ComboGliz verleng 500 tablette

Internasionale naam:Kombiglyze verleng

Samestelling en vorm van vrylating

Filmvrystellings Gewysigde vrystellingstablette. 1 tablet bevat 1000 mg metformien, 2,5 mg saxagliptien.

In blase 28 of 56 tablette. Verpak in 'n kartondoos.

Filmbedekte tablette met gewysigde vrystellings, 1000 mg + 5 mg. In die pakket van 28 of 56 tablette.

Filmbedekte tablette met gewysigde vrystellings, 500 mg + 5 mg. In die pakket van 28 of 56 tablette.

Kliniese en farmakologiese groep

Orale hipoglisemiese middel

Farmakoterapeutiese groep

Gekombineerde hipoglisemiese middel vir orale toediening (dipeptidylpeptidase-4-remmer + biguanied)

Farmakologiese werking

Combogliz Prolong kombineer twee hipoglisemiese middels met komplementêre werkingsmeganismes om glukemiese beheer te verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (DM2): saxagliptien, 'n dipeptylpeptidase 4-remmer (DPP-4), en metformien, 'n verteenwoordiger van die biguanide-klas.

In reaksie op voedselinname word inkretienhormone, soos glukagonagtige peptied-1 (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP), vrygestel van die dunderm in die bloedstroom. Hierdie hormone bevorder die vrystelling van insulien uit beta-selle in die pankreas, afhangend van die konsentrasie van glukose in die bloed, maar word deur die ensiem DPP-4 vir 'n paar minute geïnaktiveer. GLP-1 verlaag ook die afskeiding van glukagon in alfa-selle in die pankreas en verminder die produksie van lewerglukose. By pasiënte met tipe 2-diabetes word die konsentrasie van GLP-1 verlaag, maar die insulienrespons op GLP-1 bly. Sakagliptin, wat 'n mededingende remmer van DPP-4 is, verminder die inaktivering van inkretienhormone en verhoog sodoende hul konsentrasie in die bloedstroom en lei tot 'n afname in die vas glukose na die eet.

Metformin is 'n hipoglykemiese middel wat glukosetoleransie verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes, wat die basale en postprandiale glukosekonsentrasies verlaag. Metformien verminder die produksie van glukose deur die lewer, verminder die opname van glukose in die ingewande en verhoog insulien sensitiwiteit, verhoog die perifere absorpsie en gebruik van glukose. Anders as sulfonylureumpreparate, veroorsaak metformien nie hipoglukemie by pasiënte met tipe 2-diabetes of gesonde mense nie (behalwe in spesiale situasies, sien die afdelings “Voorsorgmaatreëls” en “Spesiale instruksies”), en hiperinsulinemie. Tydens metformienterapie bly die afskeiding van insulien onveranderd, hoewel die vastende insulienkonsentrasies en in reaksie op voedselinname gedurende die dag kan daal.

farmakokinetika

Die farmakokinetika van saksagliptien en die aktiewe metaboliet, 5-hidroksiesaksagliptien, is soortgelyk by gesonde vrywilligers en by pasiënte met tipe 2-diabetes. Die waardes van Cmax en die oppervlakte onder die AUC-kromme van saksagliptien en die aktiewe metaboliet daarvan in plasma het proporsioneel gestyg in die dosisbereik van 2,5 mg tot 400 mg. Na 'n enkele orale toediening van saxagliptien in 'n dosis van 5 mg deur gesonde vrywilligers, was die gemiddelde AUC-waardes van saxagliptien en die belangrikste metaboliet daarvan 78 ng * h / ml en 214 ng * h / ml, en die C max waardes in plasma was 24 ng / ml en 47 ng / ml onderskeidelik. Die gemiddelde variasie van AUC en Cmax van saxagliptien en die aktiewe metaboliet daarvan was minder as 25%.

By herhaaldelike gebruik van die geneesmiddel een keer per dag teen enige dosis, is daar geen waarneembare kumulasie van saxagliptien of die aktiewe metaboliet daarvan nie. Daar is geen afhanklikheid van die opruiming van saxagliptin en die aktiewe metaboliet daarvan aan die dosis en tyd wanneer dit 14 dae een keer per dag toegedien word in dosisse van 2,5 mg tot 400 mg saxagliptien nie.

Met maksimum word metformien gemodifiseerde vrystelling in 'n gemiddeld van 7 uur bereik. Die opname van metformien in tablette met gewysigde vrystellings neem toe met etes met ongeveer 50%. By ewewig het AUC en Cmax van metformien gemodifiseerde vrystelling nie eweredig gestyg tot die dosis in die dosisbereik van 500 tot 2000 mg nie. Na herhaalde toediening het die metformien gemodifiseerde vrystelling nie in plasma opgeneem nie. Metformien word onveranderd deur die niere uitgeskei en word nie in die lewer gemetaboliseer nie.

Na orale toediening word minstens 75% van die dosis saksagliptien opgeneem. Eet het nie die farmakokinetika van saksagliptien by gesonde vrywilligers beïnvloed nie. Hoëvetmaaltye het geen invloed gehad op Cmax van saxagliptien nie, terwyl AUC met 27% gestyg het in vergelyking met vas. Die tyd om C max (T max) vir saksagliptien te bereik, het met ongeveer 0,5 uur toegeneem wanneer u die medisyne saam met voedsel gebruik, maar in vergelyking met die vas. Hierdie veranderinge is egter nie klinies beduidend nie.

Na 'n enkele orale toediening van metformien gemodifiseerde vrystelling, word Cmax gemiddeld na 7 uur bereik, tussen 4 en 8 uur. AUC en Cmax van metformien gemodifiseerde vrystelling verhoog nie eweredig aan die dosis in die dosisbereik van 500 tot 2000 mg nie. Die maksimum konsentrasie van die geneesmiddel in bloedplasma is 0,6, 1,1, 1,4 en 1,8 μg / ml wanneer dosisse van onderskeidelik 500, 1000, 1500 en 2000 mg geneem word. Alhoewel die absorpsiegraad (gemeet deur AUC) van metformien uit metformientablette met gewysigde vrystelling met ongeveer 50% toeneem as dit saam met voedsel geneem word, het voedselinname nie die Cmax en Tmax van metformien beïnvloed nie. Voedsel wat laag en vet bevat, het dieselfde effek op die farmakokinetika van metformien met gemodifiseerde vrystelling gehad.

Die binding van saxagliptin en die belangrikste metaboliet daarvan aan bloedserumproteïene is onbeduidend; daarom kan aanvaar word dat die verspreiding van saxagliptien met veranderinge in die proteïensamestelling van bloedserum wat waargeneem word in lewer- of nierversaking nie onderhewig sal wees aan veranderinge nie.

Ondersoek na die verspreiding van metformien gemodifiseerde vrystelling is nie uitgevoer nie, maar die oënskynlike verspreidingsvolume van metformien na 'n enkele orale toediening van metformien tablette met onmiddellike vrystelling in 'n dosis van 850 mg was gemiddeld 654 ± 358 L. Metformien bind effens aan plasmaproteïene.

Saxagliptin word hoofsaaklik gemetaboliseer met die deelname van isoenzieme van sitochroom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) met die vorming van die aktiewe hoofmetaboliet, waarvan die remmende effek 2 keer swakker is as die van saxagliptien.

Studies met 'n enkele intraveneuse toediening van die middel aan gesonde vrywilligers, toon dat metformien onveranderd deur die niere uitgeskei word, nie in die lewer gemetaboliseer word nie (metaboliete word nie by mense opgespoor nie) en nie deur die ingewande geskei nie.

Saxagliptin word deur die niere en deur die ingewande uitgeskei. Na 'n enkele dosis van 50 mg gemerkte 14 C-saxagliptien, word 24% van die dosis deur die niere as onveranderd saxagliptien en 36% as die belangrikste metaboliet van saxagliptien uitgeskei. Die totale radioaktiwiteit wat in die urine opgespoor is, stem ooreen met 75% van die dosis wat geneem is.

Die gemiddelde renale opruiming van saxagliptien was ongeveer 230 ml / min, die gemiddelde waarde van glomerulêre filtrasie was ongeveer 120 ml / min. Vir die hoofmetaboliet was die renale opruiming vergelykbaar met die gemiddelde waardes van glomerulêre filtrasie. Ongeveer 22% van die totale radioaktiwiteit is in ontlasting gevind.

Nieropruiming is ongeveer 3,5 keer hoër as kreatinienopruiming (CC), wat daarop dui dat buisafskeiding die belangrikste weg van uitskeiding van metformien is.Na inname word ongeveer 90% van die geabsorbeerde geneesmiddel gedurende die eerste 24 uur deur die niere uitgeskei, met 'n halfleeftyd vanaf plasma van ongeveer 6,2 uur. In die bloed is die halfleeftyd ongeveer 17,6 uur, daarom kan die rooibloedselmassa deel uitmaak van die verdeling.

Farmakokinetika in spesiale kliniese situasies

Dit word nie aanbeveel om Combogliz Prolong te gebruik by pasiënte met nierversaking nie (sien afdeling "Kontraïndikasies").

In pasiënte met ligte nierversaking was die AUC-waardes van saxagliptien en die aktiewe metaboliet 20% en 70% (onderskeidelik) hoër as die AUC-waardes by pasiënte met normale nierfunksie. Aangesien so 'n toename in die waarde nie as klinies beduidend beskou word nie, word dit nie aanbeveel om die dosis saxagliptien aan te pas by pasiënte met ligte nierversaking nie.

In pasiënte met verswakte nierfunksie (volgens die resultate van QC-metings) neem die halfleeftyd van metformien vanaf plasma en bloed verleng, en die renale opruiming neem af in verhouding tot 'n afname in QC.

In pasiënte met ligte, matige en ernstige leverfunksie was daar geen klinies beduidende veranderinge in die farmakokinetika van saxagliptien nie, en dosisaanpassing is dus nie nodig vir sulke pasiënte nie.

Geen farmakokinetiese studies van metformien is uitgevoer by pasiënte met nierfunksie nie.

Afhanklikheid van die geslag van pasiënte is nie nodig om 'n dosis saksagliptien reg te stel nie.

In kliniese studies by pasiënte met tipe 2-diabetes was die hipoglykemiese effek van metformien by mans en vroue vergelykbaar.

In pasiënte van 65-80 jaar was daar geen klinies beduidende verskille in die farmakokinetika van saxagliptien in vergelyking met pasiënte van jonger ouderdom nie (18-40 jaar), daarom is dosisaanpassing by ouer pasiënte nie nodig nie. Daar moet egter in gedagte gehou word dat 'n afname in nierfunksie in hierdie kategorie pasiënte waarskynliker is (sien die afdelings "Dosis en toediening" en "Spesiale instruksies").

Beperkte gegewens uit gekontroleerde studies van die farmakokinetika van metformien by gesonde ouer vrywilligers dui daarop dat die totale plasma-opruiming van metformien daal, T 1/2 toeneem en Cmax toeneem in vergelyking met die waardes van hierdie parameters by gesonde jong vrywilligers. Volgens hierdie gegewens is 'n verandering in die farmakokinetika van metformien met toenemende ouderdom hoofsaaklik te wyte aan 'n verandering in die nierfunksie. Combogliz Prolong moet nie aan pasiënte ouer as 80 jaar voorgeskryf word nie, behalwe as die normale nierfunksie deur die QC-resultate bevestig word.

Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van saxagliptien by kinders.

Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van metformien gemodifiseerde vrystelling by kinders.

Ras en etnisiteit

Dit word nie aanbeveel om die dosis saksagliptien aan te pas nie, afhangende van die pasiënt se ras.

Afhangend van die ras van pasiënte, was daar geen studies oor die farmakokinetika van metformien nie.

Tipe 2 diabetes mellitus gekombineer met dieet en oefening om glukemiese beheer te verbeter.

Kontra-indikasies vir die gebruik van die middel Combogliz verleng

Verhoogde individuele sensitiwiteit vir enige bestanddeel van die geneesmiddel, ernstige hipersensitiwiteitsreaksies (anafilakse of angio-edeem) vir DPP-4-remmers, tipe 1-diabetes mellitus (gebruik nie bestudeer nie), gebruik met insulien (nie bestudeer nie), aangebore galaktose-intoleransie, laktase tekort en wanabsorpsie van glukose-galaktose, swangerskap, laktasie, jonger as 18 jaar (veiligheid en effektiwiteit nie bestudeer nie), nierfunksie (serumkreatinien ≥1,5 mg / dl vir mans, ≥1,4 mg / dl vir vroue sistien of verminderde kreatinienopruiming), insluitend dié wat veroorsaak word deur akute hart- en vaatversaking (skok), akute miokardiale infarksie en septisemie, akute siektes waarin die risiko van verswakte nierfunksie bestaan: uitdroging (met braking, diarree),koors, ernstige aansteeklike siektes, toestande van hipoksie (skok, sepsis, nierinfeksies, brongopulmonêre siektes), akute of chroniese metaboliese asidose, insluitend diabetiese ketoasidose, met of sonder koma, klinies ernstige manifestasies van akute en chroniese siektes wat kan lei tot die ontwikkeling van weefselhipoksie (respiratoriese versaking, hartversaking, akute miokardiale infarksie), ernstige chirurgie en trauma (wanneer insulienterapie aangedui word), verswakte lewerfunksie chroniese alkoholisme en akute etanolvergiftiging, melksuurdosis (insluitend geskiedenis), 'n periode van minstens 48 uur voor en binne 48 uur na die uitvoering van radio-isotoop of radiologiese studies met die bekendstelling van jodiumbevattende kontrasmiddels, volgens 'n lae-kalorie-dieet (5% van die pasiënte, diegene wat metformien met gemodifiseerde vrystelling ontvang het en meer gereeld ontwikkel het as in die placebogroep, was diarree en naarheid / braking.

Die volgende newe-effekte is tydens die bemarking van saxagliptien gerapporteer: akute pankreatitis en hipersensitiwiteitsreaksies, insluitend anafilakse, angio-edeem, uitslag en urtikaria. Dit is onmoontlik om die frekwensie van die ontwikkeling van hierdie verskynsels betroubaar te skat, aangesien boodskappe spontaan ontvang is van 'n populasie van 'n onbekende grootte (sien die afdelings "Kontraïndikasies" en "Spesiale instruksies vir die gebruik van Combogliz Prolong»).

Die absolute aantal limfosiete

saxagliptin

By die gebruik van saxagliptien is 'n dosisafhanklike gemiddelde afname in die absolute aantal limfosiete waargeneem. By die analise van die gekombineerde gegewens van vyf 24-week-placebo-gekontroleerde studies, is 'n gemiddelde afname van ongeveer 100 en 120 selle / μl van die absolute aantal limfosiete vanaf die aanvanklike gemiddelde getal van 2200 selle / μl waargeneem met die gebruik van saksagliptien in 'n dosis van onderskeidelik 5 mg en 10 mg, vergelyk met 'n placebo. 'N Soortgelyke effek is waargeneem by die inname van saxagliptien in 'n dosis van 5 mg in die aanvanklike kombinasie met metformien in vergelyking met metformien monoterapie. Daar was geen verskille tussen 2,5 mg saxagliptin en placebo nie. Die persentasie pasiënte waarin die aantal limfosiete ≤ 750 selle / μl was, was 0,5%, 1,5%, 1,4% en 0,4% in die saxagliptienbehandelingsgroepe in 'n dosis van 2,5 mg, in 'n dosis van 5 mg. , in 'n dosis van onderskeidelik 10 mg en placebo. By die meeste pasiënte met herhaalde gebruik van saxagliptien is geen terugval waargeneem nie, hoewel by sommige pasiënte die aantal limfosiete weer afgeneem het met die hervatting van die behandeling met saxagliptien, wat gelei het tot die afskaffing van saxagliptien. Die afname in die aantal limfosiete het nie gepaard gegaan met kliniese manifestasies nie.

Die redes vir die afname in die aantal limfosiete tydens saksagliptienterapie in vergelyking met placebo is onbekend. In die geval van 'n ongewone of langdurige infeksie, is dit nodig om die aantal limfosiete te meet. Die effek van saksagliptien op die aantal limfosiete by pasiënte met abnormaliteite in die aantal limfosiete (byvoorbeeld die menslike immuniteitsgebreksvirus) is nie bekend nie.

saxagliptin

Saxagliptin het nie 'n klinies beduidende of opeenvolgende effek op die aantal bloedplaatjies gehad in ses dubbelblinde, gekontroleerde kliniese toetse oor veiligheid en effektiwiteit nie.

Vitamien B-konsentrasie₁₂

In gekontroleerde kliniese studies van metformien wat 29 weke duur, het ongeveer 7% van die pasiënte vroeër 'n afname in serum getoon as normale vitamien B-konsentrasies.₁₂ tot subnormale waardes sonder kliniese manifestasies. Sulke afname gaan egter baie selde gepaard met die ontwikkeling van bloedarmoede en herstel vinnig na staking van metformien of aanvullende inname van vitamien B₁₂.

Swangerskap en laktasie

Aangesien die gebruik van die middel Combogliz Prolong tydens swangerskap nie bestudeer is nie, moet die middel nie tydens die swangerskap voorgeskryf word nie.

Dit is nie bekend of saxagliptien of metformien in borsmelk oorgaan nie.Aangesien die moontlikheid van penetrasie van die middel Combogliz verlenging in borsmelk nie uitgesluit word nie, word die gebruik van die middel tydens laktasie teenaangedui.

Gebruik vir verswakte lewerfunksie Die gebruik van die geneesmiddel vir verswakte lewerfunksie is teenaangedui, gebruik vir verswakte nierfunksie. Die gebruik van die middel vir verswakte nierfunksie (serumkreatinien ≥1,5 mg / dl vir 'n man, ≥1,4 mg / dl vir 'n vrou of verminderde kreatinienopruiming) is teenaangedui.

Die gebruik van die dwelmmiddel by kinders

Die gebruik van die middel is teenaangedui by kinders jonger as 18 jaar (veiligheid en effektiwiteit is nie bestudeer nie).

Gebruik by ouer pasiënte

Aangesien saxagliptien en metformien gedeeltelik deur die niere uitgeskei word, en by bejaarde pasiënte waarskynlik 'n afname in nierfunksie is, moet Combogliz Prolong met omsigtigheid gebruik word by bejaardes.

Spesiale instruksies vir die gebruik van Combogliz Prolong

Melksuuratose is 'n seldsame, ernstige metaboliese komplikasie wat kan ontstaan ​​as gevolg van die opeenhoping van metformien tydens terapie met Combogliz Prolong. Met die ontwikkeling van melksuurdosis as gevolg van die gebruik van metformien, is die konsentrasie daarvan in die bloedplasma groter as 5 μg / ml.

By pasiënte met diabetes ontwikkel melksuuradidose dikwels met ernstige nierversaking, insluitend as gevolg van aangebore niersiekte en onvoldoende renfusie, veral as u verskeie medisyne gebruik. In pasiënte met hartversaking, veral by pasiënte met onstabiele angina of akute hartversaking en die risiko van hipoperfusie en hipoksemie, is daar 'n verhoogde risiko vir melksuurderose. Die risiko om melksuurdosis te ontwikkel neem toe in verhouding tot die mate van nierversaking en die ouderdom van die pasiënt. Gereelde monitering van nierfunksie by pasiënte wat metformien neem, moet uitgevoer word en 'n minimum effektiewe dosis metformien moet voorgeskryf word. By ouer pasiënte is nierfunksie gemonitor. Metformien moet nie aan pasiënte van 80 jaar en ouer voorgeskryf word as die nierfunksie verswak is nie (volgens QC-data), aangesien hierdie pasiënte meer geneig is om melksuurdosis te ontwikkel. Daarbenewens moet metformienterapie onmiddellik gestaak word as toestande gepaard gaan met hipoksemie, dehidrasie of sepsis ontwikkel. Aangesien lewerversaking die vermoë om laktaat uit te skei aansienlik kan beperk, moet metformien nie voorgeskryf word aan pasiënte met kliniese of laboratoriumtekens van lewersiekte nie.

Die aanvang van melksuuridose word gereeld ongemerk en gaan gepaard met nie-spesifieke simptome, soos malaise, myalgie, respiratoriese versaking, verhoogde slaperigheid, pyn en ongemak in die buik. Hipotermie, hipotensie en weerstandige bradyaritmie kan voorkom. Die pasiënt moet onmiddellik al hierdie simptome by die dokter aanmeld. As sulke simptome opgespoor word, moet metformienbehandeling gestaak word, met die monitering van serumelektroliete, ketoonliggame, bloedglukose, en indien aangedui, bloed-pH, laktaatkonsentrasie en metformienkonsentrasie in die bloed. Spysverteringsimptome wat in die laat stadium van metformienterapie ontwikkel, kan veroorsaak word deur melksuurdosis of 'n ander siekte.

Vaste veneuse plasmalaktaatkonsentrasie bo die bo-normale bereik, maar onder 5 mmol / L by pasiënte wat metformien neem, kan dui op 'n naderende ontwikkeling van melksuurdosis, en dit kan ook wees as gevolg van ander oorsake, soos ongekompenseerde diabetes mellitus, vetsug, oormatige fisieke laai.

Die teenwoordigheid van melksuurdosis moet gekontroleer word by alle pasiënte met diabetes mellitus en metaboliese asidose sonder tekens van ketoasidose (ketonuria en ketonemie). Melksuuratose benodig behandeling in 'n hospitaal. As melksuur acidose opgemerk word by 'n pasiënt wat metformien neem, moet u dadelik ophou om die middel te neem en dadelik met algemene ondersteunende maatreëls begin.Dit word aanbeveel dat onmiddellik met dialise begin word om asidose reg te stel en die opgehoopte metformien uit te skei.

Soos u weet, versterk alkohol die effek van metformien op laktaatmetabolisme, wat die risiko van melksuurdosis verhoog. Beperk alkoholverbruik tydens die gebruik van Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong word nie aanbeveel vir pasiënte met kliniese en laboratoriumtekens van lewersiekte nie as gevolg van die risiko van melksuurdosis.

Nierfunksiebeoordeling

Voordat u met die behandeling met Combogliz Prolong begin en ten minste jaarliks ​​daarna, moet u die nierfunksie nagaan. By pasiënte met vermoedelike verswakte nierfunksie, moet die nierfunksie meer gereeld beoordeel word en die behandeling met Combogliz Prolong moet gestaak word indien tekens van nierversaking voorkom.

U moet die gebruik van die middel Combogliz Prolong tydelik opskort voor enige chirurgiese prosedure (behalwe vir klein prosedures wat nie gepaard gaan met die beperking van die inname van vloeistowwe en vloeistowwe nie), en nie weer gebruik word voordat die pasiënt die medikasie binne kan neem en die normale nierfunksie bevestig is nie. .

Verandering in die kliniese toestand van pasiënte met voorheen beheerde tipe 2-diabetes

By 'n pasiënt met T2DM, wat voorheen goed gekontroleer is tydens die behandeling met Combogliz Prolong, en wat afwykings het in laboratoriumparameters of 'n siekte ontwikkel (veral in die geval van 'n onduidelik diagnose), moet tekens van ketoasidose of melksuurdosis onmiddellik geëvalueer word. Die beoordeling moet die bepaling van elektroliete in bloedserum, ketone, bloedglukose en, indien aangedui, bloed-pH, konsentrasies laktaat, pirovaat en metformien insluit. As enige vorm van asidose ontwikkel het, moet Combogliz Prolong onmiddellik gestaak word en 'n ander hipoglisemiese middel voorgeskryf word.

Die gebruik van medisyne wat hipoglisemie kan veroorsaak

Geneesmiddels wat insulienafskeiding stimuleer, soos sulfonylurea, kan hipoglisemie veroorsaak. Om die risiko van hipoglukemie in kombinasie met saksagliptien te verminder, kan dit dus nodig wees om die dosis van 'n middel wat die insulienafskeiding verhoog te verminder.

Hipoglukemie ontwikkel nie by pasiënte wat slegs metformien op die gewone manier neem nie, maar dit kan ontwikkel met onvoldoende inname van koolhidrate, wanneer aktiewe fisieke aktiwiteit nie deur die inname van koolhidrate vergoed word nie, of met gelyktydige gebruik met ander hipoglisemiese middels (soos sulfonielureum en insulinderivate) of alkohol. Bejaardes, verswakte of sleg gevoede pasiënte en pasiënte met byniere of pituïtêre gebrek of alkoholvergiftiging is die sensitiefste vir hipoglisemiese effekte. By ouer mense en pasiënte wat beta-blokkeerders neem, kan die diagnose van hipoglisemie moeilik wees.

Gelyktydige terapie wat nierfunksie of metformienverspreiding beïnvloed

Gelyktydige medisyne (soos kationiese middels wat deur sekresie in die nierbuisies geskei word), wat die funksie van die niere kan beïnvloed, kan lei tot beduidende hemodinamiese veranderinge of die verspreiding van metformien ontwrig (sien afdeling "Interaksie met ander middels"), moet met omsigtigheid gebruik word.

Radiologiese studies met intravaskulêre toediening van jodiumagtige kontrasmiddels

By die uitvoering van radiologiese studies met intravaskulêre toediening van jodiumbevattende kontrasmiddels, is akute nierfunksionering geïdentifiseer, wat gepaard gaan met die ontwikkeling van melksuurdosis by pasiënte wat metformien ontvang. Pasiënte wat vir so 'n studie geskeduleer is, moet Combogliz Prolong-behandeling binne 48 uur voor die uitvoering van hierdie prosedure kanselleer, hulle nie weer binne 48 uur na die prosedure neem nie, en die behandeling hervat word slegs nadat die normale nierfunksie bevestig is.

Kardiovaskulêre ineenstorting (skok) van enige oorsprong, akute hartversaking, akute miokardiale infarksie en ander toestande wat gepaard gaan met hipoksie en melksuurdosis kan prerenale azotemie veroorsaak. Met die ontwikkeling van sulke verskynsels is dit noodsaaklik om die behandeling met Combogliz Prolong onmiddellik te kanselleer.

Swak bloedglukose

Koors, trauma, infeksie, chirurgie kan lei tot 'n skending van die konsentrasie van glukose in die bloed, wat voorheen met behulp van die middel Combogliz Prolong beheer kon word. In hierdie gevalle kan die tydelike onttrekking van die terapie en die oordrag van die pasiënt na insulienterapie nodig wees. Nadat die konsentrasie van glukose in die bloed gestabiliseer is en die algemene toestand van die pasiënt verbeter is, kan die behandeling met Combogliz Prolong hervat word.

Tydens die bemarking van die gebruik van saxagliptien is ernstige hipersensitiwiteitsreaksies opgemerk, insluitend anafilakse en angio-edeem. Met die ontwikkeling van 'n ernstige hipersensitiwiteitsreaksie, moet die gebruik van die middel gestaak word, ander moontlike oorsake van die verskynsel moet beoordeel word, en alternatiewe terapie vir diabetes mellitus moet voorgeskryf word (sien "Kontraïndikasies" en "Newe-effekte»).

Tydens die bemarking van saxagliptien is spontane verslae van gevalle van akute pankreatitis ontvang. Pasiënte wat Combogliz Prolong neem, moet ingelig word oor die kenmerkende simptome van akute pankreatitis: langdurige, intense pyn in die buik. As u vermoed dat die ontwikkeling van pankreatitis voorkom, moet u ophou om die middel Combogliz Prolong te gebruik (sien afdelings "Met omsigtigheid" en "Newe-effekte»).

Beïnvloed die vermoë om voertuie en beheermeganismes te bestuur

Ondersoek is gedoen na die effek van saksagliptien op die vermoë om voertuie en beheermeganismes te bestuur.

Hou in gedagte dat saxagliptien hoofpyn kan veroorsaak.

oordosis

Met die langdurige gebruik van die middel in dosisse van tot 80 keer hoër as aanbeveel, word simptome van bedwelming nie beskryf nie.

In die geval van 'n oordosis, moet simptomatiese behandeling gebruik word. Saxagliptin en die belangrikste metaboliet daarvan word deur hemodialise uitgeskei (uitskeidingsyfer: 23% van die dosis binne 4 uur).

Daar was gevalle van oordosis metformien, insluitend die neem van meer as 50 g. Hipoglykemie het in ongeveer 10% van die gevalle ontwikkel, maar die oorsaaklike verband met metformien is nog nie vasgestel nie. In 32% van die gevalle van oordosis metformien, het pasiënte melksuuradidose gehad. Metformien word uitgeskei tydens dialise, terwyl die opruiming 170 ml / min bereik.

Interaksies met ander medisyne

Sommige medisyne verhoog hiperglukemie (tiasied en ander diuretika, glukokortikosteroïede, fenotiasiene, preparate van jodiumbevattende skildklierhormone, estrogene, orale voorbehoedmiddels, fenitoïen, nikotiensuur, simpatomimetika, stadige kalsiumkanaalblokkeerders en isoniazied). As u sulke medisyne voorskryf of kanselleer by 'n pasiënt wat Combogliz Prolong gebruik, moet u die konsentrasie van glukose in die bloed noukeurig monitor. Die binding van metformien aan bloedplasmaproteïene is klein, en dit is onwaarskynlik dat dit sal reageer met geneesmiddels wat grotendeels aan plasmaproteïene gebind is, soos salisilate, sulfonamiede, chlooramfenikol en probenesied (in teenstelling met sulfonielureumderivate, wat aansienlik gebind is met serumproteïene).

Induktors van isoënsieme CYP3A4 / 5

Rifampicin verminder die blootstelling aan saxagliptien aansienlik sonder om die AUC van die aktiewe metaboliet, 5-hidroksiesaksagliptien, te verander. Rifampisien beïnvloed nie die remming van DPP-4 in bloedplasma tydens die 24-uur behandelingsinterval nie.

CYP3A4 / 5 Isoenziem-remmers

Diltiazem verhoog die effek van saxagliptien as dit saam gebruik word.Met die gebruik van amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, pomelo sap en verapamil word 'n toename in die konsentrasie van saxagliptien in die bloedplasma verwag, maar die dosis van saxagliptin word nie aanbeveel nie. Ketokonazol verhoog die konsentrasie van saksagliptien in plasma aansienlik. 'N Soortgelyke toename in die konsentrasie van saxagliptien in die bloedplasma word verwag wanneer ander kragtige remmers van nzoenzymes CYP3A4 / 5 gebruik word (byvoorbeeld atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonasool, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir en telithromycin). As dit gekombineer word met 'n kragtige remmer van CYP3A4 / 5-isoenzieme, moet die dosis saxagliptien verminder word tot 2,5 mg.

Kationiese middels (bv. Amiloride, digoksien, morfien, prokaainamied, kinidien, kinien, ranitidien, triamteron, trimetoprim of vankomisien) wat deur die niere uitgeskei word deur glomerulêre filtrasie, kan teoreties interaksie met metformien hê, en meeding om die algemene vervoerstelsels van die nierbuisies. In studies oor die geneesmiddelinteraksie van metformien en cimetidien met 'n enkele en herhaalde toediening van die geneesmiddel, is interaksie van metformien en cimetidien vir orale toediening by gesonde vrywilligers waargeneem, met 'n toename van 60% in die maksimum konsentrasie van metformien in plasma en volbloed en 'n toename van 40% in AUC van metformien in plasma en geheel. bloed. Tydens die studie met 'n enkele dosis medisyne, was daar geen verandering in die halfleeftyd nie. Metformien beïnvloed nie die farmakokinetika van cimetidine nie. Dit word aanbeveel om pasiënte noukeurig te monitor en, indien nodig, die dosis aan te pas by pasiënte wat kationiese medisyne neem wat deur die proksimale nierbuisstelsel geskei word.

In 'n studie van die interaksie met 'n enkele dosis medisyne by pasiënte met tipe 2-diabetes, beïnvloed die gekombineerde gebruik van metformien en glibenklamied nie die farmakokinetika of farmakodinamika nie.

In 'n studie van die geneesmiddelinteraksie van metformien en furosemied met 'n enkele dosis van die middel, wat op gesonde vrywilligers uitgevoer is, is hul farmakokinetiese interaksie aan die lig gebring. Furosemied verhoog C_Max metformien in plasma en bloed met 22% en AUC in bloed met 15% sonder 'n beduidende verandering in die renale klaring van metformien. As dit met metformien C geneem word_mah en AUC van furosemied word onderskeidelik met 31% en 12% verminder, en die halfleeftyd word met 32% verminder sonder 'n merkbare verandering in die renale opruiming van furosemide. Daar is geen data oor die interaksie van metformien en furosemied met langdurige gebruik nie.

In 'n studie van die geneesmiddelinteraksie van metformien en nifedipien met 'n enkele dosis van die middel, uitgevoer op gesonde vrywilligers, verhoog nifedipien C_Max metformien in plasma met 20% en AUC met 9%, en verhoog die uitskeiding deur die niere. T_Max en T_1/2 het nie verander nie. Nifedipine verhoog die opname van metformien. Metformien het feitlik geen effek op die farmakokinetika van nifedipien nie.

Saxagliptin en Metformin

Die gesamentlike gebruik van enkel dosisse saxagliptin (100 mg) en metformien (1000 mg) beïnvloed nie die farmakokinetika van saxagliptin of metformien by gesonde vrywilligers nie.

Geen spesiale farmakokinetiese studies oor interaksie met die gebruik van Combogliz Prolong is uitgevoer nie, hoewel sulke studies met die afsonderlike komponente daarvan uitgevoer is: saxagliptin en metformien.

Die effek van ander medisyne op saxagliptien

glibenklamied: Die gekombineerde enkele gebruik van saksagliptien (10 mg) en glibenklamied (5 mg), 'n substraat van die iso-ensiem CYP2C9, het C verhoog_Max saxagliptien met 8%, die AUC vir saucagliptien verander egter nie.

pioglitazon: Die gesamentlike herhaaldelike gebruik van saxagliptien een keer per dag (10 mg) en pioglitazon (45 mg), 'n substraat van die iso-ensiem CYP2C8 (sterk) en CYP3A4 (swak), beïnvloed nie die farmakokinetika van saxagliptin nie.

digoksien: Die gesamentlike herhaaldelike gebruik van saksagliptien een keer per dag (10 mg) en digoksien (0,25 mg), 'n substraat van P-glikoproteïen, beïnvloed nie die farmakokinetika van saksagliptien nie.

simvastatien: Die gekombineerde herhaaldelike gebruik van saxagliptien een keer per dag (10 mg) en simvastatien (40 mg), 'n substraat van CYP3A4 / 5 iso-ensieme, verhoog C_Max saxagliptien met 21%, maar die AUC vir saxagliptien verander nie.

diltiasem: Die gekombineerde eenmalige gebruik van saksagliptien (10 mg) en diltiazem (360 mg langdurige dosisvorm in ewewig), 'n matige remmer van CYP3A4 / 5 iso-ensieme, verhoog C_Max saxagliptien met 63%, en AUC - 2,1 keer. Dit gaan gepaard met 'n ooreenstemmende afname in C_Max en die AUC van die aktiewe metaboliet met onderskeidelik 44% en 36%.

ketokonasool: Die gesamentlike gebruik van 'n enkele dosis saksagliptien (100 mg) en ketokonazool (200 mg elke 12 uur in ewewig) verhoog_Max en AUC van onderskeidelik 2.4 en 3.7 keer saxagliptien. Dit gaan gepaard met 'n ooreenstemmende afname in C_Max en AUC van die aktiewe metaboliet met onderskeidelik 96% en 90%.

rifampisien: Die gesamentlike gebruik van 'n enkele dosis saksagliptien (5 mg) en rifampisien (600 mg een keer per dag in ewewig) verlaag_Max en AUC van saksagliptien met onderskeidelik 53% en 76%, met 'n ooreenstemmende toename in C_Max(39%), maar sonder 'n beduidende verandering in die AUC van die aktiewe metaboliet.

omeprazol: Die gekombineerde veelvuldige gebruik van saxagliptien in 'n dosis van 10 mg een keer per dag en omeprazol in 'n dosis van 40 mg, 'n substraat van die isoënsiem CYP2C19 (sterk) en die iso-ensiem CYP3A4 (swak), 'n remmer van die iso-ensiem CYP2C19 en die induserende MRP-3, beïnvloed nie die farmakokipien van die farmakokipien nie.

Aluminiumhidroksied + magnesiumhidroksied + simetikoon: Die gesamentlike gebruik van enkele dosisse saksagliptien (10 mg) en 'n suspensie wat aluminiumhidroksied (2400 mg), magnesiumhidroksied (2400 mg) en simetikoon (240 mg) bevat, verlaag C_Max saksagliptien met 26%, maar die AUC vir saxagliptien verander egter nie.

Famotidine: Neem enkel dosisse saksagliptien (10 mg) 3 uur na 'n enkele dosis famotidien (40 mg), 'n remmer van hOCT-1, hOCT-2 en hOCT-3, verhoog C_Max met saxagliptien met 14%, die AUC vir saucagliptien verander egter nie.

Apteekvakansievoorwaardes

Die dwelm is voorskrif.

Bergingsvoorwaardes

By 'n temperatuur van hoogstens 30 ° C. Hou buite die bereik van kinders. Die rakleeftyd is 3 jaar.

Die gebruik van die middel Combogliz verleng slegs soos voorgeskryf deur die dokter, die instruksie word gegee vir verwysing!

Stel vorm, samestelling en verpakking vry

Beskikbaar in drie weergawes van die inhoud van aktiewe bestanddele (mg):

• metformien - 1000, saksagliptien - 2,5,
• metformien - 1000, saksagliptien - 5,0,
• metformien - 500, saksagliptien - 5,0.

Verder ingesluit:

• magnesiumstearaat,
• karmellose-natrium
• Valium.

Daar is 7 tablette in 'n blister, in 'n kartonpakket met 'n eerste openingskontrole kan daar 4 of 8 blase wees.

Farmakologiese werking

Tablette met gekombineerde werking, gewysigde vrystelling en inhoud van twee aktiewe bestanddele wat mekaar aanvul.

Metformin is 'n biguanide. Dit belemmer glukoneogenese, beïnvloed die oksidasie van vette en verhoog die sensitiwiteit van reseptore vir insulien. Selglukose-gebruik word ook geaktiveer. Die bestanddeel beïnvloed nie die inhoud van insulien in die bloed op sigself nie, veroorsaak nie hipoglisemie nie. Dit stimuleer ook glikogeen sintese. Verhoogde glukose-oordrag as gevolg van blootstelling aan selle. Boonop is die stof in staat om die opname van suiker in die spysverteringskanaal te verminder, waardeur die gewigsverlies 'n uitwerking het. Kan sommige eienskappe van bloed verbeter.

Saxagliptin verhoog die vrystelling van spesifieke hormone - inkretiene. Dit bevorder die vrystelling van insulien uit die beta-selle van die pankreas en verminder die produksie van glukagon daarin. Die belangrikste vermoë van saksagliptien is om glukosevlakke op 'n leë maag en met voedsel te verlaag.Boonop word die vrystelling van die maag belemmer, sodat 'n langer versadigingseffek verkry word. Dit dra ook by tot die gewigsverlies by diabete.

As gevolg van die gewysigde vrystelling, word die risiko vir newe-effekte van die spysverteringskanaal verminder.

Kontra

• Overgevoeligheid vir komponente,
• 'N Geskiedenis van anafilaktiese skok,
• Tipe 1-diabetes
• Laktose-onverdraagsaamheid,
• Insulien behandeling
• Ondersoek met behulp van jodiumgebaseerde stowwe (48 uur voor en na),
• Swak nier- en lewerfunksie,
• Akute, chroniese en aansteeklike siektes,
• Diabetiese ketoasidose
• 'N Geskiedenis van koma
• Die risiko van weefselhipoksie,
• 'N Geskiedenis van melksuurdosis,
• Lae-kalorie dieet
• Swangerskap en laktasie
• Onder 18 jaar oud
• Alkoholisme.

Gebruiksaanwysings (metode en dosering)

Dit word individueel gekies op grond van getuienis.

Neem 1 keer per dag op dieselfde tyd. Die dop mag nie gekraak word nie, aangesien dit die vrystellingstempo beïnvloed. Drink baie water.

Behandeling begin met 500 + 2,5 mg tablette, en kan dan verhoog word tot 1000 + 5 mg. Maksimum - 2000 + 5 mg. Verhoog die dosis geleidelik om ongewenste effekte te verminder.

As die pasiënt voorheen behandel is met middels wat hierdie stowwe bevat, maar afsonderlik, word die dosis gekies volgens die vorige. Die effek op die oorgang van ander hipoglykemiese middels na hierdie medisyne is nie bestudeer nie.

Newe-effekte

• Hoofpyn, migraine,
• Genitorinêre infeksies
• Buikpyn
• sinusitis,
• Naarheid en braking
• diarree,
• edeem,
• Hipoglukemie (van saxagliptien),
• urtikarie,
• trombositopenie,
• Allergiese reaksies
• nasopharyngitis,
• gastro-enteritis,
• Pankreatitis.
• Smaakafwykings
• Winderigheid.

Dit word verwyder deur die dosis te verander, óf deur die middel te staak.

Oordosis

As die norm oorskry word, kan melksuur acidose voorkom. Dit is belaai met ernstige gevolge - selfs die dood. As die vermoede bestaan ​​dat dit ontwikkel, moet die pasiënt in die hospitaal opgeneem word. Die hospitaal skryf hemodialise en simptomatiese terapie voor.

• mialgie,
• respiratoriese versaking
• verhoogde slaperigheid
• maagpyne
• reuk van asetoon uit die mond.

As u ander medisyne neem, veral gebaseer op sulfonylureum, neem die risiko van hipoglukemie toe. Die simptome daarvan: swakheid, bleekheid van die vel, verswakte bewussyn (tot 'n koma), honger, prikkelbaarheid en ander. Die maklike vorm verwyder die inname van soet kos. Matig en ernstig - inspuiting van glukagon of dekstrose oplossing. Dit is belangrik om 'n persoon bewus te maak en dan 'n dokter te raadpleeg vir 'n verandering in die dosis.

Geneesmiddelinteraksie

Verbeter die werking van aktiewe komponente:

• aluminiumhidroksied,
• pioglitazon,
• magnesiumhidroksied,
• rifampisien,
• GCS
• nikotiensuur
• dimetikoon
• oestrogenen,
• tiasied-diuretika,
• skildklierhormone
• isoniasied,
• fenotiasiene,
• fenitoïen,
• simpatomimetika,
• blokkeerders van stadige kalsiumkanale.

Verminder die effektiwiteit van aktiewe stowwe:

• diltiasem,
• Fluconazole,
• amprenavir,
• verapamiel,
• eritromisien
• ketokonasool,
• aprepitant,
• glibenklamied,
• sulfonielureumderivate,
• pomelo sap
• Famotidine,
• isoenzymes CYP3A4 / 5,
• furosemied,
• kationiese preparate
• nifedipien,
• etanol.

Die behandelende geneesheer moet bewus wees van die behandeling met hierdie middels wanneer terapie voorgeskryf word.

Spesiale instruksies

Aangesien die middel deur die niere uitgeskei word, word dit aanbeveel om gereeld toetse te neem en hul toestand te monitor om komplikasies te voorkom. Dit geld veral vir ouer mense.

By pasiënte na 60 jaar kom melksuuradose meer gereeld voor. Deurlopende toesig deur 'n spesialis is nodig.

Die moontlikheid om pankreatitis te ontwikkel neem toe. Die belangrikste simptoom is akute, langdurige pyn in die buik.

Die pasiënt moet die simptome van newe-effekte ken en noodhulp kan verleen.

Indien nodig, word chirurgiese prosedures deur die mens na insulien oorgedra.

Geen studies is gedoen oor die effek op die bestuur van 'n voertuig nie. By die gekombineerde behandeling moet die risiko van hipoglukemie egter onthou word. Saxagliptin kan ook hoofpyn en migraine veroorsaak. Die besluit oor die moontlikheid om 'n motor te bestuur of met meganismes te werk, word deur 'n spesialis geneem.

Vergelyking met analoë

Hierdie middel het 'n aantal belastings op die samestelling en eienskappe. Dit sal nuttig wees om jouself daarmee vertroud te maak.

"Yanumet". Prys - vanaf 2830 roebels vir 56 tablette. Die samestelling bevat metformien en sitagliptien. Produseer die maatskappy Merck Sharp en Dome, VSA. Dit kan saam met insulien gebruik word, maar baie newe-effekte en kontraindikasies. Moet nie aan kinders en swanger vroue voorskryf nie. Baie skryf dat die middel vinnig gewig verminder.

Galvus Met. Koste - 1500 roebels en meer. Bevat metformien en vildagliptien. Die produsent - "Novartis", Switserland. Dit is goedkoper, hoewel die eienskappe daarvan nie veel verskil van “Comboglize” nie. Die lys van kontraindikasies is soortgelyk.

"Comboglize Xr." Dit het 'n soortgelyke samestelling. Word uitgereik deur die AstraZeneca-maatskappy, Groot-Brittanje. Die pil sal 1650 roebels per pakkie kos. Die naaste analoog in eiendomme. Alle newe-effekte en kontraindikasies is dieselfde.

"Glibomet". Medisyne vervaardig deur die maatskappy "Berlin Chemie", Duitsland. Prys - 350 roebels per pakket. Aktiewe bestanddele - glibenklamied en metformien. Nie geskik vir almal nie. Baie verbodsbepalings.

"Bagomet". Metformien en glibenklamiedbevattende tablette. Prys - vanaf 160 roebels. Hulle het 'n uitgebreide aksie en word vervaardig deur die maatskappy Chemistry Montpellier, Argentinië. Die belangrikste voordeel is lae koste met ongeveer soortgelyke eiendomme. Kontraïndikasies is soortgelyk.

Die besluit om oor te skakel na 'n ander medisyne word deur die dokter geneem. Selfmedikasie is verbode!

Daar is meestal positiewe indrukke van die middel. Die enigste negatiewe is die hoë koste. Ook in die resensies word opgemerk dat diegene wat voor hierdie metformien geneem het in vergelyking met die vorige toestand, minder newe-effekte het. Aanhoudende gewigsverlies word ook waargeneem, maar slegs met dieet.

Victor: “Ek het baie metformien-gebaseerde tablette geneem. Hulle het opgehou om die gewenste effek te gee, en die dokter het die kombinasiepreparaat “Combogliz Prolong” voorgeskryf. Waarvan ek hou: gee vinnig 'n resultaat, drink net een tablet per dag. Hou normale gewig en suiker vlakke. Waarvan ek nie hou nie: daar is newe-effekte, veral as u die dieet breek. Dit help goed, hoewel dit baie kos. ”

Alexandra: “Ek is 'n diabeet met uitgebreide ervaring. In onlangse jare gebruik ek slegs ingevoerde medisyne. Nou aanvaar ek Combogliz Prolong. Die middel is goed, ek het geen newe-effekte nie. Dit is gerieflik by ontvangs; die prys / kwaliteit-verhouding pas my heeltemal. "

Gevolgtrekking

Hierdie middel is baie effektief. Danksy die funksies van die vrylating help dit om probleme met die spysverteringskanaal te ontwikkel. Resensies van dwelmgebruikers en spesialiste is meestal positief. Die enigste negatiewe is die hoë koste en die behoefte om in 'n apteek te bestel. Andersins is dit 'n goeie middel vir diabetes.

Metode van toediening

Vir volwassenes: ek neem mondelings 1 keer per dag tydens die ete. Die dosis moet individueel gekies word.
Gewoonlik is die dosis saxagliptien 5 mg 1 keer per dag, met 'n kombinasie-middel wat saxagliptien en metformien bevat. Die aanbevole aanvanklike dosis metformiengemodifiseerde vrystelling is 500 mg 1 keer per dag, dit kan verhoog word tot 2000 mg 1 keer per dag.
Die dosis metformien word geleidelik verhoog om die risiko van newe-effekte van die spysverteringskanaal te verminder.
Maksimum daaglikse dosis: saksagliptien 5 mg en metformien 2000 mg met gemodifiseerde vrystelling.

- Tipe 2 diabetes mellitus in kombinasie met dieet en oefening om glukemiese beheer te verbeter.

Dosisvorm:

Een filmbedekte tablet met 'n gewysigde weergawe

1000 mg + 2,5 mg bevat.

Aktiewe stowwe: metformien hidrochloried 1000 mg + saxagliptien 2,5 mg

Die kern van die tablet: metformien hidrochloried gemeng met 0,5% magnesiumstearaat 1005,0 mg (1000,0 mg metformien hidrochloried + 5,0 mg magnesiumstearaat), natriumkarmellose 50,0 mg, hypromellose 2208 393,0 mg, magnesiumstearaat 2,0 mg,

eerste laag dopbedekking (beskermend): Opadry II wit (% m / m) 130,5 mg polivinielalkohol gedeeltelik gehidroliseer 40,00%, titaandioksied 25,00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, 1 M oplossing van soutsuur tot pH 2 , 0 ± 0,3 *,

tweede laag dopbedekking (aktief): saxagliptien 2,5 mg, Opadray II wit 20,0 mg, 1 M oplossing van soutsuur tot pH 2,0 ± 0,3 *,

filmdop (derde laag van die deklaag (kleur)): Opadry II geel (% m / m) 48,0 mg polivinielalkohol gedeeltelik gehidroliseer 40,00%, titaandioksied 24,25%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, kleurstof ysteroksied geel 0,75% , 1 M oplossing van soutsuur tot pH 2,0 ± 0,3 *,

ink vir skryf: ink Opacode blou ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmyn aluminium vernis 16,00%, skilferkant

45% (20% verester) in etanol 55,40%, butanol 15,00%, propyleenglycol 10,50%, isopropanol 3,00%, 28% oplossing van ammoniumhidroksied 0,10%.

Een 500 mg + 5 mg filmbedekte tablet bevat.

Aktiewe stowwe: metformien hidrochloried 500 mg + saksagliptien 5 mg

Die kern van die tablet: metformienhidrochloried in 'n mengsel met 0,5% magnesiumstearaat 502,5 mg (500,0 mg metformienhidrochloried + 2,5 mg magnesiumstearaat), natriumkarmellose 50,0 mg, hypromellose 2208 358,0 mg, hypromellose 2910 10,0 mg, mikrokristallyne sellulose 102,0 mg, magnesiumstearaat 1,0 mg,

eerste laag dopbedekking (beskermend): Opadry II wit (% m / m) 99,0 mg polivinielalkohol gedeeltelik gehidroliseer 40,00%, titaandioksied 25,00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, 1 M oplossing van soutsuur tot pH 2 , 0 ± 0,3 *, elke tweede laag van die deklaag (aktief): saxagliptien 5,0 mg, Opadry II wit 20,0 mg, 1 M oplossing van soutsuur tot pH 2,0 ± 0,3 *,

filmdop (derde laag van die deklaag (kleur)): Opadry II tawny (% m / m) 33,0 mg polivinielalkohol gedeeltelik gehidroliseer 40,00%, macrogol 3350 20,20%, titaandioksied 19,58%, talk 14,80%, kleur ysteroksied geel 5, 00% en kleur ysteroksied rooi 0,42%, 1 M oplossing van soutsuur tot pH 2,0 ± 0,3 *,

ink vir skryf: ink Opacode blou ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmyn aluminium vernis 16,00%, skilferkant

45% (20% verester) in etanol 55,40%, butanol 15,00%, propyleenglycol 10,50%, isopropanol 3,00%, 28% oplossing van ammoniumhidroksied 0,10%.

Een 1000 mg + 5 mg filmbedekte tablet bevat:

Aktiewe stowwe: hidrochloried 1000 mg + saksagliptien 5 mg Die kern van die tablet: metformien hidrochloried gemeng met 0,5% magnesiumstearaat 1005,0 mg (1000,0 mg metformien hidrochloried + 5,0 mg magnesiumstearaat), natriumkarmellose 50,0 mg, hypromellose 2208 393,0 mg, magnesiumstearaat 2,0 mg,

eerste laag dopbedekking (beskermend): Opadry II wit (% m / m) 130,5 mg polivinielalkohol gedeeltelik gehidroliseer 40,00%, titaandioksied 25,00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, 1 M oplossing van soutsuur tot pH 2 , 0 ± 0,3 *,

tweede laag dopbedekking (aktief): saxagliptien 5,0 mg, Opadry II wit 20,0 mg, 1 M soutsuuroplossing tot pH 2,0 ± 0,3 *,

filmdop (derde laag van die deklaag (kleur)): Opadry II pienk (% m / m) 48,0 mg polivinielalkohol gedeeltelik gehidroliseer 40,00%, titaandioksied 24,25%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, kleurstof ysteroksied rooi 0,75% , 1 M oplossing van soutsuur tot pH 2,0 ± 0,3 *,

ink vir skryf: ink Opacode blou ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmyn aluminium vernis 16,00%, skilferkant

45% (20% verester) in etanol 55,40%, butanol 15,00%, propyleenglycol 10,50%, isopropanol 3,00%, 28% oplossing van ammoniumhidroksied 0,10%.

* Indien nodig, kan 'n 1 M natriumhidroksiedoplossing gebruik word om die pH aan te pas.
** As dit nodig is, word isopropanolalkohol tydens die etiketteringsproses by die ink gevoeg. Spore van indigo karmyn aluminium vernis en skilfering bly op die tablette wanneer die inskripsie aangebring word. Die oplosmiddels in die ink word tydens produksie tydens produksie verwyder.

1000 mg + 2,5 mg tablette:

Kapsulevormige tweekonvekse tablette, filmbedek van liggeel tot liggeel kleur, met die woorde "2.5 / 1000" aan die een kant en "4222" aan die ander kant, in blou ink.

500 mg + 5 mg tablette:
Kapsulevormige tweekonvekse tablette, filmbedek van ligbruin tot bruin, met die woorde "5/500" aan die een kant en "4221" aan die ander kant, in blou ink.

1000 mg + 5 mg tablette:
Kapsulevormige tweekonvexe tablette, bedek met 'n pienk filmmembraan, met die woorde "5/1000" aan die een kant en "4223" aan die ander kant, met blou ink.

FARMAKOLOGIESE EIENDOMME

farmakodinamika

Meganisme van aksie
Combogliz Prolong® kombineer twee hipoglykemiese middels met komplementêre werkingsmeganismes om glukemiese beheer te verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus (T2DM): saksagliptien, 'n dipeptidylpeptidase 4-remmer (DPP-4), en metformien, 'n verteenwoordiger van die biguanide-klas.

saxagliptin
In reaksie op voedselinname word inkretienhormone, soos glukagonagtige peptied-1 (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP), vrygestel van die dunderm in die bloedstroom. Hierdie hormone bevorder die vrystelling van insulien uit beta-selle in die pankreas, afhangend van die konsentrasie van glukose in die bloed, maar word deur die ensiem DPP-4 vir 'n paar minute geïnaktiveer. GLP-1 verlaag ook die afskeiding van glukagon in alfa-selle in die pankreas en verminder die produksie van lewerglukose. By pasiënte met tipe 2-diabetes word die konsentrasie van GLP-1 verlaag, maar die insulienrespons op GLP-1 bly. Sakagliptin, wat 'n mededingende remmer van DPP-4 is, verminder die inaktivering van inkretienhormone en verhoog sodoende hul konsentrasie in die bloedstroom en lei tot 'n afname in die vas glukose na die eet.

metformien
Metformin is 'n hipoglykemiese middel wat glukosetoleransie verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes, wat die basale en postprandiale glukosekonsentrasies verlaag. Metformien verminder die produksie van glukose deur die lewer, verminder die opname van glukose in die ingewande en verhoog insulien sensitiwiteit, verhoog die perifere absorpsie en gebruik van glukose. Anders as sulfonylureumpreparate, veroorsaak metformien nie hipoglukemie by pasiënte met tipe 2-diabetes of gesonde mense nie (behalwe in spesiale situasies, sien die afdelings “Voorsorgmaatreëls” en “Spesiale instruksies”), en hiperinsulinemie. Tydens metformienterapie bly die afskeiding van insulien onveranderd, hoewel die vastende insulienkonsentrasies en in reaksie op voedselinname gedurende die dag kan daal.

Kliniese doeltreffendheid en veiligheid

saxagliptin In dubbelblinde, gerandomiseerde, gekontroleerde kliniese toetse, is meer as 17.000 pasiënte met T2DM behandel met saxagliptien.

Kardiovaskulêre uitkomste
Die SAVOR-studie (Evaluering van kardiovaskulêre uitkomste by diabetes-pasiënte wat Saxagliptin geneem het) het kardiovaskulêre uitkomste ondersoek in 16492 pasiënte met T2DM (12959 pasiënte met bevestigde kardiovaskulêre siekte (CVD)), 3533 pasiënte met verskeie kardiovaskulêre risikofaktore. vaskulêre komplikasies) en waardes van 6,5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptien 24% van die dosis is deur die niere uitgeskei as onveranderd saxagliptien en 36% as die belangrikste metaboliet van saxagliptien. Die totale radioaktiwiteit wat in die urine opgespoor is, stem ooreen met 75% van die dosis wat geneem is. Die gemiddelde renale opruiming van saxagliptien was ongeveer 230 ml / min, die gemiddelde waarde van glomerulêre filtrasie was ongeveer 120 ml / min. Vir die hoofmetaboliet was die renale opruiming vergelykbaar met die gemiddelde waardes van glomerulêre filtrasie. Ongeveer 22% van die totale radioaktiwiteit is in ontlasting gevind.

metformien
Nieropruiming is ongeveer 3,5 keer hoër as kreatinienopruiming (CC), wat daarop dui dat buisafskeiding die belangrikste weg van uitskeiding van metformien is.Na inname word ongeveer 90% van die geabsorbeerde geneesmiddel gedurende die eerste 24 uur deur die niere uitgeskei, met 'n halfleeftyd vanaf plasma van ongeveer 6,2 uur. In die bloed is die halfleeftyd ongeveer 17,6 uur, daarom kan die rooibloedselmassa deel uitmaak van die verdeling.

Farmakokinetika in spesiale kliniese situasies

Nierversaking
Dit word nie aanbeveel om Combogliz Prolong® te gebruik by pasiënte met nierversaking nie (sien afdeling "Kontraïndikasies").

saxagliptin
In pasiënte met ligte nierversaking was die AUC-waardes van saxagliptien en die aktiewe metaboliet 20% en 70% (onderskeidelik) hoër as die AUC-waardes by pasiënte met normale nierfunksie. Aangesien so 'n toename in die waarde nie as klinies beduidend beskou word nie, word dit nie aanbeveel om die dosis saxagliptien aan te pas by pasiënte met ligte nierversaking nie.

metformien
In pasiënte met verswakte nierfunksie (volgens die resultate van QC-metings) neem die halfleeftyd van metformien vanaf plasma en bloed verleng, en die renale opruiming neem af in verhouding tot 'n afname in QC.

saxagliptin
In pasiënte met ligte, matige en ernstige leverfunksie was daar geen klinies beduidende veranderinge in die farmakokinetika van saxagliptien nie, en dosisaanpassing is dus nie nodig vir sulke pasiënte nie.

metformien
Daar was geen farmakokinetiese studies van metformien by pasiënte met lewerfunksie.

saxagliptin
Afhanklikheid van die geslag van pasiënte is nie nodig om 'n dosis saksagliptien reg te stel nie.

metformien
In kliniese studies by pasiënte met tipe 2-diabetes was die hipoglykemiese effek van metformien by mans en vroue vergelykbaar.

saxagliptin
In pasiënte van 65-80 jaar was daar geen klinies beduidende verskille in die farmakokinetika van saxagliptien in vergelyking met pasiënte van jonger ouderdom nie (18-40 jaar), daarom is dosisaanpassing by ouer pasiënte nie nodig nie. Daar moet egter in gedagte gehou word dat 'n afname in nierfunksie in hierdie kategorie pasiënte waarskynliker is (sien die afdelings "Dosis en toediening" en "Spesiale instruksies").

metformien
Beperkte data uit gekontroleerde studies oor die farmakokinetika van metformien by gesonde, vrywilligers, beveel aan dat die totale plasma-opruiming van metformien daal, die eliminasie-halfleeftyd toeneem, en Cmax toeneem in vergelyking met die waardes van hierdie parameters by gesonde jong vrywilligers. Volgens hierdie gegewens is 'n verandering in die farmakokinetika van metformien met toenemende ouderdom hoofsaaklik te wyte aan 'n verandering in die nierfunksie. Combogliz Prolong® moet nie aan pasiënte ouer as 80 jaar voorgeskryf word nie, tensy die normale nierfunksie bevestig word deur die resultate van QC-metings.

saxagliptin
Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van saxagliptien by kinders.

metformien
Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van metformien gemodifiseerde vrystelling by kinders.

Ras en etnisiteit

saxagliptin Dit word nie aanbeveel om die dosis saksagliptien aan te pas nie, afhangende van die pasiënt se ras.

metformien
Afhangend van die ras van pasiënte, was daar geen studies oor die farmakokinetika van metformien nie.

Tipe 2 diabetes mellitus gekombineer met dieet en oefening om glukemiese beheer te verbeter.

KONTRA

• Verhoogde individuele sensitiwiteit vir enige bestanddeel van die middel,
• Ernstige hipersensitiwiteitsreaksies (anafilakse of angio-edeem) teen DPP-4-remmers,
• Tipe 1 diabetes mellitus (gebruik nie bestudeer nie)
• Gebruik saam met insulien (nie bestudeer nie)
• Kongenitale galaktose-intoleransie, laktase-tekort en glukose-galaktose wanabsorpsie,
• Swangerskap, laktasie,
• Ouderdom tot 18 jaar (veiligheid en effektiwiteit nie bestudeer nie),
• Verminderde nierfunksie (serumkreatinien ≥1,5 mg / dL vir mans, ≥1,4 mg / dL vir vroue of verminderde kreatinienopruiming), insluitend dié wat veroorsaak word deur akute hart- en vaatversaking (skok), akute hartinfarkt en septisemie,
• Akute siektes waar die risiko bestaan ​​vir nierfunksie: dehidrasie (met braking, diarree), koors, ernstige aansteeklike siektes, hipoksie-toestande (skok, sepsis, nierinfeksies, brongopulmonêre siektes),
• Akute of chroniese metaboliese asidose, insluitend diabetiese ketoasidose, met of sonder koma
• Klinies uitgesproke manifestasies van akute en chroniese siektes wat kan lei tot die ontwikkeling van weefselhipoksie (asemhalingsversaking, hartversaking, akute miokardiale infarksie),
• Ernstige operasies en beserings (wanneer insulienterapie aangedui word)
• Verswakte lewerfunksie,
• Chroniese alkoholisme en akute etanolvergiftiging,
• Melksuurdosis (insluitend geskiedenis),
• 'N Tydperk van ten minste 48 uur voor en binne 48 uur na die uitvoering van radio-isotoop- of x-straalstudies met die bekendstelling van jodiumbevattende kontrasmiddels,
• Na 'n lae-kalorie dieet (ouer pasiënte
  Aangesien saxagliptien en metformien gedeeltelik deur die niere uitgeskei word, en by bejaarde pasiënte waarskynlik 'n afname in nierfunksie is, moet Combogliz Prolong® met omsigtigheid gebruik word by bejaardes.

saxagliptin
Daar was geen verskille in die veiligheid of effektiwiteit van die dwelmmiddel by pasiënte wat ouer as 65 jaar oud was nie,> 75 jaar oud en jong pasiënte.
metformien
Die gekontroleerde kliniese studies van metformien het nie 'n voldoende aantal bejaarde pasiënte ingesluit om verskille in reaksie op terapie te bepaal in vergelyking met jong pasiënte nie, hoewel kliniese ervaring nie die verskille in respons by bejaarde en jong pasiënte bepaal het nie. Soos u weet, word metformien grotendeels deur die niere uitgeskei, en die risiko bestaan ​​dat daar ernstige nadelige gebeure by pasiënte met nierversaking ontstaan. Comboglyz Prolong® moet slegs aan pasiënte met normale nierfunksie voorgeskryf word. Aanvanklike en onderhoudsdosisse metformien moet aan ouer pasiënte gegee word, met inagneming van 'n moontlike afname in nierfunksie. Enige dosisaanpassing moet uitgevoer word na 'n noukeurige beoordeling van die nierfunksie.

Die veiligheid en effektiwiteit van die middel by pasiënte jonger as 18 jaar is nie bestudeer nie.

GEVOLGE EFFEKTE

Nadelige reaksies in glukemiese kontrole-studies wanneer gebruiksaxagliptien tydens monoterapie en wanneer dit by ander medisyne gevoeg word

saxagliptin
Tabel 1 gee 'n opsomming van die nadelige gebeure wat tydens kliniese toetse waargeneem is (ongeag of die ondersoeker die oorsaaklikheid beoordeel het) in ≥5% van die pasiënte wat 5 mg saxagliptien ontvang het, en met 'n hoër frekwensie as die placebogroep, volgens 'n gekombineerde analise van 24-week-studies .

Tabel 1. Negatiewe gebeure

saxagliptin5mgN = 882

placeboN = 799

Infeksies in die boonste lugweë

Urienweginfeksies

Die 5 placebo-gekontroleerde studies wat by hierdie analise ingesluit is, is twee monoterapie-studies en een kombinasie-terapiestudie met die toevoeging van saksagliptien aan metformien, tiazolidinedion of glibenclamide. In pasiënte wat saxagliptien gebruik met 'n dosis van 2,5 mg, was hoofpyn (6,5%) die enigste nadelige voorval wat opgemerk is met 'n frekwensie van> 5%, en het meer gereeld ontwikkel as in die placebo-groep.

Volgens dieselfde gekombineerde ontleding, was newe-effekte waargeneem by> 2% van die pasiënte wat saxagliptien in 'n dosis van 2,5 mg of saxagliptien in 'n dosis van 5 mg gehad het en> 1% meer gereeld ontwikkel het as in die placebo-groep, sinusitis (2, 9% en 2,6% in vergelyking met onderskeidelik 1,6%), buikpyn (2,4% en 1,7% in vergelyking met 0,5%), gastro-enteritis (1,9% en 2,3%) % vergeleke met 0,9%) en braking (2,2% en 2,3% in vergelyking met 1,3%).

Die voorkoms van frakture was onderskeidelik 1,0 en 0,6 per 100 pasiëntjare by die neem van saxagliptien (gekombineerde dosisanalise van 2,5 mg, 5 mg en 10 mg) en placebo. Die frekwensie van frakture by pasiënte wat saxagliptien neem, het nie mettertyd toegeneem nie. 'N Oorsaaklike verband is nie vasgestel nie, en prekliniese studies het nie 'n ongewenste effek van saksagliptien op beenweefsel getoon nie.

Gedurende die kliniese program is die ontwikkeling van trombositopenie wat ooreenstem met die diagnose van idiopatiese trombositopeniese purpura waargeneem. Die verband tussen die ontwikkeling van hierdie verskynsel en die toediening van saxagliptien is nie bekend nie.

Nadelige gebeure wat verband hou met die toediening van saxagliptien en metformien in die behandeling van pasiënte met tipe 2-diabetes wat nog nie voorheen terapie in glukemiese kontrole-studies ontvang het niesaxagliptin
Tabel 2 gee 'n opsomming van die newe-effekte wat waargeneem is (ongeag die oorsaaklike verband deur die navorser) by ≥ 5% van die pasiënte wat aan 'n addisionele 24-week-studie deelgeneem het met 'n aktiewe beheer van die gekombineerde gebruik van saxagliptien en metformien by pasiënte wat nie voorheen behandeling ontvang het nie.

Tabel 2. Negatiewe gebeure

aantal(%)van pasiënte

saxagliptin5mg+metformien*N = 320

metformien* N = 328

* Die aanvanklike dosis metformien 500 mg / dag is verhoog tot 'n maksimum dosis van 2000 mg / dag.

Benewens metformienterapie of as die aanvanklike kombinasie-behandeling, was diarree die enigste gastro-intestinale nadelige voorval wat by ≥ 5% van die pasiënte in enige groep ontwikkel het. Die voorkoms van diarree was onderskeidelik 9,9%, 5,8% en 11,2% in die saxagliptingroep 2,5 mg, saxagliptien 5 mg en placebo, in die studie van die toevoeging van saksagliptien tot metformien, was die voorkoms van diarree 6,9% en 7,3% in die groep vir kombinasie-terapie met saxagliptien 5 mg en metformien en die metformien monoterapiegroep in die studie van aanvanklike kombinasie-terapie met metformien.

hipoglukemie

saxagliptin
Inligting oor hipoglukemie as 'n ongunstige gebeurtenis is versamel op grond van verslae van hipoglukemie; geen gepaardgaande meting van glukosekonsentrasie was nodig nie. Die voorkoms van hipoglukemie met die gebruik van saxagliptien 2,5 mg, saxagliptien 5 mg en placebo (almal as monoterapie) was onderskeidelik 4%, 5,6% en 4,1% en 7,8%, 5,8% en 5 %, onderskeidelik, met die toevoeging van metformien. Die voorkoms van hipoglisemie was 3,4% in pasiënte wat voorheen nie behandel is nie, wat saxagliptien geneem het in 'n dosis van 5 mg in kombinasie met metformien, en 4% in pasiënte wat metformien monoterapie gebruik het.

Hipersensitiwiteitsreaksies

saxagliptin
In 'n ontleding van vyf gesamentlike studies, is nadelige gebeure wat verband hou met hipersensitiwiteit (soos urtikaria en gesigsedeede) waargeneem by 1,5%, 1,5% en 0,4% van die pasiënte wat saxagliptien ontvang in 'n dosis van 2,5 mg, saxagliptin in 'n dosis 5 mg en placebo, onderskeidelik. Volgens navorsers het geeneen van hierdie verskynsels by pasiënte wat saxagliptien ontvang het hospitalisasie nodig nie en het dit nie die lewens van pasiënte bedreig nie. In hierdie samevattende data-ontleding is een pasiënt wat saxagliptien ontvang, uit die studie uitgesluit weens die ontwikkeling van veralgemeende urtikaria en oedeem in die gesig.

Aanwysers van fisiologiese funksies

saxagliptin
In pasiënte wat saxagliptien as monoterapie of in kombinasie met metformien ontvang het, is geen klinies beduidende veranderinge in fisiologiese funksies aan die lig gebring nie.

monoterapie

metformien
In placebo-gekontroleerde studies was diarree en naarheid / braking die algemeenste newe-effekte waargeneem by> 5% van die pasiënte wat metformien met gemodifiseerde vrystelling ontvang het en meer gereeld ontwikkel het as in die placebogroep.

Nadelige Saxagliptin-reaksies in SAVOR-studie

In die SAVOR-studie het 8240 pasiënte een keer per dag saxagliptien in 'n dosis van 2,5 mg of 5 mg ontvang, en 8173 pasiënte het placebo ontvang.Die gemiddelde duur van saxagliptinterapie, ongeag onderbrekings in die behandeling, was 1,8 jaar. In 3698 pasiënte (45%) was die duur van die saksagliptienterapie 2-3 jaar. Die algehele voorkoms van nadelige gebeure in hierdie studie in die groep pasiënte wat saxagliptien (72,5%) geneem het, was vergelykbaar met die voorkoms van nadelige gebeure in die placebogroep (72,2%).

Die frekwensie van staking van terapie as gevolg van nadelige gebeure was vergelykbaar by pasiënte wat saxagliptien (4,9%) en placebo (5%) neem. Die SAVOR-studie het die effek van saxagliptien op die voorkoms van kardiovaskulêre komplikasies geëvalueer. Daar is nie getoon dat die toevoeging van saxagliptien die behandeling verhoog die risiko van kardiovaskulêre komplikasies nie (soos kardiovaskulêre sterftes, nie-dodelike miokardiale infarksie, nie-dodelike isgemiese beroerte) by pasiënte met T2DM in vergelyking met placebo (RR 1,00, 95% CI 0, 89, 1.12, P Absolute aantal limfosiete

saxagliptin
By die gebruik van saxagliptien is 'n dosisafhanklike gemiddelde afname in die absolute aantal limfosiete waargeneem. By die analise van die gekombineerde gegewens van vyf 24-week-placebo-gekontroleerde studies, is 'n gemiddelde afname van ongeveer 100 en 120 selle / μl van die absolute aantal limfosiete vanaf die aanvanklike gemiddelde getal van 2200 selle / μl waargeneem met saxagliptien in 'n dosis van onderskeidelik 5 mg en 10 mg, vergeleke met placebo. . 'N Soortgelyke effek is waargeneem by die inname van saxagliptien in 'n dosis van 5 mg in die aanvanklike kombinasie met metformien in vergelyking met metformien monoterapie. Daar was geen verskille tussen 2,5 mg saxagliptin en placebo nie. Die persentasie pasiënte waarin die aantal limfosiete ≤ 750 selle / μl was, was 0,5%, 1,5%, 1,4% en 0,4% in die saxagliptienbehandelingsgroepe in 'n dosis van 2,5 mg, in 'n dosis van 5 mg. , in 'n dosis van onderskeidelik 10 mg en placebo. By die meeste pasiënte met herhaalde gebruik van saxagliptien is geen terugval waargeneem nie, hoewel die aantal limfosiete by sommige pasiënte weer afgeneem het met die hervatting van die behandeling met saxagliptien, wat gelei het tot die afskaffing van saxagliptien. Die afname in die aantal limfosiete het nie gepaard gegaan met kliniese manifestasies nie.

In die SAVOR-studie is 'n afname in die aantal limfosiete in die saxagliptinegroep waargeneem by 0,5% van die pasiënte, in die placebogroep - in 0,4% van die pasiënte.

Die redes vir die afname in die aantal limfosiete tydens saksagliptienterapie in vergelyking met placebo is onbekend. In die geval van 'n ongewone of langdurige infeksie, is dit nodig om die aantal limfosiete te meet. Die effek van saksagliptien op die aantal limfosiete by pasiënte met abnormaliteite in die aantal limfosiete (byvoorbeeld die menslike immuniteitsgebreksvirus) is nie bekend nie.

saxagliptin
Saxagliptin het nie 'n klinies beduidende of opeenvolgende effek op die aantal bloedplaatjies gehad in ses dubbelblinde, gekontroleerde kliniese toetse oor veiligheid en effektiwiteit nie.

Vitamien B12 Konsentrasie

In gekontroleerde kliniese studies van metformien wat 29 weke duur, toon ongeveer 7% van die pasiënte 'n afname in serum vroeër as normale konsentrasies vitamien B12 tot subnormale waardes sonder kliniese manifestasies. Sulke afname gaan egter baie selde gepaard met die ontwikkeling van bloedarmoede en herstel vinnig na staking van metformien of bykomende inname van vitamien B12.

OORDOSERING

Met die langdurige gebruik van die middel in dosisse van tot 80 keer hoër as aanbeveel, word simptome van bedwelming nie beskryf nie.

In die geval van 'n oordosis, moet simptomatiese behandeling gebruik word. Saxagliptin en die belangrikste metaboliet daarvan word deur hemodialise uitgeskei (uitskeidingsyfer: 23% van die dosis binne 4 uur).

metformien
Daar was gevalle van oordosis metformien, insluitend die neem van meer as 50 g. Hipoglykemie het in ongeveer 10% van die gevalle ontwikkel, maar die oorsaaklike verband met metformien is nog nie vasgestel nie. In 32% van die gevalle van oordosis metformien, het pasiënte melksuuradidose gehad. Metformien word uitgeskei tydens dialise, terwyl die opruiming 170 ml / min bereik.

INTERAKSIE MET ANDER GENEESKUNDE EN ANDER INTERAKSYNSoorte

Die metabolisme van die saksagliptien word hoofsaaklik bemiddel deur die sitochroom P450 3A4 / 5 iso-ensiemstelsel (CYP3A4 / 5). In vitro-studies het aangetoon dat saksagliptien en sy belangrikste metaboliet nie CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 iso-ensieme inhibeer nie en dat dit nie CYP1A2, 2B6, 2C9 en 3A4 iso-ensieme veroorsaak nie. Daarom word die effek van saksagliptien op die metaboliese opruiming van geneesmiddels in die metabolisme waaraan hierdie isoënsieme betrokke is nie verwag as dit saam gebruik word nie. Saxagliptin is nie 'n beduidende remmer of inducer van P-gp nie.

metformien
Sommige medisyne verhoog hiperglukemie (tiasied en ander diuretika, glukokortikosteroïede, fenotiasiene, preparate van jodiumbevattende skildklierhormone, estrogene, orale voorbehoedmiddels, fenitoïen, nikotiensuur, simpatomimetika, stadige kalsiumkanaalblokkeerders en isoniazied). Wanneer sulke medisyne voorgeskryf of gekanselleer word by 'n pasiënt wat Combogliz Prolong® gebruik, moet die bloedglukosekonsentrasie noukeurig gekontroleer word. Die binding van metformien aan bloedplasmaproteïene is klein, en dit is onwaarskynlik dat dit sal reageer met geneesmiddels wat grotendeels aan plasmaproteïene gebind is, soos salisilate, sulfonamiede, chlooramfenikol en probenesied (in teenstelling met sulfonielureumderivate, wat aansienlik gebind is met serumproteïene).

Induktors van isoënsieme CYP3A4 / 5

saxagliptin
Rifampicin verminder die blootstelling aan saxagliptien aansienlik sonder om die AUC van die aktiewe metaboliet, 5-hidroksiesaksagliptien, te verander. Rifampisien beïnvloed nie die remming van DPP-4 in bloedplasma tydens die 24-uur behandelingsinterval nie.

CYP3A4 / 5 Isoenziem-remmers

saxagliptin
Diltiazem verhoog die effek van saxagliptien as dit saam gebruik word. Met die gebruik van amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, pomelo sap en verapamil word 'n toename in die konsentrasie van saxagliptien in die bloedplasma verwag, maar die dosis van saxagliptin word nie aanbeveel nie.

Ketokonazol verhoog die konsentrasie van saksagliptien in plasma aansienlik. 'N Soortgelyke toename in die konsentrasie van saksagliptien in die bloedplasma word verwag as ander kragtige inhibeerders van die CYP3A4 / 5-isoënsieme gebruik word (byvoorbeeld atazanavir, klaritromisien, indinavir, itrakonasool, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir en telitromycin). As dit gekombineer word met 'n kragtige remmer van CYP3A4 / 5-isoenzieme, moet die dosis saxagliptien verminder word tot 2,5 mg.

metformien
Kationiese middels (bv. Amiloride, digoksien, morfien, prokaïnamied, kinidien, kinien, ranitidien, triamteren, trimetoprim of vankomisien) wat deur die niere uitgeskei word deur glomerulêre filtrasie, kan teoreties interaksie met metformien hê, en meeding om die algemene vervoerstelsels van die nierbuisies. In studies oor die geneesmiddelinteraksie van metformien en cimetidien met 'n enkele en herhaalde toediening van die geneesmiddel, is metformien en cimetidien waargeneem wanneer oraal toegedien word by gesonde vrywilligers, met 'n toename van 60% in die maksimum konsentrasie van metformien in plasma en volbloed en 'n toename van 40% in AUC van metformien in plasma en geheel. bloed. Tydens die studie met 'n enkele dosis medisyne, was daar geen verandering in die halfleeftyd nie. Metformien beïnvloed nie die farmakokinetika van cimetidine nie. Dit word aanbeveel om pasiënte noukeurig te monitor en, indien nodig, die dosis aan te pas by pasiënte wat kationiese medisyne neem wat deur die proksimale nierbuisstelsel geskei word.

metformien
In 'n studie van die interaksie met 'n enkele dosis medisyne by pasiënte met tipe 2-diabetes, beïnvloed die gekombineerde gebruik van metformien en glibenklamied nie die farmakokinetika of farmakodinamika nie.

metformien
In 'n studie van die geneesmiddelinteraksie van metformien en furosemied met 'n enkele dosis van die middel, wat op gesonde vrywilligers uitgevoer is, is hul farmakokinetiese interaksie aan die lig gebring. Furosemide verhoog die Cmax van metformien in plasma en bloed met 22% en AUC in bloed met 15% sonder 'n noemenswaardige verandering in die renale klaring van metformien. As dit gekombineer word met metformien, daal Cmax en AUC van furosemied onderskeidelik met 31% en 12%, en die halfleeftyd neem af met 32% sonder 'n merkbare verandering in die renale opruiming van furosemide. Daar is geen data oor die interaksie van metformien en furosemied met langdurige gebruik nie.

metformien
In 'n studie van die geneesmiddelinteraksie van metformien en nifedipien met 'n enkele dosis van die middel, uitgevoer met die deelname van gesonde vrywilligers, verhoog nifedipien Cmax van plasma metformien met 20% en AUC met 9%, en verhoog die uitskeiding deur die niere. Tmax en eliminasie-halfleeftyd het nie verander nie. Nifedipine verhoog die opname van metformien. Metformien het feitlik geen effek op die farmakokinetika van nifedipien nie.

Saxagliptin en Metformin
Die gesamentlike gebruik van enkel dosisse saxagliptin (100 mg) en metformien (1000 mg) beïnvloed nie die farmakokinetika van saxagliptin of metformien by gesonde vrywilligers nie. Geen spesiale farmakokinetiese studies oor interaksies met die gebruik van Combogliz Prolong® is uitgevoer nie, hoewel sulke studies met die afsonderlike komponente daarvan uitgevoer is: saxagliptin en metformien.

Die effek van ander medisyne op saxagliptien

glibenklamied: Die gekombineerde enkele gebruik van saksagliptien (10 mg) en glibenklamied (5 mg), 'n substraat van die CYP2C9-isoënsiem, het Cmax van saksagliptien met 8% verhoog, maar die AUC van saksagliptien het nie verander nie.
pioglitazon: Die gesamentlike herhaaldelike gebruik van saxagliptien een keer per dag (10 mg) en pioglitazon (45 mg), 'n substraat van die iso-ensiem CYP2C8 (sterk) en CYP3A4 (swak), beïnvloed nie die farmakokinetika van saxagliptin nie.
digoksien: Die gesamentlike herhaaldelike gebruik van saksagliptien een keer per dag (10 mg) en digoksien (0,25 mg), 'n substraat van P-glikoproteïen, beïnvloed nie die farmakokinetika van saksagliptien nie.
simvastatien: Die gesamentlike herhaaldelike gebruik van saxagliptien een keer per dag (10 mg) en simvastatien (40 mg), 'n substraat van CYP3A4 / 5-isoënsieme, het die staks van saxagliptien met 21% verhoog, maar die AUC van saxagliptin het nie verander nie.
diltiasem: Die gekombineerde enkele gebruik van saksagliptien (10 mg) en diltiazem (360 mg verlengde dosisvorm in ewewig), 'n matige remmer van CYP3A4 / 5 iso-ensieme, verhoog die staks van die saksagliptien met 63% en AUC met 2,1 keer. Dit gaan gepaard met 'n ooreenstemmende afname in Stax en AUC van die aktiewe metaboliet met onderskeidelik 44% en 36%.
ketokonasool: Die gesamentlike gebruik van 'n enkele dosis saxagliptien (100 mg) en ketokonazool (200 mg elke 12 uur in ewewig) verhoog onderskeidelik Stax en AUC van saxagliptin 2,4 en 3,7 keer. Dit gaan gepaard met 'n ooreenstemmende afname in Stax en AUC van die aktiewe metaboliet met onderskeidelik 96% en 90%.
rifampisien: Die gesamentlike gebruik van 'n enkele dosis saxagliptien (5 mg) en rifampicien (600 mg een keer per dag in ewewig) verminder Stax en AUC van saxagliptin met onderskeidelik 53% en 76%, met 'n ooreenstemmende toename in Stax (39%), maar sonder 'n beduidende verandering in AUC aktiewe metaboliet.
omeprazol: Die gekombineerde veelvuldige gebruik van saxagliptien in 'n dosis van 10 mg een keer per dag en omeprazol in 'n dosis van 40 mg, 'n substraat van die iso-ensiem CYP2C19 (sterk) en die iso-ensiem CYP3A4 (swak), 'n remmer van die iso-ensiem CYP2C19 en die induseerder MRP-3, beïnvloed nie die farmakokinetika van die iso-ensiem nie.

Aluminiumhidroksied + magnesiumhidroksied + simetikoon:
Die gesamentlike gebruik van enkel dosisse saksagliptien (10 mg) en 'n suspensie wat aluminiumhidroksied (2400 mg), magnesiumhidroksied (2400 mg) en simetikoon (240 mg) bevat, verminder die Stax van saksagliptien met 26%, maar die AUC vir saxagliptien verander nie.

Famotidine: As u enkel dosisse saksagliptien (10 mg) neem 3 uur na 'n enkele dosis famotidien (40 mg), 'n remmer van hOCT-1, hOCT-2 en hOCT-3, verhoog die Cmax van saksagliptien met 14%, maar die AUC vir saxagliptien verander nie.

Stel vorm en samestelling vry

Dosisvorm - tablette met gewysigde vrystellings, filmbedek (in kartonverpakking 4 blase van 7 tablette en gebruiksaanwysings Combolize Prolong, bykomend vir tablette van 1000 + 2,5 mg - 8 blase van 7 tablette):

• dosis 1000 mg + 2,5 mg: kapsulevormige, bikonvekse, filmbedekking van lig tot liggeel, met blou ink aan die een kant staan ​​geskryf "2.5 / 1000", aan die ander kant - "4222",
• dosis 500 mg + 5 mg: kapsulevormige, bikonvekse, filmlaag van ligbruin tot bruin, met blou ink aan die een kant is "5/500", aan die ander kant - "4221",
• dosis 1000 mg + 5 mg: kapsulevormige, bikonvekse, pienk filmlaag, blou ink aan die een kant is "5/1000", aan die ander kant - "4223".

Aktiewe stowwe in 1 tablet:

• metformienhidrochloried - 1000 mg + saksagliptien - 2,5 mg,
• metformien hidrochloried - 500 mg + saksagliptien - 5 mg,
• metformien hidrochloried - 1000 mg + saksagliptien - 5 mg.

Samestelling op een tablet met 'n gewysigde vrystelling, filmbedek (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tabletkern: metformienhidrochloried in 'n mengsel met 0,5% magnesiumstearaat - 1005 / 502,5 / 1005 mg, natriumkarmellose - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, magnesiumstearaat - 2/1/2 mg, mikrokristallyne sellulose - 0/102/0 mg,
• eerste laaglaag (beskermend): Opadry II wit (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (gedeeltelik gehidroliseer polivinielalkohol - 40%, titaandioksied - 25%, makrogol 3350 - 20,2% , talk - 14,8%), 1M soutsuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3,
• die tweede laag van die dopbedekking (aktief): saksagliptien - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II wit - 20/20/20 mg, 1 M oplossing van soutsuur - tot pH 2 ± 0,3,
• ink vir inskripsie: Opacode blou ink (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo-karmyn aluminium vernis - 16%, skilellak

45% in etanol - 55,4%, butanol - 15%, propyleenglikol - 10,5%, isopropanol - 3%, 28% oplossing van ammoniumhidroksied - 0,1%).

Die derde (kleur) laag van die dopbedekking:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II geel (% m / m) - 48 mg (gedeeltelik gehidroliseer polivinielalkohol - 40%, titaandioksied - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, talk - 14,8% , geel kleurstof ysteroksied - 0,75%), 1 M oplossing van soutsuur - tot pH 2 ± 0,3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II-bruin (% m / m) - 33 mg (gedeeltelik gehidroliseer polivinielalkohol - 40%, makrogol 3350 - 20,2%, titaandioksied - 19,58%, talk - 14,8% , geel kleurstof ysteroksied - 5%, rooi kleurstof ysteroksied - 0,42%), 1M soutsuuroplossing - tot pH 2 ± 0,3,
• 500 + 5 mg: Opadry II pienk (% m / m) - 48 mg (gedeeltelik gehidroliseer polivinielalkohol - 40%, titaandioksied - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, talk - 14,8%, rooi kleurstof ysteroksied - 0,75%), 1M soutsuuroplossing tot 'n pH van 2 ± 0,3.

SPESIALE INSTRUKSIES

Melksuuratose

Melksuuradidose is 'n seldsame, ernstige metaboliese komplikasie wat kan ontstaan ​​as gevolg van die opeenhoping van metformien tydens terapie met Combogliz Prolong®. Met die ontwikkeling van melksuurdosis as gevolg van die gebruik van metformien, is die konsentrasie daarvan in die bloedplasma groter as 5 μg / ml.

By pasiënte met diabetes ontwikkel melksuuradidose dikwels met ernstige nierversaking, insluitend as gevolg van aangebore niersiekte en onvoldoende renfusie, veral as u verskeie medisyne gebruik. In pasiënte met hartversaking, veral by pasiënte met onstabiele angina of akute hartversaking en die risiko van hipoperfusie en hipoksemie, is daar 'n verhoogde risiko vir melksuurderose. Die risiko om melksuurdosis te ontwikkel neem toe in verhouding tot die mate van nierversaking en die ouderdom van die pasiënt.

Gereelde monitering van nierfunksie by pasiënte wat metformien neem, moet uitgevoer word en 'n minimum effektiewe dosis metformien moet voorgeskryf word. By ouer pasiënte is nierfunksie gemonitor. Metformien moet nie aan pasiënte van 80 jaar en ouer voorgeskryf word as die nierfunksie verswak is nie (volgens QC-data), aangesien hierdie pasiënte meer geneig is om melksuurdosis te ontwikkel.Daarbenewens moet metformienterapie onmiddellik gestaak word as toestande gepaard gaan met hipoksemie, dehidrasie of sepsis ontwikkel. Aangesien lewerversaking die vermoë om laktaat uit te skei aansienlik kan beperk, moet metformien nie voorgeskryf word aan pasiënte met kliniese of laboratoriumtekens van lewersiekte nie.

Die aanvang van melksuuridose word gereeld ongemerk en gaan gepaard met nie-spesifieke simptome, soos malaise, myalgie, respiratoriese versaking, verhoogde slaperigheid, pyn en ongemak in die buik. Hipotermie, hipotensie en weerstandige bradyaritmie kan voorkom. Die pasiënt moet onmiddellik al hierdie simptome by die dokter aanmeld. As sulke simptome opgespoor word, moet metformienbehandeling gestaak word, met die monitering van serumelektroliete, ketoonliggame, bloedglukose, en indien aangedui, bloed-pH, laktaatkonsentrasie en metformienkonsentrasie in die bloed. Spysverteringsimptome wat in die laat stadium van metformienterapie ontwikkel, kan veroorsaak word deur melksuurdosis of 'n ander siekte.

Die vas van veneuse plasmalaktaatkonsentrasie bo die normale norm, maar onder 5 mmol / L by pasiënte wat metformien neem, kan dui op 'n naderende ontwikkeling van melksuurdosis, en dit kan ook as gevolg van ander oorsake wees, soos ongekompenseerde diabetes mellitus, vetsug, oormatige fisieke laai.

Die teenwoordigheid van melksuurdosis moet gekontroleer word by alle pasiënte met diabetes mellitus en metaboliese asidose sonder tekens van ketoasidose (ketonuria en ketonemie).

Melksuuratose benodig behandeling in 'n hospitaal. As melksuur acidose opgemerk word by 'n pasiënt wat metformien neem, moet u dadelik ophou om die middel te neem en dadelik met algemene ondersteunende maatreëls begin. Dit word aanbeveel dat onmiddellik met dialise begin word om asidose reg te stel en die opgehoopte metformien uit te skei.

Soos u weet, versterk alkohol die effek van metformien op laktaatmetabolisme, wat die risiko van melksuurdosis verhoog. Beperk alkoholverbruik tydens die inname van Combogliz Prolong®.

Lewerversaking

Die gebruik van die middel Combogliz Prolong® is teenaangedui by pasiënte met kliniese en laboratoriumtekens van lewersiekte weens die risiko van melksuurdosis.

Nierfunksiebeoordeling

Voordat u met die behandeling met Combogliz Prolong® begin en ten minste jaarliks ​​daarna, moet u die nierfunksie nagaan. By pasiënte met vermoedelike verswakte nierfunksie, moet die nierfunksie meer gereeld beoordeel word en die behandeling met Combogliz Prolong® moet gestaak word indien tekens van nierversaking voorkom.

Chirurgiese prosedures

U moet tydelik ophou om Combogliz Prolong® te neem voor enige chirurgiese prosedure (behalwe vir klein prosedures wat nie verband hou met die inname van voedsel en vloeistowwe nie), en nie weer gebruik word voordat die pasiënt die medikasie binne kan neem en die normale funksie bevestig is nie. die niere.

Verandering in die kliniese toestand van pasiënte met voorheen beheerde tipe 2-diabetes

By 'n pasiënt met T2DM, wat voorheen goed gekontroleer is tydens terapie met Combogliz Prolong® en wat afwykings het in laboratoriumparameters of 'n siekte ontwikkel (veral in die geval van 'n onduidelik diagnose), moet tekens van ketoasidose of melksuurdosis onmiddellik geëvalueer word. Die beoordeling moet die bepaling van elektroliete in bloedserum, ketone, bloedglukose en, indien aangedui, bloed-pH, konsentrasies laktaat, pirovaat en metformien insluit. As enige vorm van asidose ontwikkel het, moet u Combogliz Prolong® onmiddellik staak en 'n ander hipoglisemiese middel voorskryf.

Die gebruik van medisyne wat hipoglisemie kan veroorsaak

saxagliptin
Afgeleides van sulfonylureas en insulien kan hipoglisemie veroorsaak.Daarom kan 'n dosisverlaging van sulfonylureum of insulinderivate benodig word om die risiko van hipoglykemie te verminder terselfdertyd met saxagliptien.
metformien
Hipoglukemie ontwikkel nie by pasiënte wat slegs metformien op die gewone manier neem nie, maar dit kan ontwikkel met onvoldoende inname van koolhidrate, wanneer aktiewe fisieke aktiwiteit nie deur die inname van koolhidrate vergoed word nie, of met gelyktydige gebruik met ander hipoglisemiese middels (soos sulfonielureum en insulinderivate) of alkohol. Bejaardes, verswakte of sleg gevoede pasiënte en pasiënte met byniere of pituïtêre gebrek of alkoholvergiftiging is die sensitiefste vir hipoglisemiese effekte. By ouer mense en pasiënte wat beta-blokkeerders neem, kan die diagnose van hipoglisemie moeilik wees.

Gelyktydige terapie wat nierfunksie of metformienverspreiding beïnvloed

Pasop dat u gelyktydige medisyne gebruik (soos kationiese middels wat deur sekresie in die nierbuisies uitgeskei word), wat die nierfunksie kan beïnvloed, tot ernstige hemodinamiese veranderinge kan lei of die verspreiding van metformien kan ontwrig (sien afdeling "Interaksie met ander middels").

Radiologiese studies met intravaskulêre toediening van jodiumagtige kontrasmiddels

By die uitvoering van radiologiese studies met intravaskulêre toediening van jodiumbevattende kontrasmiddels, is akute nierfunksionering geïdentifiseer, wat gepaard gaan met die ontwikkeling van melksuurdosis by pasiënte wat metformien ontvang. Pasiënte wat vir so 'n studie geskeduleer is, moet Combogliz Prolong®-behandeling binne 48 uur voor die uitvoering van hierdie prosedure kanselleer, hulle nie weer binne 48 uur na die prosedure neem nie, en die behandeling eers weer hervat word nadat die normale nierfunksie bevestig is.

Hipoksiese toestande

Kardiovaskulêre ineenstorting (skok) van enige oorsprong, akute hartversaking, akute miokardiale infarksie en ander toestande wat gepaard gaan met hipoksie en melksuurdosis kan prerenale azotemie veroorsaak. Met die ontwikkeling van sulke verskynsels is dit noodsaaklik om die behandeling onmiddellik met Combogliz Prolong® te staak.

Verandering in bloedglukosekonsentrasie

Koors, trauma, infeksie, chirurgie kan lei tot 'n verandering in die konsentrasie van glukose in die bloed, wat voorheen met behulp van die middel Combogliz Prolong® beheer kon word. In hierdie gevalle kan die tydelike onttrekking van die terapie en die oordrag van die pasiënt na insulienterapie nodig wees. Nadat die konsentrasie van glukose in die bloed gestabiliseer is en die algemene toestand van die pasiënt verbeter is, kan die behandeling met Combogliz Prolong® hervat word.

Hipersensitiwiteitsreaksies

Ernstige hipersensitiwiteitsreaksies, insluitend anafilakse en angio-oedeem, is tydens die bemarking van saxagliptien na bemarking aangemeld. As 'n ernstige hipersensitiwiteitsreaksie ontwikkel, moet u ophou om die middel te gebruik, ander moontlike oorsake van die verskynsel te evalueer en alternatiewe terapie vir diabetes mellitus voorskryf (sien die gedeelte "Kontraïndikasies" en "newe-effekte").

pankreatitis

Tydens die bemarking van saxagliptien is spontane verslae van gevalle van akute pankreatitis ontvang. Pasiënte wat Combogliz Prolong® neem, moet ingelig word oor die kenmerkende simptome van akute pankreatitis: langdurige, intense pyn in die buik. As u vermoed dat die ontwikkeling van pankreatitis voorkom, moet u ophou om die middel Combogliz Prolong® te neem (sien afdelings "Met omsigtigheid" en "newe-effekte").
Die pankreatitis-koers in die SAVOR-studie, wat volgens die studieprotokol bevestig is, was 0,3% in die saxagliptien- en placebo-groepe in die bevolking van alle gerandomiseerde pasiënte.

Bejaarde pasiënte

Van die 16492 pasiënte wat in die SAVOR-studie gerandomiseer is, was 8561 pasiënte (51,9%) 65 jaar of ouer, en 2330 pasiënte (14,1%) 75 jaar of ouer. Hiervan het 4290 pasiënte van 65 jaar en ouer en 1169 pasiënte van 75 jaar en ouer saxagliptien ontvang. Volgens kliniese studies het effektiwiteits- en veiligheidsaanwysers by pasiënte van 65 jaar en ouer, 75 jaar en ouer nie verskil van soortgelyke aanwysers by pasiënte van jonger ouderdom nie.

Hartversaking

Die SAVOR-studie het getoon dat 'n toename in hospitalisasie vir hartversaking in die saxagliptin-groep vergeleke met die placebo-groep was, hoewel daar nie 'n oorsaaklike verband bestaan ​​nie. Wees versigtig wanneer u Combogliz Prolong® gebruik by pasiënte met risikofaktore vir hartversaking, soos 'n geskiedenis van matige of ernstige nierversaking. Pasiënte moet ingelig word oor die kenmerkende simptome van hartversaking en die noodsaaklikheid om sulke simptome onmiddellik aan te meld (sien Farmakodinamika, Kliniese Doeltreffendheid en Veiligheid).

artralgie

Verslae na bemarking beskryf gewrigspyn, insluitend erge pyn, wanneer DPP-4-remmers gebruik word. By pasiënte is simptoomverligting waargeneem na staking van die middel, en by individuele pasiënte is 'n terugval van simptome waargeneem by die hervatting van die gebruik van dieselfde of 'n ander DPP-4-remmer. Die aanvang van simptome na die aanvang van die gebruik van die middel kan vinnig opgemerk word, of dit kan gesien word teen die agtergrond van langtermynterapie. Met die ontwikkeling van erge gewrigspyn, moet die geskiktheid van die voortsetting van die middel in elke geval beoordeel word (sien afdeling "newe-effekte").

INVLOED OP DIE MAGTIGHEID OM VOERTUIE TE BESTUUR EN MET MEGANISME TE WERK

Ondersoek is gedoen na die effek van saksagliptien op die bestuur van voertuie en beheermeganismes. Hou in gedagte dat saxagliptien hoofpyn kan veroorsaak.

Farmakodinamika

Combogliz Prolong kombineer twee hipoglisemiese middels met 'n wedersyds komplementêre werkingsmeganisme wat daarop gemik is om glukemiese beheer te verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes (tipe 2-diabetes mellitus): saksagliptien, 'n remmer van DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4), en metformien, wat tot die klas behoort. biguanide.

Saxagliptin

In reaksie op voedselinname word hormone, inkretiene, soos GLP-1 (glukagonagtige peptied-1) en HIP (glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide) vanaf die dunderm vrygestel in die bloedstroom.

Hormone-inkretiene bevorder die vrystelling van insulien uit beta-selle van die pankreas, wat afhang van die konsentrasie van glukose in die bloed, maar dit word enkele minute deur die ensiem DPP-4 geïnaktiveer. Die werking van GLP-1 is ook daarop gemik om die afskeiding van glukagon in die alfa-selle van die pankreas te verlaag, wat lei tot 'n afname in glukoseproduksie in die lewer. Die konsentrasie van GLP-1 by pasiënte met tipe 2-diabetes word verminder, maar die insulienrespons op GLP-1 word behou. Saxagliptin, as 'n mededingende remmer van DPP-4, verminder die inaktivering van inkretienhormone en verhoog sodoende hul konsentrasie in die bloedstroom, en lei tot 'n afname in glukosekonsentrasie op 'n leë maag en na die eet.

Metformin is 'n hipoglykemiese middel wat glukosetoleransie by pasiënte met tipe 2-diabetes verbeter (deur die basale en postprandiale glukosekonsentrasies te verlaag).

Die kliniese effektiwiteit van metformien is om die produksie van glukose deur die lewer te verminder, die opname van glukose in die ingewande te verswak en insulien sensitiwiteit te verhoog (perifere opname en die gebruik van glukose verhoog).

Anders as sulfonylureumpreparate veroorsaak metformien nie hiperinsulinemie en hipoglisemie by pasiënte met tipe 2-diabetes of gesonde mense nie (die uitsondering is spesiale situasies). Die afskeiding van insulien tydens metformienterapie verander nie, hoewel daar 'n afname kan wees in die konsentrasie van insulien op 'n leë maag en in reaksie op 'n maaltyd gedurende die dag.

UITGAWEVORM

1000 filmgemodifiseerde bedekte tablette

7 tablette per blister van aluminiumfoelie, 4 of 8 blase elk met instruksies

vir gebruik in 'n kartondoos met die beheer van die eerste opening.

500 mg + 5 mg filmbedekte tablette
7 tablette per blister van aluminiumfoelie, 4 blase met gebruiksaanwysings in 'n kartondoos met die eerste opening.

1000 mg + 5 mg filmbedekte tablette
7 tablette per blister van aluminiumfoelie, 4 blase met gebruiksaanwysings in 'n kartondoos met die eerste opening.

By 'n temperatuur van hoogstens 30 ° C. Hou buite die bereik van kinders.

VERVAARDIGER, VULSEL (PRIMÊRE VERPAKKING), VERPAKKER (SEKONDÊRE (VERBRUIKER) VERPAKKING), UITVOERING VAN KWALITEITBEHEER

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, VSA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, VSA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA

Naam, adres van die organisasie wat deur die houer of eienaar gemagtig is van die registrasiesertifikaat van die medisyne vir mediese gebruik om eise van die verbruiker te aanvaar:

Verteenwoordiging van AstraZeneca UK Limited, UK, in Moskou en AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Moskou, St. Hardloop, 3, p. 1.

Farmakologiese kenmerke van die middel

Combogliz Prolong is 'n vaste kombinasie van saxagliptien en metformien, wat dokters en diabete nuwe geleenthede bied om hul glukemiese profiel te beheer.

Combogliz verleng: gebruiksaanwysings

Die dokter kies die skedule van toediening en dosis afsonderlik, met inagneming van die indikators van die glukometer, algemene gesondheid, ouderdom van die diabeet, individuele reaksie op die tablette. Oor die algemeen gee die instruksies sulke aanbevelings.

'N Langdurige medikasie word gewoonlik 1 r / dag geneem. terselfdertyd.

Drink 'n tablet soggens of saans sonder om te slyp. Vir formulerings met gemodifiseerde vrystelling speel skulpintegriteit 'n spesiale rol.

Die dosis is individueel, aangesien 'n aanvangsmonoterapie 1 tablet (500 mg metformien + 2,5 mg saksagliptien) kan wees, indien volledige glukemiese beheer nie bereik kan word nie, word die dosis verhoog na 2 tablette (1000 mg metformien + 5 mg saksagliptien).

Met die gelyktydige gebruik van medisyne vir die behandeling van gelyktydige siektes, moet die resultate van die interaksie daarvan in ag geneem word. In die besonder, met die gelyktydige toediening van inhibeerders van CYP3A4 / 5-isoënsieme (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), word die minimum dosis saxagliptin voorgeskryf - 2,5 mg.

Metformien-gebaseerde medisyne met 'n langdurige effek van ongewenste effekte in die vorm van dyspeptiese afwykings is baie minder as analoë met vinnige vrystelling. Sodat die liggaam aanpas by nuwe toestande, is dit absoluut pynloos vir die spysverteringskanaal, dosis titrasie moet geleidelik elke twee weke uitgevoer word.

Daar moet rekening gehou word met veranderinge in lewenstyl wanneer u die norm van die medikasie regstel, daarom is dit belangrik om die dokter vroegtydig hieroor in te lig.

Analoog Kombiglyce verleng

Vir Combogliz Prolong kan 'n analoog met dieselfde stel aktiewe bestanddele Comboglis XR wees, wat in Italië en die Verenigde Koninkryk vervaardig word. Die prys van 'n analoog is vanaf 1650 roebels. (28 tablette van 1000 mg metformien en 2,5 mg saxagliptien).

Die gekombineerde terapeutiese effekte van Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet en Bagomet plus het 'n soortgelyke terapeutiese effek.

Skryf medisyne voor wat gebaseer is op een aktiewe bestanddeel soos Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Wie word die medisyne gewys?

Combogliz verleng word voorgeskryf vir tipe 2-diabetes om glukemiese beheer te normaliseer as aanvulling tot 'n lae-koolhidraatdieet en voldoende fisieke aktiwiteit, indien 'n lewenstylaanpassing nie die gewenste resultate lewer nie en die kombinasie van saksagliptien met metformien geskik is vir die pasiënt.

Absolute en relatiewe kontraindikasies

Selfs 'n medikasie met 'n hoë mate van veiligheid, wat Combogliz Prolong is, word nie voorgeskryf vir individuele onverdraagsaamheid en hipersensitiwiteit vir die bestanddele van die formule nie.

1. Die medisyne word nie aan swanger en lakterende moeders getoon nie (hulle word tydelik na insulien oorgedra), omdat dit nie voldoende bewys is vir die effektiwiteit daarvan nie, word dit nie aan kinders voorgeskryf nie.
2. Die middel is nie geskik vir diabete met die eerste soort siekte nie.
3. In nierfunksioneringsfunksies, sowel as die toestande wat dit ontlok, word die medisyne ook nie voorgeskryf nie.
4. Moenie medikasie gebruik om pasiënte te behandel met patologieë wat die suurstofhonger van weefsels veroorsaak nie.
5. Met ketoasidose ('n diabetiese vorm) met of sonder koma, word die medisyne tydelik nie geneem nie.
6. Pille word tydens operasies gekanselleer, met ernstige beserings, uitgebreide brandwonde. 'N Röntgenondersoek met jodiumhoudende merkers by 'n diabeet kan die niere beskadig, sodat dit ook omgeskakel word na insulien. In totaal word insulienterapie 48 uur voor en 48 uur na die prosedures aangedui, veral hang dit af van die toestand van die niere en die algemene welstand van die pasiënt.
7. Lewerpatologieë, melksuurdosis en alkoholafhanklikheid is ook op die lys van kontraindikasies. U kan die middel nie voorskryf aan pasiënte met genetiese galaktose-intoleransie nie.

Diabetici van volwasse ouderdom moet veral aandag geskenk word, veral met ondervoeding, pankreatitis en onvoldoende fisieke aktiwiteit wat hipoglukemie kan uitlok.

Potensiële ongewenste gevolge en oordosis

Saxagliptin met verskillende grade van waarskynlikheid kan toestande veroorsaak:

• sinusitis,
• gastro-enteritis,
• Swelling op die gesig,
• pankreatitis,
• Urtikarie.

Laboratoriumstudies het getoon dat die opname van vitamien B12 met die langdurige gebruik van die geneesmiddel afgeneem is, asook 'n afname in die aantal limfosiete. Gevalle van oordosis is enkelvoudig, kom meer gereeld voor met langdurige gebruik van saksagliptien. Die dwelm veroorsaak geen bedwelming nie, met 'n oormaat van die middel, is hemodialise effektief. Parallel word simptomatiese behandeling uitgevoer.

'N Oordosis metformien kom meer gereeld voor, die gevaarlikste komplikasie is melksuurderose.. U kan die toestand herken deur die volgende tekens:

1. Gebrek aan energie,
2. Asemhaling
3. Buikpyn
4. Lae bloeddruk
5. hipotermie,
6. Spierkrampe
7. Hartritmestoornis.

In 'n moeilike situasie ontwikkel verswakte bewussyn, floute, prekoma en koma. Die slagoffer het dringend hospitalisasie nodig, sonder voldoende mediese sorg, kan hy sterf. Oormatige metformien word ook deur hemodialise verwyder, dit is belangrik om te oorweeg dat kreatinienopruiming 170 ml / min bereik.

Hoe akkurater 'n diabeet aan al die aanbevelings van die dokter voldoen, hoe laer is die risiko vir ernstige komplikasies. In die geval van langdurige Combogliz, is dit nie moeilik om die skedule vir die neem van die medisyne te volg nie.

Opsies vir interaksie met ander medisyne

Wanneer u 'n behandelingsprogram met Combogliz Prolong ontwikkel, is dit belangrik om die endokrinoloog te waarsku oor al die middels wat 'n diabeet neem om gelyktydige siektes te behandel. Sommige daarvan kan Comboglize se suikerverlagingsvermoëns verbeter, ander belemmer die funksies daarvan.

Vir 'n algemene idee, kan u die tabel navigeer.

Verbetering van hiperglykemiese effekte

Rifampisien, Pioglitazon, magnesium en aluminiumhidroksiede / simetikoonGCS, diuretika, nikotiensuur

tiroïedhormone, isonisied, simpatomimetika, fenotiasiene, oestrogenen, fenitoïen, kalsiumkanaalblokkers

Stel hipoglikemiese toestande aan

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, pomelo sap, Ketoconazole, sulfonylurea middels, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineKationiese middels, Furosemide, etanolgebaseerde medisyne, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, pomelo sap, Ketoconazole, sulfonylurea middels, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Kationiese middels, Furosemide, etanolgebaseerde medisyne, Nifedipine

Dit is duidelik dat eksperimente met selfdiagnose en selfmedikasie met Combogliz Prolong ernstige gevolge vir die gesondheid kan hê.

Combogliz verleng: resensies van diabete

Dokters wat die effektiwiteit van die behandeling met Combogliz Langdurige medikasie monitor, let op die uniekheid daarvan, en diabete het ook geen twyfel nie.

Volledige behandeling van diabetes benodig 'n geïntegreerde benadering: lae-koolhidraat-fraksie, daaglikse monitering van glukometerlesings, voldoende fisieke aktiwiteit en medisyneondersteuning. Slegs in hierdie kombinasie kan ons reken op die 100% -effek van Combogliz Prolong.

In die video praat professor-endokrinoloog A.S. Ametov oor die moderne beginsels vir die bestuur van tipe 2-diabetes.

Farmakokinetika

Bioekwivalensie en die effek van voedsel op die kombinasie van aktiewe stowwe van Comboglize Prolong is gekenmerk deur pasiënte na 'n lae-kalorie-dieet, wat 324 kcal met voedselsamestelling voorsien het en bevat: proteïene - 11,1%, vette - 10,5%, koolhidrate - 78,4%. Onder hierdie voedingsomstandighede, by gesonde proefpersone, is volgens die navorsingsresultate die bioekwivalensie van die farmakokinetika van die kombinasie van metformien + saxagliptien in tablette en individuele tablette met gemodifiseerde vrystelling van saxagliptin en metformien in soortgelyke dosisse aan die lig gebring.

Spesiale kliniese situasies

Die gebruik van Combogliz Langdurig met nierversaking en verswakte lewerfunksie word nie aanbeveel nie.

Pasiënte van 65 tot 80 jaar het nie klinies beduidende verskille in die farmakokinetika van saxagliptien getoon in vergelyking met pasiënte van jonger ouderdom nie (18-40 jaar), en dosisaanpassing is dus nie nodig by ouer pasiënte nie. Daar moet egter in ag geneem word dat in hierdie kategorie pasiënte 'n afname in nierfunksie waarskynliker is. Dit is nie nodig om Combogliz Prolong op enige ouderdom voor te skryf voordat die normale nierfunksie bevestig is nie.

Pasiënte ouer as 80 jaar word gekontraïndikeer met die gebruik van die middel, tensy die normale nierfunksie bevestig word deur die meting van kreatinienopruiming.

Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van aktiewe stowwe Comboglyz Langdurig by kinders.

Nadelige reaksies van saxagliptien wat in die SAVOR-studie aangeteken is

Die persentasie pasiënte wat tydens die behandeling ernstige hipoglukemie ontwikkel het (hipoglykemie, wat die hulp van derdes benodig), was hoër in die saxagliptin-groep in vergelyking met die placebo-groep.

'N Groter risiko vir die ontwikkeling van hipoglykemie in die algemeen, sowel as ernstige hipoglisemie in die saxagliptin-groep, is veral waargeneem by pasiënte wat sulfonielureumpreparate ontvang het, maar nie by pasiënte wat metformien of insulien as die hoofterapie ontvang het nie.

In totaal word 'n verhoogde risiko van hipoglykemie, sowel as ernstige hipoglisemie, veral opgemerk by pasiënte met gegloceerde hemoglobien (HbAlc) van minder as 7%.

Na-bemarking aansoek

Tydens die bemarking na die bemarking is die ontwikkeling van die volgende newe-reaksies aangeteken: akute pankreatitis, hipersensitiwiteitsreaksies (insluitend anafilakse, angio-edeem, uitslag en urtikaria) en artralgie. Dit is betroubaar onmoontlik om die frekwensie van die ontwikkeling van hierdie verskynsels te beoordeel.

Met die gebruik van saxagliptien word 'n dosisafhanklike gemiddelde afname in die absolute aantal limfosiete opgemerk.In die meeste gevalle, met die herhaaldelike gebruik van saxagliptien, is geen terugval waargeneem nie, hoewel die aantal limfosiete by sommige pasiënte weer afgeneem het na die hervatting van die behandeling met saxagliptien, wat gelei het tot die staking van medisyne. 'N Afname in die aantal limfosiete gaan nie gepaard met kliniese manifestasies nie. Die oorsake van hierdie oortreding is onbekend. In die geval van 'n langdurige of ongewone infeksie, moet u die aantal limfosiete meet. Die effek van saksagliptien op die aantal limfosiete by pasiënte met afwykings in hul aantal (insluitend menslike immuungebrekvirus) is onbekend.

In kliniese studies met metformien het ongeveer 7% van die pasiënte 'n afname in vitamien B-konsentrasies in die serum getoon₁₂ (voorheen normaal) tot subnormale waardes wat nie gepaard gaan met kliniese manifestasies nie. Daarbenewens gaan so 'n afname in die ontwikkeling van bloedarmoede baie selde gepaard met die afskaffing van metformien of 'n ekstra inname van vitamien B₁₂ vinnig herstel.

Met verswakte nierfunksie

Kontra-indikasies vir die gebruik van Comboglize verleng vanaf die nierfunksie:

• verswakte nierfunksie (serumkreatinien: mans ≥ 1,5 mg / dl, vroue ≥1,4 mg / dl of verminderde kreatinienopruiming), insluitend dié wat verband hou met septisemie, akute miokardiale infarksie, akute kardiovaskulêre mislukking (skok) .
• akute siektes, waarin die risiko bestaan ​​vir 'n verswakte nierfunksie.