Viktoza - amptelike * gebruiksaanwysings

Dosisvorm - oplossing vir onderhuidse toediening: kleurloos of amper kleurloos (3 ml elk * in glaspatrone, wat in 'n weggooibare plastiese spuitpen vir herhaalde inspuitings verseël is, in 'n kartondel van 1, 2 of 3 spuitpenne).

* In 1 spuitpen (3 ml) bevat 10 dosisse van 1,8 mg, 15 dosisse van 1,2 mg of 30 dosisse van 0,6 mg.

Aktiewe stof: liraglutide, in 1 ml - 6 mg.

Hulpkomponente: soutsuur / natriumhidroksied q.s., natriumwaterstoffosfaatdihidraat, fenol, propileenglikol, water vir inspuiting.

Farmakologiese eienskappe:

farmakodinamika
Liraglutide het 'n lang 24-uur-effek en verbeter glukemiese beheer deur die konsentrasie vastende bloedglukose te verlaag en na ete by pasiënte met tipe 2-diabetes.
Glukose-afhanklike insulienafskeiding
Met 'n toename in bloedglukosekonsentrasie verhoog liraglutide die insulienafskeiding. By die gebruik van stapsgewyse glukose-infusie neem insulienafskeiding na toediening van 'n enkele dosis liraglutide aan pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus toe tot 'n vlak wat vergelykbaar is met dié van gesonde persone (Fig. 1).

Pankreas beta-selfunksie
Liraglutide het die beta-selfunksie van die pankreas verbeter, wat blyk uit die eerste en tweede fase van die insulienrespons en die maksimum sekretoriese aktiwiteit van beta-selle. Farmakodinamiese studies van pasiënte met tipe 2-diabetes het getoon dat die eerste fase van insulienafskeiding (intraveneuse toediening van insulien) herstel is, die tweede fase van insulienafskeiding (hiperglykemiese klemtoets) en die maksimum sekretiewe aktiwiteit van insulien (arginienstimulasietoets) verbeter het.
Gedurende die 52-week-behandeling met Victoza ® was daar 'n verbetering in die funksie van die pankreas-beta-selle, soos blyk uit die evaluering van die homeostatiese model van die funksie van die pankreas-betaselle (HOMA-indeks) en die verhouding insulien tot proinsulien.
Glukagon-afskeiding:
Liraglutide, wat die afskeiding van insulien stimuleer en die afskeiding van glukagon belemmer, verminder die konsentrasie van glukose in die bloed. Liraglutide belemmer nie die glukagonrespons op lae glukosekonsentrasies nie. Daarbenewens is daar teen die agtergrond van liraglutide 'n laer produksie van endogene glukose waargeneem.
Maag-leegmaak:
Liraglutide veroorsaak 'n effense vertraging in die leegmaak van die maag, waardeur die intensiteit van postprandiale glukose in die bloed verminder.
Liggaamsgewig, liggaamsamestelling en energie-uitgawes:
By proefpersone met 'n verhoogde liggaamsgewig wat in langtermyn kliniese studies van liraglutide ingesluit is, het laasgenoemde 'n beduidende afname in liggaamsgewig veroorsaak. Skandering met behulp van rekenaartomografie (CT) en met duale-energie X-straal-absorptiometrie (DERA) -metodes het getoon dat die verlies aan liggaamsgewig hoofsaaklik ontstaan ​​het as gevolg van die verlies aan pasiënt se vetweefsel. Hierdie resultate word verklaar deur die feit dat die honger en energieverbruik tydens pasiënte met liraglutide by terapie verminder word.
Elektrofisiologie van die hart (Efc):
In 'n studie van EFS is die effek van liraglutide op die proses van herverdeling in die hart getoets. Die gebruik van liraglutide in ewewigskonsentrasie in 'n daaglikse dosis van tot 1,8 mg lewer nie verlenging van EPS nie.
Kliniese effektiwiteit
3992 pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus is gerandomiseer in vyf dubbelblinde kliniese toetse oor veiligheid en effektiwiteit wat uitgevoer is om die effek van Victoza ® op glukemiese beheer te evalueer. Victoza ® -terapie het 'n kliniese en statisties beduidende verbetering in HbA opgelewer_1cvastende glukose en postprandiale glukose konsentrasies in vergelyking met placebo.
Glykemiese beheer
Die middel Viktoza ® in die vorm van monoterapie vir 52 weke het 'n statisties beduidende faktor veroorsaak (p ®), terwyl die gemiddelde HbA by pasiënte wat aan kliniese toetse deelgeneem het aan die gekombineerde gebruik van die middel Victoza ®_1c het met 1,1-2,5% gedaal.
Die middel Viktoza ® tydens die 26-week-kombinasie-behandeling met metformien, sulfonylureumpreparate of metformien en tiazolidinedion het statisties beduidend veroorsaak (p ® en metformien, die toevoeging van insulinedetir het meer doeltreffendheid verleen in vergelyking met die middel Victoza ® en metformien na 26 weke se behandeling (verminder HbA1c met 0,52%).
Daar is bewys dat die doeltreffendheid van die middel Victoza ® in 'n dosis van 0,6 mg in kombinasie met sulfonylureum- of metformienpreparate beter is as placebo, maar terselfdertyd laer is as in dosisse van 1,2 mg en 1,8 mg.
Die verhouding van pasiënte wat 'n afname in HbA behaal het_1c
Teen die agtergrond van monoterapie met Viktoza ® tydens 'n 52-week-studie, was die aantal pasiënte wat HbA behaal het_1c ® in kombinasie met metformien, sulfonylureumderivate, of 'n kombinasie van metformien en tiazolidinedion, die aantal pasiënte wat die HbA bereik het_1c ≤ 6,5%, statisties beduidend (p ≤ 0,0001), het toegeneem in verhouding tot die aantal pasiënte wat terapie alleen ontvang het sonder die toevoeging van Victoza ®, met hipoglykemiese middels.
In groepe pasiënte wat nie voldoende glukemiese beheer tydens die behandeling met Victoza ® en metformien behaal het nie, is die persentasie pasiënte wat die teiken HbA bereik het_1c (® HbA behaal_1c ® beide in die vorm van monoterapie en in kombinasie met een of twee orale hipoglisemiese middels. Hierdie afname is reeds waargeneem in die eerste twee weke vanaf die begin van die behandeling.
Postprandiale glukemie
Die gebruik van die middel Victoza ® gedurende drie dae van die inname van standaardvoedsel het gehelp om die konsentrasie van postprandiale glukose met 31-49 mg% (1,68-2,71 mmol / l) te verlaag.
Liggaamsgewig
Die 52-week monoterapie met Viktoza ® het verband gehou met volgehoue ​​gewigsverlies.
Volgehoue ​​gewigsverlies is ook geassosieer met die gebruik van Victoza ® in kombinasie met metformien en in kombinasie met metformien en sulfonylureas of 'n kombinasie van metformien en tiazolidinedion.
Gewigsverlies by pasiënte wat Victoza ® in kombinasie met metformien ontvang het, is ook waargeneem na die byvoeging van insulien detemir.
Die grootste afname in liggaamsgewig is waargeneem by pasiënte met 'n verhoogde liggaamsmassa-indeks (BMI) aan die beginpunt van die studie.
Monoterapie met Viktoza ® vir 52 weke het 'n afname in die gemiddelde middellyfvolume met 3,0-3,6 cm veroorsaak.
'N Afname in liggaamsgewig is waargeneem by alle pasiënte wat behandeling met Victoza ® ontvang, ongeag of hulle 'n nadelige reaksie in die vorm van naarheid gehad het of nie.
Die middel Viktoza ® het as deel van kombinasie-terapie met metformien die volume onderhuidse vet met 13-17% verlaag.
Nie-alkoholiese steatohepatose
Liraglutide verminder die erns van steatohepatose by pasiënte met tipe 2-diabetes.
Bloeddruk
Langtermyn kliniese studies het getoon dat die middel Victoza ® sistoliese bloeddruk met gemiddeld 2,3-6,7 mm Hg verlaag. in die eerste twee weke van die behandeling. 'N Afname in sistoliese bloeddruk het voor die begin van gewigsverlies plaasgevind.
Ander kliniese gegewens
In 'n vergelykende studie van die effektiwiteit en veiligheid van die geneesmiddel Victoza ® (in dosisse van 1,2 mg en 1,8 mg) en die remmer van dipeptidyl peptidase-4 sitagliptien in 'n dosis van 100 mg by pasiënte wat nie voldoende beheer oor metformienterapie verkry het nie, is die beste afname bewys na 26 weke van behandeling. indeks HbA_1c wanneer die middel Victoza ® in beide dosisse gebruik word in vergelyking met sitagliptien (-1,24%, -1,50% in vergelyking met -0,90%, p ® in vergelyking met sitagliptien (43,7% en 56,0% met in vergelyking met 22,0%, was p ® aansienlik hoër in vergelyking met pasiënte wat sitagliptien ontvang het (-2,9 kg en -3,4 kg, in vergelyking met -1,0 kg, p ®, naarheid was meer gereeld. naarheid was kortstondig, en die voorkoms van ligte hipoglisemie was nie beduidend verskillend wanneer dit met Victoza ® en sitagliptin behandel is nie (0.178 en 0.161, vergeleke met 0.106 gevalle / pasiënt per jaar)._1c en die voordeel van Viktoza ® in vergelyking met sitagliptien is waargeneem na die 26ste week van behandeling met Viktoza ® (1,2 mg en 1,8 mg) en is bevestig na die 52ste week van die behandeling (-1,29% en -1,51% vergeleke met -0,88%, p ®, wat gelei het tot 'n addisionele en statisties beduidende afname in HbA_1c tydens die 78ste week van behandeling (0,24% en 0,45%, 95 Cl: van 0,41 tot 0,07 en van -0,67 tot 0,23).
In 'n vergelykende studie van die effektiwiteit en veiligheid van die geneesmiddel Victoza ® (in 'n dosis van 1,8 mg) en exenatide (in 'n dosis van 10 μg twee keer per dag) by pasiënte wat na 26 weke se gebruik van die geneesmiddel nie voldoende beheer oor terapie met metformien en / of sulfonylureumderivate verkry het nie. Victoza ® het 'n groter afname in HbA opgemerk_1c in vergelyking met exenatide (-1,12% in vergelyking met -0,79%, p ® in vergelyking met exenatide (54,2% in vergelyking met 43,4%, p = 0,0015). Beide behandelings het 'n gemiddelde verlies getoon liggaamsgewig van ongeveer 3 kg. Die aantal pasiënte wat naarheid rapporteer, was laer in die groep pasiënte wat die dwelm Viktoza ® ontvang, in vergelyking met exenatide. Die voorkoms van ligte hipoglisemie was beduidend laer in die groep pasiënte wat die medikasie Viktoza ® ontvang het, in vergelyking met exenatide ( 1 932 vergeleke met 2 600 gevalle / pasiënt per jaar, p = 0,01). Na 26 weke van exenatied toediening, sou pasiënte is na Victoza ® oorgeplaas, wat gelei het tot 'n addisionele afname in HbA_1c tydens die 40ste week van behandeling (-0,32%, p ® gedurende 52 weke) het die insulien sensitiwiteit verbeter in vergelyking met dié van sulfonielureumpreparate, wat aan die hand van die homeostatiese model vir die evaluering van HOMA-IR-insulienweerstandigheid geopenbaar is.

farmakokinetika
absorpsie
Die opname van liraglutide na subkutane toediening is stadig, die tyd om die maksimum plasmakonsentrasie te bereik is 8-12 uur na die dosis van die middel. Maksimum konsentrasie (C_Max) liraglutide in plasma na onderhuidse inspuiting in 'n enkele dosis van 0,6 mg is 9,4 nmol / L. Met die bekendstelling van liraglutide in 'n dosis van 1,8 mg, is die gemiddelde aanduiding van die ewewig-plasmakonsentrasie (AUC)_?/24) bereik ongeveer 34 nmol / L. Die blootstelling aan liraglutide word verhoog in verhouding tot die dosis wat toegedien word. Na toediening van liraglutide in 'n enkele dosis, is die intrapopulasie-koëffisiënt van variasie in die gebied onder die konsentrasietydkromme van AUC 11%. Die absolute biobeskikbaarheid van liraglutide na subkutane toediening is ongeveer 55%.
verspreiding
Die oënskynlike verspreidingsvolume van liraglutide in die weefsel na onderhuidse toediening is 11-17 liter. Die gemiddelde verspreidingsvolume van liraglutide na intraveneuse toediening is 0,07 l / kg. Liraglutide bind grotendeels aan plasmaproteïene (> 98%).
metabolisme
Die hoofplasmakomponent het onveranderd gelaat vir 24 uur na toediening aan gesonde vrywilligers van 'n enkele dosis van die 3 H-liraglutied gemerk met die radioaktiewe isotoop. Twee plasma-metaboliete is opgespoor (≤ 9% en ≤ 5% van die totale plasma-radioaktiwiteit). Liraglutide word endogeen gemetaboliseer, soos groot proteïene, sonder om 'n spesifieke orgaan as 'n uitskeidingsroete te betrek.
teling
Nadat 'n dosis van 3 H-liraglutide toegedien is, is onveranderde liraglutide nie in urine of ontlasting opgespoor nie. Slegs 'n klein fraksie van die toegediende radioaktiwiteit in die vorm van metaboliete geassosieer met liraglutide (onderskeidelik 6% en 5%) is deur die niere of deur die ingewande geskei. Radioaktiewe stowwe word deur die niere of deur die ingewande uitgeskei, veral gedurende die eerste 6-8 dae na die dosis van die middel, en is drie metaboliete. Die gemiddelde opruiming van die liggaam na subkutane toediening van liraglutide in 'n enkele dosis is ongeveer 1,2 l / u met 'n eliminasie-halfleeftyd van ongeveer 13 uur.
Spesiale pasiëntgroepe
Ouderdom: Farmakokinetiese studies in 'n groep gesonde vrywilligers en 'n ontleding van farmakokinetiese data wat in 'n pasiëntpopulasie (18 tot 80 jaar oud) verkry is, dui daarop dat ouderdom nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetiese eienskappe van liraglutide het nie.
Paul: 'N Bevolkingsgebaseerde farmakokinetiese analise van die data wat verkry is deur die effekte van liraglutide by vroulike en manlike pasiënte te ondersoek, en farmakokinetiese studies in 'n groep gesonde vrywilligers dui aan dat geslag nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetiese eienskappe van liraglutide het nie.
Ras: 'N Bevolkingsgebaseerde farmakokinetiese analise van die gegewens wat verkry is deur die effekte van liraglutide in die vakke van die wit-, swart-, Asiatiese- en Hispaniese rasgroepe te bestudeer, dui daarop dat etnisiteit nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetiese eienskappe van liraglutide het nie.
vetsug: 'N Bevolkingsgebaseerde farmakokinetiese analise van die data dui aan dat die liggaamsmassa-indeks (BMI) nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetiese eienskappe van liraglutide het nie.
Lewerversaking:
Die farmakokinetiese eienskappe van liraglutide is bestudeer in 'n kliniese studie van 'n enkele dosis van die middel by persone met wisselende grade van lewerversaking. Pasiënte met ligte leverinsufficiëntie (volgens die Child Pugh-klassifikasie, die erns van die siekte van 5 - 6 punte) en ernstige lewerinsufficiëntie (volgens die Child Pugh-klassifikasie, die erns van die siekte> 9 punte) is by die studie ingesluit. Die blootstelling aan liraglutide in die groep pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie was nie groter as dié in die groep gesonde persone nie, wat daarop dui dat lewerversaking nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van liraglutide het nie.
Nierversaking:
Die farmakokinetika van liraglutide is bestudeer by pasiënte met verskillende grade van nierversaking in 'n enkele dosisstudie. Hierdie studie het proefpersone met verskillende grade van nierversaking ingesluit: van ligte (assessering van kreatinienopruiming van 50-80 ml / min) tot ernstige (assessering van kreatinien ® -opruiming by kinders is nie uitgevoer nie.
Prekliniese veiligheidsstudie-data
Die resultate van prekliniese toksikologiese studies met die bekendstelling van herhaalde dosisse van die middel, insluitend genotoksisiteit, het getoon dat die gebruik van liraglutide geen bedreiging vir die gesondheid van die mens inhou nie.
Tiroïed C-sel gewasse by rotte en muise is tydens twee jaar studies oor die karsinogenisiteit van die middel by knaagdiere geïdentifiseer en het nie tot die dood gelei nie. 'N Nie-toksiese dosis (NOAEL) is nie by rotte vasgestel nie. Die voorkoms van sulke gewasse by ape wat 20 maande lank met liraglutide behandel is, is nie waargeneem nie. Die resultate wat verkry is in knaagdierstudies hou verband met die feit dat knaagdiere veral sensitief is vir die nie-genotoksiese spesifieke meganisme wat deur die GLP-1-reseptor bemiddel word. Die betekenis van die gegewens wat vir mense verkry is, is laag, maar kan nie heeltemal uitgesluit word nie. Die voorkoms van enige ander neoplasmas wat met die terapie verband hou, is nie waargeneem nie.
Dierestudies het nie 'n direkte nadelige effek van die geneesmiddel op vrugbaarheid geopenbaar nie, maar die frekwensie van vroeë embrioniese dood was 'n effense toename tydens behandeling met die hoogste dosis van die middel. Die bekendstelling van die middel Viktoza ® aan rotte in die middel van hul swangerskap het daartoe gelei dat hul moeder se liggaamsgewig en die embriogroei verminder het, met 'n onvolledig bestudeerde effek op die ribbes, en afwykings in die skeletstruktuur in die groep hase. Die groei van pasgeborenes in die ratgroep het tydens terapie met Victoza ® afgeneem, en hierdie afname het aanhou borsvoed tydens die borsvoeding in die groep modelle wat hoë dosisse liraglutide ontvang. Dit is nie bekend wat die groei van pasgebore rotte veroorsaak het nie - 'n afname in hul moeder se melkverbruik as gevolg van die direkte invloed van GLP-1, of onvoldoende produksie van borsmelk deur moederrotte as gevolg van 'n afname in hul kalorie-inname.

Dosisvorm

Onderhuidse oplossing 6 mg / ml

1 ml oplossing bevat

aktiewe stof - liraglutide 6 mg,

hulpstowwe: natriumwaterstoffosfaatdihidraat, propyleenglikol, fenol, soutsuur (2M oplossing) / natriumhidroksied (2M oplossing), water vir inspuiting.

Deursigtige kleurlose of byna kleurlose oplossing, prakties vry van meganiese onsuiwerhede.

Dosis en toediening

Die middel Viktoza® word te eniger tyd een keer per dag gebruik, ongeag die voedselinname, dit kan as 'n onderhuidse inspuiting in die buik, dy of skouer toegedien word. Die plek en tyd van die inspuiting kan wissel sonder die dosisaanpassing. Dit is egter verkieslik om die middel op ongeveer dieselfde tyd van die dag te neem, op die mees geskikte tyd vir die pasiënt. Verdere inligting oor die metode van gebruik van die middel Viktoza® kan in die afdeling vir gebruik en wegdoening gevind word. Die middel Viktoza® kan nie vir intraveneuse en binnespierse toediening gebruik word nie.

Die aanvanklike dosis van Victoza® is 0,6 mg per dag. Nadat u die middel ten minste een week gebruik het, moet die dosis verhoog word tot 1,2 mg. Daar is bewyse dat by sommige pasiënte die voordeel van behandeling toeneem met 'n toename in die dosis van die middel van 1,2 mg tot 1,8 mg. Om die beste glukemiese beheer by 'n pasiënt te bewerkstellig en met inagneming van kliniese effektiwiteit, kan die dosis van Viktoza® verhoog word tot 1,8 mg nadat dit in 'n dosis van 1,2 mg vir minstens een week gebruik is. Die gebruik van die middel in 'n daaglikse dosis bo 1,8 mg word nie aanbeveel nie.

Die middel Victoza® kan gebruik word as aanvulling tot die bestaande terapie met metformien of kombinasie-terapie met metformien en tiazolidinedion. Die behandeling met metformien in kombinasie met tiazolidinedion kan in huidige dosisse voortgesit word.

Victoza® kan gebruik word as aanvulling tydens bestaande sulfonylurea-terapie of in kombinasie met metformien en sulfonylurea of ​​basale insulien. As Viktoza® by sulfonylureum- of basale insulienterapie gevoeg word, moet die dosisvermindering van sulfonylurea of ​​basale insulien oorweeg word om die risiko van ongewenste hipoglisemie te verminder (sien afdeling "Spesiale instruksies").

Om die dosis Victoza® aan te pas, is selfmonitering van bloedglukose nie nodig nie. Aan die begin van die behandeling met Viktoza® in kombinasie met sulfonielureumderivate of met basale insulien, kan sulke selfmonitering van bloedglukose egter nodig wees om die dosis sulfonylureumpreparate aan te pas.

Spesiale pasiëntgroepe

Bejaardes (> 65 jaar): Geen dosiskeuse is afhanklik van ouderdom nie. Daar is beperkte ervaring met die gebruik van die middel by pasiënte van 75 jaar en ouer (sien afdeling "Farmakokinetika").

Pasiënte met nierfunksie

Dit is nie nodig om die dosis aan te pas by die behandeling van pasiënte met 'n ligte vorm van nierversaking nie (kreatinienopruiming 60 - 90 ml / min). Daar is slegs 'n baie beperkte ervaring in die behandeling van pasiënte met matige nierversaking (kreatinienopruiming 30-59 ml / min), en daar is geen inligting oor die behandeling van pasiënte met ernstige nierversaking nie (kreatinienopruiming onder 30 ml / min). Op die oomblik word Victoza nie aanbeveel vir gebruik deur pasiënte met ernstige of matige vorme van nierversaking nie, insluitend pasiënte in die eindfase van niersiekte (sien die Farmakokinetika-afdeling)

Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie

Die ervaring van die behandeling van pasiënte met alle vorme van lewerversaking (lig, matig en ernstig) is tans te beperk om die gebruik van Victoza aan te beveel (sien die afdeling Farmakokinetika).

Pediatriese pasiëntpopulasie

Die middel Victoza word nie aanbeveel vir kinders en jongmense onder die ouderdom van 18 jaar nie, weens die gebrek aan data oor die veiligheid en effektiwiteit van die gebruik daarvan.

Newe-effekte

In kliniese proewe is die newe-effekte wat die meeste deur die spysverteringskanaal aangemeld word, meestal gerapporteer: naarheid en diarree (aangeteken by> 10% van die pasiënte), braking, hardlywigheid, buikpyn en dyspeptiese simptome (aangeteken in ≥ 1%, maar ≤ 10 % van die pasiënte).

Aan die begin van die behandeling met Viktoza® kan hierdie gastro-intestinale newe-effekte meer gereeld voorkom, maar namate die behandeling voortgaan, neem die reaksies gewoonlik oor 'n paar dae of weke af. Nadelige reaksies in die vorm van hoofpyn en infeksies in die boonste lugweë is relatief gereeld waargeneem (1 - 10% van die pasiënte). Daarbenewens is die ontwikkeling van hipoglisemiese toestande moontlik, veral as die middel Victoza® in kombinasie met sulfonielureumderivate gebruik word (geregistreer by> 10% van die pasiënte). Erge hipoglukemie ontwikkel hoofsaaklik teen die agtergrond van die gekombineerde gebruik van die middel Viktoza® met sulfonylureas.

Daar is baie selde ernstige newe-effekte aangemeld.

Beskrywing van individuele newe-reaksies

In 'n kliniese studie wat liraglutide as monoterapie gebruik, was die voorkoms van hipoglisemie met liraglutide laer as die voorkoms van hipoglukemie by pasiënte wat met die verwysingsmedisyne (glimepiride) behandel is. Die mees algemene newe-reaksies is maagsiektes, infeksies en besmettings.

Die meeste episodes van bevestigde hipoglisemie in kliniese toetse was onbeduidend. In 'n studie wat liraglutide as monoterapie gebruik het, was daar geen ernstige gevalle van hipoglukemie nie. Ernstige episodes van hipoglukemie kom nie gereeld voor nie, en is aanvanklik waargeneem met die gebruik van liraglutide in kombinasie met sulfonylureum (0,02 episodes per pasiëntjare). 'N Baie klein aantal episodes (0.001 episodes per pasiëntjare) is waargeneem met die toediening van liraglutide in kombinasie met orale antidiabetiese middels anders as sulfonylurea. Die risiko vir hipoglykemie is laag met die gesamentlike gebruik van basale insulien en liraglutied (1.0 episodes per pasiëntjare, sien Farmakodinamika-afdeling).

Gastro-intestinale nadelige reaksies

Toe liraglutide en metformien gekombineer is, het 20,7% van die pasiënte ten minste een episode van naarheid en 12,6% van die pasiënte het ten minste een episode van diarree gerapporteer.

Wanneer liraglutide gekombineer met sulfonylureum, het 9,1% van die pasiënte ten minste een episode van naarheid en 7,9% van die pasiënte het ten minste een episode van diarree gerapporteer. Die meeste newe-effekte was van matige tot matige aard en het 'n dosisafhanklike aard.

Met langdurige behandeling het die frekwensie en erns verminder by die meeste pasiënte wat in die beginfase naarheid gehad het.

By pasiënte ouer as 70 jaar kan gastro-intestinale afwykings meer gereeld voorkom tydens behandeling met liraglutide.

In pasiënte met ligte tot matige nierversaking (kreatinienopruiming van onderskeidelik 60–90 ml / min en 30-59 ml / min), kan meer gastro-intestinale newe-reaksies voorkom tydens behandeling met liraglutide.

Uitsluiting van pasiënte van proewe

In langtermyn-gekontroleerde toetse (26 weke of langer), was die persentasie pasiënte wat uit die toets uitgesluit is as gevolg van nadelige reaksies 7,8% vir pasiënte wat liraglutied behandel het, en 3,4% vir pasiënte uit die vergelykende behandelingsgroep. Die mees algemene newe-reaksies wat gelei het tot die terugtrekking van die proef in die behandeling van pasiënte met liraglutied, is naarheid (2.8% van die pasiënte) en braking (1.5% van die pasiënte).

Reaksies op die inspuitplek

'N Reaksie op die inspuitplek van die middel is by ongeveer 2% van die pasiënte gerapporteer gedurende die langtermyn-gekontroleerde kliniese toetse van Victoza (26 weke of langer). Hierdie reaksies was gewoonlik gering.

In die loop van langdurige gekontroleerde kliniese toetse van Victoza (26 weke of langer), is daar verslae van verskeie gevalle van akute pankreatitis (

Kontra

- Overgevoeligheid vir die aktiewe stof of ander stof

die komponente waaruit die middel bestaan

- gebruik by pasiënte met tipe 1-diabetes

- vir die behandeling van diabetiese ketoasidose

ernstige nier- en lewerversaking

- kinder- en tienerjare tot 18 jaar

- swangerskap en borsvoeding

Geneesmiddelinteraksies

In vitro-assessering van geneesmiddelinteraksies

Liraglutide het 'n lae vermoë getoon vir farmakokinetiese interaksie deur medisyne as gevolg van metabolisme in die sitochroom P-450 (CYP) -stelsel, sowel as die binding aan plasmaproteïene.

Evaluering van geneesmiddelinteraksies in vivo

'N Effense vertraging in die leegmaak van die maag by die gebruik van liraglutide kan die opname van gelyktydige medikasie bedoel vir orale toediening beïnvloed. Studie van geneesmiddelinteraksies het geen klinies beduidende verlangsaming in die opname van hierdie middels getoon nie. Verskeie pasiënte wat met Victoza® behandel is, het ten minste een episode van akute diarree gehad. Diarree kan die opname van orale medikasie beïnvloed wat gelyktydig met Victoza® gebruik word.

Warfarin en ander kumarinderivate

Ondersoek is gedoen na die interaksie van die twee middels. Aan die begin van die behandeling met Victoza® by pasiënte wat warfarien of ander kumarien-afgeleides ontvang, word dit aanbeveel om INR (International Normalised Relationship) meer gereeld te monitor.

Liraglutide het nie 'n verandering in die algemene werking van parasetamol veroorsaak na 'n enkele dosis van 1000 mg nie. Die maksimum konsentrasie van parasetamol in plasma (Cmax) het met 31% afgeneem, en die gemiddelde tyd om 'n hoogtepunt in die konsentrasie (tmax) in bloedplasma te bereik, is met 15 minute verleng. Met die gelyktydige toediening van liraglutide en paracetamol is dosisaanpassing van laasgenoemde nie nodig nie.

Liraglutide het nie 'n klinies beduidende verandering in die algemene effek van atorvastatine veroorsaak na die toediening daarvan in 'n enkele dosis van 40 mg nie. Dus is dosisaanpassing van atorvastatin nie nodig tydens die inname van Victoza® nie. Die maksimum plasmakonsentrasie van atorvastatin (Cmax) het met 38% gedaal, en die gemiddelde tyd om 'n hoogtepunt in plasmakonsentrasie (tmax) te bereik, by pasiënte wat liraglutide van een tot drie uur verleng, het verleng.

Liraglutide het nie 'n verandering in die algemene effek van griseofulvin veroorsaak na toediening daarvan in 'n enkele dosis van 500 mg nie. Die maksimum konsentrasie van griseofulvin (Cmax) het met 37% gestyg, terwyl die gemiddelde tyd om sy piekkonsentrasie (tmax) in plasma te bereik, nie verander het nie. Dosisaanpassing van griseofulvin en ander medisyne met 'n lae oplosbaarheid en 'n hoë deurlaatbaarheid is nie nodig nie.

Die toevoeging van digoksien in 'n enkele dosis van 1 mg met die gebruik van liraglutide toon 'n afname in die gebied onder die kromme (AUC) van digoksien met 16%, die maksimum plasmakonsentrasie (Cmax) van digoksien het met 31% gedaal. Die gemiddelde tyd om die piekkonsentrasie (tmax) van digoksien te bereik tydens die inname van liraglutied, het van een tot anderhalf uur toegeneem. Op grond van die resultate wat verkry is, is dosisaanpassing van digoksien tydens die inname van liraglutide nie nodig nie.

Toediening van lisinopril in 'n enkele dosis van 20 mg tydens die gebruik van liraglutide toon 'n afname in die area onder die kromme (AUC) van lisinopril met 15%, die maksimum plasmakonsentrasie (Cmax) van lisinopril het met 27% gedaal. Die gemiddelde tyd om die piekkonsentrasie (tmax) van lisinopril in plasma te bereik tydens die inname van liraglutide, het van ses tot agt uur toegeneem. Op grond van die resultate is dosisaanpassing van lisinopril en digoksien nie nodig tydens die inname van liraglutide nie.

Die maksimum plasmakonsentrasie (Cmax) van etinielestradiol en levonorgestrel in enkel dosisse tydens terapie met liraglutide het met onderskeidelik 12% en 13% gedaal. Onder dieselfde omstandighede was die gemiddelde tyd om die piek konsentrasie (tmax) van hierdie middels te bereik 1,5 uur later as gewoonlik. Klinies beduidende effekte op die algehele effek van etinielestradiol en levonorgestrel in die liggaam het nie liraglutied nie. Die verwagte kontraseptiewe effek van beide middels tydens terapie met liraglutide verander dus nie.

Geen farmakokinetiese of farmakodinamiese interaksie van liraglutide met insulien detemir is tydens die gebruik van insulien detemir in 'n dosis van 0,5 U / kg met liraglutide in 'n dosis van 1,8 mg waargeneem by pasiënte met tipe 2 diabetes mellitus nie.

Stowwe wat by Victoza® gevoeg word, kan die agteruitgang van liraglutide veroorsaak. Aangesien verenigbaarheidstoetse nie uitgevoer is nie, kan Viktoza® nie met ander middels, insluitend infusieoplossings, gemeng word nie.

Spesiale instruksies

Victoza® moet nie gebruik word by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus of vir die behandeling van ketoasidose nie.

Victoza® vervang nie insulien nie.

Die ervaring met die gebruik van Victoza® by pasiënte met hartversaking van I-II funksionele klasse in ooreenstemming met die Funksionele Klassifikasie van Chronic Heart Failure (CHF) van die New York Cardiology Association (NYHA) is beperk en daarom moet liraglutide met omsigtigheid gebruik word. Daar is geen ervaring in die behandeling van pasiënte met kongestiewe hartversaking van klas III - IV volgens die NYHA klassifikasie nie, en die aanstelling van liraglutide word nie aanbeveel nie.

Gegevens oor die gebruik van die middel Viktoza® by pasiënte met inflammatoriese dermsiekte en parese van die maag is beperk, die gebruik van die middel Viktoza® word nie in hierdie pasiëntgroepe aanbeveel nie. Die gebruik van die middel Viktoza® hou verband met die ontwikkeling van korttermyn-newe-reaksies uit die spysverteringskanaal, soos naarheid, braking en diarree.

Die gebruik van ander GLP-1 agoniste hou verband met die risiko van die ontwikkeling van pankreatitis. Verskeie gevalle van akute pankreatitis is aangemeld. Pasiënte moet ingelig word oor die kenmerkende simptome van die ontwikkeling van akute pankreatitis: aanhoudende ernstige pyn in die buik. As vermoed word dat pankreatitis is, moet die behandeling met Victoza® en ander potensieel gevaarlike middels onmiddellik gestaak word.

Wanneer die diagnose van akute pankreatitis bevestig word, moet die gebruik van die middel Viktoza® nie hervat word nie. Wees versigtig wanneer die geneesmiddel voorgeskryf word aan pasiënte met 'n geskiedenis van pankreatitis.

Skildklier siekte

Tydens kliniese toetse van die middel Victoza® is newe-effekte van die skildklier gerapporteer, insluitend verhoogde serumkalsitonien, diffuse tirotoksiese stremmers en skildklierneoplasmas, daarom moet liraglutide met omsigtigheid gebruik word, veral by pasiënte met bestaande siektes. skildklier (sien afdeling "newe-effekte").

Pasiënte wat liraglutide in kombinasie met sulfonylureum of basale insulien neem, kan 'n verhoogde risiko vir hipoglukemie hê (sien afdeling “newe-effekte”). Die risiko van hipoglukemie kan verminder word deur die dosis sulfonylureum of basale insulien te verminder.

Tekens en simptome van dehidrasie, insluitende verswakte nierfunksie en akute nierversaking, is beskryf by pasiënte wat liraglutied gebruik. Pasiënte wat liraglutied neem, moet ingelig word oor die moontlike risiko van uitdroging, afhangende van die newe-effekte van die spysverteringskanaal, en word aanbeveel dat voorsorg getref word om die uitputting van vloeistof in die liggaam te voorkom.

Prekliniese veiligheidsstudie-data

Die resultate van prekliniese studies, gebaseer op algemeen aanvaarde studies oor farmakologiese veiligheid, toksisiteit met herhaalde dosisse van die geneesmiddel en genotoksisiteit, het getoon dat die gebruik van liraglutide geen bedreiging vir die mens se gesondheid inhou nie.

Neoplasmas van C-selle en muise van rotskildklier en muise is tydens twee-jaar proewe van die onkogenisiteit van die middel by knaagdiere opgespoor en het nie tot die dood gelei nie. Geen bewyse van nadelige newe-effekte (NOAEL) is by rotte waargeneem nie. Die voorkoms van sulke neoplasmas by ape wat 20 maande lank met liraglutied behandel is, is nie waargeneem nie. Die resultate wat verkry is in knaagdiere-toetse hou verband met die feit dat knaagdiere veral sensitief is vir die reseptor-gemedieerde glukagonagtige peptied -1 (GLP-1) van 'n nie-genotoksiese spesifieke meganisme. Die relevansie van die gegewens wat vir mense verkry is, is laag, maar kan nie heeltemal uitgesluit word nie. Die voorkoms van enige ander neoplasmas wat met die terapie verband hou, is nie waargeneem nie.

In dierestudies was daar geen direkte nadelige effek van die geneesmiddel op vrugbaarheid nie, maar daar was 'n effense toename in die frekwensie van vroeë embrioniese dood tydens behandeling met die hoogste dosis van die middel. Die bekendstelling van die middel Viktoza aan rotte in die middel van die draagtydperk het veroorsaak dat die moeder se liggaamsgewig en die embriogroei verminder het, met die effek op die ribbes wat nie heeltemal begryp is nie, en afwykings in die skeletstruktuur in die groep hase. Die groei van pasgeborenes in die groep rotte tydens terapie met Victoza het afgeneem, en hierdie afname het aanhoudend in die periode na borsvoeding gebly in die groep modelle wat hoë dosisse liraglutide ontvang het. Dit is nie bekend wat so 'n afname in die groei van pasgebore rotte veroorsaak het nie - 'n afname in die verbruik van moedermelk as gevolg van die direkte invloed van die glukagonagtige peptied GLP-1, of 'n onvoldoende produksie van borsmelk deur moederrotte as gevolg van 'n afname in hul kalorie-inname.

Na intraarterale inspuiting van liraglutide by konyne, is ligte tot matige bloeding, rooiheid en swelling op die inspuitplek waargeneem.

Gebruik tydens swangerskap en tydens borsvoeding

Dierestudies het nie 'n direkte nadelige effek van die geneesmiddel op vrugbaarheid geopenbaar nie, maar die frekwensie van vroeë embrioniese dood was 'n effense toename tydens behandeling met die hoogste dosis van die middel. Die toediening van Viktoza® aan rotte in die middel van hul swangerskap het 'n vermindering in hul moeder se liggaamsgewig en die groei van die embrio veroorsaak, met 'n onvolledig bestudeerde effek op die ribbes, en afwykings in die skeletstruktuur in die groep hase. Die groei van pasgebore individue in die rotte groep tydens terapie met Victoza® het afgeneem, en hierdie afname het aanhou borsvoed na borsvoeding in die groep individue wat hoë dosisse liraglutide ontvang. Dit is nie bekend wat die afname in pasgebore rotte se daling veroorsaak het nie - 'n afname in die melkverbruik van hul moeder as gevolg van die direkte invloed van GLP-1, of 'n onvoldoende vlak van borsmelkproduksie deur moederrotte as gevolg van 'n afname in hul kalorie-inname.

Voldoende inligting oor die gebruik van die middel Victoza® by swanger vroue is nie beskikbaar nie. Die potensiële risiko vir mense is onbekend.

Die middel Viktoza® kan nie tydens swangerskap gebruik word nie, maar dit word aanbeveel om behandeling met insulien uit te voer. As die pasiënt voorberei op swangerskap, of die swangerskap reeds begin het, moet die behandeling met Victoza® onmiddellik gestaak word.

Daar is geen ervaring met die gebruik van die middel Victoza® by verpleegkundiges nie; die gebruik van die middel tydens borsvoeding is teenaangedui.

Kenmerke van die effek van die middel op die vermoë om voertuie te bestuur en potensieel gevaarlike meganismes

'N Studie oor die effek van die middel Victoza® op die vermoë om voertuie te bestuur en met meganismes te werk, is nog nie gedoen nie. Pasiënte moet gewaarsku word dat hulle voorsorg moet tref om die ontwikkeling van hipoglukemie tydens bestuur en met meganismes te vermy, veral as Victoza® as 'n kombinasie-behandeling met sulfonylurea of ​​met basale insulien geneem word.

Oordosis

Simptome: tydens 'n kliniese proefneming met Victoza® het een van die pasiënte met tipe 2-diabetes 'n oordosis van die middel in die vorm van 'n onderhuidse inspuiting opgedoen in 'n dosis van 72 mg (40 keer die maksimum aanbevole dosis van 1,8 mg). Oordosis het ernstige naarheid en braking veroorsaak. Geen hipoglukemie is opgemerk nie. Die pasiënt het volkome herstel sonder komplikasies.

Behandeling: toepaslike simptomatiese terapie word aanbeveel, afhangende van die kliniese tekens en simptome.

Farmakodinamika

Liraglutide is 'n analoog van menslike GLP-1 (glukagonagtige peptied-1). Geproduseer volgens die biotegnologiese metode van rekombinante DNA (deoksiribonukleïensuur) met behulp van die Saccharomyces cerevisiae-stam, wat 97% homologie met menslike GLP-1 het, bind en aktiveer GLP-1 reseptore by mense.

Die GLP-1-reseptor is 'n teiken vir inheemse GLP-1, wat 'n endogene hormoon van inkretien is, wat glukose-afhanklike insulienuitskeiding in pankreas β-selle stimuleer. In vergelyking met inheemse GLP-1, kan die farmakodinamiese en farmakokinetiese profiele van liraglutide dit een keer per dag toegedien word.

Met subkutane inspuiting is die langwerkende profiel van die stof gebaseer op drie meganismes:

• selfassosiasie, wat vertraagde opname van liraglutied bied,
• bindend tot albumien,
• hoër vlak van ensiematiese stabiliteit teen DPP-4 (dipeptidylpeptidase-4) en NEP (ensiemneutrale endopeptidase), wat lang T verseker_1/2 (halfleeftyd) van 'n stof uit plasma.

Die effek van liraglutide is gebaseer op die interaksie met spesifieke GLP-1-reseptore, waardeur die vlak van cAMP (sikliese adenosienmonofosfaat) verhoog. Onder die werking van die stof word glukose-afhanklike stimulasie van insulienafskeiding waargeneem, en die funksie van pankreas-p-selle verbeter. Terselfdertyd vind glukose-afhanklike onderdrukking van 'n buitengewone verhoogde afskeiding van glukagon plaas. Dus, met 'n toename in die konsentrasie van bloedglukose, word glukagon-sekresie onderdruk en insulienafskeiding gestimuleer.

Aan die ander kant verlaag liraglutide insulienafskeiding by pasiënte met hipoglukemie sonder om glukagon-sekresie te belemmer. Die meganisme om glukemie te verminder, bevat ook 'n effense vertraging in maag-leegmaak. Met behulp van meganismes wat 'n afname in honger en 'n afname in energie-uitgawes tot gevolg het, lei liraglutide tot 'n afname in vetweefsel en gewigsverlies.

GLP-1 is 'n fisiologiese reguleerder van eetlus en kalorie-inname; die reseptore van hierdie peptied is geleë in verskillende dele van die brein wat betrokke is by die regulering van eetlus.

By die uitvoering van dierestudies is daar gevind dat liraglutide deur spesifieke aktivering van GLP-1-reseptore versadigingsseine verhoog en die honger seine verswak, wat lei tot gewigsverlies.

Volgens dierstudies vertraag liraglutide die ontwikkeling van diabetes. Die stof is 'n kragtige faktor in die spesifieke stimulering van ß-selproliferasie van die pankreas en voorkom die dood van ß-selle (apoptose), wat veroorsaak word deur sitokiene en vrye vetsure. Dus verhoog liraglutide insulienbiosintese en verhoog dit ß-selmassa. Nadat glukosekonsentrasie genormaliseer is, stop liraglutide die massa van die p-buikspier-selle.

Victose het 'n lang 24-uur-effek en verbeter die glukemiese beheer, wat verkry word deur die konsentrasie van vastende bloedglukose te verlaag en nadat hy met tipe 2-diabetes geëet het.

Farmakologiese groep

Ander hipoglykemiese middels, met die uitsondering van insulien.

Kode ATC A10V X07.

Victoza® word gebruik om tipe II-diabetes mellitus by volwassenes te behandel ten einde glukemiese beheer te verkry in kombinasie met:

• metformien of sulfonylureum by pasiënte met 'n swak glukemiese beheer, ten spyte van die gebruik van die maksimum duld dosisse metformien of sulfonylurea as monoterapie,
• metformien en sulfonylureas, of metformien en tiazolidinedione in pasiënte met swak glukemiese beheer ten spyte van dubbele behandeling.

Kombinasie-behandeling met basale insulien by pasiënte wat nie behoorlike glukemiese beheer met behulp van Viktoza en metformien bewerkstellig het nie.

Nadelige reaksies

In vyf groot langtermyn kliniese toetse het meer as 2500 pasiënte alleen Victoza® of die kombinasie daarvan met metformien, met glimepiride (met of sonder metformien), sulfonylureum (met of sonder metformien) of met metformien + rosiglitazon ontvang.

Die voorkoms van newe-effekte is op die volgende skaal beoordeel: baie gereeld

(≥ 1/10), gereeld (van ≥ 1/100 tot ® - 2501). Die volgende newe-reaksies word aangebied, waarvan die voorkoms in die groep pasiënte wat die dwelm Viktoza® ontvang, met meer as 5% die frekwensie oorskry het in die groep waar hulle die vergelykingsmedikasie ontvang het. Nadelige reaksies is ook ingesluit, waarvan die voorkoms ³1% is, maar dit kom meer as twee keer meer gereeld voor in vergelyking met die vergelykingsmedisyne.

Metaboliese en voedingsversteurings: dikwels - hipoglukemie, anorexia, verminderde eetlus selde - uitdroging *.

Senuweestelselafwykings: dikwels hoofpyn, duiseligheid.

Spysverteringsversteurings: baie gereeld - naarheid, diarree, dikwels - braking, dyspepsie, pyn in die boonste buik, hardlywigheid, gastritis, winderigheid, opgeblasenheid, gastro-oesofageale reflukssiekte, klap, tandpyn, virale gastro-enteritis baie selde - (pankreatitis (insluitend nekrotiese) pankreatitis).

Kardiovaskulêre afwykings: dikwels - verhoogde hartklop (HR).

Immuunstelselversteurings: selde anafilaktiese reaksies.

Infeksies en besmettings: dikwels infeksies in die boonste lugweë (nasofaryngitis, brongitis).

Algemene afwykings en toestand van die inspuitplek: gereeld - malaise, dikwels - moegheid, koors, reaksies op die inspuitplek.

Nier- en urienwegafwykings : gereeld - akute nierversaking *, verswakte nierfunksie *.

Aan die kant van die vel en onderhuidse weefsel : dikwels - uitslag, gereeld - urtikaria, jeuk.

(* Raadpleeg die afdeling Toepassingsfunksies).

Beskrywing van individuele newe-reaksies

Tydens 'n kliniese proef met monoterapie met Viktoza® monoterapie, was die voorkoms van hipoglykemie by pasiënte wat Victoza® geneem het laer as by pasiënte wat die aktiewe verwysingsmedisyne (glimepiride) ontvang. Die mees algemene newe-reaksies was ontsteld in die spysverteringskanaal, infeksies en infestasies.

In die meeste gevalle wat tydens kliniese toetse aangeteken is, was bevestigde hipoglisemie weglaatbaar. Tydens monoterapie met Viktoza® was daar nie 'n enkele geval van ernstige hipoglisemie nie. Erge hipoglukemie kom selde voor en word hoofsaaklik waargeneem tydens gekombineerde behandeling met Viktoza® en sulfonylurea (0,02 gevalle / pasiëntjare). Baie selde (0,001 gevalle / pasiëntjare) was daar gevalle van hipoglisemie tydens behandeling met Victoza® in kombinasie met ander orale antidiabetiese middels (d.w.s. nie met sulfonylureum nie).

Na die bykomende toediening van insulien aan detemir-pasiënte, het hulle liraglutide 1,8 mg metformien ontvang; daar was geen gevalle van ernstige hipoglukemie nie. Die voorkoms van ligte hipoglisemie was 0,286 gevalle per pasiëntjaar. In die vergelykingsgroepe was die voorkoms van ligte hipoglukemie 0,029 gevalle per pasiëntjaar in die behandeling met liraglutide

1,8 mg en 0,129 gevalle per pasiëntjaar met metformienbehandeling.

Spysverteringsafwykings

Die meeste gevalle van naarheid was matig of matig, tydelik en het selde tot die onttrekking van terapie gelei.

Met gekombineerde behandeling met Victoza® en metformien, het mislikheid ten minste een keer by 20,7% van die pasiënte voorgekom, en diarree by 12,6% van die pasiënte. As dit met Viktoza® en sulfonylurea gekombineer is, het naarheid ten minste een keer by 9,1% van die pasiënte voorgekom, en diarree by 7,9%. Die meeste gevalle was matig of matig van aard en was dosisafhanklik.

Behandeling met Victoza® kan by pasiënte ouer as 70 jaar voorkom.

By pasiënte met 'n ligte verminderde nierfunksie (kreatinienopruiming van £ 60-90 ml / min), kan spysverteringsstelsel meer gereeld voorkom tydens behandeling met Viktoza®.

Medisyne-onttrekking

Tydens langtermyn-gekontroleerde proewe (26 weke of langer) was die frekwensie van die onttrekking van die middel Viktoza® as gevolg van nadelige reaksies 7,8%, en die onttrekking van die vergelykingstrook was 3,4%. Die algemeenste oorsaak hiervan by pasiënte wat Victoza® ontvang, was naarheid (2.8%) en braking (1.5%).

As gevolg van die potensiële immunogene eienskappe van medisyne wat proteïene of peptiede bevat, kan anti-liraglutidn teenliggaampies vorm by pasiënte wat met Victoza® behandel word. Dit is gemiddeld 8,6% van die pasiënte gevind. Die vorming van teenliggaampies hou nie verband met die afname in die effektiwiteit van Victoza® nie.

Reaksies op die inspuitplek

Tydens gekontroleerde langtermyn-ondersoeke (26 weke of langer) is reaksies op die inspuitplek van Viktoza® by ongeveer 2% van die pasiënte gerapporteer. Hierdie reaksies was gewoonlik lig.

Tydens langdurige kliniese toetse is verskeie gevalle aangemeld tydens die behandeling met Viktoza® (® is nie vasgestel of uitgesluit nie.

Skildklier disfunksie

Die totale voorkoms van skildklierdisfunksie tydens alle studies (medium en lang duur) was 33,5, 30,0 en 21,7 gevalle per 1000 pasiëntjare van totale blootstelling aan liraglutiede, placebo en vergelykingsmedisyne, met 5,4 , 2.1 en 0.8 gevalle is onderskeidelik aan ernstige nadelige reaksies toegeskryf.

By pasiënte wat met Victoza® behandel is, word skildklier tumore, verhoogde kalsitonienvlakke in die bloed en stremmers gereeld aangeteken.

Na die bekendstelling van Victoza® op die mark, is allergiese reaksies, waaronder urtikaria, uitslag en pruritus, gerapporteer. Verskeie gevalle van anafilaktiese reaksies met addisionele simptome soos hipotensie, hartkloppings, dyspier en oedeem is ook aangemeld.

Gebruik tydens swangerskap en laktasie

Voldoende inligting oor die gebruik van die middel Viktoza® deur swanger vroue is nie beskikbaar nie. Dierestudies het reproduksie-toksisiteit getoon (sien Afdeling "Prekliniese veiligheidsinligting"). Die potensiële risiko vir mense is onbekend.

Die middel Viktoza® moet nie tydens swangerskap gebruik word nie, maar dit word aanbeveel om insulien voor te skryf. As die pasiënt swanger of swanger wil word, moet die dwelm Victoza ® gestaak word.

Laktasietydperk

Dit is onbekend of liraglutied in borsmelk uitgeskei word. Dierestudies het getoon dat onbeduidende hoeveelhede liraglutiede en sy nou verwante strukturele metaboliete in melk beland. Weens onvoldoende ervaring tydens borsvoeding, moet die middel Viktoza® nie gebruik word nie.

Vanweë die gebrek aan data word Victoza® nie vir kinders aanbeveel nie.

Toepassingsfunksies

Victoza® word nie gebruik om pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus of diabetiese ketoasidose te behandel nie.

Viktoza® is nie 'n plaasvervanger vir insulien nie.

Die effektiwiteit van die bykomende inname van liraglutide by pasiënte wat reeds met insulien behandel word en nie geëvalueer is nie.

Die ervaring van die behandeling van pasiënte met kongestiewe hartversaking van I-II-klasse (volgens die klassifikasie van die New York Association of Cardiology - NYHA) is beperk, en daar is geen data oor die behandeling van pasiënte met kongestiewe hartversaking van III-IV klasse nie.

Weens beperkte ondervinding word dit nie aanbeveel om die middel Viktoza® voor te skryf aan pasiënte met inflammatoriese dermsiektes en diabetiese gastroparese nie.

Die gebruik van ander analoë van GLP-1 hou verband met die risiko om pankreatitis te ontwikkel. Daar is 'n aantal verslae van akute pankreatitis. Pasiënte moet ingelig word oor die kenmerkende simptome van akute pankreatitis (aanhoudende, ernstige pyn in die buikholte). As vermoed word dat pankreatitis is, moet behandeling met Viktoza® en ander uitlokkende middels gestaak word.

Tydens kliniese proewe is die waargenome newe-reaksies van die skildklier 'n toename in die vlak van kalsitonien in die bloed, stres en gewas, veral by pasiënte met bestaande skildklier-siektes (sien die afdeling “Ongewone reaksies”).

Pasiënte wat met Victoza® behandel is, het simptome van dehidrasie ondervind, insluitend nierfunksie en akute nierversaking.

Pasiënte wat bestem is vir Victoza®, moet gewaarsku word oor die moontlikheid van uitdroging as gevolg van afwykings in die spysverteringstelsel en die noodsaaklikheid om voorsorgmaatreëls te tref vir uitdroging.

By pasiënte wat die geneesmiddel Viktoza® gelyktydig met sulfonylureum ontvang, word die risiko vir hipoglisemie verhoog (sien afdeling "Ongewone reaksies"). Die risiko van hipoglukemie kan verminder word deur die dosis sulfonylureum te verminder.

Die vermoë om die reaksietempo te beïnvloed wanneer u voertuie of ander meganismes bestuur

Ondersoek is gedoen na die effek van die middel Victoza® op die bestuur van voertuie en ander meganismes. Pasiënte moet aangeraai word om maatreëls te tref om die voorkoms van hipoglukemie te voorkom tydens die bestuur van 'n voertuig of 'n ander meganisme, veral wanneer Victoza® saam met sulfonylurea gebruik word.

Interaksie met ander medisyne en ander vorme van interaksies .

In vitro liraglutide het 'n baie lae potensiaal vir die farmakokinetika van ander aktiewe stowwe, waarvan die uitruiling geassosieer word met sitochroom ₄₅₀ sowel as binding aan plasmaproteïene.

Liraglutide veroorsaak 'n effense vertraging in die leegmaak van die maag, en kan die opname van medisyne wat binne-in gebruik word, beïnvloed.

Liraglutide het nie die totale blootstelling aan parasetamol na 'n enkele dosis van 1000 mg verander nie. Die maksimum konsentrasie van parasetamol (C _Max ) het met 31% afgeneem, en die tyd om maksimum konsentrasie te bereik (t _Max ) verhoog tot 15 minute. Met die gelyktydige gebruik van parasetamol is dosisaanpassing nie nodig nie.

atorvastatine Liraglutide het nie die totale blootstelling aan atorvastatien van 'n klinies beduidende vlak verander na 'n enkele dosis daarvan in 'n dosis van 40 mg nie. Met die gelyktydige gebruik van Viktozoy® dosisaanpassing van atorvastatien is dit nie nodig nie. Word saam met liraglutide C toegedien _Max atorvastatien het met 38% afgeneem, en t _Max van 1:00 tot 3:00 verhoog.

griseofulvien Liraglutide het nie die totale blootstelling aan griseofulvin na 'n enkele dosis van 500 mg verander nie. C _Max het met 37% gestyg, terwyl t _Max het nie verander nie. Dosisaanpassing by die gebruik van griseofulvin en ander lae wortelverbindings met hoë deurlaatbaarheid is nie nodig nie.

Lisinopril en digoksien

Na 'n enkele inspuiting van 20 mg lisinopril of 1 mg digoksien in kombinasie met liraglutide, is 'n afname in die gebied onder die konsentrasietyd-kurwe van hierdie geneesmiddels onderskeidelik met 15% en 16% met C bepaal. _Max het met onderskeidelik 27% en 31% gedaal. T _Max lisinopril het van 6:00 tot 8:00 toegeneem, terwyl digoksien van 1:00 tot 1,5 uur toegeneem het. Op grond van hierdie resultate is dosisaanpassing van lisinopril of digoksien nie nodig tydens die gebruik van liraglutide nie.

Met die gebruik van 'n enkele dosis orale voorbehoedmiddels, verminder liraglutide C _Max etiniel estradiol of levonorgestrel met onderskeidelik 12% en 13% en t _Max met 1,5 uur toegeneem. Dit toon nie 'n kliniese effek op die totale blootstelling aan etinielestradiol of levonorgestrel nie, wat daarop dui dat die gelyktydige toediening van liraglutide nie die kontraseptiewe effek van etinielestradiol en levonorgestrel sal beïnvloed nie.

Warfarin en ander kumarinderivate

Geen medisyne-interaksie-studies is uitgevoer nie. Aan die begin van die behandeling met Viktoza® vir pasiënte wat warfarien of ander kumarien-afgeleides ontvang, word gereelde monitering van INR (International Normalised Ratio) aanbeveel.

In pasiënte met gestabiliseerde tipe 2-diabetes mellitus met gelyktydige toediening van insulien, het detemir (5 U / kg) en liraglutide (1,8 mg) geen tekens van farmakokinetiese en farmakodinamiese interaksie getoon nie.

Farmakokinetika

Na subkutane toediening is die opname van liraglutide stadig, T_Max (tyd om maksimum konsentrasie te bereik) in plasma is 8-12 uur. C_Max (maksimum konsentrasie) in plasma na toediening van 'n enkele dosis van 0,6 mg is 9,4 nmol / L. By die gebruik van 'n dosis van 1,8 mg gemiddelde C_ss (ewewigskonsentrasie) in plasma bereik ongeveer 34 nmol / L. Die blootstelling van die stof word verhoog in verhouding tot die dosis. Die intra-individuele variasiekoëffisiënt vir AUC (die area onder die konsentrasietydkurwe) na toediening van liraglutide in 'n enkele dosis is 11%. Die absolute biobeskikbaarheid is ongeveer 55%.

Lyk V_d (verspreidingsvolume) van liraglutide in weefsels met 'n onderhuidse toedieningsroete is 11-17 l, die gemiddelde waarde van V_d na intraveneuse toediening - 0,07 l / kg. 'N Beduidende binding van liraglutide met plasmaproteïene word opgemerk (> 98%).

Die metabolisme van liraglutide kom voor soos groot proteïene sonder om deel te neem as 'n weg vir die uitskeiding van enige spesifieke orgaan. Die onveranderde stof bly 24 uur na toediening van 'n enkele dosis die hoofkomponent van die plasma. Twee metaboliete is in plasma opgespoor (≤ 9 en ≤ 5% van die totale dosis).

Onveranderde liraglutide na toediening van 'n dosis van 3 H-liraglutide in urine of ontlasting word nie bepaal nie. Slegs 'n klein fraksie van die metaboliete wat met die stof geassosieer word, word deur die niere of deur die ingewande uitgeskei (onderskeidelik 6 en 5%). Na subkutane toediening van 'n enkele dosis liraglutide is die gemiddelde speling van die liggaam ongeveer 1,2 l / u met eliminasie T_1/2 ongeveer 13 uur.

Stel vorm en verpakking vry

3 ml van die middel in 'n patroon van glas 1 hidrolitiese klas, met 'n skyf brombutielrubber / poli-isopreen aan die een kant en 'n suier met brombutielrubber aan die ander kant gekurk. Die patroon word in 'n plastiese weggooibare spuitpen verseël vir veelvuldige inspuitings.

2 plastiese weggooibare spuite vir veelvuldige inspuitings, tesame met instruksies vir mediese gebruik in die staat en Russiese tale word in 'n pak karton geplaas.

Elke spuitpen (3 ml) bevat 30 dosisse van 0,6 mg, 15 dosisse van 1,2 mg of 10 dosisse 1,8 mg liraglutide.

Aanduidings vir gebruik

Volgens die instruksies word Viktoza gebruik vir tipe 2-diabetes in kombinasie met dieet en oefening om glukemiese beheer te bewerkstellig.

Moontlike maniere om die middel te gebruik:

• monoterapie,
• kombinasie-terapie met een of meer orale hipoglisemiese middels (thiazolidinediones, sulfonylurea, metformin) by pasiënte wat tydens vorige terapie nie voldoende glukemiese beheer kon verkry nie,
• kombinasie-behandeling met basale insulien by pasiënte wat nie daarin slaag om voldoende glukemiese beheer te verkry met Victoza in kombinasie met metformien nie.

Gebruiksaanwysings Victoza: metode en dosis

Victoza moet een keer per dag subkutant in die buik, skouer of dy toegedien word, ongeag maaltye. Die plek en tyd van die inspuiting kan verander word sonder die aanpassing van die dosis, maar dit is wenslik om die middel ongeveer dieselfde tyd van die dag toe te dien, wat die pasiënt die beste is.

Om gastro-intestinale toleransie te verbeter, word behandeling met 'n daaglikse dosis van 0,6 mg aanbeveel. Na 'n minimum van 'n week word die dosis verhoog tot 1,2 mg. Indien nodig, ten einde die beste glukemiese beheer te bewerkstellig, met inagneming van die kliniese effektiwiteit van Victoza, is 'n dosisverhoging tot 1,8 mg moontlik minstens 'n week later. Die gebruik van hoër dosisse word nie aanbeveel nie.

Die middel kan voorgeskryf word bykomend tot die deurlopende terapie met metformien of kombinasie-terapie met metformien in kombinasie met tiazolidinedion. Laasgenoemde se dosisse hoef nie aangepas te word nie.

Slaap kan bygevoeg word tot die bestaande sulfonylureumderivaatterapie of metformien kombinasie terapie in kombinasie met sulfonylureaderivate. In hierdie geval moet die dosis sulfonielureumderivate verminder word om die risiko van ongewenste hipoglykemie te verminder.

Victoza kan ook by basale insulien gevoeg word, maar om die risiko van hipoglisemie te verminder, is dit nodig om die dosis insulien te verminder.

As u die dosis misloop:

• as daar nie meer as 12 uur verloop het nie, moet u die gemiste dosis so gou as moontlik inskryf,
• as daar meer as 12 uur verloop, moet die volgende dosis die volgende dag op die geskeduleerde tyd toegedien word, dit wil sê, dit is nie nodig om die gemiste dosis te vergoed deur 'n addisionele of verdubbelde dosis in te voer nie.

Voorligting oor die gebruik van die middel

Elke spuitpen is ontwerp vir individuele gebruik.

Die middel moet toegedien word met naalde van tot 8 mm lank en tot 32G dik (nie ingesluit nie, dus apart aangekoop). Spuitpenne word gekombineer met NovoTvist en NovoFayn, eenmalige inspuitnaalde.

Victoza moet nie toegedien word as die oplossing anders lyk as 'n duidelike, amper kleurlose of kleurlose vloeistof.

U kan nie die middel binnedring as dit gevries het nie.

Moenie die spuitpen met die naald aangeheg bêre nie. Na elke inspuiting moet dit weggegooi word. Hierdie maatreël voorkom lekkasie, besmetting en infeksie van die middel, en waarborg ook die akkuraatheid van die dosering.

Bergingstoestande

Bêre by 2 ° C tot 8 ° C (in die yskas). Moenie vries nie.

Vir spuitpen gebruik: gebruik binne 1 maand. Bêre by 'n temperatuur van hoogstens 30 ° C of van 2 ºC tot 8 ºC (in die yskas). Moenie vries nie. Moenie met aangehegte naald bêre nie. Bedek die spuitpen met 'n dop om dit teen lig te beskerm.

Hou buite die bereik van kinders!

Gebruiks- en wegdoenhandleiding

Victoza® kan nie gebruik word as dit anders lyk as 'n helder en kleurlose of byna kleurlose vloeistof nie.

Victoza® kan nie gebruik word as dit gevries is nie.

Victoza® kan toegedien word met naalde van tot 8 mm lank en tot 32G dik. Die spuitpen is bedoel vir gebruik in kombinasie met NovoFine® of NovoTvist® weggooibare inspuitnaalde.

Spuitnaalde is nie by die verpakking ingesluit nie.

Die pasiënt moet in kennis gestel word dat die gebruikte naald na elke inspuiting weggegooi moet word, en dat die spuit met die aangehegte naald nie gebêre kan word nie. So 'n maatreël sal besoedeling, besmetting en lekkasie van die middel uit die spuitpen voorkom en 'n akkurate dosering waarborg.