Die middel Zaltrap: gebruiksaanwysings

Handelsnaam van die middel: Zaltrap

Internasionale nie-eienaardige naam: Aflibercept

Dosisvorm: konsentrasie van die infusieoplossing

Aktiewe stof: aflibercept

Farmakoterapeutiese groep: antitumor agent

Farmakologiese eienskappe:

Antitumormiddel. Aflibercept is 'n rekombinante fusieproteïne wat bestaan ​​uit VEGF (endoteliale vaskulêre groeifaktor) bindende dele van die ekstrasellulêre domeine van die VEGF 1-reseptor en die VEGF 2-reseptor gekoppel aan die Fc-domein (fragment van 'n kristalliseerbare fragment) van die menslike immunoglobulien G1 (IgG1). Aflibercept word vervaardig met behulp van rekombinante DNA-tegnologie met behulp van die Chinese hamster-eierstokseluitdrukkingstelsel (CHO) K-1. Aflibercept is 'n chimeriese glykoproteïen met 'n molekulêre gewig van 97 kDa, proteïenglykosilering voeg 15% by tot die totale molekulêre gewig, wat lei tot 'n totale molekulêre gewig van die aflibercept van 115 kDa. Endoteliale vaskulêre groeifaktor A (VEGF-A), endoteliale vaskulêre groeifaktor B (VEGF-B) en plasentale groeifaktor (P1GF) behoort tot die VEGF-familie van angiogeniese faktore wat kan dien as sterk mitogene, chemotaktiese en vaskulêre deurlaatbaarheidsfaktore vir endoteelselle. VEGF-A werk deur twee reseptor-tyrosinkinases - VEGFR-1 en VEGFR-2, geleë op die oppervlak van endoteelselle. P1GF en VEGF-B bind slegs aan VEGFR-1-reseptor-tyrosinkinase, wat benewens die teenwoordigheid op die oppervlak van endoteelselle ook op die oppervlak van leukosiete geleë is. Oormatige aktivering van hierdie VEGF-A-reseptore kan lei tot patologiese neovaskularisasie en verhoogde vaskulêre deurlaatbaarheid. P1GF hou ook verband met die ontwikkeling van patologiese neovaskularisasie en tumorinfiltrasie deur inflammatoriese selle. Aflibercept tree op as 'n oplosbare 'reseptor-lokval' wat met 'n groter affiniteit as VEGF-A-reseptore aan VEGF-A bind, en ook bind dit aan die verwante ligande VEGF-B en P1GF. Aflibercept bind aan VEGF-A, VEGF-B en P1GF van die mens met die vorming van stabiele inerte komplekse wat nie biologiese aktiwiteit het nie. As 'n 'val' vir die ligande opgetree word, verhoed die aflibercept die binding van endogene ligande aan hul onderskeie reseptore, en sodoende word die oordrag van seine deur hierdie reseptore geblokkeer. Aflibercept blokkeer die aktivering van VEGF-reseptore en die verspreiding van endoteelselle, waardeur die vorming van nuwe vate wat die tumor met suurstof en voedingstowwe voorsien, belemmer word. Aflibercept bind aan VEGF-A van die mens (die ewewigsdissosiasie konstante (Cd) is 0,5 pmol vir VEGF-A165 en 0,36 pmol vir VEGF-A121), aan die menslike P1GF (Cd 39 pmol tot P1GF-2), tot die menslike VEGF-B (Cd 1,92 pmol) met die vorming van 'n stabiele inerte kompleks wat nie 'n waarneembare biologiese aktiwiteit het nie.

Aanduidings vir gebruik:

Metastatiese kolorektale kanker (MKRP) (by volwasse pasiënte) wat weerstandig is teen oksaliplatienbevattende chemoterapie of vorder na die gebruik daarvan (Zaltrap in kombinasie met 'n behandeling met irinotecan, fluorouracil, kalsiumfolinaat (FOLFIRI)).

kontra:

Overgevoeligheid vir aflibercept of een van die hulpstowwe van die dwelm Zaltrap, ernstige bloeding, arteriële hipertensie, weerstand teen medisyne, chroniese hartversaking van die III-IV-klas (NYHA-klassifikasie), ernstige lewerversaking (gebrek aan data vir gebruik), oogheelkunde of inleiding tot die glasagtige liggaam (as gevolg van die hiperosmotiese eienskappe van die middel Zaltrap), swangerskap, die periode van borsvoeding, kinders en adolessente ast 18 jaar (as gevolg van 'n gebrek aan voldoende ondervinding in die aansoek).Voorsorgmaatreëls: ernstige nierversaking, arteriële hipertensie, klinies beduidende siektes van die kardiovaskulêre stelsel (CHD, chroniese hartversaking klas I-II volgens die NYHA-klassifikasie), gevorderde ouderdom, algemene toestand ≥2 punte op 'n skaal om die algemene toestand van die pasiënt te beoordeel ECOG ( Oosterse gesamentlike onkoloogegroep).

Dosis en toediening:

Zaltrap word 1 uur in die vorm van infusie toegedien, gevolg deur die gebruik van die chemoterapeutiese behandeling FOLFIRI. Die aanbevole dosis Zaltrap in kombinasie met die chemoterapeutiese behandeling FOLFIRI is 4 mg / kg liggaamsgewig. FOLFIRI chemoterapeutiese behandeling: op die eerste dag van die siklus - gelyktydige iv-infusie deur 'n Y-vormige irinotekankateter met 'n dosis van 180 mg / m2 vir 90 minute en kalsiumfolinaat (links- en regterhandse racemate) in 'n dosis van 400 mg / m2 vir 2 uur. gevolg deur iv (bolus) toediening van fluorouracil in 'n dosis van 400 mg / m2, gevolg deur deurlopende intraveneuse infusie van fluorouracil in 'n dosis van 2400 mg / m2 vir 46 uur. Chemoterapisiklusse word elke twee weke herhaal. Behandeling met Zaltrap moet voortgesit word totdat die siekte vorder of onaanvaarbare toksisiteit ontwikkel.

Newe-effek:

Die newe-reaksies (HP) wat die meeste gereeld waargeneem word (met 'n frekwensie van ≥20%) is ten minste 2% meer gereeld by die chemoterapeutiese behandeling Zaltrap / FOLFIRI as met die chemoterapeutiese FOLFIRI-regime (in dalende volgorde van voorkoms): leukopenie, diarree, neutropenie, proteïnurie, verhoogde ACT-aktiwiteit, stomatitis, moegheid, trombositopenie, verhoogde ALT-aktiwiteit, verhoogde bloeddruk, verlaagde liggaamsgewig, verminderde eetlus, neusbloeding, buikpyn, dysfonie, verhoogde konsentrasie serum kreatinien en hoofpyn. Dikwels word die volgende HP's met 3-4 erns (met 'n frekwensie van ≥5%) waargeneem, ten minste 2% meer gereeld met die chemoterapeutiese behandeling Zaltrap / FOLFIRI as met die chemoterapeutiese FOLFIRI-regime (in volgorde van dalende voorkoms): neutropenie, diarree, verhoogde bloeddruk, leukopenie, stomatitis, moegheid, proteïnurie en astenie. Oor die algemeen is die staking van terapie as gevolg van die voorkoms van nadelige gebeure (van alle grade van erns) waargeneem by 26,8% van die pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het in vergelyking met 12,1% van die pasiënte wat die FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het. Die algemeenste HP's wat die verwerping van terapie veroorsaak in ≥ 1% van die pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het, was astenie / moegheid, infeksies, diarree, dehidrasie, verhoogde bloeddruk, stomatitis, veneuse trombo-emboliese komplikasies, neutropenie en proteïnurie. Dosisaanpassing van die middel Zaltrap (dosisvermindering en / of weglatings) is uitgevoer in 16,7%. 59.7% van die pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het, is waargeneem met die daaropvolgende behandelingsiklusse van meer as 7 dae, in vergelyking met 42.6% van die pasiënte wat die FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het. Die dood van ander oorsake, anders as die dood van vordering met die siekte, wat binne 30 dae na die laaste siklus van die bestudeerde chemoterapeutiese behandeling waargeneem is, is aangeteken in 2,6% van die pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het, en in 1,0% van die pasiënte wat die FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het. Die oorsaak van dood by pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het, was infeksie (insluitend neutropeniese sepsis) by 4 pasiënte, dehidrasie by 2 pasiënte, hipovolemie by 1 pasiënt, metaboliese enkefalopatie by 1 pasiënt, respiratoriese siektes (akute asemhalingsversaking, aspirasie-longontsteking, en pulmonale tromboembolisme) by 3 pasiënte, spysverterings in die spysverteringskanaal (bloeding van 'n duodenale ulkus, inflammasie van die spysverteringskanaal, volledige obstruksie in die derm) in 3 pasiënte, dood van onbekende pasiënte Bereik by 2 pasiënte.Die HP- en laboratoriumafwykings wat waargeneem is by pasiënte wat met die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling behandel is (volgens MedDRA) word hieronder aangebied. HP-data is gedefinieer as enige ongewenste kliniese reaksies of abnormaliteite in laboratoriumparameters, waarvan die frekwensie ≥ 2% hoër was (vir HP van alle grade van erns) in die aflibercept-groep in vergelyking met die placebo-groep in 'n studie wat uitgevoer is by pasiënte met ICP. Die HP-intensiteit is geklassifiseer volgens die NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) weergawe 3.0. Bepaal die frekwensie van HP (volgens die WGO-klassifikasie): baie gereeld (≥10%), dikwels (≥1% - 3 grade van erns), dikwels asheniese toestande (≥3 grade van erns), selde - verswakte wondgenesing (divergensie van wondrande , mislukking van anastomoses) (alle grade van erns en ≥3 grade van erns).

Laboratorium- en instrumentele data: baie gereeld - verhoogde aktiwiteit van ACT, ALT (alle grade van erns), verminderde liggaamsgewig (alle grade van erns), dikwels - verhoogde aktiwiteit van ACT, ALT ≥3 grade van erns, verminderde liggaamsgewig ≥3 grade van erns.

Interaksie met ander medisyne:

Formele studies oor geneesmiddelinteraksies met Zaltrap is nog nie uitgevoer nie. In vergelykende studies was die konsentrasies vry en gebind aflibercept in kombinasie met ander geneesmiddels soortgelyk aan dié van monoterapie, wat daarop dui dat hierdie kombinasies (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine en erlotinib) nie die farmakokien beïnvloed nie. aflibercept. Aflibercept het op sy beurt nie die farmakokinetika van irinotekaan, fluoorourasiel, oksaliplatien, cisplatien, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine en erlotinib beïnvloed nie.

Vervaldatum: 3 jaar

Apteekvakansievoorwaardes: op voorskrif

Kontra

- Overgevoeligheid vir aflibercept of vir een van die hulpstowwe van die middel,

- arteriële hipertensie, nie geneig tot mediese korreksie nie,

- III-IV klas vir chroniese hartversaking (NYHA-klassifikasie),

- ernstige lewerversaking (gebrek aan data oor gebruik),

- oftalmiese gebruik of toediening aan die glasagtige liggaam (as gevolg van die hiperosmotiese eienskappe van die geneesmiddel),

- borsvoedingsperiode,

- kinders en adolessente jonger as 18 jaar (weens die gebrek aan voldoende toepassingservaring).

ernstige nierversaking,

- klinies beduidende siektes van die kardiovaskulêre stelsel (koronêre hartsiektes, chroniese hartversaking I-II-klas volgens NYHA-klassifikasie),

- algemene toestand> 2 punte op 'n skaal om die algemene toestand van die pasiënt ECOG (Eastern United Group of Oncologists) te beoordeel.

Hoe om te gebruik: dosis en behandeling

Intraveneus as 'n infusie vir 1 uur, gevolg deur die gebruik van die chemoterapeutiese behandeling FOLFIRI.

Die aanbevole dosis in kombinasie met die FOLFIRI chemoterapeutiese behandeling is 4 mg / kg liggaamsgewig.

Chemoterapieskema FOLFIRI:

op die eerste dag van die siklus - gelyktydige intraveneuse infusie deur 'n Y-vormige kateter van irinotekaan in 'n dosis van 180 mg / m2 vir 90 minute en kalsiumfolinaat (links- en regshandige racemate) in 'n dosis van 400 mg / m2 vir 2 uur, gevolg deur intraveneus (bolus) ) die toediening van fluorouracil teen 'n dosis van 400 mg / m2, gevolg deur deurlopende intraveneuse infusie van fluorouracil in 'n dosis van 2400 mg / m2 vir 46 uur.

Chemoterapie-siklusse word elke 2 weke herhaal.

Behandeling moet voortgesit word totdat progressie van die siekte of onaanvaarbare toksisiteit ontwikkel.

Aanbevelings vir die regstelling van die toedieningsregime / vertraging van die behandeling

Behandelings moet gestaak word:

- met die ontwikkeling van ernstige bloeding,

- met die ontwikkeling van perforasie van die wande van die spysverteringskanaal,

- met die vorming van 'n fistel,

- met die ontwikkeling van hipertensiewe krisis of hipertensiewe enkefalopatie,

- met die ontwikkeling van arteriële trombo-emboliese komplikasies,

- met die ontwikkeling van nefrotiese sindroom of trombotiese mikroangiopatie,

- met die ontwikkeling van ernstige hipersensitiwiteitsreaksies (insluitend brongospasma, kortasem, angioedeem, anafilakse),

- in stryd met wondgenesing wat mediese ingryping benodig,

- met die ontwikkeling van omkeerbare posterior enkefalopatie-sindroom (POP's), ook bekend as omkeerbare posterior leukoencefalopatie (POP's).

Ten minste 4 weke voor die geskeduleerde operasie, moet die behandeling met Zaltrap tydelik opgeskort word.

Vertraagde chemoterapie Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenie of trombositopenie: Die gebruik van die chemoterapeutiese behandeling Zaltrap / FOLFIRI moet uitgestel word totdat die aantal neutrofiele in die perifere bloed toeneem tot> 1500 / μl en / of die aantal bloedplaatjies in die perifere bloed toeneem tot> 75000 / μl.

Ligte of matige hipersensitiwiteitsreaksies (insluitend die spoel van die vel, uitslag, urtikaria en pruritus): behandeling moet tydelik opgeskort word totdat die reaksie stop. Indien nodig, is dit moontlik om GCS en / of antihistamiene te gebruik om die hipersensitiwiteitsreaksie te stop.

In die daaropvolgende siklusse kan u die voor-toediening van GCS en / of antihistamiene oorweeg.

Erge hipersensitiwiteitsreaksies (insluitend brongospasma, dyspier, angio-edeem en anafilakse): Die chemoterapie-regimen Zaltrap / FOLFIRI moet gestaak word en die terapie wat daarop gemik is om die hipersensitiwiteitsreaksie te stop, moet gestaak word.

Uitstel van die behandeling met Zaltrap en dosisaanpassing

Toename in bloeddruk: u moet die gebruik van die middel tydelik opskort totdat u beheer oor die toename in bloeddruk verkry.

Met die herhaalde ontwikkeling van 'n merkbare toename in bloeddruk, moet die gebruik van die middel opgeskort word totdat die beheer van die bloeddruk verhoog word en in die daaropvolgende siklusse die dosis tot 2 mg / kg liggaamsgewig verminder.

Proteinuria: Dit is noodsaaklik om die gebruik van die geneesmiddel vir proteïnurie> 2 g / dag op te skort; die hervatting van die behandeling is moontlik na die vermindering van proteïnurie tot 2 g / dag; die gebruik van Zaltrap moet gestaak word totdat die proteïnurie 20% daal), ten minste 2% meer gereeld by die gebruik van die chemoterapieregime Zaltrap / FOLFIRI dan met die FOLFIRI chemoterapeutiese regime (in afnemende volgorde van voorkoms): leukopenie, diarree, neutropenie, proteïnurie, verhoogde ACT-aktiwiteit, stomatitis, moegheid, trombositopenie, verhoogde aktiwiteit ALT, verhoogde bloeddruk, gewig te verloor, verminderde aptyt, epistaxis, abdominale pyn, dysphonia, verhoogde kreatinien serum konsentrasie en hoofpyn.

Die volgende HP's van 3-4 erns word meestal waargeneem (met 'n frekwensie> 5%), minstens 2% meer gereeld by die toepassing van die chemoterapeutiese behandeling Zaltrap / FOLFIRI as by die gebruik van die FOLFIRI-chemoterapeutiese behandeling (om die voorkomssyfer te verlaag): neutropenie, diarree, verhoogde bloeddruk, leukopenie, stomatitis, moegheid, proteïnurie en astenie.

Oor die algemeen is die staking van terapie as gevolg van die voorkoms van nadelige gebeure (van alle grade van erns) waargeneem by 26,8% van die pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het in vergelyking met 12,1% van die pasiënte wat die FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het.

Die algemeenste HP's wat veroorsaak het dat die behandeling by> 1% van die behandeling met Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie afgesit is, was astenie / moegheid, infeksies, diarree, uitdroging, verhoogde bloeddruk, stomatitis, veneuse trombo-emboliese komplikasies, neutropenie en proteïnurie.

Dosisaanpassing (dosisvermindering en / of gemis toediening) is uitgevoer in 16,7%. 59.7% van die pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het, is waargeneem met die daaropvolgende behandelingsiklusse van meer as 7 dae, in vergelyking met 42.6% van die pasiënte wat die FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het.

Die dood van ander oorsake, anders as die dood van vordering met die siekte, wat binne 30 dae na die laaste siklus van die bestudeerde chemoterapeutiese behandeling waargeneem is, is aangeteken in 2,6% van die pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het, en in 1,0% van die pasiënte wat die FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het. Die oorsaak van sterftes by pasiënte wat die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het, was infeksie (insluitend neutropeniese sepsis) by 4 pasiënte, uitdroging by 2 pasiënte, hipovolemie by 1 pasiënt, metaboliese enkefalopatie by 1 pasiënt, respiratoriese siektes (akute asemhalingsversaking, aspirasie-longontsteking) en longembolisme) by 3 pasiënte, spysverterings in die spysverteringskanaal (bloeding van 'n duodenale ulkus, inflammasie van die spysverteringskanaal, volledige obstruksie in die derm) by 3 pasiënte, dodelike uitslag van onbekende ooglopende redes by 2 pasiënte.

Die HP- en laboratoriumafwykings wat waargeneem is by pasiënte wat met die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling behandel is (volgens MedDRA) word hieronder aangebied. HP-data is gedefinieer as enige ongewenste kliniese reaksies of abnormaliteite in laboratoriumparameters, waarvan die frekwensie> 2% hoër was (vir HP van alle ernsgrade) in die aflibercept-groep in vergelyking met die placebo-groep in 'n studie wat uitgevoer is by pasiënte met ICP. Die HP-intensiteit is geklassifiseer volgens die NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) weergawe 3.0.

Bepaling van die frekwensie van HP (volgens die WGO-klassifikasie): baie gereeld (> 10%), dikwels (> 1% - 0,1% - 0,01% - 3 grade van erns).

Vanuit die bloed- en limfstelsel: baie gereeld - leukopenie (alle grade van erns en> 3 grade van erns), neutropenie (alle grade van erns en> 3 grade van erns), trombositopenie (alle grade van erns), dikwels - koorsagtige neutropenie van alle erns en> 3 grade van erns, trombositopenie> 3 grade van erns.

Aan die kant van die immuunstelsel: dikwels - hipersensitiwiteitsreaksies (alle grade van erns), gereeld - hipersensitiwiteitsreaksies> 3 grade van erns.

Van die kant van metabolisme en voeding: baie gereeld - 'n afname in eetlus (alle grade van erns), dikwels - uitdroging (alle grade van erns en> 3 grade van erns), verlies van eetlus> 3 grade van erns.

Van die kant van die senuweestelsel: baie gereeld - hoofpyn (van alle erns), gereeld - hoofpyn> 3 grade, soms - omkeerbare posterior enkefalopatie sindroom (SARS).

Vanuit die kardiovaskulêre stelsel: baie gereeld - verhoogde bloeddruk (van alle grade van erns) (by 54% van die pasiënte met 'n toename in bloeddruk> 3 grade van erns, 'n toename in bloeddruk wat tydens die eerste twee behandelingsiklusse ontwikkel is), bloeding / bloeding (alle grade) erns), waarvan die algemeenste tipe bloeding geringe neusbloeding is (1-2 grade van erns), dikwels arteriële trombo-emboliese komplikasies (ATEO) (soos akute serebrovaskulêre afwykings, insluitend kortstondige serebrovaskulêre isgemiese aanvalle, angina pectoris, intracardiac trombus, miokardiale infarksie, arteriële trombo-embolisme en iskemiese kolitis) (alle grade van erns), veneuse trombo-emboliese komplikasies (VTEO) (diep veneuse trombose en longembolie) van alle grade, met bloeding> 3 jaar van erns, met 'n ernstige graad van 3 jaar, insluitend gastro-intestinale bloeding, hematurie, bloeding na mediese prosedures, onbekende frekwensie - by pasiënte wat Zaltrap ontvang, is die ontwikkeling van ernstige intrakraniale bloeding en pulmonale bloeding gerapporteer. ny / hemoptysis, insluitend met 'n dodelike uitkoms.

Van die asemhalingstelsel: baie gereeld - asemhaling (van alle erns), neusbloeding (van alle erns), disfonie (van alle erns), dikwels - pyn in die orofarinks (alle grade van erns), rinorree (slegs 1-2 rinorree) erns), gereeld - asemhaling> 3 grade van erns, neusbloeding> 3 grade van erns, disfonie> 3 grade van erns, pyn in die orofarinks> 3 grade van erns.

Van die spysverteringstelsel: baie gereeld - diarree (alle grade van erns en> 3 grade van erns), stomatitis (alle grade van erns en> 3 grade van erns), buikpyn (alle grade van erns), pyn in die boonste buik (alle grade van erns) , dikwels - buikpyn> 3 grade van erns, pyn in die boonste buik> 3 grade van erns, aambeie (alle grade van erns), bloeding vanaf die rektum (alle grade van erns), pyn in die rektum (alle grade van erns), tandpyn ( alle grade van erns), abthome stomatitis (alle grade van erns eet), die vorming van fistels (anale, dunderm-urinêre, uitwendige dunderm-dunvel, kolon-vaginale, tussen-derm) (alle grade van erns), selde - die vorming van spysverterings in die spysverteringskanaal> 3 grade van erns, perforasie van die wande van die spysverteringskanaal in alle grade en 3 grade van erns, insluitend dodelike gate in die spysverteringskanaalwande, bloeding vanaf die rektum> 3 grade van erns, aphthous stomatitis> 3 grade van erns, pyn in die rektum> 3 grade van erns.

Van die vel en onderhuidse weefsels: baie gereeld - palm-plantar erythrodysesthesia sindroom (alle grade van erns), dikwels - hip-pigmentasie van die vel (alle grade van erns), palm-plantar erythrodysesthesia sindroom> 3 grade van erns.

Vanaf die urinêre stelsel: baie gereeld - proteïnurie (volgens die gekombineerde kliniese en laboratoriumgegewens) (alle grade van erns), 'n toename in serumkreatinienkonsentrasie (alle grade van erns), dikwels - proteïnurie> 3 grade van erns, selde - nefrotiesindroom. Trombotiese mikroangiopatie is gediagnoseer deur een pasiënt met proteïenurie en verhoogde bloeddruk van 611 pasiënte wat behandeling met die Zaltrap / FOLFIRI-chemoterapie-behandeling ontvang het.

Algemene reaksies: baie gereeld - asteeniese toestande (alle grade van erns), 'n gevoel van moegheid (alle grade van erns en> 3 grade van erns), dikwels - asteniese toestande (> 3 grade van erns), gereeld - verswakte genesing van die wond (divergensie van die rande van die wond, mislukking van die anastomoses ) (alle grade van erns en> 3 grade van erns).

Laboratorium- en instrumentele data: baie gereeld - verhoogde aktiwiteit van ACT, ALT (alle grade van erns), verminderde liggaamsgewig (alle grade van erns), dikwels - verhoogde aktiwiteit van ACT, ALT> 3 grade van erns, gewigsverlies> 3 grade van erns.

Frekwensie van newe-reaksies in spesiale pasiëntgroepe

By bejaarde pasiënte (> 65 jaar) was die voorkoms van diarree, duiseligheid, astenie, gewigsverlies en dehidrasie meer as 5% hoër as by pasiënte van jonger ouderdom. Bejaarde pasiënte moet fyn dopgehou word vir die ontwikkeling van diarree en / of moontlike uitdroging.

In pasiënte met ligte nierfunksie-afwyking op die tydstip waarop die geneesmiddel begin is, was die voorkoms van HP vergelykbaar met dié by pasiënte met nierfunksie by die begin daarvan. In pasiënte met matige en ernstige nierfunksie was die voorkoms van nie-nier HP algemeen vergelykbaar met dié by pasiënte sonder nierversaking, met die uitsondering van 'n toename in die frekwensie van dehidrasie (van alle grade van erns) met> 10%.

Soos alle ander proteïenmedisyne, hou aflibercept 'n moontlike risiko vir immunogeniteit. In die algemeen, volgens die resultate van alle onkologiese kliniese proewe, het geen van die pasiënte 'n hoë hoeveelheid teenliggaampies teen aflibercept getoon nie.

Daar is geen inligting oor die veiligheid van die gebruik van Zaltrap in dosisse van meer as 7 mg / kg een keer elke 2 weke of 9 mg / kg een keer elke 3 weke nie. Die algemeenste HP wat by hierdie doseringsregime waargeneem is, was soortgelyk aan die HP wat waargeneem is met die gebruik van die geneesmiddel in terapeutiese dosisse.

Daar is geen spesifieke teenmiddel vir die middel nie.In geval van 'n oordosis, benodig pasiënte ondersteunende behandeling, veral monitering en behandeling van arteriële hipertensie en proteïnurie. Die pasiënt moet fyn dopgehou word om enige HP te identifiseer en te monitor.

Spesiale instruksies

Dit word aanbeveel om 'n algemene bloedtoets te doen met die definisie van die leukosietformule voordat u begin met die behandeling en voor die aanvang van elke nuwe siklus van afliberceptiewe behandeling.

Met die eerste ontwikkeling van neutropenie> 3 grade van erns, moet die terapeutiese gebruik van G-CSF ook oorweeg word, by pasiënte wat 'n verhoogde risiko het om neutropeniese komplikasies te ontwikkel, word aanbeveel dat G-CSF gebruik word om neutropenie te voorkom.

Pasiënte moet voortdurend gemonitor word vir tekens en simptome van spysverteringskanaal en ander ernstige bloeding. Aflibercept moet nie toegedien word aan pasiënte met ernstige bloeding nie.

Pasiënte en simptome van gate in die spysverteringskanaal se wande moet gekontroleer word. In die geval van gate in die spysverteringskanaal, moet die behandeling met aflibercept beëindig word.

Met die ontwikkeling van fistels, moet behandeling met aflibercept gestaak word.

Tydens die behandeling met aflibercept, word dit aanbeveel om die bloeddruk elke 2 weke te beheer, insluitend die monitering van bloeddruk voordat die aflibercept toegedien word, of meer gereeld volgens kliniese indikasies tydens die behandeling met aflibercept. In die geval van verhoogde bloeddruk tydens behandeling met aflibercept, moet toepaslike anti-hipertensiewe terapie gebruik word en moet bloeddruk gereeld gekontroleer word. Met 'n buitensporige toename in bloeddruk, moet die behandeling met aflibercept opgeskort word totdat die bloeddruk tot die teikenwaardes daal, en in die daaropvolgende siklusse, moet die dosis aflibercept tot 2 mg / kg verminder word. In die geval van die ontwikkeling van 'n hipertensiewe krisis of hipertensiewe enkefalopatie, moet die toediening van die geneesmiddel aflibercept beëindig word.

Wees versigtig wanneer Zaltrap toegedien word aan pasiënte met klinies uitgesproke kardiovaskulêre patologie, soos koronêre hartsiektes en hartversaking. Daar is geen kliniese toetse oor die toediening van medisyne aan pasiënte met hartversaking van funksionele klas III en IV volgens die NYHA-klassifikasie nie.

As die pasiënt ATEO ontwikkel, moet die behandeling met aflibercept gestaak word.

Voor elke toediening van aflibercept, moet proteïnurie bepaal word met behulp van 'n indikator toetsstrook of deur die verhouding proteïen / kreatinien in die urine te bepaal om die ontwikkeling of toename van proteïnurie op te spoor. Pasiënte met 'n verhouding proteïen / kreatinien in urine> 1 moet die hoeveelheid proteïen in daaglikse urine bepaal.

Met die ontwikkeling van nefrotiese sindroom of trombotiese mikroangiopatie, moet behandeling met aflibercept gestaak word.

In die geval van 'n ernstige hipersensitiwiteitsreaksie (met inbegrip van brongospasma, dyspier, angio-edeem en anafilakse), moet die behandeling gestaak word en toepaslike behandeling met die doel om hierdie reaksies te stop, moet begin.

In die geval van 'n ligte hipersensitiwiteitsreaksie op aflibercept (insluitend vel-hiperemie, uitslag, urtikaria, pruritus), moet die behandeling tydelik opgeskort word totdat die reaksie verdwyn. As dit klinies nodig is, kan kortikosteroïede en / of antihistamiene gebruik word om hierdie reaksies te stop. In die daaropvolgende siklusse kan u die voor-toediening van GCS en / of antihistamiene oorweeg. By die hervatting van die behandeling van pasiënte wat voorheen hipersensitiwiteitsreaksies gehad het, moet versigtig wees, omdat by sommige pasiënte is 'n herontwikkeling van hipersensitiwiteitsreaksies waargeneem, ondanks die voorkoming daarvan, insluitend die gebruik van kortikosteroïede.

Die gebruik van aflibercept moet opgeskort word vir ten minste 4 weke na ernstige chirurgiese ingrepe en totdat die chirurgiese wond heeltemal genees is. Vir geringe chirurgiese ingrepe, soos die installering van 'n sentrale veneuse kateter, biopsie, tandekstraksie, kan die behandeling met aflibercept begin / hervat word nadat die chirurgiese wond heeltemal genees het.By pasiënte met verswakte wondgenesing wat mediese ingryping benodig, moet die gebruik van aflibercept gestaak word.

POP's kan gemanifesteer word deur 'n verandering in die geestestoestand, epileptiese aanvalle, naarheid, braking, hoofpyn en gesigstoornisse. Die diagnose van LUTS word bevestig deur 'n MRI-skandering van die brein. By pasiënte met POP's moet die gebruik van aflibercept gestaak word.

Bejaarde pasiënte (> 65 jaar oud) het 'n verhoogde risiko vir diarree, duiseligheid, astenie, gewigsverlies en dehidrasie. Om die risiko te beperk, is dit nodig dat sulke pasiënte sorgvuldig mediese toesig benodig vir die vroeë opsporing en behandeling van tekens en simptome van diarree en uitdroging.

Pasiënte met 'n algemene toestand-indeks> 2 punte (op 'n vyfpunt-0-4-punt assesseringsskaal van die ECOG van die Oostelike Gesamentlike Onkologiegroep) of wat ernstige gepaardgaande siektes het, kan 'n groter risiko hê vir 'n negatiewe kliniese uitkoms en moet sorgvuldige mediese toesig benodig vir die vroeë opsporing van kliniese agteruitgang.

Zaltrap is 'n hiperosmotiese oplossing, waarvan die samestelling onversoenbaar is met die inleiding in die intraokulêre ruimte. Die middel kan nie in die glasagtige liggaam opgeneem word nie.

Geen ondersoek is gedoen na die effek van Zaltrap op die vermoë om voertuie of ander potensieel gevaarlike aktiwiteite te bestuur nie. As pasiënte simptome ontwikkel wat hul visie en konsentrasievermoë beïnvloed, sowel as om psigomotoriese reaksies te vertraag, moet pasiënte aangeraai word om hulle te weerhou van voertuie en ander potensieel gevaarlike aktiwiteite.

Swangerskap en laktasie

Daar is geen data oor die gebruik van aflibercept by swanger vroue nie. In eksperimentele studies is die embriotoksiese en teratogene effekte van aflibercept by diere aan die lig gebring. omdat angiogenese is van groot belang vir die ontwikkeling van die embrio; remming van angiogenese met die toediening van Zaltrap kan nadelige gevolge hê vir die ontwikkeling van swangerskap. Die gebruik van die middel tydens swangerskap is teenaangedui.

Vroue in die bevallingsouderdom moet aangeraai word om swangerskap tydens behandeling met Zaltrap te vermy. Hulle moet ingelig word oor die moontlikheid van nadelige gevolge van die geneesmiddel op die fetus.

Vroue in die vrugbare ouderdom en vrugbare mans moet effektiewe voorbehoedmetodes gebruik tydens die behandeling en vir ten minste 6 maande na die laaste dosis van die middel.

Daar is 'n waarskynlikheid van 'n verminderde vrugbaarheid by mans en vroue tydens behandeling met aflibercept (gebaseer op die data wat verkry is in ape's, by mans en vrouens, waarvan aflibercept vrugbaarheidsversteurings veroorsaak het, wat na 8-18 weke heeltemal omkeerbaar was).

Daar is geen kliniese studies gedoen om die effekte van Zaltrap op die produksie van borsmelk, die isolasie van aflibercept met borsmelk en die effek van die geneesmiddel op babas te evalueer nie.

Dit is onbekend of aflibercept met borsmelk by vroue uitgeskei word. Aangesien dit egter onmoontlik is om die moontlikheid van indringing in die borsmelk van aflibercept uit te sluit, sowel as die moontlikheid om ernstige nadelige reaksies te ontwikkel wat aflibercept by babas kan veroorsaak, is dit nodig om borsvoeding te weier of om nie Zaltrap te gebruik nie ( afhangende van die belangrikheid van die gebruik van die middel vir die moeder).

Interaksie

Formele studies oor geneesmiddelinteraksies met Zaltrap is nog nie uitgevoer nie.

In vergelykende studies was die konsentrasies van vrye en gebonde aflibercept in kombinasie met ander geneesmiddels soortgelyk aan die konsentrasies van aflibercept met monoterapie, wat daarop dui dat hierdie kombinasies (oxaliplatin, cisplatine, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine en erlotinib) geen invloed het nie. farmakokinetika van aflibercept.

Nosologiese indeling (ICD-10)

Farmakodinamika

Aflibercept is 'n rekombinante fusieproteïne wat bestaan ​​uit binding aan VEGF (vaskulêre endoteliale groeifaktorendoteliale vaskulêre groeifaktore) dele van die ekstrasellulêre domeine van die reseptor VEGF-1 en VEGF-2 gekoppel aan die Fc-domein (fragment wat kan kristalliseer) IgG₁ persoon.

Aflibercept word vervaardig met behulp van rekombinante DNA-tegnologie met behulp van die Chinese hamster-eierstokseluitdrukkingstelsel (CHO) K-1.

Aflibercept is 'n chimeriese glykoproteïen met 'n molekulêre gewig van 97 kDa, proteïenglykosilering voeg 15% by tot die totale molekulêre gewig, wat lei tot 'n totale molekulêre gewig van die aflibercept van 115 kDa.

Endoteliale vaskulêre groeifaktor A (VEGF-A), endoteliale vaskulêre groeifaktor B (VEGF-B) en plasenta groeifaktor (PLGF) hou verband met VEGF- 'n familie van angiogene faktore wat kan optree as sterk mitogene, chemotaktiese en vaskulêre deurlaatbaarheidsfaktore vir endoteelselle. effek VEGF-A uitgevoer deur twee reseptor tyrosinkinases - VEGFR-1 en VEGFR-2 geleë op die oppervlak van endoteelselle. PLGF en VEGF-B bind slegs aan reseptor-tyrosinkinase VEGFR-1, wat benewens die oppervlak van endoteelselle ook op die oppervlak van leukosiete teenwoordig is. Oormatige aktivering van hierdie reseptore VEGF-A kan lei tot patologiese neovaskularisasie en verhoogde vaskulêre deurlaatbaarheid. PLGF ook relevant vir die ontwikkeling van patologiese neovaskularisasie en tumorinfiltrasie deur inflammatoriese selle.

Aflibercept tree op as 'n oplosbare lokvalreseptor waaraan bind VEGF-A met groter affiniteit as inheemse reseptore VEGF-Abehalwe dit, bind hy ook aan verwante ligande VEGF-B en PLGF. Aflibercept word met die mens geassosieer VEGF-A, VEGF-B en PLGF met die vorming van stabiele inerte komplekse wat nie biologiese aktiwiteit het nie. Oplibercept, wat optree as 'n lokval vir ligande, verhoed die binding van endogene ligande aan hul ooreenstemmende reseptore en blokkeer sodoende sein deur hierdie reseptore.

Aflibercept blokkeer reseptoraktivering VEGF en verspreiding van endoteelselle, waardeur die vorming van nuwe vate wat die gewas van suurstof en voedingstowwe voorsien, belemmer word.

Aflibercept word geassosieer met VEGF-A menslike (ewewigsdissosiasie konstante (Cd) - 0.5 pmol vir VEGF-A165 en 0,36 pmol voor VEGF-A121), s PLGF persoon (cd 39 pmol vir PLGF-2), s VEGF-B mens (Cd 1,92 pmol) met die vorming van 'n stabiele inerte kompleks wat nie 'n biologiese aktiwiteit het wat bepaal kan word nie.

Die gebruik van aflibercept by muise met xenotransplantasie- of allotransplantatome het die groei van verskillende soorte adenokarsinoom belemmer.

In pasiënte met metastatiese kolorektale kanker (MKRP) wat voorheen behandel is met oksaliplatienbevattende chemoterapie (met of sonder vooraf toediening van bevacizumab), is die chemoterapie-behandeling Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, kalsiumfolinaat) toon 'n statisties beduidende toename in lewensverwagting in vergelyking met die chemoterapeutiese behandeling FOLFIRI.

Farmakokinetika

Absorpsie. In prekliniese studies wat op tumormodelle uitgevoer is, is biologies aktiewe dosisse van aflibercept gekorreleer met die dosisse wat nodig is om konsentrasies vrye aflibercept wat in die sistemiese sirkulasie sirkuleer, te oorskry, wat hoër is as die konsentrasies aflibercept wat in die sistemiese bloedstroom geassosieer word VEGF. Konsentrasies sirkuleer in die sistemiese sirkulasie wat verband hou met VEGF aflibercepta met 'n toename in sy dosis verhoog tot die meeste VEGF nie verbind word nie.'N Verdere toename in die dosis aflibercept lei tot 'n dosisafhanklike toename in die konsentrasie van vrye aflibercept wat in die sistemiese sirkulasie sirkuleer en slegs tot 'n effense toename in die konsentrasie geassosieer met VEGF aflibercept.

By pasiënte word Zaltrap ® elke 2 weke teen 'n dosis van 4 mg / kg iv toegedien, waartydens die konsentrasie vrye aflibercept sirkuleer, meer as die konsentrasie aflibercept geassosieer met VEGF.

By die aanbevole dosis van 4 mg / kg een keer elke 2 weke, is die konsentrasie van die gratis aflibercept naby die waardes van C_ss is tydens die tweede behandelingsiklus bereik met feitlik geen akkumulasie nie (akkumulasiekoëffisiënt 1.2 in ewewig, in vergelyking met die konsentrasie van die vrye afgrond tydens die eerste inspuiting).

Verspreiding. V_ss gratis aflibercepta is 8 liter.

Metabolisme. Aangesien aflibercept 'n proteïen is, is studies oor die metabolisme daarvan nie gedoen nie. Aflibercept sal na verwagting in klein peptiede en enkele aminosure verdeel.

Uitskakeling. Die vrye aflibercept wat in die sistemiese sirkulasie sirkuleer, word hoofsaaklik geassosieer met VEGF-familie met die vorming van stabiele onaktiewe komplekse. Daar word verwag dat, soos ander groot proteïene wat daarmee gepaard gaan VEGF en vrye aflibercept sal geleidelik uit die sistemiese sirkulasie uitgeskakel word deur ander biologiese meganismes, soos proteolitiese katabolisme.

By dosisse van meer as 2 mg / kg, was die vrystelling van vrye aflibercept 1 l / dag met 'n finale T_1/2 6 dae

Proteïene met 'n hoë molekulêre gewig word nie deur die niere uitgeskei nie, en daar word dus verwag dat die afskeiding van aflibercept deur die nier minimaal sal wees.

Lineariteit / nie-lineariteit van eliminasie. In verband met die teikenbinding van aflibercept aan sy teiken (endogeen VEGF) vry aflibercept in dosisse onder 2 mg / kg het 'n vinnige (nie-lineêre) daling in sy konsentrasies in die sistemiese sirkulasie getoon, blykbaar geassosieer met die hoë-affiniteitsbinding tot endogeen VEGF. In die dosis van 2 tot 9 mg / kg word die vrystelling van vrye aflibercept lineêr, blykbaar as gevolg van onversadigde biologiese uitskeidingsmeganismes, soos proteïenkatabolisme.

Spesiale pasiëntgroepe

Kinders. Met die toediening van Zaltrap ® in dosisse van 2, 2,5, 3 mg / kg elke 2 weke. 8 pediatriese pasiënte met soliede gewasse (tussen 5 en 17 jaar oud), gemiddeld T_1/2 gratis aflibercept, bepaal na die eerste dosis, was ongeveer 4 dae (3 tot 6 dae).

Bejaarde pasiënte. Ouderdom beïnvloed nie die farmakokinetika van aflibercept nie.

Seksuele identiteit. Ten spyte van die verskille in klaring van vrye aflibercept en V_d by mans en vroue is geslagsverwante verskille in die sistemiese blootstelling daarvan nie waargeneem as dit toegedien is in 'n dosis van 4 mg / kg nie.

Liggaamsmassa-indeks. Liggaamsmassa het die vrystelling van vrye aflibercept en V beïnvloed_d Dus, by pasiënte met 'n liggaamsgewig van meer as 100 kg, is 'n toename in sistemiese blootstelling aan aflibercept met 29% waargeneem.

Rasse-affiliasie. Rasse en etnisiteit het nie die farmakokinetika van aflibercept beïnvloed nie.

Lewerversaking. Formele studies oor die gebruik van Zaltrap ® by pasiënte met lewerversaking is nie uitgevoer nie.

In pasiënte met 'n matige (totale bilirubienkonsentrasie in die bloed ≤ 1,5 VGN by enige ACT-aktiwiteitswaardes) en medium (totale bilirubienkonsentrasie in die bloed> 1,5–3 VGN by enige ACT-aktiwiteitswaardes), het lewerversaking nie 'n verandering in afliberte klaring getoon nie . Daar is geen data oor die farmakokinetika van aflibercept by pasiënte met ernstige leverfunksie (die konsentrasie van totale bilirubien in die bloed> 3 VGN by enige ACT-aktiwiteitswaardes).

Nierversaking. Formele studies oor die gebruik van Zaltrap ® by pasiënte met nierversaking is nie uitgevoer nie.

Geen verskille is gevind in die sistemiese blootstelling (AUC) van gratis aflibercept by pasiënte met nierversaking van verskillende grade nie, met die gebruik van Zaltrap ® in 'n dosis van 4 mg / kg.

Swangerskap en laktasie

Daar is geen data oor die gebruik van aflibercept by swanger vroue nie. In diere-studies het embryotoksiese en teratogene effekte in die lig gesien. Aangesien angiogenese van groot belang is vir die ontwikkeling van die embrio, kan die inhibering van angiogenese met die toediening van Zaltrap ® lei tot nadelige gevolge vir die ontwikkeling van swangerskap. Die gebruik van Zaltrap ® tydens swangerskap en by vroue wat swanger kan wees, word nie aanbeveel nie.

Vroue wat in die bevalling is, moet aangeraai word om swangerskap tydens behandeling met Zaltrap ® te vermy, en hulle moet ingelig word oor die moontlikheid van nadelige gevolge van Zaltrap ® op die fetus.

Vroue in die vrugbare ouderdom en vrugbare mans moet effektiewe voorbehoedmetodes gebruik tydens die behandeling en vir ten minste 6 maande na die laaste dosis van die behandeling.

Daar is 'n moontlikheid van verswakte vrugbaarheid by mans en vroue tydens behandeling met aflibercept (gebaseer op data wat verkry is in ape-ondersoeke, by mans en vrouens, waarvan aflibercept 'n verswakte vrugbaarheid veroorsaak het, na 8-18 weke heeltemal omkeerbaar).

Kliniese studies om die effek van Zaltrap ® op die produksie van borsmelk, die vrystelling van aflibercept in borsmelk en die effek daarvan op babas te evalueer, is nog nie uitgevoer nie.

Dit is nie bekend of aflibercept in borsmelk uitgeskei word nie. Vanweë die feit dat dit onmoontlik is om die moontlikheid van indringing van aflibercept in borsmelk uit te sluit, asook die moontlikheid om ernstige newe-reaksies te veroorsaak wat veroorsaak word deur aflibercept by babas, is dit nodig om borsvoeding te weier of om nie Zaltrap ® te gebruik nie (afhangend van die belangrikheid van die gebruik van die middel vir die moeder).

Newe-effekte

Die algemeenste newe-reaksies (HP) (van alle grade van erns, met 'n frekwensie van ≥20%), word minstens 2% meer gereeld waargeneem tydens die toepassing van die chemoterapie-regimen Zaltrap ® /FOLFIRIdan met 'n chemoterapieregime FOLFIRIwas die volgende HP (in volgorde van dalende voorkoms): leukopenie, diarree, neutropenie, proteïnurie, verhoogde ACT-aktiwiteit, stomatitis, moegheid, trombositopenie, verhoogde ALT-aktiwiteit, verhoogde bloeddruk, verlaagde liggaamsgewig, verminderde eetlus, neusbloeding, buikpyn, disfonie, verhoogde konsentrasie in serum en hoofpyn.

Die algemeenste HP met 'n ernstige graad van 3-4 grade (met 'n frekwensie van ≥5%), word minstens 2% meer gereeld waargeneem tydens die toepassing van die chemoterapie-regimen Zaltrap ® /FOLFIRI in vergelyking met chemoterapie FOLFIRIwas die volgende HP (in dalende volgorde van voorkoms): neutropenie, diarree, verhoogde bloeddruk, leukopenie, stomatitis, moegheid, proteïnurie en astenie.

Oor die algemeen is die staking van terapie as gevolg van die voorkoms van nadelige gebeure (van alle graad van erns) waargeneem by 26,8% van die pasiënte wat die chemoterapie-behandeling Zaltrap ® /FOLFIRI, vergeleke met 12,1% van die pasiënte wat chemoterapieregime ontvang FOLFIRI. Die algemeenste HP, wat gedien het as die rede vir die weiering van terapie by ≥ 1% van die pasiënte wat die chemoterapie-behandeling Zaltrap ® / ontvang het.FOLFIRIwas: astenie / moegheid, infeksies, diarree, dehidrasie, verhoogde bloeddruk, stomatitis, veneuse trombo-emboliese komplikasies, neutropenie en proteïnurie.

Dosisaanpassing van die middel Zaltrap ® (dosisvermindering en / of weglatings) is uitgevoer in 16,7%. 59.7% van die pasiënte wat die chemoterapie-regimen Zaltrap ® / Zaltrap ® ontvang het, is met uitstel van die daaropvolgende behandelingsiklusse van meer as 7 dae waargeneem.FOLFIRIin vergelyking met 42,6% van die pasiënte wat 'n chemoterapie-behandeling ontvang FOLFIRI.

Die dood van ander oorsake, benewens die progressie van siektes, wat binne dertig dae na die laaste siklus van die bestudeerde chemoterapeutiese behandeling waargeneem is, is aangeteken by 2,6% van die pasiënte wat die chemoterapie-behandeling Zaltrap ® /FOLFIRIen by 1% van die pasiënte wat 'n chemoterapie-behandeling ontvang FOLFIRI. Die doodsoorsaak van pasiënte wat die chemoterapie-behandeling Zaltra ® /FOLFIRIwas: infeksie (insluitend neutropeniese sepsis) in 4 pasiënte, uitdroging by 2 pasiënte, hipovolemie by 1 pasiënt, metaboliese enkefalopatie by 1 pasiënt, respiratoriese siektes (akute asemhalingsversaking, aspirasie-longontsteking en pulmonale embolisme) in 3 pasiënte, afwykings van die spysverteringskanaal (bloeding van 'n duodenale ulkus, ontsteking van die spysverteringskanaal, volledige derm obstruksie) by 3 pasiënte, dood van onbekende oorsake by 2 pasiënte.

Hieronder is die HP en abnormaliteite van die laboratoriumparameters wat waargeneem is by pasiënte wat die chemoterapie-behandeling Zaltrap ® /FOLFIRI met hul verdeling in stelselorgaanklasse in ooreenstemming met die klassifikasie van die Mediese Woordeboek vir regulatoriese aktiwiteite MedDRA.

Die HPs wat hieronder aangebied word, is gedefinieer as enige ongewenste kliniese reaksies of abnormaliteite in laboratoriumparameters met 'n hoër frekwensie van 2% (vir HP van alle ernsgrade) in die aflibercept-groep in vergelyking met die placebo-groep in 'n studie wat uitgevoer is by pasiënte met ICP. HP intensiteit is geklassifiseer volgens NCI CTC (Nasionale kankerinstituut algemene kriteria vir terminologieWeergawe 3.0 van die Amerikaanse Nasionale Kankerinstituut (Algemene skaal vir toksisiteit)).

Die voorkoms van HP is volgens die WGO-klassifikasie soos volg bepaal: baie gereeld - ≥10%, dikwels - ≥1– incl. ≥3 erns).

Aan die kant van die bloed- en limfstelsel: baie gereeld - leukopenie (van alle grade van erns, insluitend ≥ 3de graad van erns), neutropenie (van alle grade van erns, insluitend ≥ 3de graad van erns), trombositopenie (alle grade van erns), dikwels - koorsneutropenie (van alle grade van erns, insluitend ≥3 graad van erns), trombositopenie (≥3 graad van erns).

Van die immuunstelsel: dikwels - hipersensitiwiteitsreaksies (alle grade van erns), gereeld - hipersensitiwiteitsreaksies (≥3de erns).

Metaboliese en voedingsversteurings: baie gereeld - 'n afname in eetlus (alle grade van erns), dikwels - dehidrasie (alle grade van erns en ≥3 graad van erns), 'n afname in eetlus (≥3 graad van erns).

Van die senuweestelsel: baie gereeld - 'n hoofpyn (van alle grade), dikwels - 'n hoofpyn (≥3 graad van erns), gereeld - POP's.

Van die vaartuie: baie gereeld - 'n toename in bloeddruk (van alle grade van erns) (by 54% van die pasiënte wat 'n toename in bloeddruk gehad het (≥3 graad van erns), 'n toename in bloeddruk wat tydens die eerste twee behandelingsiklusse ontwikkel is, bloeding / bloeding (van alle grade). die algemeenste tipe bloeding was geringe neusbloeding (1-2 erns), dikwels arteriële trombo-emboliese komplikasies (ATEO) (soos akute serebrovaskulêre ongelukke, insluitende kortstondige serebrovaskulêre isgemiese aanvalle, angina pectoris, intracardiac t ombus, miokardiale infarksie, arteriële trombo-embolisme en isgemiese kolitis) (alle grade van erns), veneuse trombo-emboliese komplikasies (diepvate-trombose en longembolie) van alle grade van erns, bloeding (≥3 graad van erns, soms noodlottig), insluitend spysverteringskanaal. - dermbloeding, hematurie, bloeding na mediese prosedures, die frekwensie is onbekend - by pasiënte wat Zaltrap ® ontvang, is die ontwikkeling van ernstige intrakraniale bloeding en pulmonale bloeding / hemoptise aangemeld, d.w.s. . noodlottige.

Van die asemhalingstelsel, borskas en mediastinale organe: baie gereeld - kortasem (van alle erns), neusbloeding (van alle erns), disfonie (van alle erns), dikwels - pyn in die orofarinks (alle grade van erns), rinorree (rinorree van slegs 1-2 erns) , gereeld - asemhaling (≥3 graad van erns), neusbloeding (≥3 graad van erns), dysfonie (≥3 graad van erns), pyn in die orofarinks (≥3 graad van erns).

Van die spysverteringskanaal: baie gereeld - diarree (van alle grade van erns, insluitend ≥ 3de erns), stomatitis (van alle erns, insluitend ≥ 3de erns), buikpyne (van alle erns), pyn in boonste buik (alle grade van erns), dikwels - buikpyne ≥3 graad van erns, pyn in die boonste buik (≥3 graad van erns), aambeie (alle grade van erns), bloeding vanaf die rektum (alle grade van erns) , pyn in die rektum (alle grade van erns), tandpyn (alle grade van erns), abthous stomatitis (alle grade van erns), beelde fistels (anale, dunderm-urinêre, uitwendige dunderm (dundermvel), dikderm-vaginale, tussen-dermkanaal) (alle grade van erns), selde - die vorming van spysverteringstelsel (≥3 graad van erns), perforasie van die wande van die spysverteringskanaal (almal) ernsvlakke, insluitend ≥3 graad van erns), insluitend dodelike perforasie van die wande van die spysverteringskanaal, bloeding vanaf die rektum (≥3 graad van erns), abthome stomatitis (≥3 graad van erns), pyn in die rektum ( ≥3 erns).

Aan die vel en onderhuidse weefsel: baie gereeld - palm-plantar erythrodysesthesia-sindroom (alle grade van erns), dikwels - vel-hiperpigmentasie (alle grade van erns), palmar-plantar erythrodysesthesia-sindroom (≥3de erns).

Van die niere en urienweg: baie gereeld - proteïnurie (volgens die gekombineerde kliniese en laboratoriumgegewens) (alle grade van erns), 'n toename in serumkreatinienkonsentrasie (alle grade van erns), dikwels - proteïnurie (≥3 graad van erns), gereeld - nefrotiesindroom. Een pasiënt met proteïnurie en verhoogde bloeddruk uit 611 pasiënte wat met die chemoterapie-behandeling Zaltrap ® /FOLFIRI, is gediagnoseer met trombotiese mikroangiopatie.

Algemene afwykings en reaksies op die inspuitplek: baie gereeld - astheniese toestande (alle grade van erns), 'n gevoel van moegheid (alle grade van erns, insluitend ≥3 graad van erns), dikwels - asheniese toestande (≥3 graad van erns), selde - verswakte wondgenesing ( verskil in die rande van die wond, mislukking van die anastomoses) (alle grade van erns, insluitend ≥3 graad van erns).

Laboratorium- en instrumentele data: baie gereeld - verhoogde aktiwiteit van ACT, ALT (alle grade van erns), verminderde liggaamsgewig (alle grade van erns), dikwels - verhoogde aktiwiteit van ACT, ALT (≥3de graad van erns), verminderde liggaamsgewig (≥3de graad van erns) .

HP frekwensie in spesiale pasiëntgroepe

Ouderdom. By bejaarde pasiënte (≥ 65 jaar) was die voorkoms van diarree, duiseligheid, astenie, gewigsverlies en dehidrasie meer as 5% hoër as by pasiënte van jonger ouderdom. Bejaarde pasiënte moet fyn dopgehou word vir die ontwikkeling van diarree en / of moontlike uitdroging.

Nierversaking. By pasiënte met ligte nierfunksie by die aanvang van die gebruik van Zaltrap ®, was die voorkoms van HP vergelykbaar met dié by pasiënte sonder verswakte nierfunksie ten tyde van die aanvang van die gebruik van Zaltrap ®. In pasiënte met matige en ernstige nierfunksie was die voorkoms van nie-nier HP algemeen vergelykbaar met dié by pasiënte sonder nierversaking, met die uitsondering van> 10% oortollige dehidrasie (alle grade van erns).

Immunogenisiteit. Soos alle ander proteïenmedisyne, hou aflibercept 'n moontlike risiko vir immunogeniteit.In die algemeen, volgens die resultate van alle onkologiese kliniese proewe, het geen van die pasiënte 'n hoë hoeveelheid teenliggaampies teen aflibercept getoon nie.

Die gebruik van die middel na bemarking

Uit die hart: frekwensie onbekend - hartversaking, verminderde uitwerpingsfraksie van die linkerventrikel.

Van die kant van die spier- en bindweefsel: frekwensie onbekend - osteonekrose van die kakebeen. In pasiënte wat aflibercept neem, is gevalle van kaak-osteonekrose aangemeld, veral by pasiënte wat sekere risikofaktore vir kaak-osteonekrose het, soos die gebruik van bisfosfonate en / of indringende tandheelkundige prosedures.

Dosis en toediening

B /, in die vorm van 'n 1-uur infusie gevolg deur die bekendstelling van 'n chemoterapeutiese regimen FOLFIRI. Die aanbevole dosis Zaltrap ®, gebruik in kombinasie met 'n chemoterapeutiese behandeling FOLFIRIis 4 mg / kg.

Chemoterapieregime FOLFIRI

Op die eerste dag van die siklus - gelyktydige iv-infusie deur 'n Y-vormige kateter van irinotecan teen 'n dosis van 180 mg / m 2 vir 90 minute en kalsiumfolinaat (links- en regterhandse racemate) teen 'n dosis van 400 mg / m 2 vir 2 uur, s daaropvolgende iv (bolus) toediening van fluorouracil in 'n dosis van 400 mg / m 2, gevolg deur deurlopende intraveneuse infusie van fluorouracil in 'n dosis van 2400 mg / m 2 vir 46 uur

Chemoterapie-siklusse word elke 2 weke herhaal.

Behandeling met Zaltrap moet voortgaan totdat die siekte vorder of die onaanvaarbare toksisiteit ontwikkel.

Aanbevelings vir die regstelling van die toedieningsregime / vertraging van die behandeling

Die behandeling met Zaltrap moet in die volgende gevalle gestaak word:

- die ontwikkeling van ernstige bloeding,

- die ontwikkeling van perforasie van die wande van die spysverteringskanaal,

- die ontwikkeling van hipertensiewe krisis of hipertensiewe enkefalopatie,

- die ontwikkeling van arteriële trombo-emboliese komplikasies,

- die ontwikkeling van nefrotiese sindroom of trombotiese mikroangiopatie,

- die ontwikkeling van ernstige hipersensitiwiteitsreaksies (insluitend brongospasma, kortasem, angio-edeem, anafilakse),

- skending van wondgenesing, wat mediese ingryping benodig,

- die ontwikkeling van omkeerbare posterior enkefalopatie sindroom (POP's), ook bekend as omkeerbare posterior leukoencefalopatie (POP's).

Behandeling met Zaltrap ® moet ten minste 4 weke voor die geskeduleerde operasie tydelik opgeskort word.

Raadpleeg die gebruiksaanwysings vir meer inligting oor die toksisiteit van irinotecan, fluorouracil en kalsiumfolinaat.

Spesiale pasiëntgroepe

Kinders. Veiligheid en effektiwiteit by pediatriese pasiënte is nie vasgestel nie.

In 'n veiligheids- en verdraagsaamheidstudie met 'n toename in dosis, het 21 pasiënte van 2 tot 21 jaar (gemiddelde ouderdom 12,9 jaar) met soliede gewasse elke 2 weke Zaltrap ® in dosisse van 2 tot 3 mg / kg iv ontvang. Farmakokinetiese parameters van gratis aflibercept is geëvalueer by 8 van hierdie pasiënte (5 tot 17 jaar oud), sien Farmakokinetika, onderafdeling "Spesiale pasiëntgroepe". Die maksimum duld in die studie was 'n dosis van 2,5 mg / kg, wat laer was as die veilige en effektiewe dosis vir volwassenes met metastatiese kolorektale kanker.

Bejaarde pasiënte. Bejaarde pasiënte het geen dosisaanpassing van Zaltrap nodig nie.

Lewerversaking. Formele studies oor die gebruik van Zaltrap ® by pasiënte met lewerversaking is nie uitgevoer nie. Op grond van kliniese data, was die sistemiese blootstelling van aflibercept by pasiënte met ligte tot matige lewerversaking soortgelyk aan dié by pasiënte met normale lewerfunksie.

Kliniese getuienis dui daarop dat die dosisaanpassing van aflibercept by pasiënte met ligte tot matige lewerversaking nie nodig is nie.

Daar is geen data oor die gebruik van aflibercept by pasiënte met ernstige leverfunksie.

Nierversaking. Formele studies oor die gebruik van Zaltrap® by pasiënte met nierfunksie is nie uitgevoer nie. Op grond van kliniese data, was die sistemiese blootstelling van aflibercept by pasiënte met ligte tot matige nierversaking soortgelyk aan dié by pasiënte met normale nierfunksie.

Kliniese getuienis dui daarop dat die aanvanklike dosis aflibercept by pasiënte met ligte tot matige nierversaking nie nodig is nie. Daar is baie min inligting oor die gebruik van die middel by pasiënte met ernstige nierversaking, dus moet u versigtig wees met die gebruik van die middel by sulke pasiënte.

Aanbevelings vir die voorbereiding van oplossings en die inleiding daarvan

Die middel moet gebruik word onder toesig van 'n dokter met ervaring in die gebruik van antitumormiddels.

Moet nie onverdunde konsentraat inspuit nie. Moenie iv in 'n straal spuit nie (nie vinnig of stadig nie).

Zaltrap ® is nie bedoel vir intravitreale toediening nie.

Soos met alle parenterale preparate, moet die verdunde oplossing van Zaltrap ® visueel ondersoek word op die teenwoordigheid van onopgeloste deeltjies of verkleuring.

Verdunde Zaltrap ® -oplossings moet toegedien word met IV-infusiestelle vervaardig van PVC wat diethylheksielftalaat (DEHP) bevat, PVC wat nie DEHP bevat nie, maar trioktieltrimellaat (TOTM), polipropileen, PE, bedek in PVC, poliuretaan bevat.

IV-infusiestelle moet polyethersulfone filters met 'n poriediameter van 0,2 mikron bevat. Moenie polivinielideen fluoried (PVDF) of nylon filters gebruik nie.

Vanweë die gebrek aan verenigbaarheidstudies, moet Zaltrap ® nie met ander middels of oplosmiddels gemeng word nie, met die uitsondering van 0,9% natriumchloriedoplossing en 5% dekstrose-oplossing.

Bereiding van die infusieoplossing en hantering

Die infusieoplossing van die dwelm Zaltrap ® moet deur 'n mediese dokter voorberei word in aseptiese toestande in ooreenstemming met veilige hanteringsprosedures.

Moenie die bottel saam met die middel gebruik nie as die oplossing van die konsentraat onopgeloste deeltjies bevat of die kleur daarvan verander.

Gebruik infusiehouers van PVC wat DEHP of polyolefin bevat (sonder PVC en DEHF).

Slegs vir intraveneuse infusie as gevolg van hiperosmolariteit (1000 mosmol / kg) Zaltrap ® konsentraat.

Die middel is nie bedoel vir inspuiting in die glasagtige liggaam nie.

Die konsentraat van die middel Zaltrap ® moet verdun word. Verwyder die benodigde hoeveelheid Zaltrap ® konsentraat en verdun tot die verlangde volume met 0,9% natriumchloried oplossing vir inspuiting of 5% dekstrose oplossing vir inspuiting.

Die konsentrasie van aflibercept in die infusieoplossing na verdunning van die konsentraat van Zaltrap ® moet in die omgewing van 0,6–8 mg / ml wees.

Vanuit 'n mikrobiologiese oogpunt moet die verdunde oplossing van Zaltrap ® onmiddellik gebruik word. Die fisiese en chemiese stabiliteit daarvan word tot 24 uur by 'n temperatuur van 2-8 ° C en tot 8 uur by 'n temperatuur van 25 ° C gehandhaaf.

Skale van die middel Zaltrap ® is bedoel vir eenmalige gebruik. Enige hoeveelheid ongebruikte medisyne wat in die flacon agterbly, moet weggedoen word in ooreenstemming met die relevante Russiese vereistes. Moenie die botteltappie weer deurboor nie nadat die naald reeds ingesteek is.

Oordosis

Daar is geen inligting oor die veiligheid van die gebruik van Zaltrap ® in dosisse van meer as 7 mg / kg een keer elke 2 weke of 9 mg / kg een keer elke 3 weke nie.

simptome: die algemeenste HP waargeneem met hierdie doseringsmetodes was soortgelyk aan die HP wat by die geneesmiddel in terapeutiese dosisse waargeneem is.

behandeling: onderhoudsterapie is nodig, veral monitering en behandeling van toenemende bloeddruk en proteïnurie. Daar is geen spesifieke teenmiddel vir Zaltrap ® nie. Die pasiënt moet onder noukeurige mediese toesig wees om enige HP te identifiseer en te monitor wat in die afdeling “newe-effekte” beskryf word.

Stel vorm vry

Konsentreer die oplossing vir infusie, 25 mg / ml. 4 ml van die middel in 'n bottel kleurlose glas (tipe I), gekurk met 'n brombutielrubber-prop met 'n aluminium-krimpdop met 'n stangring en 'n seëlskyf. 1 of 3 fl. in 'n kartondel. 8 ml van die middel in 'n bottel kleurlose glas (tipe I), gekurk met 'n brombutielrubber-prop met 'n aluminium krimpdop met 'n stangring en 'n seëlskyf. 1 fl. in 'n kartondel.

Gebruiksaanwysings Zaltrap

Aktiewe stof: aflibercept 25 mg
hulpstoffen: natriumfosfaatmonohydraat (E339), natriumwaterstoffosfaat-heptahydraat (E339), sitroensuurmonohydraat (E330), natriumsitraatdihydraat (E331), korrel natriumchloried, sukrose, polisorbaat 20 (E433), soutsuur 36% (E507), natriumhidroksied (E524), water vir inspuiting.
Beskrywing. Deursigtige kleurlose of liggeel vloeistof, vry van meganiese onsuiwerhede.

Medisyne beskrywing

Die middel behoort tot die groep antitumormiddels. Dit word in die vorm van 'n konsentraat vervaardig, waaruit oplossings vir infusie berei word. Die internasionale nie-eienaardige naam is weliswaar afkomstig. Die handelsname is Zaltrap en Eilea.

Aanduidings vir gebruik

Terselfdertyd word 'n sekere dosis foliensuur, irinotecan en fluorouracil geneem. Al hierdie komponente word vir chemoterapie gebruik by pasiënte wat aan kolorektale kanker ly, wanneer dit 'n hoë weerstand teen ander antitumormiddels het. 'Zaltrap' word ook gebruik vir terugval.

Farmakologiese werking van aflibercept

Onder die invloed van aflibercept, stop reseptore wat die vorming van nuwe bloedvate vir voeding en die groei van die gewas ophou om op te tree. As gevolg van die feit dat daar nie genoeg bloed vloei nie, neem die neoplasma geleidelik af in grootte, word atipiese selle opgehou om te verdeel en te groei.

Inligting oor hoe metabolisme van aflibercept proteïen plaasvind, is nie beskikbaar nie. Wetenskaplikes stel voor dat dit in aminosure en peptiede verdeel. Die aktiewe bestanddeel word ses dae uit die liggaam geskei met ontlasting. Die niere neem nie deel aan die onttrekking van fondse nie.

Gebruiksaanwysings "Zaltrap"

Die middel word vir 'n uur in die aar ingespuit. Die dosis word bereken op 4 mg per kilogram liggaamsgewig. Die chemoterapeutiese behandeling is soos volg:

1. Op die eerste dag van behandeling word 'n Y-vormige kateter gebruik waarmee intraveneuse infusies in kombinasie met irinotecan uitgevoer word in 'n hoeveelheid van 180 mg per vierkante meter. Die prosedure duur 90 minute. Kalsiumfolinaat word twee uur lank toegedien in 'n dosis van 400 mg en dieselfde hoeveelheid fluorourasiel,
2. Die volgende infusie sal 46 uur aaneenlopend wees. In hierdie geval word fluoorourasiel toegedien in 'n dosis van 2400 mg.

Hierdie behandelingsiklus word elke twee weke herhaal. Vir mense met diabetes hoef die dosis nie te verander nie.

'N Infusie moet uitgevoer word deur 'n dokter wat ervaring het met chemoterapeutiese praktyk.

In onverdunde vorm en per straal mag die middel in geen geval toegedien word nie.

Die oplossing word deeglik ondersoek voordat dit gebruik word. Dit moet geskik wees sonder onopgeloste deeltjies.

Moenie nylon- of polivinielideenfluoriedfilters tydens infusies gebruik nie.

Aangesien daar geen inligting bestaan ​​oor die kombinasie van die middel met ander middels nie, word slegs 'n kombinasie van die stof met 'n oplossing van natriumchloried of dekstrose toegelaat.

Slegs 'n dokter moet 'n oplossing vir intraveneuse toediening voorberei, met inagneming van die reëls van asepsis. Moenie 'n bottel met onopgeloste deeltjies gebruik nie, of die kleur van die middel het verander. Na verdunning moet die aflibercept-konsentrasie in die omgewing van 0,6–8 mg / ml wees. Dit is noodsaaklik om die voltooide medisyne onmiddellik te gebruik, aangesien die fisieke en chemiese stabiliteit slegs gedurende die dag waargeneem kan word.

Waar is dit beter om "Zaltrap", die prys en opberging daarvan, te koop

U kan medisyne by 'n apteek koop. Om dit te kan doen, moet u 'n dokter se voorskrif verstrek. Daarsonder is die verkoop van die middel nie uitgesluit nie. Die koste van 'n bottel middel is 8500 roebels.

Die middel moet in 'n kamer wees waar die temperatuur nie hoër as 8 en nie minder as 2 grade is nie. Die medisyne moet nie aan direkte sonlig blootgestel word nie.

U kan die medisyne vir drie jaar vanaf die datum van produksie stoor. Na die verstryking van hierdie periode, kan u die middel nie gebruik nie, dus moet daar weggedoen word.

Resensies oor "Zaltrap"

"Saltrap" het my pa behandel. Dit is 'n goeie medisyne, dit werk effektief teen die gewas, maar newe-effekte kom altyd voor. Dit is goed dat hulle dit elke twee weke inspuit, want die pa was baie moeilik om chemoterapie te verdra. Maar ontledings het getoon dat die neoplasma afneem.

Na die bekendstelling van Zaltrap het my kop gedurig pyn, was daar naarheid en braking, wou ek voortdurend slaap. Maar die middel beïnvloed die gewas baie vinnig. Daarom kan u verduur om 'n goeie resultaat te kry.

Alhoewel die middel redelik duur is en die toestand daarna, is dit vreeslik, maar dit help regtig. Met behulp van verskillende kursusse kon ek die gewas prakties ontslae raak. Dokters sê daar is min kans op 'n terugval. Voor hierdie medisyne is ek deur ander behandel, maar die effek daarvan duur voort. Na Zaltrap het ek al etlike jare geen tekens van kanker gehad nie.

Ons sal baie dankbaar wees as u dit beoordeel en op sosiale netwerke deel

Stel vorms en samestelling vry

Die konsentraat waaruit die oplossing vir infusie berei word. Die flessies het 'n volume van 4 ml en 8 ml. Die hoeveelheid hoofstof van aflibercept is 25 mg in 1 ml. Die tweede opsie is 'n klaargemaakte steriele oplossing wat bedoel is vir intraveneuse toediening. Die oplossing van die oplossing is deursigtig of met 'n liggeel kleur.

Die belangrikste komponent is die aflibercept proteïen. Hulpstowwe: natriumfosfaat, sitroensuur, soutsuur, sukrose, natriumchloried, natriumhidroksied, water.

Aflibercept blokkeer die werk van reseptore, wat verantwoordelik is vir die vorming van nuwe bloedvate wat die gewas voed en bydra tot die intensiewe groei daarvan. As die bloedtoevoer oorgebly het, neem die neoplasma af. Die proses van groei en verdeling van die atipiese selle stop.

Aflibercept blokkeer die aktiwiteit van reseptore, wat verantwoordelik is vir die vorming van nuwe bloedvate.

Met sorg

Deurlopende monitering van die gesondheidstoestand by pasiënte met nierversaking, arteriële hipertensie, koronêre hartsiektes en die aanvanklike stadiums van hartversaking is nodig. Die medisyne word met omsigtigheid voorgeskryf vir bejaarde pasiënte en met 'n swak gesondheidstoestand, indien die beoordelingsskaal nie hoër as 2 punte is nie.

Hoe neem ek Zaltrap?

Intraveneuse toediening - infusie vir 1 uur. Die gemiddelde dosis is 4 mg per kilogram liggaamsgewig. Behandeling word onderteken op grond van 'n chemoterapeutiese behandeling:

• eerste dag van terapie: intraveneuse infusie met 'n Y-vormige kateter met Irinotecan 180 mg / m² gedurende 90 minute, kalsiumfolinaat gedurende 120 minute in 'n dosis van 400 mg / m² en 400 mg / m² Fluorouracil,
• daaropvolgende aanhoudende infusie duur 46 uur met 'n dosis Fluorouracil 2400 mg / m².

Intraveneuse toediening - infusie vir 1 uur.

'N Siklus word elke 14 dae herhaal.

Spysverteringskanaal

Diarree, buikpyn van verskillende intensiteite, die ontwikkeling van aambeie, die vorming van fistels in die anus, blaas, dunderm. Moontlike tandpyn, stomatitis, seerheid in die rektum, vagina. Fistels in die spysverteringstelsel en perforasie van die mure kom selde voor, wat kan lei tot die dood van die pasiënt.

Nadelige simptome van die asemhalingstelsel: dispnee kom gereeld voor.

Van die kardiovaskulêre stelsel

Spring in bloeddruk, interne bloeding. In baie pasiënte: trombo-embolisme, isgemiese aanval, angina pectoris, 'n hoë risiko vir miokardiale infarksie. Selde: die opening van craniocerebrale bloeding, bloedspuiting, oorvloedige bloeding in die spysverteringskanaal, wat die oorsaak van die dood is.

Impak op die vermoë om meganismes te beheer

Daar is geen inligting oor die studie van die moontlike effek van die geneesmiddel op die aandagkonsentrasie nie. Dit word aanbeveel om nie met ingewikkelde meganismes te bestuur en te werk as die pasiënt newe-effekte het van die sentrale senuweestelsel of psigomotoriese afwykings nie.

Voor 'n nuwe behandelingsiklus (elke 14 dae), moet 'n bloedtoets uitgevoer word.

Voor 'n nuwe behandelingsiklus (elke 14 dae), moet 'n bloedtoets uitgevoer word. Die middel word slegs in 'n hospitaal toegedien vir 'n spoedige reaksie op tekens van uitdroging, perforasie van die wande van die spysverteringskanaal.

Pasiënte met 'n algemene gesondheidsindeks van 2 punte of hoër, het 'n risiko vir nadelige uitkomste. Hulle benodig konstante mediese toesig vir die tydige diagnose van agteruitgang in die gesondheid.

Die vorming van fistels ongeag hul ligging is 'n aanduiding vir die onmiddellike beëindiging van terapie. Dit is verbode om medikasie te gebruik in die behandeling van pasiënte wat uitgebreide chirurgiese ingrepe ondergaan het (totdat die wonde heeltemal genees het).

Mans en vroue in die geboorte-ouderdom moet binne ses maande (nie minder nie) verskillende metodes van voorbehoeding gebruik na die laaste dosis Zaltrap. konsepsie van 'n kind moet uitgesluit word.

Zaltrap-oplossing is hiperosmoties. Die samestelling daarvan sluit die gebruik van medisyne vir intra-okulêre ruimte uit. Dit is verbode om die oplossing in die glasagtige liggaam in te voer.

Gebruik op ouderdom

Daar is 'n groot risiko vir langdurige diarree, duiseligheid, vinnige gewigsverlies en dehidrasie by pasiënte in die ouderdom van 65 jaar en ouer. Saltrap-terapie moet slegs onder toesig van mediese personeel uitgevoer word. By die eerste teken van diarree of dehidrasie is onmiddellike simptomatiese behandeling nodig.

Saltrap-terapie moet slegs onder toesig van mediese personeel uitgevoer word.

Gebruik tydens swangerskap en laktasie

Data oor die gebruik van Zaltrap by swanger en lakterende vroue is nie beskikbaar nie.

Gegewe die moontlike risiko's van negatiewe gevolge vir die kind, word 'n antitumormiddel nie voorgeskryf vir hierdie kategorieë pasiënte nie.

Inligting oor die vraag of die aktiewe bestanddeel van die middel in borsmelk opgeneem word, is nie. Gebruik, indien nodig, 'n medikasie vir die behandeling van kanker by 'n vrou wat verpleeg, moet die laktasie gekanselleer word.

Vervaardiger

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Duitsland.

Tumor-geneesmiddelterapie

Antitumor-effekte van vitamiene

Ksenia, 55 jaar oud, Moskou: “Die loop van Zaltrap is aan my pa voorgeskryf vir kankerbehandeling. Die middel is goed, effektief, maar uiters moeilik. Daar is altyd newe-simptome. Dit is goed dat dit slegs een keer elke twee weke toegedien word, want na chemoterapie het die vader se toestand altyd tydelik vererger, maar die toetse het 'n positiewe neiging getoon in die vermindering van neoplasma. ”

Eugene, 38 jaar oud, Astana: 'Ek het baie newe-effekte van Zaltrap gevoel. Die toestand was eenvoudig verskriklik: naarheid, braking, konstante hoofpyn, ernstige swakheid. Maar die medisyne werk vinnig op die gewas. Die effek van die gebruik daarvan op die behandeling van kanker is die moeite werd om al hierdie pyniging te oorleef. '

Alina, 49 jaar oud, Kemerovo: 'Dit is 'n duur middel, en selfs die toestand na chemoterapie daarmee, is van so 'n aard dat ek nie wil leef nie. Maar dit is effektief. In een kursus het my gewas amper verdwyn. Die dokter het gesê dat daar 'n kans op terugval is, maar 'n klein persentasie. Ander middels is voor Zaltrap gebruik, maar die effek was van korte duur, en daarna leef ek al drie jaar sonder tekens van kanker. ”

Zaltrap inspuitbaar

Voordat u begin met die gebruik van hierdie middel, vertel u dokter oor die medisyne wat reeds gebruik is, voedingsaanvullings (bv. Vitamiene, natuurlike aanvullings, ens.), Allergiese reaksies, bestaande siektes en huidige gesondheidstoestande (bv. Swangerskap, komende chirurgie, ens.).

Die newe-effekte van die middel kan meer duidelik wees in 'n sekere toestand van u liggaam. Neem die dwelm soos aangedui deur u dokter of volg die aanwysings vir die gebruik van die middel. Die dosis van die middel hang af van u toestand. Vertel u dokter as daar geen verandering is nie, of u toestand vererger.

Belangrike punte om met u gesondheidsorgverskaffer te bespreek, word hieronder gelys.

• Bejaarde pasiënte moet noukeurig gekyk word vir diarree en dehidrasie

Vind meer uit: Voorsorgmaatreëls en gebruiksreëls

Raadpleeg u geneesheer, apteker of lees die inligting op die produkverpakking om hierdie inligting te bekom.

Zaltrap inspuitbaar is beskikbaar in die volgende pakkette met die volgende intensiteitsopsies

Beskikbare Zaltrap inspuitbare verpakking: 4MG

Die medikasie word deur die volgende ondernemings vervaardig

Is dit toegelaat om swaar industriële toerusting te gebruik tydens die gebruik van hierdie middel? As u slaperigheid, duiseligheid, hipotensie of hoofpyn ervaar terwyl u Zaltrap inspuitbaar is, moet u miskien ry en swaar industriële toerusting ophou.

U moet ophou ry as u die dwelm, duiselig of hipotensief gebruik deur die gebruik van die dwelm. Dokters beveel aan dat die gebruik van alkohol met sulke middels gestaak word, omdat alkohol verhoog newe-effekte en slaperigheid aansienlik. Kyk of u hierdie effekte op u liggaam het as u Zaltrap inspuitbaar gebruik.

Raadpleeg u dokter vir advies met inagneming van die kenmerke van u liggaam en algemene gesondheid. Is hierdie medikasie (produk) verslawend of verslawend? Die meeste dwelms is nie verslawend of verslawend nie.

In die meeste gevalle klassifiseer die staat dwelms wat verslawend kan wees as dwelmmiddels met beheerde vrystelling. Byvoorbeeld, grafiek H of X in Indië en grafiek II-V in die VSA. Lees asseblief die inligting op die verpakking van die middel om seker te maak dat hierdie middel nie as gekontroleerd geklassifiseer word nie.

Boonop moet u nie self medisyne gebruik nie en u liggaam nie aan medisyne gewoond wees sonder om u dokter te raadpleeg nie. Is dit moontlik om op te hou om dit dadelik op te neem, of moet ek die dosis geleidelik verminder? Sommige medisyne moet geleidelik gestaak word as gevolg van die hersteleffek.

Raadpleeg u dokter vir advies met inagneming van die kenmerke van u liggaam, algemene gesondheid en ander medikasie wat u neem.

As u die volgende dosis gemis het, neem dit so gou as moontlik. As die volgende afspraak nader kom, kan u die vorige afspraak oorslaan en u gewone medikasie skedule volg. Moenie 'n ekstra dosis neem om die dosis wat u gemis het, op te maak nie.

As u hierdie situasie gereeld ondervind, oorweeg dit om herinneringe op te stel of vra 'n familielid om die skedule dop te hou.

Maak seker dat u u dokter kontak om die skedule aan te pas om te vergoed vir medikasie wat u gemis het (indien u 'n beduidende aantal dae gemis het).

Moenie die aanbevole dosis oorskry nie. Oormatige gebruik van die middel verlig nie u toestand nie, en kan ook vergiftiging en ernstige newe-effekte veroorsaak. As u weet van 'n oordosis Zaltrap inspuitbaar, kontak die nooddienste, die naaste hospitaal of hospitaal.

Neem die verpakking, houer of naam van die middel saam om die diagnose te vergemaklik. Moenie u medisyne aan ander mense oordra nie, selfs al is hulle in dieselfde toestand as u, of dit lyk vir u of u toestande 'n aantal soortgelyke simptome het, omdat dit kan lei tot 'n oordosis.

• Bêre die voorbereidings op kamertemperatuur, op 'n koel plek en weg van direkte sonlig. Moet nie voorbereidings vries as so 'n vereiste nie uitdruklik in die instruksies voorsien word nie. Hou medisyne weg van diere en kinders.

  Moenie preparate in die toilet of dreineringstelsels spoel as hierdie vereiste nie uitdruklik in die instruksies voorsien word nie. Medisyne wat op hierdie manier weggedoen word, kan die omgewing aansienlik skade berokken.

  Kontak u gesondheidsorgverskaffer vir meer inligting oor die wegdoen van Zaltrap-inspuitbare produkte.

Selfs 'n enkele Zaltrap-inspuitbare dosis wat verval het, kan tot ernstige gevolge lei. Raadpleeg u dokter as u swak of seer voel. Daarbenewens kan 'n verdwynde middel die doeltreffendheid daarvan verloor in die stryd teen u siekte.

Om u eie veiligheid te verseker, is dit uiters belangrik om te weier om vervalde medisyne te neem.

As u aan 'n siekte ly wat konstante medikasie benodig (hartsiektes, stuiptrekkings, lewensgevaarlike allergiese reaksies), moet u 'n betroubare kanaal van kommunikasie met u medisyneverskaffer vestig om voortdurend 'n voorraad vars medisyne met 'n normale rakleeftyd te hê.

Raadpleeg u dokter of apteker en kyk ook na die inligting op die produkverpakking.

1. Dailymed LABEL: ZALTRAP-ziv-aflibercept oplossing, konsentreer https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Verkry toegang: 12 Oktober 2016.
2. NHS keuses. Wat moet ek doen as ek 'n dosis antibiotika mis? - Toegang verkry: 14 Julie 2016.
3. Mis u al ooit 'n dosis van u medisyne? - Toegang verkry: 3 Julie 2016.
4. Kanker. Net (2014).

Die belangrikheid daarvan om u medikasie korrek te neem - verkry: 3 Julie 2016.