Clopidogrel - instruksies vir die gebruik van tablette, indikasies, werkingsmeganisme, newe-effekte en prys

Beskrywing relevant tot 28.01.2015

• Latynse naam: Lys KML>

Die tablet van die middel Clopidogrel bevat 75 mg van dieselfde aktiewe stof in die vorm van hidrosulfaat.

Bykomende stowwe: prosalv, laktose monohydraat, kolloïdale silikondioksied, natriumkroskarmellose, natriumfumarat.

Shell samestelling: pienk opadray II (hypromellose, laktose monohydraat, titaandioksied, karmyn, kleur geel ysteroksied, makrogol), silikoon emulsie.

Stel vorm vry

Pienk ronde bedekte tablette is tweekleurig van vorm, witgeel in deursnit.

• 14 tablette per pak, 1 of 2 pakke in 'n pakkie papier.
• 7 of 10 tablette per pak, 1, 2, 3 of 4 pakke in 'n pakkie papier.
• 7 of 10 tablette in 'n blister; 1, 2, 3 of 4 blase in 'n pak papier.
• 14 of 28 tablette in 'n polimeerbottel, 1 bottel in 'n pakkie papier.
• 14 of 28 tablette in 'n polimeerblik, 1 blik in 'n pak papier.

Farmakodinamika en farmakokinetika

Die medikasie onderdruk aktief die samevoeging van bloedplaatjies en verminder die binding van adenosindifosfaat (ADP) aan plaatjie-reseptore, en verminder ook die vermoë om glikoproteïenreseptore te aktiveer onder adenosindifosfaatwerking. Die middel verminder die verband van bloedplaatjies, wat veroorsaak word deur enige antagoniste, wat die aktivering daarvan deur vrygestelde ADP belemmer. Die geneesmiddel se molekules kombineer met ADP-reseptore van bloedplaatjies, waarna plaatjies vir ewig hul sensitiwiteit vir ADP-stimulasie verloor.

Die effek van die remming van bloedplaatjie-aggregasie vind twee uur na die eerste dosis plaas. Die mate van onderdrukking van die samevoeging neem binne 4-7 dae toe en bereik sy hoogtepunt aan die einde van hierdie periode. In hierdie geval moet die daaglikse inname 50-100 mg per dag wees. As aterosklerotiese vaskulêre skade voorkom, kan die gebruik van die middel die vordering van die siekte voorkom.

Na die neem van die dwelm in 'n kort tyd word dit in die spysverteringskanaal opgeneem. Die biobeskikbaarheid van die middel is 50%; voedselinname beïnvloed nie hierdie vlak nie. Die metabolisme van die middel kom in die lewer voor. In bloedplasma word die maksimum waardes bereik 'n uur na inname van die middel. Die eliminasie-halfleeftyd is agt uur, en word deur die niere en deur die ingewande uitgeskei.

Spesiale instruksies

Die gebruik van die geneesmiddel hou verband met die behoefte aan konstante monitering van die toestand van die pasiënt. Die volgende spesifieke indikasies is beskikbaar:

1. By pasiënte met 'n ouderdom van 75 jaar, moet die eerste dosis verhoog word.
2. In die proses van terapie moet u die indikasies van die hemostatiese stelsel volg om die funksionele toestand van die lewer te ontleed.
3. Gebruik versigtigheid by pasiënte wat 'n verhoogde risiko vir bloedverlies as gevolg van beserings of om ander redes het.
4. In die teenwoordigheid van siektes wat met bloedverlies verband hou, moet daar in gedagte gehou word dat die middel die bloedingstyd verleng.
5. Let op dat clopidogrel duiseligheid kan veroorsaak as u voertuie bestuur.

Tydens swangerskap

Daar is tot op hede geen volwaardige studies nie en 'n eksperimentele basis vir die effek van klopidogrel op swangerskap en die ontwikkeling van die fetus is nog nie ontwikkel nie. Om hierdie rede word die middel nie tydens swangerskap voorgeskryf nie. Daar is geen bewyse van die konsentrasie waarin die middel in borsmelk oorgedra word nie, dus word Clopidogrel nie tydens borsvoeding aanbeveel nie.

Aanduidings vir gebruik

Voorkoming van aterotrombotiese gebeure by pasiënte na miokardiale infarksie (van 'n paar dae tot 35 dae oud), iskemiese beroerte (van 7 dae tot 6 maande oud) of diegene met 'n gediagnoseerde perifere arteriële okklusie siekte.

Voorkoming van aterotrombotiese gebeure (in kombinasie met asetielsalisielsuur) by pasiënte met akute koronêre sindroom:

- sonder om die ST-segment te verhoog (onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder Q-golf), insluitend pasiënte wat stenting ondergaan het met perkutane koronêre ingryping,

- met die opkoms van die ST-segment (akute miokardiale infarksie) met geneesmiddelbehandeling en die moontlikheid van trombolise.

Kontra

- akute bloeding (byvoorbeeld bloeding van 'n maagswerm of intrakraniale bloeding),

- seldsame oorerflike laktose-intoleransie, laktase-tekort en glukose-galaktose wanabsorpsie,

- kinders en adolessente jonger as 18 jaar (veiligheid en effektiwiteit is nie vasgestel nie),

- Overgevoeligheid vir clopidogrel of enige van die hulpstowwe van die middel.

- matige lewerversaking, waar 'n geneigdheid tot bloeding moontlik is (beperkte kliniese ervaring)

- nierversaking (beperkte kliniese ervaring)

- siektes waar die geneigdheid tot bloeding ontwikkel (veral gastro-intestinale of intraokulêre),

- gelyktydige toediening van nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels, insluitend selektiewe COX-2-remmers,

- die gelyktydige gebruik van warfarien, heparien, glikoproteïen IIb / IIIa-remmers,

Hoe om te gebruik: dosis en behandeling

Volwassenes en bejaarde pasiënte met normale aktiwiteit van die CYP2C19-isoënsiem

Clopidogrel-SZ moet oraal ingeneem word, ongeag voedselinname.

Miokardiale infarksie, iskemiese beroerte, en gediagnoseerde perifere arteriële okklusie siekte

Die middel word 1 keer per dag 75 mg geneem.

In pasiënte met miokardiale infarksie (MI), kan die behandeling begin word vanaf die eerste dae tot die 35ste dag van MI, en by pasiënte met iskemiese beroerte (II), vanaf 7 dae tot 6 maande na MI.

Akute koronêre sindroom sonder verhoging van die ST-segment (onstabiele angina, miokardiale infarksie sonder Q-golf)

Behandeling met Clopidogrel-SZ moet begin met 'n enkele dosis van 'n laai dosis van 300 mg, en dan voortgesit word met 'n dosis van 75 mg 1 keer per dag (in kombinasie met asetielsalisielzuur as 'n antiplatelet-middel in dosisse van 75-325 mg / dag). Aangesien die gebruik van asetielsalisielsuur in hoër dosisse geassosieer word met 'n verhoogde bloedingrisiko, moet die aanbevole dosis asetielsalisielsuur nie 100 mg oorskry nie. Die maksimum terapeutiese effek word waargeneem teen die derde maand van behandeling. Die verloop van behandeling duur tot 1 jaar.

Akute koronêre sindroom met verhoging van die ST-segment (akute miokardiale infarksie met die verhoging van die ST-segment)

Clopidogrel word voorgeskryf in 'n dosis van 75 mg 1 keer per dag met 'n aanvanklike enkel dosis van 'n laai dosis in kombinasie met asetielsalisielzuur as 'n antiplaatplaat en trombolitiese middels (of sonder trombolities). Kombinasie-terapie word so gou moontlik na die aanvang van simptome begin en duur minstens vier weke. Behandeling met Clopidogrel-SZ moet by pasiënte ouer as 75 begin word sonder om 'n laadosis te neem.

Pasiënte met 'n geneties verminderde CYP2C19 Isoenziemfunksie

Die verswakking van metabolisme met behulp van die CYP2C19 iso-ensiem kan lei tot 'n afname in die antiplatelet-effek van clopidogrel. Die optimale dosisregime vir pasiënte met 'n verswakte metabolisme met behulp van die CYP2C19 isoenziem is nog nie vasgestel nie.

Farmakologiese werking

Agtstamplaatmiddel. Clopidogrel is 'n voorgeneesmiddel, waarvan een van die aktiewe metaboliete 'n remmer van bloedplaatjie-aggregasie is. Die aktiewe klopidogrelmetaboliet inhibeer selektief die binding van adenosindifosfaat (ADP) aan die P2Y12-plaatjie-reseptor en die daaropvolgende ADP-bemiddelde aktivering van die GPIIb / IIIa-kompleks, wat lei tot onderdrukking van plaatjieaggregasie. As gevolg van onomkeerbare binding, bly bloedplaatjies immuun teen ADP-stimulasie vir die res van hul lewe (ongeveer 7-10 dae), en die normale plaatjiefunksie word herstel teen 'n tempo wat ooreenstem met die hernuwingstempo van plaatjies. Blootplaataggregasie wat veroorsaak word deur ander agoniste as ADP, word ook belemmer deur die blokkering van verhoogde plaatjie-aktivering deur die vrygestelde ADP. omdat die vorming van 'n aktiewe metaboliet vind plaas met behulp van P450-isoënsieme, waarvan sommige in polimorfisme kan verskil of deur ander geneesmiddels geïnhibeer kan word; nie alle pasiënte mag voldoende plaatjieonderdrukking hê nie.

Newe-effekte

Van die sentrale en perifere senuweestelsel: gereeld - hoofpyn, duiseligheid en parestesie, selde - vertigo, baie selde - inbreuk op die smaak sensasies.

Aan die kant van die kardiovaskulêre stelsel: baie selde - vaskulitis, merkbare afname in bloeddruk, intrakraniale bloeding, okulêre bloeding (konjunktivale, in die weefsel en retina), hematoom, neusbloeding, bloeding uit die respiratoriese kanaal, gastro-intestinale bloeding, retroperitoneale bloeding met dodelike uitkoms, bloeding in spiere en gewrigte, hematuria.

Van die asemhalingstelsel: baie selde - brongospasma, interstisiële pneumonitis.

Van die spysverteringstelsel: dikwels - diarree, buikpyn, dyspepsie, gereeld - maagswere en duodenale ulkus, gastritis, braking, naarheid, hardlywigheid, winderigheid, baie selde - pankreatitis, kolitis (insluitend ulseratiewe of limfositiese kolitis), stomatitis, akute lewerversaking, hepatitis.

Van die urienstelsel: baie selde - glomerulonefritis.

Van die bloedstollingstelsel: selde - verlenging van die bloedingstyd.

Vanaf die hemopoiëtiese stelsel: gereeld - trombositopenie, leukopenie, neutropenie en eosinofilie, baie selde - trombositopeniese trombohemolitiese purpura, ernstige trombositopenie (plaatjies tel minder as of gelyk aan 30 × 109 / l), agranulocytosis, granulocytopenia, apranulocopenia.

Aan die vel en onderhuidse weefsel: selde - veluitslag en jeuk, baie selde - angio-edeem, urtikaria, eritematiese uitslag (geassosieer met clopidogrel of asetielsalisielzuur), baie selde - bolle dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson sindroom, giftig, giftig ), ekseem en korstmos planus.

Van die muskuloskeletale stelsel: baie selde - artralgie, artritis, myalgie.

Aan die kant van die immuunstelsel: baie selde - anafilaktoïede reaksies, serum siekte.

Interaksie

Gelyktydige toediening met clopidogrel kan die intensiteit van bloeding verhoog, dus word die gebruik van hierdie kombinasie nie aanbeveel nie.

Die gebruik van IIb / IIIa-reseptorblokkeerders in samewerking met clopidogrel verg versigtigheid by pasiënte wat 'n verhoogde risiko van bloeding het (met beserings en chirurgiese ingrepe of ander patologiese toestande).

Asetielsalisielzuur verander nie die effek van clopidogrel nie, wat ADP-geïnduseerde plaatjie-aggregasie belemmer, maar clopidogrel versterk die effek van asetielsalisielzuur op kollageen-geïnduseerde plaatjie-aggregasie. Nietemin het die gelyktydige toediening van asetielsalisielzuur met clopidogrel as 'n antipiretiese middel van 500 mg 2 keer per dag gedurende 1 dag nie 'n beduidende toename in bloedingstyd veroorsaak deur toediening van clopidogrel veroorsaak nie. Tussen klopidogrel en asetielsalisielzuur is 'n farmakodinamiese interaksie moontlik, wat lei tot 'n verhoogde bloedsgevaar. Daarom moet pasiënte met hul gelyktydige gebruik versigtig wees, hoewel pasiënte in kliniese studies tot een jaar 'n kombinasie-behandeling met clopidogrel en asetielsalisielsuur ontvang het.

Volgens 'n kliniese studie wat met gesonde vrywilligers gedoen is, was dit nie nodig om die dosis heparien te verander tydens die gebruik van clopidogrel nie en het die antikoagulerende effek daarvan nie verander nie. Die gelyktydige gebruik van heparien het nie die antiplatelet-effek van clopidogrel verander nie. Tussen clopidogrel en heparien is 'n farmakodinamiese interaksie moontlik, wat die risiko van bloeding kan verhoog, dus moet die gelyktydige gebruik van hierdie middels versigtig wees.

Gebruiksaanwysings

Clopidogrel word 1 keer per dag (voor middagete, na middagete) by volwasse pasiënte gebruik, ongeag voedsel. Die tablet moet nie gekou word nie. Drink baie water (minimum 70 ml). Die aanbevole terapeutiese dosis van die middel is 75 mg per dag (een tablet).

Metode van toediening vir akute hartsiektes: volwassenes in die kardiologie-afdeling onder mediese toesig word eenmalig 300 mg clopidogrel voorgeskryf. Vervolgens word terapie voortgesit in 'n onderhoudsdosis van 75 mg, meer gereeld in kombinasies met asetielsalisielsuur in dosisse van 0,075 tot 0,325 g.

Belangrik! Gebruik nie meer as 100 mg asetielsalisielsuur om bloeding te voorkom nie.

Die duur van die opname is nie presies bekend nie. Die gebruik van die middel duur voort totdat die pasiënt se toestand na normaal na goeddunke van die behandelende dokter terugkeer.

Die verloop van behandeling tydens die akute stadiums van 'n hartaanval: die dosis van clopidogrel is 75 mg per dag, insluitend die aanvanklike dosis van 300 mg in kombinasie met asetielsalisielzuur en trombolitiese middels.

Belangrik! Dit is belangrik vir pasiënte na 75 jaar om die gebruik van die dosis van die middel te laai.

Die duur van die behandeling is minstens een maand.

In die geval van weglatings, moet die volgende gedoen word:

1. As daar meer as 12 uur oor is voordat u die volgende pil neem, drink die pil onmiddellik.
2. As u die volgende dosis clopidogrel minder as 12 uur toedien, neem die volgende dosis op die regte tyd (moenie die dosis verhoog nie).

Dit is verbode om die gebruik van clopidogrel onafhanklik en skielik te stop, aangesien die toestand van die pasiënt kan vererger, kan die terugval van die onderliggende siekte ontstaan.

Oordosis

Irrasionele gebruik van hoë dosisse clopidogrel kan gepaard gaan met sulke gevolge:

• bloeding,
• verhoogde duur van bloeding.

Behandeling van oordosisse is simptomaties. Meer effektief is die oortapping van medisyne gebaseer op bloedplaatjiesmassa.

Met alkohol

In die geval van interaksie met alkohol neem die waarskynlikheid vir irritasie van die maag en ingewande toe, waardeur bloeding kan ontstaan. Daarom moet die kombinasie van klopidogrel en alkohol uitgesluit word weens baie lae verenigbaarheid.

Farmaseutiese ondernemings produseer sulke Clopidogrel-plaasvervangers:

• Agrela,
• Gridoklyayn,
• Aterokard,
• Aviks,
• Clopidogrel van verskillende vervaardigers - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (Russiese analoë van Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
• Atrogrel,
• Kardogrel,
• Diloksol,
• Zilt,
• Arepleks,
• Deplatt,
• Noklot,
• Klopakt,
• Klorelo,
• Klopiks,
• Klopidal,
• Lodigrel,
• Orogrel,
• Tromborel,
• Plazep,
• Lopirel,
• Plavix,
• Reodar,
• Trombiks,
• Plagril,
• Trombeks,
• Platogril,
• Pingel,
• Reomaks,
• Trombonet,
• Klopideks,
• Plavigrel,
• Flamogrel.

Al hierdie middels het geen verskil in die samestelling en dosis van die aktiewe stof nie. Die verskil is slegs by vervaardigers en koste.

Farmakokinetika

Absorpsie. Na enkele en herhaalde orale dosisse van 75 mg per dag, word clopidogrel vinnig geabsorbeer. Gemiddelde maksimum plasmakonsentrasies van die hoofverbinding (ongeveer 2,2-2,5 ng / ml na 'n enkele orale dosis van 75 mg) is ongeveer 45 minute na toediening waargeneem.Op grond van klopidogrelmetaboliete wat in die urine uitgeskei word, is absorpsie minstens 50%.

Verspreiding. Clopidogrel en die belangrikste (onaktiewe) sirkulerende metaboliet bind omkeerbaar aan plasmaproteïene invitro (Onderskeidelik 98 en 94%). Hierdie binding bly onversadig. invitro oor 'n wye verskeidenheid konsentrasies.

Metabolisme. Clopidogrel word vinnig in die lewer gemetaboliseer. invitro en invivo clopidogrel word op twee maniere gemetaboliseer: een word deur esterases bemiddel en lei tot hidrolise tot 'n onaktiewe afgeleide van 'n karboksielsuur (85% van die metaboliete wat in die bloedstroom sirkuleer), en die ander (15%) word bemiddel deur talle P450 sitochrome. Eerstens word clopidogrel gemetaboliseer tot 'n intermediêre metaboliet, 2-oxo-clopidogrel. Daaropvolgende metabolisme van die intermediêre metaboliet van 2-oxo-clopidogrel lei tot die vorming van 'n aktiewe metaboliet, 'n tiolderivaat van clopidogrel. invitro hierdie metaboliese weg word bemiddel deur CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6. Aktiewe tiolmetaboliet wat geïsoleer is invitro vinnig en onomkeerbaar kom dit in kontak met plaatjie-reseptore, wat die samevoeging van plaatjies belemmer.

C_Max die aktiewe metaboliet is twee keer hoër na 'n enkele dosis van 'n laai dosis van 300 mg clopidogrel as na vier dae van 'n onderhoudsdosis van 75 mg. C_Max waargeneem in die periode 30-60 minute na inname van die middel.

Uitskakeling. Ongeveer 50% van die middel word binne 120 uur na toediening in die urine en ongeveer 46% met ontlasting uitgeskei. Na 'n enkele orale dosis van 75 mg is die eliminasie-halfleeftyd van clopidogrel 6 uur. Die halfleeftyd van die hoofsirkulerende metaboliet is 8 uur na 'n enkele en herhaalde toediening.

Farmakogenetika. CYP2C19 is betrokke by die vorming van 'n aktiewe metaboliet en 'n intermediêre metaboliet, 2-oxo-clopidogrel. Farmakokinetika en antiplatelet-effekte van die aktiewe metaboliet van clopidogrel soos gemeet in die bloedplaatjie-aggregeringstoets exvivo, wissel na gelang van die genotipe van CYP2C19.

Die CYP2C19 * 1-allel stem ooreen met 'n ten volle funksionerende metabolisme, terwyl die CYP2C19 * 2 en CYP2C19 * 3 allele nie-funksioneel is. Die allele CYP2C19 * 2 en CYP2C19 * 3 is verantwoordelik vir die meerderheid allele met 'n verminderde funksie by witvelle (85%) en Asiërs (99%) met onvoldoende metabolisme. Ander allele met ontbrekende of verminderde funksie sluit onder andere CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 en * 8 in. Pasiënte met 'n verminderde metaboliese funksie is draers van twee nie-funksionele allele. Volgens gepubliseerde data is die frekwensie van die genotipe met 'n lae metaboliese aktiwiteit van CYP2C19 ongeveer 2% in die Kaukasoïde ras, 4% in die Negroid-wedloop en 14% in die Mongoloid-ras.

Die hoeveelheid studies wat uitgevoer is, is nie voldoende om verskille in uitkomste vir pasiënte met 'n onvoldoende metabolisme van klopidogrel op te spoor nie.

Swak nierfunksie. Die konsentrasie van die belangrikste sirkulerende metaboliet in bloedplasma by die inname van 75 mg clopidogrel per dag was laer by pasiënte met ernstige niersiekte (kreatinienopruiming van 5 tot 15 ml / min) in vergelyking met pasiënte wie se kreatinienopruiming 30-60 ml / min is. en gesonde individue. Terselfdertyd is die remmende effek op ADP-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie by pasiënte met ernstige niersiekte verminder (25%) in vergelyking met dieselfde effek by gesonde individue. Die bloedingstyd is verleng tot dieselfde mate as by gesonde individue wat 75 mg clopidogrel per dag. Daarbenewens was die kliniese verdraagsaamheid goed in alle pasiënte.

Verswakte lewerfunksie. By pasiënte met ernstige lewerinsufficiëntie, as die neem van 'n daaglikse dosis van 75 ml clopidogrel vir 10 dae, was die ADP-geïnduseerde onderdrukking van bloedplaatjie-aggregasie soortgelyk aan dié by gesonde individue. Die gemiddelde toename in bloedingstyd was ook dieselfde in die twee groepe.

Ras. Die oorheersing van CYP2C19 allele, wat lei tot intermediêre en swak metabolisme waarby CYP2C19 betrokke is, wissel volgens ras of etnisiteit. Slegs beperkte gegewens oor Asiatiese bevolkings is in die literatuur beskikbaar om die kliniese belang van hierdie CYP-genotipe vir kliniese uitkomste te evalueer.

Swangerskap en laktasie

Studies oor die effekte van klopidogrel op swangerskap wat by diere uitgevoer is, het geen negatiewe effek op swangerskap, ontwikkeling van die embrio / fetus, baring en postnatale ontwikkeling getoon nie.

Borsvoed. Dit is nie bekend of clopidogrel in die borsmelk van die mens oorgaan nie. Dierestudies het bewys dat die middel in borsmelk oorgaan. As 'n voorsorgmaatreël, moet borsvoeding gestaak word tydens behandeling met clopidogrel.

Aangesien die meeste geneesmiddels in borsmelk uitgeskei word, en ook as gevolg van die moontlikheid om ernstige newe-reaksies by babas te kry wat borsvoed, moet die besluit geneem word om die middel te stop of borsvoeding te stop, aangesien die klopidogrelterapie by 'n verpleegmoeder nodig is.

Voortplantingsfunksie. In dierestudies het clopidogrel nie die voortplantingsfunksie beïnvloed nie.

Dosis en toediening

Clopidogrel is bedoel vir mondelinge toediening een keer per dag, ongeag voedselinname.

dosisse

Volwassenes en ouer mense

Die gewone daaglikse dosis is 75 mg oraal een keer per dag.

Akute koronêre sindroom:

- akute koronêre sindroom sonder segmentverhogingST(onstabiele angina of miokardiale infarksie sonder tandQ): Die behandeling met Clopidogrel moet met 'n enkele dosis van 300 mg begin word, en daarna met 'n dosis van 75 mg een keer per dag voortgesit word (met asetielsalisielsuur in 'n dosis van 75-325 mg per dag). Dit word nie aanbeveel om 'n dosis asetielsalisielsuur van 100 mg te oorskry nie, aangesien hoër dosisse ASA gepaard gaan met 'n groter risiko vir bloeding. Die optimale duur van die behandeling is nie formeel vasgestel nie. Kliniese proefdata bevestig die gebruik van die skema vir 12 maande, en die maksimum voordeel word na 3 maande waargeneem.

- akute miokardiale infarksie met segmentverhogingST: clopidogrel word een keer per dag voorgeskryf in 'n dosis van 75 mg met behulp van 'n aanvanklike laai dosis van 300 mg in kombinasie met asetielsalisielzuur in kombinasie met of sonder ander trombolities. Vir pasiënte ouer as 75 jaar moet klopidogrelbehandeling uitgevoer word sonder die gebruik van 'n laadosis. Kombinasie-terapie word so gou moontlik na die aanvang van simptome begin en duur minstens vier weke. Die voordele van 'n kombinasie van clopidogrel met ASA na vier weke is nog nie bestudeer nie.

Boezemfibrilleren: 75 mg clopidogrel een keer per dag. Ken ASA toe (75-100 mg / dag) en gaan voort in kombinasie met clopidogrel.

In geval van 'n dosis:

- minder as 12 uur na die normale opname: dit is noodsaaklik om die dosis onmiddellik in te neem; die volgende dosis moet op die geskeduleerde tyd geneem word,

- Meer as 12 uur na die gewone opname: die volgende dosis moet op die geskeduleerde tyd geneem word sonder om dit te verdubbel.

Kinders en tieners

Die veiligheid en effektiwiteit van klopidogrel by die pediatriese populasie is nie vasgestel nie.

Pasiënte met nierfunksie

Die ervaring van die behandeling van pasiënte met nierfunksie is min.

Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie

Die ervaring van die behandeling van pasiënte met matige lewersiektes waarin hemorragiese diatese moontlik is, is gering.

Veiligheidsmaatreëls

Bloeding en hematologiese newe-effekte

As kliniese simptome tydens behandeling voorkom wat dui op die ontwikkeling van bloeding en hematologiese newe-effekte, moet 'n bloedtoets onmiddellik uitgevoer word. As gevolg van die verhoogde risiko van bloeding, moet versigtigheid toegepas word by die toediening van clopidogrel en warfarin.

Clopidogrel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n verhoogde risiko vir bloeding wat verband hou met trauma, chirurgie of ander patologiese toestande, sowel as in die geval van 'n kombinasie van clopidogrel met asetielsalisielzuur, nie-steroïedale anti-inflammatoriese middels, insluitend COX-2-remmers, heparien, glykoproteïen remmers IIb / IIIa, selektiewe serotonienheropname-remmers (SSRI's) of ander middels wat verband hou met die risiko van bloeding, soos pentoksifillien. Dit is veral nodig gedurende die eerste weke van die behandeling en / of na indringende hartprosedures of chirurgie, om die manifestasie van tekens van bloeding, insluitend latente bloeding, noukeurig te monitor. Die kombinasie van gebruik van clopidogrel en orale antikoagulante word nie aanbeveel nie, aangesien so 'n kombinasie die intensiteit van bloeding kan verhoog.

In die geval van chirurgiese ingrepe, indien 'n antiplatelet-effek ongewens is, moet die behandeling met clopidogrel 7 dae voor die operasie gestaak word. Dit is noodsaaklik om die behandelende geneesheer en tandarts in te lig oor die gebruik van die middel indien die pasiënt 'n operasie moet ondergaan, of as die dokter 'n nuwe middel vir die pasiënt voorskryf.

Clopidogrel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte wat die risiko van bloeding het (veral gastro-intestinale en intraokulêre). As u clopidogrel neem, moet u versigtig wees met die gebruik van medisyne wat siektes in die spysverteringskanaal kan veroorsaak (bv. Asetielsalisielsuur en NSAID's).

U moet bewus wees daarvan dat, aangesien die stop van bloeding tydens die gebruik van clopidogrel (alleen of in kombinasie met ASA) meer tyd benodig, u u dokter moet inlig oor elke geval van ongewone (in terme van die plek en / of duur) van bloeding.

Trombotiese trombositopeniese purpura (TTP)

Daar is baie seldsame gevalle van trombotiese trombositopeniese purpura (TTP) ná klopidogrel aangemeld. Dit is gekenmerk deur trombositopenie en mikroangiopatiese hemolitiese anemie in kombinasie met neurologiese simptome, verswakte nierfunksie of koors. Die ontwikkeling van TTP kan lewensgevaarlik wees en kan dringend opgetree word, insluitend plasmaferese.

Na die gebruik van clopidogrel is gevalle aangemeld van die ontwikkeling van verworwe hemofilie. In die geval van 'n bevestigde toename in geïsoleerde gedeeltelike tromboplastintyd met of sonder bloeding, moet die waarskynlikheid van verworwe hemofilie ontwikkel word. Pasiënte met 'n bevestigde diagnose van verworwe hemofilie moet deur spesialiste gekontroleer en behandel word. Klopidogrelterapie moet gestaak word.

Weens onvoldoende data, moet clopidogrel nie gedurende die eerste 7 dae na 'n akute iskemiese beroerte voorgeskryf word nie.

In pasiënte met 'n verminderde metaboliese aktiwiteit van CYP2C19 gee clopidogrel in die aanbevole dosisse 'n kleiner hoeveelheid van die aktiewe metaboliet van clopidogrel en het dit 'n laer antiplatelet-effek. Pasiënte met 'n verminderde metaboliese aktiwiteit met akute koronêre sindroom of wat perkutane koronêre ingryping ondergaan het en klopidogrelterapie teen die aanbevole dosisse ontvang, kan 'n groter risiko hê om kardiovaskulêre komplikasies te ontwikkel as pasiënte met normale funksionele aktiwiteit van CYP2C19.

Aangesien klopidogrel gedeeltelik deur 'n CYP2C19 tot 'n aktiewe metaboliet gemetaboliseer word, word verwag dat medikasie wat die aktiwiteit van hierdie ensiem onderdruk, sal lei tot 'n afname in die konsentrasie van medisyne van die aktiewe metaboliet van clopidogrel. Die kliniese belang van hierdie interaksie is nie bestudeer nie. Die gelyktydige gebruik van sterk of matige CYP2C19-remmers moet weggegooi word.

Pasiënte word versigtig behandel saam met die gebruik van klopidogrelmedisyne - substraat van die CYP2C8-isoënsiem.

Allergiese kruisreaktiwiteit

Die pasiënt moet 'n geskiedenis hê van hipersensitiwiteit vir ander tienopyridiene (bv. Tiklopidien, prasugrel), aangesien daar gevalle bestaan ​​van allergiese kruisreaktiwiteit met tienopyridiene. Pasiënte met 'n geskiedenis van hipersensitiwiteit vir ander tienopyridiene moet noukeurig waargeneem word tydens die behandeling van tekens van hipersensitiwiteit vir clopidogrel. Tienopyridiene kan lei tot die ontwikkeling van allergiese reaksies van verskillende erns, soos 'n uitslag, Quincke-oedeem, of tot hematologiese kruisreaksies, soos trombositopenie en neutropenie. Pasiënte wat 'n geskiedenis van allergiese reaksies en / of hematologiese reaksies op een tienopyridien gehad het, kan 'n groter risiko hê om dieselfde of verskillende reaksies op 'n ander tienopyridien te ontwikkel.

Die samestelling van die middel bevat die kleurstof karmuazin (E-122), wat allergiese reaksies kan veroorsaak.

Swak nierfunksie

Die terapeutiese ervaring met klopidogrel by pasiënte met nierfunksie is beperk. Die medisyne moet met omsigtigheid by sulke pasiënte gebruik word.

Verswakte lewerfunksie

Clopidogrel moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met 'n matige verswakte lewerfunksie, wat hemorragiese diatese kan veroorsaak.

Beïnvloed die vermoë om voertuie en ander potensieel gevaarlike meganismes te bestuur. Clopidogrel beïnvloed nie die vermoë om voertuie en ander meganismes te bestuur nie, of het dit gering.