Clopidogrel teva

Farmakologiese groep

Antitrombotiese middels. Agente teen plaatjies. Kode ATX B01A C04.

Voorkoming van aterotrombose by volwassenes

• by pasiënte wat miokardiale infarksie gehad het (die aanvang van die behandeling is 'n paar dae, maar nie later nie as 35 dae na die aanvang), iskemiese beroerte (die aanvang van die behandeling is 7 dae, maar nie later nie as 6 maande na die aanvang) of wat met die siekte gediagnoseer is. perifere arteries (skade aan arteries en aterotrombose van vate van die onderste ledemate),
• by pasiënte met akute koronêre sindroom (ACS):
• met akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder Q-golf), insluitend by pasiënte wat shunting ondergaan het tydens perkutane koronêre angioplastiek, in kombinasie met asetielsalisielzuur (ASA)
• met akute miokardiale infarksie met 'n ST-segmentverhoging, in kombinasie met asetielsalisielsuur (by pasiënte wat standaardmedikasie ontvang en trombolitiese behandeling getoon word).

Voorkoming van aterotrombotiese en trombo-emboliese gebeure tydens boezemfibrilleren:

• klopidogrel in kombinasie met ASA word aangedui by volwasse pasiënte met boezemfibrilleren, wat ten minste een risikofaktor het vir die voorkoms van vaskulêre gebeure, waar daar kontraindikasie is vir die behandeling met vitamien K-antagoniste (AVK) en wat 'n lae risiko het om te bloei, vir die voorkoming van aterotrombotiese en trombo-emboliese gebeure. insluitend beroerte.

Dosis en toediening

Volwassenes, insluitend bejaarde pasiënte. Clopidogrel word 75 mg 1 keer per dag voorgeskryf, ongeag voedselinname.

Clopidogrel behandeling by pasiënte met ACS sonder ST-segment lift (onstabiele angina pectoris of miokardiale infarksie sonder Q-golf op die EKG) begin met 'n enkele dosis van 300 mg, en gaan dan voort met 'n dosis van 75 mg een keer per dag (met asetielsalisielsuur (ASA) met 'n dosis van 75 325 mg / dag). Aangesien die gebruik van hoër dosisse ASA die risiko van bloeding verhoog, word aanbeveel dat u nie 'n dosis asetielsalisielsuur van 100 mg oorskry nie. Die optimale duur van die behandeling is nie vasgestel nie. Die voordele verbonde aan die gebruik van die middel tot 12 maande is gerapporteer, en die maksimum effek is waargeneem na 3 maande behandeling.

pasiënte met akute miokardiale infarksie met elevasie van die ST-segment clopidogrel word 75 mg een keer per dag voorgeskryf, beginnend met 'n enkele dosis van 300 mg in kombinasie met ASA, met of sonder trombolitiese middels. Behandeling van pasiënte ouer as 75 jaar begin sonder 'n ladingsdosis clopidogrel. Kombineringsbehandeling moet so gou moontlik na die aanvang van simptome begin word en moet minstens vier weke duur. Die voordele verbonde aan die gebruik van 'n kombinasie van clopidogrel en ASA vir meer as vier weke met hierdie siekte, is nie bestudeer nie.

Vir pasiënte met boezemfibrilleren word clopidogrel in 'n enkele dosis van 75 mg gebruik. Saam met clopidogrel, moet die gebruik van ASA begin en voortgesit word (teen 'n dosis van 75-100 mg per dag).

In geval van 'n dosis:

• as daar minder as 12:00 is verby sedert die oomblik dat dit nodig was om die volgende dosis te neem, moet die pasiënt onmiddellik die gemiste dosis neem, en die volgende dosis moet reeds op die gewone tyd geneem word,
• as dit meer as 12:00 geslaag het, moet die pasiënt die volgende volgende dosis op die gewone tyd neem, maar nie die dosis verdubbel om te vergoed vir die gemiste dosis nie.

Nierversaking . Die terapeutiese ervaring van die gebruik van die middel by pasiënte met nierversaking is beperk.

Lewerversaking . Die terapeutiese ervaring van die gebruik van die middel by pasiënte met matige lewersiektes en die moontlikheid van hemorragiese diatese is beperk.

Nadelige reaksies

Daar is berig dat bloeding 'n algemene nadelige reaksie was en dikwels in die eerste maand van behandeling plaasgevind het.

Nadelige reaksies word onder organe versprei; die frekwensie van hul voorkoms word soos volg gedefinieer: dikwels (van ³ 1/100 tot ≤ 1/10), selde (van ³ 1/1000 tot ≤ 1/100), selde (van ³ 1/10 000 tot ≤ 1/1000), baie skaars (kennisgewings Betaal

Dosisvorm

Filmbedekte tablette 75 mg

Een tablet bevat

aktiewe stof: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

gelykstaande aan clopidogrel 75,00 mg

hulpstowwe: laktosemonohydraat (200 maas), mikrokristallyne sellulose (Avicel PH 101), hidroksipropiel sellulose (Klucel LF), mikrokristallyne sellulose (Avicel PH 112), crospovidon (Collidon CL), gehidrogeneerde groente-olie tipe I (Sterotex-Dritex), natrium laurylsulfaat

dop samestelling: laktose monohydraat, hypromellose 15 cP, titaandioksied (E171), poliëtileenglikol 4000, ysteroksied rooi (E172), ysteroksied geel (E172), indigotine (E 132, indigo karmyn aluminium vernis FD&C blou nr. 2)

Die tablette is filmbedek van ligpienk tot pienk, kapsulevormig, gemerk "93" aan die een kant en "7314" aan die ander kant.

Farmakologiese eienskappe

Na orale toediening word klopidogrel vinnig uit die spysverteringskanaal opgeneem. Die gemiddelde piekplasmavlakke van onveranderde klopidogrel (ongeveer 2,2-2,5 ng / ml na 'n enkele dosis van 75 mg) word 45 minute na die gebruik van die middel bereik. Die absorpsie bepaal deur renale eliminasie van die klopidogrelmetaboliete is minstens 50%.

Clopidogrel en sy belangrikste (onaktiewe) metaboliet wat in die bloed sirkuleer, vorm 'n omkeerbare verband met menslike plasmaproteïene (onderskeidelik 98% en 94%). Binding is nie versadig in 'n wye verskeidenheid konsentrasies nie.

Clopidogrel ondergaan intensiewe metabolisme in die lewer. Clopidogrel word op twee maniere gemetaboliseer: een word deur esterases bemiddel en lei tot hidrobreking met die vorming van 'n onaktiewe afgeleide van 'n karboksielsuur (85% van die metaboliete in die bloedstroom), en die ander word bemiddel deur verskillende P450 sitochrome. Eerstens word clopidogrel gemetaboliseer tot 'n intermediêre metaboliet, 2-oxo-clopidogrel. Die daaropvolgende metabolisme van die intermediêre metaboliet van 2-oxo-clopidogrel lei tot die vorming van 'n aktiewe metaboliet, 'n tiolderivaat van clopidogrel. Hierdie metaboliese weg word bemiddel deur CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6. Die aktiewe tiolmetaboliet bind vinnig en onomkeerbaar aan plaatjie-reseptore, waardeur plaatjie-aggregasie belemmer word.

Cmax van die aktiewe metaboliet neem 2 keer toe, beide na 'n enkele dosis clopidogrel 300 mg dosis, en na 'n onderhoudsdosis van 75 mg vir 4 dae. Cmax word ongeveer 30-60 minute na toediening waargeneem.

Na die inname van clopidogrel word ongeveer 50% binne 120 uur na toediening in die urine uitgeskei en ongeveer 46% met ontlasting. Na 'n enkele orale dosis van 75 mg is die eliminasie-halfleeftyd van clopidogrel ongeveer 6 uur. Die halfleeftyd van die belangrikste (onaktiewe) metaboliet wat in die bloed sirkuleer, is 8 uur na 'n enkele en herhaalde toediening.

CYP2C19 is betrokke by die vorming van 'n aktiewe metaboliet en 'n intermediêre metaboliet, 2-oxo-clopidogrel. Die farmakokinetika en antiplatelet-effekte van die aktiewe metaboliet van clopidogrel verskil afhangende van die CYP2C19 genotipe.

Die CYP2C19 * 1-allel stem ooreen met 'n ten volle funksionele metabolisme, terwyl die CYP2C19 * 2 en CYP2C19 * 3 allele nie-funksioneel is. Die allele CYP2C19 * 2 en CYP2C19 * 3 is verantwoordelik vir die meeste allele met 'n verminderde funksie in Europese (85%) en Asiatiese (99%) traag metaboliseerders. Ander allele wat verband hou met 'n afwesige of verminderde metabolisme is minder gereeld en sluit CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 en * 8 in. Die voorkoms van CYP2C19 allele, wat gelei het tot 'n matige en stadige metabolisme van CYP2C19, was anders afhangende van ras / etnisiteit. Beperkte literatuurdata is beskikbaar vir die Asiatiese bevolking, wat ons nie toelaat om die effek van CYP2C19 genotipering op die kliniese uitkoms van gebeure te bepaal nie.

'N Pasiënt met die status van 'n stadige metaboliseerder het twee allele met verlore funksie, soos hierbo beskryf. Die genotipefrekwensie van die stadige CYP2C19 metaboliseerder is ongeveer 2% vir die Europeërs, 4% van die Afrika-ras en 14% van die Chinese oorsprong. Daar is toetse om die pasiënt se CYP2C19 genotipe te bepaal.

Daar was geen noemenswaardige verskille in blootstelling aan die aktiewe metaboliet en in die gemiddelde onderdrukking van plaatjieaggregasie (PAT) tussen ultra vinnige, vinnige en medium metaboliseerders nie. In stadige metaboliseerders is die blootstelling aan die aktiewe metaboliet met 63-71% laer in vergelyking met vinnige metaboliseerders. Na die toepassing van die dosisregime van 300 mg / 75 mg word 'n afname in die antiplatelet-respons in stadige metaboliseerders waargeneem, met die gemiddelde PAT (5 μM ADP) 24% (24 uur) en 37% (dag 5) in vergelyking met 39% PAT (24 uur) ) en 58% (dag 5) vinnige metaboliseerders en 37% (24 uur) en 60% (dag 5) mediummetaboliseerders. Wanneer trae metaboliseerders in die 600 mg / 150 mg-regimen is, is die blootstelling aan die aktiewe metaboliet groter as in die 300 mg / 75 mg-regimen. Daarbenewens is PAT 32% (24 uur) en 61% (dag 5), wat meer is as dié van stadige metaboliseerders wat op die 300 mg / 75 mg-regimen was, maar soortgelyk aan ander groepe CYP2C19-metaboliseerders wat op die 300 mg / 75-regimen is mg. Daar is nie 'n toepaslike dosisregime vir hierdie pasiëntpopulasie opgestel nie.

Blootstelling aan 'n aktiewe metaboliet word verminder met 28% in medium metaboliseerders en met 72% in stadige metaboliseerders, terwyl die onderdrukking van bloedplaatjie-aggregasie (5 μM ADP) afneem met 'n verskil in PAT van onderskeidelik 5,9% en 21,4%, in vergelyking met vinnig metaboliseerders.

Die farmakokinetika van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in hierdie (met verswakte lewer- en nierfunksie) spesiale populasies is onbekend.

Swak nierfunksie

Na herhaalde dosisse clopidogrel teen 75 mg per dag by pasiënte met ernstige niersiekte (kreatinienopruiming van 5 tot 15 ml / min), is die onderdrukking van bloedplaatjiesaggregasie wat veroorsaak word deur ADP (adenosindifosfaat) swakker (25%) as by gesonde persone, maar die verlenging van tyd bloeding is soortgelyk aan die bloedingstyd by gesonde persone wat 75 mg clopidogrel per dag ontvang het. Daarbenewens is daar goeie kliniese verdraagsaamheid by alle pasiënte.

Verswakte lewerfunksie

Na herhaalde dosisse clopidogrel teen 75 mg per dag vir 10 dae by pasiënte met 'n ernstige verswakte lewerfunksie, is die remming van bloedplaatjie-aggregasie wat deur ADP veroorsaak word, soortgelyk aan dié by gesonde persone. Die gemiddelde verlenging van die bloedingstyd in beide groepe is ook onveranderd.

Clopidogrel is 'n voorloper vir die aktiewe stof, waarvan een van die metaboliete 'n remmer van plaatjie-aggregasie is.Clopidogrel word gemetaboliseer deur CYP2C19 ensieme, wat lei tot die vorming van 'n aktiewe metaboliet wat plaatjie-aggregasie belemmer. Die aktiewe klopidogrelmetaboliet inhibeer selektief die binding van adenosindifosfaat (ADP) aan die plaatjie-reseptor P2Y12 en die daaropvolgende aktivering van die GPIIb / IIIa glikoproteïenkompleks as gevolg van ADP, waardeur plaatjie-aggregasie voorkom word. As gevolg van die onomkeerbaarheid van binding, word die aangetaste plaatjies vir die res van hul lewe (ongeveer 7-10 dae) beskadig, en die normale funksie van plaatjies word herstel teen 'n dosis wat ooreenstem met die bloedplaatjiesiklus. Blootplaataggregasie wat veroorsaak word deur ander agoniste as ADP, word ook onderdruk deur die versterking van plaatjie-aktivering te blokkeer deur blootstelling aan vrygestelde ADP.

Aangesien die aktiewe metaboliet gevorm word met behulp van CYP450-ensieme, waarvan sommige polimorf is of deur ander geneesmiddelverbindings onderdruk word, het nie alle pasiënte voldoende plaatjieonderdrukking nie.

Herhaalde dosisse van 75 mg per dag vanaf die eerste dag lei tot 'n beduidende remming van bloedplaatjie-aggregasie wat deur ADP veroorsaak word. Die inhiberende effek versterk geleidelik en bereik 'n ewewigstoestand binne 3-7 dae. In die ewewigstadium word die gemiddelde remming waargeneem teen 'n dosis van 75 mg per dag en dit wissel van 40% tot 60%. Blootplaatjie-aggregasie en bloedingstyd keer geleidelik terug na die oorspronklike vlak, gewoonlik 5 dae nadat die behandeling gekanselleer is.

Voorkoming van aterotrombotiese gebeure:

- by pasiënte met miokardiale infarksie (van etlike dae tot

Dosis en toediening

Clopidogrel-Teva word oraal voorgeskryf ongeag voedselinname.

Vir volwassenes en bejaarde pasiënte word clopidogrel-Teva in 'n enkele dosis van 75 mg voorgeskryf.

By akute koronêre sindroom sonder om die ST-segment op te wek (onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder Q-golwe), word die geneesmiddel voorgeskryf met 'n enkele dosis van 300 mg. Die instandhoudingsdosis is 75 mg per dag (in kombinasie met asetielsalisielsuur in 'n dosis van 75-325 mg / dag) vir 12 maande. Die maksimum terapeutiese effek word na 3 maande waargeneem. Dit word nie aanbeveel om 'n dosis asetielsalisielzuur meer as 100 mg te oorskry nie, as gevolg van 'n verhoogde bloedsgevaar.

In akute miokardiale infarksie met 'n toename in die ST-segment, word die geneesmiddel voorgeskryf in 'n dosis van 75 mg per dag (in kombinasie met asetielsalisielzuur), met 'n enkele dosis van 300 mg, met of sonder trombolitiese middels. By pasiënte ouer as 75 jaar word Clopidogrel-Teva behandeling uitgevoer sonder die gebruik van 'n enkele dosis. Kombinasie-behandeling moet so gou moontlik na die aanvang van simptome begin word en vir minstens 4 weke voortgaan.

Met boezemfibrilleren word die middel voorgeskryf as 'n enkele dosis van 75 mg, in kombinasie met asetielsalisielsuur 75-100 mg per dag.

As u die middel minder as 12 uur neem vanaf die normale skedule, moet die pasiënt die dosis onmiddellik neem, en dan die volgende dosis op die gewone geskeduleerde tyd neem. As daar meer as 12 uur verloop, moet die pasiënt 'n dosis van die geneesmiddel op die normale geskeduleerde tyd neem, en nie 'n dubbele dosis neem nie.

Swak nierfunksie

Ervaring van Clopidogrel-behandeling by pasiënte met 'n verminderde nierfunksie is beperk. Daarom, in die geval van sulke pasiënte, moet die middel versigtig gebruik word.

Verswakte lewerfunksie

Ervaring in die gebruik van die middel by pasiënte met 'n matige ernstige lewerfunksie, wat geneig is tot hemorragiese diatese, is beperk. In hierdie opsig moet die dwelm in hierdie populasie met omsigtigheid gebruik word.

Newe-effekte

Bloeding is die algemeenste newe-reaksie wat aangeteken is in kliniese toetse en in die periode na bemarking, waar dit hoofsaaklik in die eerste maand van behandeling aangeteken is.

Die newe-reaksies wat in kliniese toetse opgemerk is of in spontane verslae gerapporteer is, word hieronder gelys.

Kontra

- Overgevoeligheid vir die aktiewe stof of vir die bestanddele van die middel

- ernstige lewerdisfunksie

- akute bloeding (maagsweer, intrakraniale bloeding)

- galaktose-intoleransie, laktase-tekort of glukose-galaktose wanabsorpsie

- swangerskap en laktasie

- kinders jonger as 18 jaar

Geneesmiddelinteraksies

Orale antikoagulante: die gelyktydige gebruik van clopidogrel en orale antikoagulante word nie aanbeveel nie, aangesien hierdie kombinasie bloeding kan verhoog. Ondanks die feit dat die inname van 75 mg clopidogrel per dag nie die farmakokinetika van S-warfarin of die internasionale genormaliseerde verhouding (INR) verander nie, verhoog die gelyktydige gebruik van clopidogrel en warfarin die risiko van bloeding as gevolg van die gevolge van beide op hemostase. die dwelm.

Glikkoproteïen IIb / IIIa-remmers: Clopidogrel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte wat gelyktydig IIb / IIIa-glykoproteïen-remmers ontvang.

Asetielsalisielzuur (ASA): ASA verander nie die clopidogrel-geïnduseerde remming van plaatjieaggregasie wat deur ADP veroorsaak word nie, maar clopidogrel verhoog die effek van ASA op plaatjieaggregasie wat deur kollageen veroorsaak word. Die gelyktydige toediening van ASA op 500 mg twee keer per dag dwarsdeur die dag veroorsaak egter nie 'n beduidende toename in bloedingstyd nie as gevolg van clopidogrel. Tussen klopidogrel en asetielsalisielzuur is 'n farmakodinamiese interaksie moontlik, wat lei tot 'n verhoogde bloedsgevaar. Daarom moet die gelyktydige gebruik van hierdie middels met omsigtigheid uitgevoer word. Clopidogrel en ASA word egter vir tot een jaar saam voorgeskryf.

Heparien: clopidogrel het nie 'n verandering in die dosis heparien nodig nie, of dit beïnvloed nie die effek van heparien op bloedstolling nie. Die gelyktydige gebruik van heparien beïnvloed nie die remming van bloedplaatjie-aggregasie wat deur clopidogrel veroorsaak word nie. Tussen clopidogrel en heparien is 'n farmakodinamiese interaksie moontlik, wat lei tot 'n groter risiko vir bloeding. Daarom moet die gelyktydige gebruik van hierdie middels met omsigtigheid uitgevoer word.

Trombolitiese middels: die veiligheid van gesamentlike toediening van clopidogrel met fibrien-spesifieke en nie-fibrien-spesifieke trombolitiese middels en hepariene is bestudeer by pasiënte met akute hartsinfarkt. Die frekwensie van klinies beduidende bloeding bly dieselfde as waargeneem met die gebruik van trombolitiese middels en heparien saam met ASA.

Nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAID's): die gekombineerde gebruik van klopidogrel en naproxen verhoog die latente bloedverlies van die spysverteringskanaal. Weens die gebrek aan voldoende kliniese studies oor interaksies met ander NSAID's, is dit tans nie duidelik of die verhoogde risiko van gastro-intestinale bloeding kenmerkend is van alle NSAID's nie. Daarom moet die gelyktydige gebruik van NSAID's (insluitend COX-2-remmers) en clopidogrel versigtig wees.

Nog 'n gelyktydige terapie: aangesien clopidogrel gedeeltelik met behulp van CYP2C19 tot sy aktiewe metaboliet gemetaboliseer word, word verwag dat die gebruik van medisyne wat die werking van hierdie ensiem onderdruk, sal lei tot 'n afname in konsentrasies van die aktiewe metaboliet van clopidogrel. Die kliniese belang van hierdie interaksie is nie duidelik nie.As 'n voorsorgmaatreël, moet die gelyktydige gebruik van medisyne wat CYP2C19 onderdruk, weggegooi word.

Geneesmiddels wat CYP2C19 onderdruk, is omeprazol en esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine en chloramphenicol.

Protonpompinhibeerders (PPI's):

Omeprazol in 'n dosis van 80 mg een keer per dag, óf gelyktydig met clopidogrel geneem, of met 'n interval van 12 uur tussen die dosisse van twee geneesmiddels, verminder die blootstelling van die aktiewe metaboliet met 45% (laai dosis) en 40% (onderhoudsdosis). 'N Afname van 39% (laai dosis) en 21% (onderhoudsdosis) word geassosieer met 'n afname in die onderdrukking van bloedplaatjie-aggregasie. Daar word ook verwag dat Esomeprazol, tesame met clopidogrel, die blootstelling van die aktiewe metaboliet sal verminder. As 'n voorsorgmaatreël, moet omeprazol of esomeprazole nie gelyktydig met clopidogrel gebruik word nie.

In die geval van pantoprazol en lansoprazol word 'n minder duidelike afname in blootstelling aan metaboliete waargeneem.

Plasmakonsentrasies van die aktiewe metaboliet word verminder met 20% (laai dosis) en met 14% (onderhoudsdosis) tydens behandeling met pantoprazol in 'n dosis van 80 mg een keer per dag. Dit gaan gepaard met 'n afname in die gemiddelde remming van plaatjieaggregasie met onderskeidelik 15% en 11%. Dit beteken dat klopidogrel saam met pantoprazol gebruik kan word.

Daar is geen bewyse dat ander middels met maagsuurverlaging, soos H2-reseptorblokkeerders (met die uitsondering van cimetidien, wat 'n CYP2C19-remmer is) of teensuurmiddels, die clopidogrel-antiplatelet-aktiwiteit beïnvloed nie.

Ander medikasie:

Daar is geen klinies belangrike farmakodinamiese interaksies tydens die gebruik van clopidogrel met atenolol of nifedipien of met albei hierdie stowwe nie. Die gelyktydige gebruik van fenobarbital of estrogeen beïnvloed ook nie die farmakodinamiese aktiwiteit van clopidogrel nie.

Die farmakokinetika van digoksien en teofillien verander nie met gelyktydige gebruik met clopidogrel nie.

Teensuurmiddels beïnvloed nie die opname van clopidogrel nie.

Fenietoïen en tolbutamied, wat deur CYP2C9 gemetaboliseer word, kan veilig saam met clopidogrel gebruik word.

Ondersoek is gedoen na die interaksie van clopidogrel met ander middels, wat gewoonlik voorgeskryf word vir pasiënte met aterotrombose (benewens die middels wat hierbo bespreek is). Vir pasiënte wat aan kliniese proewe deelgeneem het van clopidogrel wat saam met clopidogrel 'n wye verskeidenheid medisyne geneem het, was daar egter geen klinies beduidende nadelige interaksies nie. Hierdie middels sluit diuretika, betablokkers, angiotensien-omskakelende ensieminhibeerders (ACE-remmers), kalsiumantagoniste, cholesterolverlagende middels, koronêre vasodilatore, antidiabetiese middels (insulien insluitend), antiepileptiese middels, en ook GPII-blokkeerders in. IIIa reseptore.

Spesiale instruksies

Bloeding en hematologiese afwykings

As gevolg van die risiko van bloeding en hematologiese newe-reaksies tydens behandeling, moet 'n algemene bloedtoets en / of ander toepaslike toetse onmiddellik gedoen word as 'n kliniese simptoom op bloeding dui. Soos met ander plaagdoders moet klopidogrel met omsigtigheid gebruik word in die geval van pasiënte wat 'n risiko het vir verhoogde bloeding wat verband hou met trauma, chirurgiese of ander patologiese toestande, sowel as by pasiënte wat behandel word met ASA, heparien, IIb glikoproteïen remmers. / IIIa of nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAID's), insluitend COX-2-remmers. Pasiënte moet fyn dopgehou word vir enige tekens van bloeding, insluitend okkultiese bloeding, veral gedurende die eerste weke van die behandeling en / of na indringende hartprosedures of chirurgie.Die gelyktydige gebruik van clopidogrel en orale antikoagulante word nie aanbeveel nie, aangesien dit bloeding kan verhoog.

As die pasiënt elektiewe chirurgiese ingryping moet ondergaan, en die antiplatelet-effek tydelik ongewens is, moet die clopidogrel gestaak word 7 dae voor die operasie. Pasiënte moet terapeute en tandartse waarsku dat hulle clopidogrel neem voordat hulle 'n nuwe medisyne beplan en enige nuwe middel neem.

Clopidogrel verleng die bloedingstyd en moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met patologiese veranderinge wat geneig is tot bloeding (veral gastro-intestinale en intraokulêre).

Pasiënte moet in kennis gestel word dat dit langer kan neem om die bloeding te stop as hulle Clopidogrel-Teva neem (alleen of in kombinasie met ASA), en dat hulle hul dokter moet inlig indien hulle onverwagte (per plek of duur) bloeding ondervind. .

Trombotiese trombositopeniese purpura (TTP)

Daar is baie selde gevalle van trombotiese trombositopeniese purpura (TTP) gerapporteer na die gebruik van die middel Clopidogrel-Teva, en soms na 'n kort blootstelling. Dit word gekenmerk deur trombositopenie en mikroangiopatiese hemolitiese anemie, gepaard met neurologiese veranderinge, nierfunksie of koors. TTP is 'n lewensgevaarlike toestand wat onmiddellik behandeling benodig, insluitend plasmaferese.

Daar is berig dat die gebruik van clopidogrel lei tot die ontwikkeling van verworwe hemofilie. Die moontlikheid om verworwe hemofilie te ontwikkel, moet oorweeg word met 'n bevestigde geïsoleerde toename in geaktiveerde gedeeltelike tromboplastintyd (APTT), met of sonder bloeding. Die behandeling van pasiënte met 'n bevestigde diagnose van verworwe hemofilie en die monitering van hul toestand moet deur spesialiste uitgevoer word, en clopidogrel moet gestaak word.

Onlangse iskemiese beroerte

As gevolg van 'n gebrek aan data, kan die middel nie in die eerste 7 dae na 'n akute iskemiese beroerte aanbeveel word nie.

Sitochroom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: by pasiënte wat stadig is met CYP2C19 metaboliseerders, produseer clopidogrel minder aktiewe metaboliete by die aanbevole dosisse, en dit het 'n mindere invloed op plaatjiefunksie. Daar is toetse om die CYP2C19-genotipe by pasiënte te bepaal.

Aangesien die vorming van aktiewe klopidogrelmetaboliete gedeeltelik plaasvind met die deelname van CYP2C19, word verwag dat die gebruik van medisyne wat die werking van hierdie ensiem belemmer, sal lei tot 'n afname in die konsentrasie van sulke metaboliete. Die kliniese relevansie van hierdie interaksie is nog nie bepaal nie. As 'n voorsorgmaatreël word die gebruik van sterk of mediumwerkende CYP2C19-remmers nie terselfdertyd as hierdie middel aanbeveel nie.

Allergiese kruisreaktiwiteit

Aangesien kruisreaktiwiteit wat lei tot 'n allergiese reaksie onder tienopyridiene is aangemeld, moet dit beoordeel word of die pasiënt 'n geskiedenis het van hipersensitiwiteit vir ander tienopyridiene, soos ticlopidine en prasugrel. In pasiënte met 'n geskiedenis van hipersensitiwiteit vir ander tienopyridiene, moet monitering tydens die behandeling noukeurig gemonitor word vir tekens van hipersensitiwiteit vir clopidogrel.

Swak nierfunksie

Ervaring van Clopidogrel-behandeling by pasiënte met 'n verminderde nierfunksie is beperk. Daarom, in die geval van sulke pasiënte, moet die middel versigtig gebruik word.

Verswakte lewerfunksie

Ervaring in die gebruik van die middel by pasiënte met 'n matige ernstige lewerfunksie, wat geneig is tot hemorragiese diatese, is beperk. In hierdie opsig moet die dwelm in hierdie populasie met omsigtigheid gebruik word.

Swangerskap en laktasie

Vanweë die gebrek aan kliniese gegewens oor die effekte van clopidogrel tydens swangerskap, is dit raadsaam om nie clopidogrel tydens swangerskap as 'n voorsorgmaatreël te gebruik nie.

Prekliniese studies het geen direkte of indirekte nadelige gevolge van die middel op swangerskap, embrioniese / fetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling geopenbaar nie.

Dit is nie bekend of clopidogrel in die borsmelk van die mens oorgaan nie. Prekliniese studies het getoon dat klopidogrel in borsmelk oorgaan. As 'n voorsorgmaatreël, moet borsvoeding nie voortgesit word tydens behandeling met clopidogrel-Teva nie.

Prekliniese studies het nie getoon dat klopidogrel vrugbaarheid beïnvloed nie.

Kenmerke van die effek van die middel op die vermoë om 'n voertuig te bestuur of moontlik gevaarlike meganismes

Weens die selde voorkoms van duiseligheid of baie seldsame newe-effekte, moet die middel versigtig gebruik word tydens bestuur en bestuur van masjinerie.

FARMAKOLOGIESE EIENDOMME

farmakodinamika. Clopidogrel blokkeer die binding van ADP aan plaatjie-reseptore en die aktivering van die glykoproteïen (GP) IIb / IIIa-kompleks selektief en belemmer dus bloedplaatjie-aggregasie. Clopidogrel rem ook die samevoeging van bloedplaatjies wat deur ander faktore veroorsaak word. Die middel beïnvloed nie die aktiwiteit van PDE nie.

Clopidogrel verander onomkeerbaar ADP-reseptore van bloedplaatjies, en daarom bly bloedplaatjies gedurende die hele lewe nie-funksioneel, en normale funksie word herstel na die hernuwing van plaatjies (ongeveer 7 dae later). Statisties beduidende en dosisafhanklike remming van plaatjie-aggregasie word opgemerk 2 uur na orale toediening van 'n enkele dosis clopidogrel. Herhaalde toediening van 'n dosis van 75 mg lei tot 'n beduidende remming van bloedplaatjie-aggregasie. Die effek versterk geleidelik, en na 3–7 dae word 'n stabiele toestand verkry. Boonop is die gemiddelde remming van aggregasie onder invloed van 'n dosis van 75 mg 40-60%. Die samevoeging van bloedplaatjies en bloedingstyd kom gemiddeld 7 dae na die stop van clopidogrel terug na die basis.

Farmakokinetika. Nadat 'n dosis van 75 mg geneem is, word clopidogrel vinnig in die spysverteringskanaal opgeneem. Die konsentrasie daarvan in bloedplasma is egter weglaatbaar en bereik die meetlimiet (0,025 μg / l) na 2 uur na toediening nie.

Clopidogrel word vinnig in die lewer gemetaboliseer. Die belangrikste metaboliet is 'n onaktiewe afgeleide van karboksielsuur en is verantwoordelik vir ongeveer 85% van die samestelling in bloedplasma. C_Max van hierdie metaboliet in bloedplasma na herhaalde dosisse clopidogrel in 'n dosis van 75 mg ongeveer 3 mg / l is en word 1 uur na toediening bereik.

Die farmakokinetika van die belangrikste metaboliet het 'n lineêre verwantskap getoon binne die dosisbereik van clopidogrel 50-150 mg. Clopidogrel en die belangrikste metaboliet daarvan bind onomkeerbaar plasmaproteïene in vitro (onderskeidelik 98 en 94%). Hierdie binding bly onversadig in vitro oor 'n wye verskeidenheid konsentrasies.

Na inname word ongeveer 50% van die dosis wat geneem is, binne 120 uur na toediening in die urine en ongeveer 46% met ontlasting uitgeskei. T_½ die belangrikste metaboliet is 8 uur

Die konsentrasie van die belangrikste metaboliet in bloedplasma is aansienlik hoër by ouer pasiënte (ouer as 75 jaar) in vergelyking met gesonde jong vrywilligers. Hoë plasmakonsentrasies het egter nie gepaard gegaan met veranderinge in bloedplaatjie-aggregasie en bloedingstyd nie. Die konsentrasie van die belangrikste metaboliet in bloedplasma wanneer dit 75 mg / dag geneem word, is aansienlik laer in pasiënte met ernstige niersiekte (kreatinienopruiming (CC) 5-15 ml / min) in vergelyking met pasiënte met matige niersiekte (CC 30-60 ml / min) ) en gesonde vrywilligers.Alhoewel die remmende effek op ADP-geïnduseerde plaatjieaggregasie (25%) verminder is in vergelyking met gesonde vrywilligers, is die bloedingstyd verleng tot dieselfde mate as gesonde vrywilligers wat clopidogrel teen 75 mg per dag ontvang het.

voorkoming van aterotrombose by volwassenes:

• by pasiënte na miokardiale infarksie (die begin van die behandeling - enkele dae later, maar nie later nie as 35 dae na die aanvang), iskemiese beroerte (die begin van die behandeling - 7 dae, maar nie later nie as 6 maande na die aanvang) of met 'n gediagnoseerde perifere siekte arteries (skade aan arteries en aterotrombose van vate van die onderste ledemate),
• by pasiënte met akute koronêre sindroom (ACS):
• met ACS sonder om die S - T-segment te verhoog (onstabiele angina pectoris of miokardiale infarksie sonder Q-golf), insluitend by pasiënte wat shunting ondergaan het tydens perkutane koronêre angioplastiek, in kombinasie met asetielsalisielsuur,
• met akute miokardiale infarksie met 'n verhoging van die S - T segment, in kombinasie met asetielsalisielsuur (by pasiënte wat standaardmedikasie ontvang en trombolitiese behandeling getoon word).

Voorkoming van aterotrombotiese en trombo-emboliese gebeure met boezemfibrilleren: clopidogrel in kombinasie met asetielsalisielzuur word aangedui vir volwasse pasiënte met boezemfibrilleren, wat ten minste een risikofaktor het vir die voorkoms van vaskulêre gebeure, kontraindikasies vir behandeling met bloed K-antagoniste, en 'n lae risiko vir voorkoming van bloedvate en bloedvate en trombo-emboliese gebeure, insluitend beroerte.

AANSOEK

volwassenes, insluitend bejaarde pasiënte. Clopidogrel word 75 mg 1 keer per dag voorgeskryf, ongeag voedselinname.

Clopidogrel-behandeling van pasiënte met ACS sonder om die S-T-segment te verhoog (onstabiele angina pectoris of miokardiale infarksie sonder Q-golf op die EKG) begin met 'n enkele laai dosis van 300 mg, en gaan dan voort met 'n dosis van 75 mg een keer per dag (met asetielsalisielsuur in 'n dosis van 75– 325 mg / dag). Aangesien die gebruik van hoër dosisse asetielsalisielzuur die risiko van bloeding verhoog, word dit aanbeveel om nie 'n dosis van 100 mg te oorskry nie. Die optimale duur van die behandeling is nie vasgestel nie. Die voordele verbonde aan die gebruik van die middel tot 12 maande is gerapporteer, en die maksimum effek is bereik na 3 maande behandeling.

Vir pasiënte met akute miokardiale infarksie met 'n verhoging van die S - T segment, word clopidogrel 75 mg een keer per dag voorgeskryf, beginnend met 'n enkellading dosis van 300 mg in kombinasie met asetielsalisielsuur, met of sonder trombolitiese middels. Behandeling van pasiënte ouer as 75 jaar begin sonder 'n ladingsdosis clopidogrel. Kombinasie-behandeling moet so gou moontlik na die aanvang van simptome begin word en vir minstens 4 weke voortgaan. Die voordele verbonde aan die gebruik van 'n kombinasie van clopidogrel en asetielsalisielsuur vir meer as vier weke is nie bestudeer by hierdie siekte nie.

In pasiënte met boezemfibrilleren word clopidogrel in 'n enkele dosis van 75 mg gebruik. Saam met clopidogrel, moet die gebruik van asetielsalisielsuur begin en voortgesit word (met 'n dosis van 75-100 mg / dag).

In geval van 'n dosis:

• as daar minder as 12 uur verloop het vanaf die oomblik dat dit nodig is om die volgende dosis te neem, moet die pasiënt onmiddellik die gemiste dosis neem, en die volgende dosis op die gewone tyd geneem word,
• As daar meer as 12 uur verloop, moet die pasiënt die volgende volgende dosis op die gewone tyd neem, maar die dosis nie verdubbel om te vergoed vir die gemiste dosis nie.

Nierversaking. Die terapeutiese ervaring van die middel by pasiënte met nierversaking is beperk.

Lewerversaking. Die terapeutiese ervaring van die gebruik van die middel by pasiënte met matige lewersiektes en die risiko van hemorragiese diatese is beperk.

Newe-effekte

Na bewering was bloeding 'n algemene nadelige reaksie, en dit het dikwels in die eerste maand van behandeling plaasgevind.

Die newe-reaksies word onder organe versprei; die frekwensie van hul voorkoms word soos volg gedefinieer: dikwels (van ≥1 / 100 tot ≤1 / 10), selde (van ≥1 / 1000 tot ≤1 / 100), selde (van ≥1 / 10.000 tot ≤ 1/1000), baie selde (van die bloedsomloop en limfstelsel: selde - trombositopenie, leukopenie, eosinofilie, neutropenie, insluitend ernstige neutropenie, baie selde - trombotiese trombositopenie, aplastiese anemie, pancytopenie, agranulocytosis, ernstige trombositopenie, .

Aan die kant van die immuunstelsel: baie selde - serum siekte, anafilaktoïede reaksies, onbekend - kruis-hipersensitiwiteit tussen tienopyridiene (soos tiklopidien, prasugrel) (sien SPESIALE INSTRUKSIES).

Van die psige: baie selde - hallusinasies, verwarring.

Van die senuweestelsel: selde - intrakraniale bloeding (in sommige gevalle dodelik), hoofpyn, parestesie, duiseligheid, baie selde - 'n smaakverandering.

Van die kant van die gesigsorgaan: gereeld - bloeding in die oogarea (konjunktival, okulêr, retina).

Aan die kant van die gehoororgaan: selde - duiseligheid.

Van die vate: gereeld - 'n hematoom, baie selde - beduidende bloeding, bloeding van die chirurgiese wond, vaskulitis, arteriële hipotensie.

Van die asemhalingstelsel: dikwels - neusbloeding, baie selde - bloeding in die asemhalingskanaal (hemoptise, longbloeding), brongospasme, interstisiële pneumonitis, eosinofiliese longontsteking.

Van die spysverteringstelsel: dikwels - gastroïntestinale bloeding, diarree, buikpyn, dyspepsie, gereeld - maagsweer en duodenale ulkus, gastritis, braking, naarheid, hardlywigheid, winderigheid, selde - retroperitoneale bloeding, baie selde - maag- en tarmkanaal en fatale retroperitoneale bloeding, pankreatitis, kolitis (veral ulseratiewe of limfositiese), stomatitis.

Vanaf die lewerstelsel: baie selde - akute lewerversaking, hepatitis, abnormale resultate van lewerfunksie-aanwysers.

Aan die vel en onderhuidse weefsel: dikwels - onderhuidse bloeding, selde - uitslag, jeuk, intradermale bloeding (purpura), baie selde - boldermatitis (toksiese epidermale nekrolise, Stevens-Johnson-sindroom, erythema multiforme), angio-oedeem, kutane of eksfoliatiewe , urtikaria, medisyne-hipersensitiwiteitsindroom, uitslag van medisyne met eosinofilie en sistemiese manifestasies (DRESS-sindroom), ekseem, lichen planus.

Van die muskuloskeletale stelsel: baie selde - muskuloskeletale bloeding (hemartrose), artritis, artralgie, myalgie.

Van die niere en urienstelsel: gereeld - hematurie, baie selde - glomerulonefritis, verhoogde kreatinien in die bloed.

Algemene toestand en reaksies op die inspuitplek: gereeld - bloeding op die inspuitplek, baie selde - koors.

Laboratoriumstudies: selde - lang bloedingstyd, 'n afname in die aantal neutrofiele en bloedplaatjies.

SPESIALE INSTRUKSIES

bloeding en patologiese toestande wat verband hou met hematologiese afwykings. As simptome van bloeding opgemerk word tydens die gebruik van die middel, moet 'n uitgebreide bloedtoets en / of ander toepaslike toetse onmiddellik uitgevoer word. Soos met ander plaagdoders moet clopidogrel versigtig gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde bloedingrisiko as gevolg van trauma, chirurgie of ander patologiese toestande, sowel as in die geval van pasiënte wat asetielsalisielzuur, heparien, IIb / IIIa glykoproteïen remmers of NSAID's gebruik, veral COX-remmers. 2 of selektiewe serotonienheropname-remmers (SSRI's). Dit is noodsaaklik om die manifestasies van bloedsimptome by pasiënte, insluitend verborge bloeding, noukeurig te monitor, veral gedurende die eerste weke van die behandeling en / of na indringende prosedures in die hart en chirurgiese ingrepe.Die gelyktydige gebruik van clopidogrel en orale antikoagulante word nie aanbeveel nie, aangesien dit die intensiteit van bloeding kan verhoog.

In die geval van 'n beplande chirurgiese ingreep wat tydelik nie die gebruik van antiplaatplaatjies benodig nie, moet die behandeling met clopidogrel gestaak word 7 dae voor die operasie. Pasiënte moet dokters, met inbegrip van tandartse, inlig dat hulle clopidogrel neem voordat 'n operasie voorgeskryf word, of voordat hulle 'n nuwe middel gebruik. Clopidogrel verleng die bloedingstydperk, dus moet dit versigtig gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde bloedingrisiko (veral gastro-intestinale en intraokulêre).

Pasiënte moet gewaarsku word dat bloeding tydens behandeling met clopidogrel (alleen of in kombinasie met asetielsalisielzuur) later as gewoonlik kan stop, en dat hulle die dokter moet inlig oor elke geval van ongewone (in plek of duur) bloeding.

Trombotiese trombositopeniese purpura. Gevalle van trombotiese trombositopeniese purpura (TTP) is baie selde waargeneem na die gebruik van clopidogrel, soms selfs na die korttermyn gebruik daarvan. TTP word gemanifesteer deur trombositopenie en mikroangiopatiese hemolitiese anemie met neurologiese manifestasies, nierfunksie of koors. TTP is moontlik 'n toestand wat dodelik kan wees en daarom moet onmiddellike behandeling vereis word, insluitend plasmaferese.

Verworwe hemofilie. Die ontwikkeling van verworwe hemofilie na die gebruik van clopidogrel is gerapporteer. Wanneer die verlenging van geïsoleerde gedeeltelike tromboplastintyd (APTT) met of sonder bloeding bevestig word, moet die ontwikkeling van verworwe hemofilie vermoed word. Sulke pasiënte moet die gebruik van clopidogrel staak en 'n spesialis raadpleeg om geskikte behandeling te verkry.

Onlangse iskemiese beroerte. Weens onvoldoende data, word dit nie aanbeveel om clopidogrel voor te skryf in die eerste 7 dae na 'n akute iskemiese beroerte nie.

Sitochroom P450 2C19 (CYP 2C19). Farmakogenetika. In pasiënte met geneties verminderde funksie van CYP 2C19 word 'n laer konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in die bloedplasma en 'n minder uitgesproke antiplatelet-effek opgemerk. Daar is toetse wat die CYP 2C19-genotipe by 'n pasiënt kan identifiseer.

Aangesien klopidogrel gedeeltelik in die aktiewe metaboliet omgeskakel word deur die werking van CYP 2C19, sal die gebruik van geneesmiddels wat die aktiwiteit van hierdie ensiem verminder, lei tot 'n afname in die konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in bloedplasma. Die kliniese belang van hierdie interaksie is egter nie toegelig nie. Daarom, as 'n voorkomende maatreël, moet die gelyktydige gebruik van sterk en matige CYP 2C19-remmers vermy word (sien INTERAKSIES).

Allergiese kruisinteraksies. Daar moet gekyk word na pasiënte met 'n geskiedenis van hipersensitiwiteit vir ander tienopyridiene (soos tiklopidien, prasugrel), aangesien daar al berigte bestaan ​​oor kruisallergie tussen tienopyridiene (sien GEVOLGE EFFEKTE).

Tienopyridiene kan matige tot ernstige allergiese reaksies veroorsaak, soos angio-oedeem, uitslag, hematologiese kruisreaksies (trombositopenie, neutropenie).

Pasiënte met allergiese en / of hematologiese reaksies wanneer hulle 'n medikasie uit die tienopyridien-groep gebruik, kan 'n groter risiko hê vir dieselfde reaksies as hulle ander tienopyridiene gebruik. Daarom moet sulke pasiënte fyn dopgehou word.

Spesiale pasiëntgroepe. Die terapeutiese ervaring met klopidogrel by pasiënte met nierversaking is beperk, daarom moet sulke pasiënte die geneesmiddel met omsigtigheid voorskryf (sienAANSOEK).

Die ervaring van die gebruik van die middel by pasiënte met matige lewersiektes en die moontlikheid van hemorragiese diatese is beperk. Daarom moet clopidogrel met versigtigheid aan sulke pasiënte voorgeskryf word (sien TOEDIENING).

Hulpstoffen. Clopidogrel-Teva bevat laktose. Pasiënte met seldsame oorerflike siektes soos galaktose-onverdraagsaamheid, laktase-tekort of 'n verswakte wanabsorpsie van glukose-galaktose, moet nie hierdie medikasie neem nie.

Spesiale voorsorgmaatreëls vir die verwydering van afval. Ongebruikte medisyne-oorskot of afval moet weggedoen word volgens die plaaslike regulasies.

Gebruik tydens swangerskap en laktasie. Weens die gebrek aan kliniese gegewens, is die gebruik van klopidogrel tydens swangerskap ongewens vir swanger vroue (voorsorgmaatreëls).

Dierestudies het nie 'n direkte of indirekte negatiewe effek op swangerskap, embrio / fetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling getoon nie.

Dit is nie bekend of clopidogrel in borsmelk uitgeskei word nie. Dierestudies het getoon dat clopidogrel in borsmelk oorgaan; daarom moet borsvoeding gestaak word tydens behandeling met clopidogrel.

Vrugbaarheid. Eksperimente in laboratoriumdiere het nie 'n negatiewe effek van klopidogrel op vrugbaarheid geopenbaar nie.

Kinders. Clopidogrel-Teva word nie vir kinders voorgeskryf nie.

Die vermoë om die reaksietempo te beïnvloed wanneer u voertuie of ander meganismes bestuur. Clopidogrel beïnvloed nie die vermoë om voertuie of ander meganismes te bestuur of dit gering te beïnvloed nie.

INTERAKSIE

orale antikoagulante. Die gelyktydige gebruik van clopidogrel en orale antikoagulante word nie aanbeveel nie, aangesien so 'n kombinasie die intensiteit van bloeding kan verhoog. Alhoewel die gebruik van klopidogrel in 'n dosis van 75 mg / dag nie die farmakokinetiese profiel van S-warfarin of die internasionale genormaliseerde verhouding (INR) verander nie, verhoog die gelyktydige gebruik van clopidogrel en warfarin die bloeding as gevolg van onafhanklike effekte op hemostase.

Glikkoproteïen IIb / IIIa-remmers. Clopidogrel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde risiko van bloeding as gevolg van trauma, chirurgie of ander patologiese toestande waarin IIb / IIIa glikoproteïenreseptor-remmers gelyktydig gebruik word.

Asetielsalisielsuur. Asetielsalisielzuur verander nie die remmende effek van clopidogrel op ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie nie, maar clopidogrel verhoog die effek van asetielsalisielzuur op plaatjie-aggregasie wat deur kollageen veroorsaak word. Die gelyktydige gebruik van 500 mg asetielsalisielzuur 2 keer per dag vir 1 dag het egter nie 'n beduidende toename in bloedingstyd veroorsaak nie, verleng weens clopidogrel. Aangesien farmakodinamiese interaksie tussen clopidogrel en asetielsalisielzuur moontlik is met 'n verhoogde risiko van bloeding, is die gelyktydige gebruik van hierdie middels versigtig. Ten spyte hiervan, is daar ervaring om clopidogrel en asetielsalisielzuur tot een jaar saam te neem.

Heparien. Daar is berig dat klopidogrel geen dosisaanpassing van heparien benodig nie en dat dit nie die effek van heparien op die stolling beïnvloed nie. Die gelyktydige gebruik van heparien het nie die remmende effek van clopidogrel op plaatjie-aggregasie verander nie. Aangesien farmakodinamiese interaksie tussen clopidogrel en heparien moontlik is met 'n groter risiko vir bloeding, is die gelyktydige gebruik van hierdie middels versigtig.

Trombolitiese middels.Die veiligheid van die gelyktydige gebruik van klopidogrel, fibrien-spesifieke of fibrien-spesifieke trombolitiese middels en heparien is bestudeer by pasiënte met akute hartsinfarkt. Die frekwensie van klinies beduidende bloeding was dieselfde as waargeneem tydens die gelyktydige gebruik van trombolitiese middels en heparien met asetielsalisielzuur.

NSAIDs. Volgens die gebruik van klopidogrel en naproxen word die hoeveelheid latente gastro-intestinale bloeding verhoog. Weens die gebrek aan studies oor die interaksie van die middel met ander NSAID's, is daar nog nie vasgestel of die risiko van gastro-intestinale bloeding toeneem wanneer dit saam met alle NSAID's gebruik word nie. Daarom is versigtigheid nodig wanneer NSAID's, veral COX-2-remmers, saam met klopidogrel gebruik word.

Selektiewe serotonienheropname-remmers (SSRI's). Gegewe die feit dat SSRI's plaatjie-aktivering beïnvloed en die risiko van bloeding verhoog, vereis die gelyktydige gebruik van SSRI's met clopidogrel versigtigheid.

Kombinasie met ander medisyne. Aangesien klopidogrel gedeeltelik in die aktiewe metaboliet omgeskakel word deur die werking van CYP 2C19, sal die gebruik van geneesmiddels wat die aktiwiteit van hierdie ensiem verminder, lei tot 'n afname in die konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in bloedplasma. Die kliniese belang van hierdie interaksie is nie toegelig nie. Daarom, as 'n voorkomende maatreël, moet die gelyktydige gebruik van sterk en matige CYP 2C19-remmers vermy word.

Geneesmiddels wat die werking van CYP 2C19 belemmer, is omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine en chloramphenicol.

Protonpompinhibeerders. Die konsentrasie van die aktiewe metaboliet in die bloed het afgeneem met die gelyktydige gebruik of 'n interval van 12 uur tussen dosisse clopidogrel en omeprazol in 'n dosis van 80 mg. Hierdie afname gaan gepaard met 'n afname in die onderdrukking van plaatjie-aggregasie. Daar word verwag dat Esomeprazole 'n soortgelyke interaksie met clopidogrel sal aangaan.

'N Minder duidelike afname in die konsentrasie van die metaboliet in die bloed is by pantoprazol of lansoprazol opgemerk.

Klinies beduidende farmakodinamiese interaksies met die gebruik van klopidogrel gelyktydig met atenolol, nifedipien of met albei middels is nie geïdentifiseer nie. Daarbenewens het die farmakodinamiese aktiwiteit van clopidogrel feitlik onveranderd gebly terwyl fenobarbital en estrogeen gebruik is.

Die effekte van digoksien of teofillien het nie verander tydens die gebruik van clopidogrel nie.

Teensuurmiddels het nie die opname van clopidogrel beïnvloed nie.

Die effektiwiteit van die antitrombotiese werking van clopidogrel kan met byna die helfte verminder word, gekombineer met protonpompinhibeerders. In hierdie geval beïnvloed die verskil in toediening mettertyd nie die afname in effektiwiteit van clopidogrel nie. Die kombinasie van klopidogrel en protonpompinhibeerders word nie aanbeveel nie.

Karboksielklopidogrelmetaboliete kan die aktiwiteit van sitochroom P450 2C9 belemmer. Dit kan moontlik die plasmavlakke van medisyne soos fenytoïen en tolbutamied verhoog, en ander wat gemetaboliseer word met behulp van sitochroom P450 2C9. Desondanks dui die resultate van 'n kliniese studie aan dat fenytoïen en tolbutamied gelyktydig met clopidogrel gebruik kan word.

Met die uitsondering van die inligting oor die interaksie met spesifieke geneesmiddels hierbo gegee, is studies oor die interaksie van clopidogrel en medisyne wat gewoonlik aan pasiënte met aterotrombose voorgeskryf word, nie uitgevoer nie.Pasiënte wat aan die kliniese studies van clopidogrel deelgeneem het, het egter terselfdertyd ander medisyne gebruik, insluitend diuretika, ß-adrenoreptore-blokkers, ACE-remmers, kalsiumantagoniste, cholesterolverlagende middels, koronêre vasodilatore, antidiabetiese middels (insulien ingesluit), antiepileptiese middels, hormone terapie en GPIIb / IIIa antagoniste, met geen bewys van klinies beduidende nadelige gevolge nie.

OORDOSERING

met 'n oordosis clopidogrel is 'n toename in bloedingstyd met daaropvolgende komplikasies moontlik. In die geval van bloeding word simptomatiese behandeling aanbeveel.

Clopidogrel teenmiddel is onbekend. As onmiddellike korreksie van die langdurige bloedingstyd nodig is, kan die effek van klopidogrel gestop word deur die oortapping van bloedplaatjiesmassa.

Instruksies vir die gebruik van clopidogrel-teva

Tablette - 1 tablet:

Aktiewe stowwe: clopidogrel - 75 mg,

7 of 10 stuks. - blase (2, 4, 8, 9, 12) - pakke karton.

Na orale toediening in 'n dosis van 75 mg word clopidogrel vinnig uit die spysverteringskanaal opgeneem. Die konsentrasie in die bloedplasma neem egter effens toe, en na 2 uur na toediening bereik dit nie 'n vlak wat bepaal kan word nie (0,025 μg / l).

Intensief gemetaboliseer in die lewer. Die belangrikste metaboliet is 'n onaktiewe afgeleide van karboksielsuur en maak ongeveer 85% van die aanvangsstof in die plasma uit. Die kmax van hierdie metaboliet in bloedplasma is na herhaalde dosisse clopidogrel ongeveer 3 mg / l en word ongeveer 1 uur na toediening waargeneem.

Die farmakokinetika van die belangrikste metaboliet word gekenmerk deur 'n lineêre verwantskap in die dosisbereik van clopidogrel 50-150 mg.

Clopidogrel en die belangrikste metaboliet bind onomkeerbaar plasmaproteïene in vitro (onderskeidelik 98% en 94%). Hierdie verhouding bly onversadig in vitro oor 'n wye verskeidenheid konsentrasies.

Na inname van 14C-gemerkte klopidogrel word ongeveer 50% van die dosis wat geneem is, in die urine uitgeskei en ongeveer 46% met ontlasting gedurende 120 uur. T1 / 2 van die belangrikste metaboliet is 8 uur.

In vergelyking met gesonde jong vrywilligers, is die plasmakonsentrasie van die belangrikste metaboliet aansienlik hoër by bejaarde pasiënte (75 jaar en ouer), sonder veranderinge in bloedplaatjie-aggregasie en bloedingstyd.

By ernstige niersiektes (CC 5-15 ml / min) is die konsentrasie van die belangrikste metaboliet in die bloedplasma laer as by matige niersiektes (CC 30-60 ml / min) en by gesonde vrywilligers. Alhoewel die remmende effek op ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie verminder is in vergelyking met dié van gesonde vrywilligers, het die bloedingstyd in dieselfde mate vergroot as dié van gesonde vrywilligers.

Plaatjie-aggregasie-remmer. Selektief belemmer die binding van adenosindifosfaat (ADP) aan plaatjie-reseptore en aktivering van die GPIIb / IIIa-kompleks, waardeur plaatjie-aggregasie belemmer word. Dit belemmer ook bloedplaatjie-aggregasie wat deur ander agoniste veroorsaak word deur verhoogde plaatjie-aktiwiteit deur vrygestelde ADP te blokkeer. Beïnvloed nie die PDE-aktiwiteit nie.

Clopidogrel verander die ADP-reseptore op bloedplaatjies onomkeerbaar, dus bly die bloedplaatjies nie funksioneel gedurende hul "lewe" nie, en die normale funksie word herstel sodra dit hernu word (na ongeveer 7 dae).

Indikasies vir die gebruik van clopidogrel-teva

Voorkoming van trombotiese komplikasies by pasiënte met miokardiale infarksie, iskemiese beroerte of perifere arterie-okklusie. In kombinasie met asetielsalisielzuur ter voorkoming van trombotiese komplikasies by akute koronêre sindroom: met verhoogde ST-segment met die moontlikheid van trombolitiese terapie, sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina pectoris, miokardiale infarksie sonder Q-golf), insluitendby pasiënte wat stenting ondergaan.

Voorkoming van trombotiese en trombo-emboliese komplikasies, insluitend beroerte, met boezemfibrilleren (boezemfibrilleren) in die teenwoordigheid van ten minste een risikofaktor vir die ontwikkeling van vaskulêre komplikasies, die onvermoë om indirekte antikoagulante te neem en die lae risiko van bloeding (in kombinasie met asetielsalisielsuur).

Clopidogrel-teva Gebruik by swangerskap en kinders

Daar is nie voldoende en streng gekontroleerde kliniese studies gedoen oor die veiligheid van clopidogrel tydens swangerskap nie. Toediening is slegs moontlik in noodgevalle.

Dit is nie bekend of clopidogrel met borsmelk by mense uitgeskei word nie. Indien nodig, moet tydens die borsvoeding besluit word om borsvoeding te beëindig.

In eksperimentele diere-studies met behulp van clopidogrel in dosisse van 300-500 mg / kg / dag, is geen teratogene effekte en negatiewe effekte op vrugbaarheid en fetale ontwikkeling opgemerk nie. Daar is vasgestel dat klopidogrel en die metaboliete daarvan in borsmelk uitgeskei word.

Clopidogrel Teva Dosis

Neem mondeling 1 keer per dag.

Die aanvanklike en onderhoudsdosis is 75 mg / dag. Die laai dosis is 300 mg / dag.

Die toedieningsregime hang af van die indikasies en die kliniese situasie.

Clopidogrel word met omsigtigheid gebruik met 'n verhoogde risiko vir bloeding as gevolg van trauma, chirurgiese ingrepe en afwykings van die hemostase-stelsel. Met die beplande chirurgiese ingrepe (indien 'n antiplatelet-effek ongewens is), moet klopidogrel 7 dae voor die operasie gestaak word.

Clopidogrel word met omsigtigheid gebruik by pasiënte met ernstige nierfunksie, waarin hemorragiese diatese kan voorkom.

Wanneer simptome van oormatige bloeding (bloeiende tandvleis, menorragie, hematurie) verskyn, word 'n studie van die hemostatiese stelsel (bloedingstyd, bloedplaatjie-telling, plaatjie-funksionele aktiwiteitstoetse) aangedui. 'N Gereelde monitering van laboratoriumaanwysers vir lewerfunksie word aanbeveel.

Gebruik dit langdurig tesame met warfarin, heparien, NSAID's - met asetielsalisielsuur, want die veiligheid van so 'n aansoek is tans nie definitief vasgestel nie.

In eksperimentele studies is geen karsinogene en genotoksiese effekte opgespoor nie.

Beïnvloed die vermoë om voertuie en beheermeganismes te bestuur

Die effek van klopidogrel op die vermoë om voertuie en beheermeganismes te bestuur, is nog nie vasgestel nie.

Oordosis

Met 'n oordosis clopidogrel kan 'n toename in bloedingstyd met daaropvolgende komplikasies waargeneem word. In die geval van bloeding word simptomatiese behandeling aanbeveel.

Die teenmiddel vir die werking van clopidogrel is onbekend. As u die verlengde bloedingstyd onmiddellik moet aanpas, kan die effek van klopidogrel gestop word deur die oortapping van bloedplaatjiesmassa.

Gebruik tydens swangerskap of laktasie

Weens die gebrek aan kliniese gegewens oor die gebruik van clopidogrel tydens swangerskap, is dit ongewens om aan swanger vroue voor te skryf (voorsorgmaatreëls).

Dierestudies het nie 'n direkte of indirekte negatiewe effek op swangerskap, embrio / fetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling geopenbaar nie.

Dit is onbekend of klopidogrel in borsmelk uitgeskei word. Dierestudies het getoon dat clopidogrel in borsmelk uitgeskei word, dus borsvoeding moet gestaak word tydens behandeling met clopidogrel.

Eksperimente in laboratoriumdiere het nie 'n negatiewe effek van klopidogrel op vrugbaarheid geopenbaar nie.

Clopidogrel-Teva word nie vir kinders voorgeskryf nie.

Toepassingsfunksies

Bloeding en patologiese toestande wat verband hou met hematologiese afwykings.

As daar tydens die gebruik van die middel simptome is wat aandui dat die bloeding moontlik is, moet 'n uitgebreide bloedtoets en / of ander toepaslike toetse onmiddellik uitgevoer word. Soos met ander plaagdoders moet klopidogrel met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde bloedingrisiko as gevolg van trauma, chirurgie of ander patologiese toestande, sowel as by pasiënte wat ASA-, heparien-, IIb / IIa-glykoproteïen-remmers of nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels gebruik, veral COX-remmers. 2 of selektiewe serotonienheropname-remmers (SSRI's) of ander medisyne wat die risiko van bloeding kan verhoog (bv. Pentox) ifillin). Dit is nodig om die manifestasies van bloedsimptome by pasiënte, insluitend verborge bloeding, noukeurig te monitor, veral gedurende die eerste weke van die behandeling en / of na indringende prosedures in die hart en chirurgiese ingrepe. Die gelyktydige gebruik van clopidogrel met orale antikoagulantia word nie aanbeveel nie, aangesien dit die intensiteit van bloeding kan verhoog.

In die geval van 'n beplande chirurgiese ingryping, wat tydelik die gebruik van antiplatelet-middels benodig, moet die behandeling met clopidogrel 7 dae voor die operasie gestaak word. Pasiënte moet dit by dokters aanmeld, insluitend tandartse dat hulle clopidogrel neem, voordat hulle 'n operasie voorskryf of voordat hulle 'n nuwe medisyne gebruik. Clopidogrel verleng die bloedingstydperk, dus moet dit met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde bloedingrisiko (veral gastro-intestinale en intraokulêre).

Pasiënte moet gewaarsku word dat bloeding later as gewoonlik tydens behandeling met clopidogrel (alleen of in kombinasie met ASA) kan stop en dat hulle die dokter moet inlig oor elke geval van ongewone (in plek of duur) bloeding.

Trombotiese trombositopeniese purpura (TTP).

Gevalle van trombotiese trombositopeniese purpura (TTP) is baie selde waargeneem na toediening van klopidogrel, soms selfs na die korttermyn gebruik daarvan. TTP word gemanifesteer deur trombositopenie en mikroangiopatiese hemolitiese anemie met neurologiese manifestasies, nierfunksie of koors. TTP is moontlik 'n toestand wat dodelik kan wees, en daarom moet onmiddellike behandeling vereis word, insluitend plasmaferese.

Die ontwikkeling van verworwe hemofilie na die gebruik van clopidogrel is gerapporteer. Wanneer die verlenging van geïsoleerde gedeeltelike tromboplastintyd (APTT) met of sonder bloeding bevestig word, moet die ontwikkeling van verworwe hemofilie vermoed word. Sulke pasiënte moet die gebruik van clopidogrel staak en 'n spesialis raadpleeg om geskikte behandeling te verkry.

Onlangse iskemiese beroerte.

Weens onvoldoende data, word dit nie aanbeveel om clopidogrel voor te skryf in die eerste 7 dae na 'n akute iskemiese beroerte nie.

Sitochroom P450 2C19 (CYP2C19).

Farmakogenetika. In pasiënte met 'n geneties verminderde funksie van CYP2C19 word 'n laer konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in plasma waargeneem en 'n minder duidelike antiplatelet-effek. Daar is toetse om die CYP2C19-genotipe by 'n pasiënt te identifiseer.

Aangesien clopidogrel gedeeltelik in die aktiewe metaboliet omgeskakel word deur die werking van CYP2C19, sal die gebruik van geneesmiddels wat die aktiwiteit van hierdie ensiem verminder verminder lei tot 'n afname in die konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in plasma. Die kliniese belang van hierdie interaksie is egter nie toegelig nie. Daarom, as 'n voorkomende maatreël, moet die gelyktydige gebruik van sterk en matige CYP2C19-remmers vermy word (sienAfdeling “Interaksie met ander medisyne en ander soorte interaksies”).

Clopidogrel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte wat gelyktydig produkte neem wat 'n substraat vir CYP2C8 sitochroom is.

Allergiese kruisinteraksies.

Daar moet gekyk word na pasiënte met 'n geskiedenis van hipersensitiwiteit vir ander tienopyridiene (soos tiklopidien, prasugrel), aangesien daar al berigte bestaan ​​oor kruisallergie tussen tienopyridiene (sien rubriek “Ongewone reaksies”).

Tienopyridiene kan matige tot ernstige allergiese reaksies veroorsaak, soos angio-oedeem, uitslag, hematologiese kruisreaksies (trombositopenie, neutropenie).

Pasiënte wat 'n geskiedenis van allergiese reaksies en / of hematologiese reaksies gehad het by die gebruik van 'n middel van die tienopyridiengroep, kan 'n groter risiko hê vir dieselfde reaksies as hulle ander tienopyridiene gebruik. Daarom moet sulke pasiënte noukeurig waargeneem word.

Spesiale pasiëntgroepe.

Terapeutiese ervaring met klopidogrel by pasiënte met nierversaking Beperk, daarom moet sulke pasiënte die medisyne met omsigtigheid voorgeskryf word (sien Afdeling "Dosis en toediening").

Die ervaring van die gebruik van die middel by pasiënte met lewersiektes matig en die moontlikheid van hemorragiese diatese is beperk. Daarom moet clopidogrel met versigtigheid aan sulke pasiënte voorgeskryf word (sien Afdeling "Dosis en toediening").

Clopidogrel-Teva bevat laktose. Pasiënte met seldsame oorerflike siektes soos galaktose-onverdraagsaamheid, laktase-tekort of 'n verswakte glukose-galaktose wanabsorpsie, moet nie hierdie middel gebruik nie.

Spesiale waarskuwings rakende afvalverwydering

Ongebruikte medisyne-oorskot of afval moet volgens die plaaslike regulasies verwyder word.

Interaksie met ander medisyne en ander vorme van interaksies

Medisyne wat die risiko van bloeding kan verhoog

Daar is 'n groter risiko vir bloeding as gevolg van die versterking van die effekte van medisyne. Gebruik ander medisyne met omsigtigheid wat die risiko van bloeding kan verhoog.

Orale antikoagulante. Die gelyktydige gebruik van clopidogrel met orale antikoagulante word nie aanbeveel nie, aangesien so 'n kombinasie die intensiteit van bloeding kan verhoog. Ondanks die feit dat die gebruik van clopidogrel in 'n dosis van 75 mg per dag nie die farmakokinetiese profiel van S-warfarin of die internasionale genormaliseerde verhouding (INR) verander nie, verhoog die gelyktydige gebruik van clopidogrel en warfarin die bloeding as gevolg van onafhanklike effekte op hemostase.

Glikkoproteïen IIb-remmers, / IIIA . Clopidogrel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde risiko vir bloeding as gevolg van trauma, chirurgie of ander patologiese toestande waarin glikoproteïen IIb, / IIIA-remmers gelyktydig is.

Asetielsalisielsuur (ASA). Asetielsalisielsuur verander nie die remmende effek van clopidogrel op ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie nie, maar clopidogrel verhoog die effek van ASA op kollageen-geïnduseerde plaatjie-aggregasie. Die gelyktydige gebruik van 500 mg ASA 2 keer per dag vir een dag het egter nie 'n beduidende toename in bloedingstyd veroorsaak nie, verleng weens clopidogrel. Aangesien farmakodinamiese interaksie tussen clopidogrel en asetielsalisielzuur moontlik is met 'n verhoogde bloedingrisiko, is die gelyktydige gebruik van hierdie middels versigtig.Ten spyte hiervan is daar ervaring om clopidogrel en ASA tot een jaar saam te neem.

Heparien. Daar is berig dat klopidogrel geen dosisaanpassing van heparien benodig nie en dat dit nie die effek van heparien op die stolling beïnvloed nie. Die gelyktydige gebruik van heparien het nie die remmende effek van clopidogrel op plaatjie-aggregasie verander nie. Aangesien farmakodinamiese interaksie tussen clopidogrel en heparien moontlik is met 'n groter risiko vir bloeding, is die gelyktydige gebruik van hierdie middels versigtig.

Trombolitiese middels. Die veiligheid van die gelyktydige gebruik van klopidogrel, fibrien-spesifieke of fibrien-spesifieke trombolitiese middels en heparien is ondersoek by pasiënte met akute hartsinfarkt. Die frekwensie van klinies beduidende bloeding was dieselfde as waargeneem tydens die gelyktydige gebruik van trombolitiese middels en heparien met ASA.

Nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAID's). Volgens die gebruik van klopidogrel en naproxen word die hoeveelheid latente gastro-intestinale bloeding verhoog. Weens die gebrek aan studies oor die interaksie van die middel met ander NSAID's, is dit nog steeds nie duidelik nie, neem die risiko van gastro-intestinale bloeding toe wanneer dit saam met alle NSAID's gebruik word. Daarom is versigtigheid nodig wanneer NSAID's, veral COX-2-remmers, saam met klopidogrel gebruik word.

Selektiewe serotonienheropname-remmers (SSRI's). Aangesien SSRI's plaatjie-aktivering beïnvloed en die risiko van bloeding verhoog, is die gelyktydige gebruik van SSRI's met clopidogrel versigtig.

Protonpompinhibeerders (PPI's).

Die konsentrasie van die aktiewe metaboliet in die bloed het afgeneem met die gelyktydige gebruik of 'n interval van 12 uur tussen dosisse clopidogrel en omeprazol in 'n dosis van 80 mg. Hierdie afname het gepaard gegaan met 'n afname in die onderdrukking van plaatjie-aggregasie. Daar word verwag dat Esomeprazole 'n soortgelyke interaksie met clopidogrel sal aangaan.

Ondubbelsinnige data is gemeld oor farmakodinamiese / farmakokinetiese interaksies en kardiovaskulêre risiko. In hierdie verband moet clopidogrel met omeprazol of esomeprazole met omsigtigheid gebruik word.

Met pantoprazol of lansoprazol is 'n minder duidelike afname in die konsentrasie van die metaboliet in die bloed waargeneem. Clopidogrel kan saam met pantoprazol gebruik word.

Daar is geen bewys dat ander medisyneverlagende middels, soos protonpompblokkeerders of teensuurmiddels, die anti-aggregasie-aktiwiteit van clopidogrel beïnvloed nie.

Teensuurmiddels beïnvloed nie die opname van clopidogrel nie.

Kombinasie met ander medisyne. Aangesien clopidogrel gedeeltelik onder die invloed van CYP2C19 in sy aktiewe metaboliet verander, kan die gebruik van geneesmiddels wat die aktiwiteit van hierdie ensiem verminder, lei tot 'n afname in die konsentrasie van die aktiewe metaboliet van clopidogrel in plasma. Die kliniese belang van hierdie interaksie is nie toegelig nie. Daarom, as 'n voorkomende maatreël, moet die gelyktydige gebruik van sterk en matige CYP2C19-remmers vermy word.

Preparate wat kragtige of matige remmers van die CYP2C19-aktiwiteit is, is omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine en efavirenz.

Klinies beduidende farmakodinamiese interaksie wanneer klopidogrel terselfdertyd gebruik word atenolol, nifedipien of met albei middels nie opgespoor is nie. Daarbenewens het die farmakodinamiese aktiwiteit van clopidogrel feitlik onveranderd gebly tydens gebruik fenobarbital en estrogeen .

Farmakokinetiese eienskappe digoksien of teofillien het nie verander met gelyktydige gebruik met clopidogrel nie.

Karboksielklopidogrelmetaboliete kan die aktiwiteit van sitochroom P450 2C9 belemmer.Dit kan moontlik die plasmavlakke van medisyne verhoog fenitoïen en tolbutamied, en ander wat gemetaboliseer word met behulp van sitochroom P450 2C9. Desondanks dui die resultate van 'n kliniese studie dit aan fenitoïen en tolbutamied kan veilig saam met klopidogrel gebruik word.

Medisyne wat substraat van sitochroom CYP2C8 is

Volgens Clopidogrel word blootstelling aan repaglinied by gesonde vrywilligers verhoog. Die gelyktydige gebruik van clopidogrel en medisyne wat hoofsaaklik gemetaboliseer word deur CYP2C8 sitochroom (bv. Repaglinied, paslitaksel) moet met omsigtigheid uitgevoer word, gegewe die risiko dat dit hul konsentrasie in bloedplasma verhoog.

Met die uitsondering van die inligting oor die interaksie met spesifieke geneesmiddels hierbo gegee, is studies oor die interaksie van clopidogrel en medisyne wat gewoonlik aan pasiënte met aterotrombose voorgeskryf word, nie uitgevoer nie. Pasiënte wat aan kliniese studies van clopidogrel deelgeneem het, het egter terselfdertyd ander medisyne gebruik, insluitend diuretika, beta-blokkers, ACE-remmers, kalsiumantagoniste, cholesterolverlagende middels, koronêre vasodilatore, antidiabetiese middels (insulien ingesluit), antiepileptiese middels, hormoonvervangingsterapie en GPIIb / IIIa antagoniste, met geen bewys van klinies beduidende nadelige gevolge nie.

Kyk na die video: clopidogrel 75 mg uses dosage and side effects (Mei 2024).