met ongeveer 14% gestyg na die volgende dosis van 100 mg van die geneesmiddel om na die eerste dosis 'n ewewigstoestand te verkry. Intra- en intersubjek-variasie koëffisiënte van sitagliptien AUC was weglaatbaar.

Die absolute biobeskikbaarheid van sitagliptien is ongeveer 87%. Aangesien die gesamentlike inname van sitagliptien en vetterige voedsel nie die farmakokinetika beïnvloed nie, kan die middel Xelevia voorgeskryf word, ongeag die ete.

Die gemiddelde verspreidingsvolume in ewewig na 'n enkele dosis van 100 mg sitagliptien by gesonde vrywilligers is ongeveer 198 l. Die sitagliptienfraksie wat aan plasmaproteïene bind, is relatief laag op 38%.

Ongeveer 79% van sitagliptien word onveranderd deur die niere uitgeskei. Slegs 'n klein fraksie van die geneesmiddel wat in die liggaam ontvang word, word gemetaboliseer.

Na die toediening van 14C-gemerkte sitagliptien binne, is ongeveer 16% van die radioaktiewe sitagliptien as metaboliete uitgeskei. Spore van 6 metaboliete sitagliptien is opgespoor, wat waarskynlik nie DPP-4-remmende aktiwiteit het nie. In vitro-studies het aan die lig gebring dat die primêre isoënsieme betrokke by die beperkte metabolisme van sitagliptien CYP3A4 en CYP2C8 is.

Na die toediening van 14C-gemerkte sitagliptien aan gesonde vrywilligers, is ongeveer 100% van die toegediende sitagliptien uitgeskei: 13% deur die ingewande, 87% deur die niere binne een week na die gebruik van die middel. Die gemiddelde eliminasie-halfleeftyd van sitagliptien by orale toediening van 100 mg is ongeveer 12,4 uur; nieropruiming is ongeveer 330 ml / min.

Die uitskeiding van sitagliptien word hoofsaaklik uitgevoer deur die niere deur die niere te skei deur die meganisme van aktiewe buisafskeiding. Sitagliptin is 'n substraat vir die vervoerder van organiese menslike anione van die derde tipe (hOAT-3), wat moontlik by die uitskeiding van sitagliptien deur die niere betrokke kan wees. Die betrokkenheid van hOAT-3 by die vervoer van sitagliptien is klinies ondersoek. Sitagliptin is ook 'n substraat van p-glykoproteïen, wat ook by die uitskeiding van sitagliptien deur die niere betrokke kan wees. Siklosporien, 'n remmer van p-glikoproteïen, het egter nie die renale klaring van sitagliptien verminder nie.

Farmakokinetika in individuele pasiëntgroepe:

Pasiënte met nierversaking:

'N Oop studie van sitagliptien teen 'n dosis van 50 mg per dag is uitgevoer om die farmakokinetika te bestudeer by pasiënte met verskillende grade van chroniese nierversaking. Pasiënte wat by die studie ingesluit is, is in groepe van pasiënte met ligte nierversaking (kreatinienopruiming van 50 tot 80 ml / min), matig (kreatinienopruiming van 30 tot 50 ml / min) en ernstige nierversaking (kreatinienopruiming minder as 30 ml / min) verdeel , sowel as met die terminale stadium van chroniese nierversaking wat dialise benodig.

In pasiënte met ligte nierversaking was daar geen klinies beduidende verandering in die plasmakonsentrasie van sitagliptien in vergelyking met die kontrolegroep van gesonde vrywilligers nie.

'N Tweevoudige toename in sitagliptien AUC in vergelyking met die kontrolegroep is waargeneem by pasiënte met matige nierversaking, 'n ongeveer viervoudige toename in AUC is waargeneem by pasiënte met ernstige nierversaking, sowel as by pasiënte met chroniese nierversaking in die stadium, in vergelyking met die kontrolegroep. Sitagliptien is effens verwyder deur hemodialise: slegs 13,5% van die dosis is tydens 'n 3-4 uur dialisesessie uit die liggaam verwyder.

Dus is 'n dosisaanpassing nodig om 'n terapeutiese plasmakonsentrasie van sitagliptien (soortgelyk aan dié by pasiënte met normale nierfunksie) te bewerkstellig.

Pasiënte met lewerversaking:

By pasiënte met matige leverinsufficiëntie (7-9 punte op die Child-Pugh-skaal) neem die gemiddelde AUC en Cmax van sitagliptien met 'n enkele dosis van 100 mg onderskeidelik met ongeveer 21% en 13% toe. Dosisaanpassing vir ligte tot matige lewerversaking is dus nie nodig nie.

Daar is geen kliniese gegewens oor die gebruik van sitagliptien by pasiënte met ernstige leverinsufficiëntie nie (meer as 9 punte op die Child-Pugh-skaal). Aangesien sitagliptien hoofsaaklik deur die niere uitgeskei word, moet 'n mens nie 'n noemenswaardige verandering in die farmakokinetika van sitagliptien verwag by pasiënte met ernstige leverfunksie.

Die ouderdom van die pasiënte het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetiese parameters van sitagliptien gehad nie. In vergelyking met jonger pasiënte, het bejaarde pasiënte (65-80 jaar oud) 'n sitagliptienkonsentrasie van ongeveer 19% hoër. Afhangend van die ouderdom is geen dosisaanpassing nodig nie.

Orale hipoglisemiese middel.

Xelevia newe-effekte

Sitagliptien word oor die algemeen goed verdra tydens monoterapie en in kombinasie met ander hipoglisemiese middels. In kliniese studies was die algehele voorkoms van nadelige gebeure, sowel as die frekwensie van die onttrekking van medisyne as gevolg van nadelige gebeure, soortgelyk aan dié met placebo.

Volgens 4 placebo-gekontroleerde studies (wat 18-24 weke duur) van sitagliptien in 'n daaglikse dosis van 100-200 mg as 'n mono- of kombinasie-behandeling met metformien of pioglitazon, is geen newe-reaksies wat verband hou met die ondersoekmedikasie waargeneem nie, waarvan die frekwensie 1% in die pasiëntgroep oorskry het. sitagliptien neem. Die veiligheidsprofiel van 'n daaglikse dosis van 200 mg was vergelykbaar met die veiligheidsprofiel van 'n daaglikse dosis van 100 mg.

Analise van die data wat tydens bogenoemde kliniese proewe verkry is, het getoon dat die algehele voorkoms van hipoglisemie by pasiënte wat sitagliptien neem, soortgelyk was aan dié met placebo (sitagliptin 100 mg-1,2%, sitagliptin 200 mg-0,9%, placebo - 0,9%). Die frekwensie van die gemonitorte gastro-intestinale nadelige gebeure by die neem van sitagliptien in beide dosisse was dieselfde as by die neem van placebo (behalwe vir die meer gereelde voorkoms van naarheid by sitagliptien in 'n dosis van 200 mg per dag): buikpyn (sitagliptin 100 mg - 2 , 3%, sitagliptien 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), naarheid (1,4%, 2,9%, 0,6%), braking (0,8%, 0,7% , 0,9%), diarree (3,0%, 2,6%, 2,3%).

In alle studies is newe-reaksies in die vorm van hipoglukemie aangeteken op grond van alle verslae van klinies uitgedrukte simptome van hipoglukemie, en parallelmeting van bloedglukosekonsentrasie was nie nodig nie.

Begin kombinasieterapie met metformien:

In 'n 24-week, placebo-gekontroleerde fabrieksstudie met die aanvang van kombinasieterapie met sitagliptien in 'n daaglikse dosis van 100 mg en metformien in 'n daaglikse dosis van 1000 mg of 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg of 1000 mg x 2 keer per dag) in die kombinasiebehandelingsgroep In vergelyking met die metformien monoterapiegroep, is die volgende nadelige gebeure waargeneem:

Die newe-reaksies wat met die gebruik van die middel geassosieer word, is waargeneem met 'n frekwensie van & gt1% in die sitagliptienbehandelingsgroep en meer gereeld as in die metformienbehandelingsgroep tydens monoterapie: diarree (sitagliptien + metformien - 3,5%, metformien - 3,3%), dyspepsie (1, 3%, 1.1%), hoofpyn (1.3%, 1.1%), winderigheid (1.3%, 0.5%), hipoglukemie (1.1%, 0.5%), braking (1,1%, 0,3%).

Kombinasie met sulfonielureumderivate of sulfonielureumderivate en metformien:

In 'n 24-week placebo-gekontroleerde studie van kombinasie-terapie met sitagliptien (daaglikse dosis van 100 mg) en glimepiride of glimepiride en metformien, is die volgende nadelige gebeure waargeneem in die groep van die medisyne in vergelyking met die groep pasiënte wat placebo en glimepiride of glimepiride en metformin gebruik het:

Daar is 'n frekwensie van & gt1% in die behandelingsgroep met sitagliptien en meer gereeld as in die kombinasie-behandeling met placebo waargeneem, was daar meer gereeld reaksies as gevolg van die gebruik van die middel: hipoglykemie (sitagliptien - 9,5%, placebo - 0,9%).

Aanvanklike kombinasieterapie met PPAR-y-agoniste:

In 'n 24-week-studie van die begin van kombinasie-behandeling met sitagliptien in 'n daaglikse dosis van 100 mg en pioglitazon in 'n daaglikse dosis van 30 mg, is die volgende nadelige gebeure waargeneem in die kombinasie-behandelingsgroep in vergelyking met monoterapie met pioglitazon:

Daar is 'n frekwensie van & gt1% in die behandelingsgroep van sitagliptien en meer gereeld as in die behandelingsgroep van pioglitazon by monoterapie waargeneem: asimptomatiese afname in bloedglukosekonsentrasie (sitagliptin + pioglitazon - 1,1%, pioglitazon - 0,0%) simptomatiese hipoglukemie (0,4%, 0,8%).

Kombinasie met PPAR-y agoniste en metformien:

Volgens 'n placebo-gekontroleerde studie in die behandeling van sitagliptien (daaglikse dosis van 100 mg) in kombinasie met rosiglitazoon en metformien in die studiegroep vir medisyne, is die volgende nadelige gebeure waargeneem in vergelyking met die groep pasiënte wat placebo srosiglitazon en metformin gebruik:

Op die 18de week van waarneming:

Daar is 'n frekwensie van & gt1% in die behandelingsgroep met sitagliptien en meer gereeld as in die kombinasie-behandeling met placebo waargeneem, was meer gereeld as in die kombinasie-behandeling met placebo: hoofpyn (sitagliptien - 2.4%, placebo - 0.0%), diarree (1.8 %, 1,1%), naarheid (1,2%, 1,1%), hipoglukemie (1,2%, 0,0%), braking (1,2%, 0,0%).

Na 54 weke van waarneming:

Daar is 'n frekwensie van & gt1% in die behandelingsgroep met sitagliptien en meer gereeld as in die kombinasie-behandeling met placebo waargeneem, was meer gereeld as in die kombinasie-behandeling met placebo: hoofpyn (sitagliptien - 2.4%, placebo - 0.0%), hipoglukemie (2.4 %, 0,0%), infeksies in die boonste lugweë (1,8%, 0,0%), naarheid (1,2%, 1,1%), hoes (1,2%, 0,0%), swam infeksie van die vel (1,2%, 0,0%), perifere edeem (1,2%, 0,0%), braking (1,2%, 0,0%).

Kombinasie met insulien:

In 'n 24-week, placebo-gekontroleerde studie van kombinasieterapie met sitagliptien (in 'n daaglikse dosis van 100 mg) en 'n konstante dosis insulien (met of sonder metformien) in die studie-geneesmiddelgroep, in vergelyking met die groep pasiënte wat placebo en insulien neem (met of sonder metformien), volgende nadelige gebeure:

Die newe-reaksies wat met die gebruik van die middel geassosieer word, is waargeneem met 'n frekwensie van & gt1% in die sitagliptienbehandelingsgroep en meer gereeld as in die insulienbehandelingsgroep (met of sonder metformien): hipoglisemie (sitagliptien + insulien (met of sonder metformien)) - 9.6%, placebo + insulien (met of sonder metformien) - 5,3%), griep (1,2%, 0,3%), hoofpyn (1,2%, 0,0%).

In 'n ander studie van 24 weke, waarin pasiënte sitagliptien as 'n addisionele terapie vir insulienterapie (met of sonder metformien) ontvang het, was daar geen nadelige reaksies wat verband hou met die inname van die geneesmiddel met 'n frekwensie van & gt1% in die behandelingsgroep van sitagliptien nie (in 'n dosis van 100 mg ), en meer gereeld as in die placebo-groep.

In 'n algemene ontleding van 19 dubbelblinde gerandomiseerde kliniese toetse met die gebruik van sitagliptien in 'n daaglikse dosis van 100 mg of die ooreenstemmende beheermiddel (aktief of placebo), was die voorkoms van onbevestigde akute pankreatitis 0,1 geval per 100 pasiëntjare behandeling in elke groep.

Geen kliniese beduidende afwykings in vitale tekens of EKG (insluitend die duur van die QTc-interval) is tydens behandeling met sitagliptien waargeneem nie.

Sitagliptin kardiovaskulêre veiligheidsbeoordelingsstudie (TECOS):

Die studie oor kardiovaskulêre veiligheid van sitagliptien (TECOS) het 7332 pasiënte ingesluit wat sitagliptien 100 mg per dag (of 50 mg per dag geneem het) as die basislyn geskatte glomerulêre filtrasietempo (eGFR) was & gt30 en & lt50 ml / min / 1, 73 m) en 7339 pasiënte wat placebo neem in die algemene bevolking van pasiënte wat voorgeskrewe behandeling gehad het. Die studiemiddel (sitagliptin of placebo) is bygevoeg tot standaardterapie volgens bestaande nasionale standaarde vir die seleksie van die teikenvlak van HbA1C en die beheer van kardiovaskulêre risikofaktore. Die studie het 'n totaal van 2004-pasiënte van 75 jaar en ouer ingesluit (970 het sitagliptien geneem en 1034 het 'n placebo). Die algehele voorkoms van ernstige nadelige gebeure by pasiënte wat sitagliptien neem, was dieselfde as by pasiënte wat placebo geneem het. Evaluering van voorheen geïdentifiseerde komplikasies geassosieer met diabetes het 'n vergelykbare voorkoms van nadelige gebeure tussen groepe getoon, insluitend infeksies (18,4% in pasiënte wat sitagliptien neem en 17,7% in pasiënte wat placebo neem) en 'n verswakte nierfunksie ( 1,4% in pasiënte wat sitagliptien neem en 1,5% in pasiënte wat placebo neem). Die profiel van nadelige gebeure by pasiënte van 75 jaar en ouer was oor die algemeen dieselfde as vir die algemene bevolking.

In die bevolking van pasiënte wat voorgeskrewe behandeling ontvang het (“voorneme om te behandel”), onder diegene wat aanvanklik insulienterapie en / of sulfonylurea ontvang het, was die voorkoms van ernstige hipoglykemie 2,7% by pasiënte wat sitagliptien neem, en 2, 5% by pasiënte wat placebo neem. Onder die pasiënte wat aanvanklik nie insulien en / of sulfonylureum ontvang het nie, was die voorkoms van ernstige hipoglukemie 1,0% by pasiënte wat sitagliptien neem en 0,7% by pasiënte wat placebo neem. Die voorkoms van gevalle wat deur pankreatitis bevestig is, was 0,3% in pasiënte wat sitagliptien neem en 0,2% in pasiënte wat placebo geneem het. Die voorkoms van kankerbevestigde gevalle van kwaadaardige neoplasmas was 3,7% in pasiënte wat sitagliptien neem en 4,0% in pasiënte wat placebo geneem het.

Tydens die registrasie van die registrasie van sitagliptien in monoterapie en / of in kombinasie met ander hipoglisemiese middels, is addisionele nadelige gebeure geïdentifiseer. Aangesien hierdie gegewens vrywillig verkry is van 'n populasie van onbepaalde grootte, kan die frekwensie en oorsaaklike verband met die behandeling van hierdie nadelige gebeure nie bepaal word nie. Dit sluit in:

Hipersensitiwiteitsreaksies, waaronder anafilakse, angio-oedeem, uitslag, urtikaria, velvasculitis, eksfoliatiewe velsiektes, insluitend Stevens-Johnson-sindroom, akute pankreatitis, insluitend hemorragiese en nekrotiese vorms met 'n dodelike en nie-dodelike uitkoms, verswakte nierfunksie, insluitend akute nierfunksie gebrek (dialise is soms nodig), infeksies in die boonste lugweë, nasofaryngitis, hardlywigheid, braking, hoofpyn, artralgie, myalgie, pyn in die ledemate, rugpyn, jeuk, pemfigoid.

Veranderings in laboratoriumaanwysers:

Die frekwensie afwykings van laboratoriumparameters in die behandelingsgroepe van sitagliptien (in 'n daaglikse dosis van 100 mg) was vergelykbaar met die frekwensie in die placebo-groepe. In die meeste, maar nie alle kliniese proewe nie, was daar 'n effense toename in die leukosiet-telling (ongeveer 200 / μl vergeleke met placebo, die gemiddelde inhoud aan die begin van die behandeling was 6600 / μl), as gevolg van 'n toename in die aantal neutrofiele.

Analise van die kliniese proefdata van die geneesmiddel het 'n effense toename in die konsentrasie van uriensuur getoon (ongeveer 0,2 mg / dl vergeleke met placebo, die gemiddelde konsentrasie voor behandeling was 5-5,5 mg / dl) by pasiënte wat sitagliptien ontvang in 'n dosis van 100 en 200 mg. dag. Daar was geen gevalle van jig-ontwikkeling nie. Daar was 'n effense afname in die konsentrasie van die totale alkaliese fosfatase (ongeveer 5 IE / l in vergelyking met placebo, die gemiddelde konsentrasie voor behandeling was 56-62 IE / L), gedeeltelik geassosieer met 'n geringe afname in die beenfraksie van alkaliese fosfatase.

Die genoemde veranderinge in laboratoriumparameters word nie as klinies beduidend beskou nie.

In studies oor die interaksie met ander geneesmiddels het sitagliptien nie 'n klinies betekenisvolle effek op die farmakokinetika van die volgende geneesmiddels gehad nie: metformien, rosiglitazon, glibenklamied, simvastatien, warfarin, orale voorbehoedmiddels. Op grond van hierdie gegewens belemmer sitagliptien nie CYP3A4, 2C8 of 2C9 isoënsieme nie. Gebaseer op in vitro-data, rem die sitagliptien ook nie die CYP2D6, 1A2, 2C19 en 2B6 isoënsieme nie, en veroorsaak dit nie die CYP3A4 iso-ensiem nie. Herhaalde toediening van metformien in kombinasie met sitagliptien beïnvloed nie die farmakokinetiese parameters van sitagliptien by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus nie.

Volgens die populasie farmakokinetiese analise van pasiënte met tipe 2 diabetes mellitus, het gepaardgaande terapie nie 'n klinies beduidende uitwerking op die farmakokinetika van sitagliptien gehad nie. Die studie het 'n aantal medisyne geëvalueer wat die algemeenste gebruik word deur pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, insluitend: lipiedverlagende medisyne (statiene, fibrate, ezetimibe), antiplatelet-middels (clopidogrel), anti-hipertensiewe middels (ACE-remmers, angiotensien II-reseptor-antagoniste, beta-blokkeerders, blokkers “Stadige” kalsiumkanale, hidrochloortiasied), nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (naproxen, diklofenak, celecoxib), antidepressante (bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamiene (cetiri) zine), protonpompinhibeerders (omeprazol, lansoprazole) en medisyne vir die behandeling van erektiele disfunksie (sildenafil).

Daar was 'n effense toename in AUC (11%), sowel as die gemiddelde Cmax (18%) digoksien in kombinasie met sitagliptien. Hierdie toename word nie as klinies beduidend beskou nie. Dit word nie aanbeveel om die dosis van digoksien of sitagliptien te verander as dit saam gebruik word nie.

'N Toename in AUC en Cmax van sitagliptien is onderskeidelik met 29% en 68% opgemerk by pasiënte met die gesamentlike gebruik van 'n enkele orale dosis van 100 mg sitagliptien en 'n enkele orale dosis van 600 mg siklosporien, 'n kragtige remmer van p-glikoproteïen. Die waargenome veranderinge in die farmakokinetiese eienskappe van sitagliptien word nie as klinies beduidend beskou nie. Dit word nie aanbeveel om die dosis Xelevia te verander nie, gekombineer met siklosporien en ander p-glykoproteïen-remmers (bv. Ketokonazool).

'N Bevolkingsgebaseerde farmakokinetiese analise van pasiënte en gesonde vrywilligers (N = 858) vir 'n wye verskeidenheid gelyktydige medisyne (N = 83, waarvan ongeveer die helfte deur die niere uitgeskei word) het geen klinies beduidende effekte van hierdie stowwe op die farmakokinetika van sitagliptin geopenbaar nie.

Xelevia dosis

Die aanbevole dosis Xelevia is 100 mg een keer per dag oraal as monoterapie, of in kombinasie met metformien, of sulfonylureumderivate, of PPAR-y-agoniste (thiazolidinediones), of insulien (met of sonder metformien), of in kombinasie met metformien en 'n sulfonielureumderivaat, of metformien en PPAR-y-agoniste.

Xelevia kan geneem word sonder inagneming van etes. Die dosisregime van metformien, sulfonielureumderivate en PPAR-y-agoniste moet gekies word op grond van die aanbevole dosisse vir hierdie geneesmiddels.

Wanneer Xelevia gekombineer word met sulfonielureumderivate of met insulien, is dit raadsaam om die tradisioneel aanbevole dosis sulfonylureum of insulienderivaat te verminder om die risiko van sulfon-geïnduseerde of insulien-geïnduseerde hipoglukemie te verminder.

As die pasiënt die gebruik van die middel Xelevia gemis het, moet die middel so gou as moontlik geneem word nadat die pasiënt die gemis dwelm onthou het.

Dit is onaanvaarbaar om dieselfde dag 'n dubbele dosis Xelevia te neem.

Pasiënte met nierversaking:

Pasiënte met ligte nierinsufficiëntie (kreatinienopruiming (CC) & gt50 ml / min, wat ongeveer ooreenstem met 'n serumkreatinienkonsentrasie van & lt1,7 mg / dl by mans en & lt1,5 mg / dl by vroue), benodig nie die dosisaanpassing van Xelevia nie.

As gevolg van die noodsaaklikheid om die dosis sitagliptien aan te pas by pasiënte met matige tot ernstige nierinsufficiëntie, word die gebruik van Xelevia nie in hierdie kategorie pasiënte getoon nie (die afwesigheid van risiko's op 'n 100 mg tablet en die afwesigheid van dosisse van 25 mg en 50 mg laat nie die doseringsregime toe vir pasiënte met nierfunksie nie) onvoldoende matigheid en ernstige erns).

Weens die behoefte aan dosisaanpassing, word aanbeveel dat pasiënte met nierversaking die nierfunksie beoordeel voordat die behandeling met sitagliptien begin word en periodiek tydens die behandeling.

Pasiënte met lewerversaking:

Geen dosisaanpassing van Xelevia is nodig by pasiënte met ligte tot matige leverfunksie. Die middel is nie bestudeer by pasiënte met ernstige lewerversaking nie.

Geen dosisaanpassing van Xelevia is by ouer pasiënte nodig nie.

Tydens kliniese proewe by gesonde vrywilligers, is 'n enkele dosis van 800 mg sitagliptien oor die algemeen goed verdra. Minimale veranderinge in die QTc-interval, wat nie as klinies beduidend beskou word nie, is in een van die studies van sitagliptien waargeneem teen 'n dosis van 800 mg per dag. 'N Dosis van meer as 800 mg per dag by mense is nie bestudeer nie.

In die eerste fase van kliniese toetse, is meerdere dosisse van die newe-reaksies wat verband hou met die behandeling met sitagliptien nie waargeneem wanneer die middel in 'n daaglikse dosis van tot 400 mg gedurende 28 dae geneem word nie.

In geval van 'n oordosis, is dit noodsaaklik om standaard ondersteunende maatreëls te begin: die verwydering van die onopgeslote geneesmiddel uit die spysverteringskanaal, monitering van vitale tekens, insluitend EKG, en die aanstelling van onderhoudsterapie, indien nodig.

Sitagliptien is swak gedialiseer. In kliniese studies is slegs 13,5% van die dosis tydens 'n 3-4 uur dialisesessie uit die liggaam verwyder. Indien nodig, kan langdurige dialise voorgeskryf word. Daar is geen bewyse van die effektiwiteit van peritoneale dialise vir sitagliptien nie.

Die belangrikste weg van die uitskeiding van sitagliptien uit die liggaam is renale uitskeiding. Om dieselfde plasmakonsentrasies te bereik as by pasiënte met 'n normale uitskeidingsfunksie van die niere, pasiënte met matige tot ernstige nierinsufficiëntie, asook pasiënte met chroniese nierversaking in die stadium wat hemodialise of peritoneale dialise benodig, is dosisaanpassing van Xelevia nodig. .

Daar is al verslae oor die ontwikkeling van akute pankreatitis, insluitend hemorragies of nekroties met dodelike en nie-dodelike uitkoms, by pasiënte wat sitagliptien neem. Pasiënte moet ingelig word oor die kenmerkende simptome van akute pankreatitis: aanhoudende, ernstige buikpyn. Kliniese manifestasies van pankreatitis het verdwyn na staking van sitagliptien. In die geval van vermoedelike pankreatitis, is dit nodig om op te hou om Xelevia en ander potensieel gevaarlike middels te neem.

Volgens kliniese toetse van sitagliptien was die voorkoms van hipoglisemie tydens monoterapie of kombinasie-behandeling met medisyne wat nie hipoglisemie veroorsaak nie (metformien, pioglitazoon) vergelykbaar met die voorkoms van hipoglisemie in die placebo-groep. Soos met ander hipoglisemiese middels, is hipoglisemie waargeneem met sitagliptien in kombinasie met insulien- of sulfonielureumderivate. Om die risiko van sulfon-geïnduseerde hipoglisemie te verminder, moet die dosis sulfonielureumderivaat verminder word.

Gebruik by bejaardes:

In kliniese studies was die effektiwiteit en veiligheid van sitagliptien by ouer pasiënte (? 65 jaar oud, 409 pasiënte) vergelykbaar met dié by pasiënte jonger as 65 jaar. Dosisaanpassing gebaseer op ouderdom is nie nodig nie. Bejaarde pasiënte ontwikkel nierversaking. Gevolglik is, soos in ander ouderdomsgroepe, dosisaanpassing nodig by pasiënte met ernstige nierversaking.

Sitagliptin kardiovaskulêre veiligheidsbeoordelingsstudie (TECOS):

Stel vorm, samestelling en verpakking vry

Dit word in die vorm van beige, tweekleurige tablette in 'n filmbedekking vervaardig. bestanddele:

• sitagliptienfosfaatmonohydraat (100 mg sitagliptien),
• kalsium-waterstoffosfaat ongemaal,
• mikrokristallyne sellulose,
• natriumstearielfumarat
• croscarmellose natrium,
• magnesiumstearaat.

14 tablette word in 'n blisterverpakking verpak (2 in 'n karton).

Geneesmiddelinteraksie

Geen klinies beduidende effek van ander middels op die effektiwiteit van Xelevia is gevind nie. Daarom vereis hierdie situasie nie 'n verandering in die dosis nie. Die uitsonderings is sulfonylureum en insulien.

Sitagliptien beïnvloed nie die effektiwiteit van addisionele middels nie. Daar was geen noemenswaardige interaksies in die proses van kombinasie-terapie met ander middels nie.

Om 'n gesondheidsrisiko te voorkom, moet 'n spesialis egter ingelig word oor die feit dat hy ander medisyne gebruik.

Spesiale instruksies

Om hipoglukemie te voorkom, word aanbeveel dat u die dosis van 'n ander hipoglykemiese middel tydens gewrigsterapie verminder.

Dit is belangrik vir ouer mense ouer as 65 om die toestand van die niere te monitor, aangesien hierdie orgaan meer geneig is tot komplikasies. Sulke pasiënte het waarskynlik hipoglisemie tydens gelyktydige behandeling met ander soortgelyke middels.

Geen effekte op die kardiovaskulêre stelsel nie.

Die aktiewe stof self beïnvloed nie die vermoë om 'n masjien te bestuur of met meganismes te werk nie. In kombinasie-terapie is hierdie newe-effek egter heel waarskynlik. Daarom is dit beter om in hierdie geval te laat vaar.

Dit word slegs op voorskrif vrygestel!

Vergelyking met analoë

Janow. 'N Medisyne gebaseer op sitagliptien. Produseer die onderneming 'Merck Sharp', Nederland. Die prys vir verpakking sal 1600 roebels en hoër wees. Die aksie wat deur die instrument verskaf word, is soortgelyk aan Xelevia. Dit is 'n mimetikum van inkretien, wat bloedsuiker beïnvloed en die eetlus van 'n diabeet verder verminder. Daarom word dit gereeld voorgeskryf aan mense met vetsug as 'n newe-siekte. Van die minusse - die koste. Dit is 'n volledige analoog.

Yasitara. Tablette met sitagliptien in die samestelling. Die vervaardiger is Pharmasintez, Rusland. Huishoudelike analoog van die dwelm, wat 'n soortgelyke effek en 'n stel kontraindikasies het.Standaardkoste vir hierdie kategorie. Dit is gemakliker om die behandeling voor te skryf, aangesien dit drie dosisse van die aktiewe bestanddeel bevat - 25, 50 en 100 mg sitagliptien. Dit is egter verbode vir swanger vroue en kinders. Onder die minusse - dit veroorsaak dikwels hipoglukemie.

Vipidiya. Dit is ook 'n incretinimimetika, maar bevat apogliptien. Beskikbaar in die vorm van tablette van 12,5 en 25 mg. Prys - van 800 tot 1150 roebels, afhangend van die dosis. Vervaardig deur Takeda GmbH, Japan. Die werking daarvan is soortgelyk, maar meer effektief. Moet nie aan kinders en swanger vroue voorskryf nie as gevolg van 'n gebrek aan navorsingsdata. Standaardkontraïndikasies en 'n lys van newe-effekte.

Invokana. Canagliflozin-tablette. Produseer die Italiaanse maatskappy Janssen-Silag. Die koste is hoog: vanaf 2600 roebels per 100 stuk. Dit word gebruik in die behandeling van diabetes met die ondoeltreffendheid van metformien en dieet. Terapie moet egter noodwendig gekombineer word met 'n dieet wat deur die dokter gekies is. Kontraïndikasies is standaard.

Galvus Met. Dit is 'n kombinasie-middel teen diabetes, as die effek van een stof nie meer voldoende is nie. Saamgestel uit metformien en vildagliptien. Tablette word vervaardig deur die Switserse maatskappy Novartis. Prys - vanaf 1500 roebels en hoër. Die effek is lank, ongeveer 24 uur. Dit kan nie gebruik word in die behandeling van kinders, swanger en lakterende vroue nie. By bejaardes word dit met omsigtigheid gebruik. Nie geskik as 'n plaasvervanger vir insulien nie.

Trazhenta. Hierdie medisyne bevat linagliptien, wat ook 'n remmer van DPP-4 is. Daarom is die werking daarvan soortgelyk aan Xelevia. Dit is verkieslik deurdat dit hoofsaaklik deur die ingewande geskei word, dit wil sê, minder spanning word op die niere veroorsaak. Dit kan in kombinasie met ander middels gebruik word. Verbod op toelating is soortgelyk. Daar is ook baie newe-effekte. Koste - vanaf 1500 roebels. Produseer die maatskappy "Beringer Ingelheim Pharma" in Duitsland en die VSA.

Om na 'n ander medisyne oor te skakel, word slegs deur 'n dokter gedoen. Selfmedikasie is onaanvaarbaar!

Oor die algemeen praat mense met diabetes positief oor hierdie middel. Die hoë doeltreffendheid en gemaklike ontvangs daarvan word opgemerk. Vir sommige het hierdie middel nie geskik nie.

Valery: 'Ek het vroeër Galvus gevat, ek het baie daarvan gehou. Maar toe stop hulle hom voordele in my hospitaal vir voordele, en die dokter het my aangeraai om na Xelevia oor te skakel. Ek het nie die verskil gesien nie. Hulle werk op 'n soortgelyke manier, soos die dokter verduidelik. Suiker is normaal, ek kyk nie na sprong nie. Gedurende die behandelingsperiode het “newe-effekte” nie voorgekom nie. Ek is tevrede met hierdie medisyne. ”

Alla: “Die dokter het Xelevia ook by insulien gevoeg, omdat eersgenoemde nie altyd die behoud van suiker in normale terme hanteer het nie. Na 'n kwart verminder die dosis, begin ek die effek tot die uiterste voel. Die aanwysers spring nie, die toetse is goed, sowel as die algemene gesondheidstoestand. Ek het ook opgemerk dat ek minder wil eet. Die dokter het verduidelik dat al hierdie middels op hierdie manier optree. Wel, dit is 'n ekstra voordeel. '