Die dwelm Metamine: gebruiksaanwysings > Behandeling en voorkoming

Metformien is 'n biguanied met 'n anti-hiperglikemiese effek. Dit verlaag sowel die aanvanklike glukosevlak as die glukosevlak nadat hulle in die bloedplasma geëet het. Dit stimuleer nie insulienafskeiding nie en veroorsaak nie 'n hipoglisemiese effek nie.

Metformin werk op drie maniere:

lei tot 'n afname in glukoseproduksie in die lewer as gevolg van die remming van glukoneogenese en glikogenolise,
verbeter spierinsulien sensitiwiteit deur die opname en gebruik van perifere glukose te verbeter
vertraag die opname van glukose in die ingewande.

Metformien stimuleer intrasellulêre glikogeen sintese deur op glikogeen sintetase op te tree. Verhoog die vervoervermoë van alle soorte membraanglukosetransporteurs (GLUT).

Ongeag die effek daarvan op bloedglukosevlakke, metformien het 'n positiewe uitwerking op lipiedmetabolisme: dit verlaag totale cholesterol, lae digtheid lipoproteïene en trigliseriede.

Tydens kliniese toetse met die gebruik van metformien het die liggaamsgewig van die pasiënt stabiel gebly of matig afgeneem. Benewens die invloed op bloedglukosevlakke, het metformien 'n gunstige uitwerking op lipiedmetabolisme. By die gebruik van geneesmiddels in terapeutiese dosisse in gekontroleerde, medium- en langtermyn kliniese studies, is dit opgemerk dat metformien die totale cholesterol, lae-digtheid lipoproteïne en trigliseriede verlaag.

Suiging. Na die neem van metformien is die tyd om die maksimum konsentrasie (T max) te bereik ongeveer 2,5 uur. Die gesonde vrywilligers is ongeveer 50-60% by die biobeskikbaarheid van 500 mg of 800 mg tablette. Na orale toediening is die fraksie wat nie geabsorbeer word nie en in die ontlasting uitgeskei word, 20-30%.

Na orale toediening is die opname van metformien versadig en onvolledig.

Daar word aanvaar dat die farmakokinetika van metformienabsorpsie nie-lineêr is. As dit in aanbevole dosisse metformien en dosisse gebruik word, word stabiele plasmakonsentrasies binne 24-48 uur bereik en is dit minder as 1 μg / ml. In gekontroleerde kliniese toetse het die maksimum plasma-metformienvlakke (Cmax) nie selfs 5 mg / ml oorskry nie, selfs nie met die maksimum dosisse nie.

Met 'n gelyktydige maaltyd neem die opname van metformien af en vertraag dit effens.

Na inname in 'n dosis van 850 mg is 'n afname in die maksimum plasmakonsentrasie met 40%, 'n afname in AUC met 25% en 'n toename van 35 minute in die tyd om die maksimum plasmakonsentrasie te bereik, waargeneem. Die kliniese belang van hierdie veranderinge is onbekend.

Verspreiding. Plasmaproteïenbinding is weglaatbaar. Metformien dring deur na rooibloedselle. Die maksimum konsentrasie in die bloed is laer as die maksimum konsentrasie in die bloedplasma en word na dieselfde tyd bereik. Rooibloedselle verteenwoordig waarskynlik 'n tweede verspreidingskamer. Die gemiddelde verspreidingsvolume (Vd) wissel tussen 63-276 liter.

Metabolisme. Metformien word onveranderd in die urine uitgeskei. Geen metaboliete is by mense gevind nie.

Gevolgtrekking. Die renale opruiming van metformien is> 400 ml / min. Dit dui aan dat metformien uitgeskei word as gevolg van glomerulêre filtrasie en buisafskeiding. Nadat u die dosis geneem het, is die halfleeftyd ongeveer 6,5 uur. In geval van verswakte nierfunksie neem die renale klaring af in verhouding tot kreatinienopruiming, en daarom neem die eliminasie-halfleeftyd toe, wat lei tot 'n toename in plasma metformienvlakke.

Aanduidings vir gebruik

Tipe 2-diabetes mellitus met die ondoeltreffendheid van dieetterapie en oefening, veral by pasiënte met oorgewig

as monoterapie of kombinasie terapie in samewerking met ander orale hipoglisemiese middels of in kombinasie met insulien vir die behandeling van volwassenes.
as monoterapie of kombinasieterapie met insulien vir die behandeling van kinders ouer as tien jaar en adolessente.

Om die komplikasies van suikersiekte by volwasse pasiënte met tipe 2-diabetes en oorgewig te verminder as 'n eerstelynsmedikasie met ondoeltreffendheid van dieetterapie.

Metode van toediening

Monoterapie of kombinasieterapie saam met ander mondelinge hipoglisemiese middels.

Die aanvanklike dosis is gewoonlik 500 mg of 850 mg (metamien, bedekte tablette 500 mg of 850 mg) 2-3 keer per dag tydens of na etes.

Na 10-15 dae moet die dosis aangepas word volgens die resultate van die metings van die glukosevlak in die bloedserum.

Die stadige toename in dosis verminder newe-effekte van die spysverteringskanaal.

As u met hoë dosisse behandel word (2000-3000 mg per dag), is dit moontlik om elke 2 tablette Metamin, 500 mg per 1 tablet Metamin, 1000 mg te vervang.

Die maksimum aanbevole dosis is 3000 mg per dag, verdeel in 3 dosisse.

In die geval van 'n oorgang van 'n ander antidiabetiese middel, is dit nodig om op te hou met die gebruik van hierdie middel en metformien voorskryf soos hierbo beskryf.

Kombinasieterapie in kombinasie met insulien.

Om 'n beter beheer van bloedglukosevlakke te verkry, kan metformien en insulien as 'n kombinasieterapie gebruik word.

Monoterapie of kombinasieterapie in kombinasie met insulien.

Die middel Metamin word gebruik by kinders ouer as 10 jaar en jong volwassenes. Tipies is die aanvanklike dosis 500 mg of 850 mg metamien 1 keer per dag tydens of na etes. Na 10-15 dae moet die dosis aangepas word volgens die resultate van die metings van die glukosevlak in die bloedserum.

Die stadige toename in dosis verminder newe-effekte van die spysverteringskanaal.

Die maksimum aanbevole dosis is 2000 mg per dag, verdeel in 2-3 dosisse.

By bejaarde pasiënte is 'n afname in nierfunksie moontlik, daarom moet die dosis metformien gekies word op grond van 'n evaluering van nierfunksie wat gereeld uitgevoer moet word.

Pasiënte met nierversaking. Metformien kan slegs gebruik word by pasiënte met matige nierversaking, stadium Sha (kreatinienopruiming 45-59 ml / min of GFR 45-59 ml / min / 1,73 m 2) slegs in die afwesigheid van ander toestande wat die risiko van melksuurdosis kan verhoog, met daaropvolgende dosisaanpassing: die aanvanklike dosis is 500 mg of 850 mg metformienhidrochloried 1 keer per dag. Die maksimum dosis is 1000 mg per dag en moet in 2 dosisse verdeel word. Die nierfunksie (elke 3-6 maande) moet noukeurig gemoniteer word.

As kreatinienopruiming of GFR onderskeidelik tot 2 daal, moet metformien onmiddellik gestaak word.

Kontra

Overgevoeligheid vir metformien of vir enige ander bestanddeel van die middel,
diabetiese ketoasidose, diabetiese koma,
nierversaking van matige (stadium IIIIb) en ernstige of verswakte nierfunksie (kreatinienopruiming 2),
akute toestande met die risiko om nierfunksie te ontwikkel, soos: uitdroging, ernstige aansteeklike siektes, skok
siektes wat kan lei tot die ontwikkeling van hipoksie (veral akute siektes of verergering van 'n chroniese siekte) hartversaking, asemhalingsversaking, onlangse miokardiale infarksie, skok
lewerversaking, akute alkoholvergiftiging, alkoholisme.

Interaksie met ander medisyne

Kombinasies word nie aanbeveel nie.

Alkohol. Akute alkoholvergiftiging hou verband met 'n verhoogde risiko van melksuurdosis, veral in gevalle van vas of na 'n lae-kalorie dieet, sowel as lewerversaking. In die behandeling van die dwelm methamine alkohol en dwelmmiddels wat alkohol bevat, moet vermy word.

Jodiumbevattende radiopaakse stowwe. Die toevoeging van jodiumbevattende radiopaque stowwe kan lei tot nierversaking en gevolglik kumulasie van metformien en 'n verhoogde risiko vir melksuurdosis.

Vir pasiënte met GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2, moet metformien gestaak word voor of tydens die studie en moet nie vroeër as 48 uur na die studie hervat word nie, slegs na die herbeoordeling van die nierfunksie en die afwesigheid van verdere nierfunksie bevestig word (sien afdeling "Kenmerke van toepassing").

Pasiënte met matige nierversaking (GFR 45-60 ml / min / 1,73 m 2) moet ophou metformine gebruik 48 uur voor toediening van jodiumbevattende stowwe en moet nie vroeër as 48 uur na die studie hervat word nie, net na die evaluering van die nierfunksie. en bevestiging van die afwesigheid van verdere nierfunksie.

Kombinasies moet met omsigtigheid gebruik word.

Medisyne wat 'n hiperglikemiese effek het (GCS van sistemiese en plaaslike werking, simpatomimetika, chloorpromasien). Dit is nodig om die vlak van glukose in die bloed meer gereeld te beheer, veral aan die begin van die behandeling. Tydens en na die beëindiging van sodanige gewrigsterapie is dit nodig om die dosis metamien aan te pas onder die beheer van die glukemieniveau.

ACE-remmers kan die bloedglukose verlaag. Indien nodig, moet die dosis van die middel tydens gewrigterapie aangepas word.

Diuretika, veral lusdiuretika, kan die risiko van melksuurdosis verhoog as gevolg van 'n moontlike afname in nierfunksie.

Toepassingsfunksies

Melksuuradidose is 'n baie seldsame, maar ernstige metaboliese komplikasie (hoë sterftesyfer in die afwesigheid van noodbehandeling), wat kan voorkom as gevolg van die opeenhoping van metformien. Gevalle van melksuuridose is aangemeld by pasiënte met diabetes mellitus met nierversaking of 'n skerp agteruitgang in die nierfunksie.

Ander risikofaktore moet oorweeg word om die ontwikkeling van melksuurdosis te vermy: swak gekontroleerde diabetes mellitus, ketose, langdurige vas, oormatige alkoholverbruik, lewerversaking, of enige toestand wat verband hou met hipoksie (gedekompenseerde hartversaking, akute hartinfarkt).

Melksuur acidose kan manifesteer as spierkrampe, spysverteringskanaal, buikpyn en erge asthenie. Pasiënte moet die dokter onmiddellik inlig oor die voorkoms van sulke reaksies, veral as pasiënte voorheen die gebruik van metformien verdra het. In sulke gevalle is dit nodig om die gebruik van metformien tydelik te stop totdat die situasie uitgeklaar is. Nadat die voordeel / risiko-verhouding in individuele gevalle geëvalueer is en die nierfunksie geëvalueer is, moet metformienterapie hervat word.

Diagnose. Laktiese asidose word gekenmerk deur suur kortasem, buikpyn en hipotermie, 'n verdere ontwikkeling van koma is moontlik. Diagnostiese aanwysers sluit in 'n laboratoriumafname in die pH van bloed, 'n toename in die konsentrasie van laktaat in die bloedserum tot meer as 5 mmol / l, 'n toename in die aniooninterval en die verhouding van laktaat / pirovaat. In die geval van melksuurdosis is dit noodsaaklik dat die pasiënt onmiddellik in die hospitaal opgeneem word. Die dokter moet pasiënte waarsku oor die risiko van ontwikkeling en simptome van melksuurdosis.

Nierversaking. Aangesien metformien deur die niere uitgeskei word, is dit nodig om die kreatinienopruiming te kontroleer (kan geskat word deur die bloedplasmakreatinienvlak met behulp van die Cockcroft-Gault formule) of GFR voordat dit begin en gereeld tydens behandeling met Metamine:

pasiënte met normale nierfunksie - ten minste 1 keer per jaar,
vir pasiënte met kreatinienopruiming aan die onderste grens van normale en ouer pasiënte - minstens 2-4 keer per jaar.

In die geval van kreatinienopruiming 2), is metformien teenaangedui.

Verminderde nierfunksie by bejaarde pasiënte is algemeen en asimptomaties. Sorg moet getref word in gevalle waar nierfunksie benadeel kan word, byvoorbeeld in die geval van uitdroging of aan die begin van die behandeling met anti-hipertensiewe middels, diuretika en aan die begin van die behandeling met NSAIDs.

Kardiale funksie. Pasiënte met hartversaking het 'n groter risiko om hipoksie en nierversaking te ontwikkel. Met pasiënte met stabiele chroniese hartversaking kan metformien gebruik word met gereelde monitering van hart- en nierfunksie. Metformien is teenaangedui by pasiënte met akute en onstabiele hartversaking.

Jodiumhoudende radiopaque middels. Die gebruik van radiopaque middels vir radiologiese studies kan lei tot nierversaking, en dit kan lei tot kumulasie van metformien en 'n verhoogde risiko vir melksuurdosis. Pasiënte met GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2, moet die gebruik van metformien gestaak word voor of tydens die studie en moet nie vroeër as 48 uur na die studie hervat word nie, eers na die evaluering van die nierfunksie en die afwesigheid van verdere nierfunksie.

Chirurgiese ingrepe. Dit is noodsaaklik om die gebruik van Metamien te stop 48 uur voor die beplande chirurgiese ingreep, wat onder algemene, spinale of epidurale verdowing uitgevoer word en nie vroeër as 48 uur na die operasie of herstel van mondvoeding plaasvind nie, en slegs indien normale nierfunksie vasgestel is.

Kinders. Voordat met metformien begin word, moet die diagnose van tipe 2-diabetes bevestig word. Die gevolge van metformiengroei en puberteit by kinders is nie geïdentifiseer nie. Daar is egter geen gegewens oor die gevolge van groei metformien en puberteit met 'n langer gebruik van metformien nie, daarom word sorgvuldig monitering van hierdie parameters by kinders wat met metformien behandel word, veral tydens puberteit, aanbeveel.

Kinders van 10 tot 12 jaar oud. Die effektiwiteit en veiligheid van metformien by pasiënte van hierdie ouderdom verskil nie van ouer kinders en adolessente nie.

Ander maatreëls. Pasiënte moet 'n dieet volg, 'n eenvormige inname van koolhidrate deur die loop van die dag en laboratoriumparameters monitor. Oorgewig pasiënte moet voortgaan om 'n lae-kalorie dieet te volg. Dit is nodig om die koolhidraatmetabolisme gereeld te monitor.

Metformien monoterapie veroorsaak nie hipoglisemie nie, maar moet versigtig wees met die gebruik van metformien saam met insulien of ander orale hipoglisemiese middels (byvoorbeeld sulfonylureas of meglitinidam afgeleides).

Miskien is die teenwoordigheid van fragmente van die skulp tablette in ontlasting. Dit is normaal en het geen kliniese belang nie.

As u sekere suikers nie verdra nie, raadpleeg u dokter voordat u hierdie middel gebruik, omdat die middel laktose bevat.

Gebruik tydens swangerskap of laktasie.

Swangerskap.Onbeheerde diabetes tydens swangerskap (swangerskap of aanhoudend) verhoog die risiko van aangebore misvormings en perinatale sterftes. Daar is beperkte inligting oor die gebruik van metformien by swanger vroue wat nie dui op 'n verhoogde risiko van aangebore afwykings nie. Prekliniese studies het nie 'n negatiewe effek op swangerskap, ontwikkeling van die embrio of fetus, bevalling en postpartum-ontwikkeling getoon nie. In die geval van swangerskapbeplanning, sowel as in die geval van swangerskap, word dit aanbeveel om metformien te gebruik vir die behandeling van suikersiekte, en insulien om die bloedglukosevlakke so na as moontlik aan die normale liggaam te handhaaf, om die risiko van fetale misvorming te verminder.

Borsvoed. Metformien word in borsmelk uitgeskei, maar geen newe-effekte is waargeneem by pasgebore babas nie. Aangesien daar egter onvoldoende inligting oor die veiligheid van die middel is, word borsvoeding nie aanbeveel tydens metformienterapie nie. Die besluit om borsvoeding te stop moet geneem word met inagneming van die voordele van borsvoeding en die moontlike risiko van newe-effekte vir die baba.

Vrugbaarheid. Metformien beïnvloed nie die vrugbaarheid van mans en vrouens as dit in dosisse gebruik word nie

600 mg / kg / dag, wat byna drie keer die maksimum daaglikse dosis was, wat aanbeveel word vir gebruik by mense en bereken word op die oppervlakte van die liggaam.

Die vermoë om die reaksietempo te beïnvloed wanneer u voertuie of ander meganismes bestuur.

Metformien monoterapie beïnvloed nie die reaksietempo tydens bestuur of met meganismes nie, aangesien die middel nie hipoglisemie veroorsaak nie.

Wees egter versigtig as u metformien gebruik in kombinasie met ander hipoglisemiese middels (sulfonylurea, insulien of meglitidiene), as gevolg van die risiko van hipoglisemie.

Die middel Metamin word gebruik om kinders van tien jaar oud te behandel.

Oordosis

By die gebruik van die middel in 'n dosis van 85 g, is die ontwikkeling van hipoglisemie nie waargeneem nie. In hierdie geval is die ontwikkeling van melksuuridose egter waargeneem. In die geval van melksuurdosis moet die behandeling met Metamien gestaak word en die pasiënt dringend opgeneem word. Die doeltreffendste maatreël om laktaat en metformien uit die liggaam te verwyder, is hemodialise.

Nadelige reaksies

Metaboliese en voedingsversteurings: melksuur acidose (sien afdeling "Funksies van gebruik").

Met die langdurige gebruik van die middel by pasiënte met megaloblastiese anemie, kan die opname van vitamien B 12 verminder, wat gepaard gaan met 'n afname in die vlak van bloedserum. Dit word aanbeveel dat so 'n moontlike oorsaak van vitamien B 12-tekort oorweeg word as die pasiënt megaloblastiese anemie het.

Van die senuweestelsel: smaakversteuring.

Van die spysverteringskanaal: naarheid, braking, diarree, buikpyn, gebrek aan eetlus. Hierdie newe-effekte kom meestal voor aan die begin van die behandeling en verdwyn meestal spontaan. Om die voorkoms van newe-effekte van die spysverteringskanaal te voorkom, word dit aanbeveel om die dosis van die middel stadig te verhoog en die middel 2-3 keer per dag tydens of na etes te gebruik.

Van die spysverteringstelsel: verswakte lewerfunksie-indikatore of hepatitis, wat heeltemal verdwyn na staking van metformien.

Aan die kant van die vel en onderhuidse weefsel: vel allergiese reaksies, insluitend uitslag, eritem, pruritus, urtikaria.