Bevestiging van die effektiwiteit van die middel Milgamma compositum in diabetiese en alkoholiese neuropatie
R.A. MANUSHAROVA, MD, professor, D.I. CHERKEZOV
Departement Endokrinologie en Diabetologie met 'n kursus endokriene chirurgie
GOU DPO RMA PO Ministerie van Maatskaplike Gesondheid, Moskou, Rusland
In pasiënte met diabetes kardiovaskulêre komplikasies kom baie meer voor as by mense sonder diabetes. Die handhawing van 'n stal glukosevlak en vroeë voorkoming / terapie help om sterftes te verminder en lewensgehalte te verbeter pasiënte met diabetes. Met 'n toename in diabetes neem die voorkoms van mikrovaskulêre komplikasies toe. Daar kan aanvaar word dat met die toenemende voorkoms van diabetes mellitus, wat tans waargeneem word, die rol van mikrovaskulêre komplikasies ook in die toekoms sal toeneem. Die frekwensie van voorkoms van mikrovaskulêre komplikasies soos neuropatiewissel baie na gelang van die diagnostiese metodes. Dus is die tempo van neuropatie by die inagneming van kliniese simptome slegs 25%, en as 'n elektromografiese ondersoek uitgevoer word, word dit by bykans alle pasiënte met diabetes mellitus aangetref.
Diabetiese neuropatie verminder die lewensgehalte van pasiënte aansienlik en is 'n risikofaktor vir die ontwikkeling van voetsere, gangreen. Daarom, tydige diagnose en behandeling van diabetiese poliëneuropatie.
Die menslike senuweestelsel bestaan uit 'n sentrale, perifere en outonome senuweestelsel. Die sentrale senuweestelsel bestaan uit die brein en rugmurg. Die perifere senuweestelsel word gevorm deur senuweevesels wat na die boonste en onderste ledemate, stam, kop gaan. By diabetes mellitus vind hoofsaaklik skade aan die perifere senuweestelsel plaas, en daarom word hierdie komplikasie perifere poli-neuropatie genoem. Gewoonlik word sensitiewe senuwees aangetas by diabetiese poliëneuropatie. Pasiënte is bekommerd oor tinteling, gevoelloosheid, kouheid van die voete of brandende sensasie, pyn in die ledemate. Hierdie verskynsels word vir 'n hele aantal jare hoofsaaklik tydens rus opgemerk, dit beïnvloed die nagrus en neem vervolgens 'n konstante en intense karakter aan.
Aan die begin van die voorkoms van hierdie komplikasie is dit dikwels moontlik om 'n afname in sensitiwiteit (pyn, tasbaarheid, temperatuur, trilling) op te spoor van die tipe "sokkies" en "handskoene", verswakking van reflekse en motoriese versteurings. Die pyn is intens, brandend, simmetries. Pyn gaan dikwels gepaard met depressie, verswakte slaap en eetlus. Hierdie pyne bedaar met fisieke inspanning, in teenstelling met pyn met skade aan perifere vate.
Sensitiewe versteurings versprei geleidelik van die distale bene na die proksimale, dan is die hande ook betrokke by die proses. Wanneer perifere senuwees aangetas word by pasiënte met diabetes mellitus, ly die aksontransportfunksie hoofsaaklik, wat uitgevoer word deur die aksoplasmiese stroom wat 'n aantal biologiese stowwe bevat wat nodig is vir die werking van senuwee- en spierselle in die rigting van die motoriese neuron na die spier en omgekeerd. Axonopatie is geneig om stadig te word met die geleidelike verloop van patologiese prosesse. Die herstel van die funksie van perifere senuwees met aksonopatieë van verskillende genese vind stadig en gedeeltelik plaas, aangesien 'n deel van die aksone permanent sterf.
'N Verskriklike komplikasie van DPN is 'n neuropatiese ulkus van die been, waarvan die hoofoorsake die verlies van pyngevoeligheid en mikrotrauma van die vel is.
Wanbalans tussen die flexors en extensors van die onderste ledemate verminder die aktiwiteit van die "klein" spiere van die voet, wat lei tot 'n verandering in die argitektuur van die voet en die ontwikkeling van die voet se vervorming. In hierdie geval verskyn sones van verhoogde laaddruk in sekere dele van die plantoppervlak. Die konstante druk op hierdie gebiede gaan gepaard met 'n inflammatoriese proses van sagte weefsel en die vorming van voetsere. Teen die agtergrond van 'n afname in pyngevoeligheid en die neiging om osteoporose te ontwikkel, sowel as verhoogde bloedvloei, wat bydra tot beenresorpsie by diabetes mellitus, kan mikrotrauma lei tot beenbreuke en gewrigskade (gewrigsverval, vernietiging en fragmentasie van bene). Die voet is vervorm, die gang verander. Skending van die muskuloskeletale funksie lei tot die verdere vorming van ulseratiewe defekte.
Langtermynbehandeling van diabetiese neuropatie sluit patogenetiese en simptomatiese benaderings in. Die doeltreffendste medisyne met patogenetiese en simptomatiese effekte is onder meer B-vitamiene - tiamien en piridoksien - in hoë dosisse, wat die prosesse van die uitvoering van aksonimpulse verbeter.
Vitamiene van groep B in hoë dosisse het baie metaboliese en kliniese effekte, en daarom word dit tradisioneel gebruik in die behandeling van diabetiese polienuropatie en degeneratiewe neuropatieë van 'n ander aard. Tiamien (vitamien B1) as 'n koënsiem van dehidrogenase-komplekse van die Krebs-siklus reguleer die pentosefosfaatsiklus en beheer sodoende die prosesse vir die gebruik van glukose.
In hoë konsentrasies kan tiamien die prosesse van patobiochemiese glisering van proteïene verminder, wat belangrik is vir pasiënte met diabetes mellitus. Tiamien het 'n neurotropiese effek deur deel te neem aan die geleiding van 'n senuwee-impuls, aksonale vervoer, in die prosesse van regenerasie van senuweeweefsel, modulasie van neuromuskulêre transmissie in n-cholinergiese reseptore.
Benfotiamine
'N Unieke lipofiele stof met tiamienagtige aktiwiteit is 'n hoogs effektiewe en goed verdraagsame middel met byna 100% biobeskikbaarheid. Wateroplosbare tiamien in fisiologiese hoeveelhede word deur aktiewe natriumafhanklike vervoer opgeneem. As beduidende konsentrasies in die ingewande bereik word, word hierdie meganisme uitgeput en word minder effektiewe passiewe diffusie geaktiveer. Die maksimum absorpsie van tiamien is nie meer as 10% nie. Die kinetika van benfotiamien het beduidende verskille. As dit in die spysverteringskanaal opgeneem word, is daar geen versadigingseffek nie. Die biobeskikbaarheid van die middel is 8-10 keer hoër as dié van tiamien, die tyd om die maksimum konsentrasie te bereik is 2 keer laer, die gemiddelde konsentrasie van benfotiamien in die bloed word baie langer gehandhaaf, wat bydra tot 'n meer intensiewe opeenhoping van die geneesmiddel in die selle.
Die stof het 'n lae toksisiteit. 'N Studie van die toksisiteit van benfotiamien in dosisse van 100 mg / kg liggaamsgewig (by rotte) toon 'n goeie verdraagsaamheid van hierdie middel en die afwesigheid van beduidende verskille in vergelyking met die kontrole. Daar was geen newe-effekte by die gebruik van medium in terapeutiese dosisse nie. Aanduidings vir die gebruik van benfotiamien in die samestelling van die middel Milgamma compositum is poli-neuropatieë as gevolg van diabetes mellitus en 'n tekort aan vitamien B1.
Pyridoxine (vitamien B6)
Die fisiologies aktiewe vorm - pyridoxalphosphate, het 'n koënsiem en metaboliese effek. As 'n koënsiem speel pyridoxal fosfaat 'n belangrike rol in die metabolisme van 'n aantal aminosure, veral tryptofaan, swawelbevattende aminosure en hydroxy aminosure, en is dit betrokke by die fosfolering van glikogeen, wat baie belangrik is vir pasiënte met diabetes mellitus. Pyridoxalphosphate is betrokke by die sintese van bemiddelaars - kategolamiene, histamien, aminoboterzuur, wat lei tot die optimalisering van die senuweestelsel.
Pyridoxine verhoog ook die reserwes van magnesium binne die sel, wat 'n belangrike metaboliese faktor is wat betrokke is by energieprosesse en senuweeaktiwiteit, het 'n gedifferensieerde effek en is betrokke by die hematopoiesis. Die opname van piridoksien in die spysverteringskanaal het geen versadigingseffek nie, en die konsentrasie daarvan in die bloed hang dus af van die inhoud van die ingewande. Pyridoxalfosfaat word vinnig deur die spysverteringskanaal opgeneem en deur die niere uitgeskei. Dring deur die plasentale versperring en word in borsmelk uitgeskei.
Koënsiem vitamien B6
Dit het 'n metaboliese effek, verminder die konsentrasie van cholesterol en lipiede, verhoog die hoeveelheid glikogeen in die lewer, verbeter die ontgiftingseienskappe, neem deel aan die metabolisme van histamien. Stimuleer metaboliese prosesse in die vel en slymvliese.
Pyridoxalphosphate word gewoonlik goed verdra. Allergiese reaksies, verhoogde suurheid van die maagsap is moontlik.
In die behandeling van poliëneuropatie met diabeet is een van die beste middels Milgamma compositum, wat 100 mg benfotiamien en 100 mg piridoksien bevat. Die middel is beskikbaar in die vorm van dragees, wat ekstra gemak bied tydens inname en die afwesigheid van interaksie van die komponente. Vanweë die vetoplosbaarheid daarvan, het benfotiamien 'n 8 tot 10 keer hoër biobeskikbaarheid in vergelyking met die wateroplosbare tiamiensoute. Met orale toediening bereik die vlak van benfotiamien in die serebrospinale vloeistof sodanige waardes dat slegs bereik kan word met die parenterale toediening van wateroplosbare soute van tiamien. Benfotiamien veroorsaak die aktivering van die transketolase ontgiftende ensiem, wat lei tot remming wat veroorsaak word deur hipergikemie van metaboliese meganismes, soos die heksosamienweg. Milgamma compositum word mondelings geneem met 'n dosis van 150-900 mg per dag, beide as monoterapie en in kombinasie met ander middels.
Benewens die gespesifiseerde medisyne vir DPN, word 'n oplossing vir die inspuiting van Milgamma gebruik, wat terapeutiese dosisse B-vitamiene en 'n lokale verdowing lidokaïne bevat:
- Tiamienhidrochloried - 100 mg.
- Pyridoxine hydrochloride - 100 mg.
- Sianokobalamienhidrochloried - 1000 mg.
- Lidocaïne - 20 mg.
Die middel het 'n pynstillende effek, verbeter die bloedsomloop en stimuleer die herlewing van die senuweestelsel. Die hoë dosis B-vitamiene wat by die bereiding ingesluit is, soos hierbo aangedui, het 'n gunstige effek op inflammatoriese en degeneratiewe siektes van die senuwees en die motoriese apparaat. In hoë dosisse word die pynstillende effek goed gemanifesteer, die werking van die senuweestelsel en die proses van hematopoiese word genormaliseer. Dit is belangrik om daarop te let dat die teenwoordigheid van lidocaïne en 'n klein hoeveelheid oplossing wat toegedien is, die inspuitings prakties pynloos maak, wat die pasiënt se volgorde van behandeling verhoog.
Milgamma en Milgamma compositum preparate vir siektes van die senuweestelsel van verskillende oorsprong:
- Neuropatie (diabeet, alkoholis, ens.)
- Neuritis en poli-neuritis, insluitend retrobulbale neuritis,
- Perifere parese (insluitend die gesigsenuwee),
- Neuralgie, inkl. trigeminale senuwee en interkostale senuwees,
In die neonatale periode en met hipersensitiwiteit vir die middel, kan medisyne nie met ernstige en akute vorme van gedepompenseerde hartaktiwiteit gebruik word nie.
Die behandeling van diabetiese neuropatie sluit die volgende gebiede in:
- Vergoeding van diabetes mellitus (intensivering van glukose-verlagende terapie).
- Patogenetiese behandeling van beskadigde senuweestrukture (Milgamma-preparate in die vorm van inspuitings en Milgamma compositum in die vorm van tablette vir orale toediening of a-lipoïensuurpreparate + Milgamma compositum).
- Simptomatiese behandeling van pyn.
Sachse G. en Reiners K. (2008) beveel die rasionele behandeling van diabetiese neuropatie soos volg aan:
Derde fase
Kombinasieterapie (thioctic acid + benfotiamine):
- Thiogamma - druppel 600 mg per dag binneaars
- Milgamma compositum - 1 tablet 3 keer per dag
- Twee middels vir 4-6 weke.
Baie kliniese en buitelandse kliniese studies bevestig die effektiwiteit en veiligheid van Milgamma en Milgamma-kompositum in die behandeling van diabetiese neuropatie.
In ons werk het ons die eerste behandelingsprogram gebruik in 20 pasiënte met diabetiese neuropatie (Milgamma 10-inspuitings, daarna Milgamma compositum vir 6 weke) en die positiewe dinamika van die kliniese beeld van DPN opgemerk, wat gekombineer is met die neiging om elektrofisiologiese parameters te verbeter, wat dui op die herstel van die aksonfunksie. Volgens die literatuur is die effektiwiteit van die Milgamma-kompositum ook by hartneuropatie by pasiënte met diabetes mellitus opgemerk.
Ons het 20 pasiënte met tipe 2-diabetes waargeneem, die gemiddelde ouderdom van die pasiënte was 58 jaar, die duur van diabetes was 9 jaar, en die duur van neuropatie was 3 jaar.
Al die pasiënte wat ons waargeneem het, het simptome van perifere neuropatie met diabetes met pyn. By 7 pasiënte was die simptome akuut, en by die oorblywende pasiënte was die simptome van diabetiese polienuropatie matig. In die eerste geval is daar met die inspuitings van Milgamma 2 ml daagliks binnespiers (10 inspuitings) begin, en daarna oorgegaan na orale toediening van Milgamma compositum 1 tablet 3 keer per dag vir ten minste 4-6 weke. In pasiënte met matige simptome van DPN, is behandeling met Milgamma compositum 1 tablet 3 keer per dag vir 4-6 weke uitgevoer. Hierdie behandelingsmetode is nie net gerieflik en nie lastig vir die pasiënt en sy gesin nie, maar ook goedkoper, aangesien dit nie hospitalisasie benodig nie, wat die behandelingskoste aansienlik verlaag. Om herhaling van DPN te voorkom, is herhaaldelike kursusse van terapie 6-12 maande na die aanvanklike een uitgevoer teen die agtergrond van die maksimum moontlike vergoeding vir metaboliese afwykings.
As gevolg van die behandeling, is 'n afname in pyngevoeligheid en 'n positiewe dinamika van alle ander simptome behaal. diabetiese polienuropatie by die oorgrote meerderheid (uit 17) pasiënte. Die gemiddelde daaglikse pynintensiteit het met 60-70% gedaal, en dit blyk dat die effek van die gebruik van Milgamma en Milgamma compositum redelik vinnig ontwikkel het - reeds 2 weke na die aanvang van die terapie. Terwyl die aangeduide middel in kombinasie (inspuiting en orale middel) saamgeneem is, het die volgende simptome verminder: brandpyn, skiet en stiksels. In die groep pasiënte by wie nagpyne opgemerk is, is 'n afname in hul intensiteit opgemerk. Nagpyne is hoofsaaklik die oorsaak van 'n afname in die lewensgehalte van pasiënte, en daarom het pasiënte na behandeling 'n verbetering in die lewensgehalte as gevolg van 'n afname in dag- en veral nagtelike pyn. Die effek van die middel Milgamma compositum het gedurende die loop van die behandeling toegeneem, wat 4-6 weke geduur het.
Die studie het getoon dat Milgamma goeie verdraagsaamheid en veiligheid het. Newe-effekte is aan die begin van die middel waargeneem en veral in die vorm van naarheid, duiseligheid. Hierdie effekte was van matige tot matige aard en het na tien dae na die gebruik van die middel verswak of heeltemal verdwyn.
Dus is poli-neuropatie by diabetes mellitus kompleks en is dit hoofsaaklik te wyte aan afwykings in die perifere senuweestelsel. Vordering met die studie van patogenese maak nuwe moontlikhede oop vir die soeke na geneesmiddels wat die patofisiologiese meganismes van DPN direk beïnvloed, wat Milgamma en Milgamma-kompositum insluit, met 'n komplekse effek wat lei tot verbeterde bloedtoevoer, stimuleer die herlewing van senuwee-weefsel, verhoog die spoed van senuwee-impuls en het 'n pynstillende effek .Die middel neem 'n belangrike plek in die komplekse behandeling van diabetiese neuropatie.