Gekombineerde hipoglisemiese middel Avandamet

in 'n blister 14 st., in 'n pak karton 1, 2, 4 of 8 blase.

in 'n blister 14 st., in 'n pak karton 1, 2, 4 of 8 blase.

* Die internasionale naam wat nie deur die WGO aanbeveel word nie; in die Russiese Federasie word die spelling van die internasionale naam aanvaar - rosiglitazone.

Farmakodinamika

Gekombineerde hipoglisemiese middel vir orale gebruik. Avandamet bevat twee aktiewe bestanddele met komplementêre werkingsmeganismes wat glukemiese beheer verbeter by pasiënte met tipe 2-diabetes: rosiglitazonmaleaat, 'n tiazolidinedion-klas, en metformienhidrochloried, 'n verteenwoordiger van die biguaniedklas. Die werking van thiazolidinediones bestaan ​​hoofsaaklik daarin om die sensitiwiteit van teikenweefsel vir insulien te verhoog, terwyl biguaniede hoofsaaklik optree deur die produksie van endogene glukose in die lewer te verminder.

rosiglitazon - selektiewe kern PPAR-agonis_sγ(peroxisomale proliferator geaktiveerde reseptore gamma)wat verband hou met hipoglisemiese middels van die groep tiazolidinediones. Verbeter glukemiese beheer deur insulien sensitiwiteit te verhoog in sleuteldoelweefsel soos vetweefsel, skeletspier en die lewer.

Dit is bekend dat insulienweerstandigheid 'n belangrike rol speel in die patogenese van diabetes tipe 2. Rosiglitazone verbeter die metaboliese beheer deur bloedglukose te verlaag, insulien en vrye vetsure te sirkuleer.

Die hipoglisemiese aktiwiteit van rosiglitazoon is in eksperimentele studies op modelle van tipe 2-diabetes mellitus by diere gedemonstreer. Rosiglitazone behou die funksie van ß-selle, soos blyk uit 'n toename in die massa van die eilande van Langerhans van die pankreas en 'n toename in hul insulieninhoud, en voorkom ook die ontwikkeling van ernstige hiperglikemie. Daar is ook gevind dat rosiglitazon die ontwikkeling van nierfunksie en sistoliese hipertensie aansienlik vertraag. Rosiglitazone stimuleer nie die sekresie van insulien deur die pankreas nie en veroorsaak nie hipoglukemie by rotte en muise nie.

Die verbetering van glukemiese beheer gaan gepaard met 'n klinies beduidende afname in seruminsulienkonsentrasie. Die konsentrasies insulienvoorlopers, wat algemeen beskou word as risikofaktore vir kardiovaskulêre siektes, neem ook af. Een van die belangrikste resultate van die behandeling met rosiglitazoon is 'n beduidende afname in die konsentrasie vrye vetsure.

metformien is 'n verteenwoordiger van die klas biguanides, wat hoofsaaklik optree deur die produksie van endogene glukose in die lewer te verminder. Metformien verminder beide basale en postprandiale plasmaglukosekonsentrasies. Dit stimuleer nie insulienafskeiding nie en veroorsaak dus nie hipoglisemie nie. Daar is drie moontlike werkingsmeganismes van metformien: 'n afname in glukoseproduksie in die lewer deur inhibisie van glukoneogenese en glikogenolise, 'n toename in die sensitiwiteit van spierweefsel vir insulien, 'n toename in verbruik en gebruik van glukose deur perifere weefsel, en 'n vertraging in die opname van glukose uit die ingewande.

Metformien stimuleer intrasellulêre glikogeen sintese deur die glikogeen sintetase-ensiem te aktiveer. Dit verhoog die aktiwiteit van alle soorte transmembrane glukosetransporteurs. By mense, ongeag die effek daarvan op glukemie, verbeter metformien lipiedmetabolisme. By die gebruik van metformien in terapeutiese dosisse in medium- en langtermyn kliniese proewe, is dit aangetoon dat metformien die konsentrasies van totale cholesterol, LDL-cholesterol en trigliseriede verlaag.

As gevolg van verskillende, maar komplementêre werkingsmeganismes, lei kombinasieterapie met rosiglitazoon en metformien tot 'n sinergistiese verbetering in glukemiese beheer by pasiënte met tipe 2-diabetes.

Stel vorm, samestelling en verpakking vry

INN van avandamet, wat op aanbeveling van die WGO in die Russiese Federasie aangeneem is, is rosiglitazone.

Die Staatsregister dui die konfigurasies aan vir kartonverpakkings volgens LSR-000079 van 05/29/2007:

• 1 blister - 14 filmbedekte tablette,
• Kartonverpakking - 1, 2, 4 of 8 plate,
• Metformienhidrochloried 500 mg / tab.,
• Die hoeveelheid rosiglitazoon is 1 of 2 mg / tab. (aangedui op die verpakking)
• Onder die hulpstowwe: magnesiumstearaat, MCC, hypromellose 3cP, povidon 29 - 32, laktosemonohydraat, MCC, hypromellose 3cP en karboksimetielzetmeel,
• Geel dop: Opadry I geel ysteroksied, macrogol 400, titaandioksied, hypromellose 6cP (in tablette van rosiglitazon 1 mg / tab.),
• Pienk dop: Opadry I rooi ysteroksied, makrogol 400, titaandioksied, hypromellose 6cP.

Afhangend van die streek, plek en metode van die verkryging van die middel, kan die prys daarvan verskil van die prys wat hier gegee word. Gemiddeld is die verpakkingskoste van Avandamet 56 tablette ≥ 1.490 roebels.

Farmakokinetika

'N Studie van Avandamet-bioekwivalensie (4 mg / 500 mg) het getoon dat beide komponente van die geneesmiddel, rosiglitazon en metformien, bio-ekwivalent was aan 4 mg rosiglitazone maleat tablette en 500 mg metformien hidrochloried tablette wanneer dit gelyktydig gebruik word. Hierdie studie het ook die proporsionaliteit van die dosisse rosiglitazon in die gesamentlike bereiding van 1 mg / 500 mg en 4 mg / 500 mg aangetoon.

Eet beïnvloed nie die AUC van rosiglitazon en metformien nie. Die gelyktydige inname lei egter tot 'n afname in C_Max rosiglitazoon - 209 ng / ml vergeleke met 270 ng / ml en 'n afname in C_Max metformien - 762 ng / ml vergeleke met 909 ng / ml, en 'n toename in T_Max rosiglitazone - 2,56 uur in vergelyking met 0,98 uur en metformien - 3,96 uur in vergelyking met 3 uur.

Na inname van rosiglitazon in dosisse van 4 mg of 8 mg is die absolute biobeskikbaarheid van rosiglitazone ongeveer 99%. C_Max rosiglitazoon word ongeveer 1 uur na inname bereik. In die terapeutiese dosisreeks is die plasmakonsentrasies van rosiglitazon ongeveer eweredig aan die dosis daarvan.

As rosiglitazon saam met voedsel geneem word, verander dit nie die AUC nie, maar in vergelyking met vas, is daar 'n effense afname in C_Max (ongeveer 20–28%) en toename in T_Max (1,75 uur).

Hierdie klein veranderinge is klinies onbeduidend, daarom kan rosiglitazon geneem word ongeag voedselinname. 'N Verhoging in die pH van die maaginhoud beïnvloed nie die opname van rosiglitazoon nie.

Na orale toediening van metformien T_Max ongeveer 500 uur, in dosisse van 500 of 850 mg, is die absolute biobeskikbaarheid by gesonde mense ongeveer 50-60%. Die absorpsie van metformien is versadig en onvolledig. Na orale toediening was die nie-geabsorbeerde fraksie in die ontlasting 20-30% van die dosis.

Daar word aanvaar dat die absorpsie van metformien nie-lineêr is. By die gebruik van metformien in gewone dosisse en die gewone dosisregime C_SS in plasma word binne 24-48 uur bereik en is dit gewoonlik minder as 1 μg / ml. In gekontroleerde kliniese toetse, C_Max metformien nie 4 ug / ml oorskry nie, selfs nie na toediening in maksimum dosisse nie.

Gelyktydige eet verminder die opname van metformien en verminder die opname vinnig. Na orale toediening van metformien in 'n dosis van 850 mg terwyl u dit eet_Max daal met 40% en AUC met 25%, T_Max neem toe met 35 min. Die kliniese belang van hierdie veranderinge is nie bekend nie.

Die verspreidingsvolume van rosiglitazon is ongeveer 14 l, en die totale plasma Cl is ongeveer 3 l / u. 'N Hoë mate van binding aan plasmaproteïene - ongeveer 99,8% - is nie afhanklik van die konsentrasie en ouderdom van die pasiënt nie. Daar is tans geen inligting oor die onverwagte kumulasie van rosiglitazoon wanneer dit 1-2 keer per dag geneem word nie.

Die binding van metformien aan plasmaproteïene is weglaatbaar klein. Metformien dring deur na rooibloedselle. C_Max bloed laer as C_Max in plasma en word ongeveer dieselfde tyd bereik. Rooibloedselle is waarskynlik 'n sekondêre verspreidingsruimte.

Die gemiddelde verspreidingsvolume wissel van 63 tot 276 liter.

Dit word onderwerp aan intense metabolisme, wat in die vorm van metaboliete uitgeskei word. Die belangrikste metaboliese weë is N-demetilering en hidroksilering, gevolg deur konjugasie met sulfaat en glukuronsuur. Die metaboliete van rosiglitazon het geen farmakologiese aktiwiteit nie.

navorsing in vitro het aangetoon dat rosiglitazoon hoofsaaklik deur die iso-ensiem CYP2C8 gemetaboliseer word en in 'n baie mindere mate deur die iso-ensiem CYP2C9.

In die voorwaardes in vitro rosiglitazoon het nie 'n beduidende inhiberende effek op die isoënsieme CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A en CYP4A nie, dus is dit onwaarskynlik dat in vivo dit sal klinies beduidende metaboliese interaksies aangaan met geneesmiddels wat gemetaboliseer word deur hierdie isoënsieme van die P450 sitochrome stelsel. In vitro rosiglitazoon inhibeer CYP2C8 (IC.) matig₅₀ - 18 μmol) en inhibeer CYP2C9 (IC₅₀ - 50 μmol). Studie van die interaksie van rosiglitazon met warfarin in vivo het getoon dat rosiglitazoon nie met CYP2C9-substrate in wisselwerking is nie.

Metformien word nie gemetaboliseer en deur die niere onveranderd uitgeskei nie. Geen metformienmetaboliete is by mense geïdentifiseer nie.

Die totale plasma Cl van rosiglitazon is ongeveer 3 L / u, en die finale T_1/2 - Ongeveer 3-4 uur. Daar is tans geen inligting oor die onverwagte kumulasie van rosiglitazoon as dit 1-2 keer per dag geneem word nie. Ongeveer 2/3 van die orale dosis rosiglitazon word deur die niere uitgeskei, ongeveer 25% word deur die ingewande geskei. Onveranderd, rosiglitazoon word nie in urine of ontlasting aangetref nie. Finale t_1/2 metaboliete - ongeveer 130 uur, wat dui op 'n baie stadige uitskeiding. By herhaalde inname van rosiglitazon word kumulasie van die metaboliete in plasma, veral die belangrikste metaboliet (parahydroxysulfate), waarvan die konsentrasie, vermoedelik 5 keer kan styg, nie uitgesluit nie.

Dit word onveranderd deur die niere uitgeskei deur glomerulêre filtrasie en buisekresie. Renale Cl metformien - meer as 400 ml / min. Na mondelinge toediening is die finale T_1/2 metformien - ongeveer 6,5 uur

Farmakokinetika in spesiale kliniese gevalle

Afhangend van geslag en ouderdom was daar geen beduidende verskille in die farmakokinetika van rosiglitazoon nie.

Daar was geen noemenswaardige verskille in die farmakokinetika van rosiglitazoon by pasiënte met 'n verswakte nierfunksie sowel as in chroniese dialise nie.

In pasiënte met matige tot ernstige verswakte lewerfunksie (Child-Pugh klasse B en C) C_Max en AUC was 2-3 keer hoër, wat die gevolg was van verhoogde binding aan plasmaproteïene en verminderde opruiming van rosiglitazon.

By pasiënte met 'n verminderde nierfunksie neem die renale opruiming af in verhouding tot 'n afname in kreatinienopruiming, en gevolglik neem die eliminasie-halfleeftyd toe, gevolglik verhoog die plasmakonsentrasies van metformien.

Aanduidings Avandamet

Tipe 2 diabetes mellitus:

- vir glukemiese beheer met die ondoeltreffendheid van dieetterapie of monoterapie met tiazolidinedion-afgeleides of metformien, of met vorige kombinasieterapie met thiazolidinedione en metformin (tweekomponentterapie),

- vir glukemiese beheer in kombinasie met sulfonielureumderivate (driekomponentterapie).

Kontra

hipersensitiwiteit vir die bestanddele van die middel,

hartversaking (I - IV funksionele klasse volgens NYHA klassifikasie),

akute of chroniese siektes wat lei tot weefselhipoksie (bv. hart- of asemhalingsversaking, onlangse miokardiale infarksie, skok),

alkoholisme, akute alkoholvergiftiging,

nierversaking (serumkreatinien> 135 μmol / L by mans en> 100 μmol / L by vroue en / of Cl-kreatinien HDL en LDL; die verhouding cholesterol / HDL het onveranderd gebly. Die toename in liggaamsgewig is dosisafhanklik en kan verband hou met vloeistofretensie en ophoping liggaamsvet. Ligte of matige hipoglukemie is hoofsaaklik dosisafhanklik.

Van die sentrale senuweestelsel duiseligheiddikwelsdikwels hoofpyndikwels

Van die kardiovaskulêre stelsel Hartversaking / longedeemdikwelsdikwels Miokardiale iskemiedikwelsdikwelsdikwelsdikwels 'N Toename in die voorkoms van hartversaking is waargeneem met die toevoeging van rosiglitazoon aan sulfonylureum- of insuliengebaseerde terapie. Die aantal waarnemings laat ons nie 'n ondubbelsinnige gevolgtrekking maak oor die verband met die dosis van die geneesmiddel nie, maar die frekwensie van gevalle is hoër vir 'n daaglikse dosis rosiglitazon van 8 mg vergeleke met 'n daaglikse dosis van 4 mg. Simptome van miokardiale isgemie is meer gereeld waargeneem met die aanstelling van rosiglitazoon by pasiënte wat insulienterapie ondergaan. Data oor die vermoë van rosiglitazon om die risiko van miokardiale isgemie te verhoog, is onvoldoende. 'N Terugwerkende analise van hoofsaaklik kort kliniese toetse met 'n placebo, maar nie met 'n vergelyking nie, dui op 'n verband tussen die neem van rosiglitazon en die risiko om miokardiale ischemie te ontwikkel. Hierdie gegewens word nie bevestig deur langtermyn kliniese studies met verwysingsmedisyne (metformien en / of sulfonylureum) nie, en 'n verband tussen rosiglitazon en die risiko om iskemie te ontwikkel, is nog nie vasgestel nie. 'N Verhoogde risiko vir die ontwikkeling van iskemiese miokardiale skade is waargeneem by pasiënte wat tydens kliniese toetse op basiese nitraatterapie was. Rosiglitazone word nie aanbeveel vir pasiënte wat gelyktydige nitraatterapie ontvang nie.

Van die spysverteringstelsel Hardlywigheid (mild tot matig)dikwelsdikwelsdikwelsdikwels

Van die muskuloskeletale stelsel Beenbreukedikwels mialgiedikwels Die meeste verslae het betrekking op frakture van die voorarm, hand en voet by vroue

Van die liggaam as geheel swelseldikwelsdikwelsbaie gereeldbaie gereeld Ligte tot matige oedeem, dikwels dosisafhanklik.

Die volgende nadelige reaksies is in die periode na bemarking aangemeld.

Allergiese reaksies: baie selde - anafilaktiese reaksies.

Van die kardiovaskulêre stelsel: Selde, chroniese hartversaking / longedeem.

Verslae oor die ontwikkeling van hierdie newe-reaksies is verkry vir rosiglitazoon, wat as monoterapie en in kombinasie met ander hipoglisemiese middels gebruik is. Dit is bekend dat die risiko vir hartversaking aansienlik verhoog word by pasiënte met diabetes in vergelyking met pasiënte sonder diabetes.

Van die spysverteringstelsel: Daar is selde gerapporteer dat die lewerfunksie verswak is, gepaardgaande met 'n toename in die konsentrasie van die lewerensiem, maar daar is nog nie 'n oorsaaklike verband tussen behandeling met rosiglitazon en lewerdisfunksie gevind nie.

Allergiese reaksies: baie selde - angio-edeem, urtikaria, uitslag, jeuk.

Van die kant van die organe van die visie: baie selde - makulêre oedeem.

Kliniese proewe en na-bemarkingsdata

Van die spysverteringstelsel: dikwels - dispeptiese simptome (naarheid, braking, diarree, buikpyn, anorexia). Ontwikkel meestal wanneer die geneesmiddel in hoë dosisse voorgeskryf word en aan die begin van die behandeling, meestal onafhanklik gaan. Dikwels 'n metaalagtige smaak in die mond.

Dermatologiese reaksies: baie selde - erythema. Dit is opgemerk by pasiënte met hipersensitiwiteit en was hoofsaaklik lig.

ander: baie selde - melksuurdosis, vitamien B-tekort₁₂.

Interaksie

Daar was geen spesiale studies oor die interaksie van Avandamet nie. Die onderstaande data weerspieël die beskikbare inligting oor die interaksies van die individuele aktiewe komponente van Avandamet (rosiglitazon en metformien).

Gemfibrozil (CYP2C8-remmer) het in 'n dosis van 600 mg 2 keer per dag C verhoog_SS 2 keer rosiglitazoon. So 'n toename in die konsentrasie van rosiglitazoon hou verband met die risiko van dosisafhanklike newe-effekte, daarom kan 'n dosisvermindering van rosiglitazon nodig word as die Avandamet-kombinasie met CYP2C8-remmers gekombineer word.

Ander CYP2C8-remmers het 'n effense toename in die sistemiese konsentrasie van rosiglitazoon veroorsaak.

Rifampisien (inducer van CYP2C8) in 'n dosis van 600 mg / dag verminder die konsentrasie van rosiglitazon met 65%. Daarom is dit nodig by pasiënte wat sowel rosiglitazoon as induseerders van die CYP2C8-ensiem ontvang, die bloedglukose noukeurig te monitor en die dosis rosiglitazon te verander indien nodig.

Herhaalde gebruik van rosiglitazon verhoog C_Max en AUC van metotrexaat met onderskeidelik 18% (90% CI: 11-26%) en 15% (90% CI: 8-23%), in vergelyking met dieselfde dosis metotrexaat in die afwesigheid van rosiglitazon.

In terapeutiese dosisse het rosiglitazoon nie 'n klinies beduidende effek gehad op die farmakokinetika en farmakodinamika van ander orale hipoglisemiese middels wat gelyktydig gebruik word nie, insluitend metformien, glibenklamied, glimepiried en akarbose.

Daar is aangetoon dat rosiglitazoon nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van S (-) - warfarin ('n substraat van die CYP2C9-ensiem) het nie.

Rosiglitazone beïnvloed nie die farmakokinetika en farmakodinamika van digoksien of warfarien nie, en dit beïnvloed nie die antikoagulerende werking van laasgenoemde nie.

Daar was ook geen klinies beduidende interaksie met rosiglitazoon en nifedipien of orale voorbehoedmiddels (bestaande uit ethinylestradiol en norethisterone) met gelyktydige gebruik nie, wat die geringe waarskynlikheid van interaksie van rosiglitazon met medisyne wat met die deelname van CYP3A4 gemetaboliseer word, bevestig.

Tydens behandeling met die kombinasie van rosiglitazon + metformien verhoog akute vergiftiging tydens alkohol, die risiko van melksuurderose as gevolg van metformien.

Kationiese medisyne wat deur nierglomerulêre sekresie uitgeskei word (insluitend cimetidien) kan in wisselwerking met metformien wees, en meeding om 'n algemene uitskeidingsisteem (dit is nodig om die bloedglukosevlakke noukeurig te monitor en die behandeling te verander indien nodig, terwyl die gebruik van kationiese middels wat deur renale glomerulêre afskeiding).

Intraveneuse toediening van radiopaque-preparate wat jodium bevat, kan lei tot die ontwikkeling van nierversaking, wat kan lei tot die ophoping van metformien en die ontwikkeling van melksuurdosis (metformien moet gestaak word voordat die radiografie begin, metformien kan hervat word nie minder nie as 48 uur na radiografie en positief herevaluering van die nierfunksie).

Voorbereidings wat besondere sorg benodig

GCS (sistemies en vir plaaslike gebruik), β-agoniste₂-adrenoreptore, diuretika kan hiperglykemie veroorsaak, daarom, indien nodig, gelyktydige gebruik met Avandamet benodig meer gereeld monitor van die bloedglukosekonsentrasie, veral aan die begin van die behandeling, kan dosisaanpassing van Avandamet nodig wees, insluitend tydens dwelmonttrekking.

ACE-remmers kan die bloedglukose verlaag. Indien nodig, moet die gelyktydige gebruik of staking van medisyne die dosis Avandamet voldoende aanpas.

Dosis en toediening

Binne. Die middel word vir volwassenes voorgeskryf.

Die dosisregime word gekies en individueel ingestel.

Avandamet kan geneem word ongeag voedselinname. Die gebruik van Avandamet tydens of na 'n maaltyd verminder die ongewenste spysverteringstelsel wat deur metformien veroorsaak word.

Die aanbevole aanvangsdosis vir volwassenes met die kombinasie van rosiglitazoon / metformien is 4 mg / 1000 mg. Die daaglikse dosis van die rosiglitazon / metformien kombinasie kan verhoog word om individuele glukemiese beheer te handhaaf. Die dosis moet geleidelik verhoog word tot die maksimum - 8 mg rosiglitazon / 2000 mg metformien per dag.

Stadige toename in dosisse kan ongewenste reaksies van die spysverteringstelsel verswak (hoofsaaklik veroorsaak deur metformien). Die dosis moet verhoog word in stappe van 4 mg / dag vir rosiglitazoon en / of 500 mg / dag vir metformien. Die terapeutiese effek na die aanpassing van die dosis mag moontlik nie vir 6-8 weke vir rosiglitazoon en vir 1-2 weke vir metformien voorkom nie.

By die oorskakeling van ander orale hipoglykemiese middels na 'n kombinasie van rosiglitazoon en metformien, moet die aktiwiteit en duur van die werking van vorige middels in ag geneem word.

By die oorskakeling van rosiglitazone + metformienterapie as enkelmedisyne na die Avandamet-behandeling, moet die aanvanklike dosis van 'n kombinasie van rosiglitazone en metformin gebaseer wees op reeds geneem doserings rosiglitazon en metformin.

By ouer pasiënte moet die aanvanklike en onderhoudsdosisse van Avandamet voldoende aangepas word, gegewe die waarskynlike afname in die nierfunksie. Afhangend van die funksie van die niere, moet die dosisaanpassing uitgevoer word, wat voortdurend gemonitor moet word.

In pasiënte met geringe leverfunksie (klas A (6 punte of minder) op die Child-Pugh-skaal), is dosisaanpassing van rosiglitazon nie nodig nie. Aangesien verswakte lewerfunksie een van die risikofaktore vir melksuuradose is in die behandeling met metformien, word 'n kombinasie van rosiglitazoon en metformien nie aanbeveel vir pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie nie.

In pasiënte wat Avandamet in kombinasie met sulfonylurea ontvang, moet die aanvanklike dosis rosiglitazon 4 mg per dag gebruik word. Die dosis rosiglitazon tot 8 mg / dag te verhoog, moet met omsigtigheid onderneem word na die beoordeling van die risiko van nadelige reaksies wat verband hou met vloeistofretensie in die liggaam.

Oordosis

Daar is tans geen data oor 'n oordosis Avandamet nie. In kliniese studies het vrywilligers 'n enkele orale dosis rosiglitazoon tot 20 mg goed verdra.

simptome: 'n oordosis metformien (of gepaardgaande risikofaktore vir melksuurdosis) kan lei tot die ontwikkeling van melksuurdosis.

behandeling: melksuurdosis is 'n mediese noodtoestand en word in die hospitaal behandel. Ondersteuningsterapie word aanbeveel om die pasiënt se kliniese toestand te monitor. Om laktaat en metformien uit die liggaam te verwyder, moet hemodialise gebruik word, rosiglitazoon word egter nie deur hemodialise verwyder nie (weens die hoë proteïenbinding).

Spesiale instruksies

Die kombinasie van rosiglitazoon + metformien, insluitend Avandamet is slegs effektief terwyl die produksie van endogene insulien gehandhaaf word, dus die medisyne moet nie voorgeskryf word vir die behandeling van pasiënte met tipe 1-diabetes nie.

As gevolg van verhoogde insulien sensitiwiteit, kan die behandeling met 'n kombinasie van rosiglitazone + metformien by premenopousale vroue met anovulasie en insulienweerstandigheid (byvoorbeeld pasiënte met polisistiese eierstoksindroom) lei tot die hervatting van ovulasie. Sulke pasiënte kan swanger raak. Vroue in die voorgaande periode het rosiglitazoon tydens kliniese toetse ontvang. Hormonale wanbalans is tydens die eksperiment waargeneem, maar tydens die behandeling van vroue met rosiglitazoon was daar geen noemenswaardige nadelige reaksies nie, gepaard met menstruele onreëlmatighede. In die geval van menstruele onreëlmatighede, moet die uitvoerbaarheid van voortgesette behandeling met Avandamet krities geëvalueer word.

As gevolg van die ophoping van metformien in seldsame gevalle, kom daar 'n ernstige metaboliese komplikasie voor - melksuurdeurose - hoofsaaklik in die groep pasiënte met diabetes mellitus met 'n klinies beduidende verswakte nierfunksie. Voordat u met metformien en met die kombinasie van rosiglitazoon + metformien begin, is dit noodsaaklik om die gepaardgaande risikofaktore vir melksuurdosis te evalueer, byvoorbeeld onvoldoende beheerde diabetes mellitus, ketose, langdurige vas, oormatige alkoholverbruik, verswakte lewerfunksie (insluitend lewerversaking) en enige siektes vergesel van weefselhipoksie. As vermoed word dat melksuurdosis gebruik word, moet Avandamet gekanselleer word en die pasiënt onmiddellik in die hospitaal opgeneem word.

Beperkte gegewens is beskikbaar oor die behandeling van pasiënte met ernstige nierversaking met rosiglitazoon. Metformien word deur die niere uitgeskei, dus voordat die behandeling met Avandamet begin word en dan met gereelde tussenposes, is dit nodig om die konsentrasie van kreatinien in die serum te bepaal. Daar moet veral aandag gegee word aan pasiënte met 'n verhoogde risiko om nierversaking te ontwikkel, byvoorbeeld bejaarde pasiënte of pasiënte wie se toestand gepaard gaan met 'n afname in nierfunksie (dehidrasie, ernstige infeksie of skok). Avandamet moet nie voorgeskryf word aan pasiënte met 'n serumkreatinienkonsentrasie> 135 μmol / L by mans of> 110 μmol / L by vroue nie.

Die pasiënt met geringe leverfunksie (6 punte of minder op die Child-Pugh-skaal) hoef nie die dosis rosiglitazon te verminder nie. Aangesien verswakte lewerfunksie egter 'n risikofaktor is vir die ontwikkeling van melksuurdosis geassosieer met metformien, word 'n kombinasie van rosiglitazoon en metformien nie aanbeveel vir pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie nie.

Afgeleides van tiazolidinedione, inkl. rosiglitazon kan die verloop van chroniese hartversaking veroorsaak of vererger. Na die aanvang van die behandeling met rosiglitazon en gedurende die dosis titrasietydperk, is sorgvuldige mediese monitering van die toestand van die pasiënt nodig ten opsigte van die volgende simptome en tekens van hartversaking: vinnige en oormatige gewigstoename, kortasem, oedeem. Met die ontwikkeling van simptome van hartversaking moet daar gekyk word na die vermindering van die dosis of onttrekking van Avandamet en die voorskryf van terapie in ooreenstemming met die huidige standaarde vir die behandeling van hartversaking. Die gebruik van 'n kombinasie van rosiglitazone + metformin word nie aanbeveel by pasiënte met kliniese manifestasies van hartversaking nie. Die medisyne is teenaangedui by pasiënte met 'n I-IV funksionele klas van hartversaking volgens die NYHA-klassifikasie.

Pasiënte met akute koronêre sindroom (ACS) is nie by kliniese toetse opgeneem nie. Aangesien die ontwikkeling van ACS die risiko van hartversaking verhoog, word dit nie aanbeveel om rosiglitazoon te gebruik by pasiënte met ACS nie. Data oor die vermoë van rosiglitazon om die risiko van miokardiale isgemie te verhoog, is onvoldoende. 'N Terugwerkende analise van hoofsaaklik kort kliniese toetse met 'n placebo, maar nie met 'n vergelyking nie, dui op 'n verband tussen die neem van rosiglitazon en die risiko om miokardiale ischemie te ontwikkel. Hierdie gegewens word nie bevestig deur langtermyn kliniese studies met verwysingsmedisyne (metformien en / of sulfonylureum) nie, en 'n verband tussen rosiglitazon en die risiko om iskemie te ontwikkel, is nog nie vasgestel nie. 'N Verhoogde risiko vir die ontwikkeling van iskemiese miokardiale skade is waargeneem by pasiënte wat tydens kliniese toetse op basiese nitraatterapie was.

Daar is ook geen betroubare gegewens oor die effek van die neem van orale hipoglisemiese middels nie, insluitend thiazolidinedione groepe op die toestand van groot vate by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus.

Rosiglitazone word nie aanbeveel vir pasiënte wat gelyktydige nitraatterapie gebruik nie.

Daar is skaars berigte oor die ontwikkeling of verergering van makulêre oedeem met diabetes met 'n afname in visuele skerpte. By dieselfde pasiënte is daar gereeld die ontwikkeling van perifere edeem gerapporteer. In sommige gevalle is sulke oortredings opgelos na staking van terapie. Daar moet in gedagte gehou word die moontlikheid om hierdie komplikasie te ontwikkel in geval van klagtes van 'n verminderde gesigskerpte.

Pasiënte wat Avandamet in 'n driekomponentkombinasie met sulfonylureum ontvang, kan die risiko loop om dosisafhanklike hipoglisemie te ontwikkel. U kan moontlik terselfdertyd 'n dosisverlaging benodig, terwyl u die dwelm gebruik.

Metformien en derhalwe Avandamet moet 48 uur voor die beplande operasie met algemene narkose gekanselleer word, en die behandeling moet nie later nie as 48 uur na die operasie hervat word.

In / tydens die bekendstelling van jodiumbevattende kontrasmiddels in x-straalstudies kan nierversaking veroorsaak. Met dit in gedagte, moet Avandamet as 'n geneesmiddel wat metformien bevat gekanselleer word voor of tydens 'n radiologiese kontrasstudie, en u kan dit weer gebruik nadat u die normale nierfunksie bevestig het.

In 'n langtermynstudie van monoterapie vir tipe 2-diabetes mellitus by pasiënte wat nie voorheen orale hipoglisemiese medisyne ontvang het nie, is 'n toename in die frekwensie van frakture by vroue in die rosiglitazon-groep opgemerk (9,3%, 2,7 gevalle per 100 pasiëntjare) in vergelyking met die metformiengroepe ( 5,1%, 1,5 gevalle per 100 pasiëntjare) en glibienklamied (3,5%, 1,3 gevalle per 100 pasiëntjare). Die meeste van die gemelde boodskappe in die rosiglitazon-groep hou verband met 'n breuk van die onderarm, hand en voet. 'N Moontlike verhoogde risiko van frakture moet oorweeg word wanneer rosiglitazon voorgeskryf word, veral aan vroue. Dit is nodig om die toestand van beenweefsel te monitor en beengesondheid te handhaaf in ooreenstemming met die aanvaarde terapie-standaarde.

Met die gelyktydige toediening van CYP2C8-remmers of -induseerders en die gelyktydige gebruik van kationiese middels wat deur die glomerulêre sekresie uitgeskei word, word die bloedglukose en die dosisaanpassing van rosiglitazon of metformien noukeurig monitor.

Kindergebruik

Daar is tans geen inligting oor die gebruik van die dwelm by kinders en adolessente onder die ouderdom van 18 jaar nie, daarom word die gebruik van die middel in hierdie ouderdomsgroep nie aanbeveel nie.

Beïnvloed die vermoë om voertuie en beheermeganismes te bestuur

Rosiglitazone en metformien beïnvloed nie die vermoë om voertuie te bestuur en om met meganismes te werk nie.

Farmakologiese werking

Avandamet - 'n gekombineerde hipoglisemiese medisyne, word aan pasiënte voorgeskryf vir orale toediening. Elke tablet bevat twee hoofkomponente wat 'n komplementêre effek het om glukemiese beheer van nie-insulienafhanklike diabetes te verbeter. Rosiglitazone maleaat word beskou as 'n tiazolidinedion, en metformienhidrochloried is biguanides. Die werking van die eerste is gebaseer op die verhoging van die sensitiwiteit van teikenweefsel vir insulien, en die tweede help om die produksie van endogene glukose in die lewer te verminder.

Selektiewe Kern PPAR-antagonis_sγ Rosiglitazone beheer insuliensensitiwiteit van die lewer, skeletspier, vetweefsel. In die patogenese van tipe 2-diabetes mellitus speel insulienweerstandigheid 'n belangrike rol; die bestanddeel verminder vrye vetsure, insulien en glukose wat in die bloed sirkuleer. Dit verbeter ook metabolisme.

In dieretoetse, op modelle van nie-insulienafhanklike diabetes, het die middel hipoglisemiese aktiwiteit getoon. In die proefpersone is 'n toename in die pankreas aangeteken as gevolg van 'n toename in die massa van die eilande van Langerhans, die insuliendigtheid verhoog en ß-selfunksies is behoue ​​gebly.

Afname in ernstige hiperglikemie. Rosiglitazone vertraag die ontwikkeling van arteriële sistoliese hipertensie, nierfunksie. By muise, rotte word die insulienuitskeiding van die pankreas nie gestimuleer nie, dit veroorsaak nie 'n val en suikertekort nie. Glykemiese beheer word verbeter deur 'n klinies beduidende afname in insuliendigtheid by serumvoorgangers te vergesel.

'N Ander bestanddeel van die middel - metformien - verminder die produksie van endogene glukose. Verlaag die postprandiale, basale konsentrasie. Die proses veroorsaak nie hipoglukemie nie, stimuleer ook nie die produksie van insulien nie. Die belangrikste meganisme van aksie:

• opname van eenvoudige suikers uit die ingewande word vertraag,
• die gebruik van glukose deur perifere weefsels word begin, die verbruik daarvan neem toe, die spiere van insulien verhoog die spiere,
• remming van glikogenolise, glukoneogenese. Avandamet verminder uiteindelik lewerglukoseproduksie.

Metformien aktiveer die glikogeen sintetase-ensiem deur intrasellulêre glikogeen sintese. Die prestasie van transmembraansuikerdraers van alle soorte word verbeter. Die komponent verbeter lipiedmetabolisme ongeag die effek op die konsentrasie van glukose in die bloed. Volgens die resultate van kliniese studies het terapie met hierdie stof 'n afname in die hoeveelheid trigliseriede, totale cholesterol en LDL getoon.

Belangrik: die gebruik van 'n kombinasie van die twee hoofaktiewe bestanddele van avandamet verbeter glukemiese beheer by mense met nie-insulienafhanklike diabetes.

Metabolisme

Rosiglitazone word intensief in die bloed opgeneem en omgeskakel in stowwe wat nuttig is vir die liggaam, en later word die bestanddele deur metaboliete uitgeskei. Hidroksilering, N-demetilering is die belangrikste maniere van assimilasie en metabolisme, dit gaan gepaard met konjugasie met glukuronsuur, sulfaat. Die stof word gemetaboliseer deur CYP2C8 isoenzymes, en CYP2C9 is minder.

Die remming van rosiglitazon beïnvloed nie die isoënsieme van CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2 nie. Met CYP2C8 isoënsieme is matige remming, met CYP2C9, swak. Daar is geen interaksie met CYP2C9-substrate nie.

Metformien word nie in ander stowwe omgeskakel nie, dit word onveranderd deur die nier uitgeskei. Enige metaboliete van hierdie bestanddeel word nie by mense geïdentifiseer nie.

Uitskeiding van rosiglitazon is 'n lang proses wat 130 uur duur, en word deur die ingewande uitgevoer in 'n hoeveelheid van ¼ van die orale dosis, en in die niere in 'n volume van 2/3. Nie in ontlasting of in urine nie, hierdie bestanddeel is nie in sy natuurlike vorm gevind nie. By die herhaaldelike toediening word 'n vermoedelike toename in parahydroxy sulfaat (die belangrikste metaboliet van die bestanddeel) waargeneem. Kumulasie in plasma is nie uitgesluit nie.

Deur tubulêre afskeiding, glomerulêre filtrasie word metformien onveranderd deur die niere uitgeskei. Die proses duur 6,5 uur teen 'n snelheid van meer as 400 ml per minuut.

Vir volwassenes

Die endokrinoloog kies afsonderlik die dosis en behandelingsregime vir elke pasiënt.

Die doeltreffendheid van avandamet hang nie van voedselinname af nie. Die gebruik van tablette saam met voedsel of onmiddellik daarna verminder die waarskynlikheid van negatiewe reaksies uit die spysverteringskanaal.

Toediening van avandamet word aanbeveel om te begin met 'n daaglikse dosis van 4 mg per 1000 mg. Hierdie hoeveelheid kan geleidelik toeneem tot die vlak van 2000 mg rosiglitazoon en 8 mg metformien (maksimum), maar dit moet slegs gedoen word met die streng beheer van die glukemieproses. Met 'n stadige, stapsgewyse toename in dosis, word ongewenste reaksies uit die spysverteringskanaal tot die minimum beperk. Die daaglikse stap is 500 mg metformien en 4 mg rosiglitazon.

Die manifestasie van die terapeutiese effek na dosisaanpassing word waargeneem vir metformien in die periode van 7 tot 14 dae, vir rosiglitazon binne 42 - 56 dae.

Belangrik: die tydsduur van die aksie, die aktiwiteit van hipoglykemiese middels wat voorheen mondelings ingeneem is, moet in ag geneem word wanneer oorgeskakel word na Avandamet. Die berekening van die aanvanklike dosis na die vorige toediening van monopreparasies van die twee hoof aktiewe stowwe van avandamet is gebaseer op die hoeveelheid komponente wat al geneem is.

Vir bejaardes

As gevolg van die afname in nieraktiwiteit in hierdie kategorie pasiënte, moet die instandhoudings-, aanvanklike dosis avandamet voldoende aangepas word. Die welstand van pensioenarisse moet fyn dopgehou word, bloedsuiker moet voortdurend gemonitor word. En afhangende van die indikators wat verkry is, pas die dosis avandamet aan.

In gevalle van ligte lewerfunksie

In hierdie geval is dosisaanpassing en regimen van rosiglitazon nie nodig nie. As sulfonylureum teenwoordig is in die terapie, is die aanvanklike dosis van die bestanddeel 4 mg per dag. 'N Toename in die daaglikse hoeveelheid van hierdie stof moet met omsigtigheid uitgevoer word na studies van vloeistofretensie en evaluering van bestaande liggaamsreaksies op die middel.

Newe-effekte

Die voorkoms van ongewenste gevolge kan in albei mate deur beide aktiewe bestanddele van die middel veroorsaak word. Sylys:

• allergieë: ≥0.1 - vel jeuk, uitslag, urtikaria, angio-edeem, ≥ 0,0001 - 0,001 - anafilaktiese reaksie,
• kardiovaskulêre stelsel: ≥ 0,0001 - 0,001 longedeem, chroniese hartversaking,
• spysverteringstelsel: ≥ 0,0001 - 0,001 - verswakte lewerfunksie met 'n toename in ensiemkonsentrasie, ≥ 0,1 vir metformien, anorexia, buikpyn, diarree, braking, naarheid, ≥ 0,01 - 0,1 mondelinge sensasie ruik na metaal
• gesigsorgane: ≥ 0,0001 - 0,001 - makulêre oedeem,
• vel, slymvliese: ≥ 0,0001 - 0,001 - ligte eritem, wat waargeneem is by pasiënte met hipersensitiwiteit,
• Ander: ≥ 0,0001 - 0,001 - B-tekort₁₂melksuur acidose.

Geneesmiddelinteraksies Avandamet met ander middels

Geen studies is oor hierdie kwessie gedoen nie. Inligting word gebruik vir die individuele komponente.

• CYP2C8 gemfibrozil-remmer met 'n dubbele daaglikse inname in 'n totale dosis van 600 mg het C verdubbel_SS komponent. Miskien is u dosisvermindering nodig
• CYP2C8 induseerder rifampicine met 'n daaglikse dosis van tot 600 mg verminder die hoeveelheid bestanddeel met 65%, wat 'n dosisverandering benodig indien nodig met die gebruik van Avandamet, gebaseer op die resultate van die noukeurige monitering van bloedsuiker,
• wanneer dit saam met acarbose, glimepiride, glibenclamide, metformin, warfarin, digoxin, norethisterone, ethinyl estradiol as deel van orale voorbehoedmiddels gebruik word, het nifedipien nie die farmakodinamika gehad nie, maar die farmakokinetika van die klinies beduidende effek van rosiglitazon het nie.

• daar is 'n verhoogde risiko vir melksuurdosis by akute alkoholvergiftiging,
• kationiese medisyne kompeteer om een ​​uitskeidingstelsel met Avandamet, wat noukeurige meting van bloedparameters benodig,
• diuretika, β-agoniste₂-adrenoreseptore, plaaslike en sistemiese kortikosteroïede veroorsaak hiperglikemie, wat gereeld suikeraanwysers moet monitor aan die begin van die behandeling, matig - gedurende die hele terapie. Wanneer hierdie medisyne gekanselleer word, is 'n dosisbeoordeling van die voorgeskrewe Avandamet-middel nodig,
• die dosis van die geneesmiddel word aangepas wanneer die ACE-remmers gekanselleer of geneem word wat die bloedglukosevlakke verlaag.

Swangerskap en laktasie

Daar is onvoldoende inligting oor die gevolge van die gebruik van avandamet tydens swangerskap. Daar is geen inligting oor die penetrasie van die middel in die melk van 'n verpleegster nie.

Die aanstelling van die middel Avandamet tydens laktasie of swangerskap word slegs aanbeveel as die gesondheidsrisiko van die kind groter is.

Vergelyking met analoë

Van die soortgelyke medisyne is op die plaaslike mark te koop: Formin, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformin, Glimecomb. Onder vreemde medisyne is daar ongeveer 30 items, Avandia, Avandaglim gebaseer op rosiglitazoon, en die res gebaseer op metformien.

Elena, 37 (Moskou)

Ek is 4 jaar lank siek met tipe 2-diabetes, ek het die laaste anderhalf jaar Avandamet geneem. Dit is die enigste oplossing wat my help om glukosevlakke te normaliseer. Met 'n skielike toename in suiker, neem die dosis toe. Met konstante monitering van glukemie het my toestand verbeter, selfs huiswerkers het dit opgemerk. Die enigste nadeel is die koste.

Bogdan, 62 (Tver)

Aanvanklik was ek seker dat ek oud word, omdat ek moeg, oorweldig, uitgeput gevoel het. 'N Werknemer het die dwelm aangeraai en gesê dat hulle dit slegs met 'n voorskrif verkoop. Gaan na die inspeksie, waarvan ek regtig nie hou nie. Die middel is voorgeskryf. Na die eerste week van opname het dermprobleme dikwels begin pla, selfs al is die instruksies gevolg. Hulle is nou ses maande lank nie meer stil nie. Maar 'n uitbarsting van energie, vitaliteit is die moeite werd, selfs die hoë prys vir pille is nie jammer nie, welstand is belangriker.

Kristina, 26 (Voronezh)

Ek is lank gediagnoseer met nie-insulienafhanklike diabetes, maar die dokter het my minder as 'n jaar gelede aan die medisyne avandamet voorgestel. Dit het my gered van die onvermydelikheid om insulien te neem. Enigiemand wat inspuitings moet doen, sal die verskil tussen behandeling met pille en onafhanklikheid van inspuitings verstaan.

Gevolgtrekking

Die medikasie word slegs voorgeskryf deur 'n dokter wat die toestand van die pasiënt ten volle kan beoordeel, 'n voldoende dosis kies, en die medisyne-regime betyds kan aanpas. As gevolg van die hoë biologiese aktiwiteit van die bestanddele van die middel, is dit gevaarlik om selfmedikasie toe te dien. Dit kan ongewenste effekte veroorsaak. Onbeduidende hulp bedreig onherstelbare skade aan die pasiënt se gesondheid.

Bergingsvoorwaardes

Kinders moet beperkte toegang tot die medisyneopslagplek hê. Spesiale bergingstoestande is nie nodig vir die medisyne nie. Aanbevole T-berging 25 grade Celsius. Moenie die medisyne gebruik na die vervaldatum wat 24 maande is nie. As gevolg van die higroskopisiteit van die geneesmiddel, is dit nodig om die omwenteling onmiddellik oop te maak voordat u die medisyne neem. Vermy direkte sonlig. Die middel behoort tot die groep voorskrifmedisyne van apteke. Lees die amptelike aantekening oor die gebruik van die middel uit die verpakking met medikasie voordat u dit gebruik. Kontroleer die beskikbaarheid van die middel by die bestuurder van die aanlynapteek per telefoon of via die webwerf se terugvoervorm. U kan Avandamet in Moskou en ander streke van Rusland in ons aanlyn-apteek koop. Ingevolge die wetgewing van die Russiese Federasie (Besluit van die Regering van die Russiese Federasie van 01/19/1998 No. 55), is dwelms as 'n produk nie onderhewig aan terugkeer en uitruiling nie.

Hoe om te gebruik: dosis en behandeling

Binne word die dosis individueel gekies. Ontvangs tydens of na 'n maaltyd verminder die nadelige reaksies van die spysverteringskanaal wat deur metformien veroorsaak word. Die aanvanklike dosis van die kombinasie rosiglitazone + metformin is 4 mg / 1000 mg. Die dosis word geleidelik verhoog (4 mg per dag vir rosiglitazoon en / of 500 mg vir metformien), die maksimum daaglikse dosis is 8 mg rosiglitazone / 2000 mg metformin.

Die terapeutiese effek (na dosisaanpassing) verskyn na 6-8 weke vir rosiglitazoon en na 1-2 weke vir metformien.

By die oorskakeling van ander hipoglisemiese middels na rosiglitazoon en metformien, moet die aktiwiteit en duur van die werking van vorige middels in ag geneem word. By die oorskakeling van rosiglitazon- en metformienterapie in die vorm van enkelmedisyne, is die aanvanklike dosis van 'n kombinasie van rosiglitazon en metformien gebaseer op die dosisse wat geneem is.

Dosisaanpassing by bejaarde pasiënte is gebaseer op data oor nierfunksie.

In 'n kombinasie van rosiglitazon + metformien en sulfonylurea-afgeleides, moet die aanvanklike dosis rosiglitazone 4 mg per dag wees. 'N Toename in rosiglitazon tot 8 mg per dag moet met omsigtigheid geneem word (risiko van vloeistofretensie in die liggaam).

Vrae, antwoorde, resensies oor die dwelm Avandamet

Die inligting wat aangebied word, is bedoel vir mediese en farmaseutiese spesialiste. Die akkuraatste inligting oor die middel is vervat in die instruksies wat deur die vervaardiger aan die verpakking geheg word. Geen inligting wat op hierdie webwerf of op enige ander bladsy op ons webwerf geplaas word, kan 'n plaasvervanger vir 'n persoonlike beroep op 'n spesialis wees nie.