Galvus Met® (Galvus Met)

Beskrywing van die doseervorm

Tablette, 50 mg + 500 mg: ovaal, met afgesnyde rande, bedek met 'n filmmembraan van liggeel met 'n effense pienkerige kleur. Die NVR-merk is aan die een kant en LLO aan die ander kant.

Tablette, 50 mg + 850 mg: ovaal, met afgesnyde rande, bedek met 'n geelmateriaal met 'n swak grys kleur. Aan die een kant is die merk “NVR”, aan die ander kant - “SEH”.

Tablette, 50 mg + 1000 mg: ovaal, met afgesnyde rande, bedek met 'n filmmembraan van donkergeel met 'n grysagtige kleur. Daar is 'NVR'-merke aan die een kant en' FLO 'aan die ander kant.

Farmakodinamika

Die samestelling van die middel Galvus Met bevat 2 hipoglykemiese middels met verskillende werkingsmeganismes: vildagliptien, wat deel uitmaak van die klas dipeptidylpeptidase-4-remmers (DPP-4), en metformien (in die vorm van hidrochloried), 'n verteenwoordiger van die biguaniedklas. Die kombinasie van hierdie komponente stel u in staat om die konsentrasie van bloedglukose meer effektief te beheer by pasiënte met tipe 2-diabetes vir 24 uur.

Vildagliptin, 'n verteenwoordiger van die klas stimulators van die insulêre pankreasapparaat, rem die selektiewe ensiem DPP-4, wat tipe 1 glukagonagtige peptied (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropiese polypeptied (HIP) vernietig.

Metformien verminder die produksie van glukose deur die lewer, verminder die opname van glukose in die ingewande en verminder insulienweerstand deur die opname en gebruik van glukose deur perifere weefsels te verbeter.

Metformien induseer intrasellulêre glikogeen sintese deur op glikogeen sintetase op te tree en verhoog glukose vervoer deur sekere membraan glukose transporter proteïene (GLUT-1 en GLUT-4).

Die vinnige en volledige remming van DPP-4-aktiwiteit na vildagliptien veroorsaak 'n toename in beide die basale en voedselstimuleerde afskeiding van GLP-1 en HIP vanaf die ingewande deur die loop van die dag in die sistemiese sirkulasie.

Deur die konsentrasie van GLP-1 en HIP te verhoog, veroorsaak vildagliptin 'n toename in die sensitiwiteit van die p-buis-selle vir glukose, wat lei tot 'n verbetering in glukose-afhanklike insulienafskeiding. Die mate van verbetering van die funksie van ß-selle hang af van die graad van hul aanvanklike skade, dus by individue sonder diabetes mellitus (met 'n normale konsentrasie glukose in die bloedplasma) stimuleer vildagliptin nie die insulienafskeiding nie en verminder dit nie die glukosekonsentrasie nie.

Deur die konsentrasie van endogene GLP-1 te verhoog, verhoog vildagliptien die sensitiwiteit van α-selle vir glukose, wat lei tot 'n verbetering in glukose-afhanklike regulering van glukagon-sekresie. 'N Afname in die verhoogde glukagonkonsentrasie na etes veroorsaak op sy beurt 'n afname in insulienweerstand.

'N Toename in die verhouding van insulien / glukagon teenoor die agtergrond van hiperglikemie, as gevolg van 'n toename in die konsentrasie van GLP-1 en HIP, veroorsaak 'n afname in die produksie van glukose deur die lewer tydens sowel as na etes, wat lei tot 'n afname in die konsentrasie van glukose in bloedplasma.

Op die agtergrond van die gebruik van vildagliptin is daar 'n afname in die konsentrasie van lipiede in die bloedplasma na 'n maaltyd opgemerk, maar hierdie effek hou nie verband met die effek daarvan op GLP-1 of HIP en 'n verbetering in die funksie van die pankreas eiland selle nie.

Dit is bekend dat 'n toename in die konsentrasie van GLP-1 kan lei tot 'n stadiger leegmaak van die maag, maar teen die agtergrond van die gebruik van vildagliptin word 'n soortgelyke effek nie waargeneem nie.

By die gebruik van vildagliptin in 5759 pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus vir 52 weke as monoterapie of in kombinasie met metformien, sulfonylureumderivate, tiazolidinedion of insulien, is 'n beduidende langtermynverlaging in die konsentrasie van geslikte hemoglobien (НbА) waargeneem._1c) en vastende bloedglukose.

Metformien verbeter glukosetoleransie by pasiënte met tipe 2-diabetes deur die glukosekonsentrasies van die plasma te verlaag, beide voor en na etes.

Anders as sulfonylureumderivate, veroorsaak metformien nie hipoglukemie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus of by gesonde individue nie (behalwe in spesiale gevalle). Terapie met die middel lei nie tot die ontwikkeling van hiperinsulinemie nie. Met die gebruik van metformien verander die insulienuitskeiding nie, terwyl insulienkonsentrasies in die plasma op 'n leë maag en gedurende die dag kan daal.

By die gebruik van metformien word 'n gunstige effek op die metabolisme van lipoproteïene opgemerk: 'n afname in die konsentrasie van totale cholesterol, LDL-cholesterol en trigliseriede, wat nie verband hou met die effek van die geneesmiddel op die konsentrasie van glukose in bloedplasma nie.

By die gebruik van kombinasieterapie met vildagliptin en metformien in daaglikse dosisse van 1.500–3.000 mg metformien en 50 mg vildagliptin 2 keer per dag vir 1 jaar, word 'n statisties beduidende aanhoudende afname in bloedglukosekonsentrasie waargeneem (bepaal deur 'n daling in die HbA-indeks_1c) en 'n toename in die persentasie pasiënte wat 'n afname in die konsentrasie van HbA het_1c bedra ten minste 0,6–0,7% (in vergelyking met die groep pasiënte wat voortgaan om slegs metformien te ontvang).

'N Statisties beduidende verandering in liggaamsgewig in pasiënte wat 'n kombinasie van vildagliptien en metformien ontvang het, is nie waargeneem nie. In die groepe pasiënte wat vildagliptien in kombinasie met metformien ontvang het, was daar 24 weke na die aanvang van die behandeling 'n afname in bloeddruk en pa by pasiënte met arteriële hipertensie.

By die gebruik van 'n kombinasie van vildagliptin en metformien as 'n aanvanklike behandeling vir pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, is 'n dosisafhanklike afname in HbA gedurende 24 weke waargeneem._1c in vergelyking met monoterapie met hierdie middels. Gevalle van hipoglukemie was minimaal in beide behandelingsgroepe.

Wanneer u vildagliptin (50 mg 2 keer per dag) met / sonder metformien in kombinasie met insulien (gemiddelde dosis - 41 PIECES) by pasiënte in 'n kliniese studie gebruik, is die HbA-aanwyser_1c statisties beduidend afgeneem - met 0,72% (aanvanklike aanwyser - gemiddeld 8,8%). Die voorkoms van hipoglisemie in die behandelde groep was vergelykbaar met die voorkoms van hipoglukemie in die placebogroep.

In pasiënte in 'n kliniese studie, gebruik vildagliptin (50 mg 2 keer per dag) saam met metformien (≥1500 mg) in kombinasie met glimepiride (≥4 mg / dag), die HbA-aanwyser_1c statisties beduidend afgeneem - met 0,76% (vanaf die gemiddelde vlak - 8,8%).

Farmakokinetika

Suiging. As dit op 'n leë maag geneem word, word vildagliptin vinnig geabsorbeer, T_Max - 1,75 uur na toediening. Met die gelyktydige inname van voedsel neem die opname van vildagliptien effens af: daar is 'n afname in C_Max 19% en toename in T_Max tot 2,5 uur. Eet beïnvloed egter nie die mate van absorpsie en AUC nie.

Vildagliptin word vinnig geabsorbeer en die absolute biobeskikbaarheid na orale toediening is 85%. C_Max en AUC in die terapeutiese dosisreeks toeneem ongeveer in verhouding tot die dosis.

Verspreiding. Die binding van vildagliptien aan plasmaproteïene is laag (9,3%). Die middel word eweredig tussen plasma en rooibloedselle versprei. Vildagliptienverspreiding vind vermoedelik ekstravaskulêr plaas, V_ss na iv toediening is 71 liter.

Metabolisme. Biotransformasie is die hoofweg van uitskeiding van vildagliptien. In die menslike liggaam word 69% van die dosis van die middel omgeskakel. Die belangrikste metaboliet, LAY151 (57% van die dosis), is farmakologies onaktief en is 'n produk van die hidrolise van die sianokomponent. Ongeveer 4% van die dosis van die middel ondergaan hidroliese amide.

In eksperimentele studies word 'n positiewe effek van DPP-4 op die hidrolise van die geneesmiddel opgemerk. Vildagliptin word nie gemetaboliseer met die deelname van sitochroom P450 isoensieme nie. Volgens navorsing in vitro , vildagliptin is nie 'n substraat van P450 iso-ensieme nie, rem nie en veroorsaak nie sitochroom P450 isoënsieme nie.

Onttrekking. Na inname van die geneesmiddel word ongeveer 85% van die dosis deur die niere uitgeskei en 15% deur die ingewande, die renale uitskeiding van onveranderde vildagliptien is 23%. Met die aan / in die inleiding van die gemiddelde T_1/2 2 uur bereik, is die totale plasmaklaring en nierklaring van vildagliptin onderskeidelik 41 en 13 l / u. T_1/2 na inname is ongeveer 3 uur, ongeag die dosis.

Spesiale pasiëntgroepe

Geslag, liggaamsmassa-indeks en etnisiteit beïnvloed nie die farmakokinetika van vildagliptin nie.

Verswakte lewerfunksie. In pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie van matige tot matige erns (6-10 punte volgens die Child-Pugh klassifikasie), na 'n enkele gebruik van die middel, het die biobeskikbaarheid van vildagliptin onderskeidelik met 8 en 20% gedaal. By pasiënte met ernstige lewerdisfunksie (12 punte volgens die Child-Pugh-klassifikasie) word die biobeskikbaarheid van vildagliptin met 22% verhoog. Die maksimum verandering in die biobeskikbaarheid van vildagliptin, 'n toename of afname van gemiddeld tot 30%, is nie klinies beduidend nie. 'N Korrelasie tussen die erns van 'n verminderde lewerfunksie en die biobeskikbaarheid van die middel is nie gevind nie.

Swak nierfunksie. In pasiënte met 'n verminderde nierfunksie, ligte, matige of ernstige AUC, het vildagliptin 1,4, 1,7 en 2 keer vermeerder in vergelyking met hierdie indikator by onderskeidelik gesonde vrywilligers. Die AUC van die metaboliet LAY151 het 1,6, 3,2 en 7,3 keer gestyg, en die metaboliet BQS867 het 1,4, 2,7 en 7,3 keer verhoog by pasiënte met 'n verswakte nierfunksie van onderskeidelik ligte, matige en ernstige. Beperkte data by pasiënte met chroniese niersiekte in die stadium (CKD) dui aan dat die aanwysers in hierdie groep soortgelyk is aan dié by pasiënte met ernstige nierfunksie. Die konsentrasie van LAY151-metaboliet by pasiënte met eindfase CKD het met 2-3 keer gestyg in vergelyking met die konsentrasie by pasiënte met ernstige nierfunksie. Onttrekking van vildagliptien tydens hemodialise is beperk (3% tydens 'n prosedure wat langer as 3-4 uur duur, 4 uur na 'n enkele dosis).

Pasiënte ≥ 65 jaar oud. Die maksimum toename in biobeskikbaarheid van die geneesmiddel met 32% (toename C_Max 18%) by pasiënte ouer as 70 is nie klinies beduidend nie en beïnvloed nie die remming van DPP-4 nie.

Pasiënte ≤ 18 jaar oud. Die farmakokinetiese eienskappe van vildagliptien by kinders en adolessente jonger as 18 jaar is nie vasgestel nie.

Suiging. Die absolute biobeskikbaarheid van metformien as dit in 'n dosis van 500 mg op 'n leë maag ingeneem word, was 50-60%. T_Max in plasma - 1,81–2,69 uur na toediening. Met 'n toename in die dosis van die geneesmiddel van 500 tot 1500 mg of in die dosisse van 850 tot 2250 mg binne-in, is 'n stadiger toename in farmakokinetiese parameters gesien (as wat verwag sou word vir 'n lineêre verhouding). Hierdie effek word nie soseer veroorsaak deur 'n verandering in die eliminasie van die middel as gevolg van 'n verlangsaming in die opname daarvan. Teen die agtergrond van voedselinname het die mate en opname van metformien ook effens afgeneem. Dus, met 'n enkele dosis van die middel teen 'n dosis van 850 mg, is 'n afname in C by voedsel waargeneem_Max en AUC met ongeveer 40 en 25% en 'n toename in T_Max vir 35 minute Die kliniese belang van hierdie feite is nie vasgestel nie.

Verspreiding. Met 'n enkele orale dosis van 850 mg, blyk V_d metformien is (654 ± 358) l. Die middel bind amper nie aan plasmaproteïene nie, terwyl sulfonielureumderivate met meer as 90% daaraan bind. Metformien dring deur na rooibloedselle (waarskynlik die versterking van hierdie proses met verloop van tyd). Wanneer metformien gebruik word volgens die standaardregime (standaard dosis en frekwensie van toediening) C_ss die middel in bloedplasma word binne 24-48 uur bereik en oorskry gewoonlik nie 1 μg / ml nie. In gekontroleerde kliniese toetse van C_Max plasma metformien het nie meer as 5 mcg / ml (selfs as dit in hoë dosisse geneem is) nie.

Metabolisme. Met 'n enkele intraveneuse toediening van metformien aan gesonde vrywilligers, word dit onveranderd deur die niere uitgeskei. In hierdie geval word die middel nie in die lewer gemetaboliseer nie (geen metaboliete is by mense opgespoor nie) en word dit nie in die gal geskei nie.

Onttrekking. Aangesien die renale klaring van metformien ongeveer 3,5 keer hoër is as kreatinienopruiming, is die buisafskeiding die belangrikste manier om die middel uit te skakel. By inname word ongeveer 90% van die geabsorbeerde dosis gedurende die eerste 24 uur deur die niere uitgeskei, met T_1/2 bloed bloedplasma is ongeveer 6,2 uur_1/2 volbloedmetformien is ongeveer 17,6 uur, wat dui op die ophoping van 'n beduidende gedeelte van die middel in rooibloedselle.

Spesiale pasiëntgroepe

Paul. Dit beïnvloed nie die farmakokinetika van metformien nie.

Verswakte lewerfunksie. 'N Studie van die farmakokinetiese eienskappe van metformien is nie by pasiënte met leverinsufficiëntie gedoen nie.

Swak nierfunksie. In pasiënte met 'n verminderde nierfunksie (soos gemeet aan kreatinienopruiming), T_1/2 metformien verhoog deur plasma en volbloed, en die renale opruiming neem af in verhouding tot 'n afname in kreatinienopruiming.

Pasiënte ≥ 65 jaar oud. Volgens beperkte farmakokinetiese studies was daar by gesonde mense ≥ 65 jaar 'n afname in die totale plasmaklaring van metformien en 'n toename in T_1/2 en C_Max in vergelyking met hierdie aanwysers by jong mense. Hierdie farmakokinetika van metformien by individue ouer as 65 jaar word waarskynlik hoofsaaklik geassosieer met veranderinge in nierfunksie, en daarom is Galvus Met by pasiënte ouer as 80 jaar slegs met normale kreatinienopruiming moontlik.

Pasiënte ≤ 18 jaar oud. Die farmakokinetiese kenmerke van metformien by kinders en adolessente jonger as 18 jaar is nie vasgestel nie.

Pasiënte van verskillende etnisiteit. Daar is geen bewyse van die effek van etnisiteit van die pasiënt op die farmakokinetiese eienskappe van metformien nie. In gekontroleerde kliniese studies van metformien by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus van verskillende etnisiteit, is die hipoglykemiese effek van die middel tot dieselfde mate gemanifesteer.

Studies toon bioekwivalensie in terme van AUC en C_Max Galvus Met in 3 verskillende dosisse (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg en 50 mg + 1000 mg) en vildagliptien en metformien, geneem in toepaslike dosisse in aparte tablette.

Eet beïnvloed nie die mate en tempo van opname van vildagliptien in die samestelling van die middel Galvus Met nie. C waardes_Max en AUC van metformien in die samestelling van die middel Galvus Met terwyl dit saam met voedsel geneem word, het dit onderskeidelik met 26 en 7% gedaal. Daarbenewens het die opname van metformien teen die agtergrond van voedselinname vertraag, wat gelei het tot 'n toename in T_Max (2 tot 4 uur). Soortgelyke verandering C_Max en AUC met voedselinname is ook opgemerk in die geval van die gebruik van metformien afsonderlik, maar in laasgenoemde geval was die veranderinge minder betekenisvol. Die effek van voedsel op die farmakokinetika van vildagliptin en metformien in die samestelling van die geneesmiddel Galvus Met, verskil nie van dié wanneer beide geneesmiddels afsonderlik geneem word nie.

Aanduidings Galvus Met ®

Tipe 2-diabetes mellitus (in kombinasie met dieetterapie en oefening):

met onvoldoende effektiwiteit van monoterapie met vildagliptien of metformien,

by pasiënte wat voorheen kombinasieterapie met vildagliptien en metformien in die vorm van enkelmedisyne ontvang,

in kombinasie met sulfonielureumderivate (drievoudige kombinasie-terapie) by pasiënte wat voorheen met sulfonielureumderivate en metformien behandel is sonder voldoende glukemiese beheer,

in drievoudige kombinasieterapie met insulien by pasiënte wat voorheen insulienterapie in 'n stabiele dosis en metformien ontvang het sonder dat voldoende glukemiese beheer verkry is,

as aanvanklike terapie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus met onvoldoende doeltreffendheid van dieetterapie, oefening en die behoefte om glukemiese beheer te verbeter.

Kontra

hipersensitiwiteit vir vildagliptien of metformien of enige ander bestanddeel van die middel,

nierversaking of verminderde nierfunksie (met 'n serumkreatinienkonsentrasie van> 1,5 mg% (> 135 μmol / L) - vir mans en ≥1,4 mg% (> 110 μmol / L) - vir vroue),

akute toestande met die risiko om nierfunksie te ontwikkel: dehidrasie (met diarree, braking), koors, ernstige aansteeklike siektes, toestande van hipoksie (skok, sepsis, nierinfeksies, brongopulmonêre siektes),

akute en chroniese hartversaking, akute miokardiale infarksie, akute kardiovaskulêre versaking (skok), respiratoriese versaking,

verswakte lewerfunksie,

akute of chroniese metaboliese asidose (insluitend diabetiese ketoasidose in kombinasie met of sonder koma), diabetiese ketoasidose (moet gekorrigeer word deur insulienterapie), melksuurdosis (insluitend geskiedenis),

voor chirurgie, radio-isotoop, x-straalstudies met die bekendstelling van kontrasmiddels - word die geneesmiddel nie 48 uur voorgeskryf en binne 48 uur nadat dit uitgevoer is nie,

tipe 1-diabetes

chroniese alkoholisme, akute alkoholvergiftiging,

hou by 'n lae-kalorie dieet (minder as 1000 kcal / dag),

kinders jonger as 18 jaar (effektiwiteit en veiligheid nie vasgestel nie).

Aangesien pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie in sommige gevalle melksuuratose gehad het, wat waarskynlik een van die newe-effekte van metformien is, moet Galvus Met nie gebruik word by pasiënte met lewersiektes of 'n verswakte biochemiese parameter van lewerfunksie nie.

Met sorg: pasiënte ouer as 60 jaar wanneer hulle swaar fisieke werk verrig as gevolg van 'n verhoogde risiko vir melksuurdosis.

Swangerskap en laktasie

In eksperimentele studies by diere met die gebruik van vildagliptien in dosisse wat 200 keer hoër was as wat aanbeveel is, het die middel geen skending van die vroeë ontwikkeling van die embrio veroorsaak nie en het dit nie 'n teratogene effek gehad nie. By die gebruik van vildagliptin in kombinasie met metformien in 'n verhouding van 1:10, is 'n teratogene effek ook nie waargeneem nie.

Aangesien daar nie voldoende inligting bestaan ​​oor die gebruik van die middel Galvus Met by swanger vroue nie, is die gebruik van die middel tydens swangerskap teenaangedui.

Metformien gaan in borsmelk oor. Dit is nie bekend of vildagliptien in borsmelk uitgeskei word nie. Die gebruik van die middel Galvus Met tydens borsvoeding is teenaangedui.

Newe-effekte

Die onderstaande gegewens hou verband met die gebruik van vildagliptin en metformien in monoterapie en in kombinasie.

As gevolg van vildagliptin-terapie, is die lewerfunksie (insluitend hepatitis) selde waargeneem. In die meeste gevalle is hierdie oortredings en afwykings van lewerfunksie-indekse van die norm op hul eie opgelos sonder komplikasies na staking van medikasie. Wanneer vildagliptien toegedien word in 'n dosis van 50 mg 1 of 2 keer per dag, was die frekwensie van toename in die aktiwiteit van lewerensieme (ALT of ACT 3 keer hoër as VGN) onderskeidelik 0,2 of 0,3% (vergeleke met 0,2% in die kontrolegroep) . 'N Toename in die aktiwiteit van lewerensieme was in die meeste gevalle asimptomaties, het nie gevorder nie en het nie gepaard gegaan met cholestase of geelsug nie.

Die volgende kriteria is gebruik om die voorkoms van nadelige gebeure (AE) te bepaal: baie gereeld (≥1 / 10), dikwels (≥1 / 100, GIT), was die tempo van AE in vergelyking met kombinasieterapie met vildagliptien en metformien 12,9%. by 18,1% van die pasiënte waargeneem.

In die groepe pasiënte wat metformien in kombinasie met vildagliptien ontvang het, is gastro-intestinale afwykings opgemerk met 'n frekwensie van 10-15%, en in die groep pasiënte wat metformien in kombinasie met placebo ontvang, met 'n frekwensie van 18%.

Langtermyn kliniese toetse van tot 2 jaar het geen addisionele afwykings in die veiligheidsprofiel of onvoorsiene risiko's getoon tydens die gebruik van vildagliptin as monoterapie nie.

'N Studie van die gebruik van 'n kombinasie van vildagliptin en metformien as 'n aanvangsterapie vir tipe 2-diabetes mellitus het geen risiko's en bykomende veiligheidsdata geopenbaar nie.

Die gebruik van vildagliptin gelyktydig met insulien

In gekontroleerde kliniese toetse met die gebruik van vildagliptin in 'n dosis van 50 mg 2 keer per dag in kombinasie met insulien in kombinasie met metformien of daarsonder, was die frekwensie van staking van terapie as gevolg van die ontwikkeling van newe-reaksies 0,3% in die vildagliptin-groep, terwyl dit in die placebo-groep was daar was geen onttrekking van terapie nie.

Die voorkoms van hipoglukemie was vergelykbaar in beide groepe (14% in die vildagliptin-groep en 16,4% in die placebo-groep). In die vildagliptin-groep is gevalle van ernstige hipoglisemie opgemerk by 2 pasiënte, in die placebo-groep - in 6.

Toe die studie voltooi is, het die geneesmiddel nie die gemiddelde liggaamsgewig beïnvloed nie (die liggaamsgewig het met 0,6 kg gestyg vergeleke met die oorspronklike in die vildagliptin-groep, en geen veranderinge is in die placebo-groep opgemerk nie).

AE's by pasiënte wat vildagliptin 50 mg 2 keer per dag ontvang, in kombinasie met insulien (met of sonder metformien) word hieronder aangebied.

Van die senuweestelsel: dikwels 'n hoofpyn.

Van die spysverteringskanaal: dikwels - naarheid, gastro-esofageale refluks, gereeld - diarree, winderigheid.

Van die kant van metabolisme en voeding: dikwels - hipoglukemie.

Algemene afwykings en afwykings op die inspuitplek: dikwels - kouekoors.

As u vildagliptin gebruik in kombinasie met sulfonylurea preparate

Gevalle van staking van medisyne wat verband hou met die ontwikkeling van AE in die kombinasieterapiegroep met vildagliptien, metformien en glimepiried is nie opgemerk nie. In die kombinasie-behandeling van placebo, metformien en glimepiried was die voorkoms van AE 0,6%.

Hipoglykemie is dikwels in albei groepe waargeneem (5,1% in die groep vir kombinasie-terapie met vildagliptien, metformien en glimepiried en 1,9% in die kombinasie-terapie-groep met placebo, metformien en glimepiried). In die vildagliptin-groep is een episode van ernstige hipoglisemie opgemerk.

Toe die studie voltooi is, is geen noemenswaardige effek op liggaamsgewig opgespoor nie (+0,6 kg in die vildagliptin-groep en -0,1 kg in die placebogroep).

AE's by pasiënte wat vildagliptien 50 mg 2 keer per dag ontvang, in kombinasie met metformien en sulfonylureas, word hieronder aangebied.

Van die senuweestelsel: dikwels - duiseligheid, bewing.

Algemene afwykings en afwykings op die inspuitplek: dikwels moegheid.

Van die kant van metabolisme en voeding: dikwels - hipoglukemie.

Aan die vel en onderhuidse weefsel: dikwels - hyperhidrose.

As u vildagliptin as monoterapie gebruik

Van die senuweestelsel: dikwels - duiseligheid, selde - hoofpyn.

Van die spysverteringskanaal: selde - hardlywigheid.

Aan die vel en onderhuidse weefsel: gereeld - veluitslag.

Van die kant van die spier- en bindweefsel: dikwels - artralgie.

Algemene afwykings en afwykings op die inspuitplek: gereeld - perifere edeem.

By die gebruik van kombinasieterapie met vildagliptin en metformien, is 'n klinies beduidende toename in die frekwensie van bogenoemde AE's waargeneem met vildagliptin nie waargeneem nie.

Op die agtergrond van monoterapie met vildagliptien of metformien, was die voorkoms van hipoglisemie 0,4% (selde).

Monoterapie met vildagliptien en die gekombineerde behandeling van vildagliptin + metformien het geen invloed op die pasiënt se liggaamsgewig gehad nie.

Langtermyn kliniese toetse van tot 2 jaar het geen addisionele afwykings in die veiligheidsprofiel of onvoorsiene risiko's getoon tydens die gebruik van vildagliptin as monoterapie nie.

Die volgende nadelige reaksies is tydens die na-bemarkingsperiode geïdentifiseer (aangesien die data op 'n vrywillige basis gemeld word uit 'n bevolking van onbepaalde grootte, is dit nie moontlik om die frekwensie van die ontwikkeling van hierdie AE's betroubaar te bepaal nie, en daarom word hulle geklassifiseer as die frekwensie onbekend): hepatitis (omkeerbaar wanneer die terapie gestaak word), urticaria, pankreatitis, bultus en exfoliatiewe vel letsels.

Wanneer metformien in monoterapie gebruik word

Van die kant van metabolisme en voeding: baie gereeld - verlies aan eetlus, baie selde - melksuuratose.

Van die spysverteringskanaal: baie gereeld - winderigheid, naarheid, braking, diarree, buikpyn, dikwels - dysgeusia.

Aan die deel van die lewer en galweë: baie selde - hepatitis.

Aan die vel en onderhuidse weefsel: baie selde - velreaksies (veral erythema, pruritus, urticaria).

Laboratorium- en instrumentele data: baie selde - verminderde opname van vitamien B₁₂, verandering in lewerfunksie-indekse.

Verminderde opname van vitamien B₁₂ en 'n afname in die konsentrasie daarvan in die bloedserum met die gebruik van metformien is baie selde waargeneem by pasiënte wat die geneesmiddel vir 'n lang tyd ontvang het, en het in die reël geen kliniese betekenis gehad nie. Die opname van vitamien B moet oorweeg word₁₂ by pasiënte met megaloblastiese anemie.

Sekere gevalle van hepatitis, wat met die gebruik van metformien waargeneem is, is na die onttrekking daarvan opgelos.

Interaksie

Met die gelyktydige gebruik van vildagliptin (100 mg 1 keer per dag) en metformien (1000 mg 1 keer per dag), is daar nie klinies beduidende PCF tussen hulle waargeneem nie. Onvoorsiene interaksies is nie tydens kliniese toetse of tydens die wye kliniese gebruik van Galvus Met by pasiënte wat terselfdertyd ander medisyne en stowwe ontvang het, gevind nie.

Vildagliptin het 'n lae potensiaal vir geneesmiddelinteraksie. Aangesien vildagliptin nie 'n substraat van sitochroom P450-ensieme is nie, en dit ook nie hierdie isoënsieme belemmer of induseer nie, is die interaksie daarvan met medisyne wat substraat, remmers of P450-induseerders is, onwaarskynlik. Met die gelyktydige gebruik van vildagliptien beïnvloed dit nie die metaboliese tempo van geneesmiddels wat substraat van ensieme is nie: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4 / 5.

'N Klinies beduidende interaksie van vildagliptin en medisyne wat die algemeenste gebruik word in die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus (glibenklamied, pioglitazon, metformin) of met 'n nou terapeutiese reeks (amlodipien, digoksien, ramipril, simvastatien, valsartan, warfarin) is nog nie vasgestel nie.

furosemied verhoog C_Max en AUC van metformien, maar dit beïnvloed nie die nierklaring nie. Metformien verlaag C_Max en AUC van furosemied en beïnvloed ook nie die renale opruiming nie.

nifedipien verhoog absorpsie, C_Max en AUC van metformien verhoog dit ook die uitskeiding deur die niere. Metformien beïnvloed prakties nie die farmakokinetiese parameters van nifedipien nie.

glibenklamied beïnvloed nie die farmakokinetiese / farmakodinamiese parameters van metformien nie. Metformien verlaag in die algemeen C_Max en AUC van glibenklamied, verskil die omvang van die effek egter baie. Om hierdie rede bly die kliniese belang van hierdie interaksie onduidelik.

Organiese kationeamiloride, digoksien, morfien, prokaainamied, kinidien, kinien, ranitidien, triamteren, trimetoprim, vankomisien en ander, wat deur die niere uitgeskei word, kan teoreties interaksie hê met metformien as gevolg van mededinging om algemene nierbuisies vervoer. Dus verhoog cimetidien die konsentrasie van metformien in die bloedplasma en die AUC daarvan met onderskeidelik 60 en 40%. Metformien beïnvloed nie die farmakokinetiese parameters van cimetidine nie. Wees versigtig wanneer u Galvus Met gebruik, saam met medisyne wat die nierfunksie beïnvloed of die verspreiding van metformien in die liggaam.

Ander dwelms. Sommige medisyne kan hiperglikemie veroorsaak en die effektiwiteit van hipoglisemiese middels verminder. Sulke middels sluit tiasiede en ander diuretika, GCS, fenotiasiene, skildklierhormoonpreparate, oestrogenen, orale voorbehoedmiddels, fenytoïen, nikotiensuur, simpatomimetika, kalsiumantagoniste en isoniasied in. Met die gelyktydige gebruik van sulke middels of, inteendeel, in geval van onttrekking, word dit aanbeveel om die doeltreffendheid van metformien (die hipoglisemiese effek daarvan) noukeurig te monitor en, indien nodig, die dosis van die middel aan te pas. Gelyktydige gebruik word nie aanbeveel nie danazol ten einde die hiperglikemiese werking van laasgenoemde te vermy. Indien nodig, is behandeling met danazol nodig, en nadat die laasgenoemde gestaak is, is dosisaanpassing van metformien onder beheer van bloedglukosekonsentrasie nodig.

chloorpromasien as dit in groot dosisse (100 mg per dag) gebruik word, verhoog dit die glukemie, wat die vrystelling van insulien verminder. In die behandeling van antipsigotika en na die einde van laasgenoemde, is dosisaanpassing van die middel Galvus Met nodig onder die beheer van bloedglukosekonsentrasie.

Jodiumbevattende radiopaakmiddels: 'n radiologiese studie met jodiumbevattende radiopaque kan die ontwikkeling van melksuurdosis veroorsaak by pasiënte met diabetes mellitus met funksionele nierversaking.

Inspuitbare β₂-simpatomimetiki: verhoog glukemie as gevolg van stimulasie van β₂adrenoreceptoren. In hierdie geval is glukemiese beheer nodig. Indien nodig, word insulien aanbeveel.

Met die gelyktydige gebruik van metformien met sulfonielureumderivate, insulien, acarbose, salicylate, is 'n toename in hipoglisemiese effek moontlik.

Aangesien die gebruik van metformien by pasiënte met akute alkoholvergiftiging die risiko vir melksuurdosis verhoog (veral tydens hongersnood, uitputting of lewerversaking), moet u in die behandeling met Galvus Met nie alkohol en medisyne wat etielalkohol bevat, drink nie.

Dosis en toediening

Afhangend van die effektiwiteit en verdraagsaamheid van die behandeling, moet die dosis Galvus Met afsonderlik gekies word. Wanneer u Galvus Met gebruik, moet die aanbevole maksimum daaglikse dosis vildagliptin (100 mg) nie oorskry word nie.

Die aanbevole aanvanklike dosis Galvus Met moet gekies word, met inagneming van die duur van die verloop van diabetes en die vlak van glukemie, die toestand van die pasiënt en die behandelingsregime van vildagliptin en / of metformien wat reeds in die pasiënt gebruik is. Om die erns van newe-effekte van die spysverteringskanaal te verminder, is Galvus Met saam met voedsel geneem.

Die aanvanklike dosis van die middel Galvus Met met die ondoeltreffendheid van monoterapie met vildagliptien

Behandeling kan met 1 tablet begin word. (50 mg + 500 mg) 2 keer per dag, na evaluering van die terapeutiese effek, kan die dosis geleidelik verhoog word.

Die aanvanklike dosis van die middel Galvus Met met die mislukking van monoterapie met metformien

Afhangend van die dosis metformin wat reeds geneem is, kan met Galvus Met met 1 tablet begin word. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg of 50 mg + 1000 mg) 2 keer per dag.

Die aanvanklike dosis van die geneesmiddel Galvus Met by pasiënte wat voorheen kombinasieterapie met vildagliptien en metformien ontvang het in die vorm van afsonderlike tablette

Afhangend van die dosisse vildagliptin of metformien wat reeds geneem is, moet die behandeling met Galvus Met begin met 'n tablet wat so naby as moontlik aan die dosis van die bestaande behandeling is (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg of 50 mg + 1000 mg), en die dosis aanpas afhangende van die effektiwiteit.

Aanvanklike dosis Galvus Met as 'n aanvangsterapie by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus met onvoldoende doeltreffendheid van dieetterapie en oefening

As aanvangsterapie, moet Galvus Met een maal per dag voorgeskryf word in 'n aanvanklike dosis van 50 mg + 500 mg, en na evaluering van die terapeutiese effek, verhoog die dosis geleidelik tot 50 mg + 1000 mg 2 keer per dag.

Kombinasieterapie met Galvus Met en sulfonylurea-derivate of insulien

Die dosis Galvus Met word bereken op die basis van 'n dosis vildagliptin 50 mg × 2 keer per dag (100 mg per dag) en metformien in 'n dosis gelykstaande aan die wat voorheen as 'n enkele middel gebruik is.

Spesiale pasiëntgroepe

Swak nierfunksie. In pasiënte met verswakte nierfunksie kan dosisaanpassing met Cl kreatinine (bereken deur die Cockcroft-Gault formule) in die omgewing van 60 tot 90 ml / min nodig wees. Die gebruik van die middel Galvus Met 2 keer by pasiënte met Cl kreatinine VGN). Met 'n toename in die dosis vildagliptin tot 600 mg / dag, is die ontwikkeling van edeem van die ledemate moontlik, gepaard met paresthesias en 'n toename in die konsentrasie van CPK, C-reaktiewe proteïen en myoglobien, en AST-aktiwiteit. Alle simptome van 'n oordosis en veranderinge in laboratoriumparameters verdwyn na staking van die middel.

behandeling: Dit is onwaarskynlik dat eliminasie van die middel deur middel van dialise deur die liggaam verwyder word. Die belangrikste hidrolitiese metaboliet van vildagliptin (LAY151) kan egter deur hemodialise uit die liggaam verwyder word.

simptome: verskeie gevalle van oordosis metformien, insluitend as gevolg van die inname van die geneesmiddel in 'n hoeveelheid van meer as 50 g. Met 'n oordosis metformien, is hipoglukemie in ongeveer 10% van die gevalle waargeneem (die verband met die middel is egter nie vasgestel nie). In 32% van die gevalle is melksuurdosis opgemerk. Die vroeë simptome van melksuuridose is naarheid, braking, diarree, verlaagde liggaamstemperatuur, buikpyn, spierpyn, en daar kan verhoogde asemhaling, duiseligheid, verswakte bewussyn en die ontwikkeling van koma wees.

behandeling: simptomaties, gebaseer op die pasiënt se toestand en kliniese manifestasies. Dit word met behulp van hemodialise (met die opruiming tot 170 ml / min) uit die bloed verwyder sonder die ontwikkeling van hemodinamiese versteurings. Hemodialise kan dus gebruik word om metformien uit die bloed te verwyder in geval van 'n oordosis van die middel.

Spesiale instruksies

In pasiënte wat insulien ontvang, kan Galvus Met nie insulienterapie vervang nie.

Verswakte lewerfunksie. Aangesien by die toepassing van vildagliptin 'n toename in die aktiwiteit van aminotransferases (gewoonlik sonder kliniese manifestasies) ietwat meer gereeld opgemerk word as in die kontrolegroep, word dit aanbeveel om die biochemiese parameters van die lewerfunksie te bepaal voordat u die middel Galvus Met gebruik, asook gereeld tydens behandeling. As 'n toename in die aktiwiteit van aminotransferases waargeneem word, moet 'n herhaalde studie uitgevoer word om die resultaat te bevestig, en bepaal dan gereeld die biochemiese parameters van lewerfunksie totdat dit normaliseer. As die oortollige AST- of ALT-aktiwiteit 3 ​​of meer keer hoër is as wat VGN deur herhaalde navorsing bevestig word, word dit aanbeveel om die middel te kanselleer.

Melksuuratose. Melksuuradidose is 'n baie seldsame maar ernstige metaboliese komplikasie wat voorkom met die ophoping van metformien in die liggaam. Laktaat acidose met die gebruik van metformien is veral waargeneem by pasiënte met diabetes mellitus met ernstige nierfunksie. Die risiko om melksuurdosis te ontwikkel verhoog by pasiënte met swak behandelbare diabetes mellitus, met ketoasidose, langdurige hongersnood, langdurige alkoholmisbruik, verswakte lewerfunksie en siektes wat hipoksie veroorsaak.

Met die ontwikkeling van melksuuridose word kortasemigheid, buikpyn en hipotermie, gevolg deur koma, opgemerk. Die volgende laboratoriumaanwysers het 'n diagnostiese waarde: 'n afname in pH van die bloed, 'n konsentrasie van laktaat in serum bo 5 nmol / L, sowel as 'n verhoogde anioniese interval en 'n toename in die verhouding van laktaat / pirovaat. As vermoed word dat melksuur acidose gebruik word, moet die middel gestaak word en die pasiënt onmiddellik in die hospitaal opgeneem word.

Monitering van nierfunksie. Aangesien metformien grotendeels deur die niere uitgeskei word, neem die risiko van ophoping en ontwikkeling van melksuurdosis toe in verhouding tot die erns van nierfunksie. Wanneer die middel gebruik word, moet Galvus Met die nierfunksie gereeld evalueer, veral in toestande wat bydra tot die skending daarvan, soos die aanvangsfase van die behandeling met anti-hipertensiewe middels, hipoglisemiese middels of NSAID's. Nierfunksie moet beoordeel word voordat met die behandeling met Galvus Met begin word, en dan ten minste 1 keer per jaar by pasiënte met normale nierfunksie en ten minste 2-4 keer per jaar by pasiënte met kreatinienopruiming op die laer normale vlak, sowel as by bejaardes. pasiënte. In pasiënte met 'n hoë risiko om nierfunksie te ontwikkel, moet monitering meer gereeld 2-4 keer per jaar uitgevoer word. As daar tekens van nierfunksie is, moet Galvus Met gestaak word.

Die gebruik van jodiumbevattende radiopaque middels vir intravaskulêre toediening. Wanneer x-straalstudies uitgevoer word wat intravaskulêre toediening van jodiumbevattende radiopaakse middels benodig, moet Galvus Met tydelik gestaak word (48 uur voor, en ook binne 48 uur na die studie), aangesien intravaskulêre toediening van jodiumbevattende middels kan lei tot 'n skerp agteruitgang in die nierfunksie en verhoog risiko van melksuurdosis. Om die geneesmiddel weer in gebruik te neem, volg Galvus Met slegs na 'n herbeoordeling van die nierfunksie.

Hipoksie. In akute kardiovaskulêre mislukking (skok), akute hartversaking, akute miokardiale infarksie en ander toestande wat gekenmerk word deur hipoksie, is die ontwikkeling van melksuurdosis en prerenale akute nierversaking moontlik. As bogenoemde toestande voorkom, moet die middel onmiddellik gestaak word.

Chirurgiese ingrepe. Tydens chirurgiese ingrepe (met die uitsondering van klein operasies wat nie verband hou met die inname van voedsel en vloeistof nie), moet die middel Galvus Met gestaak word. Die hervatting van die middel is moontlik na die herstel van orale voedselinname by pasiënte met 'n beduidende uitsluiting van die nierfunksie.

Alkohol drink. Daar is gevind dat alkohol die effek van metformien op laktaatmetabolisme verhoog. Pasiënte moet gewaarsku word oor die ontoelaatbaarheid van alkoholmisbruik tydens die gebruik van die middel Galvus Met.

Verswakking by pasiënte met tipe 2-diabetes wat voorheen op terapie gereageer het. As laboratoriumafwykings van die norm opgespoor word of daar kliniese simptome blyk dat die algemene toestand vererger (veral met onduidelikheid en onduidelikheid) by pasiënte met 'n vorige voldoende reaksie op terapie, moet laboratoriumdiagnostiek onmiddellik uitgevoer word om ketoasidose en / of melksuurdosis op te spoor. As acidose opgespoor word, moet u dadelik ophou om die middel te gebruik en die nodige maatreëls tref om die pasiënt se toestand reg te stel.

Hipoglukemie. By pasiënte wat slegs Galvus Met ontvang, word hipoglukemie gewoonlik nie waargeneem nie, maar dit kan voorkom op die agtergrond van 'n lae-kalorie-dieet (wanneer intense fisiese aktiwiteit nie deur die kalorie-inhoud van die voedsel vergoed word nie) of teen die agtergrond van alkoholverbruik. Die ontwikkeling van hipoglukemie is waarskynlik by bejaarde, verswakte of uitgeputte pasiënte, sowel as teen die agtergrond van hipopituitarisme, byniereinsufficiëntie of alkoholvergiftiging. By bejaarde pasiënte en diegene wat ß-blokkers ontvang, kan die diagnose van hipoglisemie moeilik wees.

Verlaagde effektiwiteit van hipoglisemiese middels. Onder stres (koors, trauma, infeksie, chirurgie ingesluit), wat ontwikkel by pasiënte wat hipoglisemiese middels ontvang volgens die standaardskema, is dit 'n geruime tyd 'n skerp afname in die effektiwiteit van laasgenoemde. In hierdie geval kan dit nodig wees om die middel Galvus Met en insulienterapie tydelik te staak. Die hervatting van die behandeling met Galvus Met is moontlik na die einde van die akute periode.

Vrugbaarheid. In eksperimentele studies by diere het die gebruik van vildagliptien in dosisse wat 200 keer hoër was as wat aanbeveel is, geen vrugbaarheidsversteurings veroorsaak nie.

Daar was geen negatiewe effek op vrugbaarheid by mans en vrouens met die gebruik van metformien in dosisse van 600 mg / kg / dag nie, wat ongeveer 3 keer hoër is as die aanbevole dosis vir mense (wanneer dit omgeskakel word na die liggaamsoppervlakte). 'N Studie van die effek op vrugbaarheid van die mens is nie gedoen nie.

Beïnvloed die vermoë om voertuie te bestuur en met meganismes te werk. Die invloed van Galvus Met op die vermoë om voertuie en meganismes te bestuur, is nie bestudeer nie. Met die ontwikkeling van duiseligheid teen die agtergrond van die gebruik van die middel, moet 'n mens nie van voertuie en meganismes bestuur nie.

Vervaardiger

1. Novartis Pharma Stein AG, Switserland.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Duitsland.

Die eienaar van die registrasiesertifikaat: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Switserland.

Bykomende inligting oor die middel kan verkry word by die adres: 125315, Moskou, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Tel .: (495) 967-12-70, faks: (495) 967-12-68.