Atorvastatin 10 mg - gebruiksaanwysings

Beskrywing relevant vir 26.01.2015

• Latynse naam: atorvastatine
• ATX-kode: S10AA05
• Aktiewe stof: Atorvastatin (Atorvastatinum)
• produsent: CJSC ALSI Pharma

Een tablet bevat 21,70 of 10,85 milligram atorvastatien kalsium trihydrate, wat ooreenstem met 20 of 10 milligram atorvastatien.

As hulpkomponente is Opadra II, magnesiumstearaat, aërosiel, stysel 1500, laktose, mikrokristallyne sellulose, kalsiumkarbonaat.

Farmakologiese werking

Hierdie middel is hipocholesterolemies - dit kan mededingend en selektief 'n ensiem inhibeer wat die tempo van omskakeling van HMG-CoA na mevalonaat reguleer, wat dan in sterole gaan, insluitend cholesterol.

Die afname in plasma-lipoproteïene en cholesterol na inname van die middel is te wyte aan 'n afname in die sintese van cholesterol in die lewer en die aktiwiteit van HMG-CoA-reduktase, sowel as 'n toename in die vlak van LDL-reseptore op die oppervlak van lewerselle, wat die opname en katabolisme van LDL verhoog.

In mense met homosigotiese en heterosigotiese familiêre hipercholesterolemie, gemengde dislipidemie en nie-oorerflike hipercholesterolemie, word 'n afname in apolipoproteïne B, totale cholesterol en lae-digtheid cholesterol-lipoproteïne waargeneem.

Hierdie middel verminder die kans op ontwikkeling. ischemie en sterftes by mense van alle ouderdomme miokardiale infarksie sonder onstabiele angina en Q-golf. Dit verminder ook die frekwensie van 'n nie-dodelike en dodelike beroerte, die algemene frekwensie van kardiovaskulêre siektes en die risiko dat dodelike siektes in die hart en bloedvate ontwikkel.

Farmakodinamika en farmakokinetika

Dit het 'n hoë opname, die hoogste konsentrasie in die bloed word na een tot twee uur na toediening waargeneem. Die biobeskikbaarheid is laag as gevolg van die presistemiese opruiming van die aktiewe stof in die maagslymvlies en die effek van die 'eerste gang deur die lewer' - 12 persent. Ongeveer 98 persent van die dosis wat geneem is, is aan plasmaproteïene gebind. Metabolisering vind plaas in die lewer met die vorming van aktiewe metaboliete en onaktiewe stowwe. Die halfleeftyd is 14 uur. Tydens hemodialise word nie vertoon nie.

Kontra

Die medisyne moet nie saam met:

• jonger as 18
• van swangerskap en periode borsvoeding,
• lewerversaking,
• aktiewe lewersiektes of verhoogde aktiwiteit van 'lewer'-ensieme om onduidelike redes,
• hipersensitiwiteit vir die inhoud van die middel.

Dit moet saam met skeletspiersiektes geneem word, beseringsuitgebreide chirurgiese prosedures onbeheerd epilepsie, sepsis, arteriële hipotensiemetaboliese en endokriene afwykings, versteurings in die elektrolietbalans van hoë erns, 'n geskiedenis van lewersiekte en alkoholmisbruik.

Newe-effekte

As u hierdie tablette neem, kan u ondervind:

• verergering jig, mammalgiagewigstoename (baie skaars)
• albuminuria, hipoglukemiehiperglukemie (baie skaars)
• petechiae, ecchymoses, seborrhea, ekseemverhoogde sweet, xeroderma, alopecia,
• Lyellsindroom, multiforme eksudatief eriteem, photosensitization, swelling van die gesig, angioedema, urtikarie, kontak dermatitisveluitslag en jeuk (skaars),
• skending van ejakulasie, impotensie, verminderde libido, epididymitis, metrorrhagia, nefrourolithiasis, vaginale bloeding, hematurie, jade, disurie,
• gewrigskontraksie, spierhipertonisiteit, Torticollis, Rhabdomyolysis, mialgie, Artralgie, miopatieanisitis, tendosinovitis, bursitisbeenkrampe artritis,
• tenesmus, bloeiende tandvleis, melena, rektale bloeding, verswakte lewerfunksie, cholestatiese geelsug, pankreatitis, duodenale ulkus, cheilitis, gal koliek, hepatitisgastro-enteritis, maagsere van die mondslijmvlies, glossitis, esophagitis, stomatitis, braking, Disfagie, winde opbreekdroë mond, verhoogde of verminderde eetlus, buikpyn, stomachalgia, winderigheid, diarree of hardlywigheid, sooibrand, naarheid,
• neusbloeding, verergering van brongiale asma, dyspier, longontsteking, rinitis, brongitis,
• trombositopenie, limfadenopatie, anemie,
• angina pectoris, aritmie, flebitisverhoogde bloeddruk, ortostatiese hipotensie, hartkloppings, pyn op die bors,
• verlies aan smaak, parosmie, gloukoom, doofheid, retinale bloeding, versteuring van die akkommodasie, droogheid in die konjunktival, tinnitus, amblyopia,
• verlies van bewussyn, Hipoestesie, depressie, migrainehiperekinesis, verlamming in die gesig, ataksieemosionele labiliteit geheueverliesperifere neuropatie, parestesie, nagmerries, lomerigheid, malaise, astenie, hoofpyn, duiseligheid, slapeloosheid.

Interaksie

Gelyktydige toediening met protease-remmers verhoog die konsentrasie van die aktiewe stof in bloedplasma. Gelyktydige gebruik saam met medisyne wat die konsentrasie van endogene steroïedhormone (insluitend Spironolactone, Ketoconazole en Cimetidine) verminder, verhoog die moontlikheid om endogene steroïedhormone te verminder.

As dit gelyktydig met nikotiensuur, eritromisien, fibrate en siklosporiene geneem word, verhoog dit die moontlikheid om miopatie te ontwikkel wanneer dit behandel word met ander medisyne in hierdie klas.

Simvastatin en Atorvastatin - wat is beter?

simvastatien Is 'n natuurlike statine, en Atorvastatin is 'n meer moderne statine van sintetiese oorsprong. Alhoewel hulle verskillende metaboliese weë en chemiese strukture het, het hulle 'n soortgelyke farmakologiese effek. Dit het ook dieselfde newe-effekte, maar Simvastatin is baie goedkoper as Atorvastatin, dus volgens die prysfaktor is Simvastatin 'n beter keuse.

Farmakokinetika

Absorpsie is groot. Die tyd om maksimum konsentrasie te bereik is 1-2 uur, die maksimum konsentrasie by vroue is 20% hoër, AUC (oppervlakte onder die kromme) is 10% laer, die maksimum konsentrasie by pasiënte met alkoholiese sirrose is 16 keer, AUC is 11 keer hoër as normaal. Voedsel verminder die snelheid en duur van die opname van die middel effens (met onderskeidelik 25% en 9%), maar die afname in LDL-cholesterol is soortgelyk aan die gebruik van atorvastatien sonder voedsel. Die konsentrasie van atorvastatien as dit saans toegedien word, is laer as soggens (ongeveer 30%). 'N Lineêre verwantskap tussen die mate van absorpsie en die dosis van die middel is aan die lig gebring.

Biobeskikbaarheid - 14%, sistemiese biobeskikbaarheid van remmende aktiwiteit teen HMG-CoA reduktase - 30%. Lae sistemiese biobeskikbaarheid is te wyte aan presistemiese metabolisme in die slymvlies van die spysverteringskanaal en tydens die "eerste gang" deur die lewer.

Die gemiddelde verspreidingsvolume is 381 l, die verband met plasmaproteïene is 98%. Dit word hoofsaaklik in die lewer gemetaboliseer onder die werking van sitochroom P450 CYP3A4, CYP3A5 en CYP3A7 met die vorming van farmakologies aktiewe metaboliete (orto- en parahydroksilated derivate, beta-oksidasieprodukte). Die remmende effek van die middel teen HMG-CoA-reduktase word ongeveer 70% bepaal deur die aktiwiteit van metaboliserende sirkulasies.

Dit word in die gal uitgeskei na lewer- en / of ekstrahepatiese metabolisme (ondergaan nie ernstige enterohepatiese hersirkulasie nie).

Die halfleeftyd is 14 uur. Die remmende werking teen HMG-CoA-reduktase duur ongeveer 20-30 uur, as gevolg van die teenwoordigheid van aktiewe metaboliete. Minder as 2% van die orale dosis word in die urine bepaal.

Dit word nie tydens hemodialise uitgeskei nie.

Aanduidings vir gebruik

• as aanvulling tot 'n dieet om verhoogde totale cholesterol, LDL-C, apo-B, en trigliseriede by volwassenes, adolessente en kinders van tien jaar of ouer met primêre hipercholesterolemie te verminder, insluitend familiële hipercholesterolemie (heterosigoties) of gekombineerde (gemengde) hiperlipidemie ( tipes IIa en IIb volgens die klassifikasie van Fredrickson), wanneer die reaksie op dieet en ander nie-medikasie-behandelings onvoldoende is,
• om verhoogde totale cholesterol te verminder, LDL-C by volwassenes met homosigotiese familiële hipercholesterolemie as aanvulling op ander lipiedverlagende terapieë (bv. LDL-aferese) of, indien sulke behandelings nie beskikbaar is nie,

Voorkoming van kardiovaskulêre siektes:

• voorkoming van kardiovaskulêre gebeure by volwasse pasiënte wat 'n groot risiko het om primêre kardiovaskulêre gebeure te ontwikkel, benewens die regstelling van ander risikofaktore,
• sekondêre voorkoming van kardiovaskulêre komplikasies by pasiënte met koronêre hartsiektes ten einde die totale sterftesyfer, miokardiale infarksie, beroerte, herhospitalisasie vir angina pectoris en die behoefte aan revaskularisasie te verminder.

Dosis en toediening

Binne. Neem dit enige tyd van die dag, ongeag voedselinname.

Voordat u met die behandeling met Atorvastatin begin, moet u probeer om die hipercholesterolemie beheer met behulp van dieet, oefening en gewigsverlies by pasiënte met vetsug, sowel as die behandeling van die onderliggende siekte.

Wanneer die medisyne voorgeskryf word, moet die pasiënt 'n standaard hipocholesterolemiese dieet aanbeveel, waarna hy moet hou gedurende die hele behandelingsperiode.

Die dosis van die geneesmiddel wissel een keer per dag van 10 mg tot 80 mg en word getitreer met inagneming van die aanvanklike konsentrasie van LDL-Xc, die doel van die terapie en die individuele effek op die terapie. Die maksimum daaglikse dosis van die middel is 80 mg.

Aan die begin van die behandeling en / of tydens 'n toename in die dosis Atorvastatin, is dit nodig om elke 2-4 weke die konsentrasie lipiede in die bloedplasma te monitor en die dosis dienooreenkomstig aan te pas.

Heterosigotiese familiale hipercholesterolemie

Die aanvanklike dosis is 10 mg per dag. Die dosis moet afsonderlik geselekteer word en die relevansie daarvan elke 4 weke beoordeel word met 'n moontlike toename tot 40 mg per dag. Dan kan die dosis óf verhoog word tot 'n maksimum van 80 mg per dag, óf 'n kombinasie van bindmiddels van galsure met die gebruik van atorvastatin in 'n dosis van 40 mg per dag is moontlik.

Gebruik by kinders en adolessente van 10 tot 18 jaar met heterosigotiese familiële hipercholesterolemie

Die aanbevole aanvangsdosis is een keer per dag 10 mg. Afhangend van die kliniese effek, kan die dosis verhoog word tot 20 mg per dag. Ervaring met 'n dosis van meer as 20 mg (wat ooreenstem met 'n dosis van 0,5 mg / kg) is beperk. Afhangend van die doel van lipiedverlagende terapie, is dit nodig om die dosis van die middel te titreer. Dosisaanpassing moet met tussenposes van een keer in 4 weke of langer uitgevoer word.

Gebruik in kombinasie met ander middels

Indien nodig, gelyktydig gebruik met siklosporien, telaprevir of 'n kombinasie van tipranavir / ritonavir, moet die dosis van die middel Atorvastatin nie meer as 10 mg per dag wees nie.

Sorg moet gedra word dat die laagste effektiewe dosis atorvastatin gebruik word terwyl dit saam met MIV-protease-remmers, hepatitis C-virusprotease-remmers (boceprevir), klaritromisien en itrakonasool gebruik word.

Oordosis simptome

Spesifieke tekens van 'n oordosis is nie vasgestel nie. Simptome kan pyn in die lewer insluit, akute nierversaking, langdurige gebruik van miopatie en rabdomiolise.

In die geval van 'n oordosis, is die volgende algemene maatreëls noodsaaklik: monitering en instandhouding van die lewensfunksies van die liggaam, sowel as die voorkoming van die opname van die geneesmiddel (maagspoeling, neem geaktiveerde houtskool of lakseermiddels).

Met die ontwikkeling van myopatie, gevolg deur rabdomyolise en akute nierversaking, moet die geneesmiddel onmiddellik gekanselleer word en die infusie van diuretika en natriumbikarbonaat moet begin. Rhabdomyolysis kan lei tot hiperkalemie, wat binneaarse toediening van 'n oplossing van kalsiumchloried of 'n oplossing van kalsiumglukonaat, 'n 5% oplossing van donderstorm (glukose) met insulien, en die gebruik van kaliumuitruilharsen moet toedien.

Aangesien die middel aktief aan plasmaproteïene bind, is hemodialise nie effektief nie.

Geneesmiddelinteraksie

Die risiko vir die ontwikkeling van miopatie met rabdomololise en nierversaking tydens behandeling met HMG-CoA reduktase-remmers neem toe met die gelyktydige gebruik van siklosporien, antibiotika (eritromisien, klaritromisien, hipupristine / dalphopristine), HIV-protease-remmers (indinavir, ritonoviraz, anti-ritonoviraz, en itrakonasool, ketokonasool), nefazodon. Al hierdie middels inhibeer die CYP3A4-isoenziem, wat betrokke is by die metabolisme van atorvastatien in die lewer. 'N Soortgelyke interaksie is moontlik met die gelyktydige gebruik van atorvastatien met fibrate en nikotiensuur in lipiedverlagende dosisse (meer as 1 g per dag).

Met gelyktydige gebruik met MIV-protease-remmers. hepatitis C-virusprotease-remmers, klaritromisien en itrakonasool moet versigtig wees en die laagste effektiewe dosis atorvastatien gebruik.

CYP3A4 Isoenziem-remmers

Aangesien atorvastatien deur die iso-ensiem CYP3A4 gemetaboliseer word, kan die gekombineerde gebruik van atorvastatin met die remmers van die iso-ensiem CYP3A4 lei tot 'n toename in plasmakonsentrasie van atorvastatien. Die mate van interaksie en potensieringseffek word bepaal deur die veranderlikheid van die effek op die CYP3A4-isoënsiem.

OATP1B1 vervoerproteïen inhibeerders

Atorvastatin en die metaboliete daarvan is substrate van die OATP1B1-vervoerproteïen. OATP1B1-remmers (bv. Siklosporien) kan die biobeskikbaarheid van atorvastatien verhoog. Hack, die gelyktydige gebruik van atorvastatien in 'n dosis van 10 mg en siklosporien in 'n dosis van 5,2 mg / kg / dag lei tot 'n toename in die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma met 7,7 keer. Die effek van die remming van die transporterende funksie van die lewer, op die konsentrasie van atorvastatien in hepatosiete, is onbekend. In die geval dat dit onmoontlik is om die gelyktydige gebruik van sulke middels te vermy, word dit aanbeveel om die dosis te verminder en die effektiwiteit van terapie te beheer.

Gemfibrozil / fibrate

Teen die agtergrond van die gebruik van fibrate in monoterapie, is periodieke newe-reaksies opgemerk, insluitend rabdomyolise wat verband hou met die muskuloskeletale stelsel. Die risiko vir sulke reaksies neem toe met die gelyktydige gebruik van fibrate en atorvastatien. As die gelyktydige gebruik van hierdie middels nie vermy kan word nie, moet die minimum effektiewe dosis atorvastatien gebruik word. en u moet gereeld die toestand van die pasiënt monitor.

Stel vorms en samestelling vry

In apteke kan u slegs een soort medisyne vind - in die vorm van tablette. Die instrument verwys na enkelkomponentmedisyne. Atorvastatin dra by tot 'n afname in lipiedinhoud, en hierdie stof word by die bereiding in die vorm van kalsiumsout (kalsium-trihydraat) ingesluit. In die benaming van die betrokke geneesmiddel word die dosis van die aktiewe bestanddeel geënkripteer - 10 mg. Hierdie hoeveelheid is op 1 tablet vervat. Die middel het geen aggressiewe effekte nie as gevolg van die teenwoordigheid van 'n filmmembraan.

Atorvastatin kan in selpakkette gekoop word. Elkeen bevat 10 tablette. Die totale aantal blase in 'n kartondoos is 1, 2, 3, 4, 5 of 10 stuks.

Atorvastatin 10 is 'n ensieminhibeerder wat die proses van cholesterolproduksie indirek beïnvloed.

Wat word voorgeskryf?

Die belangrikste toepassingsareas:

• verhoog die effektiwiteit van medisyne waarvan die werking gemik is op die verlaging van cholesterol (Atorvastatin word voorgeskryf as deel van komplekse behandeling), met die dieëtterapie om die vereiste resultate te verkry,
• behandeling van die kardiovaskulêre stelsel, wat voorkom dat komplikasies veroorsaak word deur verhoogde bloedviskositeit, hoë cholesterol, vernouing van bloedvate.

Dosisvorm

Bedekte tablette 10 mg, 20 mg en 40 mg

Een tablet bevat:

aktiewe stof - atorvastatien (as kalsiumsout van trihidraat) 10 mg, 20 mg en 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg en 43,40 mg),

hulpstoffen: kalsiumkarbonaat, crospovidon, natriumlaurylsulfaat, silikondioksied, kolloïdale watervrye, talk, mikrokristallyne sellulose,

dop samestelling: Opadry II pienk (talk, poliëtileenglikol, titaandioksied (E171), polivinielalkohol, yster (III) oksiedgeel (E172), yster (III) oksiedrooi (E172), yster (III) oksied swart (E172).

Pienkbedekte tablette met 'n bikonvekse oppervlak

Protease-remmers

Die AUC-waarde van atorvastatin neem aansienlik toe met die gelyktydige gebruik van atorvastatien en sommige kombinasies van HIV-protease-remmers, sowel as atorvastatin en hepatitis C-virusprotease-remmer telaprevir. Daarom moet die gelyktydige gebruik van atorvastatin by pasiënte wat 'n kombinasie van MIV-protease-remmers tipranavir en ritonavir of hepatitis C-virusprotease-remmer telaprevir gebruik, vermy word. Wees versigtig met die gelyktydige gebruik van atorvastatin en 'n kombinasie van HIV-protease-remmers lopinavir en ritonavir, en 'n verlaagde dosis atorvastatin moet ook voorgeskryf word. Wees versigtig met die gelyktydige gebruik van atorvastatin en 'n kombinasie van HIV-protease-remmers, saquinavir en ritonavir, darunavir en ritonavir, fosamprenavir en ritonavir of fosamprenavir, terwyl die dosis atorvastatin nie meer as 20 mg moet wees nie. In pasiënte wat 'n HIV-protease-remmer nelfinavir of 'n hepatitis C-virusprotease-remmer boceprevir neem, moet die dosis atorvastatin nie meer as 40 mg wees nie; mediese patiënt moet aanbeveel word.

Farmakologiese eienskappe

farmakokinetika

Atorvastatin word vinnig geabsorbeer na orale toediening, die plasmakonsentrasie bereik 'n maksimum vlak van 1-2 uur. Die relatiewe biobeskikbaarheid van atorvastatien is 95-99%, absoluut - 12-14%, sistemies (wat remming van HMG-CoA reduktase bied) - ongeveer 30 %. Lae sistemiese biobeskikbaarheid word verklaar deur voor-sistemiese opruiming in die slymvlies van die spysverteringskanaal en / of metabolisme tydens die eerste gang deur die lewer. Absorpsie en plasmakonsentrasie neem toe in verhouding tot die dosis van die geneesmiddel. Ondanks die feit dat die opname van die geneesmiddel verminder word met voedsel, neem dit toe (die maksimum konsentrasie en AUC is onderskeidelik ongeveer 25 en 9%), hang die daling in LDL-cholesterolvlak nie af van atorvastatien wat saam met voedsel geneem is nie. As atorvastatin in die aand geneem word, was die plasmakonsentrasie laer (ongeveer 30% vir maksimum konsentrasie en AUC) as wanneer dit soggens geneem word. Die afname in die vlak van LDL-cholesterol hang egter nie af van die tydstip waarop die middel geneem word nie.

Meer as 98% van die middel bind aan plasmaproteïene. Die verhouding tussen eritrosiete en plasma is ongeveer 0,25, wat dui op 'n swak penetrasie van die middel in rooibloedselle.

Atorvastatin word gemetaboliseer na orto- en para-hidroksilated derivate en verskillende beta-geoksideerde produkte. Die remmende effek van die middel relatief tot HMG-CoA reduktase is ongeveer 70% gerealiseer as gevolg van die aktiwiteit van metaboliserende sirkulasies. Atorvastatin is 'n swak remmer van sitochroom P450 ZA4.

Atorvastatin en sy metaboliete word hoofsaaklik met gal uitgeskei na lewer- en / of ekstrahepatiese metabolisme. Die middel is egter nie vatbaar vir beduidende enterohepatiese hersirkulasie nie. Die gemiddelde halfleeftyd van atorvastatin is byna 14 uur, maar die periode van inhiberende aktiwiteit teen HMG-CoA-reduktase as gevolg van die sirkulerende aktiewe metaboliete is 20-30 uur. Minder as 2% van die orale dosis atorvastatien word in die urine uitgeskei.

Die plasmakonsentrasie van atorvastatien by gesonde bejaardes (ouer as 65) is hoër (ongeveer 40% vir maksimum konsentrasie en 30% vir AUC) as by jong mense. Daar was geen verskille in die effektiwiteit van die behandeling met atorvastatien by bejaarde pasiënte en pasiënte van ander ouderdomsgroepe nie.

Die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma by vroue verskil van die konsentrasie in bloedplasma by mans (by vroue is die maksimum konsentrasie ongeveer 20% hoër, en AUC - 10% laer). Geen klinies beduidende verskille is gevind in die effek op lipiedvlakke by mans en vroue nie.

Niersiekte beïnvloed nie die konsentrasie van die geneesmiddel in plasma of die effek van atorvastatien op lipiedvlakke nie, en dit is dus nie nodig om die dosis aan te pas by pasiënte met nierversaking nie. Die studies het nie pasiënte met nierfunksie in die eindfase behandel nie; die hemodialise het waarskynlik nie die opruiming van atorvastatien betekenisvol verander nie, aangesien die middel byna heeltemal aan bloedplasma-proteïene bind.

Die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma neem aansienlik toe (maksimum konsentrasie - ongeveer 16 keer, AUC - 11 keer) by pasiënte met sirrose van die lewer van alkoholiese etiologie.

farmakodinamika

Atorvastatin is 'n selektiewe mededingende remmer van HMG-CoA-reduktase-ensiem, wat die omskakelingskoers van HMG-CoA na mevalonaat reguleer - 'n voorloper van sterole (insluitend cholesterol (cholesterol)). By pasiënte met homosigotiese en heterosigotiese familiêre hipercholesterolemie, 'n oorgeërfde vorm van hipercholesterolemie en gemengde dislipidemie, verlaag atorvastatien die konsentrasie van totale cholesterol, lae-digtheid lipoproteïne (LDL) en apolipoproteïne B (Apo B). Atorvastatin verminder ook die konsentrasie van lipoproteïene met 'n baie lae digtheid (VLDL) en trigliseriede (TG), en verhoog ook die inhoud van cholesterol-hoë-digtheid-lipoproteïene (HDL).

Atorvastatin verlaag die vlak van cholesterol en lipoproteïene in bloedplasma deur HMG-CoA-reduktase te inhibeer, sintese van cholesterol in die lewer en die aantal LDL-reseptore op die oppervlak van hepatosiete te verhoog, wat gepaard gaan met 'n verhoogde opname en katabolisme van LDL. Atorvastatin verminder LDL-produksie, veroorsaak 'n duidelike en blywende toename in LDL-reseptoraktiwiteit. Atorvastatin verlaag effektief LDL-vlakke by pasiënte met homosigotiese familiële hipercholesterolemie, wat nie geskik is vir standaardterapie met lipiedverlagende middels nie.

Die primêre werking van atorvastatien is die lewer, wat 'n belangrike rol speel in die sintese van cholesterol en opruiming van LDL. 'N Afname in die vlak van LDL-cholesterol korreleer met die dosis van die middel en die konsentrasie daarvan in die liggaam.

Atorvastatin het met 'n dosis van 10-80 mg die vlak van totale cholesterol verlaag (met 30-46%), LDL-cholesterol (met 41-61%), Apo B (met 34-50%) en TG (met 14-33%). Hierdie resultaat is stabiel by pasiënte met heterosigotiese familiële hipercholesterolemie, 'n verworwe vorm van hipercholesterolemie en 'n gemengde vorm van hiperlipidemie, insluitend pasiënte met nie-insulienafhanklike diabetes mellitus.

By pasiënte met geïsoleerde hipertriglyceridemie verlaag atorvastatien die vlak van totale cholesterol, LDL-cholesterol, VLDL-cholesterol, Apo B, TG en verhoog dit die vlak van HDL-cholesterol effens. By pasiënte met dysbetalipoproteïnemie verlaag atorvastatien die vlak van cholesterolverlagende lewer.

In pasiënte met hiperlipoproteïnemie tipe IIa en IIb (volgens die Fredrickson-klassifikasie) was die gemiddelde toename in HDL-cholesterol by die gebruik van atorvastatien in 'n dosis 10-80 mg 5,1–8,7%, ongeag die dosis. Daarbenewens was daar 'n beduidende dosisafhanklike afname in die verhoudings van totale cholesterol / HDL-cholesterol en HDL-cholesterol. Die gebruik van atorvastatin verminder die risiko van ischemie en sterftes by pasiënte met miokardiale infarksie sonder Q-golf en onstabiele angina (ongeag geslag en ouderdom) is direk eweredig aan die vlak van LDL-cholesterol.

Heterosigotiese verwante hipercholesterolemie in pediatrie. By seuns en meisies tussen die ouderdomme 10-17 jaar met heterosigotiese familiêre hipercholesterolemie of ernstige hipercholesterolemie, het atorvastatien in 'n dosis van 10-20 mg een keer per dag die vlak van totale cholesterol, LDL-cholesterol, TG en Apo B in bloedplasma aansienlik verlaag. Daar was egter geen noemenswaardige effek op groei en puberteit by seuns of op die duur van die menstruele siklus by meisies nie. Die veiligheid en effektiwiteit van dosisse bo 20 mg vir die behandeling van kinders is nie bestudeer nie. Die invloed van die duur van atorvastatin-terapie in die kinderjare op die vermindering van morbiditeit en mortaliteit in volwassenheid is nog nie vasgestel nie.

Dosis en toediening

Voordat u met die behandeling met Atorvastatin begin, is dit nodig om die vlak van cholesterol in die bloed teen die agtergrond van 'n toepaslike dieet te bepaal, fisieke oefeninge voor te skryf en maatreëls te tref wat gerig is op die vermindering van liggaamsgewig by pasiënte met vetsug, sowel as behandeling vir onderliggende siektes. Gedurende die behandeling met atorvastatien, moet pasiënte by 'n standaard hipocholesterolemiese dieet hou. Die middel word een keer per dag per dag, maar op dieselfde tyd van die dag, voorgeskryf in 'n dosis van 10-80 mg, ongeag voedselinname. Die aanvanklike en onderhoudsdosisse kan geïndividualiseer word volgens die aanvanklike vlak van LDL-cholesterol, doelwitte en effektiwiteit van terapie. Na 2-4 weke vanaf die begin van die behandeling en / of dosisaanpassing met Atorvastatin, moet 'n lipiedprofiel geneem word en die dosis dienooreenkomstig aangepas word.

Primêre hipercholesterolemie en gekombineerde (gemengde) hiperlipidemie. In die meeste gevalle is dit voldoende om een ​​keer per dag 'n middel voor te skryf in 'n dosis van 10 mg. Die behandelingseffek ontwikkel na 2 weke, die maksimum effek - na 4 weke. Positiewe veranderinge word ondersteun deur die langdurige gebruik van die middel.

Homosigotiese familiële hipercholesterolemie. Die middel word eenmalig per dag, te eniger tyd, voorgeskryf in 'n dosis van 10 tot 80 mg, ongeag voedselinname. Aanvangsdosisse en instandhoudingsdosisse word individueel ingestel. In die meeste gevalle, by pasiënte met homosigotiese familiële hipercholesterolemie, word die resultaat bereik met die gebruik van Atorvastatin in 'n dosis van 80 mg een keer per dag.

Heterosigotiese familiële hipercholesterolemie by pediatrie (pasiënte van 10-17 jaar). Atorvastatin word in die aanvanklike dosis aanbeveel.

10 mg een keer per dag per dag. Die maksimum aanbevole dosis is 20 mg een keer per dag per dag (dosisse wat meer as 20 mg is, is nie bestudeer by pasiënte van hierdie ouderdomsgroep nie). Die dosis word individueel ingestel, met inagneming van die doel van die terapie, kan die dosis aangepas word met 'n interval van 4 weke of langer.

Gebruik dit by pasiënte met niersiekte en nierversaking. Niersiekte beïnvloed nie die konsentrasie van atorvastatien of 'n afname in LDL-cholesterol in plasma nie, dus is dit nie nodig om die dosis aan te pas nie.

Gebruik by ouer pasiënte. Daar is geen verskille in die veiligheid en effektiwiteit van die geneesmiddel in die behandeling van hipercholesterolemie by bejaarde pasiënte en volwasse pasiënte na die ouderdom van 60 jaar nie.

Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie die medisyne word met omsigtigheid voorgeskryf in verband met die verlangsaming van die eliminasie van die middel uit die liggaam. Die beheer van kliniese en laboratoriumparameters word getoon, en as beduidende patologiese veranderinge waargeneem word, moet die dosis verminder word of die behandeling gestaak word.

As 'n besluit geneem word oor die gesamentlike toediening van Atorvastatin en CYP3A4-remmers, dan:

Begin altyd met 'n minimum dosis (10 mg), maak seker dat u serumlipiede monitor voordat u die dosis titreer.

U kan Atorvastatin tydelik ophou indien CYP3A4-remmers in 'n kort kursus voorgeskryf word (byvoorbeeld 'n kortkursus antibiotika soos klaritromisien).

Aanbevelings oor die maksimum dosis Atorvastatin by gebruik:

met siklosporien - die dosis moet nie meer as 10 mg wees nie,

met klaritromisien - die dosis moet nie meer as 20 mg wees nie,

met itrakonasool - die dosis moet nie 40 mg oorskry nie.

Azithromycine

Met die gelyktydige gebruik van atorvastatien in 'n dosis van 10 mg een keer per dag en azitromisien in 'n dosis van 500 mg per dag, het die konsentrasie van azitromisien in die bloedplasma nie verander nie.

Die gekombineerde gebruik van atorvastatin in 'n dosis van 40 mg met diltiazem in 'n dosis van 240 mg lei tot 'n toename in die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma.

CYP3A4 Isoenziem Induktors

Die gekombineerde gebruik van atorvastatien met induseerders van die CYP3A4-isoenziem (byvoorbeeld efavirenz, fenytoïne, rifampisien, St. John's-wortpreparate) kan lei tot 'n afname in die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma. As gevolg van die tweeledige meganisme van interaksie met rifampicin (induseerder van CYP3A4-iso-ensiem en hepatocyt-vervoerproteïeninhibeerder OATP1B1), word die gelyktydige gebruik van atorvastatin en rifampicin aanbeveel, aangesien vertraagde toediening van atorvastatien na die inname van rifampicin lei tot 'n beduidende afname in die konsentrasie van atorvastatinbloed. Die effek van rifampicien op die konsentrasie van atorvastatien in hepatosiete is egter onbekend en as daar nie gelyktydige gebruik daarvan voorkom kan word nie, moet die doeltreffendheid van so 'n kombinasie tydens terapie noukeurig gekontroleer word.

Met die gelyktydige inname van atorvastatien en 'n suspensie wat magnesium- en aluminiumhidroksiede bevat, neem die konsentrasie van atorvastatien in die bloedplasma met ongeveer 35% af, maar die daling in LDL-C verander nie.

Atorvastatin beïnvloed nie die farmakokinetika van fenazoon nie, daarom word interaksie met ander middels wat deur dieselfde ensieme van die sitochroom P 450-stelsel gemetaboliseer word, nie verwag nie.

Colestipol

Met die gelyktydige gebruik van colestipol het die konsentrasie van atorvastatien in die bloedplasma met ongeveer 25% gedaal, maar die lipiedverlagende effek van die kombinasie van atorvastatin en colestipol het egter die individuele medisyne oorskry.

Met die herhaaldelike gebruik van digoksien en atorvastatien in 'n dosis van 10 mg per dag, het die ewewigskonsentrasie van digoksien in die bloedplasma nie verander nie. Wanneer digoksien egter in kombinasie met atorvastatien in 'n dosis van 80 mg / dag gebruik is, het die konsentrasie digoksien met ongeveer 20% gestyg, en daarom moet sulke pasiënte gemonitor word.

Mondelinge voorbehoedmiddels

Met die gelyktydige gebruik van atorvastatin en 'n orale voorbehoedmiddel wat norethisterone en ethinylestradiol bevat, is 'n beduidende toename in die AUC van norethisterone en ethinyl estradiol onderskeidelik met ongeveer 30% en 20% waargeneem. Hierdie effek moet in ag geneem word by die keuse van 'n orale voorbehoedmiddel vir 'n vrou wat atorvastatien neem.

Terfenadine

Atorvastatin het terselfdertyd geen kliniese betekenisvolle effek op die farmakokinetika van terfenadien gehad nie.

Die gelyktydige gebruik van atorvastatin met warfarin in die vroeë dae kan die effek van warfarin op bloedstolling verhoog (vermindering van protrombientyd). Hierdie effek verdwyn na 15 dae van die gelyktydige gebruik van hierdie middels.

Met die gelyktydige gebruik van atorvastatin in 'n dosis van 80 mg en amlodipien in 'n dosis van 10 mg, het die farmakokinetika van atorvastatin in die ewewigstoestand nie verander nie.

Fusidiensuur

Gedurende die bemarking is studies van rabdomyolise by pasiënte wat statiene geneem het, insluitend atorvastatien en fusidiensuur, opgemerk.By pasiënte vir wie die gebruik van fusidiensuur nodig is, moet die behandeling met statiene gestaak word gedurende die hele periode van gebruik van fusidic suur. Die behandeling met statien kan 7 dae na die laaste dosis fusidiensuur hervat word. In buitengewone gevalle, wanneer langdurige sistemiese behandeling met fusidiensuur nodig is, byvoorbeeld vir die behandeling van ernstige infeksies, moet die behoefte aan die gelyktydige gebruik van atorvastatine en fusidic suur in elke geval en onder die streng toesig van 'n geneesheer oorweeg word. Die pasiënt moet onmiddellik 'n dokter raadpleeg indien simptome van spierswakheid, sensitiwiteit of pyn voorkom.

Die gebruik van ezetimibe hou verband met die ontwikkeling van newe-reaksies, insluitend rabdomyolise, vanaf die muskuloskeletale stelsel. Die risiko van sulke reaksies neem toe met die gelyktydige gebruik van atorvastatin en ezetimibe. Hierdie pasiënte word noukeurig monitor.

Gevalle van miopatie is aangemeld met die gelyktydige gebruik van atorvastatin en colchicine. Met gekombineerde terapie met hierdie medisyne, moet versigtigheid toegepas word.

By die bestudering van die interaksie van atorvastatien met cimetidien, is daar geen klinies beduidende interaksie gevind nie.

Ander gepaardgaande terapie

Die gelyktydige gebruik van atorvastatin met medisyne wat die konsentrasie van endogene steroïedhormone (insluitend cimetidien, ketokonazool, spironolakton) verminder, verhoog die risiko om die konsentrasie van endogene steroïedhormone te verlaag (versigtig moet uitgeoefen word).

In kliniese studies is atorvastatin gebruik in kombinasie met anti-hipertensiewe middels en estrogeen, wat voorgeskryf is as 'n vervangingsterapie. Geen klinies beduidende ongewenste interaksiesimptome is opgemerk nie Geen interaksie met spesifieke geneesmiddels is ondersoek nie.

Spesiale instruksies

Atorvastatin kan 'n toename in serum CPK veroorsaak, wat in ag geneem moet word by die differensiële diagnose van borspyn. Daar moet in gedagte gehou word dat 'n toename in KFK met tien keer vergeleke met die norm, gepaardgaande met myalgie en spierswakheid met myopatie geassosieer kan word, die behandeling gestaak moet word.

Met die gelyktydige gebruik van atorvastatin met sitochroom CYP3A4 protease-remmers (siklosporien, klaritromisien, itrakonasool), moet die aanvanklike dosis met 10 mg begin word, met 'n kort behandeling van antibiotika, en atorvastatien moet gestaak word.

Dit is nodig om aanduidings van lewerfunksie gereeld te monitor voor die behandeling, 6 en 12 weke na die aanvang van die geneesmiddel, of na die verhoging van die dosis, en periodiek (elke 6 maande) gedurende die hele gebruiksperiode (tot die normalisering van die toestand van pasiënte wie se transaminasevlakke normaal is ). 'N Toename in "lewer" -transaminases word veral waargeneem in die eerste 3 maande van toediening van medisyne. Dit word aanbeveel om die middel te kanselleer of die dosis te verminder met 'n toename in AST en ALT meer as 3 keer. Die gebruik van atorvastatin moet tydelik gestaak word in die geval van die ontwikkeling van kliniese simptome wat daarop dui dat akute miopatie voorkom, of in die teenwoordigheid van faktore wat predisponeer vir die ontwikkeling van akute nierversaking as gevolg van rabdomyolise (ernstige infeksies, verlaagde bloeddruk, uitgebreide chirurgie, trauma, metaboliese, endokriene of ernstige elektrolietversteurings). . Pasiënte moet gewaarsku word dat hulle onmiddellik 'n dokter moet raadpleeg as daar onverklaarbare pyn of spierswakheid voorkom, veral as hulle gepaard gaan met malaise of koors.

Geneesmiddelinteraksies

Die risiko van miopatie word verhoog tydens behandeling met ander medisyne van hierdie klas, terwyl die gebruik van siklosporien, afgeleides van fibriensuur, eritromisien, antifungale middels wat verband hou met azole en nikotiensuur.

teensuurmiddels: gelyktydige inname van 'n suspensie wat magnesium en aluminiumhidroksied bevat het die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma met ongeveer 35% verlaag, maar die daling in LDL-cholesterol het egter nie verander nie.

antipyrin: Atorvastatin beïnvloed nie die farmakokinetika van antipyrine nie, daarom word interaksie met ander geneesmiddels wat deur dieselfde sitochrome iso-ensieme gemetaboliseer word, nie verwag nie.

amlodipien: in 'n studie van geneesmiddelinteraksies by gesonde individue, het die gelyktydige toediening van atorvastatien in 'n dosis van 80 mg en amlodipien met 'n dosis van 10 mg gelei tot 'n toename in die effek van atorvastatien met 18%, wat nie van kliniese belang was nie.

gemfibrozil: as gevolg van die verhoogde risiko vir die ontwikkeling van myopatie / rabdomyolise met die gelyktydige gebruik van HMG-CoA reduktase-remmers met gemfibrozil, moet die gelyktydige toediening van hierdie middels vermy word.

Ander fibrate: As gevolg van die verhoogde risiko van miopatie / rabdomyolise met die gelyktydige gebruik van HMG-CoA reduktase-remmers met fibrate, moet atorvastatin met omsigtigheid voorgeskryf word wanneer fibrate ingeneem word.

Nikotiensuur (niasien): die risiko vir die ontwikkeling van miopatie / rabdomyolise kan verhoog word wanneer atorvastatien in kombinasie met nikotiensuur gebruik word. Daarom moet daar in hierdie situasie gekyk word na die vermindering van die dosis van atorvastatien.

colestipol: met die gelyktydige gebruik van colestipol het die konsentrasie van atorvastatien in bloedplasma met ongeveer 25% gedaal. Die lipiedverlagende effek van die kombinasie van atorvastatien en colestipol het egter die individuele medisyne oortref.

kolgisien: met die gelyktydige gebruik van atorvastatin saam met colchicine, is gevalle van miopatie aangemeld, insluitend rabdomyolise. Daarom moet voorsorg getref word wanneer atorvastatin saam met colchicine voorgeskryf word.

digoksien: met herhaalde toediening van digoksien en atorvastatien in 'n dosis van 10 mg, het die ewewigskonsentrasie van digoksien in die bloedplasma nie verander nie. Toe digoksien egter in kombinasie met atorvastatien in 'n dosis van 80 mg / dag gebruik word, het die konsentrasie digoksien met ongeveer 20% gestyg. Pasiënte wat digoksien in kombinasie met atorvastatien ontvang, benodig toepaslike monitering.

Eritromisien / klaritromisien: met die gelyktydige gebruik van atorvastatien en eritromisien (500 mg vier keer per dag) of klaritromisien (500 mg twee keer per dag), wat sitochroom P450 ZA4 belemmer, is 'n toename in die konsentrasie van atorvastatien in die bloedplasma waargeneem.

azithromycine: met die gelyktydige gebruik van atorvastatin (10 mg een keer per dag) en azithromycin (500 mg / een keer per dag), het die konsentrasie van atorvastatin in die plasma nie verander nie.

terfenadine: met die gelyktydige gebruik van atorvastatien en terfenadien, is klinies beduidende veranderinge in die farmakokinetika van terfenadien nie opgespoor nie.

Mondelinge voorbehoedmiddels: tydens die gebruik van atorvastatin en 'n orale voorbehoedmiddel wat norethindrone en ethinylestradiol bevat, is 'n beduidende toename in die AUC van norethindrone en ethinyl estradiol onderskeidelik met ongeveer 30% en 20% waargeneem. Hierdie effek moet in ag geneem word by die keuse van 'n orale voorbehoedmiddel vir 'n vrou wat atorvastatien neem.

warfarin: tydens die bestudering van die interaksie van atorvastatin met warfarin, is geen tekens van klinies beduidende interaksie gevind nie.

simetidien: tydens die bestudering van die interaksie van atorvastatien met cimetidien, is geen tekens van klinies beduidende interaksie gevind nie.

Protease-remmers: die gelyktydige gebruik van atorvastatien met protease-remmers, bekend as sitochroom P450 ZA4-remmers, het gepaard gegaan met 'n toename in plasmakonsentrasies van atorvastatien.

Aanbevelings vir die gekombineerde gebruik van atorvastatien- en HIV-protease-remmers:

Kyk na die video: Atorvastatin Calcium Dosage and Side Effects (April 2024).