Berlition 600 tablette: gebruiksaanwysings

aktiewe stof - thioctic acid 600 mg

hulpstoffen: triglyceriede met 'n medium vetketting.

dop: 70% sorbitoloplossing, nie-kristalliserend (in terme van watervrye stof), 85% gliserien (in terme van watervrye stof), gelatien, titaandioksied (E 171), karminevernis (E 120).

Farmakologiese eienskappe

By mense word tioktiese suur vinnig opgeneem na orale toediening. As gevolg van die duidelike effek van die eerste deurgang deur die lewer, is die absolute biobeskikbaarheid (in vergelyking met IV-toediening) van tioktiese suur intern, ongeveer. 20%. As gevolg van die vinnige verspreiding in weefsels, is die halfleeftyd van thioctic acid vanaf plasma by mense ongeveer 25 minute.

Die relatiewe biobeskikbaarheid van tioktiese suur, wanneer oraal in vaste dosisvorms geneem word, is groter as 60% in verhouding tot orale oplossings. Die maksimum plasma-inhoud van ongeveer 4 mcg / ml, bereik na ongeveer 0,5 uur na orale toediening van 600 mg tioktiese suur.

In eksperimente op diere (rotte, honde) met behulp van 'n radioaktiewe etiket, was dit moontlik om hoofsaaklik die renale weg van uitskeiding (80-90%) te identifiseer, naamlik in die vorm van metaboliete. By mense word slegs onbeduidende hoeveelhede gesonde intakte stof in die urine aangetref. Biotransformasie vind hoofsaaklik plaas deur oksidatiewe verkorting van die syketting (beta-oksidasie) en / of deur S-metielering van die ooreenstemmende tiole.

Thioctic suur reageer in vitro met metaalioonkomplekse (bv. Cisplatien). Thioctic suur met suiker molekules gaan spaarsaam oplosbare komplekse verbindings in.

farmakodinamika

Thioctic acid is 'n vitamienagtige maar endogene stof wat as 'n koënsiem optree in die oksidatiewe dekarboksilering van alfa-ketosure. Hiperglukemie veroorsaak deur diabetes mellitus lei tot die afsetting van glukose op die matriksproteïene van bloedvate en die vorming van eindprodukte van progressiewe glikosilering ("Advanced Glycosylation End Products"). Hierdie proses lei tot 'n afname in endoneurale bloedvloei en tot endoneurale hipoksie / iskemie, wat verband hou met 'n verhoogde produksie van vrye suurstofradikale wat perifere senuwees beskadig. In perifere senuwees, is die uitputting van antioksidante, soos glutathion, ook gevind. Eksperimentele studies wys dat thioctic suur betrokke is by hierdie biochemiese prosesse, wat die vorming van eindglikosilasieprodukte verminder, endoneurale bloedvloei verbeter, en die fisiologiese vlakke van glutathion-antioksidant verhoog. Dit dien ook as 'n antioksidant teen suurstofvrye radikale in senuwees wat deur diabetes geraak word. Hierdie effekte wat tydens die eksperiment waargeneem is, dui daarop dat die funksionering van perifere senuwees met behulp van thioctic acid verbeter kan word. Dit is van toepassing op sensitiwiteitsversteurings in diabetiese polienuropatie, wat kan verskyn as disestesie en parestesie (byvoorbeeld brand, pyn, gevoelloosheid of kruip). Kliniese studies demonstreer die voordelige gevolge van thioctic suur in die simptomatiese behandeling van diabetiese polienuropatie, gepaard met bekende simptome soos brand, parestesie, gevoelloosheid en pyn.

Farmakodinamika en farmakokinetika

Berlition bevat 'n aktiewe bestanddeel tioktiese suur (alfa-lipoïensuur) in die vorm van 'n etileendiamiensout, wat 'n endogene antioksidant is wat vrye radikale bind met 'n koënsiem van alfa-ketosuurdekarboksiliseringsprosesse.

Besproeiing verminder plasmavlakke. glukose en lewer verhoog glikogeenverswak insulienweerstand, stimuleer cholesterol, reguleer die metabolisme van lipiede en koolhidrate. Thioctic suurAs gevolg van die inherente antioksidant aktiwiteit, beskerm dit die selle van die menslike liggaam teen skade wat deur hul vervalprodukte veroorsaak word.

In pasiënte diabetes tioktiese suur verminder die vrystelling van eindprodukte proteïen glycation in senuweeselle, verhoog mikrosirkulasie en verbeter endonurale bloedvloei, verhoog fisiologiese konsentrasie glutathione antioksidant. As gevolg van die vermoë om die plasmaglukose-inhoud te verminder, beïnvloed dit 'n alternatiewe weg van die metabolisme.

Thioctic suur verminder die opeenhoping van patologiese polyol metabolieteen dra sodoende by tot die vermindering van die swelling van die senuweeweefsel. Normaliseer die geleiding van senuwee-impulse en energiemetabolisme. Deur aan vetmetabolisme deel te neem, verhoog die biosintese fosfolipiedeas gevolg hiervan word die beskadigde struktuur van die selmembrane hervorm. elimineer giftige gevolge metaboliese produkte alkohol (piroviensuur, asetaldehied), verminder die oortollige vrystelling van suurstofvryradikale molekules, verminder ischemie en endoneuraal hipoksieversagtende simptome polyin die vorm paresthesiasbrandgevoelens, gevoelloosheid en pyn in die ledemate.

Op grond van die voorafgaande word die tioktiese suur gekenmerk deur die hipoglisemiese, neurotrofiese en antioksidant aktiwiteit, sowel as die verbetering daarvan lipiedmetabolisme aksie. Gebruik dit in die vorm van die aktiewe bestanddeel etileendiamien sout kan u die erns van die waarskynlike negatiewe newe-effekte van thioctic acid verminder.

As oraal ingeneem word, word die tioktiese suur vinnig en volledig uit die spysverteringskanaal geabsorbeer (voedsel wat parallel geneem word, verminder die opname ietwat). TCmax in plasma wissel tussen 25-60 minute (met iv-toediening van 10-11 minute). Plasma Cmax is 25-38 mcg / ml. Biobeskikbaarheid van ongeveer 30%, Vd van ongeveer 450 ml / kg, AUC van ongeveer 5 μg / h / ml.

Thioctic suur is vatbaar vir 'n “first pass” effek deur die lewer. Isolasie van metaboliese produkte wat deur prosesse moontlik gemaak word vervoeging en oksidasie van die ketting. Uitskeiding in die vorm van metaboliete is 80-90% deur die niere. T1 / 2 duur ongeveer 25 minute. Die totale plasmaklaring is 10-15 ml / min / kg.

Kontra

Berlition is teenaangedui by pasiënte jonger as 18 jaar, pasiënte met 'n persoonlike hipersensitiwiteit vir die aktiewe (tioktiese suur) of enige van die hulpbestanddele wat gebruik word in die behandeling van die medisinale vorm van die geneesmiddel, asook vir lakterende en swanger vroue.

Berlition 300 tablette, as gevolg van die teenwoordigheid in hierdie doseervorm laktoseteenaangedui by pasiënte met enige oorerflike liggaam suiker onverdraagsaamheid.

Vir alle doseervorme van die middel

• oortreding / smaakverandering,
• afname in plasma inhoudglukose (as gevolg van die verbetering van die opname daarvan),
• simptomatologie hipoglisemieinsluitend gesiggestremdheid, duiseligheid, hyperhidrose, hoofpyn,
• allergiese manifestasiesinsluitend vel 'n uitslag/jeukUurtikaria-uitslag (korwe), anafilaktiese skok (in geïsoleerde gevalle).

Boonop vir parenterale vorms van die middel

• diplopie,
• brand in die area van die inspuiting,
• stuiptrekkings,
• thrombocytopathy,
• purpura,
• kortasem en verhoogde intrakraniale druk (word opgemerk in gevalle van vinnige toediening en spontaan oorgedra).

Berlition, gebruiksaanwysings (metode en dosering)

Die amptelike gebruiksaanwysings van Berlition 300 is identies aan die gebruiksaanwysings van Berlition 600 vir alle doseervorme van hierdie middel (inspuitingsoplossing, kapsules, tablette).

Die medisyne Berlition wat bedoel is vir die bereiding van infusies, word aanvanklik voorgeskryf in 'n daaglikse dosis van 300-600 mg, wat daagliks gedurende 2-4 weke intraveneus toegedien word vir minstens 30 minute in 'n drup. Onmiddellik voor die infusie word 'n geneesmiddeloplossing berei deur die inhoud van 1 ampul 300 mg (12 ml) of 600 mg (24 ml) met 250 ml te meng. Natriumchloried inspuiting (0,9%).

In verband met die fotosensitiwiteit van die voorbereide infusie-oplossing, moet dit beskerm word teen blootstelling aan lig, byvoorbeeld toegedraai met aluminiumfoelie. In hierdie vorm kan die oplossing sy eienskappe vir ongeveer 6 uur behou.

Na 2-4 weke van behandeling met die gebruik van infusies, skakel hulle oor na behandeling met die gebruik van orale doseervorme van die middel. Bederfkapsules of -tablette word voorgeskryf in 'n daaglikse onderhoudsdosis van 300-600 mg en word ongeveer 'n halfuur voor etes op 'n leë maag geneem, met 100-200 ml water.

Die duur van die infusie- en orale terapeutiese kursus, sowel as die moontlikheid van herhaalde gedrag, word individueel deur die behandelende dokter bepaal.

Oordosis

Negatiewe simptome van matige oordosis tioktiese suur manifesteer naarheid inrol braking en hoofpyn.

In ernstige gevalle kan dit opgemerk word vaag bewussyn of psigomotoriese agitasie, veralgemeen stuiptrekkings, hipoglukemie (voor koma), ernstige suur-basisversteurings met melksuur acidose, akute spiernekrose geraamte, veelvuldige orgaanversaking, hemolysis, DIC, remming van beenmurgaktiwiteit.

As u die toksiese effek van thioctic acid vermoed (byvoorbeeld as u meer as 80 mg van die terapeutiese middel per 1 kg gewig inneem), word dit aanbeveel dat die pasiënt onmiddellik in die hospitaal opgeneem word en onmiddellik aanvaarbare maatreëls tref om toevallige vergiftiging teen te werk (skoonmaak van die spysverteringskanaal, ontvangs sorbents en dies meer.). In die toekoms word simptomatiese terapie aangedui.

behandeling melksuur acidose, algemene aanvalle en ander moontlik lewensgevaarlike siektes van die pasiënt moet in die saal voorkom intensiewe sorg. spesifieke teenmiddel nie geïdentifiseer nie. hemoperfusion, hemodialise en ander gedwonge filtermetodes is ondoeltreffend.

Stel vorm en komposisie vry

Die doseervorm van Berlition 600 is 'n konsentraat vir die bereiding van 'n infusieoplossing: 'n helder vloeistof, groengeel in 24 ml in donkerglasampules (25 ml) met 'n breuklyn (wit etiket) en groen-geel-groen strepe, per 5 stuks. in 'n plastiekpallet, in 'n kartondraad 1 palet.

1 ampul bevat:

• aktiewe stof: tioktiese suur - 0,6 g,
• hulp komponente: etileendiamien, water vir inspuiting.

Farmakokinetika

Na intraveneuse toediening van die geneesmiddel word die maksimum konsentrasie thioktiese suur in plasma na 30 minute bereik. C waarde_Max ongeveer 20 μg / ml. Metaboliseer deur oksidasie van die syketting, sowel as konjugasie. V_d (verspreidingsvolume) is 450 ml / kg. Thioctic acid en die metaboliete daarvan word deur die niere uitgeskei (die belangrikste weg van uitskeiding). Die eliminasie-halfleeftyd is ongeveer 25 minute.

Berlition 600: gebruiksaanwysings (dosering en metode)

Berlition 600 word intraveneus toegedien in die vorm van 'n infusieoplossing.

Aan die begin van die behandeling word die geneesmiddel voorgeskryf teen 'n dosis van 600 mg per dag (1 ampul konsentraat). In die reël duur die behandeling 2-4 weke, waarna onderhoudsterapie met tioktiese suur in die vorm van tablette teen 'n dosis van 300-600 mg per dag uitgevoer word. Die dokter bepaal die algemene duur van die terapie, sowel as die behoefte aan herhaalde kursusse.

Om 'n oplossing vir infusie voor te berei, word die inhoud van een ampul in 250 ml fisiologiese soutwater verdun. Die finale oplossing word stadig, ten minste 30 minute, binneaars toegedien. Thioctic acid is fotosensitief, dus moet die middel nie vooraf verdun word nie. Die voorbereide oplossing moet beskerm word teen blootstelling aan lig.

Newe-effekte

• metabolisme: baie selde - 'n afname in plasmaglukose, soms tot hipoglykemie (gemanifesteer deur simptome soos duiseligheid, hoofpyn, vaag visie en ernstige sweet),
• sentrale en perifere senuweestelsel: baie selde - 'n verandering in smaak, binokulêre sigversteuring, stuiptrekkings,
• hematopoietiese stelsel: baie selde - tromboflebitis, hemorragiese uitslag, verhoogde bloeding as gevolg van verswakte plaatjiefunksie,
• allergiese reaksies: baie selde - urtikaria, jeuk, veluitslag, geïsoleerde gevalle - anafilaktiese skok,
• plaaslike reaksies: baie selde - 'n brandende sensasie op die inspuitplek van die infusieoplossing,
• Ander: asemhalingsprobleme en 'n gevoel van swaarmoedigheid in die kop (verskyn met die vinnige toediening van die middel en word op hul eie oorgedra).

Spesiale instruksies

Pasiënte met diabetes wat spesiale hipoglisemiese middels neem, moet hul bloedsuikervlakke gereeld ondersoek (veral aan die begin van die behandeling met Berlition 600). Dit is noodsaaklik vir die tydige voorkoming van 'n hipoglisemiese toestand. In sommige gevalle kan dosisaanpassing van insulien of hipoglykemiese middels vir orale toediening nodig wees.

By intraveneuse toediening kan hipersensitiwiteitsreaksies voorkom. Die voorkoms van vel jeuk, naarheid, malaise of ander tekens van hipersensitiwiteit is 'n aanduiding van die onmiddellike afskaffing van thioctic suur.

Alkohol verminder die doeltreffendheid van Berlition 600, dus moet u die gebruik van alkoholhoudende drankies gedurende die behandelingsperiode laat vaar.

Slegs 0,9% natriumchloriedoplossing kan as oplosmiddel vir die konsentraat gebruik word. Die voorbereide oplossing moet op 'n donker plek geberg word, addisioneel beskerm teen lig deur aluminiumfoelie. Die rakleeftyd van die oplossing is hoogstens 6 uur.

Beïnvloed die vermoë om voertuie te bestuur en komplekse meganismes

Daar is geen inligting oor die effek van Berlition 600 op die pasiënt se vermoë om te konsentreer of vinnig op 'n situasie te reageer nie, aangesien geen spesiale studies gedoen is nie. Tydens die behandeling met die middel moet versigtig wees as u werk verrig wat verband hou met 'n verhoogde lewensgevaar en -gevaar.

Geneesmiddelinteraksie

Berlition 600 is in staat om chelaatkomplekse met yster, magnesium, kalsium en ander metale te vorm, en die gelyktydige gebruik daarvan moet vermy word.

Thioctic suur verhoog die hipoglisemiese effek van insulien en orale hipoglykemiese middels, en verminder ook die terapeutiese effek van cisplatien.

Etanol verminder die effek van Berlition 600 aansienlik.

Om oplossings vir infusie voor te berei, kan u nie oplossings van fruktose, dekstrose, glukose, Ringer, sowel as oplossings gebruik wat met disulfiedbrug en SH-groep interaksie het nie.

Die analoë van Berlition 600 is: Tiolepta, Thioctic acid-Vial, Thiogamma, Thioctacid 600 T, Lipoic acid, Alpha-lipoic acid, Thioctic acid, Lipothioxin, Berlition 300, Thioctacid BV, Espa-Lipon, Octolipen, Lipolion, Lipolion, Tolipionolion, Tolipion, Tolipion, Tolipion, Tolipion, Tolipion, Tolipion .

Berlition 600 resensies

Die middel het baie positiewe resensies gekry, aangesien dit nie net effektief is nie, maar ook goed verdra word deur pasiënte. Vanweë die antitoksiese effek daarvan, word Berlition 600 dikwels gebruik in die behandeling van alkoholisme. Dit help ook goed met die voorkoming en behandeling van komplikasies van diabetes, omdat dit meer effektief is as sommige analoë.

Volgens resensies het Berlition 600 byna geen gebreke nie, met die uitsondering van 'n taamlike hoë koste.

Dosis en toediening

Die daaglikse dosis is 1 kapsule van die middel Berlition® 600 kapsules (wat ooreenstem met 600 mg tioktiese suur), wat eenmalig, ongeveer 30 minute voor die eerste maaltyd, geneem word.

Met ernstige parestesie kan u eers infusieterapie met tioktiese suur uitvoer.

Kinders en tieners

Berlition® 600-kapsules moet nie deur kinders en adolessente geneem word nie

Berlition® 600-kapsules moet op 'n leë maag geneem word, die hele mond ingeneem word en baie vloeistowwe gedrink word. Gelyktydige eet kan absorpsie bemoeilik. Daarom is dit veral belangrik vir pasiënte wat gekenmerk word deur 'n lang tyd van maag-leegmaak, 'n halfuur voor ontbyt.

Aangesien dit 'n chroniese siekte is in die geval van diabetiese polienuropatie, kan langdurige terapie nodig wees.

Die basis van die behandeling vir diabetiese polinuropatie is die optimale beheer van diabetes.

Stel vorm en verpakking vry

15 kapsules word in 'n blisterstrookverpakking van PVC-film (gevoerde PVDH) en aluminiumfoelie geplaas.

1 of 2 kontoerpakkette saam met instruksies vir mediese gebruik in die staat en Russiese tale word in 'n pak karton gesit.

Bêre by 'n temperatuur van hoogstens 25 ° C.

Hou buite die bereik van kinders!

Moet nie na die vervaldatum gebruik nie!

Interaksie

vir tioktiese suur kenmerkend is die interaksie daarvan met terapeutiese middels, insluitend ioniese metaalkomplekse (bv. met platinum sisplatien). In hierdie verband kan die gekombineerde gebruik van Berlition en metaalpreparate lei tot 'n afname in die effektiwiteit van laasgenoemde.

Gelyktydige toediening van medisyne wat etanol bevat, lei tot 'n afname in die terapeutiese effek van Berlition.

Thioctic suur verhoog hipoglykemiese aktiwiteit orale hipoglisemiese middels en insuliendit kan die dosisse reguleer.

Bespuiting vir inspuiting is onversoenbaar met medisinale oplossings wat as basis gebruik word vir die bereiding van infusiemengsels, insluitend oplossing van die luier en dekstrosesowel as oplossings wat reageer met disulfiedbrug of SH-groepe.

Thioctic suur is in staat om spaarsamig oplosbare komplekse met suikermolekules te skep.

Apteekvakansievoorwaardes

Vervaardiger / Eienaar van registrasiesertifikaat

BERLIN-HEMI AG (MENARINI GROEP)

Gliniker Veg 125

12489 Berlyn, Duitsland

verpakker

Catalent Duitsland Schorndorf GmbH, Duitsland

Die adres van die organisasie wat klagtes van verbruikers oor die kwaliteit van produkte (goedere) op die grondgebied van die Republiek van Kazakstan aanvaar:

Verteenwoordiging van die RDK "Berlin-Chemie AG" in die Republiek van Kazakstan

Telefoonnommer: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Berlition of Heptral

In verband met die hepatoprotektiewe eienskappe van Berlition, is 'n groep geneesmiddels met 'n herstellende effek op lewerselle, een van die prominente verteenwoordigers daarvan Geptral. Natuurlik is dit taamlik moeilik om parallelle te trek rakende die effek van hierdie twee terapeutiese middels, omdat dit steeds tot verskillende geneesmiddelgroepe behoort, verskillende aktiewe bestanddele bevat en gekenmerk word deur verskillende werkingsmeganismes, maar in die behandeling van lewerpatologieë word hulle dikwels deur mekaar vervang of aangevul.

As gevolg van die onvoldoende bestudeerde effek van Berlition op die liggaam van die kinders, is die gebruik daarvan in pediatrie teenaangedui.

Gebruiksaanwysings

Berlition verwys na metaboliese middels wat die metabolisme van vette en koolhidrate reguleer. Die aktiewe stof van die middel is tioktiese suur. Die medisyne word in tablette vervaardig en in die vorm van 'n konsentraat vir die bereiding van 'n oplossing vir infusie.

Berlition word voorgeskryf aan pasiënte wat aan die volgende patologieë ly:

• poli-neuropatie, ontwikkel teen die agtergrond van diabetes mellitus en chroniese alkoholisme,
• steatohepatitis van verskillende oorsprong,
• lewer steatose
• vetterige hepatose
• chroniese bedwelming.

Newe-effekte

Die volgende ongewenste effekte kan tydens die behandeling met Berlition waargeneem word:

urtikarie

Vir alle doseervorme:

• allergie, wat in urtikaria kan manifesteer (wanneer inspuitvorms gebruik word, kan sistemiese allergiese reaksies voorkom anafilakse),
• 'n afname in bloedsuiker, aangesien glukose beter opgeneem word.

Vir inspuitvorms:

• stuiptrekkings,
• dubbele visie
• intrakraniale hiperplasie en kortasemheid (waargeneem met die vinnige toediening van medikasie, hierdie ongewenste effekte is onafhanklik)
• tromboflebitis,
• plekbloeding in die vel en slymvliese,
• afname in aantal bloedplaatjies,
• hemorragiese uitslag,
• smaak verdraai
• brand op die inspuitplek.

1 tablet bevat 300 mg tioktiese suur.

As aanvullende komponente sluit dit die volgende in:

• MCC
• Tween
• melksuiker
• berookte silika,
• E 572,
• croscarmellose natrium.

Die dop bestaan ​​uit die volgende stowwe:

• titanium wit
• vloeibare paraffien
• Valium,
• natriumdodecylsulfaat,
• kleurstof E104 en E110.

In een ampul van die konsentraat vir die bereiding van 'n oplossing vir infusie kan 300 of 600 mg van die aktiewe stof bevat word.

As hulpstowwe bevat die konsentraat water, etileendiamien, en Berlition 300 bevat ook 'n makrogol.

Farmakologie en farmakokinetika

Thioctic suur is 'n antioksidant. As 'n koënsiem van mitochondriale multienzyme-komplekse neem dit deel aan die oksidatiewe karboksilering van propanonsuur en alfa-ketosure.

Dit verlaag die vlak van glukose in die bloed en verhoog die konsentrasie van glikogeen in die lewer, help om insulienweerstandigheid te oorkom. Reguleer die metabolisme van lipiede en koolhidrate, verbeter lewerfunksie. Verlaag die vlak van glukose, lipiede en cholesterol in die bloed, het 'n hepatobeskermende effek.

As dit mondelings ingeneem word, word dit goed opgeneem uit die spysverteringskanaal, terwyl die adsorpsie terselfdertyd verminder. Met intraveneuse toediening word die maksimum konsentrasie waargeneem na 10 minute, mondelings na 40-60 minute.

Deur die lewer te gaan, word die aktiewe stof gemetaboliseer, dit word deur die niere uitgeskei.

Koop- en bergingsvoorwaardes

U kan 'n medikasie koop volgens die voorskrif van 'n dokter.

Dit is nodig om die konsentraat by 'n temperatuur van hoogstens 25 grade te berg op 'n donker plek waar kinders dit nie kan kry nie.

Die medisyne moet nie gevries word nie.

Die houdbaarheid van die konsentraat is 36 maande.

Tablette moet geberg word op 'n plek wat nie toeganklik is vir kinders nie, by 'n temperatuur van hoogstens 25 grade. Die rakleeftyd is 24 maande.

(Laat u kommentaar in die kommentaar)

* - Die gemiddelde waarde onder verskeie verkopers ten tye van die monitering is nie 'n openbare aanbod nie

Berlition prys, waar te koop

In Rusland is die gemiddelde prys van Berlition 600 in ampulle nr. 5 900 roebels, en Berlition 300 in ampullen nr. 5 is 600 roebels. Die prys van Berlition 600 in kapsules nr. 30 is ongeveer 1000 roebels. Die prys van Berlition 300 in tablette nr. 30 is ongeveer 800 roebels.

In die Oekraïne (insluitend Kiëf, Kharkov, Odessa, ens.) Kan gemiddeld botsing gekoop word: ampulle 300 No. 5 - 280 grivna, ampulle 600 No. 5 - 540 grivna, kapsules 300 No. 30 - 400 grivna, kapsules 600 No. 30 - 580 grivna , tablette 300 No. 30 - 380 hryvnias.

Kyk na die video: CBD Oils and Supplements Reviewed by ConsumerLab (November 2024).