Atorvastatin 40 mg - gebruiksaanwysings > Behandeling en voorkoming

Atorvastatin 40 mg - 'n lipiedverlagende middel uit die groep statiene. Die werking van die middel is daarop gemik om bloedcholesterol te verlaag

Een filmbedekte tablet bevat:

aktiewe stof: atorvastatien kalsium-trihidraat (in terme van atorvastatien) - 40.0 mg,
hulpstowwe: mikrokristallyne sellulose - 103,72 mg, laktosemonohydraat - 100,00 mg, kalsiumkarbonaat - 20,00 mg, crospovidon - 15,00 mg, natriumkarboksimetielzetmeel (natriumstyselglikolaat) - 9,00 mg, hyprolose (hidroksipropiel sellulose) - 6, 0,00 mg, magnesiumstearaat - 3,00 mg,
filmbedekking: hypromellose - 4.500 mg, talk - 1,764 mg, hyprolise (hydroxypropyl sellulose) - 1,746 mg, titaniumdioksied - 0,990 mg of droë mengsel vir filmbedekking wat hypromellose bevat (50,0%), talk (19,6%), hyprolose (hydroxypropyl sellulose) (19,4%), titaandioksied (11,0%) - 9,000 mg.

Ronde bikonvekse tablette, filmbedek wit of amper wit. Die dwarssnit van die kern is wit of amper wit.

Farmakodinamika

Atorvastatin is 'n selektiewe mededingende remmer van HMG-CoA-reduktase, 'n sleutelensiem wat 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA omskakel na mevalonaat, 'n voorloper vir steroïede, insluitend cholesterol. Sintetiese lipiedverlagende middel.

By pasiënte met homosigotiese en heterosigotiese familiale hipercholesterolemie, nie-familiële vorme van hipercholesterolemie en gemengde dislipidemie, verminder atorvastatin die konsentrasie van totale cholesterol (Ch) in die bloedplasma. lae-digtheid lipoproteïne cholesterol (Cs-LDL) en apolipoproteïne B (apo-B), sowel as die konsentrasie van baie lae-digtheid lipoproteïne (Cs-VLDL) en trigliseriede (TG), veroorsaak 'n toename in die konsentrasie van hoë-digtheid lipoproteïne (Cs-HDL).

Atorvastatin verminder die konsentrasie van Chs en Chs-LHNP in bloedplasma, wat die sintese van HMG-CoA-reduktase en cholesterol in die lewer belemmer en die aantal “lewer” LDL-reseptore op die celoppervlak verhoog, wat lei tot verhoogde opname en katabolisme van Chs-LDL.

Atorvastatin verminder die produksie van LDL-C en die aantal LDL-deeltjies, veroorsaak 'n duidelike en aanhoudende toename in die aktiwiteit van LDL-reseptore in kombinasie met gunstige kwalitatiewe veranderinge in LDL-deeltjies, en verminder ook die konsentrasie van LDL-C by pasiënte met homozigotiese oorerflike familiële hipercholesterolemie wat bestand is teen terapie met ander gynolipids. middel.

Atorvastatin in dosisse van 10 tot 80 mg verminder die konsentrasie van Chs met 30-46%, Chs-LDL - met 41-61%, apo-B - met 34-50% en TG - met 14-33%. Die resultate van terapie is soortgelyk by pasiënte met heterosigotiese familiële hipercholesterolemie, nie-familievorme van hipercholesterolemie en gemengde hiperlipidemie, insluitend by pasiënte met tipe 2-diabetes.

By pasiënte met geïsoleerde hipertriglyceridemie verlaag atorvastatien die konsentrasie van totale cholesterol, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B en TG en verhoog dit die konsentrasie van Chs-HDL. By pasiënte met dysbetalipoproteïnsemie verlaag atorvastatien die konsentrasie van lipoproteïne cholesterol (Chs-STD).

In pasiënte met hiperlipoproteïnemie volgens tipe IIa en IIb volgens die Fredrickson-klassifikasie, is die gemiddelde waarde van die verhoging van die konsentrasie van HDL-C tydens behandeling met atorvastatien (10-80 mg) vergeleke met die aanvanklike waarde 5,1-8,7% en hang dit nie af van die dosis nie. Daar is 'n beduidende dosisafhanklike afname in die verhouding: totale cholesterol / Chs-HDL en Chs-LDL / Chs-HDL met onderskeidelik 29-44% en 37-55%.

Atorvastatin verminder in 'n dosis van 80 mg die risiko van iskemiese komplikasies en sterftes met 16% aansienlik na 'n kursus van 16 weke, en die risiko van herhospitalisasie vir angina pectoris vergesel met tekens van miokardiale ischemie met 26%. By pasiënte met verskillende aanvangskonsentrasies van LDL-C (met miokardiale infarksie sonder Q-golf en onstabiele angina by mans, vroue en pasiënte jonger as 65 jaar), veroorsaak atorvastatin die risiko van iskemiese komplikasies en sterftes.

'N Afname in plasmakonsentrasies van LDL-C is beter gekorreleer met 'n dosis atorvastatien as met die plasmakonsentrasie. Die dosis word gekies met inagneming van die terapeutiese effek (sien afdeling "Dosis en toediening").

Die terapeutiese effek word 2 weke na die aanvang van die terapie bereik, bereik 'n maksimum na 4 weke en duur voort gedurende die hele behandelingsperiode.

Suiging

Atorvastatin word vinnig opgeneem na orale toediening: die tyd om die maksimum konsentrasie (TCmax) in bloedplasma te bereik, is 1-2 uur. By vroue is die maksimum konsentrasie atorvastatien (Cmax) 20% hoër, en die oppervlakte onder die konsentrasietydkurwe (AUC) is 10% laer as by mans. Die mate van opname en konsentrasie in bloedplasma neem toe in verhouding tot die dosis. Die absolute biobeskikbaarheid is ongeveer 14%, en die sistemiese biobeskikbaarheid van die remmende aktiwiteit teen HMG-CoA reduktase is ongeveer 30%. Lae sistemiese biobeskikbaarheid is te wyte aan presistemiese metabolisme in die slymvlies van die spysverteringskanaal en / of tydens die "primêre gang" deur die lewer. Eet verminder die tempo en mate van absorpsie van atorvastatien effens (met onderskeidelik 25% en 9%, soos blyk uit die resultate van die bepaling van Cmax en AUC). Die afname in LDL-C is egter soortgelyk aan dié van atorvastatien op 'n leë maag. Ondanks die feit dat die plasmakonsentrasie laer in die aand atorvastatien laer is (Cmax en AUC met ongeveer 30%) as na die gebruik daarvan in die oggend, is die afname in die konsentrasie van LDL-C nie afhanklik van die tyd van die dag waarop die middel ingeneem word nie.

Metabolisme

Atorvastatin word aansienlik gemetaboliseer om orto- en para-hidroksileerde derivate en verskillende beta-oksidasieprodukte te vorm. In vitro, het orto- en para-hidroksileerde metaboliete 'n remmende effek op HMG-CoA reduktase, vergelykbaar met dié van atorvastatien. Die remmende aktiwiteit teen HMG-CoA reduktase is ongeveer 70% as gevolg van die aktiwiteit van metaboliserende sirkulasies. In vitro-studies dui daarop dat die lewer-iso-ensiem CYP3A4 'n belangrike rol speel in die metabolisme van atorvastatien. Dit word bevestig deur 'n toename in die konsentrasie van atorvastatien in menslike bloedplasma terwyl eritromisien ingeneem word, wat 'n remmer van hierdie iso-ensiem is.

In vitro-studies het ook aangetoon dat atorvastatien 'n swak remmer van die CYP3A4-isoënsiem is. Atorvastatin het nie 'n klinies beduidende uitwerking op die plasmakonsentrasie van terfenadien nie, wat hoofsaaklik deur die CYP3A4-isoënsiem gemetaboliseer word, en die betekenisvolle effek daarvan op die farmakokinetika van ander substrate van die CYP3A4-iso-ensiem is onwaarskynlik (sien die afdeling “Interaksie met ander geneesmiddels”).

Atorvastatin en die metaboliete daarvan word hoofsaaklik met gal uitgeskei na lewer- en / of ekstrahepatiese metabolisme (atorvastatien ondergaan nie ernstige enterohepatiese hersirkulasie nie). Die halfleeftyd (T1 / 2) is ongeveer 14 uur, terwyl die remmende effek van atorvastatien ten opsigte van HMG-CoA reduktase ongeveer 70% bepaal word deur die aktiwiteit van metaboliserende sirkulasies en duur ongeveer 20-30 uur as gevolg van hul teenwoordigheid. Nadat die middel in die urine geneem is, word minder as 2% van die aanvaarde dosis van die middel gevind.

Aanduidings vir gebruik

as aanvulling tot 'n dieet om verhoogde totale cholesterol, LDL-C, apo-B, en trigliseriede by volwassenes, adolessente en kinders van tien jaar of ouer met primêre hipercholesterolemie te verminder, insluitend familiële hipercholesterolemie (heterosigotiese weergawe) of gekombineerde (gemengde) hiperlipidemie ( tipes IIa en IIb volgens die klassifikasie van Fredrickson), wanneer die reaksie op dieet en ander nie-medikasie-behandelings onvoldoende is,
om verhoogde totale cholesterol te verminder, LDL-C by volwassenes met homosigotiese familiële hipercholesterolemie as aanvulling op ander lipiedverlagende terapieë (bv. LDL-aferese) of, indien sulke behandelings nie beskikbaar is nie,

Voorkoming van kardiovaskulêre siektes:

voorkoming van kardiovaskulêre gebeure by volwasse pasiënte wat 'n groot risiko het om primêre kardiovaskulêre gebeure te ontwikkel, benewens die regstelling van ander risikofaktore,
sekondêre voorkoming van kardiovaskulêre komplikasies by pasiënte met koronêre hartsiektes ten einde die totale sterftesyfer, miokardiale infarksie, beroerte, herhospitalisasie vir angina pectoris en die behoefte aan revaskularisasie te verminder.

Kontra

Kontra-indikasies vir die gebruik van atorvastatien is:

hipersensitiwiteit vir atorvastatien en / of enige van die bestanddele van die middel,
aktiewe lewersiekte of verhoogde aktiwiteit van 'lewer' transaminases in bloedplasma van onbekende oorsprong meer as drie keer in vergelyking met die boonste limiet van die norm,
sirrose van die lewer van enige etiologie,
gebruik by vrouens van voortplantingsouderdom wat nie voldoende voorbehoedmetodes gebruik nie,
gelyktydige gebruik met fusidiensuur,
ouderdom tot 10 jaar - vir pasiënte met heterosigotiese familiële hipercholesterolemie,
ouderdom tot 18 jaar wanneer dit volgens ander aanduidings gebruik word (effektiwiteit en veiligheid van gebruik is nie vasgestel nie),
swangerskap, borsvoeding
laktose-intoleransie, laktase-tekort, glukose-galaktose wanabsorpsie.

Atorvastatin kan slegs aan 'n vrou van voortplantingsouderdom voorgeskryf word as dit betroubaar bekend is dat sy nie swanger is nie en ingelig is oor die moontlike gevaar van die dwelmmiddel vir die fetus.

Met versigtigheid: alkoholmisbruik, 'n geskiedenis van lewersiekte, by pasiënte met risikofaktore vir rabdomiolise (verswakte nierfunksie, hipotireose, oorerflike spierafwykings by pasiënte met 'n geskiedenis of familiegeskiedenis), is die toksiese effekte van HMG-reduktase-remmers of fibrate op spiere alreeds weefsel, ouer as 70 jaar, gelyktydig gebruik met medisyne wat die risiko van miopatie en rabdomioolise verhoog

Dosis en toediening

Binne. Neem dit enige tyd van die dag, ongeag voedselinname.

Voordat u met die behandeling met Atorvastatin begin, moet u probeer om die hipercholesterolemie beheer met behulp van dieet, oefening en gewigsverlies by pasiënte met vetsug, sowel as die behandeling van die onderliggende siekte.

Wanneer die medisyne voorgeskryf word, moet die pasiënt 'n standaard hipocholesterolemiese dieet aanbeveel, waarna hy moet hou gedurende die hele behandelingsperiode.

Die dosis van die geneesmiddel wissel een keer per dag van 10 mg tot 80 mg en word getitreer met inagneming van die aanvanklike konsentrasie van LDL-Xc, die doel van die terapie en die individuele effek op die terapie. Die maksimum daaglikse dosis van die middel is 80 mg.

Aan die begin van die behandeling en / of tydens 'n toename in die dosis Atorvastatin, is dit nodig om elke 2-4 weke die konsentrasie lipiede in die bloedplasma te monitor en die dosis dienooreenkomstig aan te pas.

Heterosigotiese familiale hipercholesterolemie

Die aanvanklike dosis is 10 mg per dag. Die dosis moet afsonderlik geselekteer word en die relevansie daarvan elke 4 weke beoordeel word met 'n moontlike toename tot 40 mg per dag. Dan kan die dosis óf verhoog word tot 'n maksimum van 80 mg per dag, óf 'n kombinasie van bindmiddels van galsure met die gebruik van atorvastatin in 'n dosis van 40 mg per dag is moontlik.

Gebruik by kinders en adolessente van 10 tot 18 jaar met heterosigotiese familiële hipercholesterolemie

Die aanbevole aanvangsdosis is een keer per dag 10 mg. Afhangend van die kliniese effek, kan die dosis verhoog word tot 20 mg per dag. Ervaring met 'n dosis van meer as 20 mg (wat ooreenstem met 'n dosis van 0,5 mg / kg) is beperk. Afhangend van die doel van lipiedverlagende terapie, is dit nodig om die dosis van die middel te titreer. Dosisaanpassing moet met tussenposes van een keer in 4 weke of langer uitgevoer word.

Gebruik in kombinasie met ander middels

Indien nodig, gelyktydig gebruik met siklosporien, telaprevir of 'n kombinasie van tipranavir / ritonavir, moet die dosis van die middel Atorvastatin nie meer as 10 mg per dag wees nie.

Sorg moet gedra word dat die laagste effektiewe dosis atorvastatin gebruik word terwyl dit saam met MIV-protease-remmers, hepatitis C-virusprotease-remmers (boceprevir), klaritromisien en itrakonasool gebruik word.

Newe-effekte

Wanneer u Atorvastatin neem, kan die volgende newe-effekte voorkom:

Van die senuweestelsel: slapeloosheid, hoofpyn, ashen sindroom, malaise, duiseligheid, perifere neuropatie, amnesie, parestesie, hipestesie, depressie.
Van die spysverteringstelsel: naarheid, diarree, buikpyn, dyspepsie, winderigheid, hardlywigheid, braking, anorexia, hepatitis, pankreatitis, cholestatiese geelsug.
Van die muskuloskeletale stelsel: migalgie, rugpyn, artralgie, spierkrampe, myositis, miopatie, rabdomyolise.
Allergiese reaksies: urtikaria, pruritus, veluitslag, bultige uitslag, anafilakse, polimorfiese eksudatiewe eritem (insluitend Stevens-Johnson sindroom), Laille-sindroom.
Van die hemopoëtiese organe: trombositopenie.
Van die kant van metabolisme: hipo- of hiperglukemie, verhoogde aktiwiteit van serum CPK.
Van die endokriene stelsel: diabetes mellitus - die frekwensie van ontwikkeling sal afhang van die teenwoordigheid of afwesigheid van risikofaktore (vastende glukose ≥ 5,6, liggaamsmassa-indeks> 30 kg / m2, 'n toename in trigliseriede, 'n geskiedenis van hipertensie).
Ander: tinnitus, moegheid, seksuele disfunksie, perifere edeem, gewigstoename, pyn op die bors, alopecia, gevalle van interstitiële siektes, veral by langdurige gebruik, hemorragiese beroerte (as dit in hoë dosisse geneem word en met CYP3A4-remmers), sekondêre nier mislukking.

Oordosis simptome

Spesifieke tekens van 'n oordosis is nie vasgestel nie. Simptome kan pyn in die lewer insluit, akute nierversaking, langdurige gebruik van miopatie en rabdomiolise.

In die geval van 'n oordosis, is die volgende algemene maatreëls noodsaaklik: monitering en instandhouding van die lewensfunksies van die liggaam, sowel as die voorkoming van die opname van die geneesmiddel (maagspoeling, neem geaktiveerde houtskool of lakseermiddels).

Met die ontwikkeling van myopatie, gevolg deur rabdomyolise en akute nierversaking, moet die geneesmiddel onmiddellik gekanselleer word en die infusie van diuretika en natriumbikarbonaat moet begin. Rhabdomyolysis kan lei tot hiperkalemie, wat binneaarse toediening van 'n oplossing van kalsiumchloried of 'n oplossing van kalsiumglukonaat, 'n 5% oplossing van donderstorm (glukose) met insulien, en die gebruik van kaliumuitruilharsen moet toedien.

Aangesien die middel aktief aan plasmaproteïene bind, is hemodialise nie effektief nie.

Dosisvorm

Bedekte tablette 10 mg, 20 mg en 40 mg

Een tablet bevat:

aktiewe stof - atorvastatien (as kalsiumsout van trihidraat) 10 mg, 20 mg en 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg en 43,40 mg),

hulpstoffen: kalsiumkarbonaat, crospovidon, natriumlaurylsulfaat, silikondioksied, kolloïdale watervrye, talk, mikrokristallyne sellulose,

dop samestelling: Opadry II pienk (talk, poliëtileenglikol, titaandioksied (E171), polivinielalkohol, yster (III) oksiedgeel (E172), yster (III) oksiedrooi (E172), yster (III) oksied swart (E172).

Pienkbedekte tablette met 'n bikonvekse oppervlak

Farmakologiese eienskappe

farmakokinetika

Atorvastatin word vinnig opgeneem na orale toediening, en die plasmakonsentrasie bereik 'n maksimum vlak van 1-2 uur. Die relatiewe biobeskikbaarheid van atorvastatien is 95-99%, absoluut - 12-14%, sistemies (wat remming van HMG-CoA-reduktase bied) - ongeveer 30 %. Lae sistemiese biobeskikbaarheid word verklaar deur voor-sistemiese opruiming in die slymvlies van die spysverteringskanaal en / of metabolisme tydens die eerste gang deur die lewer. Absorpsie en plasmakonsentrasie neem toe in verhouding tot die dosis van die geneesmiddel. Ondanks die feit dat die opname van die geneesmiddel verminder word met voedsel, neem dit toe (die maksimum konsentrasie en AUC is onderskeidelik ongeveer 25 en 9%), hang die daling in LDL-cholesterolvlak nie af van atorvastatien wat saam met voedsel geneem is nie. As atorvastatin in die aand geneem word, was die plasmakonsentrasie laer (ongeveer 30% vir maksimum konsentrasie en AUC) as wanneer dit soggens geneem word. Die afname in die vlak van LDL-cholesterol hang egter nie af van die tydstip waarop die middel geneem word nie.

Meer as 98% van die middel bind aan plasmaproteïene. Die verhouding tussen eritrosiete en plasma is ongeveer 0,25, wat dui op 'n swak penetrasie van die middel in rooibloedselle.

Atorvastatin word gemetaboliseer na orto- en para-hidroksilated derivate en verskillende beta-geoksideerde produkte. Die remmende effek van die middel relatief tot HMG-CoA reduktase is ongeveer 70% gerealiseer as gevolg van die aktiwiteit van metaboliserende sirkulasies. Atorvastatin is 'n swak remmer van sitochroom P450 ZA4.

Atorvastatin en sy metaboliete word hoofsaaklik met gal uitgeskei na lewer- en / of ekstrahepatiese metabolisme. Die middel is egter nie vatbaar vir beduidende enterohepatiese hersirkulasie nie. Die gemiddelde halfleeftyd van atorvastatin is byna 14 uur, maar die periode van inhiberende aktiwiteit teen HMG-CoA-reduktase as gevolg van die sirkulerende aktiewe metaboliete is 20-30 uur. Minder as 2% van die orale dosis atorvastatien word in die urine uitgeskei.

Die plasmakonsentrasie van atorvastatien by gesonde bejaardes (ouer as 65) is hoër (ongeveer 40% vir maksimum konsentrasie en 30% vir AUC) as by jong mense. Daar was geen verskille in die effektiwiteit van die behandeling met atorvastatien by bejaarde pasiënte en pasiënte van ander ouderdomsgroepe nie.

Die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma by vroue verskil van die konsentrasie in bloedplasma by mans (by vroue is die maksimum konsentrasie ongeveer 20% hoër, en AUC - 10% laer). Geen klinies beduidende verskille is gevind in die effek op lipiedvlakke by mans en vroue nie.

Niersiekte beïnvloed nie die konsentrasie van die geneesmiddel in plasma of die effek van atorvastatien op lipiedvlakke nie, en dit is dus nie nodig om die dosis aan te pas by pasiënte met nierversaking nie. Die studies het nie pasiënte met nierfunksie in die eindfase behandel nie; die hemodialise het waarskynlik nie die opruiming van atorvastatien betekenisvol verander nie, aangesien die middel byna heeltemal aan bloedplasma-proteïene bind.

Die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma neem aansienlik toe (maksimum konsentrasie - ongeveer 16 keer, AUC - 11 keer) by pasiënte met sirrose van die lewer van alkoholiese etiologie.

farmakodinamika

Atorvastatin is 'n selektiewe mededingende remmer van HMG-CoA-reduktase-ensiem, wat die omskakelingskoers van HMG-CoA na mevalonaat reguleer - 'n voorloper van sterole (insluitend cholesterol (cholesterol)). By pasiënte met homosigotiese en heterosigotiese familiale hipercholesterolemie, 'n oorgeërfde vorm van hipercholesterolemie en gemengde dislipidemie, verlaag atorvastatien die konsentrasie van totale cholesterol, lae-digtheid lipoproteïne (LDL) en apolipoproteïne B (Apo B). Atorvastatin verminder ook die konsentrasie van lipoproteïene met 'n baie lae digtheid (VLDL) en trigliseriede (TG), en verhoog ook die inhoud van cholesterol-hoë-digtheid-lipoproteïene (HDL).

Atorvastatin verlaag die vlak van cholesterol en lipoproteïene in bloedplasma deur HMG-CoA-reduktase te inhibeer, sintese van cholesterol in die lewer en die aantal LDL-reseptore op die oppervlak van hepatosiete te verhoog, wat gepaard gaan met verhoogde opname en katabolisme van LDL. Atorvastatin verminder LDL-produksie, veroorsaak 'n duidelike en blywende toename in LDL-reseptoraktiwiteit. Atorvastatin verlaag effektief LDL-vlakke by pasiënte met homosigotiese familiële hipercholesterolemie, wat nie geskik is vir standaardterapie met lipiedverlagende middels nie.

Die primêre werking van atorvastatien is die lewer, wat 'n belangrike rol speel in die sintese van cholesterol en opruiming van LDL. 'N Afname in die vlak van LDL-cholesterol korreleer met die dosis van die middel en die konsentrasie daarvan in die liggaam.

Atorvastatin het met 'n dosis van 10-80 mg die vlak van totale cholesterol verlaag (met 30-46%), LDL-cholesterol (met 41-61%), Apo B (met 34-50%) en TG (met 14-33%). Hierdie resultaat is stabiel by pasiënte met heterosigotiese familiële hipercholesterolemie, 'n verworwe vorm van hipercholesterolemie en 'n gemengde vorm van hiperlipidemie, insluitend pasiënte met nie-insulienafhanklike diabetes mellitus.

By pasiënte met geïsoleerde hipertriglyceridemie verlaag atorvastatien die vlak van totale cholesterol, LDL-cholesterol, VLDL-cholesterol, Apo B, TG en verhoog dit die vlak van HDL-cholesterol effens. By pasiënte met dysbetalipoproteïnemie verlaag atorvastatien die vlak van cholesterolverlagende lewer.

In pasiënte met hiperlipoproteïnemie tipe IIa en IIb (volgens die Fredrickson-klassifikasie) was die gemiddelde toename in HDL-cholesterol by die gebruik van atorvastatien in 'n dosis 10-80 mg 5,1–8,7%, ongeag die dosis. Daarbenewens was daar 'n beduidende dosisafhanklike afname in die verhoudings van totale cholesterol / HDL-cholesterol en HDL-cholesterol. Die gebruik van atorvastatin verminder die risiko van ischemie en sterftes by pasiënte met miokardiale infarksie sonder Q-golf en onstabiele angina (ongeag geslag en ouderdom) is direk eweredig aan die vlak van LDL-cholesterol.

Heterosigotiese verwante hipercholesterolemie in pediatrie. By seuns en meisies tussen die ouderdomme 10-17 jaar met heterosigotiese familiêre hipercholesterolemie of ernstige hipercholesterolemie, het atorvastatien in 'n dosis van 10-20 mg een keer per dag die vlak van totale cholesterol, LDL-cholesterol, TG en Apo B in bloedplasma aansienlik verlaag. Daar was egter geen noemenswaardige effek op groei en puberteit by seuns of op die duur van die menstruele siklus by meisies nie. Die veiligheid en effektiwiteit van dosisse bo 20 mg vir die behandeling van kinders is nie bestudeer nie. Die invloed van die duur van atorvastatin-terapie in die kinderjare op die vermindering van morbiditeit en mortaliteit in volwassenheid is nog nie vasgestel nie.

Dosis en toediening

Voordat u met die behandeling met Atorvastatin begin, is dit nodig om die vlak van cholesterol in die bloed teen die agtergrond van 'n toepaslike dieet te bepaal, fisieke oefeninge voor te skryf en maatreëls te tref wat gerig is op die vermindering van liggaamsgewig by pasiënte met vetsug, sowel as behandeling vir onderliggende siektes. Gedurende die behandeling met atorvastatien, moet pasiënte by 'n standaard hipocholesterolemiese dieet hou. Die middel word een keer per dag per dag, maar op dieselfde tyd van die dag, voorgeskryf in 'n dosis van 10-80 mg, ongeag voedselinname. Die aanvanklike en onderhoudsdosisse kan geïndividualiseer word volgens die aanvanklike vlak van LDL-cholesterol, doelwitte en effektiwiteit van terapie. Na 2-4 weke vanaf die begin van die behandeling en / of dosisaanpassing met Atorvastatin, moet 'n lipiedprofiel geneem word en die dosis dienooreenkomstig aangepas word.

Primêre hipercholesterolemie en gekombineerde (gemengde) hiperlipidemie. In die meeste gevalle is dit voldoende om een keer per dag 'n middel voor te skryf in 'n dosis van 10 mg. Die behandelingseffek ontwikkel na 2 weke, die maksimum effek - na 4 weke. Positiewe veranderinge word ondersteun deur die langdurige gebruik van die middel.

Homosigotiese familiële hipercholesterolemie. Die middel word eenmalig per dag, te eniger tyd, voorgeskryf in 'n dosis van 10 tot 80 mg, ongeag voedselinname. Aanvangsdosisse en instandhoudingsdosisse word individueel ingestel. In die meeste gevalle, by pasiënte met homosigotiese familiële hipercholesterolemie, word die resultaat bereik met die gebruik van Atorvastatin in 'n dosis van 80 mg een keer per dag.

Heterosigotiese familiële hipercholesterolemie by pediatrie (pasiënte van 10-17 jaar). Atorvastatin word in die aanvanklike dosis aanbeveel.

10 mg een keer per dag per dag. Die maksimum aanbevole dosis is 20 mg een keer per dag per dag (dosisse wat meer as 20 mg is, is nie bestudeer by pasiënte van hierdie ouderdomsgroep nie). Die dosis word individueel ingestel, met inagneming van die doel van die terapie, kan die dosis aangepas word met 'n interval van 4 weke of langer.

Gebruik dit by pasiënte met niersiekte en nierversaking. Niersiekte beïnvloed nie die konsentrasie van atorvastatien of 'n afname in LDL-cholesterol in plasma nie, dus is dit nie nodig om die dosis aan te pas nie.

Gebruik by ouer pasiënte. Daar is geen verskille in die veiligheid en effektiwiteit van die geneesmiddel in die behandeling van hipercholesterolemie by bejaarde pasiënte en volwasse pasiënte na die ouderdom van 60 jaar nie.

Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie die medisyne word met omsigtigheid voorgeskryf in verband met die verlangsaming van die eliminasie van die middel uit die liggaam. Die beheer van kliniese en laboratoriumparameters word getoon, en as beduidende patologiese veranderinge waargeneem word, moet die dosis verminder word of die behandeling gestaak word.

As 'n besluit geneem word oor die gesamentlike toediening van Atorvastatin en CYP3A4-remmers, dan:

Begin altyd met 'n minimum dosis (10 mg), maak seker dat u serumlipiede monitor voordat u die dosis titreer.

U kan Atorvastatin tydelik ophou indien CYP3A4-remmers in 'n kort kursus voorgeskryf word (byvoorbeeld 'n kortkursus antibiotika soos klaritromisien).

Aanbevelings oor die maksimum dosis Atorvastatin by gebruik:

met siklosporien - die dosis moet nie meer as 10 mg wees nie,

met klaritromisien - die dosis moet nie meer as 20 mg wees nie,

met itrakonasool - die dosis moet nie 40 mg oorskry nie.

Geneesmiddelinteraksies

Die risiko van miopatie word verhoog tydens behandeling met ander medisyne van hierdie klas, terwyl die gebruik van siklosporien, afgeleides van veselsuur, eritromisien, antifungale middels wat verband hou met azole en nikotiensuur.

teensuurmiddels: gelyktydige inname van 'n suspensie wat magnesium en aluminiumhidroksied bevat het die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma met ongeveer 35% verlaag, maar die daling in LDL-cholesterol het egter nie verander nie.

antipyrin: Atorvastatin beïnvloed nie die farmakokinetika van antipyrine nie, daarom word interaksie met ander geneesmiddels wat deur dieselfde sitochrome iso-ensieme gemetaboliseer word, nie verwag nie.

amlodipien: in 'n studie van geneesmiddelinteraksies by gesonde individue, het die gelyktydige toediening van atorvastatien in 'n dosis van 80 mg en amlodipien met 'n dosis van 10 mg gelei tot 'n toename in die effek van atorvastatien met 18%, wat nie van kliniese belang was nie.

gemfibrozil: as gevolg van die verhoogde risiko vir die ontwikkeling van myopatie / rabdomyolise met die gelyktydige gebruik van HMG-CoA reduktase-remmers met gemfibrozil, moet die gelyktydige toediening van hierdie middels vermy word.

Ander fibrate: as gevolg van die verhoogde risiko van miopatie / rabdomyolise met die gelyktydige gebruik van HMG-CoA reduktase-remmers met fibrate, moet atorvastatin met omsigtigheid voorgeskryf word wanneer fibrate ingeneem word.

Nikotiensuur (niasien): die risiko vir die ontwikkeling van miopatie / rabdomyolise kan verhoog word wanneer atorvastatien in kombinasie met nikotiensuur gebruik word. Daarom moet daar in hierdie situasie gekyk word na die vermindering van die dosis van atorvastatien.

colestipol: met die gelyktydige gebruik van colestipol het die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma met ongeveer 25% gedaal. Die lipiedverlagende effek van die kombinasie van atorvastatien en colestipol het egter die individuele medisyne oortref.

kolgisien: met die gelyktydige gebruik van atorvastatin saam met colchicine, is gevalle van miopatie aangemeld, insluitend rabdomyolise. Daarom moet voorsorg getref word wanneer atorvastatin saam met colchicine voorgeskryf word.

digoksien: met herhaalde toediening van digoksien en atorvastatien in 'n dosis van 10 mg, het die ewewigskonsentrasie van digoksien in die bloedplasma nie verander nie. Toe digoksien egter in kombinasie met atorvastatien in 'n dosis van 80 mg / dag gebruik word, het die konsentrasie digoksien met ongeveer 20% gestyg. Pasiënte wat digoksien in kombinasie met atorvastatien ontvang, benodig toepaslike monitering.

Eritromisien / klaritromisien: met die gelyktydige gebruik van atorvastatien en eritromisien (500 mg vier keer per dag) of klaritromisien (500 mg twee keer per dag), wat sitochroom P450 ZA4 belemmer, is 'n toename in die konsentrasie van atorvastatien in die bloedplasma waargeneem.

azithromycine: met die gelyktydige gebruik van atorvastatin (10 mg een keer per dag) en azithromycin (500 mg / een keer per dag), het die konsentrasie van atorvastatin in die plasma nie verander nie.

terfenadine: met die gelyktydige gebruik van atorvastatien en terfenadien, is klinies beduidende veranderinge in die farmakokinetika van terfenadien nie opgespoor nie.

Mondelinge voorbehoedmiddels: tydens die gebruik van atorvastatin en 'n orale voorbehoedmiddel wat norethindrone en ethinylestradiol bevat, is 'n beduidende toename in die AUC van norethindrone en ethinyl estradiol onderskeidelik met ongeveer 30% en 20% waargeneem. Hierdie effek moet in ag geneem word by die keuse van 'n orale voorbehoedmiddel vir 'n vrou wat atorvastatien neem.

warfarin: tydens die bestudering van die interaksie van atorvastatin met warfarin, is geen tekens van klinies beduidende interaksie gevind nie.

simetidien: tydens die bestudering van die interaksie van atorvastatien met cimetidien, is geen tekens van klinies beduidende interaksie gevind nie.

Protease-remmers: die gelyktydige gebruik van atorvastatien met protease-remmers, bekend as sitochroom P450 ZA4-remmers, het gepaard gegaan met 'n toename in plasmakonsentrasies van atorvastatien.

Aanbevelings vir die gekombineerde gebruik van atorvastatien- en HIV-protease-remmers:

Stel vorm en komposisie vry

Die farmaseutiese produk word in die apteke in die vorm van tablette gelewer. Die aktiewe bestanddeel van die middel is atorvastatien kalsium-trihidraat (40 mg in elke tablet).

Bykomende bestanddele: mikrokristallyne sellulose, kalsiumkarbonaat, StarKap 1500-kompleks (voorgelatiniseerde stysel en mielie-stysel), aërosiel, magnesiumstearaat, titaniumdioksied, talk, makrogol, rooi kleurstof, ysteroksied, geel kleurstof, ysteroksied, polivinielalkohol).

Die verpakking bevat 1,2 of 3 blase van 10,15 of 30 tablette.

Geneesmiddelinteraksie

Die gelyktydige gebruik met antibakteriese middels (eritromisien, klaritromisien), antifungale middels (flukonasool, ketokonasool, itrakonasool), siklosporien, fibroïensuurderivate verhoog die konsentrasie van atorvastitis en die risiko om myalgie te ontwikkel.

Gelyktydige gebruik met suspensies, wat magnesium en aluminium ingesluit het, het bygedra tot 'n afname in die konsentrasie van atorvastatien. Dit het geen invloed gehad op die verlaging van cholesterol- en lae-digtheid lipoproteïene nie.

Vroue wat orale voorbehoedmiddels neem, moet in ag neem dat atorvastatien die konsentrasie van etinielestradiol en norethindrone kan verhoog.

'N Kombinasie wat versigtigheid benodig: 'n kombinasie van atorvastatien en medisyne wat die konsentrasie van steroïedhormone (spironolaktoon, ketokonazol) help verminder.

Ongewenste interaksies van atorvastatien met anti-hipertensiewe middels is nie waargeneem nie.

Farmakologiese werking van atorvastatin 40

Die aktiewe stof van die middel het 'n duidelike lipiedverlagende aktiwiteit en behoort tot die kategorie statiene. Die komponent inhibeer HMG-CoA-reduktase, 'n spesiale ensiem wat tipe A-hidroksimetylglutaryl-koënsiem omskakel na mevalonzuur.

Die medikasie verminder die vorming van LDL (lae digtheid lipoproteïene) en verhoog die aktiwiteitsvlak van LDL-reseptore. Daarbenewens verminder pasiënte by pasiënte met hipercholesterolemie LDL.

Boonop verlaag die middel die vlak van Ho (totale cholesterol en verhoog die cholesterol van hoë-digtheid lipoproteïene (HDL).

Atorvastatin het 'n hoë mate van absorpsie. Statine in plasma kry sy maksimum konsentrasie binne 60-120 minute. Eet verminder die duur van die opname van die geneesmiddel effens.

Die stof het 'n biobeskikbaarheid van 12%. Die stof word in die weefsels van die lewer gemetaboliseer. Die middel word saam met gal uitgeskei. Die halfleeftyd van atorvastatien is 14 uur. Ongeveer 2% van die middel word deur die niere uitgeskei. Hemodialise beïnvloed nie die farmakokinetiese profiel van die geneesmiddel nie.

Spesiale instruksies

Atorvastatin kan 'n toename in serum CPK veroorsaak, wat in ag geneem moet word by die differensiële diagnose van borspyn. Daar moet in gedagte gehou word dat 'n toename in CPK met tien keer vergeleke met die norm, gepaardgaande met myalgie en spierswakheid met miopatie kan verband hou, die behandeling gestaak moet word.

Met die gelyktydige gebruik van atorvastatin met sitochroom CYP3A4 protease-remmers (siklosporien, klaritromisien, itrakonasool), moet die aanvanklike dosis met 10 mg begin word, met 'n kort behandeling van antibiotika, en atorvastatien moet gestaak word.

Dit is nodig om aanduidings van lewerfunksie gereeld te monitor voor die behandeling, 6 en 12 weke na die aanvang van die geneesmiddel, of na die verhoging van die dosis, en periodiek (elke 6 maande) gedurende die hele gebruiksperiode (tot die normalisering van die toestand van pasiënte wie se transaminasevlakke normaal is ). 'N Toename in lewertransaminases word veral waargeneem in die eerste 3 maande van toediening van medisyne. Dit word aanbeveel om die middel te kanselleer of die dosis te verminder met 'n toename in AST en ALT meer as 3 keer. Die gebruik van atorvastatin moet tydelik gestaak word in die geval van die ontwikkeling van kliniese simptome wat daarop dui dat akute miopatie voorkom, of in die teenwoordigheid van faktore wat predisponeer vir die ontwikkeling van akute nierversaking as gevolg van rabdomyolise (ernstige infeksies, verlaagde bloeddruk, uitgebreide chirurgie, trauma, metaboliese, endokriene of ernstige elektrolietversteurings). . Pasiënte moet gewaarsku word dat hulle onmiddellik 'n dokter moet raadpleeg as daar onverklaarbare pyn of spierswakheid voorkom, veral as hulle gepaard gaan met malaise of koors.